CZ199894A3 - Asymmetrically substituted derivatives of diaminodicarboxylic acids and process for preparing thereof - Google Patents
Asymmetrically substituted derivatives of diaminodicarboxylic acids and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ199894A3 CZ199894A3 CZ941998A CZ199894A CZ199894A3 CZ 199894 A3 CZ199894 A3 CZ 199894A3 CZ 941998 A CZ941998 A CZ 941998A CZ 199894 A CZ199894 A CZ 199894A CZ 199894 A3 CZ199894 A3 CZ 199894A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- radical
- benzyl
- substituted
- branched
- optionally
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006612 Kolbe reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- -1 diamine dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 25
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- PVFCXMDXBIEMQG-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PVFCXMDXBIEMQG-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- AQTUACKQXJNHFQ-LURJTMIESA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O AQTUACKQXJNHFQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- YQZHANAPVDIEHA-ZBHICJROSA-N (7S)-2,7-diaminooctanedioic acid Chemical compound N[C@H](C(=O)O)CCCCC(C(=O)O)N YQZHANAPVDIEHA-ZBHICJROSA-N 0.000 description 1
- SCEJQXRUWDSIBB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diaminooctanedioic acid Chemical class OC(=O)C(N)(N)CCCCCC(O)=O SCEJQXRUWDSIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000006278 bromobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N carbon tetrachloride Substances ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000002946 cyanobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000006285 dibromobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt].[Pt] UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
- C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
- C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/29—Coupling reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Asymetricky substituované deriváty diaminodikarboxylových kyselin a způsob jejich výroby ) i . ,
Oblast techniky ’ e y p t
»
Vynalez se týká nových, asymetricky substituovaných ' ' derivátů diaminodikarboxylových kyselin a způsobu výroby těchto sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Asymetricky substituované deriváty diaminodikarboxylových kyselin jsou cenné meziprodukty pro syntézu peptidů.
V J. Org. Chem., 1980, 45, 3078 - 3080 jsou popsány asymetricky substituované deriváty kyseliny diaminosuberové, získané při laboratorním postupu. Nebylo však prováděno oddělení symetrických vedlejších produktů. Dále je v publikaci Tetrahedron Lett., 30, 1982, 33, 4727 - 4730 popsána výroba asymetricky substituovaných derivátů kyseliny diaminopimelové složitou enancioselektivní syntézou, která probíhá v 9 stupních.
Podstata vynálezu
Nyní byly neočekávaně vyrobeny nové, asymetricky substituované deriváty diaminodikarboxylových kyselin, které představují cenné meziprodukty pro syntézu peptidů a dalších sloučenin, obsahujících aminokyseliny, odlišné od přírodních aminokyselin.
Podstatu vynálezu tvoří asymetricky substituované deriváty diaminodikarboxylových kyselin obecného vzorce I
It
A - C -· CH o
(CH.) - CH - C - B & n .
(I)
E-NH
F-NH kde
A a B nezávisle znamenají zbytek -OR, v němž R znamená popřípadě jednou nebo vícenásobně halogenovaný přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku, fenyl nebo zbytek obecného vzorce -CHgX, v němž X znamená 9-fluorfenyl-, fenyl-,
Y znamená atom halogenu, dále -p-tosyl, popřípadě jednou nebo vícenásobně atomem halogenu, nitroskupinou nebo alkoxyskupinou substituovaný fenyl nebo fenylacyl, difenylmethy1, trifenyImethy1, 2-pyridyl nebo zbytek SiR^RgRg, v němž a R3 nezávisle znamenají přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl,
E a F znamenají popřípadě halogenovaný, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku nebo zbytek obecného vzorce nebo
0, kde W znamená 9-fluorenylmethyl nebo popřípadě jednou nebo vícenásobně nebo smíšeně atomy halogenu, skupinami -NOg, alkoxyskupinami nebo kyanoskupinami substituovaný benzylový zbytek, nebo tvoří substi•0 tuenty E, popřípadě F v nepřítomnosti vodíkových atomů společně s atomem dusíku některý z následujících kruhových systémů
přičemž v případě, že zbytky A a B jsou různé, mohou být zbytky E a F stejné nebo různé, avšak v případě, že zbytky A a B jsou stejné, musí být zbytky E a F odlišné, n znamená celé číslo 2 až 10, přičemž středy chirality v molekulách je možno určit podle použitých výchozích látek, mohou se vyskytovat konfigurace L, D, D,L nebo L,D.
Podstatu vynálezu tvoří rovněž způsob výroby asymet ricky substituovaných derivátů diaminodikarboxylových kyselin svrchu uvedeného obecného vzorce I, postup spočívá v tom, že se chráněný derivát' aminokyseliny obecného vzor ce II
A - Č - CH - (CH9). - COOH (II)
I
E-NH kde A a E mají svrchu uvedený význam a k znamená celé číslo, s derivátem aminokyseliny obecného vzorce III
HOOC - (CH ). - CH - C - B (III)
F-NH kde B a F mají svrchu uvedený význam a 1 znamená celé číslo, přičemž kal svým součtem vytvoří Číslo n, podrobí elektrolýze při použití platinové sítě jako elektrody.
Ve vzorcích I, II a III znamenají symboly A a B zby tek -OR, v němž R znamená případně jednou nebo vícekrát halogenovaný, přímý nebo rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek, obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, například popřípadě halogenovaný methyl, ethyl, isorpopyl, n-butyl, isobutyl, terč.butyl a podobně, cyklohexyl, cyklopentyl, cyklobutyl nebo fenyl.
Dále může zbytek R znamenat zbytek obecného vzorce -CH^-X, v němž X znamená 9-fluorenyl, fenyl, -OCH^, -CH^SO^CHg, -CHgSC^CgHj., -CCl^, -Cf^Y, kde Y znamená atom halogenu, -p-tosyl, popřípadě jednou nebo vícekrát atomem halogenu, nitroskupinou nebo alkoxyskupinou substituovaný fenyl nebo fénacyl, například p-bromfenacyl, p-chlorfenacyl a podobně, difenylmethyl, trifenylmethyl, 2-pyridyl nebo zbytek -SiR^R^g, v němž zbytky R^, R2 a R3 nezávisle znamenají přímý nebo rozvětvený alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl.
S výhodou znamenají symboly A a B zbytek -0R, v němž R znamená 9-fluorenylmethyl, substituovaný nebo nesubstituovaný fenyl, benzyl nebo fenacyl nebo popřípadě halogenovaný, přímý nebo rozvětvený alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku
Zbytky E a F znamenají popřípadě halogenovaný, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkyl o 1 až 10 atomech uhlíku, například methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terc.butyl, pentyl, hexyl a podobně, tyto zbytky mohou být jednou nebo vícenásobně halogenovaný.
Dále mohou zbytky E a F znamenat zbytek obecného vzorce
W nebo kde W znamená 9-fluorenylmethyl nebo popřípadě jednou nebo vícenásobně nebo smíšeně atomem halogenu, nitroskupinou, alkoxyskupinou nebo kyanoskupinou substituovaný benzylový zbytek, například brombenzyl, dibrombenzyl, chlorbenzyl, dichlorbenzyl, nitrobenzyl, methoxybenzyl, kyanobenzyl a podobně.
Dále mohou substituenty E, popřípadě F v nepřítomnosti vodíkových atomů vytvářet některý ze svrchu uvedených kruhových systémů.
S výhodou znamenají zbytky E a F některý ze zbytků
0
kde W znamená. 9-fluorenylmethyl, případně substituovaný benzyl nebo přímý nebo rozvětvený alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku,
V případě, že jsou zbytky A a B odlišné, mohou být substituenty na aminoskupině dikarboxylové kyseliny stejné nebo různé. V případě, že zbytky A a B jsou stejné, musí být substituenty na aminoskupině dikarboxylové kyseliny od sebe odlišné.
Středy chirality dikarboxylové kyseliny je možno určit volbou použitých výchozích látek. Výchozí látky je možno použít v obojí konfiguraci, D, L nebo D,L nebo L,D, výsledkem může být například mono-A-ester-mono-B-ester kyseliny N'-E-N-F-2,7-D,L-2,7-diaminosuberové při použití A-esteru kyseliny N-E-D-glutamové a B-esteru kyseliny N-F-L-glutamové.
- 7 Asymetricky substituované deriváty dikarboxylových kyselin podle vynálezu je možno připravit syntézou podle Kolbeho.
Při tomto postupu se podrobí odpovídajícím způsobem chráněné deriváty aminokyselin elektrolýze při použití elektrody ve formě platinové sítě.
Výchozí látky jsou z literatury známy nebo je možno je připravit běžně známými postupy.
Deriváty aminokyselin se rozpustí v rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek. Z rozpouštědel padají v úvahu například nižší alifatické alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol nebo isopropanol, použít je možno také heterocyklické rozpouštědlo, jako pyridin nebo také dimethyl formamid, acetonitril, nitromethan nebo směsi uvedených rozpouštědel.
V elektrolytické buňce se k roztoku přidává baze, například alkoholový roztok alkalického kovu, například methoxid sodíku v methanolu nebo ethoxid draslíku v ethanolu .
Pak se provádí elektrolýza na platinové sítové elektrodě za chlazení, teplota se s výhodou udržuje v rozmezí 18 až 25 °C. Intensita proudu při elektrolýze je 5 až 15 A při vloženém napětí 6C až 120 E a závisí předevšém na geometrii použité elektrody.
Elektrolýza je ukončena v okamžiku, v němž již není možno v elektrolytickém roztoku prokázat žádnou výchozí látku.
Po ukončení elektrolýzy se roztok odpaří, popřípadě za sníženého tlaku, odparek se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například ethylacetátu a roztok se promyje zředěnou kyselinou, například zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, nasyceným roztokem soli, například nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným roztokem chloridu sodného.
Pak se roztok suší při použití vhodného sušicího prostředku, například síranu sodného nebo hořečnatého, zfiltruje se a znovu odpaří, popřípadě za sníženého tlaku
Odparek se pak chromatograficky čistí, například při použití silikagelu, čímž je možno oddělit symetricky substituované vedlejší produkty. Reakce probíhá při dobrém výtěžku 10 až 15 % teoretického množství požadovaného asymetricky substituovaného produktu.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
29,41 g, 96 mmol alfa-terc.butylesteru kyseliny N-terc.butyloxykarbonylglutamové a 35,63 g, 96 mmol alfa-benzylesteru kyseliny N-benzyloxykarbonylglutamové se rozpustí za míchání ve směsi 240 ml methanolu a 80 ml pyridinu. Reakční roztok se přenese do elektrolytické buňky s válcovitě upravenou sítovou platinovou elektrodou. Elek trolytická buňka se doplní methanolem tak, aby obě elektrody byly úplně ponořeny.
Pak se přidá 0,8 ml methoxidu sodíku ve formě 30% roztoku v methanolu a elektrolytická buňka se dobře vychladí. Po zchlazení roztoku na 15 °C se zapne proud ze sítě. Reakční teplota se například řízením intensity proudu nebo velikosti napětí (5 až 15 A, 60 až 120 V) udržuje na hodnotě +18 až +24 °C.
Průběh reakce se sleduje pomocí chromatografií na tenké vrstvě. Po ukončení reakce se reakční roztok odpaří na rotačním odpařovači při 40 °C.
Odparek se rozpustí v 500 ml ethylacetátu, roztok se promyje zředěným roztokem kyseliny chlorovodíkové (25 ml koncentrované kyseliny se doplní vodou na 250 ml), pak 250 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pak 250 ml nasyceného roztoku chloridu sodného až do neutrality vodné fáze.
Organická f-áze se vysuší síranem sodným, zfiltruje a filtrát se odpaří, čímž se získá 58,17 g odparku.
Tento odparek se zfiltruje přes silikagel a pak se dělí pomocí HPLC.
Ve výtěžku 10 % teoretického množství se získá 4,5 g čistého monobenzylesteru-monoterc.butylesteru kyseliny Nz-benzyloxykarbonyl-N-terc.butyloxykarbonyl-2,7-diaminosuberové s teplotou tání 51 až 56 °C, /alfa/^ = -21,5°.
Analogickým způsobem je možno také vyrobit sloučeniny, uvedené v následující tabulce.
- 10 sr^sr^noicomfomojNO
O-benzyl O-methyl terč.butyloxykarbonyl terč.butyloxykarbonyl
O-benzyl O-benzyl terč.butyloxykarbonyl benzyloxykarbonyl r4 řb c
o
| I—1 | JO | r-4 | r4 | i-4 | r4 | r4 | rd | r-4 | i-4 | r4 |
| řb | Cm | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb |
| c | CO | c | c | c | c | c | c | c | c | c |
| 0 | AC | o | 0 | 0 | o | 0 | 0 | 0 | 0 | o |
| x | řb | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| Cm | X | Cm | U | Cm | c. | c. | c- | Cm | Cm | c- |
| co | 0 | cO | cO | CO | co | cO | (0 | co | co | co |
| IC | r-4 | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC |
| řb | řb | řb | >> | řb | řb | řb | řb | řb | řb | >, |
| X | P | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| o | 3 | 0 | 0 | 0 | o | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| r4 | X | r-l | r-l | r-l | i-4 | i-4 | r—1 | i-4 | i-4 | r4 |
| řb | řb | >1 | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | |
| N | O | N | N | N | N | N | N | N | N | N |
| c | C. | c | c | £ | c | £ | C | c | C | c |
| <d | <d | o | CD | CD | <D | (D | CD | <D | CD | CD |
| X | P | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| r-4 | r-t | r-l | r4 | i-4 | r-4 | r4 | r4 | r-l | r-t | r4 |
| řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | >» | řb | řb | řb |
| c | c | c | c | c | c | c | c | C | c | c |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | o | 0 | 0 | 0 |
| X | X | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| L, | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm | Cm |
| ¢0 | cO | <0 | CO | CO | cO | <0 | cO | cO | co | co |
| X | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC | AC |
| řb | řb | >» | řb | >» | řb | řb | >» | řb | řb | |
| X | X | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| o | 0 | 0 | o | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| r4 | r-t | r4 | r-t | r-t | r4 | H | l-t | p4 | r4 | r4 |
| řb | >» | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb |
| P | P | P | P | P | P | P | P | P | P | P |
| 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| x | X | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| o | O | O | o | O | O | O | O | O | O | o |
| Cm | Cm | C. | Cm | Cm | Cm | c. | Cm | £ | Cm | Cm |
| o | O | CD | CD | <D | <D | CD | CD | CD | CD | CD |
| P | P | P | P | P | P | P | P | P | P | P |
| řb | |
| X | r4 |
| P | řb |
| CD | X |
| i—4 | P |
| >> | CD |
| r4 | ÍM |
| •H | O |
| tt | r-t |
r—I r-t
| řb | řb | řb | řb | r4 | X | řb | ||||
| X | X | X | X | řb | 0 | X | ||||
| P | P | P | P | X | •r4 | P | ||||
| CD | CD | <D | <D | P | Cm | CD | ||||
| r-4 | r-t | r4 | r-4 | i-4 | CD | P | r-4 | |||
| řb | řb | řb | řb | r-4 | řb | ε | r4 | 1 | r4 | řb |
| cn | cn | cn | cn | řb | o | *r4 | řb | OJ | řb | cn |
| o | 0 | 0 | 0 | X | CO | Cm | N | N | 0 | |
| P | P | P | P | P | c | P | £ | OJ | £ | P |
| 1 | 1 | 1 | 1 | CD | CD | 1 | CD | CD | 1 | |
| OJ I | OJ | OJ I | OJ I | ε I | <w I | OJ | X 1 | OJ I | X 1 | OJ I |
| 1 o | 1 o | 1 O | 1 o | 1 O | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 O |
| r-4 | r4 | r-4 | r-4 | r4 | r4 | r—1 | r-4 | r-4 | r-4 | c4 |
| řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb | řb |
| N | N | N | N | N | N | to | N | N | N | N |
| £ | £ | £ | £ | £ | £ | £ | £ | £ | £ | £ |
| CD | CD | <D | CD | (D | <D | CD | CD | CD | CD | <D |
| X I | X 1 | X 1 | X I | X 1 | X I | X t | X | | X 1 | X I | X | |
| 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o | 1 o |
r-t O AC r-t ή ω >Cm Ή X.XJ
OJ
CO TT Lfí tO o
CO σ>
OJ CO V
V příkladech 5 a 14 byla použita směs odpovídajících derivátů D- a L-aminokyselin.
Dále budou uvedeny výsledky analýzy pro sloučeniny, shrnuté v tabulce, použité zkratky mají následující význam:
| OBn | 0-benzyl |
| OMe | 0-methyl |
| OEtTos | O-ethyltosyl |
| OtBu | 0-terc.butyl |
| Boc | terč.butyloxykarbonyl |
| Z | benzyloxykarbonyl |
| SUB | n = 4 |
| PIM | n = 3 |
| ADI | n = 2 |
Příklad 1
Boc-Z-SUB-OtBu-OBn
C (CDC13, 100 MHz): 24,80 (CH^, 24,82 (CH ) , 28,02 (0-t-Bu-CH3), 28,34 (Boc-CH3), 32,52 (CH^, 32,72 (CHg),
53,82 (CH), 67,00 a 67,12 (benzyl-CH2), 79,62 ((CH3)3C z Boc), 81,57 ((CH3)3C z OtBu), 128,09 - 128,63 (aromatický-C), 135,36, 163,30, 155,34 a 155,87 (karbamát-CO), 171,86 a 172,22 (CO).
Teplota tání: 51 až 56 °C /alfa/D = -21,5
Příklad 2
Di-Boc-SUB-OBn-OMe 13C (CDC13, 100 MHz): 24,82 (2 CH^, 28,31 (2(CH3)3C),
32,49 (CH2), 32,54 (CHgj, 52,18 (OCHg), 53,38 (široký s,
2CH), 66,99 (benzyl-CHg), 128,31, 128,42, 128,59, 135,46 a 155,32 (2-karbamát-CO), 172,57a 173,20 (ester-CO). Teplota tání: 55 až 59 °C /alfa/D = -24,9° (1 % v DMF).
Příklad 3
Boc-Z-SUB-Di-OBn
3
C (CDClg, 100 MHz): 24,68 (CHg), 24,81 (CHg), 28,32 (2 (CH3)3C), 32,47 (2CH2), 53,37 (CH), 53,83 (CH), 66,99 (benzyl-CHg), 67,13 (benzyl-CHg), 79,90 ((CH^C), 128,10
128,63 (aromatický-C), 135,33, 135,46, 136,28, 155,30 a 155,83 (karbamát-CO), 172,56 (ester-CO).
Teplota tání: 65 až 67 °C /alfa/D = -1,4° (5 % v CHClg).
Příklad 4
Boc-Z-SUB-OBň-OEtTos 13C (CDC13, 100 MHz): 21,65 (tolyl-CHg), 24,65 (CHg), 24,81 (CHg), 28,32 ((ΟΗ^θΟ), 32,06 (CHg), 32,38 (CHg), 32,06 (CHg), 32,38 (CHg), 53,12 (CH), 53,80 (CH), 54,94 (0CHgCHgS0gC7H7), 58,27 (OCHgCHgSOgC^), 67,01 (benzyl-CHg), 67,17 (benzyl-CHg), 80,05 ((CHgJgC), 128,12 128,65 (aromatický C), 130,08, 135,32, 136,27, 145,23, 155,26 a 155,90 (karbamát-CO), 172,15 (2 ester-CO).
Olej /alfa/D = +3,45 (5 % v CHClg).
Příklad 5
Di-Boc-D,L-SUB-OBn-OEtTos 13C (CDC13, 100 MHz): 21,63 (tolyl-CHp, 24,79 (CH ) , 24,84 (CH2), 28,31 (2(CH3)3C), 32,13 (CK2), 32,52 (CH ), 53,23 (široký s, 2CH), 54,99 (OCH^H^OgC^), 58,28 (OCH CH2SO C^) , 67,01 (benzyl-CH2), 79,98 (2(CH3)3C), 128,13 - 128,61 (aromatický C), 135,45, 136,35, 145,21, 155,30 a 155,83 (karbamát-CO), 172,11 (2 ester-CO).
Příklad 6
Boc-Z-PIM-OBn-OEtTos 13C (CDC13, 100 MHz): 21,10 (CH^, 21,60 (tolyl-CHg),
28,31 ((CH3)3C), 31,62 (CHg), 31,90 (CH2), 52,85 (CH)S
53,55 (CH), 54,93 (0CH2CH2S02C?H7), 58,32 (0CH2CH2SO2C7H7), 67,05 a 67,22 (benzyl-CH2) , 80,08 ((CH^C), 128,11 128,66 (aromatický C), 130,05, 135,31, 136,25, 145,21,
155,45 a 155,83 (karbamát-CO), 171,97 a 172,08 (ester-CO).
Příklad 7
Boc-Z-ADI-OBn-OEtTos 13C (CDC13, 100 MHz): 21,60 (tolyl-CH3), 28,17 ((CH^C),
28.29 (CH2), 52,79 (CH), 53,61 (CH), 54,87 (OCH2CH2S02C?H7),
58.29 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,04 a 67,31 (benzyl-CH2), 80,18 ((CH3)3C), 128,05 - 128,67 (aromatický C), 130,09, 135,24, 136,20, 136,26, 145,27 a 156,00 (2 karbamát-CO), 171,59 a 171,75 (ester-CO).
Příklad 8
Boc-Z-PIM-OBn-OMe 13C (CDC13, 100 MHz); 20,82 (CHg), 21,16 (CH2), 28,31 ((CH3)3C), 31,97 (CH2), 32,17 (CH^, 52,23 (OMe), 52,93 (CH), 53,61 (CH), 67,07 (benzyl-CH2), 80,01 ((CH^C), 128,17 - 128,64 (aromatický C), 135,29, 136,23, 155,55 a 156,06 (karbamát-CO), 172,12 a 173,06 (ester-CO).
Příklad 9
Boc-Z-PIM-OBn-OCHgCOCgHg 13C (CDClg, 100 MHz); 20,82 (2CH2), 28,33 ((CH )3C), 31,86 (CH2), 32,16 (CH2), 53,08 (CH), 53,69 (CH), 66,35
66,97 (benzyl-CH2), 67,13 (benzyl-CHg), 80,05 ((CH ) C),
127,77 - 128,89 (aromatický C), 133,99, 135,43, 136,36,
155,51 a 156,17 (karbamát-CO), 172,16 (2 ester-CO), 191,61 (OCHnCOCcHc).
0 3
Příklad 10
Boc-Z-PIM-OBn-OCH2CH2Si(CHg)3 13C (dg-DMSO, 100 MHz): 1,54 ((CH)3Si), 17,42 (OCH2CH2Si(CH3) COCH3CH2Si(CH3), 21,22 (CHg), 22,20 (CH^, 28,32 ((CH^C),
31,91 (CH2), 32,34 (CHg), 53,01 (CH), 53,73 (CH), 63,74 (0CH2CH2Si(CH3)3), 67,05 (benzyl-CH2), 67,17 (benzyl-CH2), 79,89 ((CH3)3C), 128,14, 128,26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 a 156,06 (karbamát-CO), 172,17 a 172,68 (2 ester-CO).
Příklad 11
Boc-Z-PIM-Di-OBn
13c (CDC13, 100 MHz): 21,14 (CH ) , 28,30 ((CH^C), 31,92 (CH2), 32,16 (CH ), 53,07 (CH), 53,64 (CH), 67,06 (2 benzyl15
-CH2), 79,98 ((CH3)3C), 128,16, 128,29, 128,44, 128,50, 128,61, 128,63, 135,30, 135,40, 136,24, 155,53 a 156,04 (karbamát-CO), 172,09 a 172,41 (2 ester-CO).
Příklad 12
Boc-Z-ADI-0Bn-0CH2CCl3 13C (CDC13, 100 MHz): 28,60 ((CH^C), 29,25 (CH ) , 30,00 (CH2), 53,34 (CH), 53,78 (CH), 74,67 (OCH2CC13), 67,47 (benzyl-CHg), 67,72 (benzyl-CH2), 74,67 (OCH2CC13), 80,69 ((CH3)3C), 94,79 (OCH2CC13), 128,42, 128,54, 128,74,128,87, 128,96, 129,02, 135,43,136,46, 155,53 a 156,17 (karbamát-CO), 171,09 a 171,96 (2 CO).
'Příklad 13
B oc-Z-ADI-D i-OBn 13C (CDC13, 100 MHz): 21, 22 (CH2), 22,20 (CH^, 28,32 ((CH3)3O, 31,91 (CH2), 32.34 (CH2), 53,01 (CH) , 53,73 (CH), 63,74 (OCH2CH2S1(CH3)3), 67,05 (benzyl-CH ), 67,17 (benzyl-CHg) , 79,89 ((CH^C), 128,14, 128,26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 a 156,06 (karbamát-CO), 172,17 a 172,68 (2 ester-CO).
Příklad 14
Boc-Z-D,L-PIM-OBn-OEtTos 13C (CDC13, 100 MHz): 20,98 (CH^, 21,58 (tolyl-CH3), 28,29 ((CH3)3C), 31,77 (CH2), 31,93 (CH2), 52,98 (CH), 53,73 (CH), 54,94 (OCH2CH2SO2C?H7) , 58,25 , 67,00 a
67,15 (benzyl-CHg), 80,10 ((CH3)3C), 128,9 - 128,64 (aromatický C), 130,05, 135,31, 136,32, 145,19, 155,28 a 156,02 (karbamát-CO), 171,87 a 171,94 (ester-CO).
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.xylovýchAsymetricky substituované deriváty diamincdikarbokyselin obecného vzorce IE-NK (CH?) - CH /F-NHItC - B (i) kdeA a B nezávisle znamenají zbytek -OR, v němž R znamená popřípadě jednou nebo vícenásobně halogenovaný přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku, fenyl nebo zbytek obecného vzorce -CK2X, v němž X znamená 9-fluorfenyl-, fenyl-, -0CHo, -CH„S0oCK-, -CHnSOnCfiHc, -CC1„, -CHnY, v němž Y znamená atom halogenu, dále -p-tosyl, popřípadě jednou nebo vícenásobně atomem halogenu, nitroskupinou nebo alkoxyskupinou substituovaný fenyl nebo fenylacyl, difenylmethyl, trifenylmethyl, 2-pyridyl nebo zbytek SiR^RjR^, v n®mŽ R^R2 a ^3 nezávisle znamenají přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku nebo fenyl,E a F znamenají popřípadě halogenovaný, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku nebo zbytek obecného vzorce0.· neoo kde W znamená 9-fluorenylmethyl nebo popřípadě jed nou nebo vícenásobně nebo smíšeně atomy halogenu, skupinami -NOg, alkoxyskupinami nebo kyancskupinám substituovaný benzylový zbytek, nebo tvoří substituenty E, popřípadě F v nepřítomnosti vodíkových atomů společně s atomem dusíku některý z následujících kruhových systému přičemž v případě, že zbytky A a B jsou různé, mohou být zbytky E a F stejné nebo různé, avšak v případě, že zbytky A a B jsou stejné, musí být zbytky E a F odlišné, n znamená celé číslo 2 až 10, přičemž středy chirality v molekulách je možno určit podl použitých výchozích látek, mohou se vyskytovat konfigurac L, D, D,L nebo L,D.
- 2. Asymetricky substituované deriváty diaminodikarboxylových kyselin obecného vzorce I podle nároku 1, v nichž A a B znamenají zbytky -0R, kde R znamená fluorenylmethyl, substituovaný nebo nesubstituovaný fenyl, benzyl nebo fenacyl, 2-,(2-pyridyl)ethyl, 2-p-tosylethy 1 nebo případně halogenovaný přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, E a F znamenají zbytek kde W znamená 9-fluorenylmethyl, případně substituovaný benzyl nebo přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku a n znamená celé číslo 2 až 10.
- 3. Způsob výroby asymetricky substituovaných derivátů diaminodikarboxylových kyselin obecného vzorce I podle nároků 1 a 2 syntézou podle Kolbeho, vyznačující se t í m , že se chráněný derivát aminokyseliny obecného vzorce IIA - C - CH - (CH2)R - COOK (II)E-NH kde A a E mají svrchu uvedený význam a k znamená celé číslo, s derivátem aminokyseliny obecného vzorce III 0- CH - C - B (F-NHHOOC - (0Η2)Σ (III) kde B a F mají svrchu uvedený význam a 1 znamená celé číslo, přičemž kal svým součtem vytvoří číslo n, podrobí elektrolýze při použití platinové sítě jako tročy.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačuj íc se tí m , že se teplota při elektrolýze chlazením zuje v rozmezí 18 až 25 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0168393A AT401517B (de) | 1993-08-20 | 1993-08-20 | Asymmetrisch substituierte diaminodicarbonsäurederivate und ein verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ199894A3 true CZ199894A3 (en) | 1995-03-15 |
Family
ID=3518736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941998A CZ199894A3 (en) | 1993-08-20 | 1994-08-19 | Asymmetrically substituted derivatives of diaminodicarboxylic acids and process for preparing thereof |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0639560A1 (cs) |
| JP (1) | JPH07173118A (cs) |
| CN (1) | CN1107463A (cs) |
| AT (1) | AT401517B (cs) |
| AU (1) | AU692774B2 (cs) |
| CA (1) | CA2127938A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ199894A3 (cs) |
| FI (1) | FI943811A (cs) |
| HR (1) | HRP940472A2 (cs) |
| HU (1) | HUT68091A (cs) |
| IL (1) | IL110706A (cs) |
| NO (1) | NO304941B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ264002A (cs) |
| RU (1) | RU2142450C1 (cs) |
| SK (1) | SK98594A3 (cs) |
| YU (1) | YU51494A (cs) |
| ZA (1) | ZA946323B (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4161521A (en) * | 1975-08-08 | 1979-07-17 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin analogs |
| GR77929B (cs) * | 1981-01-29 | 1984-09-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| JPS6327499A (ja) * | 1986-07-21 | 1988-02-05 | Asahi Chem Ind Co Ltd | α，α’−ジアミノスベリン酸誘導体 |
-
1993
- 1993-08-20 AT AT0168393A patent/AT401517B/de not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-07-13 CA CA002127938A patent/CA2127938A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-14 NZ NZ264002A patent/NZ264002A/xx unknown
- 1994-08-04 EP EP94112178A patent/EP0639560A1/de not_active Withdrawn
- 1994-08-05 AU AU68927/94A patent/AU692774B2/en not_active Ceased
- 1994-08-16 YU YU51494A patent/YU51494A/sh unknown
- 1994-08-18 SK SK985-94A patent/SK98594A3/sk unknown
- 1994-08-18 IL IL11070694A patent/IL110706A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-19 HR HRA1683/93A patent/HRP940472A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1994-08-19 JP JP6195542A patent/JPH07173118A/ja not_active Withdrawn
- 1994-08-19 CZ CZ941998A patent/CZ199894A3/cs unknown
- 1994-08-19 ZA ZA946323A patent/ZA946323B/xx unknown
- 1994-08-19 HU HU9402413A patent/HUT68091A/hu active IP Right Revival
- 1994-08-19 FI FI943811A patent/FI943811A/fi unknown
- 1994-08-19 RU RU94030731A patent/RU2142450C1/ru active
- 1994-08-19 NO NO943062A patent/NO304941B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-20 CN CN94116814A patent/CN1107463A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ264002A (en) | 1995-08-28 |
| RU2142450C1 (ru) | 1999-12-10 |
| EP0639560A1 (de) | 1995-02-22 |
| AT401517B (de) | 1996-09-25 |
| AU6892794A (en) | 1995-03-02 |
| AU692774B2 (en) | 1998-06-18 |
| NO943062L (no) | 1995-02-21 |
| HRP940472A2 (en) | 1997-04-30 |
| HUT68091A (en) | 1995-05-29 |
| CN1107463A (zh) | 1995-08-30 |
| SK98594A3 (en) | 1995-07-11 |
| FI943811A0 (fi) | 1994-08-19 |
| NO943062D0 (no) | 1994-08-19 |
| JPH07173118A (ja) | 1995-07-11 |
| CA2127938A1 (en) | 1995-02-21 |
| IL110706A (en) | 1999-11-30 |
| IL110706A0 (en) | 1994-11-11 |
| FI943811A (fi) | 1995-02-21 |
| HU9402413D0 (en) | 1994-11-28 |
| YU51494A (sh) | 1997-09-30 |
| NO304941B1 (no) | 1999-03-08 |
| ZA946323B (en) | 1995-03-23 |
| RU94030731A (ru) | 1996-08-20 |
| ATA168393A (de) | 1996-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2415744A1 (en) | Fluorene compound | |
| SU613725A3 (ru) | Способ получени производных 3-иминометилрифамицина | |
| EP3601213B1 (en) | Acrylamide photoinitiators | |
| GB2066812A (en) | 5'-acyl-uridine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| JPS58157790A (ja) | ７−デアザプリン誘導体およびその製造法 | |
| Shono et al. | A new electroreductive annellation useful in synthesis of alkaloids | |
| CZ199894A3 (en) | Asymmetrically substituted derivatives of diaminodicarboxylic acids and process for preparing thereof | |
| Ikehara et al. | Studies on Nucleosides and Nucleotides. LXXXIX. Purine Cyclonucleosides.(43). Synthesis and Properties of 2'-Halogeno-2'-deoxyguanosines | |
| JPH07504461A (ja) | タキサン誘導体の製造法 | |
| DE69306570T2 (de) | Verfahren zur herstellung von ribonukleotid-reduktasehemmern | |
| CN113666852A (zh) | 一类β-磺酰氟代酮及其衍生物的制备方法和用途 | |
| SU623524A3 (ru) | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей | |
| Zhang et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Novel Anthranilic Diamides Containing N-H/CH 3-1 H-Pyrazole | |
| Hiebl et al. | One step synthesis of orthogonally protected diaminodicarboxylic acids by mixed kolbe electrolysis | |
| Itoh et al. | A new entry to the ethynylation of azaaromatics using bis (tributylstannyl) acetylene in the presence of alkyl chloroformate | |
| Hirokami et al. | Photochemical reactions of 4-pyrimidones. Structures and properties of the. beta.-lactams formed | |
| BR112020014494A2 (pt) | derivados de lna-ácido dicarboxílico, processo de preparação de derivados de lna-ácido dicarboxílico, uso dos derivados de lna-ácido dicarboxílico, suporte sólido e uso do suporte sólido | |
| JP3843152B2 (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| US5643438A (en) | Process for the preparation of substituted diamino-dicarboxylic acid derivatives | |
| US5627302A (en) | Asymmetrically substituted diaminodicarboxylic acid derivatives | |
| Zelgert et al. | Two directional electroorganic synthesis—electrochemical oxidation and application of a C2-symmetric building block | |
| CN103102231B (zh) | 手性多取代4-羟基哌啶类化合物及其制备方法与应用 | |
| KR0133056B1 (ko) | 1, 5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| Acharyulu et al. | Synthesis of 2-(4-substitutedsulfonyl piperazin-1-yl-methyl)-3-aryl-quinazolin-4 (3H)-one |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |