SU623524A3 - Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей - Google Patents
Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солейInfo
- Publication number
- SU623524A3 SU623524A3 SU752302054A SU2302054A SU623524A3 SU 623524 A3 SU623524 A3 SU 623524A3 SU 752302054 A SU752302054 A SU 752302054A SU 2302054 A SU2302054 A SU 2302054A SU 623524 A3 SU623524 A3 SU 623524A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- formula
- salts
- residue
- group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
СНз KH2-J{ V/NHY - группа формулы
CH.NHo I J-О
Х
NH.
но
IfHr
,
или R, - R имеют вышеуказанные значени :
Z - группа формулы
группа формулы
dH2lJH2 J-О
OL
HoN-к
iJH.
или R - R,1 имеют вышеуказанные значени ;
группа формулы
°/:N
RNHCHj)
.j/он
taOHsyL
он
- группа формулы (ЗН,ЖНл
j 2 2
/-
УПг
-l 4 водород; R rmpOKcwi, илп 1 - - водород, HJiH Я н R. - водород , а R и Г1-щроксш1, или 1 ,Т, и J - водород, -а аминогруппа, 1ши R , 3 -водород, а R4 - гидроксил; X - водород юти неразветвленный алкил с чи&чом атомов углерода до 4,
или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы
УП,
fH)
Кз В2
Y-Q
4 о
Z где R- - R,, Z и Y имеют вышеу1-1азанные значени и которое содержит защитные группы у аминогрупп в любом положении кроме 1, причем аминогруппа в положе1ш 1 свободна или замещена трифторметилсульфонилом или двум 2-пианоэтиловым группами, подвергают взаимэдеиствшо с соединением o6meii формулы Ьб-СНгХ (Щ) о где X имеет вышеуказанные значо)пи;Ьргалоген , фторсульфонкпокси, алкоксисульфонил , ТОЗШ10КСИ, диалкиланилин, простой диалкилэфир, диалкилсульфид или диалкил сульфоксид, с поспедующи% удалением за щитных групп. В качестве соединени .Щеи формулы (Ш ) предпочтительно используют этилфто сульфонат, диэтилсульфат или йодисты) этил. В качестве соединени общей формулы ( Н ) предпочтительно использ тот з -М-4 -0-карбонип- 2,3,6-три-Н-трет-бу ксикарбонилси (в общей формуле ( I) R Рр . водороду Rg - гидроксил; Z- группа формулы дд 1о |(4нсщ) Y - группа формулы Пример 1. UD-Карбонил-2 ,3,6-три-|(-трет-бутоксикарбонилсизоА . Пента-Ы-карбобензоксисизомицин. 25 г сизомицина и 13 г карбоната на три раствор ют в 625 мл дистиллирован ной воды. К перемещанному раствору при 25 С добавл ют 100 мл карбобензоксихлорида . Твердые частицы отфильтровывают , тщательно промывают водой, сушат в вакууме и затем промывают гексаном. Получают 62 г пента-М-карбобензоксисизомицина в виде бесцветного аморфного твердого вещества, т. пл. 165 - 173°С, + 96,2° (). ИК cneKTp.(CHCe3) 3400 1720, 1513, 1215, 1050, 695. Б. TeTpa-N-Kap6o6eH30KCH-3 -N-4 -0-карбонилсизомицин . 5 г пента-Ы-карбобензоксисизомицина раствор ют в 50 мл диметилформамида. К перемешанному раствору прибавл ют 2оО мг пщрида натри и реакционную смесь перемещивают в течение 2 ч при комнатной температуре в присутствии аргона, затем фильтруют, к фильтрату приливают 2 мл лед но yKcycHOii кислоты и кониелтрируют его в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом (200 мл предварительно пропущенного через ocHOBHjT. окись алюмини ), экстракт промыва от водоГ; и сушат над сульфатом натри . Раствор упаривают и получают 3,5 г тетра-Н-карбооепзокси-3 -N-4 -0-карбон1шсизом1щина в В1ще аморфного порощка, т. пл. 210-213 С, 68,8 (с. 0,22%), ИК спектр,см : Лдддц ;-(нюГ)ол) 3550, 1840, 1760, 1580. В. 3 - N-4 -О -Kapбoнилcизo ицин. К раствору 10,1 г тетра-Л/-карбобензокси-З - Н -4 -0-карбонилсизомпцина в 2ОО мл тетрагидрофурана приливают 1 л жидкого (дважды перегнанного над натрием) и к перемещанному раствору добавл ют небольщими порци ми 6 г натри . После перемешивани в течение 3 ч добавлением хлорида аммон1-ш удал ют избыток натри . Растворитель упар шают под потоком азота. Остаток раствор ют в воде и пропускают через смолу амберлит CJRC-50 (Н -форма), последнюю тщательно промывают водоГ) и затем продукт элюируют 2 Н. раствором гидроокиси аммони . Аммиачный элюат упар1тают в вакууме и получают 3 -N-4/-0-K;ap6oH iсизомицин . Выход примерно 1 г. ИКспектр , см 1(у,а() 1745. Этот продукт без дальнейщей очистки можно использовать дл последующих ступеней. .Можно , однако,получить очень чистую пробу хроматографией продукта через силикагель, примен нижнюю фазу системы растворителей хлороформ-метанол-концентрированна гидроокись аммони (1:1:1) в качестве элюента. Г, 3-Ы-4 -0-Карбонил-2 , 3,6-триЫ-грет . .-бугоксикарбонилсизомицин. 1,4 г (3 ммоль) )-карбонилсизомицина раствор ют в 10 мл 50%-ного метанола, содержащего 3,5 ммоль триэтиламина , после чего при размещивании прикапывают 3,5 ммоль азида трет.-бутоксикарбонила . Смесь перемещивают в течение двух дней при комнатной температуре . Затем добавл ют 5 мл ионообменной смолы амберлит ORA-40IS (ОН- форма) и 5 МП метанола и перемешивают в течение 30 мин. Далее смолу удал ют фильтрованием и промывают водой. Фильтрат концентрируют и остаток хроматографируют через колонну с силикагелем (60-100 меш, 20,0 г), примен смесь хлороформ -метанол- гидроокись аммони (30:10: : 0,4) в качестве системь растворителе После этого смешивают гомогенные фрак ции, содержащие целевой продукт, и раст воритель удал ют упариванием в Остаток раствор ют в метаноле и осажда ют избытком эфира. Твердое вещество вы , дел ют ф1иьтрованием и cyinar, -f-К-Метилсизомицин из -0 - карбонка-2 ,3,б -три-1 трет.-бутоксикар бонилсизомгщина. 0,77 г з -М-4 -0-карбониЛ-2, 3,6-три - N -трет утоксикарбонилсизомицина раствор ют в 20 мл тетрагидрофурана и охлаждают в лед но ванне. Затем добавл ют 0,12 г метилфторсульфоната и нагревают до комнатно температуры, после чего удал ют растворитель и остаток раствор ют в трифторуксусноп кислоте. iI еле выдержки в течение 5 мин при комнатной температуре в вакууме удал ют трифторуксусную кислоту и остаток обрабатывают 10%-ным раствором гидроокиси кагп1Я в течение 5 ч при 100 С. Охла сденны; раствор пропускают чере колонну ио ионообменной смолы амберлит DRC-50 (И ) и элюируют, 2н. водным рас твором подроокиси аммони . Элюент концентрируют и лиофилизируют с получением nfjporo целевого продукта, Последни хро матографирзаот через сш1икагель в нижней фазе Сдмеси растворителей хлороформ-мета нол-7 о-на гвдроокись аммони (2:1:1), Получают -1-М-метилсизомицин, с4.Л-р.+ +153 (с 0,3%, Н2.О). Г р к м е р 2.-М Метилсизомицин. з -Ы-4 О-карбон ил -три-N-TpeT. бутоксикарроналсизомицин 25 мл тетрагидрофурана обрабатывают 101 мг метиламина -и мг ангидрида трифторметилсульфоново кислоты в течение 18 ч при О С. f-acTBop упаривают досуха , остаток раствор ют в 10 мл диметилформамид-а и размешивают с 300. мг метилйодида и 130 мг карбоната кали в течение дальнейших 18 ч. Затем растворитель удал ют упариванием и остаток обрабатывают 10%-ным водным раствором гидроокиси кали в течение 12 ч и при 100 С. Охлажденный раствор пропускают через колонну с ионообменной смолой амберлит GRC-50 (). Сырой продукт элюируют 2 н. водным раствором гидроокиси аммони . Соединенные элюенты упаривают в досуха и остаток хроматографируют на 200 г сштикагел в нижней фазе смеси растворителей хлороформметанол - 7%-на гидроокись аммо- ншт (2:1:1). Получают -J-N-метатсизомипин , о1 + 153 (с 0,3/0, ); р 3,-i -Ы-Метилсизоминин. Т р и м е 0,77 г 2, 3, 6 - rpH-N -третХЗутоксикарбэнил-3-™ -4 -О-карбонилсизомицина в 100 мл дихпорметана обрабатывают 0,25г акрилонитрила и в; ;держ1-тают 24 ч при комнатной температуре. Затем растворитель удал ют в вакуу1 1г и растворенный в диметтшформамиде остаток обрабатывают 180 мг метилйодцца в течение 12 ч Q при 50 С. Далее растворитель зДал ют и остаток обрабатывают 10%-ным водным pacTr,oj)OM гидроокиси кали в течение 8 ч нри 100 С. Охлаждегиил;; раствор пропускают чере.з кэложу с ионообменной смо;:o;i a,бepaпт dkC-oO (Ht-if.iop.x-ia) и продукт элюируют 2 н. водным раствором ri-щроокиси аммони . Смешанные элюенты упаривают досуха в вакууме и остаток хроматографируют на 200 г силикагел в нижней фазе смеси растворителей х.лороформметанол-7%-на гидроокись аммони (2:1:1), Получают -i-1Ч-метилсизомицин, 153 (с 0,3%, HzO); Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединени : g (н-пропил)-вердамицип, . 122 ( с 0,3%, Н,0).26 LC(.-IT,+ 121 1 -М- (н-бутил)-вердам1щин (с 0,3%, ); -f-N- (н-бутил )-сизомици11, (с 0,3%, ); I | этилмутамицин 6, т. нл. 118-122 С ( разл,),-.26 -| М (н проп1и)-сизомицин, ГС(.-Р, + 140 ( с 0,3%, );26 1-М-этилантибиотик Q-52, Т) 122,1 (с 0,3%, );3 - Н этилм тамицин 2, т. пл. 80-84 С; йС) -N-этилгeнтaмицин С, cLj 114 (с 0,3%, НуО); 2 -26о 4-этилгентамш1ин В, + 119,7 1 Ч-этилгептам1щнп С. ) (с 0,3%, );26О -1-М-этилантибиотик 3-20В, ld.,5 ( с 0,3% ); р4 этилсизомицин, с СЗ-л+ 164 (с 0,3%, ). Строение новых соединений подтверждено данными ЯМР, ПМР- и масс-снектров. Пример 4„ Кислотноаддитивные соли. А. Сульфатные соли (аддитивные соли серной кислоты). 5,0 r-i-Н-этилсизомицина раствор ют в 25 мл воды и довод т рН раствора 1 н. раствором серной кислоты до 4,5. Затем при сильном перемешивании раствор вли962 вают в 300 мл метанола, продолжают пе ремешивать ewe 10-2О мин и фильтруют, Осадок промывают метанолом и сушат в вакууме примерно при 60 С. Получают сульфат i- эпиюизомнцнна. Б. Гидрохлорицн;ле солп. 5,0 г -Ni-эт1овердам1щина раст)зор 1-:;т в 25 мл воды , подкисл ют 2 и. pacTacjpoM хлористоводородной кислоты до рМ о и ЛИОФ1ИИЗИpyijT . Получа; эт Г1щро :. - -М-этцаверд амидйна. Ф о р м у л а изобретени 1. Способ получени -f-N-замещенных произ-одмых 4,6-ди(аминогликоз1ш)-1,3-дпам 1 -:-;|;икл; толов o6uieii формулы vlfHCHaX где К , Ь(,,, R - водород; - nupoKcin; Z - группа формулы |( J t« Г N меют вышеуказанные знамулы CHjOH
Y -группы формул
С11зМн+
Г
V-Л
нн.
Сиз
С/ J-о
1-г
ш.
ifttj
он
У- f-pyi-nia Ьормулы
CHjNHj J-O
HoV-ЛNH
или К - FV имеют вышеуказанные значени ; 45Z - группа формулы
о
НО
шсн
-QH
у - 1руппа формулы
//
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752302054A SU623524A3 (ru) | 1975-12-26 | 1975-12-26 | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752302054A SU623524A3 (ru) | 1975-12-26 | 1975-12-26 | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU623524A3 true SU623524A3 (ru) | 1978-09-05 |
Family
ID=20641524
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752302054A SU623524A3 (ru) | 1975-12-26 | 1975-12-26 | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU623524A3 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8383596B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-02-26 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8492354B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-07-23 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8524675B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-09-03 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8524689B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-09-03 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8653042B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-02-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8658606B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-02-25 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
-
1975
- 1975-12-26 SU SU752302054A patent/SU623524A3/ru active
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8383596B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-02-26 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8822424B2 (en) | 2007-11-21 | 2014-09-02 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US9266919B2 (en) | 2007-11-21 | 2016-02-23 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US9688711B2 (en) | 2007-11-21 | 2017-06-27 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US11117915B2 (en) | 2007-11-21 | 2021-09-14 | Cipla USA, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8492354B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-07-23 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8524675B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-09-03 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8524689B2 (en) | 2009-05-15 | 2013-09-03 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8653042B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-02-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
US8658606B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-02-25 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
USRE47741E1 (en) | 2009-05-15 | 2019-11-26 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cai et al. | Toward the development of radiolabeled fluorophenyl azide-based photolabeling reagents: synthesis and photolysis of iodinated 4-azidoperfluorobenzoates and 4-azido-3, 5, 6-trifluorobenzoates | |
DE69526443T2 (de) | 2-silyloxy-tetrahydrothienopyridin, sein salz und verfahren zu seiner herstellung | |
SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
SU623524A3 (ru) | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей | |
SU698532A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина | |
US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
PL99979B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow | |
US4751293A (en) | Process for preparation of N6 -substituted 3',5'-cyclic adenosine monophosphate and salt thereof | |
JP3459270B2 (ja) | N‐第3ブトキシカルボニル‐マレインイミドの製法 | |
SU455533A3 (ru) | Способ получени производных 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты | |
NO146862B (no) | Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler | |
US5041589A (en) | Organosilicon compounds and method for their preparation | |
JP2976057B2 (ja) | オクタキス(アルコキシフェニル)フタロシアニン系化合物およびその遷移金属錯体 | |
Anzai et al. | Tubercidin: Its Conversion to 2′, 3′-Didehydro-2′, 3′-dideoxy Derivatives | |
CN110172062B (zh) | 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体 | |
Karl et al. | 1, 1-Dianisyl-2, 2, 2-trichloroethyl ethers—A new protection for the hydroxyl group | |
Lira et al. | Synthesis and complete assignments of 1H and 13C NMR spectra of mesoionic 2-(ptrifluoromethylphenyl)-3-methyl-4-(p-tolyl)-1, 3-thiazolium-5-thiolate and 2-(p-chlorophenyl)-3-methyl–4-(p-isopropylphenyl)-1, 3-thiazolium-5-thiolate | |
CA2090921A1 (en) | Process for preparing 1-[/2s/-methyl-3 -mercapto-propionyl]-pyrrolidine-/2s/-carboxylic acid | |
SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана | |
JP2805114B2 (ja) | α,β−不飽和ケトエステル誘導体 | |
EP0690848B1 (en) | Piperazinylpyridinyl water clathrates | |
JPH013194A (ja) | 2′−ブロモ−2′,3′−ジデヒドロ−2′,3′−ジデオキシシチジン及びその製造法 | |
KR890004561B1 (ko) | 세펨유도체의 제조방법 | |
JPH0154359B2 (ru) |