RU2132850C1 - Бициклические амидины и способ их получения - Google Patents
Бициклические амидины и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2132850C1 RU2132850C1 RU94040173A RU94040173A RU2132850C1 RU 2132850 C1 RU2132850 C1 RU 2132850C1 RU 94040173 A RU94040173 A RU 94040173A RU 94040173 A RU94040173 A RU 94040173A RU 2132850 C1 RU2132850 C1 RU 2132850C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- group
- bicyclic amidines
- aminomethyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 CC1(C)CC(C2CCC3)C2/C3=N\*C1 Chemical compound CC1(C)CC(C2CCC3)C2/C3=N\*C1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым защищенным бициклическим амидинам формулы I, где А выбирают из группы
-CR1R2-CR3R4-CR5R6-; -CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7R8
или
-CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7R8-CR9R10,
где заместители в А соответственно пронумерованы, начиная от атома азота;
В выбирают из группы: -CR11R12-CR13R14-, -CR11R12-CR15R16-CR17R18-CR13R14;
R1 и R14 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил;
R15-R18 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил, или по крайней мере один из R15-R18 означает амино-, C1-C4-алкиламино-, или замещенный аминогруппой или C1-C4-алкиламиногруппой C1-C4-алкил;
и способу их получения. Амидины по изобретению пригодны, в частности, в качестве катализаторов для получения полиуретанов и по сравнению с известными бициклическими амидинами обладают тем преимуществом, что прочно связываются с полиуретаном. Одностадийный способ заключается во взаимодействии лактона общей формулы (II), где А имеет вышеуказанное значение, с по меньшей мере эквимолярным количеством амина общей формулы H2N-B-NH2 (III), имеет вышеуказанное значение, при нагревании до по крайней мере 150oС в присутствии кислого катализатора и полученную таким образом реакционную смесь без выделения промежуточного продукта подвергают фракционной перегонке. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.
-CR1R2-CR3R4-CR5R6-; -CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7R8
или
-CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7R8-CR9R10,
где заместители в А соответственно пронумерованы, начиная от атома азота;
В выбирают из группы: -CR11R12-CR13R14-, -CR11R12-CR15R16-CR17R18-CR13R14;
R1 и R14 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил;
R15-R18 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил, или по крайней мере один из R15-R18 означает амино-, C1-C4-алкиламино-, или замещенный аминогруппой или C1-C4-алкиламиногруппой C1-C4-алкил;
и способу их получения. Амидины по изобретению пригодны, в частности, в качестве катализаторов для получения полиуретанов и по сравнению с известными бициклическими амидинами обладают тем преимуществом, что прочно связываются с полиуретаном. Одностадийный способ заключается во взаимодействии лактона общей формулы (II), где А имеет вышеуказанное значение, с по меньшей мере эквимолярным количеством амина общей формулы H2N-B-NH2 (III), имеет вышеуказанное значение, при нагревании до по крайней мере 150oС в присутствии кислого катализатора и полученную таким образом реакционную смесь без выделения промежуточного продукта подвергают фракционной перегонке. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу получения бициклических амидинов реакцией лактонов с первичными аминами. Оно относится также к новым бициклическим амидинам с функциональными группами, в частности, с аминогруппами. Бициклические амидины могут быть использованы, например, в качестве катализаторов для получения полиуретанов.
Бициклические амидины представляют собой сильные органические основания, которые из-за их высокой основности при незначительной нуклеофильности и их хорошей растворимости почти во всех растворителях находят многочисленное применение. Особенно известны обычно обозначаемые сокращениями DBN и DBU соединения: 1,5-диазабицикло[4.3.0] нон-5-ен (2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло [1,2-а] пиримидин) и 1,8-диазабицикло[5.4.0] -ундец-7-ен (2,3,4,6,7,8,9,10-октагидропиримидо[1,2-а]азепин).
Обзор о применениях этих соединений в химических синтезах представлен, например, в "Synthetica Merck", том II. E.Merck, Дармштадт, 1974, с.118-119, 124.
В известном способе получения бициклических амидинов исходят из N-(ω- аминоалкил)лактамов, которые при нагревании с кислыми катализаторами циклизуются с отщеплением воды, образуя амидины (патент ФРГ 15 45 855).
N-(ω- аминоалкил)лактамы получают, например, из соответствующих цианосоединений путем гидрирования, так, в частности, получают N-(γ- аминопропил)пирролидон из N-(β- цианэтил)пирролидона (см., например, W.Reppe и др., Justus Liebigs Ann.Chem. 1955, 596, c.211). N-(ω- аминоалкил)лактамы также можно получать из соответствующих лактонов и α,ω- -диаминоалканов (патент ФРГ 730 182). Известные способы получения бициклических амидинов обладают тем недостатком, что они включают по меньшей мере две стадии синтеза с обработкой промежуточных продуктов.
Известно, что бициклические амидины могут быть использованы в качестве катализаторов для получения полиуретанов (патент Франции 1542058). Однако существенный недостаток заключается в том, что они не связываются прочно с полиуретаном и поэтому со временем выделяются из него при растворении или диффундируют из него. Это может приводить к повреждениям материалов в окружающей среде или даже к нанесению вреда людям, которые находятся в контакте с полиуретаном. В любом случае это причиняет вред окружающей среде.
Задачей настоящего изобретения поэтому является, с одной стороны, разработка улучшенного и упрощенного способа получения бициклических амидинов и, с другой стороны, получение новых соединений из этого класса соединений, которые при применении в качестве катализатора для получения полиуретанов настолько прочно связываются с полимером, что более не обладают никакой, достойной упоминания, тенденцией к миграции.
Согласно изобретению задача решается с помощью нового способа получения бициклических амидинов формулы I и благодаря новым соединениям формулы I.
Обнаружено, что бициклические амидины общей формулы
можно получать в одну стадию без выделения или очистки промежуточных стадий при нагревании соответствующего лактона общей формулы
с эквимолярным количеством амина общей формулы
H2N - B - NH2
в присутствии кислого катализатора при температуре до по крайней мере 150oC и фракционной перегонке реакционной смеси.
можно получать в одну стадию без выделения или очистки промежуточных стадий при нагревании соответствующего лактона общей формулы
с эквимолярным количеством амина общей формулы
H2N - B - NH2
в присутствии кислого катализатора при температуре до по крайней мере 150oC и фракционной перегонке реакционной смеси.
Группа А в лактоне (II) и амидине (I) обозначает соответственно 3-,4-или 5-членную углеводородную цепь формулы -CR1R2-CR3R4-CR5R6-; -CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7 R8- или -CR1R2-CR3R4-CR5R6-CR7R8-CR9R10-, причем R1 и R2 соответственно связаны с атомом углерода, соседним с гетероатомом (заместители в А пронумерованы, начиная от атома азота). Группа B в амине (III) и амидине (I) соответственно обозначает 2-, 3- или 4-членную углеводородную цепь формулы -CR11R12-CR13R14-; -CR11R12-CR15R16-CR13R14- или -CR11R12-CR15R16-CR17R18-CR13 R14-.
Тем самым общая формула I охватывает бициклические амидины с 5-, 6-или 7-членными кольцами, причем оба кольца могут иметь одинаковое или разное число членов. Соответственно общая формула (II) охватывает лактоны с 5-7 членами в кольце, то есть γ-, δ- или ε- лактоны. Заместители R1-R14 независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил. Заместители R15-R18, соответственно, независимо друг от друга обозначают водород, C1-C4-алкил, или, по крайней мере, один из R15-R18 означает амино-, C1-C4-алкиламино-, или замещенный аминогруппой или C1-C4-алкиламиногруппой C1-C4-алкил. Под выражением "C1-C4-алкил" понимаются все первичные, вторичные и третичные неразветвленные или разветвленные алкильные группы с количеством атомов углерода до 4, то есть метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, втор.-бутил и трет. -бутил. В качестве лактонов пригодны, например, γ- бутиролактон, γ- и β- валеролактон, ε- капролактон или замещенные лактоны. Функциональные группы в качестве заместителей, то есть амино- или алкиламиногруппы, находятся в остатке В амина формулы (III). В качестве аминов формулы (III) поэтому рассматриваются не только первичные диамины, но также и соединения с дополнительными первичными или вторичными аминогруппами. Пригодными аминами являются, например, 1,2-диаминоэтан, 1,2-диаминопропан, 1,3-диаминопропан, 1,2,3-триаминопропан, 1,1,1- трис(аминометил)этан или тетракис(аминометил)метан. Если используются амины с несимметричными первичными аминогруппами, как, например, 1,2- диаминопропан или 1,2,3-триаминопропан, то, при определенных условиях, могут образовываться смеси продуктов.
При преобразовании лактона (II) с амином (III) целесообразно соблюдать молярное соотношение по крайней мере 1 моль амина на 1 моль лактона. Предпочтительно используют 2-20 молей амина на 1 моль лактона. Избыток амина можно регенерировать при обработке реакционной смеси.
Реакцию целесообразно осуществлять при температуре по меньшей мере 150oC. Предпочтительно температура реакции должна находиться между 200 и 300oC. Можно добавлять инертный растворитель, как, например, толуол или ксилол, однако необязательно. Предпочтительно реакцию проводят без растворителя. Для достижения температуры реакции в общем случае необходимо поддерживать реакционную смесь при повышенном давлении, так как температуры кипения многих продуктов при нормальном давлении ниже, чем температура реакции. Для этого можно применять обычные автоклавы. Для ускорения реакции добавляют кислый катализатор. Для этой цели пригодны кислоты Бронштеда, как, например, соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, или хлорид аммония или также кислые силикаты алюминия или кислые оксиды металлов, как, например, оксид олова (IV) или оксид сурьмы (III).
Реакционную смесь, полученную согласно изобретению, перегоняют без выделения промежуточного продукта. По практическим соображениям для этого обычно ее переводят из автоклава в устройство для перегонки. В случае, если в распоряжении имеется соответствующим образом оснащенная аппаратура, которая пригодна как для повышенного давления, так и для вакуума, то, естественно, что взаимодействие лактона с амином и перегонку можно осуществлять в одной и той же аппаратуре. При перегонке сначала отгоняется образовавшаяся при циклизации вода и избыточный амин, а затем амидин. В зависимости от температуры кипения продукта перегонку осуществляют при соответствующем пониженном давлении.
Согласно способу по изобретению можно получать не только упомянутые во вводной части известные бициклические амидины, как, например, DBN и DBU, но также новые соединения из этого класса веществ, свойства которых ранее также не были известны.
При этом обнаружено, что бициклические амидины формулы (I), в которых по крайней мере один из заместителей R15-R18 соответственно имеет первичную или вторичную аминогруппу, можно применять в качестве катализатора для получения полиуретанов, и они настолько прочно связываются с полимером, что ни при использовании, ни при обычном испытании на экстракцию не было обнаружено миграции. По всей вероятности, дополнительные функциональные группы при получении полиуретана реагируют с изоцианатными группами изоцианатной компоненты полиуретана с образованием ковалентных связей. Естественно, что дополнительные функциональные группы также могут принимать участие в других органических реакциях с полимерными или неполимерными изоцианатами, эпоксидами, карбоновыми кислотами, производными карбоновых кислот или другими соединениями. Предпочтительно дополнительными функциональными группами являются амино- или аминоалкильные группы, как, например, аминометильные группы.
Особенно предпочтительны соединения:
3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин формулы:
3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазол формулы:
как индивидуально, так и в виде смеси, и 3-(аминометил)-3- метил-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин формулы:
Нижеследующие примеры поясняют осуществление способа по изобретению, а также свойства при применении соединений по данному изобретению.
3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин формулы:
3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазол формулы:
как индивидуально, так и в виде смеси, и 3-(аминометил)-3- метил-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин формулы:
Нижеследующие примеры поясняют осуществление способа по изобретению, а также свойства при применении соединений по данному изобретению.
Пример 1.
Получение 2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а] имидазола (1,4-диазабицикло[3,3,0]окт-4-ен)
Смесь из 129 г (1,5 моля) γ- бутиролактона, 8 г (0,15 моля) хлорида аммония и 360 г (6 моль) 1,2-диаминоэтана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 2,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный диаминоэтан и образовавшуюся воду. Остаток перегоняют при 200oC/200 мбар. Путем нагревания дистиллята в вакууме удаляют остаточную воду.
Смесь из 129 г (1,5 моля) γ- бутиролактона, 8 г (0,15 моля) хлорида аммония и 360 г (6 моль) 1,2-диаминоэтана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 2,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный диаминоэтан и образовавшуюся воду. Остаток перегоняют при 200oC/200 мбар. Путем нагревания дистиллята в вакууме удаляют остаточную воду.
Выход: 125 г (76%) бесцветного масла, которое постепенно затвердевает в воскообразную массу.
Пример 2.
Получение 3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло [1,2-а]пиримидина и 3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазола
Аналогично примеру 1 21,52 г (0,25 моля) γ бутиролактона в присутствии 1,34 г (25 ммоль) хлорида аммония взаимодействует с 83,43 г (0,94 моля) 1,2,3-триаминопропана. Оставшийся после отгонки избыточного амина и воды остаток перегоняют при 170-200oC/0,1 мбар (температура бани).
Аналогично примеру 1 21,52 г (0,25 моля) γ бутиролактона в присутствии 1,34 г (25 ммоль) хлорида аммония взаимодействует с 83,43 г (0,94 моля) 1,2,3-триаминопропана. Оставшийся после отгонки избыточного амина и воды остаток перегоняют при 170-200oC/0,1 мбар (температура бани).
Выход: 22,2 г (64%) желтоватого масла. Tкип. 95-97oC/2 мбар.
Продукт состоит согласно ГХ примерно на 90% из изомера с пирроло[1,2-а] пиримидинового соединения и примерно на 10% из изомера - пирроло[1,2-а] имидазольного соединения.
3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин
1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ: 1,96 (quint, 2Н, Н-7); 2,45 (t, 2Н, Н-8); 2,7-2,8 (m, 1Н, Н-4a); 3,05 (t, 1H, H-2a); 3,1-3,2 (m, 1H, H-3); 3,3 (t, 2Н, H-6); 3,35 (t, 1H, Н-4b); 3,45-3,5 (m, 1H, H-2b);
13H-ЯМР (100 МГц) δ: 160,5 (s, С-8a); 52,88 (t, C-2); 51,4 (t, C-6); 50,9 (t, C-4); 43,0 (t, C-3); 30,9 (t, C-8); 20,0 (t, C-7).
1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ: 1,96 (quint, 2Н, Н-7); 2,45 (t, 2Н, Н-8); 2,7-2,8 (m, 1Н, Н-4a); 3,05 (t, 1H, H-2a); 3,1-3,2 (m, 1H, H-3); 3,3 (t, 2Н, H-6); 3,35 (t, 1H, Н-4b); 3,45-3,5 (m, 1H, H-2b);
13H-ЯМР (100 МГц) δ: 160,5 (s, С-8a); 52,88 (t, C-2); 51,4 (t, C-6); 50,9 (t, C-4); 43,0 (t, C-3); 30,9 (t, C-8); 20,0 (t, C-7).
3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-a]имидазол
1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ: 2,28-2,32 (m, 2Н, Н-6); 2,32-2,35 (m, 2Н, Н-7); 2,75 (m, 1H, CHaNH2); 2,85 (m, 2Н, H-5); 3,3 (m, 1H, CHbNH2); 3,4 (m, 1H, H-3); 3,8 (dd, 1H, Н-2a); 4,15 (dd, 1H, H-2b);
13С-ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ: 175,8 (s, C-7a); 64,5 (t, C-2); 64,3 (d, C-3); 45,8 (t, CH2NH2); 44,3 (t, C-5); 25,4 (t, C-7); 22,6 (t, С-6).
1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ: 2,28-2,32 (m, 2Н, Н-6); 2,32-2,35 (m, 2Н, Н-7); 2,75 (m, 1H, CHaNH2); 2,85 (m, 2Н, H-5); 3,3 (m, 1H, CHbNH2); 3,4 (m, 1H, H-3); 3,8 (dd, 1H, Н-2a); 4,15 (dd, 1H, H-2b);
13С-ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ: 175,8 (s, C-7a); 64,5 (t, C-2); 64,3 (d, C-3); 45,8 (t, CH2NH2); 44,3 (t, C-5); 25,4 (t, C-7); 22,6 (t, С-6).
Пример 3.
Получение 3-(аминометил)-З-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло [1,2-a] пиримидина
Смесь из 21,03 г (0,24 моля) γ бутиролактона и 1,31 г (24 ммоля) хлорида аммония в 114,5 г (0,98 моля) 1,1,1-трис(аминометил)этана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 1,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный амин и образовавшуюся воду. Остаток перегоняют при 200-240oC/18 мбар.
Смесь из 21,03 г (0,24 моля) γ бутиролактона и 1,31 г (24 ммоля) хлорида аммония в 114,5 г (0,98 моля) 1,1,1-трис(аминометил)этана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 1,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный амин и образовавшуюся воду. Остаток перегоняют при 200-240oC/18 мбар.
Выход: 22,0 г (54%) желтоватого масла.
Tкип.: 117-120oC/1 мбар.
1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ: 0,91 (s, 3H, CH3); 1,95 (quint, 2H, Н-7); 2,45 (t, 2H, Н-8); 2,53 (dd, 2H, CH2NH2); 2,84 (dd, 1H, H-4a); 3,0 (m, 2H, H-23, Н-4b); 3,13 (dd, 1H, H-2b); 3,28 (dt, 2H, H-6);
13C-ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ: 160,1 (s, C-8a); 53,5 (t, C-2); 51,5 (t, C-6); 51,3 (t, C-4); 48,5 (t, CH2NH2; 32,0 (s, C-3); 30,9 (t, C-8); 20,9 (q, CH3); 19,9 (t, C-7).
13C-ЯМР (CDCl3, 100 МГц) δ: 160,1 (s, C-8a); 53,5 (t, C-2); 51,5 (t, C-6); 51,3 (t, C-4); 48,5 (t, CH2NH2; 32,0 (s, C-3); 30,9 (t, C-8); 20,9 (q, CH3); 19,9 (t, C-7).
Пример 4.
Получение 2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазола
Смесь из 86 г (1 моль) γ- бутиролактона и 2 мл 98%-ной серной кислоты в 240 г (4 моля) 1,2-диаминоэтана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 4,5 часа реакционную смесь охлаждают и обрабатывают как описано в примере 1.
Смесь из 86 г (1 моль) γ- бутиролактона и 2 мл 98%-ной серной кислоты в 240 г (4 моля) 1,2-диаминоэтана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 4,5 часа реакционную смесь охлаждают и обрабатывают как описано в примере 1.
Выход: 90 г (82%); свойства см. в примере 1.
Пример 5.
Получение 2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а] пиримидина (1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, DBN)
Смесь из 43 г (0,5 моля) γ- бутиролактона и 2,68 г (25 ммоль) хлорида аммония в 148 г (2 моля) 1,3-диаминопропана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 4,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный амин и образовавшуюся воду до давления 250 мбар. Остаток перегоняют в вакууме.
Смесь из 43 г (0,5 моля) γ- бутиролактона и 2,68 г (25 ммоль) хлорида аммония в 148 г (2 моля) 1,3-диаминопропана нагревают в автоклаве до 250oC. Через 4,5 часа смесь охлаждают и отгоняют избыточный амин и образовавшуюся воду до давления 250 мбар. Остаток перегоняют в вакууме.
Выход: 47 г (75%) бесцветной жидкости.
Tкип. 98oC/12 мбар.
Пример 6.
Получение 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидропиримидо[1,2-а] азепина (1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен, DBU)
Поступают как в примере 5, с тем различием, что вместо γ- бутиролактона используют 57 г (0,5 моля) ε- капролактона.
Поступают как в примере 5, с тем различием, что вместо γ- бутиролактона используют 57 г (0,5 моля) ε- капролактона.
Выход: 16 г (21%) бесцветной жидкости.
Tкип: 115oC/8 мбар.
Примеры 7-9.
Получение полиуретанов с бициклическими амидинами в качестве катализатора
Общая методика:
При комнатной температуре 50 г ароматического полиизоцианата на основе дифенилметандиизоцианата (примерно 32% NCO) при перемешивании с помощью стеклянной палочки добавляют к раствору из 0,5 г амидина в 55 г трифункционального гидроксилсодержащего разветвленного простого полиэфира (Desmophen® 550 U, примерно 11,5% OH). Из смеси соответственно отливают пленку толщиной примерно 200 мкм. После отверждения определяют миграционную способность амидина методом экстракции. Для этого соответственно 10 г полученной таким образом пленки разрезают на маленькие кусочки и выдерживают в 40 мл метанола при комнатной температуре. Через различные промежутки времени в образцах метанола с помощью ГХ определяют содержание амидина.
Общая методика:
При комнатной температуре 50 г ароматического полиизоцианата на основе дифенилметандиизоцианата (примерно 32% NCO) при перемешивании с помощью стеклянной палочки добавляют к раствору из 0,5 г амидина в 55 г трифункционального гидроксилсодержащего разветвленного простого полиэфира (Desmophen® 550 U, примерно 11,5% OH). Из смеси соответственно отливают пленку толщиной примерно 200 мкм. После отверждения определяют миграционную способность амидина методом экстракции. Для этого соответственно 10 г полученной таким образом пленки разрезают на маленькие кусочки и выдерживают в 40 мл метанола при комнатной температуре. Через различные промежутки времени в образцах метанола с помощью ГХ определяют содержание амидина.
Пример 7 (Сравнительный пример).
В качестве амидина используют 2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а] пиримидин (DBN). Время желатинизации составило 3 минуты 15 секунд.
Содержание амидина в опыте по экстракции:
через 1 час примерно 0,012%
через 1 день примерно 0,06%
через 14 дней примерно 0,1%
Через 14 дней, таким образом, проэкстрагировалась большая часть общего амидина.
через 1 час примерно 0,012%
через 1 день примерно 0,06%
через 14 дней примерно 0,1%
Через 14 дней, таким образом, проэкстрагировалась большая часть общего амидина.
Пример 8.
В качестве амидина используют смесь из примерно 90% 3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а] пиримидина и из примерно 10% 3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазола (получено согласно примеру 2). Время желатинизации составило 3 минуты 30 секунд.
Содержание амидина:
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
Пример 9.
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
Пример 9.
В качестве амидина используют 3-(аминометил)-3-метил- 2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а] пиримидин (получен согласно примеру 3). Время желатинизации составило 3 минуты. Содержание амидина:
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
В амидинах по изобретению проэкстрагированное количество даже спустя 14 дней еще находится ниже предела обнаружения.
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
В амидинах по изобретению проэкстрагированное количество даже спустя 14 дней еще находится ниже предела обнаружения.
Примеры 10-12.
Общая методика:
При комнатной температуре 40 г алифатического триизоцианата (примерно 23% NCO) при перемешивании с помощью стеклянной палочки добавляют к раствору из 0,44 г амидина и 30 мг дибутилдилаурата олова в смеси из трифункциональных гидроксилсодержащих разветвленных простых полиэфиров Desmophen® 550 U, примерно 11,5% ОН и Desmophen® 1915 U, примерно 1,1% OH) каждого по 24 г. Смесь отливают в пленку толщиной примерно 200 мкм, с которой поступают также, как в примерах 7-9.
При комнатной температуре 40 г алифатического триизоцианата (примерно 23% NCO) при перемешивании с помощью стеклянной палочки добавляют к раствору из 0,44 г амидина и 30 мг дибутилдилаурата олова в смеси из трифункциональных гидроксилсодержащих разветвленных простых полиэфиров Desmophen® 550 U, примерно 11,5% ОН и Desmophen® 1915 U, примерно 1,1% OH) каждого по 24 г. Смесь отливают в пленку толщиной примерно 200 мкм, с которой поступают также, как в примерах 7-9.
Пример 10 (Сравнительный пример).
В качестве амидина используют 2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а] пиримидин (DBN). Время желатинизации составило 70 секунд. Содержание амидина в опыте по экстракции:
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
через 2 месяца 0,03%
Пример 11.
через 1 день < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
через 2 месяца 0,03%
Пример 11.
В качестве амидина используют смесь из примерно 90% 3-амино-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидина и примерно 10% 3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а]имидазола (получено согласно примеру 2). Время желатинизации составило 75 секунд.
Содержание амидина:
через 1 час < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
через 2 месяца < 10 част./млн
Пример 12.
через 1 час < 10 част./млн
через 14 дней < 10 част./млн
через 2 месяца < 10 част./млн
Пример 12.
В качестве амидина используют 3-(аминометил)-3-метил-2,3,4,6,7,8- гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин (получен согласно примеру 3). Время желатинизации составило 65 секунд.
Содержание амидина:
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 2 месяца < 10 част./млн
Примеры 10-12 показывают также, при более длительной продолжительности испытания (2 месяца), значительное уменьшение склонности к миграции.
через 1 час < 10 част./млн
через 1 день < 10 част./млн
через 2 месяца < 10 част./млн
Примеры 10-12 показывают также, при более длительной продолжительности испытания (2 месяца), значительное уменьшение склонности к миграции.
Claims (8)
1. Способ получения бициклических амидинов общей формулы I
где А выбирают из группы
-CR1R2-СR3R4-СR5R6-;
-CR1R2-СR3R4-СR5R6-СR7R8-;
или -CR1R2-СR3R4-СR5R6-СR7R8-СR9R10-,
где заместители в А соответственно пронумерованы, начиная от атома азота;
В выбирают из группы
-СR11R12-СR13R14-;
-СR11R12-СR15R16-СR13R14-;
-СR11R12-СR15R16-СR17R18-СR13СR14-,
R1 - R14 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, С1-C4-алкил;
R15 - R18 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, С1-C4-алкил, или по крайней мере один из R15 - R18 обозначает амино-, С1-C4-алкиламино- или замещенный аминогруппой или С1-C4-алкиламиногруппой С1-C4-алкил,
отличающийся тем, что лактон общей формулы II
где А имеет вышеуказанное значение,
нагревают вместе с по меньшей мере эквимолярным количеством амина общей формулы III
H2N - B -NH2
где В имеет вышеуказанное значение,
до по крайней мере 150oC в присутствии кислого катализатора и полученную таким образом реакционную смесь без выделения промежуточного продукта подвергают фракционной перегонке.
где А выбирают из группы
-CR1R2-СR3R4-СR5R6-;
-CR1R2-СR3R4-СR5R6-СR7R8-;
или -CR1R2-СR3R4-СR5R6-СR7R8-СR9R10-,
где заместители в А соответственно пронумерованы, начиная от атома азота;
В выбирают из группы
-СR11R12-СR13R14-;
-СR11R12-СR15R16-СR13R14-;
-СR11R12-СR15R16-СR17R18-СR13СR14-,
R1 - R14 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, С1-C4-алкил;
R15 - R18 соответственно независимо друг от друга обозначают водород, С1-C4-алкил, или по крайней мере один из R15 - R18 обозначает амино-, С1-C4-алкиламино- или замещенный аминогруппой или С1-C4-алкиламиногруппой С1-C4-алкил,
отличающийся тем, что лактон общей формулы II
где А имеет вышеуказанное значение,
нагревают вместе с по меньшей мере эквимолярным количеством амина общей формулы III
H2N - B -NH2
где В имеет вышеуказанное значение,
до по крайней мере 150oC в присутствии кислого катализатора и полученную таким образом реакционную смесь без выделения промежуточного продукта подвергают фракционной перегонке.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве кислого катализатора используют кислоту Бронстеда, такую, как, например, серная кислота и хлорид аммония.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что амин (III) используют в количестве 2 - 20 моль на 1 моль лактона (II).
4. Способ по одному или нескольким пп.1 - 3, отличающийся тем, что в качестве лактона (II) используют соединение из группы: γ-бутиролактон, γ-валеролактон, δ-валеролактон, ε-капролактон, пантолактон.
5. Способ по одному или нескольким пп.1 - 4, отличающийся тем, что в качестве амина (III) используют соединение из группы: 1,2-диаминоэтан, 1,2-диаминопропан, 1,3-диаминопропан, 1,2,3-триаминопропан, 1,1,1-трис(аминометил)этан, тетракис(аминометил)метан.
6. Бициклические амидины общей формулы I
где А, В и при определенных условиях содержащиеся в А и В заместители R1-R18 имеют указанное в п.1 значение при условии, что по крайней мере один из заместителей R15-R18 обозначает амино-, С1-C4-алкиламиногруппу, и/или замещенный амино- или С1-C4-алкил,
а также их смеси.
где А, В и при определенных условиях содержащиеся в А и В заместители R1-R18 имеют указанное в п.1 значение при условии, что по крайней мере один из заместителей R15-R18 обозначает амино-, С1-C4-алкиламиногруппу, и/или замещенный амино- или С1-C4-алкил,
а также их смеси.
7. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что по крайней мере один из заместителей R15-R18 обозначает амино- или аминометильную группу.
8. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что они представляют собой 3-амино-2,3,4,6,7,8,-гексагидропирроло[1,2-а]пиримидин формулы
9. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что они представляют собой 3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло [1,2-a]имидазол формулы
10. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что они представляют собой 3-(аминометил)-3-метил-2,3,4,6,7,8, -гекагидропирроло[1,2-a]пиримидин формулы
д
9. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что они представляют собой 3-(аминометил)-2,5,6,7-тетрагидро-3H-пирроло [1,2-a]имидазол формулы
10. Бициклические амидины по п.6, отличающиеся тем, что они представляют собой 3-(аминометил)-3-метил-2,3,4,6,7,8, -гекагидропирроло[1,2-a]пиримидин формулы
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH338593 | 1993-11-11 | ||
| CH3385/93 | 1993-11-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94040173A RU94040173A (ru) | 1996-10-10 |
| RU2132850C1 true RU2132850C1 (ru) | 1999-07-10 |
Family
ID=4254820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94040173A RU2132850C1 (ru) | 1993-11-11 | 1994-11-11 | Бициклические амидины и способ их получения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5723605A (ru) |
| EP (2) | EP0662476B2 (ru) |
| JP (1) | JP4348747B2 (ru) |
| KR (1) | KR100362543B1 (ru) |
| CN (2) | CN1042227C (ru) |
| AT (2) | ATE206711T1 (ru) |
| BR (1) | BR9404410A (ru) |
| CA (1) | CA2134009C (ru) |
| CZ (1) | CZ286335B6 (ru) |
| DE (2) | DE59409907D1 (ru) |
| DK (2) | DK0869127T3 (ru) |
| ES (2) | ES2165114T3 (ru) |
| PT (1) | PT869127E (ru) |
| RU (1) | RU2132850C1 (ru) |
| SI (2) | SI0869127T1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19752935A1 (de) * | 1997-11-28 | 1999-06-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Amidinen, Diazacycloalkene und ein Verfahren zu deren Herstellung |
| AU2003282510A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hexahydro-benzimidazolone compounds useful as anti-inflammatory agents |
| WO2006037802A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Method and system for self- management of a disease |
| US8430879B2 (en) * | 2007-03-22 | 2013-04-30 | Sonoma Orthopedic Products, Inc. | Segmented intramedullary structure |
| US20100240894A1 (en) * | 2007-08-29 | 2010-09-23 | Basf Se | Method for producing amines from glycerin |
| US10383580B2 (en) | 2012-12-31 | 2019-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analysis of glucose median, variability, and hypoglycemia risk for therapy guidance |
| US9085712B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-07-21 | Bayer Materialscience Llc | Fast cure aspartate polysiloxane hybrid coating |
| WO2019183315A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Covestro Llc | Polyol acid neutralization for low temperature uretdione curing |
| EP3543270A1 (de) | 2018-03-23 | 2019-09-25 | Covestro Deutschland AG | Katalysatorsystem für uretdiondispersionen |
| EP3572446A1 (de) | 2018-05-24 | 2019-11-27 | Evonik Degussa GmbH | Reaktive mischung von uretdionen und katalysatoren |
| EP3916032A1 (de) | 2020-05-29 | 2021-12-01 | Covestro Deutschland AG | Bei niedrigen temperaturen vernetzende uretdiongruppen enthaltende zusammensetzungen |
| IT202100005336A1 (it) | 2021-03-08 | 2022-09-08 | Versalis Spa | Metodo per la preparazione di amidine. |
| TW202244046A (zh) | 2021-03-08 | 2022-11-16 | 義大利商佛沙里斯股份有限公司 | 製備脒類的方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA628948A (en) * | 1961-10-10 | Rohm And Haas Company | Condensed heterocyclic compounds | |
| DE730182C (de) * | 1939-08-22 | 1943-01-07 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Herstellung von N-(Aminoalkyl)-pyrrolidonen |
| US2993047A (en) * | 1958-03-03 | 1961-07-18 | Rohm & Haas | Condensed heterocyclic compounds |
| US2957885A (en) * | 1958-05-14 | 1960-10-25 | Rohm & Haas | Aminosubstituted heterocyclic compounds |
| US2984665A (en) * | 1958-05-14 | 1961-05-16 | Rohm & Haas | Condensed heterocyclic compounds |
| US2993049A (en) * | 1958-06-18 | 1961-07-18 | Rohm & Haas | Aminomethyl-substituted condensed heterocyclic compounds |
| CH471804A (de) * | 1965-09-09 | 1969-04-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Bicyclischen Amidinen |
| FR1542058A (fr) * | 1966-10-29 | 1968-10-11 | San Abbott Ltd | Procédé de préparation de polyuréthanes à partir d'isocyanates et de polyols à l'aide de diazabicycloalkènes comme catalyseurs |
| GB1182014A (en) * | 1966-10-29 | 1970-02-25 | San Abbott Ltd | Urethane and Urea Catalyst |
| US3761436A (en) * | 1969-08-19 | 1973-09-25 | San Abbott Ltd | Catalytic conversion of aminoalkyl lactams to diazabicycloalkenes |
| GB1327467A (en) * | 1970-10-12 | 1973-08-22 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions for inhibiting indoleamine- n-methyl transferase |
| US3845071A (en) * | 1973-03-12 | 1974-10-29 | Richardson Merrell Inc | Imidazo(1,2-a)azacycloalkanes |
| US4126685A (en) * | 1975-01-31 | 1978-11-21 | Imperial Chemical Industries Limited | 6-Aryl-pyrrolo[1,2,9]imidazole derivatives which possess anti-hypertensive activity |
| US4507481A (en) * | 1983-07-29 | 1985-03-26 | Pennwalt Corporation | Pyrrolo[1,2-a]imidazoles and imidazo[1,2-a]pyridines |
| EP0199483A1 (en) * | 1985-04-09 | 1986-10-29 | San-Apro K.K. | Amidines and a method of manufacturing the same |
| IE60275B1 (en) * | 1987-06-19 | 1994-06-29 | Loctite Ireland Ltd | Diazabicyclo and triazabicyclo primer compositions and use thereof in bonding non-polar substrates |
| JPH0491121A (ja) * | 1990-08-07 | 1992-03-24 | Toshiba Chem Corp | 封止用樹脂組成物及び半導体封止装置 |
| JPH0496923A (ja) * | 1990-08-14 | 1992-03-30 | Toshiba Chem Corp | 封止用樹脂組成物及び半導体封止装置 |
| JPH0496930A (ja) * | 1990-08-14 | 1992-03-30 | Toshiba Chem Corp | 封止用樹脂組成物及び半導体封止装置 |
| JPH04106120A (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-08 | Toshiba Chem Corp | 封止用樹脂組成物及び半導体封止装置 |
| JPH04120127A (ja) * | 1990-09-11 | 1992-04-21 | Toshiba Chem Corp | 封止用樹脂組成物及び半導体封止装置 |
-
1994
- 1994-10-21 CA CA002134009A patent/CA2134009C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-07 JP JP27238194A patent/JP4348747B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-10 ES ES98110227T patent/ES2165114T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-10 PT PT98110227T patent/PT869127E/pt unknown
- 1994-11-10 DE DE59409907T patent/DE59409907D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-10 US US08/339,191 patent/US5723605A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-10 SI SI9430395T patent/SI0869127T1/xx unknown
- 1994-11-10 EP EP94117768A patent/EP0662476B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-10 SI SI9430216T patent/SI0662476T1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-10 ES ES94117768T patent/ES2128490T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-10 EP EP98110227A patent/EP0869127B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-10 AT AT98110227T patent/ATE206711T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-10 DK DK98110227T patent/DK0869127T3/da active
- 1994-11-10 BR BR9404410A patent/BR9404410A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-11-10 AT AT94117768T patent/ATE175969T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-10 DE DE59407697T patent/DE59407697D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-10 DK DK94117768T patent/DK0662476T4/da active
- 1994-11-10 CZ CZ19942768A patent/CZ286335B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 RU RU94040173A patent/RU2132850C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 CN CN94117850A patent/CN1042227C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-11 KR KR1019940029661A patent/KR100362543B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-03 US US08/943,930 patent/US5922869A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-06-30 CN CN98115652A patent/CN1070861C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-04-30 US US09/302,366 patent/US6255488B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-24 US US09/863,347 patent/US6476175B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HИ 188452, 30.06.88. * |
| Назарова Л.С. Синтез и некоторые превращения 1,4-диазабицикло[4, m, 0]алканов. Хим.фарм.журнал, 1976, N 1, с.88. Л.Физер, М.Физер. Реагенты для органического синтеза. -М.: Мир, 1971, т. 1, с.240 - 242, * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2132850C1 (ru) | Бициклические амидины и способ их получения | |
| Donohoe et al. | A noncarbohydrate based approach to polyhydroxylated pyrrolidizines: total syntheses of the natural products hyacinthacine A1 and 1-epiaustraline | |
| Do Minh et al. | Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines | |
| AU699120B2 (en) | Azacycloalcane derivatives, their preparation and their applications in therapy | |
| Ribes et al. | Convergent, stereoselective syntheses of the glycosidase inhibitors broussonetines D and M | |
| Fedorova et al. | Multicomponent reactions in the synthesis of dihydropyrimidine-containing podands having tuberculostatic activity | |
| KR830005164A (ko) | 이종원자고리화합물의 제조방법 및 이의 조성물 | |
| US6166207A (en) | Preparation of bicyclic amidines and diazacycloalkenes | |
| KR20190103933A (ko) | 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 나이트로 화합물로부터의 비천연 감마-아미노산의 제조 방법 | |
| Shevchenko et al. | Practical synthesis of α-perfluoroalkyl cyclic imines and amines | |
| Kanger et al. | Asymmetric synthesis of novel C2-symmetric bimorpholines | |
| US11020730B2 (en) | Halogen-containing metathesis catalysts and methods thereof | |
| FI98462B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 4,5,6,11-tetrahydrobentso[6,7]syklo-okta[1,2-b]tiofeeni-6,11-imiinien ja 6,11-dihydrobentso[6,7]syklo-okta[1,2-b]tiofeeni-6,11-imiinien valmistamiseksi ja siinä käyttökelpoinen välituoteyhdiste | |
| US5627300A (en) | Carbamate compounds containing thiocarbamoyl group and process for preparing the same | |
| KR20050087801A (ko) | 1,3-치환된 인덴의 개선된 제조 방법 | |
| AU2004203983A1 (en) | Process for the preparation of aryl fused polycyclic lactams | |
| Ribés Vidal et al. | Convergent, stereoselective syntheses of the glycosidase inhibitors broussonetines D and M | |
| Takahashi et al. | EXPLORATION OF MODERATE CONDITIONS AND SUBSTRATE VARIATION IN THE DIRECT CONDENSATION BETWEEN PHTHALIDE AND PRIMARY AMINE CATALYZED BY GaCl3. ARE ALIPHATIC AMINES LESS REACTIVE THAN AROMATIC ONES? | |
| Inouye et al. | Acyliminium Cyclization of Chiral 5-(4-Alkenyl)-5-hydroxy-2-pyrrolidinone Derivatives. | |
| SU1366514A1 (ru) | Способ получени производных N-арил-5-ариламидо-4,6-диметилпиридона-2 | |
| Yang | Pd0-catalyzed formal 1, 3-diaza-claisen rearrangement. Design and development of cationic 1, 3-diaza-Claisen rearrangement | |
| JPS56120629A (en) | Preparation of cyclopentane compound | |
| WO1998003482A1 (en) | Process for making pilolactam and derivatives thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091112 |