RU2087471C1 - Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида - Google Patents
Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2087471C1 RU2087471C1 RU93013886A RU93013886A RU2087471C1 RU 2087471 C1 RU2087471 C1 RU 2087471C1 RU 93013886 A RU93013886 A RU 93013886A RU 93013886 A RU93013886 A RU 93013886A RU 2087471 C1 RU2087471 C1 RU 2087471C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- chlorosulfonic acid
- thionyl chloride
- yield
- temperature
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для приготовления красителей и медицинских препаратов. Новое качество процесса достигается путем последовательного взаимодействия исходного 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью ее с хлористым тионилом при 60-75oC в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 - 0,095 моль на 1 моль 6-метилурацила). Разработанный способ позволяет получать целевой продукт с выходом 85-90% от теоретического, сократить расход исходных компонентов, снизить опасность процесса сульфохлорирования. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области получения соединений, представляющих интерес как исходные вещества в производстве красителей и медицинских препаратов, как средство для лечения коллагенозов ревматоидного характера [А.С. 662098] и других лекарств [А.С. 459228, А.С. 322325, 1972]
Известен способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, заключающийся в обработке 6-метилурацила смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при температуре 75oC в течение 8 ч.
Известен способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, заключающийся в обработке 6-метилурацила смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при температуре 75oC в течение 8 ч.
Целевой продукт выделялся при разложении реакционной массы в смеси льда и воды. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составлял 72% от теоретического, т.пл. 235oC [А.С. 226620, опубл. 16.09.68]
К недостаткам данного метода следует отнести: относительно низкий выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида, большой расход хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила, а также трудность регулирования процесса, в связи с наличием у реакции сульфохлорирования периода индукции и возможности скачкообразного выделения газов, что создает опасность процесса.
К недостаткам данного метода следует отнести: относительно низкий выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида, большой расход хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила, а также трудность регулирования процесса, в связи с наличием у реакции сульфохлорирования периода индукции и возможности скачкообразного выделения газов, что создает опасность процесса.
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и уменьшение опасности процесса.
Поставленная цель достигается тем, что 6-метилурацил обрабатывают последовательно хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила в присутствии каталитических количеств диметилформамида (ДМФА), вводимого в реакцию в смеси с хлористым тионилом.
Целевой продукт выделяют известными приемами.
Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 85-90% от теоретического.
Химизм процесса можно представить схемой 1.
Пример 1
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 80oC и дают часовую выдержку при 80-82oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 1,0 мл (0,013 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 70oC и дают часовую выдержку при 70-73oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и порциями при перемешивании дозируют в смесь 180 мл воды и 20 мл ИПС при температуре не выше 10oC. Выделяющийся продукт отфильтровывают, промывают дважды ледяной водой и дважды ИПС. Продукт сушат при температуре 35-40oC под вакуумом. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.).
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 80oC и дают часовую выдержку при 80-82oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 1,0 мл (0,013 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 70oC и дают часовую выдержку при 70-73oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и порциями при перемешивании дозируют в смесь 180 мл воды и 20 мл ИПС при температуре не выше 10oC. Выделяющийся продукт отфильтровывают, промывают дважды ледяной водой и дважды ИПС. Продукт сушат при температуре 35-40oC под вакуумом. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.).
Пример 2
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 88oC и дают часовую выдержку при 88-90oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,4 мл (0,005 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 73oC и дают часовую выдержку при 73-75oC.
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 88oC и дают часовую выдержку при 88-90oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,4 мл (0,005 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 73oC и дают часовую выдержку при 73-75oC.
Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.
Выход составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.).
Пример 3
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 84oC и дают часовую выдержку при 84-86oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,8 мл (0,0106 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 72oC и дают часовую выдержку при 72-74oC.
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 84oC и дают часовую выдержку при 84-86oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,8 мл (0,0106 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 72oC и дают часовую выдержку при 72-74oC.
Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.
Выход составляет 28,0 г (90% от теоретического), tпл 235oC (разл.).
Найдено, C 26,8; 26,75; H 2,2; 2,1; N 12,6; 12,5; Cl 15,6; 15,7; S 14,1; 13,9
Вычислено, C 26,72; H 2,22; N 12,47; Cl 15,82; S 14,3.
Вычислено, C 26,72; H 2,22; N 12,47; Cl 15,82; S 14,3.
Влияние на процесс вводимого ДМФА представлены в таблице.
Последовательная обработка 6-метилурацила хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, а также введение на второй стадии с хлористым тионилом катализатора (ДМФА) исключает возможность скачкообразного подъема температуры и уменьшает опасность процесса.
Из приведенных выше примеров следует, что достигнуто повышение выхода по сравнению с прототипом и уменьшена опасность процесса.
Claims (1)
- Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида взаимодействием 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, отличающийся тем, что проводят последовательное взаимодействие 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80 90oС и далее со смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при 60 75oС в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 0,095 моля на 1 моль метилурацила) с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93013886A RU2087471C1 (ru) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93013886A RU2087471C1 (ru) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93013886A RU93013886A (ru) | 1997-03-27 |
RU2087471C1 true RU2087471C1 (ru) | 1997-08-20 |
Family
ID=20138745
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93013886A RU2087471C1 (ru) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2087471C1 (ru) |
-
1993
- 1993-03-17 RU RU93013886A patent/RU2087471C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Авторское свидетельство СССР N 662098, кл. A 61 K 31/505, 1979. 2. Авторское свидетельство СССР N 459228, кл. A 61 K 31/505, 1975. 3. Авторское свидетельство СССР N 322325, кл. C 07 D 239/69, 1972. 4. Авторское свидетельство СССР N 226620, кл. C 07 D 239/10, 1968. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
RU2087471C1 (ru) | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида | |
RU2336266C2 (ru) | Способ получения 3-метилтиопропаналя | |
SU1397442A1 (ru) | Способ получени цинковой соли 2-меркаптобензтиазола | |
SU1313850A1 (ru) | Способ получени хлорметилового эфира пивалевой кислоты | |
US5688969A (en) | Process for the preparation of thiophene-2-5-dicarboxylic acid and the dichloride thereof | |
JP2552319B2 (ja) | 3−アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸 | |
KR100221217B1 (ko) | 2-(3'-트리플루오로메틸)아닐리노니코틴산 3-프탈리딜 에스테르의 제조방법 | |
RU2089542C1 (ru) | Способ получения бутанольного раствора циклогексилмочевины | |
SU516688A1 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-дитиазепина | |
SU1490113A1 (ru) | Способ получени бис-(2,2,2-тринитроэтил)-тионкарбоната | |
SU1397441A1 (ru) | Способ получени 1,8-нафтсультама | |
US4889929A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins | |
SU1432059A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,8-тетраазадекалина | |
SU1077883A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилсульфохлорида | |
US5672711A (en) | Process for manufacturing cephem derivatives | |
SU1100228A1 (ru) | Способ получени комплексов триоксида серы | |
SU1114677A1 (ru) | Способ получени бензо-2,1,3-тиадиазола | |
RU2030396C1 (ru) | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин | |
SU827389A1 (ru) | Способ получени кристаллическогогЕКСАбОРАТА диСТРОНци | |
JP2000191620A (ja) | イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法 | |
KR20040085203A (ko) | 유산유도체 | |
EP0070467A2 (en) | Process for synthesising N-isopropyl-N'-O-carbomethoxyphenylsulphamide | |
SU1490108A1 (ru) | Способ получени три- и тетрахлорэтиленов | |
RU2291856C1 (ru) | Способ получения формиата железа (ii) |