RU2030396C1 - Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин - Google Patents
Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2030396C1 RU2030396C1 SU4876758A RU2030396C1 RU 2030396 C1 RU2030396 C1 RU 2030396C1 SU 4876758 A SU4876758 A SU 4876758A RU 2030396 C1 RU2030396 C1 RU 2030396C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- substituted
- amino
- synthesis
- sulfuric acid
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование в производстве медицинских препаратов. Сущность изобретения: новый способ получения новых, ранее неописанных 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин. Реагент 1 -мочевина. Реагент 2- 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы. Условия реакции: реакцию проводят в концентрированной серной кислоте при соотношении реагента 1,2 и серной кислоты (8-9):1: (4-4,3). Выход 70-80%. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения биологически активных 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин, эффективно действующих на монокооксигеназную систему печени и проявляющих высокую антигипоксическую активность.
Известен способ получения галогензамещенных бензгидрилмочевин, обладающих высокой противосудорожной активностью /1/, путем взаимодействия соответствующих бензгидриламинов с нитромочевиной в водной среде с выходом до 70%.
Недостатками приведенного способа получения проявляются в том, что исходные бензгидриламины являются малодоступными веществами, а также нитромочевина не выпускается крупнотоннажной промышленностью.
Известен способ получения м-хлорбензгидрилмочевины (оригинального отечественного антиконвульсанта "галодиф") реакцией м-хлорбензгидрилформамида с мочевиной в водном растворе в присутствии соляной кислоты при 135-140оС с выходом 89% /2/
Сравнительно высокая температура ведения процесса и использование относительно труднодоступного производного дифенилметана в качестве органического субстрата, вызывают неудобства для промышленного освоения способа получения.
Сравнительно высокая температура ведения процесса и использование относительно труднодоступного производного дифенилметана в качестве органического субстрата, вызывают неудобства для промышленного освоения способа получения.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения монозамещенных бензгидрилмочевин /3/, взятый за прототип, который заключается в том, что 0,045 моля бензгидрола и 0,27 моля мочевины в среде уксусной кислоты в присутствии 0,19 молей серной кислоты конденсируют с образованием бензгидрилмочевин с выходами 78-92%.
Однако этот достаточно простой способ получения бензгидрилмочевин оказался неприемлемым для осуществления конденсации мочевины именно с 5-хлор-2-аминобензгидролами с целью получения соответствующих 5-хлор-2-аминобензгидрилмочевин, так как в этом случае наряду с целевыми продуктами в значительной степени образуются 5-хлор-2-аминобензгидроловые эфиры уксусной кислоты, а также продукты гетероциклизации по орто-аминогруппам (производные "4-фенил-тетрагидрохиназолинона).
Целью изобретения является разработка метода синтеза 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин и упрощение способа получения.
Согласно изобретению, поставленная цель достигается тем, что мочевину и серную кислоту (d=1,84) предварительно выдерживают в течение 10-15 мин при 75-90оС, к полученной смеси добавляют 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы, после чего расплав перемешивают 6 ч при следующих молярных соотношениях реагентов : 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы : мочевина : серная кислота =1:(8-9):(4-4,3).
П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, загружают 7,7 г (0,13 молей) мочевины и 3,4 (0,064 моля) серной кислоты (d=1,84) и перемешивают в течение 10 мин, после чего добавляют 4 г (0,016 моль) 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола и нагревают при 80оС 6 ч. Конец реакции определяют по исчезновению пятна 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола. По окончании реакции смесь охлаждают до 20оС при перемешивании, добавляют 50 мл холодной воды и нейтрализуют 5%-ным раствором карбоната натрия до рН 7. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды и 40 мл четыреххлористого углерода и перекристаллизовывают из 55% -ного водного этанола, получают 2,8 г 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины /I/, что составляет 79% в расчете на 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрол.
П р и м е р 2. Синтез, выделение и очистку 5-хлор-2-аминобензгидрилмочевины /II/ проводят аналогично примеру 1. Получают из 4,1 г (0,07 молей) мочевины, 1,83 мл (0,034 молей) серной кислоты и 2 г (0,008 молей) 5-хлор-2-аминобензгидрола 1,85 г (77%) 5-хлор-2-аминобензгидролмочевины /II/.
П р и м е р 3. Синтез, выделение и очистку 5-хлор-2-N-ацетиламинобензгидрилмочевины /III/ проводят аналогично примеру 1. Получают из 5,1 г (0,09 молей) мочевины, 2,3 мл (0,04 моля) серной кислоты и 3 г (0,01 моль) 5-хлор-2-ацетиламинобензгидрола 3,7 г (80%) 5-хдор-2-N-ацетиламинобензгидрилмочевины /III/.
Влияние молярных соотношений реагентов и температуры на выход 5-хлор-2-N-метиламинобензгидриломочевины приведены в табл. 1.
По сравнению с прототипом, заявляемый способ получения предусматривает проведение процесса конденсации 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидролов с мочевиной в расплаве в отсутствии растворителей. Использование распространенных органических растворителей (октан, бензол, этанол, диоксан) в качестве гомогенизирующей среды реакции не приводит к возникновению целевых продуктов, а применение ледяной уксусной кислоты, как в прототипе вызывает ряд нежелательных процессов - образование аминобензгидроловых эфиров уксусной кислоты и азагетероциклов тетрагидрохиназолинового ряда. Образование 6-хлор-4-фенилхиназолинонов подтверждено методом тонкослойно-хроматографического анализа путем сравнения с аутентичными образцами, синтезированных по способу 4. Контроль за индивидуальностью полученных веществ и анализ реакционной смеси производили на пластинах Силуфол-УФ-254, элюирующая смесь бензол: этанол=8:2, детектирование под УФ-светом и обработкой пластины реактивом Эрлиха.
Для заявляемого способа получения немаловажное значение придается строгому соблюдению молярных соотношений реагентов, что иллюстрируется экспериментальными данными реакции 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола с мочевиной в присутствии серной кислоты (таблица). Так, например, снижение количества мочевины до 5-7 молей на 1 моль исходного гидрола существенно снижает выходы 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины (53-72%, синтезы 1-3). А увеличение же количества мочевины свыше 9 молей на 1 моль гидрола делает процесс невозможным из-за плохого смешения реагентов (не образуется расплав). Синтезы 6-9 демонстрируют влияние количества серной кислоты на выход целевого продукта. Если расход серной кислоты составляет менее 4 моль на 1 моль гидрола (синтезы 6, 7), то выход продукта реакции несколько падает за счет плохого смешения реагентов. При увеличении расхода серной кислоты свыше 4,3 молей на 1 моль гидрола также снижает выход целевого продукта за счет параллельного протекания побочных реакций, приводящих в конечном итоге к смеси, не поддающейся разделению и анализу.
Синтезы 10-14 отражают значительность температурного фактора ведения процесса на выход 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины. Как видно из экспериментальных данных, при температурах ниже 75оС наряду с падением выхода продукта наблюдается параллельное увеличение времени проведения реакции (синтезы 10, 11). При температуре свыше 70оС (синтезы 14) заметное уменьшение выхода целевого продукта происходит из-за прогрессирующего образования побочного производного тетрагидрохиназалинона.
Синтезированные нами соединения показали выраженное действие на монооксигеназную систему печени и проявили высокую антигипоксическую активность. В настоящее время, полученные вещества проходят стадию углубленного биохимического исследования в Институте фармакологии ТНЦ АМН СССР.
Структура и состав 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин на основании данных ИК-спектров, элементного и тонкослойно-хроматографического анализа приведена в табл. 2.
Данный способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин по сравнению с прототипом содержит ряд технико-экономических преимуществ, которые заключаются в том, что упрощается процесс за счет исключения образования побочных продуктов.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-2-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗГИДРИЛМОЧЕВИН общей формулы
где R = CH3, H, CH3CO
отличающийся тем, что мочевину обрабатывают концентрированной серной кислотой при 75 - 90oС в течение 10 - 15 мин с последующим добавлением в полученную смесь соответствующего 5-хлор-2-аминозамещенного бензгидрола, реакционную массу выдерживают при 70 - 90oС в течение 6 - 8 ч, при молярном соотношении 5-хлор-2-аминозамещенного бензгидрола, мочевины и серной кислоты 1 : 8 oC 9 : 4 oC 4,3.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4876758 RU2030396C1 (ru) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4876758 RU2030396C1 (ru) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2030396C1 true RU2030396C1 (ru) | 1995-03-10 |
Family
ID=21541973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4876758 RU2030396C1 (ru) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2030396C1 (ru) |
-
1990
- 1990-10-22 RU SU4876758 patent/RU2030396C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР N 1334658, кл. C 07C127/19, (непублик.) 1988. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114621149B (zh) | Mof-h248催化合成吲唑类化合物的方法 | |
Kollenz et al. | SYNTHESIS OF 5-BENZOYL-6-PHENYL-1, 3-0XAZINONES+ (SYNTHESES OF HETEROCYCLES, 179.) | |
AU611813B2 (en) | Process for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylaminoacetic acid derivatives | |
RU2030396C1 (ru) | Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин | |
EP1466907B1 (en) | Process for producing quinazolin-4-one and derivative thereof | |
US4230869A (en) | Process for preparing 5-(4-hydroxyphenyl)hydantoin | |
JPH07500847A (ja) | ケイ皮酸誘導体の製造法 | |
US5274171A (en) | Process for the palladium catalyzed coupling of a diazonium salt with an olefinic bond | |
EP0402472A1 (en) | Pyrrole derivatives and process for their preparation | |
JP4123770B2 (ja) | キナゾリン−4−オン誘導体の製法 | |
CN111303064B (zh) | 一种呋喃唑酮代谢物aoz的合成方法 | |
CN110804007B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
RU2021273C1 (ru) | Способ получения 2,6-дизамещенных 2,4,6,8-тетраазабицикло [3,3,0]октан-3,7-дионов | |
JPS6122081A (ja) | ヒダントイン化合物の製造法 | |
RU2063970C1 (ru) | Способ получения 2,4,6,8-тетраазабицикло [3.3.0] октан-3,7-диона | |
SU632695A1 (ru) | Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина | |
RU2119488C1 (ru) | Способ получения 3-алкениламидо-3-метилтетрагидротиофен-1,1-диоксидов | |
SU915423A1 (ru) | Способ получения 1-аминотетразола1 | |
KR100460414B1 (ko) | 1-치환피롤-3-카르복실산유도체의제조방법 | |
RU2021272C1 (ru) | Способ получения 2,6-диацетил-1,5-ди(r)-2,4,6,8-тетраазабицикло [3,3,0]октан-3,7-дионов | |
RU1287510C (ru) | Способ получения 5-амино-2-(п-цианфенил)пиримидина | |
KR100280925B1 (ko) | 2-니트로티오잔톤의 제조방법 | |
SU1133262A1 (ru) | Способ получени @ , @ -диацетиламидов дикарбоновых кислот | |
SU1404505A1 (ru) | Способ получени 6,7-дигидро-5н-дибенз (с, @ )азепин-7-она |