RU2030396C1 - Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин - Google Patents

Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин Download PDF

Info

Publication number
RU2030396C1
RU2030396C1 SU4876758A RU2030396C1 RU 2030396 C1 RU2030396 C1 RU 2030396C1 SU 4876758 A SU4876758 A SU 4876758A RU 2030396 C1 RU2030396 C1 RU 2030396C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
substituted
amino
synthesis
sulfuric acid
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
А.А. Бакибаев
В.В. Штрыкова
Л.Г. Тигнибидина
В.Д. Филимонов
Original Assignee
Индивидуальное частное предприятие "Ост-Вест"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индивидуальное частное предприятие "Ост-Вест" filed Critical Индивидуальное частное предприятие "Ост-Вест"
Priority to SU4876758 priority Critical patent/RU2030396C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2030396C1 publication Critical patent/RU2030396C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Использование в производстве медицинских препаратов. Сущность изобретения: новый способ получения новых, ранее неописанных 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин. Реагент 1 -мочевина. Реагент 2- 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы. Условия реакции: реакцию проводят в концентрированной серной кислоте при соотношении реагента 1,2 и серной кислоты (8-9):1: (4-4,3). Выход 70-80%. 2 табл.

Description

Изобретение относится к способам получения биологически активных 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин, эффективно действующих на монокооксигеназную систему печени и проявляющих высокую антигипоксическую активность.
Известен способ получения галогензамещенных бензгидрилмочевин, обладающих высокой противосудорожной активностью /1/, путем взаимодействия соответствующих бензгидриламинов с нитромочевиной в водной среде с выходом до 70%.
Недостатками приведенного способа получения проявляются в том, что исходные бензгидриламины являются малодоступными веществами, а также нитромочевина не выпускается крупнотоннажной промышленностью.
Известен способ получения м-хлорбензгидрилмочевины (оригинального отечественного антиконвульсанта "галодиф") реакцией м-хлорбензгидрилформамида с мочевиной в водном растворе в присутствии соляной кислоты при 135-140оС с выходом 89% /2/
Сравнительно высокая температура ведения процесса и использование относительно труднодоступного производного дифенилметана в качестве органического субстрата, вызывают неудобства для промышленного освоения способа получения.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения монозамещенных бензгидрилмочевин /3/, взятый за прототип, который заключается в том, что 0,045 моля бензгидрола и 0,27 моля мочевины в среде уксусной кислоты в присутствии 0,19 молей серной кислоты конденсируют с образованием бензгидрилмочевин с выходами 78-92%.
Однако этот достаточно простой способ получения бензгидрилмочевин оказался неприемлемым для осуществления конденсации мочевины именно с 5-хлор-2-аминобензгидролами с целью получения соответствующих 5-хлор-2-аминобензгидрилмочевин, так как в этом случае наряду с целевыми продуктами в значительной степени образуются 5-хлор-2-аминобензгидроловые эфиры уксусной кислоты, а также продукты гетероциклизации по орто-аминогруппам (производные "4-фенил-тетрагидрохиназолинона).
Целью изобретения является разработка метода синтеза 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин и упрощение способа получения.
Согласно изобретению, поставленная цель достигается тем, что мочевину и серную кислоту (d=1,84) предварительно выдерживают в течение 10-15 мин при 75-90оС, к полученной смеси добавляют 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы, после чего расплав перемешивают 6 ч при следующих молярных соотношениях реагентов : 5-хлор-2-аминозамещенные бензгидролы : мочевина : серная кислота =1:(8-9):(4-4,3).
П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, загружают 7,7 г (0,13 молей) мочевины и 3,4 (0,064 моля) серной кислоты (d=1,84) и перемешивают в течение 10 мин, после чего добавляют 4 г (0,016 моль) 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола и нагревают при 80оС 6 ч. Конец реакции определяют по исчезновению пятна 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола. По окончании реакции смесь охлаждают до 20оС при перемешивании, добавляют 50 мл холодной воды и нейтрализуют 5%-ным раствором карбоната натрия до рН 7. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды и 40 мл четыреххлористого углерода и перекристаллизовывают из 55% -ного водного этанола, получают 2,8 г 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины /I/, что составляет 79% в расчете на 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрол.
П р и м е р 2. Синтез, выделение и очистку 5-хлор-2-аминобензгидрилмочевины /II/ проводят аналогично примеру 1. Получают из 4,1 г (0,07 молей) мочевины, 1,83 мл (0,034 молей) серной кислоты и 2 г (0,008 молей) 5-хлор-2-аминобензгидрола 1,85 г (77%) 5-хлор-2-аминобензгидролмочевины /II/.
П р и м е р 3. Синтез, выделение и очистку 5-хлор-2-N-ацетиламинобензгидрилмочевины /III/ проводят аналогично примеру 1. Получают из 5,1 г (0,09 молей) мочевины, 2,3 мл (0,04 моля) серной кислоты и 3 г (0,01 моль) 5-хлор-2-ацетиламинобензгидрола 3,7 г (80%) 5-хдор-2-N-ацетиламинобензгидрилмочевины /III/.
Влияние молярных соотношений реагентов и температуры на выход 5-хлор-2-N-метиламинобензгидриломочевины приведены в табл. 1.
По сравнению с прототипом, заявляемый способ получения предусматривает проведение процесса конденсации 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидролов с мочевиной в расплаве в отсутствии растворителей. Использование распространенных органических растворителей (октан, бензол, этанол, диоксан) в качестве гомогенизирующей среды реакции не приводит к возникновению целевых продуктов, а применение ледяной уксусной кислоты, как в прототипе вызывает ряд нежелательных процессов - образование аминобензгидроловых эфиров уксусной кислоты и азагетероциклов тетрагидрохиназолинового ряда. Образование 6-хлор-4-фенилхиназолинонов подтверждено методом тонкослойно-хроматографического анализа путем сравнения с аутентичными образцами, синтезированных по способу 4. Контроль за индивидуальностью полученных веществ и анализ реакционной смеси производили на пластинах Силуфол-УФ-254, элюирующая смесь бензол: этанол=8:2, детектирование под УФ-светом и обработкой пластины реактивом Эрлиха.
Для заявляемого способа получения немаловажное значение придается строгому соблюдению молярных соотношений реагентов, что иллюстрируется экспериментальными данными реакции 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрола с мочевиной в присутствии серной кислоты (таблица). Так, например, снижение количества мочевины до 5-7 молей на 1 моль исходного гидрола существенно снижает выходы 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины (53-72%, синтезы 1-3). А увеличение же количества мочевины свыше 9 молей на 1 моль гидрола делает процесс невозможным из-за плохого смешения реагентов (не образуется расплав). Синтезы 6-9 демонстрируют влияние количества серной кислоты на выход целевого продукта. Если расход серной кислоты составляет менее 4 моль на 1 моль гидрола (синтезы 6, 7), то выход продукта реакции несколько падает за счет плохого смешения реагентов. При увеличении расхода серной кислоты свыше 4,3 молей на 1 моль гидрола также снижает выход целевого продукта за счет параллельного протекания побочных реакций, приводящих в конечном итоге к смеси, не поддающейся разделению и анализу.
Синтезы 10-14 отражают значительность температурного фактора ведения процесса на выход 5-хлор-2-N-метиламинобензгидрилмочевины. Как видно из экспериментальных данных, при температурах ниже 75оС наряду с падением выхода продукта наблюдается параллельное увеличение времени проведения реакции (синтезы 10, 11). При температуре свыше 70оС (синтезы 14) заметное уменьшение выхода целевого продукта происходит из-за прогрессирующего образования побочного производного тетрагидрохиназалинона.
Синтезированные нами соединения показали выраженное действие на монооксигеназную систему печени и проявили высокую антигипоксическую активность. В настоящее время, полученные вещества проходят стадию углубленного биохимического исследования в Институте фармакологии ТНЦ АМН СССР.
Структура и состав 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин на основании данных ИК-спектров, элементного и тонкослойно-хроматографического анализа приведена в табл. 2.
Данный способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин по сравнению с прототипом содержит ряд технико-экономических преимуществ, которые заключаются в том, что упрощается процесс за счет исключения образования побочных продуктов.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-2-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗГИДРИЛМОЧЕВИН общей формулы
    Figure 00000001

    где R = CH3, H, CH3CO
    отличающийся тем, что мочевину обрабатывают концентрированной серной кислотой при 75 - 90oС в течение 10 - 15 мин с последующим добавлением в полученную смесь соответствующего 5-хлор-2-аминозамещенного бензгидрола, реакционную массу выдерживают при 70 - 90oС в течение 6 - 8 ч, при молярном соотношении 5-хлор-2-аминозамещенного бензгидрола, мочевины и серной кислоты 1 : 8 oC 9 : 4 oC 4,3.
SU4876758 1990-10-22 1990-10-22 Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин RU2030396C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4876758 RU2030396C1 (ru) 1990-10-22 1990-10-22 Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4876758 RU2030396C1 (ru) 1990-10-22 1990-10-22 Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2030396C1 true RU2030396C1 (ru) 1995-03-10

Family

ID=21541973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4876758 RU2030396C1 (ru) 1990-10-22 1990-10-22 Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2030396C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР N 1334658, кл. C 07C127/19, (непублик.) 1988. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114621149B (zh) Mof-h248催化合成吲唑类化合物的方法
Kollenz et al. SYNTHESIS OF 5-BENZOYL-6-PHENYL-1, 3-0XAZINONES+ (SYNTHESES OF HETEROCYCLES, 179.)
AU611813B2 (en) Process for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylaminoacetic acid derivatives
RU2030396C1 (ru) Способ получения 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин
EP1466907B1 (en) Process for producing quinazolin-4-one and derivative thereof
US4230869A (en) Process for preparing 5-(4-hydroxyphenyl)hydantoin
JPH07500847A (ja) ケイ皮酸誘導体の製造法
US5274171A (en) Process for the palladium catalyzed coupling of a diazonium salt with an olefinic bond
EP0402472A1 (en) Pyrrole derivatives and process for their preparation
JP4123770B2 (ja) キナゾリン−4−オン誘導体の製法
CN111303064B (zh) 一种呋喃唑酮代谢物aoz的合成方法
CN110804007B (zh) 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法
RU2227141C2 (ru) Способ получения соединения бензиламина
RU2021273C1 (ru) Способ получения 2,6-дизамещенных 2,4,6,8-тетраазабицикло [3,3,0]октан-3,7-дионов
JPS6122081A (ja) ヒダントイン化合物の製造法
RU2063970C1 (ru) Способ получения 2,4,6,8-тетраазабицикло [3.3.0] октан-3,7-диона
SU632695A1 (ru) Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина
RU2119488C1 (ru) Способ получения 3-алкениламидо-3-метилтетрагидротиофен-1,1-диоксидов
SU915423A1 (ru) Способ получения 1-аминотетразола1
KR100460414B1 (ko) 1-치환피롤-3-카르복실산유도체의제조방법
RU2021272C1 (ru) Способ получения 2,6-диацетил-1,5-ди(r)-2,4,6,8-тетраазабицикло [3,3,0]октан-3,7-дионов
RU1287510C (ru) Способ получения 5-амино-2-(п-цианфенил)пиримидина
KR100280925B1 (ko) 2-니트로티오잔톤의 제조방법
SU1133262A1 (ru) Способ получени @ , @ -диацетиламидов дикарбоновых кислот
SU1404505A1 (ru) Способ получени 6,7-дигидро-5н-дибенз (с, @ )азепин-7-она