RU2077526C1 - Способ получения антрациклинонов - Google Patents
Способ получения антрациклинонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2077526C1 RU2077526C1 SU905001785A SU5001785A RU2077526C1 RU 2077526 C1 RU2077526 C1 RU 2077526C1 SU 905001785 A SU905001785 A SU 905001785A SU 5001785 A SU5001785 A SU 5001785A RU 2077526 C1 RU2077526 C1 RU 2077526C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- vii
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/38—Quinones containing —CHO or non—quinoid keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Способ получения антрациклинона. Сущность изобретения: продукт - производные антрациклинона. Реагент I: 4-диметил-4-сульфонил-7-ди окси-13-диоксоланил-дауномицинон. Реагент 2: моноокись углерода. Условия реакции: в присутствии нуклеофила, азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ, с последующим в ведением в полученное соединение α-гидроокиси группы и снятием 13-диоксоланиловой группы кислотным гидролизом. 2 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения антрациклинонов общей формулы
где R представляет COOR1 группу, в которой R1 является атомом водорода или алкильной группой с прямой цепью, имеющей от 1 до 4 атомов углерода.
где R представляет COOR1 группу, в которой R1 является атомом водорода или алкильной группой с прямой цепью, имеющей от 1 до 4 атомов углерода.
Способ включает реакцию карбонилирования 4-диметил-4-сульфонил-7-дезокси-13--диоксоланилдауномицинона формулы (V):
где R1 представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 4 до атомов углерода, замещенную тремя атомами галогена, моноокисью углерода в присутствии нуклеофила означает линейный алкил или бензил, замещенный линейной алкокси группой, содержащей 1-4 атомов углерода, в присутствии азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, при этом катализатор используется в молярном соотношении 1:20 по отношению к исходному продукту формулы V, чтобы получить соединение формулы (VII):
где R представляет группу ,
где определен выше, с последующим введением α-гидроксигруппы в положение 7 и снятием 13-диоксоланиловой защитной и карбоксизащитной группы, если она присутствует в соединении формулы VII, кислотным гидролизом.
где R1 представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 4 до атомов углерода, замещенную тремя атомами галогена, моноокисью углерода в присутствии нуклеофила означает линейный алкил или бензил, замещенный линейной алкокси группой, содержащей 1-4 атомов углерода, в присутствии азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, при этом катализатор используется в молярном соотношении 1:20 по отношению к исходному продукту формулы V, чтобы получить соединение формулы (VII):
где R представляет группу ,
где определен выше, с последующим введением α-гидроксигруппы в положение 7 и снятием 13-диоксоланиловой защитной и карбоксизащитной группы, если она присутствует в соединении формулы VII, кислотным гидролизом.
Определением алкил, в (I-4C) алкила, например, является метил.
Процесс получения соединений общей формулы (I) иллюстрируется следующей схемой реакции 1. Исходный материал, показанный там, 4-де-метил-7-дезокси-дауносмицинон (II), может быть получен с помощью общего химического синтеза, описанного в публикации США 4046878:
Более удобно (II) может быть получено с помощью С4-ОСН деметилирования, встречающегося в природе дауномицинона (III) с последующим гидрогенолизом 7α-гидроксильной группы
Соединение (II) затем защищается по С13 кето группе по реакции с этиленгликолем, давая (IV):
и селективно сульфируется в положении С4-ОН (V):
Сульфирующим агентом является сульфонильное соединение формулы (VI):
R'SO2X (VI)
где Х может быть атомом галогена, OSOR' группой, имидазолидной, NH(C6H5)(R'SO2) или другой группой, способной взаимодействовать с фенолом, давая сульфонат, и R' представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, галоид или полигалоид-алкильную группу или арильную группу, необязательно замещенную атомом (атомами) галогена, алкильной, алкокси или нитро группами. Предпочтительными группами, которые могут представлять R', являются трифторметил, 4-фторфенил и 4-толил.
Более удобно (II) может быть получено с помощью С4-ОСН деметилирования, встречающегося в природе дауномицинона (III) с последующим гидрогенолизом 7α-гидроксильной группы
Соединение (II) затем защищается по С13 кето группе по реакции с этиленгликолем, давая (IV):
и селективно сульфируется в положении С4-ОН (V):
Сульфирующим агентом является сульфонильное соединение формулы (VI):
R'SO2X (VI)
где Х может быть атомом галогена, OSOR' группой, имидазолидной, NH(C6H5)(R'SO2) или другой группой, способной взаимодействовать с фенолом, давая сульфонат, и R' представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, галоид или полигалоид-алкильную группу или арильную группу, необязательно замещенную атомом (атомами) галогена, алкильной, алкокси или нитро группами. Предпочтительными группами, которые могут представлять R', являются трифторметил, 4-фторфенил и 4-толил.
Согласно процессу изобретения соединение формулы (V) превращают в соединения формулы (VII):
где R означает группу
с помощью карбонилирования соединения (V) монооксидом углерода при давлении 1-10 атм в присутствии нуклеофила , где означает линейный C1-C4 алкил или бензил, замещенный линейной C1-C4 алкокси группы, и азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, где катализатор используется в молярном соотношении 1: 20 по отношению к исходному продукту V. Подходящими основаниями являются триалкиламины. Температура реакции в типичном случае составляет от 0 до 150oC.
где R означает группу
с помощью карбонилирования соединения (V) монооксидом углерода при давлении 1-10 атм в присутствии нуклеофила , где означает линейный C1-C4 алкил или бензил, замещенный линейной C1-C4 алкокси группы, и азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, где катализатор используется в молярном соотношении 1: 20 по отношению к исходному продукту V. Подходящими основаниями являются триалкиламины. Температура реакции в типичном случае составляет от 0 до 150oC.
7-α-гидроксильная группа затем вводится в соединение формулы (VII), а 13-диоксоланиловая и карбоксизащитная группа, если присутствует, удаляется, давая конечные соединения формулы (I). Введение 7α-гидроксильной группы может осуществляться по способу, описанному авторами С.М.Wong и др. Can.J. Chem, 51.446 (1973), бромированием соединений (VII) в С7 положении и гидролизом 7-бром и 13-кетальной групп, давая соединения формулы (I).
Типично a-гидрокси группа вводится в 7-положение соединения формулы (VII), 13-диоксоланил-защищающая группа удаляется с помощью кислотного гидролиза при 0o C трифторуксусной кислотой и полученный неочищенный или сырой продукт очищается с помощью хроматографии на силикагельной колонке с использованием системы элюента хлороформ-ацетон. Для R, представляющего COOR1, системой может быть хлороформ-ацетон (95:5 объем/объем).
Хотя использованием катализа с помощью переходных металлов для карбонилирования арилсульфонатом было известно уже в течение ряда лет, это является новым в химии антрациклинов. Процесс настоящего изобретения, исходящий из обычного сульфоната формулы (V), дает возможность синтезировать несколько цепных промежуточных продуктов общей формулы (I), которые в противном случае доступны только с помощью индивидуального синтеза. Кроме того, когда исходный материал (II) получается из встречающегося в природе дауномицинона (V), настоящее изобретение позволяет синтезировать целевые молекулы общей формулы (I) с высоким выходом и без стадий оптического расщепления или разделения. Соединения (I) являются промежуточными продуктами при получении противоопухолевых антрициклиновых гликозидов.
Настоящее изобретение теперь будет описано более полно с помощью следующих ниже примеров, которые даются лишь с целью иллюстрации и никоим образом не предназначены для ограничения настоящего изобретения.
Пример 1. 4-Диметил-7-дезокси-13-диоксола нил-дауномицинон (IV).
К суспензии 13 г (35,3 ммоля) 4-диметил-7-дезоксидауномицинона в 400 мл бензола добавлялись 30 мл этиленгликоля и 0,3 г пара-толуол-сульфокислоты. Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником с азеотропным удалением воды в течение приблизительно 6 часов, затем охлаждалась до комнатной температуры. Твердое вещество выделялось с помощью фильтрования и промывалось водой и этанолом, давая после сушки 13,1 г соединения (IV). Данные анализа HPZС показали, что продукт был 98,6% чистоты.
Анализ HPZC (жидкостная хроматография высокого давления или высокой разрешающей способности).
Колонка: МЕРК RP 18 (7 мкм/250х4,2 мм).
Подвижная фаза:
А-0,01 М гептасульфонат натрия (0,02 М фосфорная кислота) 6
Ацетонитрил 4
В-метанол
7
Ацетонитрил 3
Градиент: от 20% В до 70% В за 25 мин.
А-0,01 М гептасульфонат натрия (0,02 М фосфорная кислота) 6
Ацетонитрил 4
В-метанол
7
Ацетонитрил 3
Градиент: от 20% В до 70% В за 25 мин.
Скорость потока 1,5 мл/мин.
Детектор: УФ при 254 нм.
1Н-ЯМР 300 МГц (в CDCl3) d 1,46 (3Н,с), 1,50-2,20 (3Н, м), 2,71-3,22 (4Н, м), 4,08 (4Н,с), 7,28 (1Н, дд. J 8,2 1,2 Гц), 7,67 (1Н, т, J 8,2 Гц), 7,86 (1Н, дд. J 8,2, 1,2 Гц), 12,31 (1Н, с), 12,84 (1Н, с), 13,67 (1Н, с), М. С. м(J 412)М+, основной пик (пик основания), (α) (с 0,1 в диоксане) -76o.
УФ в этаноле: λ 528, 514, 492, 293, 255, 236, 204 нм, lмакс= 255 нм.
И.К. (нуйлон): 3420, 1590, 1518 см-1.
ТСХ на Кизельгельной пластине Г 254 (Мерк) с использованием смеси хлороформ /ацетон (9/1 по объему) Rf 0,62.
Пример 2. 4-Диметил-4-трифторметансульфо нил-7-дезокси-13-диоксоланил-дауномицинон (V, R' CF3).
К раствору в пиридине (110 мл) 1,1 г (2,7 ммоля) соединения (IV), 2,3 мл (13,2 ммоля) диизопропилэтиламина и 0,33 г (2,7 ммоля) 4-диметиламинопиридина, охлажденному при 0oC, добавлялось 1,4 мл (8,3 ммоля) трифторметансульфонилангидрида, и реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакционная смесь затем охлаждалась до 0o C, и к ней добавлялось 500 мл метиленхлорида и 300 мл 10% соляной кислоты. Органическая фаза промывалась водой, сушилась над сульфатом натрия, и растворитель выпаривался при пониженном давлении, давая твердое вещество, которое нагревалось с обратным холодильником в течение 15 минут в метаноле (35 мл) и фильтровалось и получалось 0,95 г (65% от IV) соединения) Y, R' CF3). (HPZC:94% условия, как описаны в примере 1),
1Н-ЯМР 200 МГц (в CDCl3): δ 1,46 (3Н, с), 1,50-2,20 (3Н, м), 2,68-3,27 (4Н, м), 4,08 (4Н, с), 7,60 (1Н, д, J 8,1 Гц), 7,88 (1Н, т. J 8 Гц), 8,48 (1Н, дд. J 1,2, 8 Гц), 13,45 (2Н, с), М.С. м(Z 544)М+, основной цинк.
1Н-ЯМР 200 МГц (в CDCl3): δ 1,46 (3Н, с), 1,50-2,20 (3Н, м), 2,68-3,27 (4Н, м), 4,08 (4Н, с), 7,60 (1Н, д, J 8,1 Гц), 7,88 (1Н, т. J 8 Гц), 8,48 (1Н, дд. J 1,2, 8 Гц), 13,45 (2Н, с), М.С. м(Z 544)М+, основной цинк.
У.Ф. (в EtOH): l 531, 495, 255, 206 нм, lмакс= 255 нм.
И.К. (нуйлон): η 3325, 1615, 1585 см-1.
ТСХ на Кизельгельной пластине Г 254 (Мерк) с использованием смеси хлороформ /ацетон (9/1 по объему):R'f 0,58.
Пример 3. 4-Диметокси-4-метоксикарбо нил-дауномицинон (1, R=COOCH/3).
К раствору 2 г соединения (V,R' CF3), (3,6 ммоля) в 50 мл диоксана в атмосфере окиси углерода последовательно добавлялись 1 мл триэтиламина, 3 мл метанола, 74 мг 1,3-дифенилфосфинопропана (0,178 ммоля) и 40 мг ацетата палладия (0,178 ммоля). Реакционная смесь перемешивалась при 60oC до тех пор, пока не прекращалось поглощение СО, затем охлаждалась до 0oC, подкислялась 10% соляной кислотой и экстрагировалась метиленхлоридом. Органическая фаза выпаривалась досуха, оставляя 1,44 г (88,1%) сырого 4-диметокси-4-метокси-карбонил-7-дезо кси-13-диоксоланил-дауномицинона (VII, R COOCH3), (HPZC: 95,1%).
1Н-ЯМР 300 МГц (в CDCl3): δ 1,46 (3Н, с), 1,58-1,90 (2Н, м), 2,00-2,08 (1Н, м), 2,75-3,12 (4Н, м), 4,02 (3Н, с), 4,06 (4Н, с), 7,68 (1Н, дд. J 7,5, 1,3 Гц), 7,82 (1Н, т. J 7,6 Гц), 8,41 (1Н, дд. J 7,8, 1,3 Гц), 13,07 (1Н, с), 13,40 (1Н, с). У.Ф. (в EtOH): l 523, 489, 256, 206 нм, lмакс= 206 нм.
И.К. (нуйлон): ν 3490, 1725, 1615, 1570 см-1.
И.К. (нуйлон): ν 3490, 1725, 1615, 1570 см-1.
(α) (c 0,1 в диоксане) -51o. М.С. м/Z 454 (М+, основной пик.
ТСХ на Кизельгельной пластине F 254 (Мерк) с использованием смеси хлороформ /ацетон (9:1 по объему): Rf 0,54.
Соединение, описанное выше (VII, R COOCH3), (1,4 г, 3,08 ммоля), растворялось в 200 мл четыреххлористого углерода, нагревалось при температуре дефлегмации и к раствору добавлялись 2,2'-азо-изобутиронитрил (0,68 г) и 200 мл воды. К реакционной смеси, перемешиваемой энергично, добавлялось по каплям на протяжении 30 минут 5,9 мл 0,6 М раствора брома в четыреххлористом углероде. Спустя 1 час, смесь охлаждалась, и органическая фаза промывалась водой и экстрагировалась 1 норм. гидроокисью натрия. Величина рН водного раствора щелочи доводилась до 8,2 с помощью 2 норм. соляной кислоты, и смесь экстрагировалась метиленхлоридом. Раствор сушился над сульфатом натрия, и растворитель упаривался в вакууме. Остаток растворялся в 37 мл трифторуксусной кислоты и 4 мл воды при 0oC и перемешивался в течение 1 часа, реакционная смесь затем разбавлялась 60 мл воды и экстрагировалась метиленхлоридом. Органическая фаза промывалась водным бикарбонатом натрия и водой и сушилась над сульфатом натрия. Растворитель удалялся в вакууме, остаток хроматографировался на силикагеле (хлороформ-ацетон 95:5 по объему в качестве элюента) и получалось 0,71 г (54,1% из VII, Р COOCH3) соединения (I,R COOCH3), (HPZC:98,7%).
1Н-ЯМР 300 МГц (в CDCl3): δ 2,04 (1Н, дд. J 14,5, 4,7 Гц), 2,32 (1Н, д. J 14,5 Гц), 2,45 (3Н, с), 2,87 (1Н, д. J 19 Гц), 3,08 (1Н, дд. J 19, 1,8 Гц), 4,02 (3Н, с), 4,21 (1Н, шир.с.), 4,76 (1Н, с), 5,21 (1Н, шир.с.), 7,71 (1Н, дд. J 8 7,7, 1,2 Гц), 7,87 (1H, т. J 7,7 Гц),8,38 (1Н, дд. J 7,7, 1,2 Гц), 12,88 (1Н, с), 12,98 (1Н, с).
У. Ф. (в EtOH): l 522, 489, 461, 285, 253, 206 нм, lмакс= 253 нм. И.к. (нуйлон): ν 3440, 1735, 1713, 1622, 1576 см-1. (с 0,1 в диоксане) +145o.
М.С. м/Z 426 (М+ основной пик).
ТСХ на Кизельгельной пластине F 254 (Мерк) с использованием хлороформ/ацетон (9:1 по объему) Rf 0,40.
Пример 4. 4-Диметоксидауномицинон-4-карбоновая кислота (I, R COOH).
Реакция осуществлялась, как описано в примере 3, за исключением того, что 4-метоксибензиловый спирт (9,8 г, 72 ммоля) использовался вместо метанола. После прекращения поглощения СО реакционная смесь обрабатывалась, как описано в примере 3, давая 1,65 г сырого 4-диметокси-4-(4'-метоксибензил)карбо нил-7-дезокси-13-диоксоланил-дауномицинона (VII, R COOCH2) С6H4(OCH3), (HPZC:96,3%).
1Н-ЯМР 300 МГц (в CDCl3): δ 1,45 (3Н, с), 1,60-2,10 (3Н, м), 2,75-3,22 (4Н, м), 3,95 (3Н, с), 4,08 (4Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,86 (2Н, д. J 8,7 Гц), 7,39 (2Н, д. J 8,7 Гц), 7,69 (1Н, дд. J 7,5 1,8 Гц), 7,81 (1Н, т. J 7,6 Гц), 8,38 (1Н, дд. J 7,8, 1,3 Гц), 13,03 (1Н, с), 13,42 (1Н, с).
У.Ф. (в EtOH) l 522, 488, 257, 206 нм, lмакс= 206 нм.
И.К. (нуйол): ν 3400, 1730, 1610, 1570 см-1.
И.К. (нуйол): ν 3400, 1730, 1610, 1570 см-1.
ТСХ на Кизельгельной пластине F 254 (Мерк) с использованием смеси хлороформ /ацетон (9:1 по объему):0,55.
Соединение, описанное выше (VII, R COOCH2)C6H4(OCH3), затем превращалось в 4-диметоксидауномицинон-4-карбоновую кислоту (I, R COOH), как описано в примере 3.
1Н-ЯМР 3000 МГц (в ДМСО d6): δ 1,90-2,08, (1Н, м), 2,20-2,28 (1Н, м), 2,38 (3Н, с), 2,96 (1Н, д. J 18,7 Гц), 3,08 (1Н, д. J 18,7 Гц), 6,10 (1Н, шир. с.), 5,38 (1Н, д. J 6,6 Гц), 6,17 (1Н, шир.с.), 7,94 (1Н, д. J 7,3 Гц), 8,07 (1Н, т. J 7,6 Гц), 8,39 (1Н, д. J 7,5 Гц), 13,15 (1Н, с), 13,25 (1Н, с), 13,40 (1Н, шир.с).
У.Ф. (в EtOH): l 486, 287, 251, 205 нм, lмакс= 251 нм.
И.К. (нуйол): ν 3340, 1695, 1610, 1565 см-1.
М.С. м/Z 412 (М+, пик основания).
Claims (3)
1. Способ получения антрациклинонов общей формулы I
где R COOR1-группа, в которой R1 водород или линейная алкильная группа, содержащая 1 4 атома углерода, отличающийся тем, что осуществляют карбонилирование 4-деметил-4-сульфонил-7-деокси-13-диоксоланилдауномицинона общей формулы V
где R' алкильная группа, содержащая 1 4 атомов углерода, замещенная тремя атомами галогена, монооксидом углерода при давлении 1 10 атм,
в присутствии нуклеофила R'1OH, где R'1 С1 - С4 линейная алкильная группа или бензил, замещенный линейной алкоксигруппой, содержащей 1 4 атомов углерода, и в присутствии азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, при этом катализатор используют в молярном соотношении 1 20 по отношению к исходному продукту общей формулы V с получением соединения общей формулы VII
где R группа COOR'1, где R'1 имеет указанное значение,
с последующим введением альфа-гидроксигруппы в положение 7 и снятием 13-диоксоланиловой защитной и карбоксизащитной группы, если она присутствует в соединении формулы VII, кислотным гидролизом.
где R COOR1-группа, в которой R1 водород или линейная алкильная группа, содержащая 1 4 атома углерода, отличающийся тем, что осуществляют карбонилирование 4-деметил-4-сульфонил-7-деокси-13-диоксоланилдауномицинона общей формулы V
где R' алкильная группа, содержащая 1 4 атомов углерода, замещенная тремя атомами галогена, монооксидом углерода при давлении 1 10 атм,
в присутствии нуклеофила R'1OH, где R'1 С1 - С4 линейная алкильная группа или бензил, замещенный линейной алкоксигруппой, содержащей 1 4 атомов углерода, и в присутствии азотсодержащего основания и катализатора, генерируемого in situ из ацетата палладия и 1,3-дифенилфосфинопропана, при этом катализатор используют в молярном соотношении 1 20 по отношению к исходному продукту общей формулы V с получением соединения общей формулы VII
где R группа COOR'1, где R'1 имеет указанное значение,
с последующим введением альфа-гидроксигруппы в положение 7 и снятием 13-диоксоланиловой защитной и карбоксизащитной группы, если она присутствует в соединении формулы VII, кислотным гидролизом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания используют три(низший)алкиламин.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что альфа-гидроксигруппу вводят в положении 7 соединения формулы VII, снимают защитную диоксоланиловую группу в положении 13 путем кислотного гидролиза при 0oС трифторуксусной кислотой и полученный сырой продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента систему хлороформ ацетон.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898904794A GB8904794D0 (en) | 1989-03-02 | 1989-03-02 | Process for preparing anthracyclinones |
GB8904794.8 | 1989-03-02 | ||
PCT/EP1990/000334 WO1990009974A1 (en) | 1989-03-02 | 1990-02-28 | Process for preparing anthracyclinones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2077526C1 true RU2077526C1 (ru) | 1997-04-20 |
Family
ID=10652605
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU905001785A RU2077526C1 (ru) | 1989-03-02 | 1990-02-28 | Способ получения антрациклинонов |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5180758A (ru) |
EP (1) | EP0385354B1 (ru) |
JP (1) | JP2717023B2 (ru) |
KR (1) | KR0171047B1 (ru) |
CN (1) | CN1028518C (ru) |
AT (1) | ATE88173T1 (ru) |
AU (1) | AU636134B2 (ru) |
CA (1) | CA2047748C (ru) |
CZ (1) | CZ278804B6 (ru) |
DE (1) | DE69001312T2 (ru) |
DK (1) | DK0385354T3 (ru) |
ES (1) | ES2055189T3 (ru) |
FI (1) | FI92687C (ru) |
GB (1) | GB8904794D0 (ru) |
HU (1) | HU207705B (ru) |
IE (1) | IE63571B1 (ru) |
IL (1) | IL93559A (ru) |
MY (1) | MY105260A (ru) |
NO (1) | NO174546C (ru) |
NZ (1) | NZ232681A (ru) |
PT (1) | PT93317B (ru) |
RU (1) | RU2077526C1 (ru) |
SK (1) | SK278225B6 (ru) |
WO (1) | WO1990009974A1 (ru) |
YU (1) | YU47556B (ru) |
ZA (1) | ZA901542B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPQ319799A0 (en) * | 1999-10-01 | 1999-10-28 | Institute Of Drug Technology Australia Limited | Chemical methods |
JP4688315B2 (ja) * | 2001-02-28 | 2011-05-25 | メルシャン株式会社 | 4−デメトキシダウノマイシノンの製造 |
US7053191B2 (en) * | 2003-05-21 | 2006-05-30 | Solux Corporation | Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin |
US20060047108A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Marco Villa | Synthesis of idarubicin aglycone |
US8357785B2 (en) * | 2008-01-08 | 2013-01-22 | Solux Corporation | Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins |
US8846882B2 (en) | 2011-04-29 | 2014-09-30 | Synbias Pharma Ag | Method of producing 4-demethoxydaunorubicin |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
GB8808475D0 (en) * | 1988-04-11 | 1988-05-11 | Erba Carlo Spa | Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone |
GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
-
1989
- 1989-03-02 GB GB898904794A patent/GB8904794D0/en active Pending
-
1990
- 1990-02-08 ZA ZA901542A patent/ZA901542B/xx unknown
- 1990-02-26 AT AT90103707T patent/ATE88173T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-26 DE DE9090103707T patent/DE69001312T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-26 DK DK90103707.7T patent/DK0385354T3/da active
- 1990-02-26 EP EP90103707A patent/EP0385354B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-26 ES ES90103707T patent/ES2055189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-26 NZ NZ232681A patent/NZ232681A/en unknown
- 1990-02-26 KR KR1019900002408A patent/KR0171047B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-02-27 IL IL9355990A patent/IL93559A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-27 IE IE70090A patent/IE63571B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-28 WO PCT/EP1990/000334 patent/WO1990009974A1/en active IP Right Grant
- 1990-02-28 HU HU902357A patent/HU207705B/hu unknown
- 1990-02-28 RU SU905001785A patent/RU2077526C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1990-02-28 AU AU51848/90A patent/AU636134B2/en not_active Ceased
- 1990-02-28 CA CA002047748A patent/CA2047748C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-28 US US07/743,373 patent/US5180758A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-28 CZ CS90958A patent/CZ278804B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-02-28 JP JP2504163A patent/JP2717023B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-28 SK SK958-90A patent/SK278225B6/sk unknown
- 1990-03-01 CN CN90101080A patent/CN1028518C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-01 YU YU39990A patent/YU47556B/sh unknown
- 1990-03-01 MY MYPI90000321A patent/MY105260A/en unknown
- 1990-03-01 PT PT93317A patent/PT93317B/pt not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-08-28 NO NO913382A patent/NO174546C/no unknown
- 1991-08-28 FI FI914053A patent/FI92687C/fi active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
US, патент N 912044, кл. C 07 C 50/36, 1982. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2077526C1 (ru) | Способ получения антрациклинонов | |
JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
US5103029A (en) | Process for preparing 4-demethoxydaunomycinone | |
EP0293006B1 (en) | Un-natural ceramide related compounds and preparation thereof | |
DE68907934T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Demethoxydaunomycinon, das Aglycon von 4-Demethoxydaunorubicin. | |
EP0440887B1 (en) | Improvement in the total synthesis of Erbstatin analogs | |
RU2071463C1 (ru) | Способ получения 4-замещенных антрациклинонов | |
SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
EP0271275A1 (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
US5262546A (en) | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole | |
US6043364A (en) | Regiospecific process for synthesis of acyclic nucleosides | |
EP0244143A2 (en) | Substituted dioxanones and dioxinones | |
IL104961A (en) | Preparation of Acids 4 - Demethoxydaunomycinone - 4 - Carboxyls and their esters | |
RU2026857C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизобутилизоцианида | |
SI9010399A (sl) | Postopek za pripravo antraciklinonov | |
JP2850719B2 (ja) | ジフェノール酸第三級ブチルエステルの製造方法 | |
JPS58134059A (ja) | α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 | |
HU202473B (en) | Process for producing (2s,3s)-1,3-bis(1-ethoxy-ethoxy)-2-substituted-4-alkenes | |
JPS6383048A (ja) | 炭素環c−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法 | |
WO2002088105A1 (fr) | Procede de production d'un compose d'oxirane | |
JPS6136756B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070301 |
|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20070301 |