RU2019122598A - Циклические динуклеотидные агонисты sting для лечения рака - Google Patents

Циклические динуклеотидные агонисты sting для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2019122598A
RU2019122598A RU2019122598A RU2019122598A RU2019122598A RU 2019122598 A RU2019122598 A RU 2019122598A RU 2019122598 A RU2019122598 A RU 2019122598A RU 2019122598 A RU2019122598 A RU 2019122598A RU 2019122598 A RU2019122598 A RU 2019122598A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkynyl
alkenyl
group
haloalkynyl
Prior art date
Application number
RU2019122598A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122598A3 (ru
Inventor
Сасо КЕМЕРСКИ
Джаред Н. КЬЮММИНГ
Лорен М. ФЛЕЙТЛЕНД
Джонни Е. КОПИНЬЯ
Яньхун МА
Самантхи А. ПЕРЕРА
Бенджамин Уэсли Троттер
Арчи Нгай-Чиу ТСЕ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019122598A publication Critical patent/RU2019122598A/ru
Publication of RU2019122598A3 publication Critical patent/RU2019122598A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids

Claims (59)

1. Способ лечения клеточно-пролиферативного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, циклического динуклеотидного агониста STING; где
циклический динуклеотидный агонист STING вводят один раз каждые 3-28 дней; и
циклический динуклеотидный агонист STING выбран из соединений формулы (I'):
Figure 00000001
(I')
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где
Основание1 и Основание2 каждое независимо выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
, где Основание1 и Основание2 каждое может быть независимо замещено 0-3 заместителями R10, где каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, I, Br, OH, SH, NH2, C1–3 алкила, C3–6 циклоалкила, O(C1–3 алкил), O(C3–6 циклоалкил), S(C1–3 алкил), S(C3–6 циклоалкил), NH(C1–3 алкил), NH(C3–6 циклоалкил), N(C1–3 алкил)2 и N(C3–6 циклоалкил)2;
Y и Ya каждый независимо выбран из группы, состоящей из -O- и -S-;
Xa и Xa1 каждый независимо выбран из группы, состоящей из O и S;
Xb и Xb1 каждый независимо выбран из группы, состоящей из O и S;
Xc и Xc1 каждый независимо выбран из группы, состоящей из OR9, SR9 и NR9R9;
Xd и Xd1 каждый независимо выбран из группы, состоящей из O и S;
R1 и R1a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинил, где указанные R1 и R1a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R2 и R2a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R2 и R2a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2–C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R3 C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R4 и R4a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R4 и R4a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R5 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R5 C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN, NR9R9 и N3;
R6 и R6a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R6 и R6a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R7 и R7a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R7 и R7a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
R8 и R8a каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, -O-C1-C6 алкила, -O-C2-C6 алкенила и -O-C2-C6 алкинила, где указанные R8 и R8a C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C2-C6 галогеналкинил, -O-C1-C6 алкил, -O-C2-C6 алкенил и -O-C2-C6 алкинил замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN и N3;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C20 алкила,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
, где каждый R9 C1-C20 алкил необязательно замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, -O-C1-C20 алкила, -S-C(O)C1-C6 алкила и C(O)OC1-C6 алкила;
необязательно R1a и R3 связаны с образованием C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена, C2-C6 алкинилена, -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, таким образом, когда R1a и R3 связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, указанный O связан в положении R3;
необязательно R2a и R3 связаны с образованием C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена, C2-C6 алкинилена, -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, таким образом, когда R2a и R3 связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, указанный O связан в положении R3;
необязательно R3 и R6a связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, таким образом, когда R3 и R6a связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, указанный O связан в положении R3;
необязательно R4 и R5 связаны с образованием связаны с образованием C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена, C2-C6 алкинилена, -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, таким образом, когда R4 и R5 связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, указанный O связан в положении R5;
необязательно R5 и R6 связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, таким образом, когда R5 и R6 связаны с образованием -O-C1-C6 алкилена, -O-C2-C6 алкенилена или -O-C2-C6 алкинилена, указанный O связан в положении R5;
необязательно R7 и R8 связаны с образованием C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена или C2-C6 алкинилена; и
необязательно R7a и R8a связаны с образованием C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена или C2-C6 алкинилена.
2. Способ по п. 1, где клеточно-пролиферативное расстройство представляет собой рак.
3. Способ по п. 2, где рак проявляется как одна или несколько солидных опухолей или лимфом.
4. Способ по п. 2, где рак выбран из группы, состоящей из прогрессирующих или метастатических солидных опухолей и лимфом.
5. Способ по п. 2, где рак выбран из группы, состоящей из злокачественной меланомы, сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи, аденокарциномы молочной железы и лимфомы.
6. Способ по любому из пп. 3-5, где лимфома выбрана из группы, состоящей из диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы из мантийных клеток, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, В-клеточной лимфомы маргинальной зоны селезенки, экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны лимфоидной ткани слизистой оболочки (malt), нодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфомы Беркитта, анапластической крупноклеточной лимфомы (первичного кожного типа), анапластической крупноклеточной лимфомы (системного типа), периферической Т-клеточной лимфомы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы взрослых, назального типа экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы, энтеропатия-ассоциированной Т-клеточной лимфомы, гамма/дельта-гепатоспленарной Т-клеточной лимфомы, подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомы, фунгоидного микоза и лимфомы Ходжкина.
7. Способ по п. 2, где клеточно-пролиферативное расстройство представляет собой рак, который метастазировал.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где циклический динуклеотидный агонист STING вводят перорально, путем внутривенной инфузии, путем интратуморальной инъекции или путем подкожной инъекции.
9. Способ лечения клеточно-пролиферативного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, циклического динуклеотидного агониста STING; где
циклический динуклеотидный агонист STING вводят один раз каждые 3-28 дней; и
циклический динуклеотидный агонист STING выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
и их фармацевтически приемлемых солей.
10. Способ по п. 9, где циклический динуклеотидный агонист STING вводят перорально, путем внутривенной инфузии, путем интратуморальной инъекции или путем подкожной инъекции.
RU2019122598A 2016-12-20 2017-12-15 Циклические динуклеотидные агонисты sting для лечения рака RU2019122598A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662436712P 2016-12-20 2016-12-20
US62/436,712 2016-12-20
PCT/US2017/066557 WO2018118665A1 (en) 2016-12-20 2017-12-15 Cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122598A true RU2019122598A (ru) 2021-01-22
RU2019122598A3 RU2019122598A3 (ru) 2021-04-06

Family

ID=62627882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122598A RU2019122598A (ru) 2016-12-20 2017-12-15 Циклические динуклеотидные агонисты sting для лечения рака

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20200113924A1 (ru)
EP (1) EP3558324A4 (ru)
JP (1) JP2020503303A (ru)
AU (1) AU2017378783A1 (ru)
CA (1) CA3047113A1 (ru)
RU (1) RU2019122598A (ru)
WO (1) WO2018118665A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20221263T1 (hr) 2016-03-18 2023-03-03 Immune Sensor, Llc Ciklički di-nukleotidni spojevi i postupci uporabe
US11033569B2 (en) 2016-07-06 2021-06-15 Sperovie Biosciences, Inc. Compounds,Compositions, and methods for the treatment of disease
CA3040143A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Precision Biosciences, Inc. Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
JOP20170192A1 (ar) 2016-12-01 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co داي نوكليوتيد حلقي
CN110234404A (zh) * 2017-01-27 2019-09-13 詹森生物科技公司 作为sting激动剂的环状二核苷酸
CA3053568A1 (en) * 2017-02-21 2018-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Cyclic dinucleotides as agonists of stimulator of interferon gene dependent signalling
TWI808092B (zh) 2017-08-30 2023-07-11 中國大陸商北京軒義醫藥科技有限公司 作為干擾素基因調節劑之刺激劑的環狀二核苷酸
CN111032672A (zh) * 2017-08-31 2020-04-17 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
EP3675859A4 (en) 2017-08-31 2021-06-30 Sperovie Biosciences, Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR TREATMENT OF DISEASES
US11584774B2 (en) 2017-09-11 2023-02-21 F-star Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for the treatment of disease
US11707531B2 (en) 2017-09-11 2023-07-25 F-star Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for the treatment of disease
KR20200065065A (ko) * 2017-10-16 2020-06-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항암제로서의 시클릭 디뉴클레오티드
PE20210156A1 (es) 2017-11-10 2021-01-26 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos moduladores de sting y metodos de elaboracion y uso
WO2019123339A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111566120B (zh) 2017-12-20 2023-09-29 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的3’3’环状二核苷酸
PL3759109T3 (pl) 2018-02-26 2024-03-04 Gilead Sciences, Inc. Podstawione związki pirolizyny jako inhibitory replikacji hbv
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
JP7296398B2 (ja) 2018-04-06 2023-06-22 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチド
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
TW202014193A (zh) 2018-05-03 2020-04-16 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 包含碳環核苷酸之2’3’－環二核苷酸
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
JP7218431B2 (ja) * 2018-09-21 2023-02-06 シャンハイ ドーァ ノボ ファーマテック カンパニー，リミティド 環状ジヌクレオチド類似体、その医薬組成物及び使用
US11161864B2 (en) 2018-10-29 2021-11-02 Venenum Biodesign, LLC Sting agonists
US11110106B2 (en) 2018-10-29 2021-09-07 Venenum Biodesign, LLC Sting agonists for treating bladder cancer and solid tumors
JP2022509929A (ja) * 2018-10-31 2022-01-25 ノバルティス アーゲー Ｓｔｉｎｇアゴニストを含むｄｃ－ｓｉｇｎ抗体コンジュゲート
MX2021005047A (es) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabenzimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1.
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
DK3934757T3 (da) 2019-03-07 2023-04-17 Inst Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr V V I 2'3'-cykliske dinukleotider og prodrugs deraf
US20220143061A1 (en) 2019-03-07 2022-05-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
EP3962493A2 (en) 2019-05-03 2022-03-09 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Methods of modulating immune activity/level of irf or sting or of treating cancer, comprising the administration of a sting modulator and/or purinergic receptor modulator or postcellular signaling factor
JP2022531899A (ja) 2019-05-09 2022-07-12 アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド Ｓｔｉｎｇモジュレータとしての修飾環状ジヌクレオシド化合物
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
BR112021026376A2 (pt) 2019-06-25 2022-05-10 Gilead Sciences Inc Proteínas de fusão flt3l-fc e métodos de uso
EP3993834A1 (en) 2019-07-05 2022-05-11 Tambo, Inc. Trans-cyclooctene bioorthogonal agents and uses in cancer and immunotherapy
TW202116358A (zh) * 2019-07-19 2021-05-01 美商免疫感應治療公司 抗體-干擾素基因刺激蛋白(sting)促效劑結合物及其於免疫療法之用途
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
PE20221111A1 (es) 2019-09-30 2022-07-11 Gilead Sciences Inc Vacunas para vhb y metodos de tratamiento de vhb
WO2021113765A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN115605493A (zh) 2020-03-20 2023-01-13 吉利德科学公司（Us） 4′-c-取代的-2-卤代-2′-脱氧腺苷核苷的前药及其制备和使用方法
KR20220167275A (ko) 2020-04-10 2022-12-20 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 암 치료 방법
KR20230011324A (ko) 2020-05-15 2023-01-20 이뮨센서 테라퓨틱스, 인코포레이티드 면역 체크포인트 억제제를 사용한 sting 작용제 병용 치료
WO2021236859A1 (en) * 2020-05-22 2021-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Synthesis of fluorinated nucleotides
WO2022031894A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
WO2022032191A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Tambo, Inc. Trans-cyclooctene bioorthogonal agents and uses in cancer and immunotherapy
PE20231947A1 (es) 2020-11-09 2023-12-05 Takeda Pharmaceuticals Co Conjugados de anticuerpo y farmaco
WO2022212230A1 (en) * 2021-04-02 2022-10-06 Merck Sharp & Dohme Llc Synthesis of fluorinated cyclic dinucleotides
KR20240006683A (ko) 2021-05-13 2024-01-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 TLR8 조절 화합물과 항-HBV siRNA 치료제의 조합물
US20220389394A1 (en) 2021-05-18 2022-12-08 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF USING FLT3L-Fc FUSION PROTEINS
US20230046340A1 (en) 2021-06-23 2023-02-16 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2022271684A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222595A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3220923A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022315305A1 (en) 2021-07-23 2024-02-01 Immunesensor Therapeutics, Inc. Sting agonist combination treatments with cytokines
AU2022378702A1 (en) 2021-10-26 2023-10-19 Grant Demartino Industries Llc Magnetostrictive piezoelectric nanoassembly as cancer chemotherapeutic

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2996472B1 (en) * 2013-05-18 2019-03-27 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for inhibiting "stimulator of interferon gene" dependent signalling
US9724408B2 (en) * 2013-05-18 2017-08-08 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating stimulator of interferon gene-dependent signalling
EP3071209A4 (en) * 2013-11-19 2017-08-16 The University of Chicago Use of sting agonist as cancer treatment
EP3546473A1 (en) * 2014-12-16 2019-10-02 Kayla Therapeutics Cyclic [(2',5')p(3',5')p]-dinucleotides for cytokine induction
GB201501462D0 (en) * 2015-01-29 2015-03-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
KR102271750B1 (ko) * 2015-08-13 2021-06-30 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Sting 효능제로서 시클릭 디-뉴클레오티드 화합물
WO2017075477A1 (en) * 2015-10-28 2017-05-04 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling
MX363780B (es) * 2015-12-03 2019-04-03 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Dinucleótidos de purina cíclica como moduladores del estimulador de los genes de interferón.
HRP20221263T1 (hr) * 2016-03-18 2023-03-03 Immune Sensor, Llc Ciklički di-nukleotidni spojevi i postupci uporabe
JOP20170192A1 (ar) * 2016-12-01 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co داي نوكليوتيد حلقي

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020503303A (ja) 2020-01-30
WO2018118665A1 (en) 2018-06-28
US20200113924A1 (en) 2020-04-16
EP3558324A1 (en) 2019-10-30
CA3047113A1 (en) 2018-06-28
RU2019122598A3 (ru) 2021-04-06
AU2017378783A1 (en) 2019-07-04
EP3558324A4 (en) 2020-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122598A (ru) Циклические динуклеотидные агонисты sting для лечения рака
RU2020109328A (ru) Комбинации антагонистов pd-1 и бензо[b]тиофеновых агонистов sting для лечения рака
JP2020503303A5 (ru)
JP2020529421A5 (ru)
JP2020530838A5 (ru)
JP2017502994A5 (ru)
RU2475484C2 (ru) Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака
RU2444362C2 (ru) Лекарственное средство
JP2017503000A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
JP2010538003A5 (ru)
JP2011506402A5 (ru)
KR890014516A (ko) 피페라진 유도체 또는 이의 염, 이의 제조방법 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 약제학적 조성물
MX2017016244A (es) Derivados de amidas policiclicas como inhibidores de cdk9.
JP2008528467A5 (ru)
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
ES397765A1 (es) Un procedimiento para preparar derivados de hidantoina.
JP2014527082A5 (ru)
RU2013112871A (ru) Соединения для лечения рака
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
JP2013538213A5 (ru)
JP2017526662A5 (ru)
JP2017524013A5 (ru)
JP2021500334A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211112