RU2018140462A - Гибридные носители для доставки нуклеиновых кислот - Google Patents

Гибридные носители для доставки нуклеиновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2018140462A
RU2018140462A RU2018140462A RU2018140462A RU2018140462A RU 2018140462 A RU2018140462 A RU 2018140462A RU 2018140462 A RU2018140462 A RU 2018140462A RU 2018140462 A RU2018140462 A RU 2018140462A RU 2018140462 A RU2018140462 A RU 2018140462A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
diseases
compound
group
composition according
Prior art date
Application number
RU2018140462A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140462A3 (ru
RU2751001C2 (ru
Inventor
Патрик БАУМХОФ
Каролин ТИЛЕ
Йоанна РЕЙМАН
Original Assignee
Кьюрвак Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кьюрвак Аг filed Critical Кьюрвак Аг
Publication of RU2018140462A3 publication Critical patent/RU2018140462A3/ru
Publication of RU2018140462A publication Critical patent/RU2018140462A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751001C2 publication Critical patent/RU2751001C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/14—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrocarbon groups substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/40—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with quaternised nitrogen atoms bound to carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/20—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/88—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microencapsulation, e.g. using amphiphile liposome vesicle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears

Claims (102)

1. Композиция, содержащая:
(a) катионный пептид или полимер;
(b) катионное липидоидное соединение;
(c) соединение нуклеиновой кислоты.
2. Композиция по п. 1, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение содержит два или более катионных атомов азота и по меньшей мере два липофильных хвоста.
3. Композиция по п. 1 или 2, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение: (а) содержит гидролизуемую соединяющую группу, такую как сложноэфирная, амидная или карбаматная группа; или (b) не содержит гидролизуемые соединяющие группы.
4. Композиция по п. 2 или 3, которая отличается тем, что по меньшей мере один из катионных атомов азота указанного липидоидного соединения является постоянно катионным.
5. Композиция по любому из пп. 1-3, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение представляет собой соединение Формулы I
Figure 00000001
где:
-RA независимо для каждого случая выбран из незамещенной, циклической или ациклической, разветвленной или неразветвленной С1-20 алифатической группы, замещенной или незамещенной, циклической или ациклической, разветвленной или неразветвленной С1-20 гетероалифатической группы; замещенного или незамещенного арила; замещенного или незамещенного гетероарила;
Figure 00000002
где по меньшей мере один RA представляет собой
Figure 00000003
-R5 независимо выбран для каждого случая из незамещенной, циклической или ациклической, разветвленной или неразветвленной C8-16 алифатической группы; замещенного или незамещенного арила; или замещенного или незамещенного гетероарила;
- в каждом случае х представляет собой целое число от 1 до 10;
- в каждом случае у представляет собой целое число от 1 до 10;
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение содержит две или три группы Формулы IIa и/или Формулы IIb:
Figure 00000004
Figure 00000005
причем независимо для каждой отдельной группы Формулы IIa или Формулы IIb
- R1 выбран из водорода или С1-С4-алкила,
- R2 выбран из линейной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной C6-C16 гидрокарбильной цепи,
-R3 и R4 выбраны из С1-С4-алкила, и
-R5 представляет собой водород или гидроксил.
7. Композиция по п. 6, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение представляет собой соединение, содержащее три одинаковых группы Формулы IIa и/или Формулы IIb, и при этом
- R1 представляет собой водород,
- R2 представляет собой линейную или разветвленную C6-C16 алкильную цепь, и
- R3 и R4 представляют собой метил.
8. Композиция по любому из пп. 1-3, которая отличается тем, что указанное липидоидное соединение представляет собой соединение Формулы III
Figure 00000006
в котором
- каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного, насыщенного или ненасыщенного С1-С20 гидрокарбила, и необязательно замещенного, насыщенного или ненасыщенного С6-С20 ацила;
- каждый из L1 и L2 независимо выбран из необязательно замещенных, насыщенных или ненасыщенных С1-С30 гидрокарбилов;
- каждый из m и о независимо выбран из группы, состоящей из нуля и любого положительного целого числа; и
- n представляет собой любое положительное целое число.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что указанный катионный пептид или полимер представляет собой соединение, содержащее по меньшей мере одну катионную группу Р, содержащую по меньшей мере одну группу -SH, способную образовывать дисульфидную связь, или ее дисульфидсоединенный мультимер, причем группа Р выбрана из
- полимерной группы, имеющей молекулярную массу от приблизительно 0,5 кДа до приблизительно 30 кДа, или
- пептидной группы, состоящей из 3-100 аминокислот, при этом по меньшей мере 10% от общего количества аминокислот указанной пептидной группы представляют собой основные аминокислоты, выбранные из Arg, Lys, His и/или Orn.
10. Композиция по п. 9, которая отличается тем, что указанная группа Р представляет собой
- пептидную группу, состоящую из 7-30 аминокислот, и в которой по меньшей мере одна группа -SH представлена остатком Cys; или
- полимерную группу, выбранную из необязательно модифицированного полиакрилата, хитозана, полиэтиленимина, полиамина, сложных полиаминоэфиров или полиамидоамина или любого их сополимера.
11. Композиция по п. 10, которая отличается тем, что указанная пептидная группа имеет две концевые области, и при этом остаток Cys расположен в одной из указанных концевых областей или поблизости от нее; или в которой указанная пептидная группа содержит по меньшей мере два остатка Cys, и при этом по меньшей мере один из указанных остатков Cys расположен в одной из указанных концевых областей или поблизости от нее.
12. Композиция по любому из пп. 9-11, которая отличается тем, что указанный катионный пептид или полимер представляет собой соединение в соответствии с Формулой
Figure 00000007
в которой
Р определен выше;
Р3 является необязательным;
Р1 и Р3 выбраны независимо, при этом каждый из них представляет собой линейную или разветвленную гидрофильную полимерную цепь, выбранную из полиэтиленгликоля (ПЭГ), поли-N-2-гидроксипропилметакриламида, поли-2-(метакрилоилокси)этилфосфорилхолинов, полигидроксиалкил-L-аспарагина, поли-2-(метакрилоилокси)этилфосфорилхолина, гидроксиэтил крахмала или полигидроксиалкил-L-глутамина, причем указанная полимерная цепь имеет молекулярную массу от приблизительно 1 кДа до приблизительно 100 кДа, и при этом каждый из Р1 и Р3 соединен с группой Р посредством дисульфидной связи;
L1 и L2 представляют собой необязательные лиганды и независимо выбраны из RGD, пептида RGD, трансферрина, фолата, сигнального пептида или сигнальной последовательности, сигнала или последовательности локализации, сигнала или последовательности ядерной локализации (NLS), антитела, проникающего в клетки пептида, такого как
Figure 00000008
ТАТ, лиганда рецептора, цитокина, гормона, фактора роста, малой молекулы, углевода, маннозы, галактозы, N-ацетилгалактозамина, синтетического лиганда, низкомолекулярного агониста рецептора, ингибитора или антагониста рецептора или аналога RGD-содержащего пептидомиметика;
n представляет собой целое число, выбранное в пределах диапазона от 1 до приблизительно 50, предпочтительно в пределах диапазона от 2, 3, 4 или 5 до приблизительно 10, или от 2, 3 или 4 до приблизительно 9, такое как 6 или 7;
и при этом, если n больше 1, каждая группа Р соединена с другой группой Р дисульфидной связью.
13. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что массовое соотношение указанного катионного пептида или полимера и указанного соединения нуклеиновой кислоты составляет по меньшей мере приблизительно 1, и при этом соотношение указанного липидоидного соединения и указанного соединения нуклеиновой кислоты не превышает приблизительно 15 нмоль/мкг.
14. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что массовое соотношение указанного липидоидного соединения и указанного катионного пептида или полимера не превышает приблизительно 1:50 и/или соотношение указанного липидоидного соединения и указанного катионного пептида или полимера не превышает приблизительно 2 нмоль/мкг.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, имеющая соотношение N/P от приблизительно 0,1 до приблизительно 20, или от приблизительно 0,2 до приблизительно 15, или от приблизительно 2 до приблизительно 15, или от приблизительно 2 до приблизительно 12, при этом соотношение N/P определяется как мольное соотношение атомов азота основных групп указанного катионного пептида или полимера и фосфатных групп указанного соединения нуклеиновой кислоты.
16. Композиция по любому из предшествующих пунктов, по существу не содержащая липиды, отличные от липидоидных соединений, определенных в любом из пп. 2-8.
17. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая два или более различных типов катионных пептидов и/или полимеров.
18. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что указанное соединение нуклеиновой кислоты выбрано из
- химически модифицированной или немодифицированной ДНК, одноцепочечной или двухцепочечной ДНК, кодирующей или некодирующей ДНК, необязательно выбрано из плазмиды, олигодезоксинуклеотида, геномной ДНК, ДНК-праймеров, ДНК-зондов, иммуностимулирующей ДНК, аптамера или любой их комбинации и/или
- химически модифицированной или немодифицированной РНК, одноцепочечной или двухцепочечной РНК, кодирующей или некодирующей РНК, необязательно выбрано из информационной РНК (иРНК), олигорибонуклеотида, вирусной РНК, РНК-решшкона, транспортной РНК (тРНК), рибосомной РНК (рРНК), иммуностимулирующей РНК (исРНК), микроРНК, малой интерферирующей РНК (миРНК), малой ядерной РНК (мяРНК), малой шпилечной РНК (мшРНК) или рибопереключателя, РНК-аптамера, РНК-ловушки, антисмысловой РНК, рибозима или любой их комбинации.
19. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая одно или более соединений, независимо выбранных из нацеливающих агентов, агентов, проникающих в клетки, и агентов, обеспечивающих малозаметность.
20. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая отличается тем, что указанный катионный пептид или полимер, указанное липидоидное соединение и указанное соединение нуклеиновой кислоты содержатся в наночастице.
21. Наночастица, содержащая композицию в соответствии с пп. 1-20.
22. Наночастица по п. 21, содержащая комплекс, образованный указанным соединением нуклеиновой кислоты и указанным катионным пептидом или полимером и/или указанным липидоидным соединением.
23. Наночастица по п. 21 или 22, гидродинамический диаметр которой, определенный методом динамического рассеяния лазерного излучения, составляет от приблизительно 30 нм до приблизительно 800 нм и предпочтительно от приблизительно 50 нм до приблизительно 300 нм или от приблизительно 60 нм до приблизительно 250 нм, или от приблизительно 60 нм до приблизительно 150 нм, или от приблизительно 60 нм до приблизительно 120 нм, соответственно.
24. Наночастица по любому из пп. 21-23, значение дзета-потенциала которой находится в пределах диапазона от приблизительно 0 мВ до приблизительно -50 мВ или от приблизительно 0 мВ до приблизительно -10 мВ.
25. Наночастица по любому из пп. 21-24, состоящая по существу из
(a) одного или более катионных пептидов и/или полимеров;
(b) одного или более липидоидных соединений;
(c) одного или более соединений нуклеиновых кислот; и необязательно
(d) одного или более соединений, независимо выбранных из нацеливающих агентов, агентов, проникающих в клетки, и агентов, обеспечивающих малозаметность.
26. Наночастица, которую получают способом, включающим этап комбинирования:
(i) одного или более катионных пептидов и/или полимеров;
(ii) одного или более липидоидных соединений, определенных в любом из пп. 2-8; и
(iii) одного или более соединений нуклеиновых кислот
в присутствии водосодержащей жидкости так, чтобы обеспечить образование наночастицы.
27. Композиция, содержащая множество наночастиц по любому из пп. 21-26.
28. Композиция по п. 27, которая отличается тем, что указанные наночастицы имеют средний гидродинамический диаметр, определенный методом динамического рассеяния лазерного излучения, составляющий от приблизительно 30 нм до приблизительно 800 нм и предпочтительно от приблизительно 50 нм до приблизительно 300 нм или от приблизительно 60 нм до приблизительно 250 нм, или от приблизительно 60 нм до приблизительно 150 нм, или от приблизительно 60 нм до приблизительно 120 нм, соответственно.
29. Композиция по п. 27 или 28, изготовленная в форме стерильной жидкости.
30. Композиция по п. 27 или 28, изготовленная в форме стерильной твердой композиции, такой как порошок или лиофилизированная форма, для восстановления жидким водным носителем.
31. Набор для получения композиции по любому из пп. 27-30, содержащий
(a) первый компонент набора, содержащий указанный катионный пептид или полимер и/или указанное липидоидное соединение, и
(b) второй компонент набора, содержащий указанное соединение нуклеиновой кислоты.
32. Наночастица по любому из пп. 21-26 или композиция по любому из пп. 27-30 для применения в качестве лекарственного средства.
33. Наночастица или композиция для применения в соответствии с п. 32, причем указанное применение включает профилактику, лечение и/или облегчение заболеваний, выбранных из раковых или опухолевых заболеваний, инфекционных заболеваний, предпочтительно (вирусных, бактериальных или протозойных) инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, аллергий или аллергических заболеваний, моногенетических заболеваний, т.е. (наследственных) заболеваний или генетических заболеваний в целом, заболеваний, которые имеют генетическое наследственное происхождение и которые обычно вызваны определенным дефектом гена и наследуются в соответствии с законами Менделя, сердечно-сосудистых заболеваний, нейрональных заболеваний, заболеваний дыхательной системы, заболеваний пищеварительной системы, заболеваний кожи, расстройств опорно-двигательного аппарата, расстройств соединительной ткани, новообразований, иммунодефицитных заболеваний, заболеваний эндокринной системы, заболеваний, связанных с питанием и нарушений обмена веществ, заболеваний органов зрения, заболеваний органов слуха и заболеваний, связанных с дефицитом пептида или белка.
34. Липидоидное соединение, содержащее катион, показанный на Формуле IX:
Figure 00000009
необязательно дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый анион.
35. Липидоидное соединение, содержащее Формулу X, Ха или Xb:
Figure 00000010
Figure 00000011
36. Липидоидное соединение, содержащее структуру, показанную на Формуле XI:
Figure 00000012
37. Липидоидное соединение, содержащее структуру, показанную на Формуле XII:
Figure 00000013
38. Липидоид в соответствии с Формулами I, II или III, при этом указанный липидоид является пегилированным.
39. Наночастица по любому из пп. 21-26 или 32-33 или композиция или вакцина по любому из пп. 1-20 или 27-30, или липидоидные соединения по любому из пп. 34-37 для применения по любому из пп. 32 или 33, причем указанную наночастицу или указанную композицию вводят путем доставки в глаз.
40. Наночастица по любому из пп. 21-26 или композиция или вакцина по любому из пп. 1-20 или 27-30, или липидоидные соединения по любому из пп. 34-37 для применения по любому из пп. 32-34, причем указанная доставка в глаз включает внутривитреальное, внутрикамерное, субконъюнктивальное, субретинальное, субтеноновое, ретробульбарное, местное и/или постериорно околосклеральное введение.
41. Наночастица по любому из пп. 21-26 или композиция или вакцина по любому из пп. 1-20 или 27-30, или липидоидные соединения по любому из пп. 34-37 для применения по любому из пп. 32-34, причем указанная доставка в глаз включает введение в ресничную мышцу.
42. Способ доставки иРНК в глаз, включающий введение в глаз субъекта, нуждающегося в доставке, наночастицы по любому из пп. 21-26 или 32-33 или композиции или вакцины по любому из пп. 1-20 или 27-30, или липидоидных соединений по любому из пп. 34-37, содержащих иРНК, кодирующую белок, таким образом, что введение указанной композиции обеспечивает экспрессию и/или активность указанного белка, кодируемого указанной иРНК, в глазу.
43. Способ по п. 40, который отличается тем, что указанную иРНК вводят в глаз указанного субъекта посредством внутривитреального, внутрикамерного, субконъюнктивального, субретинального, субтенонового, ретробульбарного, местного и/или постериорно околосклерального пути введения или указанную иРНК вводят в ресничную мышцу.
RU2018140462A 2016-06-09 2017-06-09 Гибридные носители для доставки нуклеиновых кислот RU2751001C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2016/063226 2016-06-09
EP2016063226 2016-06-09
PCT/EP2017/064059 WO2017212009A1 (en) 2016-06-09 2017-06-09 Hybrid carriers for nucleic acid cargo

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140462A3 RU2018140462A3 (ru) 2020-07-14
RU2018140462A true RU2018140462A (ru) 2020-07-14
RU2751001C2 RU2751001C2 (ru) 2021-07-07

Family

ID=56134336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140462A RU2751001C2 (ru) 2016-06-09 2017-06-09 Гибридные носители для доставки нуклеиновых кислот

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11478552B2 (ru)
EP (1) EP3468613A1 (ru)
JP (1) JP7145579B2 (ru)
KR (1) KR20190029576A (ru)
CN (1) CN109475640B (ru)
AU (1) AU2017277731B2 (ru)
BR (1) BR112018075479A2 (ru)
CA (1) CA3023174A1 (ru)
MX (1) MX2018013919A (ru)
RU (1) RU2751001C2 (ru)
SG (1) SG11201809912UA (ru)
WO (1) WO2017212009A1 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109045289A (zh) 2013-02-22 2018-12-21 库瑞瓦格股份公司 疫苗接种和抑制pd-1途径的组合
JP6896421B2 (ja) 2013-08-21 2021-06-30 キュアバック アーゲー 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）ワクチン
DE202015010000U1 (de) 2014-12-12 2023-07-03 CureVac SE Artifizielle Nukleinsäuremoleküle für eine verbesserte Proteinexpression
EP3294885B1 (en) 2015-05-08 2020-07-01 CureVac Real Estate GmbH Method for producing rna
EP3744843A1 (en) 2015-05-29 2020-12-02 CureVac Real Estate GmbH A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration
EP3362576A1 (en) 2015-10-12 2018-08-22 CureVac AG Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
WO2017081110A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 Curevac Ag Rotavirus vaccines
EP3701963A1 (en) 2015-12-22 2020-09-02 CureVac AG Method for producing rna molecule compositions
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
SG11201806340YA (en) 2016-02-17 2018-09-27 Curevac Ag Zika virus vaccine
US11920174B2 (en) 2016-03-03 2024-03-05 CureVac SE RNA analysis by total hydrolysis and quantification of released nucleosides
EP3448427A1 (en) 2016-04-29 2019-03-06 CureVac AG Rna encoding an antibody
WO2017191264A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Nucleic acid molecules and uses thereof
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
WO2017212009A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
US11279923B2 (en) 2016-11-28 2022-03-22 Curevac Ag Method for purifying RNA
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
CN110582304A (zh) 2016-12-08 2019-12-17 库尔维科公司 用于治疗或预防肝脏疾病的rna
WO2018115507A2 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Curevac Ag Henipavirus vaccine
WO2018115525A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Curevac Ag Lassa virus vaccine
WO2018115527A2 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Curevac Ag Mers coronavirus vaccine
JP2020513824A (ja) 2017-03-24 2020-05-21 キュアバック アーゲー Ｃｒｉｓｐｒ関連タンパク質をコードする核酸、及びその使用
BR112019028280A2 (pt) 2017-07-04 2020-07-14 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico
EP3673069A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 CureVac AG Bunyavirales vaccine
US11692002B2 (en) 2017-11-08 2023-07-04 CureVac SE RNA sequence adaptation
US11931406B2 (en) 2017-12-13 2024-03-19 CureVac SE Flavivirus vaccine
SG11202005760PA (en) 2017-12-21 2020-07-29 Curevac Ag Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna
EP3773702A2 (en) 2018-04-05 2021-02-17 CureVac AG Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination
SG11202008225PA (en) * 2018-04-17 2020-11-27 Curevac Ag Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
WO2020002525A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Curevac Ag Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination
CN113453707A (zh) 2018-12-21 2021-09-28 库瑞瓦格股份公司 用于疟疾疫苗的rna
WO2020161342A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Curevac Ag Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophtalmic diseases
CN110124020B (zh) * 2019-05-05 2023-03-14 海南医学院 基于胞外诱捕网原理制成的肿瘤细胞疫苗及其制备方法
EP3986452A1 (en) 2019-06-18 2022-04-27 CureVac AG Rotavirus mrna vaccine
JP2022544412A (ja) 2019-08-14 2022-10-18 キュアバック アーゲー 免疫賦活特性が減少したｒｎａ組み合わせおよび組成物
CN110448695B (zh) * 2019-08-23 2021-07-27 中山大学肿瘤防治中心 一种mRNA疫苗递送载体及其制备方法
JPWO2021080020A1 (ru) * 2019-10-25 2021-04-29
CN111041025B (zh) 2019-12-17 2021-06-18 深圳市瑞吉生物科技有限公司 基于结合N-乙酰半乳糖胺多肽的mRNA靶向分子及其制备方法
CN112111524B (zh) * 2020-01-10 2024-02-27 深圳瑞吉生物科技有限公司 mRNA-GalNAc靶向分子的制备方法及其体内递送系统和应用
IL293571A (en) 2020-02-04 2022-08-01 Curevac Ag Corona virus vaccine
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
WO2021205077A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Finncure Oy Mimetic nanoparticles for preventing the spreading and lowering the infection rate of novel coronaviruses
BR112022024248A2 (pt) 2020-05-29 2023-10-10 CureVac SE Vacinas de combinação à base de ácido nucleico
CN111744019B (zh) 2020-07-01 2023-08-04 深圳瑞吉生物科技有限公司 基于甘露糖的mRNA靶向递送系统及其应用
EP4172194A1 (en) 2020-07-31 2023-05-03 CureVac SE Nucleic acid encoded antibody mixtures
EP4157344A2 (en) 2020-08-31 2023-04-05 CureVac SE Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines
AU2021405281A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 CureVac SE Rna vaccine against sars-cov-2 variants
CN112662644B (zh) * 2021-01-19 2022-04-22 华南理工大学 一种甘油磷酸二酯磷酸二酯酶突变体及其应用
WO2022162027A2 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Curevac Ag Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
CN113144182B (zh) * 2021-04-22 2023-03-10 成都欧林生物科技股份有限公司 一种幽门螺杆菌口服缓释疫苗及其制备与应用
EP4334446A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 CureVac SE Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression
WO2023073228A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 CureVac SE Improved circular rna for expressing therapeutic proteins
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
CN116813493A (zh) * 2022-03-21 2023-09-29 苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 一种脂质化合物及基于其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5795587A (en) 1995-01-23 1998-08-18 University Of Pittsburgh Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production
WO1999015206A1 (en) 1997-09-23 1999-04-01 Megabios Corporation Methods for preparing lipids/polynucleotide transfection complexes
US6770740B1 (en) 1999-07-13 2004-08-03 The Regents Of The University Of Michigan Crosslinked DNA condensate compositions and gene delivery methods
EP1619254B1 (en) 1999-09-09 2010-12-22 CureVac GmbH Transfer of mRNA using polycationic compounds
GB9930533D0 (en) 1999-12-23 2000-02-16 Mitsubishi Tokyo Pharm Inc Nucleic acid delivery
EP1285081A2 (en) 2000-05-30 2003-02-26 ICH Productions Limited Improved methods of transfection
ES2340532T3 (es) 2001-06-05 2010-06-04 Curevac Gmbh Arnm con un contenido g/c aumentado que codifica para un antigeno bacteriano y utilizacion del mismo.
DE10162480A1 (de) 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
EP3006043B1 (en) 2002-04-04 2019-05-29 Zoetis Belgium S.A. Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
DE10335833A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
US7973019B1 (en) * 2007-10-03 2011-07-05 Alcon Research, Ltd. Transferrin/transferrin receptor-mediated siRNA delivery
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
CA2710534C (en) 2008-01-31 2018-09-04 Curevac Gmbh Nucleic acids of formula (i) (nuglxmgnnv)a and derivatives thereof as an immunostimulating agent/adjuvant
US20110200624A1 (en) 2008-07-31 2011-08-18 Molecular Transfer, Inc. Novel peptides for use in transfection
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
WO2010062322A2 (en) 2008-10-27 2010-06-03 Massachusetts Institute Of Technology Modulation of the immune response
JP6087504B2 (ja) * 2008-11-07 2017-03-01 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー アミノアルコールリピドイドおよびその使用
WO2010088927A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Curevac Gmbh Use of pei for the improvement of endosomal release and expression of transfected nucleic acids, complexed with cationic or polycationic compounds
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
EP2449113B8 (en) 2010-07-30 2015-11-25 CureVac AG Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
US10213529B2 (en) * 2011-05-20 2019-02-26 Surmodics, Inc. Delivery of coated hydrophobic active agent particles
EP2623121A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 Bayer Innovation GmbH Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
WO2013113325A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
ES2660459T3 (es) 2012-03-27 2018-03-22 Curevac Ag Moléculas de ácido nucleico artificiales
CN104321432B (zh) 2012-03-27 2018-08-10 库瑞瓦格股份公司 包含5′top utr的人工核酸分子
AU2013242404B2 (en) 2012-03-27 2018-08-30 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression
US20150306249A1 (en) 2012-05-25 2015-10-29 Curevac Gmbh Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings
CN109045289A (zh) 2013-02-22 2018-12-21 库瑞瓦格股份公司 疫苗接种和抑制pd-1途径的组合
EA036400B1 (ru) 2013-06-28 2020-11-06 Этрис Гмбх Композиции для введения рнк в клетки
WO2015024667A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Curevac Gmbh Method for increasing expression of rna-encoded proteins
CA2915730A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Karl-Josef Kallen A combination rsv/influenza a vaccine
JP6896421B2 (ja) 2013-08-21 2021-06-30 キュアバック アーゲー 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）ワクチン
SG11201510748PA (en) 2013-08-21 2016-03-30 Curevac Ag Composition and vaccine for treating lung cancer
RU2016109938A (ru) 2013-08-21 2017-09-26 Куревак Аг Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы
CA2915712A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Margit SCHNEE Rabies vaccine
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
SG11201603144QA (en) 2013-12-30 2016-07-28 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
AU2014375404C1 (en) 2013-12-30 2020-11-19 CureVac Manufacturing GmbH Methods for RNA analysis
WO2015101415A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
CA2935878C (en) 2014-03-12 2023-05-02 Curevac Ag Combination of vaccination and ox40 agonists
CA2936286A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
MX2016016170A (es) 2014-06-10 2017-03-28 Curevac Ag Metodos y medios para aumentar la produccion de arn.
DE202015010000U1 (de) 2014-12-12 2023-07-03 CureVac SE Artifizielle Nukleinsäuremoleküle für eine verbesserte Proteinexpression
EP3233113A1 (en) 2014-12-16 2017-10-25 CureVac AG Ebolavirus and marburgvirus vaccines
AU2015373404B2 (en) 2014-12-30 2021-09-09 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules
WO2016165825A1 (en) 2015-04-13 2016-10-20 Curevac Ag Method for producing rna compositions
WO2016165831A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Curevac Ag Lyophilization of rna
JP6912384B2 (ja) 2015-04-22 2021-08-04 キュアバック アーゲー 癌疾患の処置のための、ｒｎａ含有組成物
SG11201708681SA (en) 2015-04-30 2017-11-29 Curevac Ag Method for in vitro transcription using an immobilized restriction enzyme
SG11201708867UA (en) 2015-04-30 2017-11-29 Curevac Ag Immobilized poly(n)polymerase
EP3294885B1 (en) 2015-05-08 2020-07-01 CureVac Real Estate GmbH Method for producing rna
US11559570B2 (en) 2015-05-15 2023-01-24 CureVac SE Prime-boost regimens involving administration of at least one mRNA construct
WO2016184575A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
EP3297682B1 (en) 2015-05-20 2021-07-14 CureVac AG Dry powder composition comprising long-chain rna
EP4098743A1 (en) 2015-05-29 2022-12-07 CureVac AG Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
EP3744843A1 (en) 2015-05-29 2020-12-02 CureVac Real Estate GmbH A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration
WO2016203025A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Curevac Ag Vaccine composition
EP4239080A3 (en) 2015-07-01 2023-11-01 CureVac Manufacturing GmbH Method for analysis of an rna molecule
US10501768B2 (en) 2015-07-13 2019-12-10 Curevac Ag Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA
US20200085852A1 (en) 2015-08-05 2020-03-19 Curevac Ag Epidermal mrna vaccine
EP3332019B1 (en) 2015-08-07 2019-12-18 CureVac AG Process for the in vivo production of rna in a host cell
CN108138187B (zh) 2015-08-10 2022-07-19 库瑞瓦格房地产有限公司 增加环状dna分子复制的方法
CN108026537B (zh) 2015-08-28 2022-02-08 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
EP3362576A1 (en) 2015-10-12 2018-08-22 CureVac AG Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
US20180312545A1 (en) 2015-11-09 2018-11-01 Curevac Ag Optimized nucleic acid molecules
WO2017081110A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 Curevac Ag Rotavirus vaccines
WO2017108087A1 (en) 2015-12-21 2017-06-29 Curevac Ag Inlay for a culture plate and corresponding method for preparing a culture plate system with such inlay
EP3701963A1 (en) 2015-12-22 2020-09-02 CureVac AG Method for producing rna molecule compositions
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
EP3414340B1 (en) 2016-02-12 2023-08-09 CureVac SE Method for analyzing rna
EP3417069A1 (en) 2016-02-15 2018-12-26 CureVac AG Method for analyzing by-products of rna in vitro transcription
SG11201806340YA (en) 2016-02-17 2018-09-27 Curevac Ag Zika virus vaccine
US11920174B2 (en) 2016-03-03 2024-03-05 CureVac SE RNA analysis by total hydrolysis and quantification of released nucleosides
WO2017162297A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Curevac Ag Immobilized inorganic pyrophosphatase (ppase)
EP3445392A1 (en) 2016-04-22 2019-02-27 CureVac AG Rna encoding a tumor antigen
EP3448427A1 (en) 2016-04-29 2019-03-06 CureVac AG Rna encoding an antibody
WO2017191264A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Nucleic acid molecules and uses thereof
EP3452086A1 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Influenza mrna vaccines
US20180126003A1 (en) 2016-05-04 2018-05-10 Curevac Ag New targets for rna therapeutics
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
EP3464619A1 (en) 2016-05-25 2019-04-10 CureVac AG Novel biomarkers
WO2017212009A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
US20190381180A1 (en) 2016-06-09 2019-12-19 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
US20190336611A1 (en) 2016-06-09 2019-11-07 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
EP3468609A1 (en) 2016-06-09 2019-04-17 CureVac AG Cationic carriers for nucleic acid delivery
SG10201913631TA (en) 2016-08-19 2020-03-30 Curevac Ag Rna for cancer therapy
BR112019008481A2 (pt) 2016-10-26 2020-03-03 Curevac Ag Vacinas de mrna de nanopartículas lipídicas
BR112019028280A2 (pt) 2017-07-04 2020-07-14 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201809912UA (en) 2018-12-28
EP3468613A1 (en) 2019-04-17
CN109475640A (zh) 2019-03-15
JP7145579B2 (ja) 2022-10-03
US20200179526A1 (en) 2020-06-11
MX2018013919A (es) 2019-04-15
CA3023174A1 (en) 2017-12-14
RU2018140462A3 (ru) 2020-07-14
AU2017277731A1 (en) 2018-11-22
WO2017212009A1 (en) 2017-12-14
BR112018075479A2 (pt) 2019-03-19
US20230302146A1 (en) 2023-09-28
JP2019517553A (ja) 2019-06-24
KR20190029576A (ko) 2019-03-20
CN109475640B (zh) 2023-03-10
US11478552B2 (en) 2022-10-25
AU2017277731B2 (en) 2021-02-18
RU2751001C2 (ru) 2021-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140462A (ru) Гибридные носители для доставки нуклеиновых кислот
JP2019517553A5 (ru)
KR102285326B1 (ko) Rna를 세포에 도입하기 위한 조성물
Guo et al. Engineering RNA for targeted siRNA delivery and medical application
Yuan et al. Recent advances of siRNA delivery by nanoparticles
ES2887404T3 (es) Composiciones para introducir ácido nucleico en células
Liu et al. Polymeric Micelle-Based Nanomedicine for siRNA Delivery
JP5969164B2 (ja) 電荷結合と生分解性共有結合により同時に連結された高分子−ｓｉＲＮＡナノ粒子担体及びその製造方法
Sharifnia et al. In-vitro transcribed mRNA delivery using PLGA/PEI nanoparticles into human monocyte-derived dendritic cells
JP5804453B2 (ja) 結晶性ポリオール微粒子及びその調製方法
US20220047713A1 (en) Cell-penetrating peptide-multiarm pol yethylene glycol-drug conjugate having targeting property and application thereof
Lehto et al. Sequence-defined polymers for the delivery of oligonucleotides
US20240108753A1 (en) Nucleic acid delivery
US9878049B2 (en) High drug loading system to co-deliver anticancer drugs and nucleic acids for cancer therapy
CN111228505B (zh) 一种蒽醌类药物和核酸复合物纳米递送体系及其制备方法与应用
Mohammed et al. Promising use of Cyclodextrin-based non-viral vectors for gene and Oligonucleotide drugs
US9867845B2 (en) Vectors for delivery of agents across biological membranes
WO2018216792A1 (ja) 血中におけるｒｎａの安定性の改善剤および投与方法
JP6644326B2 (ja) 核酸搭載ユニット型ポリイオンコンプレックス
KR101780272B1 (ko) siRNA의 동시 사일런싱이 가능한 RNA 전사체-DNA 접합체 하이브리드 및 이의 용도
CN117460537A (zh) 核酸递送
Zhao et al. Induced Self‐Assembly of Vitamin E‐Spermine/Sirna Nanocomplexes via Spermine/Helix Groove‐Specific Interaction for Efficient Sirna Delivery and Antitumor Therapy
Yang Development of Synthetic Materials for RNA Delivery
Temples Multifunctional Polymeric Micelles for Drug Resistant Breast Cancer: Self-Assembling Poly (Lactide-Co-Glycolide)-Graft-Polyethylenimine
Falamarzian Lipid modification of polymeric nanocarriers for drug and siRNA delivery