RU2018138735A - Деструкторы белка mdm2 - Google Patents

Деструкторы белка mdm2 Download PDF

Info

Publication number
RU2018138735A
RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
group
pharmaceutically acceptable
solvate
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2018138735A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138735A3 (ru
RU2743432C2 (ru
Inventor
Шаомэн Ван
Янбин Ли
Цзюлин ЯН
Анхело АГИЛАР
Бин Чжоу
Цзяньтао ХУ
Фумин СЮЙ
Рохан РЕДЖ
Синь ХАНЬ
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган
Publication of RU2018138735A3 publication Critical patent/RU2018138735A3/ru
Publication of RU2018138735A publication Critical patent/RU2018138735A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743432C2 publication Critical patent/RU2743432C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (104)

1. Соединение, имеющее формулу I-A:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
R12c и R12d независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 алкила; или
R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил или 4-8-членный необязательно замещенный гетероцикло;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила и гетероалкила;
R17 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R19 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22b выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
Q1 выбран из группы, состоящей из алкиленила, фениленила, гетероариленила, циклоалкиленила и гетероцикленила;
Figure 00000004
представляет собой конденсированный необязательно замещенный фенил, конденсированный необязательно замещенный тиенил, конденсированный необязательно замещенный пиридил или конденсированную необязательно замещенную пиримидильную группу;
Ra5, Ra6, Ra11 и Ra12, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
Ra9 и Ra10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
Ra13 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4 алкила и C3-8 циклоалкила;
Rb1 и Rb2, каждый, представляет собой водород; или
Rb1 и Rb2, взятые вместе, образуют группу -C(=O)-;
Rc1, Rc2, Rc3, Rd1, Rd2, Rd3, Re1, Re2 и Re3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
L1 представляет собой -X1-L2-Y1-;
X1 представляет собой X2; или
X1 отсутствует;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-;
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила, гетероалкиленила, -A4-(CH2)m-W-(CH2)n- и -(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-; или
L2 отсутствует;
A4 выбран из группы, состоящей из 5-членного гетероариленила и 6-членного гетероариленила; или
A4 отсутствует;
W выбран из группы, состоящей из фениленила, 5-членного гетероариленила, 6-членного гетероариленила, гетероцикленила и циклоалкиленила;
m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;
n имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
u имеет значение 0, 1, 2 или 3;
v имеет значение 1, 2, 3 или 4;
Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH=CH-, -CH2-, -O-, -N(R2b)-, -C(=O)N(R2c)-, -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-; или
Y1 отсутствует;
где атом азота карбоксамида в -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-, и атом углерода в -C(=O)N(R2c)- присоединен к L2;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
B1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
и
Figure 00000006
A1a выбран из группы, состоящей из -C(R16a)= и -N=;
A2 выбран из группы, состоящей из -C(R16b)= и -N=;
A3 выбран из группы, состоящей из -C(R16c)= и -N=;
G выбран из группы, состоящей из -C(R16d)= и -N=;
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
R16a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16c выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила; и
R16d выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
Figure 00000007
.
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
R17 представляет собой:
Figure 00000008
;
A11 выбран из группы, состоящей из -C(R20c)= и -N=; и
R20a, R20b, R20c, R20d и R20e, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси.
4. Соединение по п. 3, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A11 представляет собой -C(R20c)=.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c представляет собой водород и R12d представляет собой C1-8 алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d независимо выбраны из C1-8 алкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R13 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 представляет собой:
Figure 00000009
A-100.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000010
.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
X1 представляет собой X2; и
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-.
13. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, имеющее формулу XII:
Figure 00000011
где:
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -C(=O)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-; и
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила и гетероалкиленила; или
L2 отсутствует.
14. Соединение по п. 13, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000012
.
15. Соединение по п. 14, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
Figure 00000013
.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
L2 представляет собой -A4-(CH2)m-W-(CH2)n-; и
A4 отсутствует.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой гетероцикленил.
18. Соединение по п. 17, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000014
.
19. Соединение по п. 18, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 представляет собой L2-16 или L2-17.
20. Соединение по п. 19, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где m имеет значение 0, и n имеет значение 0 или 1.
21. Соединение по п. 20, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH2- и -N(H)-.
22. Соединение по п. 21, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 представляет собой -C≡C-.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где B1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000015
.
24. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000016
 ;
Figure 00000017
 ;
Figure 00000018
 ;
Figure 00000019
 ;
Figure 00000020
 ;
Figure 00000021
 ;
Figure 00000022
 ;
Figure 00000023
 ;
Figure 00000024
 ;
Figure 00000025
 ;
Figure 00000026
 ;
Figure 00000027
 ;
Figure 00000028
 ;
Figure 00000029
 ;
Figure 00000030
 ;
Figure 00000031
 ;
Figure 00000032
 ;
Figure 00000033
 ;
Figure 00000034
 ;
Figure 00000035
 ;
Figure 00000036
 ;
Figure 00000037
 ;
Figure 00000038
 ;
Figure 00000039
 ;
Figure 00000040
 ;
Figure 00000041
 ;
Figure 00000042
 ;
Figure 00000043
 ;
Figure 00000044
 ;
Figure 00000045
 ;
Figure 00000046
 ;
Figure 00000047
 ;
Figure 00000048
 ;
Figure 00000049
 ;
Figure 00000050
 ;
Figure 00000051
 ;
Figure 00000052
 ;
Figure 00000053
 ;
Figure 00000054
 ;
Figure 00000055
 ;
Figure 00000056
 ;
Figure 00000057
 ;
Figure 00000058
 ;
Figure 00000059
 ;
Figure 00000060
 ;
Figure 00000061
 ;
Figure 00000062
 ;
Figure 00000063
 ;
Figure 00000064
 ;
Figure 00000065
 ;
Figure 00000066
 ;
Figure 00000067
 ;
Figure 00000068
 ;
Figure 00000069
 ;
Figure 00000070
 ;
Figure 00000071
 ;
Figure 00000072
 ;
Figure 00000073
 ;
Figure 00000074
 ;
Figure 00000075
 ;
Figure 00000076
 ;
Figure 00000077
 ;
Figure 00000078
 ;
Figure 00000079
 ;
Figure 00000080
 ;
Figure 00000081
 ;
Figure 00000082
 ;
Figure 00000083
 ;
Figure 00000084
 ;
Figure 00000085
 ;
Figure 00000086
 ;
Figure 00000087
 ;
Figure 00000088
 ;
Figure 00000089
 ;
Figure 00000090
 ;
Figure 00000091
 ;
Figure 00000092
 ;
Figure 00000093
 ;
Figure 00000094
 ;
Figure 00000095
 ;
Figure 00000096
 ;
Figure 00000097
 ;
Figure 00000098
 ;
Figure 00000099
 ;
Figure 00000100
 ;
Figure 00000101
 ;
Figure 00000102
 ;
Figure 00000103
 ;
Figure 00000104
 ;
Figure 00000105
 ;
Figure 00000106
 ;
Figure 00000107
 ;
Figure 00000108
 ;
Figure 00000109
 ;
Figure 00000110
 ;
Figure 00000111
 ;
Figure 00000112
 ;
Figure 00000113
 ;
Figure 00000114
 ;
Figure 00000115
 ;
Figure 00000116
 ;
Figure 00000117
 ;
Figure 00000118
 ;
Figure 00000119
 ;
Figure 00000120
 ;
Figure 00000121
 ;
Figure 00000122
 ;
Figure 00000123
 ;
Figure 00000124
 ;
Figure 00000125
 ;
Figure 00000126
 ;
Figure 00000127
 ;
Figure 00000128
 ;
Figure 00000129
 ;
Figure 00000130
 ;
Figure 00000131
 ;
Figure 00000132
 ;
Figure 00000133
 ;
Figure 00000134
 ;
Figure 00000135
 ;
Figure 00000136
 ;
Figure 00000137
 ;
Figure 00000138
 ;
Figure 00000139
 ;
Figure 00000140
 ;
Figure 00000141
 ;
Figure 00000142
 ;
Figure 00000143
 ;
Figure 00000144
 ;
Figure 00000145
 ;
Figure 00000146
 ;
Figure 00000147
 ;
Figure 00000148
 ;
Figure 00000149
 ;
Figure 00000150
 ;
Figure 00000151
 ;
Figure 00000152
 ;
Figure 00000153
 ;
Figure 00000154
 ;
Figure 00000155
 ;
Figure 00000156
 ;
Figure 00000157
 ;
Figure 00000158
 ;
Figure 00000159
 ;
Figure 00000160
 ;
Figure 00000161
 ;
Figure 00000162
 ;
Figure 00000163
 ;
Figure 00000164
 ;
Figure 00000165
 ;
Figure 00000166
 ;
Figure 00000167
 ;
Figure 00000168
 ;
Figure 00000169
 ;
Figure 00000170
 ;
Figure 00000171
 ;
Figure 00000172
 ;
Figure 00000173
 ;
Figure 00000174
 ;
Figure 00000175
 ;
Figure 00000176
 ;
Figure 00000177
 ;
Figure 00000178
 ;
Figure 00000179
 ;
Figure 00000180
 ;
Figure 00000181
 ;
Figure 00000182
 и
Figure 00000183
.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где пациент имеет рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
27. Способ по п. 26, где пациент имеет рак.
28. Способ по п.27, где рак выбирают из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточного рака, невриномы слухового нерва, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, опухоли жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфолейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, иопухоли Бреннера, бурой опухоли, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, хрящевой опухолы, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почки, краниофарингиома, кожной Т-клеточной лимфомы, ракы шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбрионального рака, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса, Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией, рака пищевода, плода включенного, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, гастроинтестинального ракв, герминогенных опухолей, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, мультиформной глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоз, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, ракы желудка, волосатоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, ракы головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологической злокачественной опухоли, гептобластомы, печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, Неходжкинской лимфомы, инвазивного долькового рака, интестинального рака, рака почки, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкозы, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT-лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, мантийноклеточной лимфомы, В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, тучноклеточного лейкоза, герминогенная опухоль средостения, медуллярного рака молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, ракв клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразований мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, назофарингеальной карциномы, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, невромы, узловой меланомы, рака глаза, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы оболочки зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака ротовой полости, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиома, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшной полости, почечно-клеточного рака, медуллярного рака почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматозв, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа, перстневидноклеточного рака, рака кожи, амелко-кругло-синеклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, рака трубочистов, опухоли спинного мозга, лимфома маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточного рака, синовиальной саркомы, болезни Сезари, рака тонкой кишки, сквамозной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, рака яичка, текомы, рака щитовидной железы, переходноклеточного рака, рака горла, рака мочевого протока, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, веррукозной карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
29. Способ по п. 27, где рак выбран из группы, состоящей из острого моноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза лейкоза смешанного происхождения, NUT-срединной карциномы, множественной миеломы, мелкоклеточного рака легкого (SCLC), нейробластомы, лимфомы Беркитта, рака шейки матки, рака пищевода, рака яичников, колоректального рака, рака предстательной железы и рака молочной железы.
30. Способ по любому из пп. 26-29, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества второго терапевтического средства, полезного при лечении заболевания или состояния.
31. Набор, содержащий сединение по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, а также инструкции по введению соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, имеющему рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
32. Набор по п. 31, где пациент имеет рак.
RU2018138735A 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2 RU2743432C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662318974P 2016-04-06 2016-04-06
US62/318,974 2016-04-06
US201662393874P 2016-09-13 2016-09-13
US62/393,874 2016-09-13
US201662409571P 2016-10-18 2016-10-18
US62/409,571 2016-10-18
PCT/US2017/026274 WO2017176957A1 (en) 2016-04-06 2017-04-06 Mdm2 protein degraders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A Division RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138735A3 RU2018138735A3 (ru) 2020-05-12
RU2018138735A true RU2018138735A (ru) 2020-05-12
RU2743432C2 RU2743432C2 (ru) 2021-02-18

Family

ID=58549316

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2
RU2018138735A RU2743432C2 (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Country Status (15)

Country Link
US (2) US11192898B2 (ru)
EP (1) EP3440066B1 (ru)
JP (2) JP7037500B2 (ru)
KR (1) KR102387316B1 (ru)
CN (2) CN109415336B (ru)
AU (1) AU2017246452C1 (ru)
BR (1) BR112018070549A2 (ru)
CA (1) CA3020275A1 (ru)
IL (1) IL262103B (ru)
MX (1) MX2018012174A (ru)
RU (2) RU2021102253A (ru)
SG (1) SG11201808728QA (ru)
UA (1) UA123786C2 (ru)
WO (1) WO2017176957A1 (ru)
ZA (1) ZA201806968B (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017254713C1 (en) 2016-04-22 2021-04-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional molecules for degradation of EGFR and methods of use
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
EP3454856A4 (en) 2016-05-10 2019-12-25 C4 Therapeutics, Inc. HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
WO2018237026A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 C4 Therapeutics, Inc. N / O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR DEGRADATION OF PROTEINS
AU2018301335B2 (en) 2017-07-10 2022-09-15 Celgene Corporation Antiproliferative compounds and methods of use thereof
EP3679028A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Dihydroquinolinones
CN118108706A (zh) 2017-09-04 2024-05-31 C4医药公司 戊二酰亚胺
CN111315735B (zh) 2017-09-04 2024-03-08 C4医药公司 二氢苯并咪唑酮
WO2019060693A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
IL273432B (en) 2017-09-22 2022-09-01 Kymera Therapeutics Inc Protein compounds and their uses
EP3710002A4 (en) 2017-11-16 2021-07-07 C4 Therapeutics, Inc. DEGRADER AND DEGRONE FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION
WO2019133531A1 (en) 2017-12-26 2019-07-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND THEIR USES
WO2019191112A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 C4 Therapeutics, Inc. Cereblon binders for the degradation of ikaros
KR102548191B1 (ko) * 2018-04-09 2023-06-28 상하이테크 유니버시티 표적 단백질 분해 화합물, 이의 항종양 응용, 이의 중간체 및 중간체의 응용
WO2019204354A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic compounds
PT3784663T (pt) 2018-04-23 2023-10-10 Celgene Corp Compostos de 4-aminoisoindolina-1,3-diona substituídos e o seu uso para tratar linfoma
EP3787747A4 (en) * 2018-04-30 2022-01-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. POLYBROMO-1 (PBRM1) SMALL MOLECULE DEGRADATION PRODUCTS
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
CN108864113B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 南方科技大学 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
TWI786322B (zh) * 2018-08-08 2022-12-11 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 免疫療法與ｍｄｍ２抑制劑的組合及其用途
WO2020041331A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 Arvinas Operations, Inc. Proteolysis targeting chimeric (protac) compound with e3 ubiquitin ligase binding activity and targeting alpha-synuclein protein for treating neurodegenerative diseases
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
WO2020051235A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 C4 Therapeutics, Inc. Compounds for the degradation of brd9 or mth1
CN110963958A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 上海长森药业有限公司 一种mdm2抑制剂，及其制备方法、药物组合物和应用
MX2021003999A (es) 2018-10-08 2021-06-23 Univ Michigan Regents Moleculas de bajo peso molecular degradadoras de la proteina mdm2.
CN111018857B (zh) 2018-10-09 2023-06-02 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
WO2020102195A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Biotheryx, Inc. Substituted isoindolinones
TWI750539B (zh) * 2018-11-23 2021-12-21 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 新穎藥物組成物及其用途
JP2022516401A (ja) 2018-11-30 2022-02-28 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
AU2019399772B2 (en) * 2018-12-14 2021-11-04 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. A compound for treating osteoarthritis
US11547759B2 (en) 2019-01-30 2023-01-10 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
EP3917916A4 (en) 2019-01-30 2022-12-14 Montelino Therapeutics, Inc. BIFUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETING ANDROGEN RECEPTOR UBIQUITINATION
SG11202110829YA (en) 2019-04-05 2021-10-28 Kymera Therapeutics Inc Stat degraders and uses thereof
US20220251071A1 (en) * 2019-05-14 2022-08-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Method to make small-molecule murine double minute 2 protein (mdm2)-degrading compounds, compounds formed thereby, and pharmaceutical compositions containing them
KR20220032063A (ko) 2019-06-28 2022-03-15 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Irak 분해제 및 이의 용도
CN112209938B (zh) * 2019-07-11 2021-06-11 苏州亚盛药业有限公司 2-吲哚啉螺环酮类化合物的制备方法及其中间体
EP3999182A1 (en) 2019-07-17 2022-05-25 Arvinas Operations, Inc. Tau-protein targeting compounds and associated methods of use
WO2021083328A1 (zh) * 2019-10-30 2021-05-06 中国科学院上海药物研究所 多取代异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及用途
CA3158976A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as inhibitors of helios protein
BR112022011651A2 (pt) 2019-12-17 2022-08-23 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de irak e usos dos mesmos
US11591332B2 (en) 2019-12-17 2023-02-28 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
WO2021127443A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
US11850239B2 (en) 2019-12-19 2023-12-26 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. MDM2 inhibitor and a platinum compound for cancer treatment
JP2023509394A (ja) 2019-12-23 2023-03-08 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｓｍａｒｃａ分解剤およびそれらの使用
GB201919219D0 (en) 2019-12-23 2020-02-05 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
US20230064976A1 (en) * 2020-01-23 2023-03-02 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Amorphous form or crystalline form of 2-indolinolinololylspironone compounds or their salts, solvent complexes
WO2021185291A1 (zh) * 2020-03-17 2021-09-23 南京明德新药研发有限公司 蛋白降解调节剂与其使用方法
JP2023518423A (ja) 2020-03-19 2023-05-01 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｍｄｍ２分解剤およびそれらの使用
CN113509557A (zh) 2020-04-09 2021-10-19 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
CN115916768A (zh) * 2020-07-20 2023-04-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 含硫异吲哚啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CA3181715A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Biomarkers for cancer therapy using mdm2 antagonists
CN113633780B (zh) * 2020-09-11 2023-08-29 上海邈基生物科技有限公司 一种小分子偶联物及其用途
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
CN114853731A (zh) * 2021-02-04 2022-08-05 上海长森药业有限公司 一种双功能mdm2蛋白降解剂，及其制备方法、药物组合物和应用
GB202103080D0 (en) 2021-03-04 2021-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
IL307343A (en) 2021-04-06 2023-11-01 Bristol Myers Squibb Co Pyridinyl substituted oxisoisoindoline compounds
MX2023011940A (es) 2021-04-16 2023-12-07 Arvinas Operations Inc Moduladores de la proteolisis bcl6 y metodos de uso asociados.
IL308219A (en) 2021-05-05 2024-01-01 Biogen Ma Inc Compounds to Target Broton Tyrosine Kinase Degradation
WO2023283372A1 (en) 2021-07-07 2023-01-12 Biogen Ma Inc. Compounds for targeting degradation of irak4 proteins
CA3224732A1 (en) 2021-07-07 2023-01-12 Kevin M. Guckian Compounds for targeting degradation of irak4 proteins
AU2022306297A1 (en) 2021-07-09 2024-02-08 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
PE20240886A1 (es) 2021-09-13 2024-04-24 Astrazeneca Ab Compuestos espirociclicos
US11981672B2 (en) 2021-09-13 2024-05-14 Montelino Therapeutics Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
WO2023049790A2 (en) * 2021-09-22 2023-03-30 Kymera Therapeutics, Inc. Mdm2 degraders and uses thereof
IL312330A (en) 2021-10-25 2024-06-01 Kymera Therapeutics Inc TYK2 joints and their uses
WO2023114933A1 (en) * 2021-12-15 2023-06-22 Kymera Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer
CN113979999B (zh) * 2021-12-23 2022-05-20 北京鑫开元医药科技有限公司 靶向泛素化降解bcr-abl激酶的化合物及其制备方法、组合物和用途
WO2023230059A1 (en) * 2022-05-24 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Mdm2 degrader
WO2024006776A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and medical use thereof
WO2024006781A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and use thereof
WO2024050016A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use
WO2024064358A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
CN118047784A (zh) * 2022-10-13 2024-05-17 中国科学院上海药物研究所 具有取代苯基螺[吲哚啉-3,3′-吡咯烷]结构的小分子化合物
WO2024097948A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Roivant Discovery, Inc. Degraders of mdm2 and uses thereof

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US7083983B2 (en) 1996-07-05 2006-08-01 Cancer Research Campaign Technology Limited Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2
WO1998011111A1 (fr) 1996-09-13 1998-03-19 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Composes de thienotriazolodiazepine et leurs utilisations a des fins medicinales
US6831155B2 (en) 1999-12-08 2004-12-14 President And Fellows Of Harvard College Inhibition of p53 degradation
US7091353B2 (en) * 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
KR100640707B1 (ko) 2001-12-18 2006-10-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｄｍ２ 저해제로서의 시스-이미다졸린
BR0215157A (pt) 2001-12-18 2004-10-19 Hoffmann La Roche Cis-2,4,5-trifenil-imidazolinas e seu uso no tratamento de tumores
AU2003243594A1 (en) 2002-06-13 2003-12-31 Johns Hopkins University Novel boronic chalcone derivatives and uses thereof
AU2003291269A1 (en) 2002-11-08 2004-06-03 Irm Llc Methods and compositions for modulating p53 transcription factor
US20050227932A1 (en) 2002-11-13 2005-10-13 Tianbao Lu Combinational therapy involving a small molecule inhibitor of the MDM2: p53 interaction
EP1633749A4 (en) 2003-02-13 2011-03-02 Us Gov Health & Human Serv DEAZAFLAVIN COMPOUNDS AND METHODS OF USE
US6916833B2 (en) 2003-03-13 2005-07-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted piperidines
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
WO2005063774A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Johns Hopkins University Boronic acid aryl analogs
WO2005097820A1 (en) 2004-04-06 2005-10-20 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Peptides for inhibiting mdm2 function
RU2006144811A (ru) 2004-05-18 2008-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Новые цис-имидазолины
GB0419481D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Cancer Rec Tech Ltd Isoindolin-1-one derivatives
AP2446A (en) 2004-09-22 2012-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53
NZ561215A (en) 2005-02-22 2010-12-24 Univ Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof
CA2752738C (en) * 2005-02-22 2014-05-27 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
TWI314552B (en) 2005-03-16 2009-09-11 Hoffmann La Roche Novel cis-2,4,5-triaryl-imidazolines,their use as anti-cancer medicaments and their manufacture process
WO2006129623A1 (ja) 2005-05-30 2006-12-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
US7576082B2 (en) 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives
US7495007B2 (en) 2006-03-13 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
EP2001868B1 (en) 2006-03-22 2013-07-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
US7737174B2 (en) 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
MX2009002306A (es) 2006-08-30 2009-05-20 Univ Michigan Nuevos inhibidores de mdm2 de molecula pequeña y sus usos.
US7638548B2 (en) 2006-11-09 2009-12-29 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
AU2007332493A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazothiazole derivatives
DK2118074T3 (en) 2007-02-01 2014-03-10 Resverlogix Corp Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
WO2008106507A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 University Of South Florida Mdm2/mdmx inhibitor peptide
WO2008119741A2 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Novartis Ag 3-imidazolyl-indoles for the treatment of proliferative diseases
US7625895B2 (en) 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
WO2008130614A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 University Of Pittsburg-Of The Commonwealth System Of Higher Education Selective and dual-action p53/mdm2/mdm4 antagonists
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
CA2699707C (en) 2007-09-21 2016-05-17 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
WO2009084693A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 抗癌剤
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
DK2346837T3 (en) 2008-06-26 2015-04-20 Resverlogix Corp Methods for preparing quinazolinone derivatives
PT2421533T (pt) 2009-04-22 2019-01-21 Resverlogix Corp Novos agentes anti-inflamatórios
DE102009051823A1 (de) 2009-11-04 2011-05-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Einkristallines Schweißen von direktional verfestigten Werkstoffen
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
KR20120097508A (ko) 2009-11-05 2012-09-04 글락소스미스클라인 엘엘씨 벤조디아제핀 브로모도메인 억제제
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2499145B1 (en) 2009-11-12 2016-01-27 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) * 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
EP2569429A4 (en) 2010-05-14 2013-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHOD OF METABOLIC MODULATION
PL2902030T3 (pl) 2010-05-14 2017-07-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Związki tienotriazolodiazepinowe do leczenia nowotworu
CN103154246B (zh) 2010-05-14 2015-11-25 达那-法伯癌症研究所 用于治疗白血病的组合物和方法
JO2998B1 (ar) * 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US9085582B2 (en) 2010-06-22 2015-07-21 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
EP2638046A4 (en) 2010-11-12 2014-06-25 Univ Michigan SPIRO-OXINDOLES ANTAGONISTS OF MDM2
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US9249161B2 (en) 2010-12-02 2016-02-02 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
CN103547152A (zh) 2011-02-23 2014-01-29 西奈山伊坎医学院 溴结构域蛋白的抑制剂作为基因表达的调节剂
RS57158B1 (sr) 2011-03-10 2018-07-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropirolidinski derivat
EP2705039B1 (en) 2011-05-04 2017-07-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
AU2012253339B2 (en) 2011-05-11 2016-03-31 Sanofi Spiro-oxindole MDM2 antagonists
WO2012174487A2 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
GB201114103D0 (en) 2011-08-17 2011-09-28 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2013027168A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Pfizer Inc. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
WO2013033268A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
DE102011082013A1 (de) 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US20130245089A1 (en) 2012-03-19 2013-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Method for administration
US20140079636A1 (en) * 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
US20130281399A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
MX2014012635A (es) 2012-04-20 2015-05-15 Abbvie Inc Derivados de isoindolona.
RU2632915C2 (ru) 2012-06-12 2017-10-11 Эббви Инк. Производные пиридинона и пиридазинона
WO2014134201A1 (en) * 2013-02-28 2014-09-04 Amgen Inc. A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer
CA2903463A1 (en) * 2013-03-11 2014-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Bet bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same
AU2015222887B2 (en) * 2014-02-28 2019-06-27 The Regents Of The University Of Michigan 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and related analogs as BET bromodomain inhibitors
EP3129380B1 (en) * 2014-04-11 2018-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one derivatives and their use as mdm2-p53 inhibitors
CN106458993A (zh) * 2014-04-14 2017-02-22 阿尔维纳斯股份有限公司 基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法
US20160058872A1 (en) * 2014-04-14 2016-03-03 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
SG10201913742TA (en) * 2014-04-17 2020-03-30 Univ Michigan Regents Mdm2 inhibitors and therapeutic methods using the same
EP3164401B1 (en) 2014-07-03 2018-12-26 Boehringer Ingelheim International GmbH New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
CA2958193C (en) * 2014-08-18 2024-02-27 Hudson Biopharma Inc. Spiropyrrolidines as mdm2 inhibitors
MX2017002260A (es) 2014-08-21 2017-05-03 Boehringer Ingelheim Int Nuevos compuestos de espiro[3h-indol-3,2´-pirrolidin]-2(1h)-ona y derivados como inhibidores de mdm2-p53.
EP3262045A1 (en) * 2015-02-27 2018-01-03 The Regents of The University of Michigan 9h-pyrimido [4,5-b]indoles as bet bromodomain inhibitors
US10772962B2 (en) * 2015-08-19 2020-09-15 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
EP3440082A1 (en) * 2016-04-06 2019-02-13 The Regents of The University of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018070549A2 (pt) 2019-02-12
ZA201806968B (en) 2020-02-26
US20220411432A1 (en) 2022-12-29
CN109415336A (zh) 2019-03-01
JP2022078201A (ja) 2022-05-24
WO2017176957A1 (en) 2017-10-12
IL262103A (en) 2018-11-29
CA3020275A1 (en) 2017-10-12
UA123786C2 (uk) 2021-06-02
RU2018138735A3 (ru) 2020-05-12
JP7037500B2 (ja) 2022-03-16
MX2018012174A (es) 2019-07-08
RU2021102253A (ru) 2021-03-03
KR102387316B1 (ko) 2022-04-15
RU2743432C2 (ru) 2021-02-18
AU2017246452C1 (en) 2021-06-03
EP3440066B1 (en) 2022-11-30
WO2017176957A8 (en) 2018-11-08
AU2017246452A1 (en) 2018-11-08
AU2017246452B2 (en) 2021-02-25
CN113788818A (zh) 2021-12-14
EP3440066A1 (en) 2019-02-13
CN109415336B (zh) 2023-08-29
SG11201808728QA (en) 2018-11-29
IL262103B (en) 2021-05-31
KR20180132125A (ko) 2018-12-11
US11192898B2 (en) 2021-12-07
US20190127387A1 (en) 2019-05-02
JP2019510798A (ja) 2019-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138735A (ru) Деструкторы белка mdm2
Ponz-Sarvise et al. Identification of resistance pathways specific to malignancy using organoid models of pancreatic cancer
Wicki et al. First-in human, phase 1, dose-escalation pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral dual PI3K and mTORC1/2 inhibitor PQR309 in patients with advanced solid tumors (SAKK 67/13)
US11478469B2 (en) Combination product of BCL-2 inhibitor and MDM2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
Miller et al. MEK1/2 inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies
US11491167B2 (en) Combination product of Bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
Lim et al. CDK4/6 inhibitors: promising opportunities beyond breast cancer
DOP2017000067A (es) Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret)
EA201790546A1 (ru) Производные пиридона в качестве ингибиторов киназы, реаранжированной во время трансфекции (ret)
Ling et al. FL118, a novel camptothecin analogue, overcomes irinotecan and topotecan resistance in human tumor xenograft models
Xu et al. Combined targeting of mTOR and AKT is an effective strategy for basal-like breast cancer in patient-derived xenograft models
JP2013518892A5 (ru)
UA111604C2 (uk) ЗАМІЩЕНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО[1,2-c]ХІНАЗОЛІНОВІ СОЛІ
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2015106524A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА CDK4/6 И ИНГИБИТОРА В-Raf
Della Corte et al. Efficacy of continuous EGFR-inhibition and role of Hedgehog in EGFR acquired resistance in human lung cancer cells with activating mutation of EGFR
Blair et al. Somatic alterations as the basis for resistance to targeted therapies
AU2015215578B2 (en) Pharmaceutical composition comprising diamino heterocyclic carboxamide compound as active ingredient
JP2017528460A5 (ru)
WO2021063332A1 (zh) 一种ezh2抑制剂与cdk4/6抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途
JP2017527577A5 (ru)
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
WO2021000899A1 (en) A PHARMACEUTICAL COMBINATION CONTAINING mTOR INHIBITOR AND USE THEREOF
CA3100867A1 (en) Use of cdk4/6 inhibitor in combination with egfr inhibitor in the preparation of medicament for treating tumor diseases
Chatterjee et al. Reactivation of the p90RSK–CDC25C pathway leads to bypass of the ganetespib-induced G2–M arrest and mediates acquired resistance to ganetespib in KRAS-mutant NSCLC