RU2018138735A - Деструкторы белка mdm2 - Google Patents
Деструкторы белка mdm2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- group
- pharmaceutically acceptable
- solvate
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (104)
1. Соединение, имеющее формулу I-A:
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 выбран из группы, состоящей из:
R12c и R12d независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 алкила; или
R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил или 4-8-членный необязательно замещенный гетероцикло;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила и гетероалкила;
R17 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R19 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22b выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
Q1 выбран из группы, состоящей из алкиленила, фениленила, гетероариленила, циклоалкиленила и гетероцикленила;
Ra5, Ra6, Ra11 и Ra12, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
Ra9 и Ra10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
Ra13 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4 алкила и C3-8 циклоалкила;
Rb1 и Rb2, каждый, представляет собой водород; или
Rb1 и Rb2, взятые вместе, образуют группу -C(=O)-;
Rc1, Rc2, Rc3, Rd1, Rd2, Rd3, Re1, Re2 и Re3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
L1 представляет собой -X1-L2-Y1-;
X1 представляет собой X2; или
X1 отсутствует;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-;
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила, гетероалкиленила, -A4-(CH2)m-W-(CH2)n- и -(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-; или
L2 отсутствует;
A4 выбран из группы, состоящей из 5-членного гетероариленила и 6-членного гетероариленила; или
A4 отсутствует;
W выбран из группы, состоящей из фениленила, 5-членного гетероариленила, 6-членного гетероариленила, гетероцикленила и циклоалкиленила;
m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;
n имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
u имеет значение 0, 1, 2 или 3;
v имеет значение 1, 2, 3 или 4;
Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH=CH-, -CH2-, -O-, -N(R2b)-, -C(=O)N(R2c)-, -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-; или
Y1 отсутствует;
где атом азота карбоксамида в -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-, и атом углерода в -C(=O)N(R2c)- присоединен к L2;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
B1 выбран из группы, состоящей из:
A1a выбран из группы, состоящей из -C(R16a)= и -N=;
A2 выбран из группы, состоящей из -C(R16b)= и -N=;
A3 выбран из группы, состоящей из -C(R16c)= и -N=;
G выбран из группы, состоящей из -C(R16d)= и -N=;
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
R16a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16c выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила; и
R16d выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
R17 представляет собой:
A11 выбран из группы, состоящей из -C(R20c)= и -N=; и
R20a, R20b, R20c, R20d и R20e, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси.
4. Соединение по п. 3, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A11 представляет собой -C(R20c)=.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c представляет собой водород и R12d представляет собой C1-8 алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d независимо выбраны из C1-8 алкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R13 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 представляет собой:
10. Соединение по любому из пп. 1-9, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил, выбранный из группы, состоящей из:
12. Соединение по любому из пп. 1-11, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
X1 представляет собой X2; и
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-.
13. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, имеющее формулу XII:
где:
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -C(=O)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-; и
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила и гетероалкиленила; или
L2 отсутствует.
14. Соединение по п. 13, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 выбран из группы, состоящей из:
15. Соединение по п. 14, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
16. Соединение по любому из пп. 1-15, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
L2 представляет собой -A4-(CH2)m-W-(CH2)n-; и
A4 отсутствует.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой гетероцикленил.
18. Соединение по п. 17, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 выбран из группы, состоящей из:
19. Соединение по п. 18, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 представляет собой L2-16 или L2-17.
20. Соединение по п. 19, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где m имеет значение 0, и n имеет значение 0 или 1.
21. Соединение по п. 20, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH2- и -N(H)-.
22. Соединение по п. 21, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 представляет собой -C≡C-.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где B1 выбран из группы, состоящей из:
24. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, выбранное из группы, состоящей из:
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где пациент имеет рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
27. Способ по п. 26, где пациент имеет рак.
28. Способ по п.27, где рак выбирают из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточного рака, невриномы слухового нерва, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, опухоли жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфолейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, иопухоли Бреннера, бурой опухоли, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, хрящевой опухолы, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почки, краниофарингиома, кожной Т-клеточной лимфомы, ракы шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбрионального рака, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса, Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией, рака пищевода, плода включенного, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, гастроинтестинального ракв, герминогенных опухолей, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, мультиформной глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоз, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, ракы желудка, волосатоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, ракы головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологической злокачественной опухоли, гептобластомы, печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, Неходжкинской лимфомы, инвазивного долькового рака, интестинального рака, рака почки, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкозы, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT-лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, мантийноклеточной лимфомы, В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, тучноклеточного лейкоза, герминогенная опухоль средостения, медуллярного рака молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, ракв клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразований мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, назофарингеальной карциномы, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, невромы, узловой меланомы, рака глаза, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы оболочки зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака ротовой полости, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиома, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшной полости, почечно-клеточного рака, медуллярного рака почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматозв, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа, перстневидноклеточного рака, рака кожи, амелко-кругло-синеклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, рака трубочистов, опухоли спинного мозга, лимфома маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточного рака, синовиальной саркомы, болезни Сезари, рака тонкой кишки, сквамозной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, рака яичка, текомы, рака щитовидной железы, переходноклеточного рака, рака горла, рака мочевого протока, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, веррукозной карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
29. Способ по п. 27, где рак выбран из группы, состоящей из острого моноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза лейкоза смешанного происхождения, NUT-срединной карциномы, множественной миеломы, мелкоклеточного рака легкого (SCLC), нейробластомы, лимфомы Беркитта, рака шейки матки, рака пищевода, рака яичников, колоректального рака, рака предстательной железы и рака молочной железы.
30. Способ по любому из пп. 26-29, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества второго терапевтического средства, полезного при лечении заболевания или состояния.
31. Набор, содержащий сединение по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, а также инструкции по введению соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, имеющему рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
32. Набор по п. 31, где пациент имеет рак.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662318974P | 2016-04-06 | 2016-04-06 | |
US62/318,974 | 2016-04-06 | ||
US201662393874P | 2016-09-13 | 2016-09-13 | |
US62/393,874 | 2016-09-13 | ||
US201662409571P | 2016-10-18 | 2016-10-18 | |
US62/409,571 | 2016-10-18 | ||
PCT/US2017/026274 WO2017176957A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Mdm2 protein degraders |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021102253A Division RU2021102253A (ru) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Деструкторы белка mdm2 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018138735A true RU2018138735A (ru) | 2020-05-12 |
RU2018138735A3 RU2018138735A3 (ru) | 2020-05-12 |
RU2743432C2 RU2743432C2 (ru) | 2021-02-18 |
Family
ID=58549316
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021102253A RU2021102253A (ru) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Деструкторы белка mdm2 |
RU2018138735A RU2743432C2 (ru) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Деструкторы белка mdm2 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021102253A RU2021102253A (ru) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Деструкторы белка mdm2 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11192898B2 (ru) |
EP (1) | EP3440066B1 (ru) |
JP (2) | JP7037500B2 (ru) |
KR (1) | KR102387316B1 (ru) |
CN (2) | CN113788818A (ru) |
AU (1) | AU2017246452C1 (ru) |
BR (1) | BR112018070549A2 (ru) |
CA (1) | CA3020275A1 (ru) |
IL (1) | IL262103B (ru) |
MX (1) | MX2018012174A (ru) |
RU (2) | RU2021102253A (ru) |
SG (1) | SG11201808728QA (ru) |
UA (1) | UA123786C2 (ru) |
WO (1) | WO2017176957A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201806968B (ru) |
Families Citing this family (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3021358A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bifunctional molecules for degradation of egfr and methods of use |
EP3454856A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-25 | C4 Therapeutics, Inc. | HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
US11173211B2 (en) | 2016-12-23 | 2021-11-16 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides |
WO2018237026A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | C4 Therapeutics, Inc. | N / O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR DEGRADATION OF PROTEINS |
SG11202000143PA (en) | 2017-07-10 | 2020-02-27 | Celgene Corp | Antiproliferative compounds and methods of use thereof |
CN118206529A (zh) | 2017-09-04 | 2024-06-18 | C4医药公司 | 二氢苯并咪唑酮 |
EP3679026A1 (en) | 2017-09-04 | 2020-07-15 | C4 Therapeutics, Inc. | Glutarimide |
CN111278816B (zh) | 2017-09-04 | 2024-03-15 | C4医药公司 | 二氢喹啉酮 |
JP7366031B2 (ja) | 2017-09-22 | 2023-10-20 | カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | タンパク質分解剤およびそれらの使用 |
WO2019060693A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN LIGANDS AND USES THEREOF |
EP3710002A4 (en) | 2017-11-16 | 2021-07-07 | C4 Therapeutics, Inc. | DEGRADER AND DEGRONE FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION |
JP2021508703A (ja) | 2017-12-26 | 2021-03-11 | カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Irak分解剤およびそれらの使用 |
WO2019140387A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Kymera Therapeutics, Inc. | Crbn ligands and uses thereof |
EP3737666A4 (en) | 2018-01-12 | 2022-01-05 | Kymera Therapeutics, Inc. | PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF |
JP2021519337A (ja) | 2018-03-26 | 2021-08-10 | シー4 セラピューティクス, インコーポレイテッド | Ikarosの分解のためのセレブロン結合剤 |
KR102548191B1 (ko) * | 2018-04-09 | 2023-06-28 | 상하이테크 유니버시티 | 표적 단백질 분해 화합물, 이의 항종양 응용, 이의 중간체 및 중간체의 응용 |
EP3781156A4 (en) | 2018-04-16 | 2022-05-18 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC COMPOUNDS |
PT3784663T (pt) | 2018-04-23 | 2023-10-10 | Celgene Corp | Compostos de 4-aminoisoindolina-1,3-diona substituídos e o seu uso para tratar linfoma |
WO2019213005A1 (en) * | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Small molecule degraders of polybromo-1 (pbrm1) |
EP3578561A1 (en) | 2018-06-04 | 2019-12-11 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spiro compounds |
US11292792B2 (en) | 2018-07-06 | 2022-04-05 | Kymera Therapeutics, Inc. | Tricyclic CRBN ligands and uses thereof |
CN108864113B (zh) * | 2018-08-03 | 2021-08-13 | 南方科技大学 | 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途 |
AU2019316865A1 (en) * | 2018-08-08 | 2020-12-17 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | Combination of immunotherapies with MDM2 inhibitors |
JP7297053B2 (ja) | 2018-08-20 | 2023-06-23 | アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド | 神経変性疾患を治療するためのe3ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ(protac)化合物を標的とし、アルファ-シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解 |
US11969472B2 (en) | 2018-08-22 | 2024-04-30 | Cullgen (Shanghai), Inc. | Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use |
EP3846800A4 (en) | 2018-09-04 | 2022-08-24 | C4 Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF BRD9 OR MTH1 |
CN110963958A (zh) * | 2018-09-30 | 2020-04-07 | 上海长森药业有限公司 | 一种mdm2抑制剂,及其制备方法、药物组合物和应用 |
MX2021003999A (es) * | 2018-10-08 | 2021-06-23 | Univ Michigan Regents | Moleculas de bajo peso molecular degradadoras de la proteina mdm2. |
CN111018857B (zh) | 2018-10-09 | 2023-06-02 | 嘉兴优博生物技术有限公司 | 靶向蛋白酶降解平台(ted) |
AU2019381688A1 (en) | 2018-11-13 | 2021-06-03 | Biotheryx, Inc. | Substituted isoindolinones |
EP3697411A4 (en) | 2018-11-23 | 2021-08-18 | Ascentage Pharma Group Corp Limited | NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND ITS USE |
KR20210111252A (ko) | 2018-11-30 | 2021-09-10 | 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 | Irak 분해제 및 이의 용도 |
US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
WO2020119614A1 (en) | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | A compound for treating osteoarthritis |
US11547759B2 (en) | 2019-01-30 | 2023-01-10 | Montelino Therapeutics, Inc. | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor |
WO2020160295A1 (en) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Montelino Therapeutics, Llc | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor |
WO2020206424A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Kymera Therapeutics, Inc. | Stat degraders and uses thereof |
US20220251071A1 (en) * | 2019-05-14 | 2022-08-11 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method to make small-molecule murine double minute 2 protein (mdm2)-degrading compounds, compounds formed thereby, and pharmaceutical compositions containing them |
EP3989966A4 (en) | 2019-06-28 | 2023-09-27 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF |
CN112209938B (zh) * | 2019-07-11 | 2021-06-11 | 苏州亚盛药业有限公司 | 2-吲哚啉螺环酮类化合物的制备方法及其中间体 |
WO2021011913A1 (en) | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Arvinas Operations, Inc. | Tau-protein targeting compounds and associated methods of use |
WO2021083328A1 (zh) * | 2019-10-30 | 2021-05-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 多取代异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
JP2023503052A (ja) | 2019-11-19 | 2023-01-26 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Heliosタンパク質の阻害剤として有用な化合物 |
EP4076524A4 (en) | 2019-12-17 | 2023-11-29 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF |
TW202136251A (zh) | 2019-12-17 | 2021-10-01 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑及其用途 |
PE20221582A1 (es) | 2019-12-19 | 2022-10-06 | Arvinas Operations Inc | Compuestos y metodos para la degradacion dirigida de receptor de androgenos |
US11850239B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-12-26 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | MDM2 inhibitor and a platinum compound for cancer treatment |
GB201919219D0 (en) | 2019-12-23 | 2020-02-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cancer biomarkers |
BR112022012410A2 (pt) | 2019-12-23 | 2022-08-30 | Kymera Therapeutics Inc | Degradadores smarca e usos dos mesmos |
US20230064976A1 (en) * | 2020-01-23 | 2023-03-02 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | Amorphous form or crystalline form of 2-indolinolinololylspironone compounds or their salts, solvent complexes |
CN115380026B (zh) * | 2020-03-17 | 2023-11-07 | 南京明德新药研发有限公司 | 蛋白降解调节剂与其使用方法 |
IL296451A (en) * | 2020-03-19 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics Inc | mdm2 joints and their uses |
CN113509557A (zh) * | 2020-04-09 | 2021-10-19 | 嘉兴优博生物技术有限公司 | 靶向蛋白酶降解平台(ted) |
TW202210483A (zh) | 2020-06-03 | 2022-03-16 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑之結晶型 |
CA3184711A1 (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Fanglong Yang | Sulfur-containing isoindoline derivative, and preparation method therefor and medical use thereof |
KR20230058124A (ko) | 2020-08-27 | 2023-05-02 | 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 | Mdm2 길항제를 사용하는 암 치료를 위한 생체표지자 |
CN113633780B (zh) * | 2020-09-11 | 2023-08-29 | 上海邈基生物科技有限公司 | 一种小分子偶联物及其用途 |
WO2022120355A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Ikena Oncology, Inc. | Tead degraders and uses thereof |
CN114853731A (zh) * | 2021-02-04 | 2022-08-05 | 上海长森药业有限公司 | 一种双功能mdm2蛋白降解剂,及其制备方法、药物组合物和应用 |
GB202103080D0 (en) | 2021-03-04 | 2021-04-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cancer biomarkers |
WO2022216644A1 (en) | 2021-04-06 | 2022-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridinyl substituted oxoisoindoline compounds |
CR20230516A (es) | 2021-04-16 | 2024-01-23 | Arvinas Operations Inc | Moduladores de la proteólisis bcl6 y métodos de uso asociados |
CA3217417A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Kevin M. Guckian | Compounds for targeting degradation of bruton's tyrosine kinase |
WO2023283372A1 (en) | 2021-07-07 | 2023-01-12 | Biogen Ma Inc. | Compounds for targeting degradation of irak4 proteins |
AU2022308734A1 (en) | 2021-07-07 | 2024-02-22 | Biogen Ma Inc. | Compounds for targeting degradation of irak4 proteins |
WO2023283425A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Plexium, Inc. | Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2 |
US11981672B2 (en) | 2021-09-13 | 2024-05-14 | Montelino Therapeutics Inc. | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor |
PE20240886A1 (es) | 2021-09-13 | 2024-04-24 | Astrazeneca Ab | Compuestos espirociclicos |
WO2023049790A2 (en) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Kymera Therapeutics, Inc. | Mdm2 degraders and uses thereof |
CA3236262A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Isaac Marx | Tyk2 degraders and uses thereof |
WO2023114933A1 (en) * | 2021-12-15 | 2023-06-22 | Kymera Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancer |
CN113979999B (zh) * | 2021-12-23 | 2022-05-20 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 靶向泛素化降解bcr-abl激酶的化合物及其制备方法、组合物和用途 |
WO2023230059A1 (en) * | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Newave Pharmaceutical Inc. | Mdm2 degrader |
WO2024006776A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Relay Therapeutics, Inc. | Estrogen receptor alpha degraders and medical use thereof |
WO2024006781A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Relay Therapeutics, Inc. | Estrogen receptor alpha degraders and use thereof |
WO2024050016A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Oerth Bio Llc | Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell |
US11957759B1 (en) | 2022-09-07 | 2024-04-16 | Arvinas Operations, Inc. | Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use |
WO2024064358A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Ifm Due, Inc. | Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity |
CN118047784A (zh) * | 2022-10-13 | 2024-05-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 具有取代苯基螺[吲哚啉-3,3′-吡咯烷]结构的小分子化合物 |
WO2024097948A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Roivant Discovery, Inc. | Degraders of mdm2 and uses thereof |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5093330A (en) | 1987-06-15 | 1992-03-03 | Ciba-Geigy Corporation | Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen |
US7083983B2 (en) | 1996-07-05 | 2006-08-01 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2 |
ES2182108T3 (es) | 1996-09-13 | 2003-03-01 | Mitsubishi Pharma Corp | Compuestos de tienotriazolodiazepina y usos medicinales de los mismos. |
US6831155B2 (en) | 1999-12-08 | 2004-12-14 | President And Fellows Of Harvard College | Inhibition of p53 degradation |
US20030045552A1 (en) * | 2000-12-27 | 2003-03-06 | Robarge Michael J. | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof |
US7091353B2 (en) * | 2000-12-27 | 2006-08-15 | Celgene Corporation | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof |
RU2305095C2 (ru) | 2001-12-18 | 2007-08-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе |
BR0215156A (pt) | 2001-12-18 | 2004-10-19 | Hoffmann La Roche | Cis-imidazolinas como inibidores de mdm 2 |
WO2003106384A2 (en) | 2002-06-01 | 2003-12-24 | Johns Hopkins University | Novel boronic chalcone derivatives and uses thereof |
WO2004043371A2 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-27 | Irm Llc | Methods and compositions for modulating p53 transcription factor |
US20050227932A1 (en) | 2002-11-13 | 2005-10-13 | Tianbao Lu | Combinational therapy involving a small molecule inhibitor of the MDM2: p53 interaction |
WO2004073615A2 (en) | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Deazaflavin compounds and methods of use thereof |
US6916833B2 (en) | 2003-03-13 | 2005-07-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted piperidines |
US7132421B2 (en) | 2003-06-17 | 2006-11-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | CIS-imidazoles |
US7425638B2 (en) | 2003-06-17 | 2008-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cis-imidazolines |
WO2005063774A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Johns Hopkins University | Boronic acid aryl analogs |
WO2005097820A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Peptides for inhibiting mdm2 function |
AU2005243465B2 (en) | 2004-05-18 | 2011-08-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel CIS-imidazolines |
GB0419481D0 (en) | 2004-09-02 | 2004-10-06 | Cancer Rec Tech Ltd | Isoindolin-1-one derivatives |
EA012452B1 (ru) | 2004-09-22 | 2009-10-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Ингибиторы взаимодействия между mdm2 и р53 |
CN101160314B (zh) * | 2005-02-22 | 2012-05-23 | 密执安州立大学董事会 | Mdm2的小分子抑制剂以及其应用 |
NZ561215A (en) | 2005-02-22 | 2010-12-24 | Univ Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof |
TWI314552B (en) | 2005-03-16 | 2009-09-11 | Hoffmann La Roche | Novel cis-2,4,5-triaryl-imidazolines,their use as anti-cancer medicaments and their manufacture process |
US8044042B2 (en) | 2005-05-30 | 2011-10-25 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Thienotriazolodiazepine compound and medicinal use thereof |
US7576082B2 (en) | 2005-06-24 | 2009-08-18 | Hoffman-La Roche Inc. | Oxindole derivatives |
US7495007B2 (en) | 2006-03-13 | 2009-02-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone derivatives |
US8232298B2 (en) | 2006-03-22 | 2012-07-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53 |
US7737174B2 (en) | 2006-08-30 | 2010-06-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
CN101528223B (zh) * | 2006-08-30 | 2013-05-01 | 密执安州立大学董事会 | Mdm2的新型小分子抑制剂和其用途 |
US7638548B2 (en) | 2006-11-09 | 2009-12-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone derivatives |
AU2007332493A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Imidazothiazole derivatives |
PL2118074T3 (pl) | 2007-02-01 | 2014-06-30 | Resverlogix Corp | Związki chemiczne do celów profilaktyki i leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego |
WO2008106507A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | University Of South Florida | Mdm2/mdmx inhibitor peptide |
CA2682483A1 (en) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Novartis Ag | 3-imidazolyl-indoles for the treatment of proliferative diseases |
US7625895B2 (en) | 2007-04-12 | 2009-12-01 | Hoffmann-Le Roche Inc. | Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones |
WO2008130614A2 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | University Of Pittsburg-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Selective and dual-action p53/mdm2/mdm4 antagonists |
US7553833B2 (en) | 2007-05-17 | 2009-06-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | 3,3-spiroindolinone derivatives |
EP2203447B1 (en) | 2007-09-21 | 2012-02-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53 |
WO2009084693A1 (ja) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 抗癌剤 |
WO2009151069A1 (ja) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | 第一三共株式会社 | 4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体 |
GB0811643D0 (en) | 2008-06-25 | 2008-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | New therapeutic agents |
NZ586440A (en) | 2008-06-26 | 2011-07-29 | Resverlogix Corp | Methods of preparing quinazolinone derivatives |
NZ596117A (en) | 2009-04-22 | 2014-10-31 | Resverlogix Corp | Novel anti-inflammatory agents |
DE102009051823A1 (de) | 2009-11-04 | 2011-05-05 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Einkristallines Schweißen von direktional verfestigten Werkstoffen |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
ES2564318T3 (es) | 2009-11-05 | 2016-03-21 | Glaxosmithkline Llc | Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina |
GB0919434D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919423D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919426D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
KR20120099462A (ko) * | 2009-11-12 | 2012-09-10 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시건 | 스피로-옥신돌 mdm2 길항제 |
US20110118283A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-19 | Qingjie Ding | Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides |
US8088815B2 (en) | 2009-12-02 | 2012-01-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
EP2569434B1 (en) | 2010-05-14 | 2019-09-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia and related disorders |
HUE031073T2 (en) | 2010-05-14 | 2017-06-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia |
WO2011143651A1 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating metabolism |
JO2998B1 (ar) * | 2010-06-04 | 2016-09-05 | Amgen Inc | مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان |
ES2526671T3 (es) | 2010-06-22 | 2015-01-14 | Glaxosmithkline Llc | Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios |
SG190230A1 (en) * | 2010-11-12 | 2013-06-28 | Univ Michigan | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
US9249161B2 (en) | 2010-12-02 | 2016-02-02 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
EP2677865A4 (en) | 2011-02-23 | 2015-04-22 | Icahn School Med Mount Sinai | BROMODOMAIN INHIBITORS AS MODULATORS OF GENE EXPRESSION |
US8629133B2 (en) | 2011-03-10 | 2014-01-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dispiropyrrolidine derivatives |
US9422292B2 (en) | 2011-05-04 | 2016-08-23 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
SG194873A1 (en) * | 2011-05-11 | 2013-12-30 | Sanofi Sa | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
EP2721031B1 (en) | 2011-06-17 | 2016-01-20 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
GB201114103D0 (en) | 2011-08-17 | 2011-09-28 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
WO2013027168A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Pfizer Inc. | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
WO2013033268A2 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Coferon, Inc. | Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same |
DE102011082013A1 (de) | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Bayer Pharma AG | 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine |
WO2013097052A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbott Laboratories | Bromodomain inhibitors |
US20130245089A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for administration |
US20140079636A1 (en) * | 2012-04-16 | 2014-03-20 | Dinesh U. Chimmanamada | Targeted therapeutics |
US20130281399A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Rvx Therapeutics Inc. | Treatment of diseases by epigenetic regulation |
MX2014012635A (es) | 2012-04-20 | 2015-05-15 | Abbvie Inc | Derivados de isoindolona. |
EP2858982A4 (en) | 2012-06-12 | 2015-11-11 | Abbvie Inc | PYRIDINONE AND PYRIDAZINONE DERIVATIVES |
WO2014134201A1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Amgen Inc. | A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer |
AU2014249192B2 (en) * | 2013-03-11 | 2017-12-21 | The Regents Of The University Of Michigan | BET bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same |
JP2017511801A (ja) * | 2014-02-28 | 2017-04-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | BETブロモドメイン阻害剤としての9H−ピリミド[4,5−b]インドールおよび関連類似体 |
EP3129380B1 (en) | 2014-04-11 | 2018-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one derivatives and their use as mdm2-p53 inhibitors |
KR20210132233A (ko) | 2014-04-14 | 2021-11-03 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 단백질분해의 이미드-기초된 조절인자 및 연관된 이용 방법 |
US20160058872A1 (en) | 2014-04-14 | 2016-03-03 | Arvinas, Inc. | Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use |
AU2015247646B2 (en) * | 2014-04-17 | 2019-06-06 | The Regents Of The University Of Michigan | MDM2 inhibitors and therapeutic methods using the same |
WO2016001376A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors |
WO2016028391A2 (en) * | 2014-08-18 | 2016-02-25 | Hudson Biopharma Inc. | Spiropyrrolidines as mdm2 inhibitors |
WO2016026937A1 (en) | 2014-08-21 | 2016-02-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors |
WO2016138332A1 (en) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | The Regents Of The University Of Michigan | 9h-pyrimido [4,5-b] indoles as bet bromodomain inhibitors |
WO2017030814A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Arvinas, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins |
US10759808B2 (en) * | 2016-04-06 | 2020-09-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation |
-
2017
- 2017-04-06 SG SG11201808728QA patent/SG11201808728QA/en unknown
- 2017-04-06 MX MX2018012174A patent/MX2018012174A/es unknown
- 2017-04-06 JP JP2018552846A patent/JP7037500B2/ja active Active
- 2017-04-06 CN CN202111145294.3A patent/CN113788818A/zh active Pending
- 2017-04-06 EP EP17718290.4A patent/EP3440066B1/en active Active
- 2017-04-06 AU AU2017246452A patent/AU2017246452C1/en active Active
- 2017-04-06 RU RU2021102253A patent/RU2021102253A/ru unknown
- 2017-04-06 CA CA3020275A patent/CA3020275A1/en active Pending
- 2017-04-06 CN CN201780034689.1A patent/CN109415336B/zh active Active
- 2017-04-06 BR BR112018070549-7A patent/BR112018070549A2/pt active Search and Examination
- 2017-04-06 RU RU2018138735A patent/RU2743432C2/ru active
- 2017-04-06 UA UAA201810884A patent/UA123786C2/uk unknown
- 2017-04-06 KR KR1020187032122A patent/KR102387316B1/ko active IP Right Grant
- 2017-04-06 US US16/091,541 patent/US11192898B2/en active Active
- 2017-04-06 WO PCT/US2017/026274 patent/WO2017176957A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-10-03 IL IL262103A patent/IL262103B/en active IP Right Grant
- 2018-10-18 ZA ZA2018/06968A patent/ZA201806968B/en unknown
-
2021
- 2021-08-31 US US17/462,355 patent/US20220411432A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-04 JP JP2022033173A patent/JP2022078201A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3440066B1 (en) | 2022-11-30 |
JP2022078201A (ja) | 2022-05-24 |
RU2021102253A (ru) | 2021-03-03 |
AU2017246452B2 (en) | 2021-02-25 |
CN109415336A (zh) | 2019-03-01 |
AU2017246452C1 (en) | 2021-06-03 |
RU2743432C2 (ru) | 2021-02-18 |
UA123786C2 (uk) | 2021-06-02 |
CN109415336B (zh) | 2023-08-29 |
EP3440066A1 (en) | 2019-02-13 |
JP7037500B2 (ja) | 2022-03-16 |
RU2018138735A3 (ru) | 2020-05-12 |
WO2017176957A1 (en) | 2017-10-12 |
SG11201808728QA (en) | 2018-11-29 |
JP2019510798A (ja) | 2019-04-18 |
CA3020275A1 (en) | 2017-10-12 |
BR112018070549A2 (pt) | 2019-02-12 |
IL262103A (en) | 2018-11-29 |
US11192898B2 (en) | 2021-12-07 |
US20220411432A1 (en) | 2022-12-29 |
WO2017176957A8 (en) | 2018-11-08 |
KR20180132125A (ko) | 2018-12-11 |
AU2017246452A1 (en) | 2018-11-08 |
US20190127387A1 (en) | 2019-05-02 |
KR102387316B1 (ko) | 2022-04-15 |
IL262103B (en) | 2021-05-31 |
ZA201806968B (en) | 2020-02-26 |
CN113788818A (zh) | 2021-12-14 |
MX2018012174A (es) | 2019-07-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018138735A (ru) | Деструкторы белка mdm2 | |
Ponz-Sarvise et al. | Identification of resistance pathways specific to malignancy using organoid models of pancreatic cancer | |
Wicki et al. | First-in human, phase 1, dose-escalation pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral dual PI3K and mTORC1/2 inhibitor PQR309 in patients with advanced solid tumors (SAKK 67/13) | |
US11478469B2 (en) | Combination product of BCL-2 inhibitor and MDM2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases | |
Miller et al. | MEK1/2 inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies | |
US11491167B2 (en) | Combination product of Bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases | |
DOP2017000067A (es) | Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret) | |
EA201790546A1 (ru) | Производные пиридона в качестве ингибиторов киназы, реаранжированной во время трансфекции (ret) | |
Ling et al. | FL118, a novel camptothecin analogue, overcomes irinotecan and topotecan resistance in human tumor xenograft models | |
Xu et al. | Combined targeting of mTOR and AKT is an effective strategy for basal-like breast cancer in patient-derived xenograft models | |
JP2013518892A5 (ru) | ||
KR20220110859A (ko) | 악성 종양 치료용 제제 및 조성물 | |
UA111604C2 (uk) | ЗАМІЩЕНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО[1,2-c]ХІНАЗОЛІНОВІ СОЛІ | |
RU2010128107A (ru) | Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp | |
RU2015106524A (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА CDK4/6 И ИНГИБИТОРА В-Raf | |
Della Corte et al. | Efficacy of continuous EGFR-inhibition and role of Hedgehog in EGFR acquired resistance in human lung cancer cells with activating mutation of EGFR | |
Blair et al. | Somatic alterations as the basis for resistance to targeted therapies | |
AU2015215578B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising diamino heterocyclic carboxamide compound as active ingredient | |
JP2017528460A5 (ru) | ||
WO2021063332A1 (zh) | 一种ezh2抑制剂与cdk4/6抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途 | |
RU2014154009A (ru) | Комбинация ингибитора 17-альфа-гидроксилазы (с17,20-лиазы) и специфического ингибитора pi-3k для лечения онкологического заболевания | |
JP2017527577A5 (ru) | ||
RU2015108755A (ru) | Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет | |
RU2014129740A (ru) | Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы | |
CA3100867A1 (en) | Use of cdk4/6 inhibitor in combination with egfr inhibitor in the preparation of medicament for treating tumor diseases |