RU2018126184A - Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов - Google Patents

Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2018126184A
RU2018126184A RU2018126184A RU2018126184A RU2018126184A RU 2018126184 A RU2018126184 A RU 2018126184A RU 2018126184 A RU2018126184 A RU 2018126184A RU 2018126184 A RU2018126184 A RU 2018126184A RU 2018126184 A RU2018126184 A RU 2018126184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
substituted
pain
replaced
Prior art date
Application number
RU2018126184A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2808424C2 (ru
RU2018126184A3 (ru
Inventor
Сара Сабина АДИДА-РУА
Кори АНДЕРСОН
Виджаялаксми АРУМУГАМ
Иулиана Люси АСГИАН
Брайан Ричард БЕАР
Андреас П. ТЕРМИН
Джеймс Филип ДЖОНСОН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2018126184A publication Critical patent/RU2018126184A/ru
Publication of RU2018126184A3 publication Critical patent/RU2018126184A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2808424C2 publication Critical patent/RU2808424C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Ink Jet (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (88)

1. Соединение формулы I или I'
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемая соль,
где, независимо для каждого случая:
G является
Figure 00000002
X является связью или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
Rx отсутствует, является H или C3-C8 циклоалифатической группой, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанной C3-C8 циклоалифатической группы могут быть заменены на -O-, и указанная C3-C8 циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4 алкила;
R1 является Н, галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R2 является Н, галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R3 является Н, галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R4 является Н, галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R5 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R5’ является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R6 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R6’ является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R7 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R8 является галогеном или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
p является целым числом от 0 до 3 включительно; и
R9 является Н или C1-C6 алкилом, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-.
2. Соединение по п.1, где R3 является C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 является трет-бутилом, CF3 или CF2CF3.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где G является
Figure 00000003
,
где:
R5 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R5’ является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R6 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R6’ является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
R7 является Н, галогеном, CN или -X-Rx;
X является связью или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-; и
Rx отсутствует, является H или C3-C8 циклоалифатической группой, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанной C3-C8 циклоалифатической группы могут быть заменены на -O-, и указанная C3-C8 циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4 алкила.
5. Соединение по п.4, где G выбирают из:
Figure 00000004
6. Соединение по любому из пп.1-3, где G является:
Figure 00000005
и G выбирают из
Figure 00000006
7. Соединение по любому из пп.1-3, где G является -X-RX и -X-RX выбирают из:
Figure 00000007
8. Соединение по любому из пп.1-7, где p равно 0.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R9 является Н.
10. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу I-F или I'-F
Figure 00000008
или их фармацевтически приемлемая соль,
где, независимо для каждого случая:
R3 является галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R5 является галогеном, CN или -X-Rx;
R7 является галогеном, CN или -X-Rx;
X является связью или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
Rx отсутствует, является H или C3-C8 циклоалифатической группой, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанной C3-C8 циклоалифатической группы могут быть заменены на -O-, и указанная C3-C8 циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4 алкила;
R8 является галогеном или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
p является целым числом от 0 до 3 включительно; и
R9 является Н или C1-C6 алкилом, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-.
11. Соединение по п.10, где R3 является C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена.
12. Соединение по п.10 или 11, где R3 является трет-бутилом, CF3 или CF2CF3.
13. Соединение по любому из пп.10-12, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000009
14. Соединение по любому из пп.10-13, где p равно 0.
15. Соединение по любому из пп.10-14, где R9 является Н.
16. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу I-G или I'-G:
Figure 00000010
или их фармацевтически приемлемая соль,
где, независимо для каждого случая:
R2 является галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R3 является галогеном, CN или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
R5 является галогеном, CN или -X-Rx;
R7 является галогеном, CN или -X-Rx;
X является связью или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
Rx отсутствует, является H или C3-C8 циклоалифатической группой, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанной C3-C8 циклоалифатической группы могут быть заменены на -O-, и указанная C3-C8 циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4 алкила;
R8 является галогеном или C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена и где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-;
p является целым числом от 0 до 3 включительно; и
R9 является Н или C1-C6 алкилом, где вплоть до двух несоседних CH2 единиц указанного C1-C6 алкила могут быть заменены на -O-.
17. Соединение по п.16, где R2 является F, Cl, CN, CF3 или OCF3.
18. Соединение по п.16 или 17, где R3 является C1-C6 алкилом, где указанный C1-C6 алкил замещен 0-6 атомами галогена.
19. Соединение по любому из пп.16-18, где R3 является трет-бутилом, CF3 или CF2CF3.
20. Соединение по любому из пп.16-19, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000011
21. Соединение по любому из пп.16-20, где p равно 0.
22. Соединение по любому из пп.16-21, где R9 является Н.
23. Соединение по п.1, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из таблицы 1.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-23 и один или более фармацевтически приемлемых носителей или наполнителей.
25. Способ ингибирования потенциалозависимого натриевого канала у пациента, включающий введение пациенту соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-23 или фармацевтической композиции по п.24.
26. Способ по п.25, где потенциалозависимым натриевым каналом является NaV1,8.
27. Способ лечения или снижения тяжести у пациента хронической боли, боли в кишечнике, невропатической боли, мышечно-скелетной боли, острой боли, воспалительной боли, боли при раке, идиопатической боли, рассеянного склероза, синдрома Шарко-Мари-Тута, недержания мочи или сердечной аритмии, включающий введение эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-23 или фармацевтической композиции по п.24.
28. Способ по п.27, где боль кишечника включает боль при воспалительном заболевании кишечника, боль при болезнь Крона или боль при интерстициальном цистите.
29. Способ по п.27, где невропатическая боль включает постгерпетическую невралгию, диабетическую невралгию, болезненную связанную с ВИЧ сенсорную невропатию, невралгию тройничного нерва, синдром жжения во рту, боль после ампутации, фантомные боли, болезненные невромы; травматическую неврому; неврому Мортона; ущемление нерва, стеноз позвоночного канала, синдром запястного канала, радикулит, воспаление седалищного нерва; авульсию нерва, авульсию плечевого сплетения; рефлекторную симпатическую дистрофию, невралгию, вызванную медикаментозной терапией, невралгию, вызванную химиотерапией рака, невралгию, вызванную антиретровирусной терапией; боль после травмы спинного мозга, идиопатическую невропатию малых волокон, идиопатическую сенсорную невропатию или тригеминальную вегетативную цефалгию.
30. Способ по п.27, где мышечно-скелетная боль включает боль при остеоартрите, боль в спине, боль, вызванную холодом, боль от ожогов или зубную боль.
31. Способ по п.27, где воспалительная боль включает боль при ревматоидном артрите или вульводинию.
32. Способ по п.27, где идиопатическая боль включает фибромиалгию.
33. Способ по любому из пп.25-32, в котором пациента лечат одним или более терапевтическими агентами, вводимыми одновременно с, до или после лечения эффективным количеством соединения или фармацевтической композиции.
RU2018126184A 2013-01-31 2014-01-29 Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов RU2808424C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361759059P 2013-01-31 2013-01-31
US61/759,059 2013-01-31

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136795A Division RU2662223C2 (ru) 2013-01-31 2014-01-29 Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018126184A true RU2018126184A (ru) 2019-03-12
RU2018126184A3 RU2018126184A3 (ru) 2021-07-26
RU2808424C2 RU2808424C2 (ru) 2023-11-28

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015018289A2 (pt) 2017-07-18
EP2953931B1 (en) 2017-03-01
HUE053448T2 (hu) 2021-06-28
EP3865475A1 (en) 2021-08-18
AU2014212509A1 (en) 2015-08-06
CN105026373A (zh) 2015-11-04
PL3239134T3 (pl) 2021-06-14
EP3239134A1 (en) 2017-11-01
TW201943701A (zh) 2019-11-16
PT2953931T (pt) 2017-06-14
US20150246028A1 (en) 2015-09-03
CA2898866A1 (en) 2014-08-07
US20190248745A1 (en) 2019-08-15
JP2021001232A (ja) 2021-01-07
TWI655187B (zh) 2019-04-01
JP2016506963A (ja) 2016-03-07
MX2015009602A (es) 2015-11-25
AR094667A1 (es) 2015-08-19
WO2014120808A8 (en) 2015-09-11
HRP20210349T1 (hr) 2021-04-16
LT3239134T (lt) 2021-02-25
GEAP201414909A (ru) 2020-07-10
KR20210029848A (ko) 2021-03-16
AU2014212509B2 (en) 2018-05-10
HRP20170787T1 (hr) 2017-08-11
WO2014120808A9 (en) 2015-05-14
CL2015002147A1 (es) 2016-06-03
HK1244269A1 (zh) 2018-08-03
US9393235B2 (en) 2016-07-19
LT2953931T (lt) 2017-07-25
GEP20217286B (en) 2021-08-25
JP6741704B2 (ja) 2020-08-19
NZ750187A (en) 2020-09-25
RS61503B1 (sr) 2021-03-31
US9051270B2 (en) 2015-06-09
JP2018104453A (ja) 2018-07-05
PE20191495A1 (es) 2019-10-21
UY35288A (es) 2014-08-29
AU2018214105A1 (en) 2018-08-30
PH12015501661B1 (en) 2015-10-19
EP3239134B1 (en) 2020-12-23
DK2953931T3 (en) 2017-06-06
PE20151781A1 (es) 2015-12-02
HUE033370T2 (en) 2017-11-28
CN105026373B (zh) 2018-03-30
CN108164457B (zh) 2021-07-09
AU2018214105B9 (en) 2020-04-23
SI3239134T1 (sl) 2021-03-31
WO2014120808A1 (en) 2014-08-07
UA120589C2 (uk) 2020-01-10
HK1217693A1 (zh) 2017-01-20
CN108164457A (zh) 2018-06-15
JP2019089861A (ja) 2019-06-13
RU2662223C2 (ru) 2018-07-25
DK3239134T3 (da) 2021-02-22
CY1119163T1 (el) 2018-02-14
AU2018214105B2 (en) 2020-04-02
AP2015008633A0 (en) 2015-07-31
US20170037009A1 (en) 2017-02-09
EP2953931A1 (en) 2015-12-16
RU2018126184A3 (ru) 2021-07-26
US10087143B2 (en) 2018-10-02
SI2953931T1 (sl) 2017-08-31
TWI714967B (zh) 2021-01-01
SG10201706206PA (en) 2017-08-30
TW201443019A (zh) 2014-11-16
RS56015B1 (sr) 2017-09-29
MX2021003687A (es) 2023-01-25
NZ710270A (en) 2020-09-25
KR102295748B1 (ko) 2021-09-01
RU2015136795A (ru) 2017-03-10
CA2898866C (en) 2023-03-07
IL240195B (en) 2019-10-31
PH12015501661A1 (en) 2015-10-19
US20180016235A1 (en) 2018-01-18
US9758483B2 (en) 2017-09-12
US20140213616A1 (en) 2014-07-31
ES2857687T3 (es) 2021-09-29
GEP20207177B (en) 2020-11-10
KR102227592B1 (ko) 2021-03-15
PT3239134T (pt) 2021-01-28
US20210047271A1 (en) 2021-02-18
AU2020204425A1 (en) 2020-07-23
IL240195A0 (en) 2015-09-24
US10738009B2 (en) 2020-08-11
JP6389194B2 (ja) 2018-09-12
PL2953931T3 (pl) 2017-09-29
US11673864B2 (en) 2023-06-13
KR20150112031A (ko) 2015-10-06
ES2626555T3 (es) 2017-07-25
SG11201505953TA (en) 2015-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015136795A (ru) Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
NZ703851A (en) Compounds that are s1p modulating agents and/or atx modulating agents
BR112019005930A2 (pt) combinações compreendendo um inibidor de ssao/vap-1 e um inibidor de sglt2, e usos das mesmas
BR112014016788A2 (pt) composições de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 em forma de ácido livre, enriquecidas com dpa
NZ726366A (en) Syk inhibitors
EA201270144A1 (ru) Комбинированная терапия при лечении диабета
RU2016148887A (ru) Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения
BR112015000136A2 (pt) fibra alimentar para uso no tratamento de um efeito colateral gastrintestinal de uma nutrição ou medicamento
EA201592287A1 (ru) Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения
CO6771414A2 (es) Métodos de tratamiento usando compuestos lípidos
EA201491460A1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЛАХИНИМОДА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА, У КОТОРЫХ НЕ ЭФФЕКТИВНА ТЕРАПИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ АНТИ-TNFα
EA200870469A1 (ru) Новые, содержащие нимесулид, фармацевтические композиции с низкой дозой, их получение и применение
RU2015134581A (ru) Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
EA201590726A1 (ru) Лахинимод для уменьшения таламического поражения при рассеянном склерозе
RU2014150942A (ru) Лечение побочных эффектов в виде моторных и двигательных расстройств, связанных с лечением болезни паркинсона
RU2017112048A (ru) Синергистические комбинации ауристана
RU2018107930A (ru) Агонисты tlr4, их композиции и применение для лечения рака
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
RU2015116264A (ru) Композиции и способы лечения сердечной недостаточности у пациентов с диабетом
RU2018133500A (ru) Бензо[B]фураны в качестве ингибиторов бромодомена
WO2015035410A8 (en) Cancer therapy
RU2017105837A (ru) Лечение приливов и потери костной ткани, вызванных андрогенной депривационной терапией, с применением цис-кломифена
CO2022007273A2 (es) Análogos de insulina novedosos y usos de estos
RU2015114967A (ru) Производные ингенола, применяемые для лечения рака
EA201591653A1 (ru) Композиции для лечения глазных расстройств с применением дипиридамола