RU2016148887A - Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения - Google Patents

Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016148887A
RU2016148887A RU2016148887A RU2016148887A RU2016148887A RU 2016148887 A RU2016148887 A RU 2016148887A RU 2016148887 A RU2016148887 A RU 2016148887A RU 2016148887 A RU2016148887 A RU 2016148887A RU 2016148887 A RU2016148887 A RU 2016148887A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
leukemia
compound
treatment
protein
Prior art date
Application number
RU2016148887A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707730C2 (ru
RU2016148887A3 (ru
Inventor
Грегг Ф. КИНИ
Джон ВАН
Бодуан ДЖЕРАРД
Кендзо АРАИ
Сян Лю
Го Чжу Чжэн
Казунобу КИРА
Паршари ТИВИТМАХАИСООН
Судип ПРАДЖАПАТИ
Николас С. ГИРХАРТ
Йосихико КОТАКЕ
Сатоси НАГАО
СОНОБЕ Реджина КАНАДА
Масаюки МИЯНО
Норио МУРАИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53284528&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016148887(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2016148887A publication Critical patent/RU2016148887A/ru
Publication of RU2016148887A3 publication Critical patent/RU2016148887A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707730C2 publication Critical patent/RU2707730C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Claims (69)

1. Соединение, которое выбрано из группы, состоящей из
соединения формулы 1:
Figure 00000001
соединения формулы 2:
Figure 00000002
соединения формулы 3:
Figure 00000003
а также
соединения формулы 4:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы 1:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы 2:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы 3:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы 4:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, где указанное соединение является стереомерно чистым или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где указанная композиция составлена для внутривенного, перорального, подкожного или внутримышечного введения.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где указанная композиция составлена для перорального введения.
10. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 или композиции по любому из пп. 7-9, где раком является миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальная меланома, рак желудка, холангиокарцинома или рак легкого.
11. Способ по п. 10, где рак представляет собой рак толстого кишечника.
12. Способ по п. 10, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
13. Способ по п. 10, где рак представляет собой лейкоз.
14. Способ по любому из пп. 10-13, где указанный субъект страдает раком, который позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
15. Способ по п.14, где указанным геном сплайсосомы или белком является субъединица 1 фактора сплайсинга 3B.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 в способе терапевтического воздействия, где указанное терапевтическое воздействие направлено на лечение миелодиспластического синдрома, хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, рака толстого кишечника, рака поджелудочной железы, рака эндометрия, рака яичников, рака молочной железы, увеальной меланомы, рака желудка, холангиокарциномы или рака легкого.
17. Применение по п. 16, где указанное применение направлено на лечение рака толстого кишечника.
18. Применение по п. 16, где указанное применение направлено на лечение рака поджелудочной железы.
19. Применение по п. 16, где указанное применение направлено на лечение лейкоза.
20. Применение по любому из пп. 16-19, где указанный миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальная меланома, рак желудка, холангиокарцинома или рак легкого позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
21. Применение по п. 20, где указанным геном сплайсосомы или белком является субъединица 1 фактора сплайсинга 3B.
22. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 для изготовления лекарственного средства.
23. Применение по п. 22, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения миелодиспластического синдрома, хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, рака толстого кишечника, рака поджелудочной железы, рака эндометрия, рака яичников, рака молочной железы, увеальной меланомы, рака желудка, холангиокарциномы или рака легкого.
24. Применение по п. 23, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения рака толстого кишечника.
25. Применение по п. 23, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения рака поджелудочной железы.
26. Применение по п. 23, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения лейкоза.
27. Применение по любому из пп. 23-26, где указанный миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальная меланома, рак желудка, холангиокарцинома или рак легкого позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
28. Применение по п. 27, где указанным геном сплайсосомы или белком является субъединица 1 фактора сплайсинга 3B.
29. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы 2:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где указанная композиция составлена для перорального введения.
31. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества композиции по п. 29 или 30, где рак представляет собой миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальную меланому, рак желудка, холангиокарциному или рак легкого.
32. Способ по п. 31, где раком является рак толстого кишечника.
33. Способ по п. 31, где раком является рак поджелудочной железы.
34. Способ по п. 31, где раком является лейкоз.
35. Способ по любому из пп. 31-34, где указанный субъект страдает раком, который позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
36. Способ по п. 35, где указанный ген сплайсосомы или белок представляет собой субъединицу 1 фактора сплайсинга 3B.
37. Применение фармацевтической композиции по п. 29 или 30 в способе терапевтического воздействия, где указанное терапевтическое воздействие направлено на лечение миелодиспластического синдрома, хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, рака толстого кишечника, рака поджелудочной железы, рака эндометрия, рака яичников, рака молочной железы, увеальной меланомы, рака желудка, холангиокарциномы или рака легкого.
38. Применение по п. 37, где указанное терапевтическое воздействие направлено на лечение рака толстого кишечника.
39. Применение по п. 37, где указанное терапевтическое воздействие направлено на лечение рака поджелудочной железы.
40. Применение по п. 37, где указанное терапевтическое воздействие направлено на лечение лейкоза.
41. Применение по любому из пп. 37-40, где указанный миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальная меланома, рак желудка, холангиокарцинома или рак легкого позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
42. Применение по п. 41, где указанный ген сплайсосомы или белок представляет собой субъединицу 1 фактора сплайсинга 3B.
43. Применение фармацевтической композиции по п. 29 или 30 для приготовления лекарственного средства.
44. Применение по п. 43, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения миелодиспластического синдрома, хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, рака толстого кишечника, рака поджелудочной железы, рака эндометрия, рака яичников, рака молочной железы, увеальной меланомы, рака желудка, холангиокарциномы или рака легкого.
45. Применение по п. 44, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения рака толстого кишечника.
46. Применение по п. 44, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения рака поджелудочной железы.
47. Применение по п. 44, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения лейкоза.
48. Применение по любому из пп. 44-47, где указанный миелодиспластический синдром, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы, увеальная меланома, рак желудка, холангиокарцинома или рак легкого позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
49. Применение по п. 48, где указанный ген сплайсосомы или белок представляет собой субъединицу 1 фактора сплайсинга 3B.
RU2016148887A 2014-05-15 2015-05-13 Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения RU2707730C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461993423P 2014-05-15 2014-05-15
US61/993,423 2014-05-15
PCT/US2015/030464 WO2015175594A1 (en) 2014-05-15 2015-05-13 Pladienolide pyridine compounds and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019124012A Division RU2807278C2 (ru) 2014-05-15 2015-05-13 Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016148887A true RU2016148887A (ru) 2018-06-18
RU2016148887A3 RU2016148887A3 (ru) 2018-12-11
RU2707730C2 RU2707730C2 (ru) 2019-11-29

Family

ID=53284528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016148887A RU2707730C2 (ru) 2014-05-15 2015-05-13 Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения

Country Status (36)

Country Link
US (1) US9481669B2 (ru)
EP (2) EP3514154B1 (ru)
JP (1) JP6067943B1 (ru)
KR (2) KR102146726B1 (ru)
CN (1) CN107074827B (ru)
AR (1) AR100431A1 (ru)
AU (1) AU2015259237B2 (ru)
BR (1) BR112016026638B1 (ru)
CA (1) CA2947754C (ru)
CL (1) CL2016002835A1 (ru)
CY (1) CY1121550T1 (ru)
DK (1) DK3143016T3 (ru)
ES (1) ES2712401T3 (ru)
HR (1) HRP20190432T1 (ru)
HU (1) HUE041838T2 (ru)
IL (1) IL248529B (ru)
JO (1) JO3668B1 (ru)
LT (1) LT3143016T (ru)
MA (1) MA39915B1 (ru)
ME (1) ME03417B (ru)
MX (2) MX2020004476A (ru)
MY (1) MY195081A (ru)
NZ (2) NZ764190A (ru)
PE (1) PE20170384A1 (ru)
PH (1) PH12016502249A1 (ru)
PL (1) PL3143016T3 (ru)
PT (1) PT3143016T (ru)
RS (1) RS58400B1 (ru)
RU (1) RU2707730C2 (ru)
SG (1) SG11201609693XA (ru)
SI (1) SI3143016T1 (ru)
TR (1) TR201902328T4 (ru)
TW (1) TWI634115B (ru)
UA (1) UA119458C2 (ru)
WO (1) WO2015175594A1 (ru)
ZA (1) ZA201607354B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017040526A2 (en) 2015-09-01 2017-03-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Splice variants associated with neomorphic sf3b1 mutants
SG10201913045PA (en) * 2015-11-18 2020-02-27 Eisai R&D Man Co Ltd A solid state form of pladienolide pyridine compounds and methods of use
CN110914457A (zh) 2017-03-15 2020-03-24 卫材研究发展管理有限公司 剪接体突变及其用途
AU2018360559A1 (en) 2017-10-31 2020-05-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination comprising at least one spliceosome modulator and at least one inhibitor chosen from BCL2 inhibitors, BCL2/BCLxL inhibitors, and BCLxL inhibitors and methods of use
TW201945351A (zh) * 2018-04-09 2019-12-01 日商衛材R&D企管股份有限公司 特定普拉二烯內酯化合物及其使用方法
PE20212329A1 (es) * 2018-04-12 2021-12-14 Eisai Randd Man Co Ltd Derivados de pladeniolida como agentes dirigidos a empalmosoma para tratar el cancer
MX2020012940A (es) * 2018-06-01 2021-03-25 Eisai R&D Man Co Ltd Metodos de uso de moduladores de empalme.
IL262658A (en) * 2018-10-28 2020-04-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Prevention of age related clonal hematopoiesis and diseases associated therewith
CA3199753A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for myelodysplastic syndrome (mds) and methods of using the same
EP4361136A1 (en) * 2021-06-18 2024-05-01 Universidad De Córdoba Compound for the treatment of glioblastoma
CN113876771B (zh) * 2021-11-12 2022-09-23 中国医学科学院基础医学研究所 一种靶向pabpc1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用
WO2023131866A1 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for myelodysplastic syndrome (mds) and methods of using the same

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI312681B (en) 2001-02-01 2009-08-01 Novel physiologically active substance
TWI334866B (en) 2002-05-29 2010-12-21 Mercian Corp Novel physiologically active substances
RU2338741C2 (ru) 2002-07-31 2008-11-20 Мершан Корпорейшн Новые физиологически активные вещества
US7576204B2 (en) 2002-07-31 2009-08-18 Mercian Corporation Heterocyclic macrolide pharmaceutical agent, a method of producing the same and use of the same
AU2003285012A1 (en) 2002-10-24 2004-05-13 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
CA2507641A1 (en) 2002-11-29 2004-06-17 Mercian Corporation Method of producing macrolide compound
US7932083B2 (en) 2003-11-27 2011-04-26 Mercian Corporation DNA participating in hydroxylation of macrolide compound
ATE466937T1 (de) 2003-11-28 2010-05-15 Kanagawa Kagaku Gijutsu Akad Verfahren zum nachweis von leberkrebs, diagnostikum für leberkrebs sowie heilmittel gegen krebs
JPWO2006003706A1 (ja) 2004-07-02 2008-04-17 株式会社プラスワンテクノ 組み合わせ計量技術
AU2005265443B2 (en) 2004-07-20 2008-09-04 Eisai R & D Management Co., Ltd DNA coding for polypeptide participating in biosynthesis of pladienolide
TW200716744A (en) * 2005-05-26 2007-05-01 Eisai R&D Man Co Ltd Genetically modified microorganism and process for production of macrolide compound using the microorganism
EP1935893A4 (en) 2005-10-13 2009-07-22 Eisai R&D Man Co Ltd TOTAL SYNTHESIS OF PLADIENOLIDE B AND PLADIENOLIDE D
JPWO2008111464A1 (ja) * 2007-03-05 2010-06-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スプライシング異常を指標とする抗ガン剤の作用検定方法
US20080312317A1 (en) 2007-04-12 2008-12-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. 12 membered-ring macrolactam derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TW201625596A (zh) 2016-07-16
MA39915B1 (fr) 2019-05-31
EP3514154B1 (en) 2022-08-03
BR112016026638B1 (pt) 2022-08-02
US20150329528A1 (en) 2015-11-19
CL2016002835A1 (es) 2017-04-17
CN107074827B (zh) 2020-12-18
WO2015175594A1 (en) 2015-11-19
CY1121550T1 (el) 2020-05-29
SI3143016T1 (sl) 2019-04-30
RS58400B1 (sr) 2019-04-30
HUE041838T2 (hu) 2019-05-28
CN107074827A (zh) 2017-08-18
EP3143016B1 (en) 2018-12-12
TR201902328T4 (tr) 2019-03-21
AU2015259237B2 (en) 2019-08-15
KR20160082256A (ko) 2016-07-08
ES2712401T3 (es) 2019-05-13
DK3143016T3 (en) 2019-04-08
JO3668B1 (ar) 2020-08-27
SG11201609693XA (en) 2016-12-29
MX2016014997A (es) 2017-06-29
RU2707730C2 (ru) 2019-11-29
IL248529A0 (en) 2016-12-29
KR101710318B1 (ko) 2017-02-24
PE20170384A1 (es) 2017-05-11
JP6067943B1 (ja) 2017-01-25
EP3143016A1 (en) 2017-03-22
CA2947754A1 (en) 2015-11-19
UA119458C2 (uk) 2019-06-25
EP3514154A1 (en) 2019-07-24
RU2019124012A (ru) 2019-08-12
HRP20190432T1 (hr) 2019-04-19
PH12016502249A1 (en) 2017-02-06
US9481669B2 (en) 2016-11-01
AR100431A1 (es) 2016-10-05
KR102146726B1 (ko) 2020-08-21
CA2947754C (en) 2024-01-02
KR20170021899A (ko) 2017-02-28
ME03417B (me) 2020-01-20
RU2016148887A3 (ru) 2018-12-11
MX2020004476A (es) 2021-12-08
AU2015259237A1 (en) 2016-11-10
PT3143016T (pt) 2019-02-27
MY195081A (en) 2023-01-09
MA39915A (fr) 2017-03-22
NZ764190A (en) 2023-11-24
NZ725603A (en) 2023-11-24
IL248529B (en) 2019-11-28
PL3143016T3 (pl) 2019-04-30
JP2017505282A (ja) 2017-02-16
BR112016026638A2 (ru) 2017-08-15
LT3143016T (lt) 2019-06-10
TWI634115B (zh) 2018-09-01
ZA201607354B (en) 2018-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016148887A (ru) Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения
JP2018021046A5 (ru)
CL2018001371A1 (es) Uso de un inhibidor de b-raf y de un inhibidor de mek 1/2 para el tratamiento de un paciente que padece melanoma (divisional solicitud 201502807)
EA201892395A1 (ru) Лекарственные составы ингибитора lsd1
RU2015121367A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор b-raf и ингибитор деацетилазы гистонов, и ее применение при лечении пролиферативных заболеваний
RU2018105655A (ru) Комбинированная терапия с применением липосомального иринотекана и ингибитора parp для лечения рака
JP2015536964A5 (ru)
JP2015523397A5 (ru)
RU2016141570A (ru) Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r
JP2016528162A5 (ru)
JP2016515628A5 (ru)
EA201492010A1 (ru) Применение высокой дозы лахинимода для лечения рассеянного склероза
RU2017134443A (ru) Способ лечения с применением традипитанта
EA201691918A1 (ru) Фармацевтические составы ингибитора киназ семейства raf, способы их получения и способы их применения
EA201692481A1 (ru) Комбинация, содержащая глюкокортикоид и edo-s101
FI3383385T4 (fi) Melflufeeniannoskuureja syöpään
RU2017112048A (ru) Синергистические комбинации ауристана
RU2016127558A (ru) Стероидное соединение для применения в лечении печеночной энцефалопатии
RU2018134336A (ru) Комбинированная терапия сорафенибом или регорафенибом и фосфорамидатным пролекарством троксацитабина
RU2017105837A (ru) Лечение приливов и потери костной ткани, вызванных андрогенной депривационной терапией, с применением цис-кломифена
RU2016112257A (ru) Композиция для лечения гипертензии и/или фиброза
RU2014125519A (ru) Ацил-гидразоновые и оксадиазоловые соединения, фармацевтические композиции, содержащие их, и их применение
JP2014534229A5 (ru)
JP2019516726A5 (ru)
RU2017126153A (ru) Фармацевтическая комбинация