RU2018125003A - Pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий домен и их медицинское применение - Google Patents

Pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий домен и их медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018125003A
RU2018125003A RU2018125003A RU2018125003A RU2018125003A RU 2018125003 A RU2018125003 A RU 2018125003A RU 2018125003 A RU2018125003 A RU 2018125003A RU 2018125003 A RU2018125003 A RU 2018125003A RU 2018125003 A RU2018125003 A RU 2018125003A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
variable region
heavy chain
light chain
Prior art date
Application number
RU2018125003A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018125003A3 (ru
RU2739208C2 (ru
Inventor
Сяндун Цюй
Синь Е
Шаою СЮЙ
Бэй ЮАНЬ
Дунбин ЦУЙ
Циюе ХУ
Лэй Чжан
Чжибинь СЮЙ
Вэйкан ТАО
Ляньшань Чжан
Пяоян СУНЬ
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Publication of RU2018125003A publication Critical patent/RU2018125003A/ru
Publication of RU2018125003A3 publication Critical patent/RU2018125003A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739208C2 publication Critical patent/RU2739208C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (55)

1. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты, содержащие одну или более CDR область, выбранную из следующих: HCDR, как показано в SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 или SEQ ID NO 14, или HCDR, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 или SEQ ID NO 14; и LCDR, как показано в SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 или SEQ ID NO 17, или LCDR, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 или SEQ ID NO 17.
2. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 1, где антитело содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 и SEQ ID NO 14 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 и SEQ ID NO 14 соответственно.
3. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 1, где антитело содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 и SEQ ID NO 17 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с этими последовательностями SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 и SEQ ID NO 17 соответственно.
4. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-3, где антитело содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 и SEQ ID NO 14 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13 и SEQ ID NO 14 соответственно; и
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 и SEQ ID NO 17 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в последовательности, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с этими последовательностями SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16 и SEQ ID NO 17 соответственно.
5. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-4, где анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты представляют собой мышиное антитело или его фрагменты.
6. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-4, где вариабельная область легкой цепи анти-PCSK9 антитела дополнительно содержит каркасные (FR) области легкой цепи, имеющие происхождение от цепи к мыши или ее варианта, или FR области легкой цепи, имеющие происхождение от цепи λ мыши или ее варианта; где вариабельная область тяжелой цепи анти-PCSK9 антитела дополнительно содержит FR области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG1 мыши или его варианта, или FR области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG2 мыши или его варианта, или FR области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG3 мыши или его варианта.
7. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 6, содержащие вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO 10 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO 11.
8. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-4, где легкая цепь анти-PCSK9 антитела дополнительно содержит константные области легкой цепи, имеющие происхождение от цепи к мыши или ее варианта, или константные области легкой цепи, имеющие происхождение от цепи λ мыши или ее варианта; где тяжелая цепь анти-PCSK9 антитела дополнительно содержит константные области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG1 мыши или его варианта, или константные области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG2 мыши или его варианта, или константные области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG3 мыши или его варианта.
9. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-4, где анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты представляют собой химерное антитело или его фрагменты.
10. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-4, где анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты представляют собой гуманизированное антитело или его фрагменты.
11. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 10, где последовательность FR тяжелой цепи вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела имеет происхождение от комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV1-2*02 и hjh2 или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело содержит FR1, FR2, FR3 тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV1-2*02 и FR4 hjh2 или ее мутантной последовательности.
12. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 11, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO 18; или вариабельную область тяжелой цепи, как показано в варианте SEQ ID NO 18; где вариант SEQ ID NO 18 представляет собой последовательность с 1-10 заменами аминокислот в вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO 18.
13. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 12, где вариант SEQ ID NO 18 имеет 1-10 обратных мутаций аминокислот в FR области вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO 18; предпочтительно обратная мутация выбрана из группы, состоящей из T30N, R87T, R72A, T74K, M48I, V68A, M70L, R38K и R67K.
14. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 11, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 19, SEQ ID NO 20, SEQ ID NO 21, SEQ ID NO 22 и SEQ ID NO 23.
15. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 10, где последовательность FR легкой цепи вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела имеет происхождение от комбинированной последовательности легких цепей зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и hjk2.1 или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело содержит FR1, FR2, FR3 зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и FR4 hjk2.1 или ее мутантной последовательности.
16. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 15, где гуманизированное антитело дополнительно содержит вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO 24, или вариабельную область легкой цепи, как показано в варианте SEQ ID NO 24; где вариант SEQ ID NO 24 имеет 1-10 замен аминокислот в вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO 24.
17. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 16, где вариант SEQ ID NO 24 имеет 1-10 обратных мутаций аминокислот в FR области вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO 24; предпочтительно обратная мутация выбрана из группы, состоящей из T5S, S66D, Q3V и A49S, предпочтительно A49S.
18. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 15, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 25, SEQ ID NO 26 и SEQ ID NO 27.
19. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 10, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO 19, SEQ ID NO 20, SEQ ID NO 21, SEQ ID NO 22 и SEQ ID NO 23, или вариабельная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из последовательностей, обладающих по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 19, SEQ ID NO 20, SEQ ID NO 21, SEQ ID NO 22 и SEQ ID NO 23; где вариабельная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO 25, SEQ ID NO 26 и SEQ ID NO 27, или вариабельная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из последовательностей, обладающих по меньшей мере 95% идентичностью с SEQ ID NO 25, SEQ ID NO 26 и SEQ ID NO 27.
20. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 10, где анти-PCSK9 антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из:
1) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 18 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
2) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 18 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
3) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 18 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27;
4) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 19 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24;
5) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 19 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
6) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 19 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
7) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 19 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27;
8) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 20 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24;
9) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 20 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
10) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 20 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
11) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 20 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27;
12) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 21 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24;
13) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 21 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
14) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 21 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
15) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 21 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27;
16) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 22 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24;
17) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 22 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
18) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 22 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
19) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 22 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27;
20) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 23 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24;
21) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 23 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 25;
22) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 23 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 26;
23) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 23 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 27; и
24) последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO 18 и последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO 24.
21. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 9-16, где тяжелая цепь анти-PCSK9 антитела дополнительно содержит константные области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека или его варианта, либо аминокислотные последовательности, обладающие по меньшей мере 95% идентичностью с их последовательностями; предпочтительно содержит константные области тяжелой цепи, имеющие происхождение от IgG1, IgG2 или IgG4 человека или содержит константные области тяжелой цепи вариантов IgG1, IgG2 или IgG4 человека, продлевающих период полувыведения антитела из сыворотки крови за счет мутации аминокислоты, наиболее предпочтительно содержит константные области тяжелой цепи IgG1, IgG2 или IgG4, в которые введена мутация YTE;
где анти-PCSK9 антитело дополнительно содержит константную область легкой цепи, имеющую происхождение от цепи к человека, цепи λ человека или ее варианта, либо аминокислотные последовательности, обладающие по меньшей мере 95% идентичностью с их последовательностям.
22. Анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по п. 21, где гуманизированное антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, выбранные из группы, состоящей из:
1) тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO 28 и легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO 30; и
2) тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO 32 и легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO 30.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество анти-PCSK9 антитела или его антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-22 и одно или более из фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
24. Молекула ДНК, кодирующая анти-PCSK9 антитело или его антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп. 1-22.
25. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п. 24.
26. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 25, которая выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
27. Применение анти-PCSK9 антитела или его антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23 в получении лекарственного средства для лечения PCSK9-опосредованного заболевания или расстройства, где заболевание или расстройство предпочтительно представляет собой заболевание, связанные с повышенным уровнем холестерина; более предпочтительно выбрано из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, заболевания сердца, метаболического синдрома, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсультов, сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), болезни Альцгеймера и общей дислипидемии; наиболее предпочтительно гиперхолестеринемии, дислипидемии, атеросклероза, ССЗ или ишемической болезни сердца.
RU2018125003A 2015-12-31 2016-12-20 Анти-pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение RU2739208C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511024618.2 2015-12-31
CN201511024618 2015-12-31
PCT/CN2016/111053 WO2017114230A1 (zh) 2015-12-31 2016-12-20 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018125003A true RU2018125003A (ru) 2020-02-03
RU2018125003A3 RU2018125003A3 (ru) 2020-05-13
RU2739208C2 RU2739208C2 (ru) 2020-12-21

Family

ID=59224496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018125003A RU2739208C2 (ru) 2015-12-31 2016-12-20 Анти-pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10793643B2 (ru)
EP (1) EP3398968A4 (ru)
JP (1) JP7032662B2 (ru)
KR (1) KR20180093068A (ru)
CN (1) CN107406511B (ru)
AU (1) AU2016382932B2 (ru)
BR (1) BR112018013256A2 (ru)
CA (1) CA3009904A1 (ru)
HK (1) HK1244828A1 (ru)
MX (1) MX2018007925A (ru)
RU (1) RU2739208C2 (ru)
TW (1) TWI735499B (ru)
WO (1) WO2017114230A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020532491A (ja) * 2017-06-30 2020-11-12 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｐｃｓｋ−９抗体を含む医薬組成物及びその使用
CN110981962B (zh) * 2019-12-19 2022-07-12 中国药科大学 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其应用
WO2021185344A1 (zh) 2020-03-19 2021-09-23 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种胆固醇相关疾病的治疗方法
CN114369164A (zh) * 2020-10-15 2022-04-19 苏州君盟生物医药科技有限公司 抗pcsk9单克隆抗体的生产工艺

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4116793A (en) 1992-04-24 1993-11-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
PT1355919E (pt) 2000-12-12 2011-03-02 Medimmune Llc Moléculas com semivida longa, composições que as contêm e suas utilizações
US7658921B2 (en) 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
EP1747529A1 (en) * 2004-05-18 2007-01-31 Silverbrook Research Pty. Ltd Method and apparatus for security document tracking
US7572618B2 (en) * 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
AR070315A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9
TWI516501B (zh) * 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
JO3672B1 (ar) * 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
AR079336A1 (es) 2009-12-11 2012-01-18 Irm Llc Antagonistas de la pro-proteina convertasa-subtilisina/quexina tipo 9 (pcsk9)
MX2012010481A (es) 2010-03-11 2012-10-09 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos con union de antigenos dependiente del ph.
WO2012054438A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Schering Corporation Anti-pcsk9
WO2012058137A2 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for diversifying antibodies, antibodies derived therefrom and uses thereof
WO2012088313A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies and methods of use
CN103476796A (zh) 2011-01-28 2013-12-25 赛诺菲 治疗特定受试者组的方法中使用的针对pcsk9的人抗体
BR112013020402A2 (pt) 2011-02-11 2018-09-25 Irm Llc antagonistas pcsk9
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
WO2012170607A2 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Novartis Ag Use of pcsk9 antagonists
WO2012168491A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Novartis Ag Pharmaceutical formulations of pcsk9 antagonists
EP2731623A1 (en) 2011-07-14 2014-05-21 Pfizer Inc Treatment with anti-pcsk9 antibodies
AR087305A1 (es) 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
AR087715A1 (es) * 2011-09-16 2014-04-09 Lilly Co Eli Anticuerpos anti pcsk9 y usos de los mismos
EP3536712B1 (en) 2011-09-16 2023-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing lipoprotein(a) levels by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (pcsk9)
JP6170940B2 (ja) 2011-12-20 2017-07-26 アダエラータ、リミテッド パートナーシップＡｄａｅｒａｔａ， Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｐａｒｔｎｅｒｓｈｉｐ Ｐｃｓｋ９の阻害剤としての単一ドメイン抗体
WO2013148284A1 (en) 2012-03-29 2013-10-03 Genentech, Inc. Antibodies that bind to a pcsk9 cleavage site and methods of use
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
WO2013170367A1 (en) 2012-05-17 2013-11-21 The University Of British Columbia Methods and uses for proprotein convert ase subtilisin kexin 9 (pcsk9) inhibitors
CA2875096A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use
AU2014235430A1 (en) * 2013-03-15 2015-09-24 Amgen Inc. Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)
CN105001336A (zh) 2014-04-18 2015-10-28 上海复旦张江生物医药股份有限公司 Pcsk9拮抗剂
WO2015200438A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-30 Eleven Biotherapeutics, Inc. High affinity antibodies against pcsk9
CN104861071B (zh) 2015-04-27 2019-04-12 南京师范大学 针对pcsk9的全人源单克隆抗体的可变区基因及其应用
CN105037554B (zh) * 2015-06-12 2019-04-12 成都贝爱特生物科技有限公司 抗人pcsk9抗体的制备及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016382932B2 (en) 2022-12-08
KR20180093068A (ko) 2018-08-20
US10793643B2 (en) 2020-10-06
JP7032662B2 (ja) 2022-03-09
MX2018007925A (es) 2018-08-29
US20190016825A1 (en) 2019-01-17
WO2017114230A1 (zh) 2017-07-06
TWI735499B (zh) 2021-08-11
CN107406511A (zh) 2017-11-28
EP3398968A1 (en) 2018-11-07
HK1244828A1 (zh) 2018-08-17
JP2019509254A (ja) 2019-04-04
TW201725216A (zh) 2017-07-16
RU2018125003A3 (ru) 2020-05-13
CA3009904A1 (en) 2017-07-06
RU2739208C2 (ru) 2020-12-21
AU2016382932A1 (en) 2018-07-19
BR112018013256A2 (pt) 2018-12-11
EP3398968A4 (en) 2019-08-07
CN107406511B (zh) 2021-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
HRP20191678T1 (hr) Pd-1 protutijelo, njegov fragment koji se veže na antigen, i njegova medicinska primjena
RU2495050C2 (ru) Связующий элемент для рецептора gm-csf
JP2018166516A (ja) 抗ａｎｇｐｔｌ３抗体及びその使用
RU2018106364A (ru) Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств
RU2011129204A (ru) Антитела против ангиопоэтина-2 человека
RU2016122340A (ru) Il-17a-связующий агент и способы его применения
RU2015130100A (ru) TNF-альфа антиген-связывающие белки
MX348577B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion de cancer.
RU2018125003A (ru) Pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий домен и их медицинское применение
KR20160013046A (ko) Ｐｃｓｋ9 기능획득 돌연변이에서 기인한 상염색체 우성 고콜레스테롤혈증의 치료법
RU2016138744A (ru) Антитела, фармацевтические композиции и их применения
WO2012168491A1 (en) Pharmaceutical formulations of pcsk9 antagonists
JP2013542194A5 (ru)
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
PE20081503A1 (es) Miembros de union para il-6
JP2024026132A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
RU2018110064A (ru) Антитела к бета-амилоиду
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
JP2020513757A5 (ru)
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение