RU2018114512A - Способ получения соединений индолина и новая соль индолина - Google Patents

Способ получения соединений индолина и новая соль индолина Download PDF

Info

Publication number
RU2018114512A
RU2018114512A RU2018114512A RU2018114512A RU2018114512A RU 2018114512 A RU2018114512 A RU 2018114512A RU 2018114512 A RU2018114512 A RU 2018114512A RU 2018114512 A RU2018114512 A RU 2018114512A RU 2018114512 A RU2018114512 A RU 2018114512A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
silodosin
indole
phenoxy
dihydro
hydroxypropyl
Prior art date
Application number
RU2018114512A
Other languages
English (en)
Inventor
Чандрашекар АСВАТАНАРАЯНАППА
Тилак Грегори САУНДАРАРАДЖАН
Ноока Аппа Рао ГОРЛИ В
Сурендра Бабу ДЖАГАБАТХУНИ
Палле Венката Рагхавендра ЧАРЮЛУ
Original Assignee
Биокон Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биокон Лимитед filed Critical Биокон Лимитед
Publication of RU2018114512A publication Critical patent/RU2018114512A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (82)

1. Способ получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифтор-этокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII):
Figure 00000001
включающий переведение 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифтор-этокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила структурной формулы (V)
Figure 00000002
в карбоксилатную соль, последующую нейтрализацию и гидролиз с получением 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII).
2. Способ получения по п. 1, касающийся получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII),:
Figure 00000003
где 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-{{2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}-амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрил структурной формулы (V):
Figure 00000004
смешивают с N-ацетилглутаминовой кислотой с получением 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила N-ацетилмоноглутамата структурной формулы (VI):
Figure 00000005
с последующей нейтрализацией глутамата и гидролизом с получением 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII).
3. Способ получения по п. 1, включающий нейтрализацию 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила N-ацетилмоноглутамата до 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила структурной формулы (VII)
Figure 00000006
4. Однореакторный способ получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII) в виде кристаллической гамма-формы, включающий:
Figure 00000007
a) введение в реакцию 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила (VII) с щелочным раствором
Figure 00000008
в присутствии окислителя при более низкой температуре;
b) гашение реакционной массы стадии а) раствором сульфита натрия;
c) разбавление реакционной массы стадии b) галогенированным алифатическим углеводородным растворителем и удаление водного слоя;
d) разбавление органического слоя стадии с) ароматическим углеводородным растворителем и удаление галогенированного алифатического углеводорода;
e) охлаждение раствора стадии d) до комнатной температуры;
f) добавление С1-С6-алифатического простого эфира к раствору ароматического углеводорода стадии е);
g) фильтрацию силодозина в виде кристаллической гамма-формы.
5. Однореакторный способ получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII) в виде кристаллической гамма-формы по п. 4, включающий:
Figure 00000009
a) введение в реакцию 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила (VII) с водным раствором гидроксида натрия
Figure 00000010
в присутствии перекиси водорода при 5-10°С;
b) гашение реакционной массы стадии а) раствором сульфита натрия;
c) разбавление реакционной массы стадии b) дихлорметаном и удаление водного слоя;
d) разбавление органического слоя стадии с) толуолом и удаление дихлорметана;
e) охлаждение раствора стадии d) до комнатной температуры;
f) добавление метил-трет-бутилового эфира к раствору стадии е);
е) фильтрацию силодозина в виде кристаллической гамма-формы.
6. Способ получения кристаллической гамма-формы силодозина, включающий растворение силодозина в смеси С1-С6-спирта и ароматического углеводорода, возможно при повышенной температуре, с последующим добавлением анти-растворителя, предпочтительно простого эфира, при более низкой температуре, с последующим перемешиванием и фильтрацией.
7. Способ получения по п. 6, где С1-С6-спирт представляет собой изопропиловый спирт, метанол, этанол и пропанол.
8. Способ получения по п. 7, где С1-С6-спирт представляет собой изопропиловый спирт.
9. Способ получения по п. 6, где ароматический углеводородный растворитель представляет собой толуол, бензол, этилбензол и ксилол.
10. Способ получения по п. 9, где углеводородный растворитель представляет собой толуол.
11. Способ получения по п. 6, где простой эфир представляет собой метил-трет-бутиловый эфир, диэтиловый эфир, метилэтиловый эфир и метилфениловый эфир.
12. Способ получения по п. 11, где простой эфир представляет собой метил-трет-бутиловый эфир.
13. Способ получения кристаллической гамма-формы силодозина по п. 6, где остаточное содержание толуола составляет менее чем 890 м.д., полученной способом, включающим следующие стадии:
a) суспендирование кристаллической гамма-формы силодозина в простом эфире, предпочтительно в метил-трет-бутиловом эфире, при комнатной температуре или при более низкой температуре, с последующим перемешиванием и фильтрацией;
b) высушивание полученного соединения;
c) выделение полиморфной гамма-формы силодозина с содержанием толуола менее чем 890 м.д.
14. Кристаллическая форма 1-(3-Гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил)-амино)пропил]2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрил N-ацетилмоноглутамат.
15. Кристаллическая форма 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)-пропил]2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила N-ацетилмоноглутамата, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой, имеющей выраженные пики при значениях 5,38; 6,69; 8,55; 12,0; 15,08; 16,38; 17,35; 18,80; 19,42; 20,12; 21,17; 21,87; 22,18; 23,7; 24,87; 25,26; 26,19; 26,98; 27,51; 29,10±0,2 градусов 2θ.
16. Кристаллическая форма 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила N-ацетилмоноглутамата по п. 15, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой, представленной на Фиг. 1.
17. Однореакторный способ получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII) в виде кристаллической бета-формы, включающий:
Figure 00000011
a) введение в реакцию 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила (VII) с водным щелочным раствором
Figure 00000012
в присутствии окислителя при более низкой температуре;
b) гашение реакционной массы раствором сульфита натрия;
c) разбавление реакционной массы галогенированным алифатическим углеводородным растворителем и удаление водного слоя;
d) разбавление органического слоя ароматическим углеводородным растворителем и удаление галогенированного алифатического углеводорода;
e) добавление С1-С6-алифатического простого эфира к раствору ароматического углеводорода при повышенной температуре;
f) частичное охлаждение раствора стадии е), внесение затравки кристаллического бета-силодозина;
g) медленное охлаждение до комнатной температуры и фильтрацию силодозина в виде кристаллической бета-формы.
18. Однореакторный способ получения 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбоксамида структурной формулы (VIII) в виде кристаллической бета-формы по п. 17, включающий:
Figure 00000013
a) введение в реакцию 1-(3-гидроксипропил)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]этил}амино)пропил]-2,3-дигидро-1Н-индол-7-карбонитрила (VII) с водным раствором гидроксида натрия
Figure 00000014
в присутствии перекиси водорода при 5-10°С;
b) гашение реакционной массы раствором сульфита натрия;
c) разбавление реакционной массы дихлорметаном и удаление водного слоя;
d) разбавление органического слоя толуолом и удаление дихлорметана;
e) добавление метил-трет-бутилового эфира к органическому слою стадии d) при 75-80°С;
f) частичное охлаждение раствора стадии е) до 65-70°С, внесение затравки кристаллического бета-силодозина;
g) медленное охлаждение до комнатной температуры и фильтрацию силодозина в виде кристаллической бета-формы.
19. Способ получения кристаллической бета-формы силодозина из кристаллической гамма-формы силодозина, включающий следующие стадии:
a) растворение кристаллической гамма-формы силодозина в ароматическом углеводородном растворителе при повышенной температуре;
b) добавление растворителя - С1-С6-алифатического простого эфира к раствору ароматического углеводорода стадии а) при повышенной температуре;
c) частичное охлаждение раствора стадии b), внесение затравки кристаллического бета-силодозина;
d) медленное охлаждение до комнатной температуры и фильтрацию силодозина в виде кристаллической бета-формы.
20. Способ получения кристаллической бета-формы силодозина из кристаллической гамма-формы силодозина по п. 19, включающий следующие стадии:
a) растворение кристаллической гамма-формы силодозина в толуоле при 75°С;
b) добавление метил-трет-бутилового эфира к раствору стадии а) при 75°С;
c) частичное охлаждение раствора стадии b) до 60°С, внесение затравки кристаллического бета-силодозина;
d) медленное охлаждение до комнатной температуры и фильтрацию силодозина в виде кристаллической бета-формы.
RU2018114512A 2015-09-23 2016-09-21 Способ получения соединений индолина и новая соль индолина RU2018114512A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN5079CH2015 2015-09-23
IN5079/CHE/2015 2015-09-23
IN201641017352 2016-05-19
IN201641017352 2016-05-19
PCT/IB2016/055625 WO2017051324A1 (en) 2015-09-23 2016-09-21 The process of preparing indoline compounds and a novel indoline salt

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018114512A true RU2018114512A (ru) 2019-10-23

Family

ID=58386325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114512A RU2018114512A (ru) 2015-09-23 2016-09-21 Способ получения соединений индолина и новая соль индолина

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20180339964A1 (ru)
EP (1) EP3353149A4 (ru)
JP (1) JP2018528233A (ru)
KR (1) KR20180052728A (ru)
AU (1) AU2016327159A1 (ru)
BR (1) BR112018005930A2 (ru)
CA (1) CA2999417A1 (ru)
RU (1) RU2018114512A (ru)
WO (1) WO2017051324A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2607639B1 (es) 2015-09-30 2018-02-28 Urquima, S.A Sal de ácido maleico de un intermedio de silodosina
CN107056675B (zh) * 2017-05-10 2019-09-03 浙江天宇药业股份有限公司 一种西洛多辛及其中间体的合成方法
CN111410626B (zh) * 2019-01-04 2022-11-04 上海汇伦医药股份有限公司 赛洛多辛α-晶型的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE508113T1 (de) * 2004-10-27 2011-05-15 Kissei Pharmaceutical Indolinverbindung und verfahren zu deren herstellung
CN101993407B (zh) * 2009-08-27 2014-01-29 浙江华海药业股份有限公司 用于制备西洛多辛的吲哚啉化合物及其制备方法
CN103159664B (zh) * 2013-03-29 2016-03-23 深圳市海滨制药有限公司 一种赛洛多辛原料药及其制备方法、药物组合物
CN104140389A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 昆明积大制药股份有限公司 一种赛洛多辛及其中间体的制备方法
WO2015015512A2 (en) * 2013-07-29 2015-02-05 Ind-Swift Laboratories Limited Process for the preparation of silodosin and its gamma form
IN2014MU00483A (ru) * 2014-02-11 2015-11-13

Also Published As

Publication number Publication date
EP3353149A1 (en) 2018-08-01
AU2016327159A1 (en) 2018-04-26
EP3353149A4 (en) 2019-09-11
WO2017051324A1 (en) 2017-03-30
US20180339964A1 (en) 2018-11-29
KR20180052728A (ko) 2018-05-18
JP2018528233A (ja) 2018-09-27
BR112018005930A2 (pt) 2018-10-09
CA2999417A1 (en) 2017-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114512A (ru) Способ получения соединений индолина и новая соль индолина
CN101993405B (zh) 吲哚啉衍生物、及其制备方法和用途
AU2011281421A1 (en) Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives
BRPI0807197A2 (pt) Processo para a preparação de um derivado de benzimidazol
RU2018106948A (ru) Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты
RU2016135762A (ru) Способ получения (r)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана
TW201408634A (zh) 新穎製法
RU2011139325A (ru) Аморфная соль макроциклического ингибитора hcv
PT2042497E (pt) Processo de síntese industrial do ranelato de estrôncio e dos seus hidratos
ES2927193T3 (es) Proceso para la preparación de 2-(5-metoxiisocroman-1-il)-4,5-dihidro-1H-imidazol y su sal hidrogenosulfato
JP2012251113A5 (ru)
RU2016134404A (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
RU2009115852A (ru) Способ получения абакавира
CN107935866B (zh) 盐酸达泊西汀杂质的制备方法
JP5305593B2 (ja) 高化学的ｒ−５−（２−（２−エトキシフェノキシエチルアミノ）プロピル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩の調製
CN103508898B (zh) 一种新的枸橼酸阿尔维林的制备方法
RU2019106531A (ru) Кристалл соли производного хиназолина
KR20160027536A (ko) 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법
TW200948352A (en) Methods of preparing substituted heterocycles-149
CN105439977A (zh) 一种阿考替胺及其盐酸盐的制备方法
EA017767B1 (ru) Способ получения золмитриптана
CN110452149B (zh) 二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途
CN105523939B (zh) 一种来那度胺中间体的制备方法
RU2558145C1 (ru) Способ промышленного получения азотзамещенного амино-5,6,7,8-тетрагидронафтола
JP2016064988A (ja) １‐（３‐ベンゾイルオキシプロピル）‐７‐シアノ‐５‐［（２ｒ）‐２‐（｛２‐［２‐（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンの酒石酸塩を製造する方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190923