RU2018101080A - Регуляторы nrf2 - Google Patents

Регуляторы nrf2 Download PDF

Info

Publication number
RU2018101080A
RU2018101080A RU2018101080A RU2018101080A RU2018101080A RU 2018101080 A RU2018101080 A RU 2018101080A RU 2018101080 A RU2018101080 A RU 2018101080A RU 2018101080 A RU2018101080 A RU 2018101080A RU 2018101080 A RU2018101080 A RU 2018101080A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethyl
dihydro
inden
benzotriazol
propionic acid
Prior art date
Application number
RU2018101080A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018101080A3 (ru
Inventor
Джеффри К. Кернс
Хунсин Янь
Джеймс Фрэнсис Каллахан
Томас Дэниел Хейтман
Джеффри Чарльз Боэм
Элисон Джо-Энн Вулфорд
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед, Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018101080A publication Critical patent/RU2018101080A/ru
Publication of RU2018101080A3 publication Critical patent/RU2018101080A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (175)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I),
где
B представляет собой бензотриазолил, фенил, триазолопиридинил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, CN, -(CH2)2-O-(CH2)2-OR4 и галогена;
D представляет собой -C(O)OH, -C(O)NHSO2CH3, -SO2NHC(O)CH3, 5-(трифторметил)-4H-1,2,4-триазол-2-ил или тетразолил;
R1 независимо представляет собой водород, C1-3алкил, F, C3-6спироциклоалкил, оксетан, или две R1 группы, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильную группу;
R4 представляет собой водород или C1-3алкил;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил, тетрагидробензазепинил, тетрагидроимидазодиазепинил или тетрагидропиридооксазепинил, все из которых могут быть незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена, CN, -OC1-3алкила, -CH2-O-CH3, C3-6спироциклоалкила и OH;
n равен 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
(II),
где
B представляет собой бензотриазолил, фенил, триазолопиридинил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, CN, -(CH2)2-O-(CH2)2-OR4 и галогена;
D представляет собой -C(O)OH, -C(O)NHSO2CH3, -SO2NHC(O)CH3, 5-(трифторметил)-4H-1,2,4-триазол-2-ил или тетразолил;
R1 независимо представляет собой водород, C1-3алкил, F, C3-6спироциклоалкил, оксетан, или две R1 группы, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильную группу;
R2 представляет собой =O или водород;
R4 представляет собой водород или C1-3алкил;
Линкер представляет собой -CH2-, -O-C(O)-, -CH2-C(O)-, -C(O)-, -CH(CH3)-C(O)- или -N(CH3)-C(O)-;
A представляет собой циклогексил, циклопентил, фенил или декагидронафталенил; все из которых могут быть незамещенными или независимо замещены C1-3алкилом, CN и галогеном;
или A представляет собой C4-5алкил, который может быть замещен -OC1-3алкилом;
n равен 1 или 2;
X представляет собой CH2 или O;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 где
B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или метил, или две R1 группы, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильную группу;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил, тетрагидробензазепинил или тетрагидропиридооксазепинил, все из которых могут быть незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из -C1-3алкила, галогена, CN и -OC1-3алкила; и
n равен 1 или 2
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где
B представляет собой бензотриазолил или фенил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена и CN;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или C1-3алкил;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил, тетрагидробензазепинил, тетрагидроимидазодиазепинил или тетрагидропиридооксазепинил, все из которых могут быть незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена, CN, -OC1-3алкила, -CH2-O-CH3, C3-6спироциклоалкила и OH; и
n равен 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где
B представляет собой бензотриазолил, который может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или C1-3алкил;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил, который может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, -OC1-3алкила, CN и галогена; и
n равен 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2 где
B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или метил, или две R1 группы, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильную группу;
R2 представляет собой =O или водород;
Линкер представляет собой -CH2-, -O-C(O)-, -CH(CH3)-C(O)- или -N(CH3)-C(O)-;
A представляет собой циклогексил или циклопентил, все из которых могут быть незамещенными или независимо замещены C1-3алкилом, CN, и галогеном;
n равен 1; и
X представляет собой CH2 или O;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.2, где
B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила и -O-C1-3алкила;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
Линкер представляет собой -CH2-, -O-C(O)-, -CH2-C(O)-;
A представляет собой циклогексил, фенил или декагидронафталенил; все из которых могут быть незамещенными или независимо замещены C1-3алкилом, CN и галогеном;
или A представляет собой C4-5алкил, который может быть замещен -OC1-3алкилом;
n равен 1; и
X представляет собой CH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.2, где
B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила и -O-C1-3алкила;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород;
R2 представляет собой =O;
Линкер представляет собой -CH2-, -O-C(O)-, -CH2-C(O)-;
A представляет собой циклогексил, фенил или декагидронафталенил; все из которых могут быть незамещенными или независимо замещены C1-3алкилом, CN и галогеном;
или A представляет собой C4-5алкил, который может быть замещен -OC1-3алкилом;
n равен 1; и
X представляет собой CH2 или O;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение, которое представляет собой:
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[1-(3,3-3-[(3aR,8bS)-1-(циклогексилметил)-2-оксо-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{1-[(4-этилциклогексил)метил]-2-оксо-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}пропионовую кислоту;
3-[(3aR,8bS)-1-(циклогексилметил)-2-оксо-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]-5-(1-этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пентановую кислоту;
3-[1-(декагидронафтален-2-илметил)-2-оксо-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{2-оксо-1-[(4-пропилциклогексил)метил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}пропионовую кислоту;
3-{1-[(трет-бутокси)карбонил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-[1-(2-циклогексилацетил)-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[1-(2-фенилпропаноил)-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[1-(2-фенилпропаноил)-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[1-(2-метилпентаноил)-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]пропионовую кислоту;
3-{1-[2-(2-хлорфенил)ацетил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-{1-[2-(2-цианофенил)ацетил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
диметилбутаноил)-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил]пропионовую кислоту;
3-{1-[бутил(метил)карбамоил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-{1-[(трет-бутокси)карбонил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(7-метокси-1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-{1-[(трет-бутокси)карбонил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(1-этил-4-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-{1-[(трет-бутокси)карбонил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-5-(1-этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пентановую кислоту;
3-{1-[(трет-бутокси)карбонил]-1H,2H,3H,3aH,4H,8bH-индено[1,2-b]пиррол-7-ил}-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-[1-(циклогексилметил)-2-оксо-1H,2H,3H,3aH,4H,5H,9bH-бензо[g]индол-8-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-[3-(циклогексилметил)-2-оксо-2H,3H,3aH,8H,8aH-индено[1,2-d][1,3]оксазол-5-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-[3-(7-хлор-2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,2,7-триметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,2,8-триметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(8-фтор-2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(4-фтор-2-метилфенил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-2,2-диметилпропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-[3-(7-циано-2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}-2,2-диметилпропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2,7-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}-2,2-диметилпропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-2,2-диметил-3-{3-[(2R)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
3-[3-(8-циано-2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-этил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}-2,2-диметилпропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-2,2-диметил-3-[3-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-{3-[(2R)-2,7-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
(3S)-3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[(3R)-3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-2,2-диметил-3-{3-[(2R)-2-метил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-3-(7-метокси-1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-{3-[(2R)-2-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}-3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-(7-метокси-1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2,7-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-2,2-диметил-3-{3-[(2S)-2-метил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(7-метокси-1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-2,2-диметил-3-(3-{2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-(7-метокси-1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2S)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-этил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-[3-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-(4-циано-2-метилфенил)-3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)-3-{3-[(2R)-2-метил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил]-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил}пропионовую кислоту
3-(3-{2,2-диметил-2H,3H,4H,5H-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-4-ил}-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-{3-метил-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-c]пиридин-6-ил}пропионовую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-5-(4-пропил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пентановую кислоту; соль трифторуксусной кислоты;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-5-(2-этил-2H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)-2,2-диметилпентановую кислоту; соль муравьиной кислоты;
3-[3-(2,2-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]-2,2-диметил-5-(4-пропил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пентановую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(8-((R)-2-метил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропионовую кислоту;
рац-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(рац-(S)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидропиридо[2,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту, соль трифторуксусной кислоты;
рац-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(рац-(R)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидропиридо[2,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
рац-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(рац-(R)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидропиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту, соль трифторуксусной кислоты;
рац-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(рац-(S)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидропиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту, соль трифторуксусной кислоты;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
отн.-(R)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(R)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидробензо[f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропионовую кислоту;
отн.-(S)-3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(отн.-(S)-3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(3-(2,2-диметил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпропионовую кислоту или
5-(1-Этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-3-(3-((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,2-диметилпентановую кислоту;
или их фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
11. Способ лечения респираторных или нереспираторных расстройств, включая ХОБЛ, астму, фиброз, хроническую астму, обострение астмы, вторичные заболевания легких при экологических воздействиях, острые легочные инфекции, хронические легочные инфекции, α1 антитрипсиновое заболевание, муковисцидоз, аутоиммунные заболевания, диабетическую нефропатию, хроническую болезнь почек, сепсис, индуцированный острой почечной травмой, острую почечную травму (AKI), заболевание почек или нарушение функций почек при пересадке, легочную артериальную гипертензию, атеросклероз, гипертензию, сердечную недостаточность, болезнь Паркинсона (PD), болезнь Альцгеймера (AD), атаксию Фридрейха (FA), боковой амиотрофический склероз (ALS), рассеянный склероз (MS), воспалительные заболевания кишечника, рак толстой кишки, неоваскулярную (сухую) AMD и неоваскулярную (влажную) AMD, повреждения глаз, эндотелиальную дистрофию роговицы Фукса (FECD), увеит или другие воспалительные состояния глаз, неалкогольный стеатогепатит (NASH), индуцированные токсином заболевания печени (например, индуцированную ацетаминофеном болезнь печени), вирусный гепатит, цирроз печени, псориаз, дерматит/местные воздействия радиации, снижение иммунитета вследствие радиационного облучения, преэклампсию и высотную болезнь, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, соединения по любому из п.п.1-10.
12. Способ по п.11, в котором указанное соединение вводят перорально.
13. Способ по п.11, в котором указанное соединение вводят внутривенно.
14. Способ по п.11, в котором указанное соединение вводят ингаляцией.
15. Способ по п.11, где указанным расстройством является ХОБЛ.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных или нереспираторных расстройств, включая ХОБЛ, астму, фиброз, хроническую астму, обострение астмы, вторичные заболевания легких при экологических воздействиях, острые легочные инфекции, хронические легочные инфекции, α1 антитрипсиновое заболевание, муковисцидоз, аутоиммунные заболевания, диабетическую нефропатию, хроническую болезнь почек, сепсис, индуцированный острой почечной травмой, острую почечную травму (AKI), заболевание почек или нарушение функций почек при пересадке, легочную артериальную гипертензию, атеросклероз, гипертензию, сердечную недостаточность, болезнь Паркинсона (PD), болезнь Альцгеймера (AD), атаксию Фридрейха (FA), боковой амиотрофический склероз (ALS), рассеянный склероз (MS), воспалительные заболевания кишечника, рак толстой кишки, неоваскулярную (сухую) AMD и неоваскулярную (влажную) AMD, повреждения глаз, эндотелиальную дистрофию роговицы Фукса (FECD), увеит или другие воспалительные состояния глаз, неалкогольный стеатогепатит (NASH), индуцированные токсином заболевания печени (например, индуцированную ацетаминофеном болезнь печени), вирусный гепатит, цирроз печени, псориаз, дерматит/местные воздействия радиации, снижение иммунитета вследствие радиационного облучения, преэклампсию и высотную болезнь.
17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 при изготовлении лекарственного препарата для лечения ХОБЛ.
18. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в терапии.
RU2018101080A 2015-06-15 2016-06-15 Регуляторы nrf2 RU2018101080A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562175505P 2015-06-15 2015-06-15
US62/175,505 2015-06-15
PCT/IB2016/053545 WO2016203401A1 (en) 2015-06-15 2016-06-15 Nrf2 regulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018101080A true RU2018101080A (ru) 2019-07-15
RU2018101080A3 RU2018101080A3 (ru) 2019-07-17

Family

ID=56178402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101080A RU2018101080A (ru) 2015-06-15 2016-06-15 Регуляторы nrf2

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10272095B2 (ru)
EP (2) EP3766878B1 (ru)
JP (1) JP6786527B2 (ru)
KR (1) KR20180018684A (ru)
CN (1) CN108137557B (ru)
AU (1) AU2016280236B2 (ru)
BR (1) BR112017027137A2 (ru)
CA (1) CA2988374A1 (ru)
ES (2) ES2910938T3 (ru)
HK (1) HK1256199A1 (ru)
MA (1) MA52032A (ru)
RU (1) RU2018101080A (ru)
WO (1) WO2016203401A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3307739T (lt) 2015-06-15 2021-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 reguliatoriai
WO2016203401A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
WO2017060855A1 (en) * 2015-10-06 2017-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Arylcyclohexyl pyrazoles as nrf2 regulators
EP3359532A1 (en) 2015-10-06 2018-08-15 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Biaryl pyrazoles as nrf2 regulators
WO2018104766A1 (en) * 2016-12-06 2018-06-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)propanoic acid derivatives and their use as nrf2 regulators
EP3555104B1 (en) 2016-12-15 2021-11-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Nrf2 compounds
JP2020097526A (ja) * 2017-03-28 2020-06-25 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2018211474A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Trudell Medical International Positive expiratory pressure device
WO2019116231A1 (en) 2017-12-11 2019-06-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 activator for the treatment of acute lung injury, acute respiratory distress syndrome and multiple organ dysfunction syndrome
USD903097S1 (en) 2018-05-18 2020-11-24 Trudell Medical International Mask
USD874064S1 (en) 2018-05-18 2020-01-28 Trudell Medical International Mask
US11643407B2 (en) * 2018-05-23 2023-05-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Indanes as NRF2 activators
USD893806S1 (en) 2018-11-09 2020-08-18 Trudell Medical Internationl Mask and shroud
AR117251A1 (es) 2018-12-05 2021-07-21 Scohia Pharma Inc Compuesto macrocíclico como activador de nrf2
WO2020165776A1 (en) * 2019-02-15 2020-08-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Hydroxypyridoxazepines as nrf2 activators
EP3978073A4 (en) 2019-05-31 2023-07-12 UBE Corporation BENZOTRIAZOLE DERIVATIVE
CN113519459B (zh) * 2021-06-11 2022-03-25 中国科学院合肥物质科学研究院 一种采用调节肝细胞ros水平的磁场发生装置在调节人/鼠肝细胞氧化应激中的应用
TW202404984A (zh) * 2022-04-28 2024-02-01 日商第一三共股份有限公司 苯并三唑化合物

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB348944A (en) * 1930-07-05 1931-05-21 Ig Farbenindustrie Ag Improvements in the concentration of aqueous formic acid
GB2064336B (en) 1979-12-06 1984-03-14 Glaxo Group Ltd Device for dispensing medicaments
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
DE3336486A1 (de) 1982-10-08 1984-04-26 Glaxo Group Ltd., London Medikamenten-eingabegeraet
GB2169265B (en) 1982-10-08 1987-08-12 Glaxo Group Ltd Pack for medicament
US4778054A (en) 1982-10-08 1988-10-18 Glaxo Group Limited Pack for administering medicaments to patients
FR2585563B1 (fr) 1985-07-30 1993-11-12 Glaxo Group Ltd Dispositif pour administrer des medicaments a des patients
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
US6536427B2 (en) 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
SK280967B6 (sk) 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Inhalačný prístroj
IL99537A (en) 1990-09-27 1995-11-27 Merck & Co Inc Fibrinogen receptor antagonists and pharmaceutical preparations containing them
US5217994A (en) 1991-08-09 1993-06-08 Merck & Co., Inc. Method of inhibiting osteoclast-mediated bone resorption by administration of aminoalkyl-substituted phenyl derivatives
WO1993012075A1 (en) 1991-12-10 1993-06-24 Shionogi & Co., Ltd. Hydroxamic acid derivative based on aromatic sulfonamide
AU701776B2 (en) 1994-05-27 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Compounds for inhibiting osteoclast-mediated bone resorption
GB9700226D0 (en) 1997-01-08 1997-02-26 Glaxo Group Ltd Inhalation device
TWI262185B (en) 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
TWI284639B (en) 2000-01-24 2007-08-01 Shionogi & Co A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect
EP1360173A2 (en) 2001-01-25 2003-11-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
TWI311133B (en) 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
TWI331526B (en) 2001-09-21 2010-10-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
GEP20074098B (en) 2001-09-21 2007-05-10 Bristol Myers Squibb Co Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
US20040157919A1 (en) 2002-01-25 2004-08-12 Yong-Qian Wu Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
GB0201677D0 (en) 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
JPWO2004007464A1 (ja) 2002-07-10 2005-11-10 住友製薬株式会社 イミダゾール誘導体
US7589116B2 (en) 2003-04-03 2009-09-15 Merck & Co. Inc. Biaryl substituted pyrazoles as sodium channel blockers
WO2006044133A1 (en) 2004-09-24 2006-04-27 Axys Pharmaceuticals, Inc. Active ketone inhibitors of tryptase
EP1876179B1 (en) 2005-04-28 2015-03-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Thienopyrimidone compounds
GB0515584D0 (en) 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AR058289A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Colector para ser usado en dispensador de medicamento
EP2037905B1 (en) 2006-06-23 2013-05-01 Radius Health, Inc. Treatment of vasomotor symptoms with selective estrogen receptor modulators
WO2009032249A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Merck & Co., Inc. Soluble guanylate cyclase activators
CN102395270B (zh) 2008-07-07 2014-11-12 法斯根公司 化合物、含有其的药物组合物、其使用方法及其制备方法
JP5301652B2 (ja) 2008-07-25 2013-09-25 インフォコム株式会社 新規がん遺伝子ｎｒｆ２
CN102414194A (zh) 2009-02-26 2012-04-11 默沙东公司 可溶性鸟苷酸环化酶激活剂
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
US20130310379A1 (en) 2010-11-19 2013-11-21 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
WO2013067036A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Rutgers, The State University Of New Jersey Direct inhibitors of keap1-nrf2 interaction as antioxidant inflammation modulators
JP6095580B2 (ja) 2012-02-13 2017-03-15 武田薬品工業株式会社 芳香環化合物
WO2013155528A2 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Fasgen, Inc. Methods for reducing brain inflammation, increasing insulin sensitivity, and reducing ceramide levels
WO2014145642A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Nrf2 small molecule inhibitors for cancer therapy
WO2015092713A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
WO2015135091A1 (en) 2014-03-10 2015-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperazine derivatives as hiv protease inhibitors
EP3116862B1 (en) 2014-03-10 2019-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperazine derivatives as hiv protease inhibitors
LT3307739T (lt) 2015-06-15 2021-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 reguliatoriai
WO2016203400A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
WO2016203401A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
EP3359532A1 (en) 2015-10-06 2018-08-15 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Biaryl pyrazoles as nrf2 regulators
WO2017060855A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Arylcyclohexyl pyrazoles as nrf2 regulators
WO2018104766A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)propanoic acid derivatives and their use as nrf2 regulators
WO2018109648A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-oxo-1,4-diazepinyle compounds as nrf2 activators
JP2020502123A (ja) 2016-12-14 2020-01-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎｒｆ２アクチベーターとしてのビスアリール複素環
ES2901617T3 (es) 2016-12-14 2022-03-23 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Bisarilamidas como reguladores de NRF2

Also Published As

Publication number Publication date
US10485806B2 (en) 2019-11-26
RU2018101080A3 (ru) 2019-07-17
EP3307729A1 (en) 2018-04-18
JP2018517730A (ja) 2018-07-05
AU2016280236A1 (en) 2017-12-21
US20180169110A1 (en) 2018-06-21
CA2988374A1 (en) 2016-12-22
WO2016203401A1 (en) 2016-12-22
US20190224212A1 (en) 2019-07-25
ES2910938T3 (es) 2022-05-17
CN108137557B (zh) 2021-09-07
AU2016280236B2 (en) 2019-02-07
MA52032A (fr) 2021-01-20
ES2834490T3 (es) 2021-06-17
EP3766878A1 (en) 2021-01-20
JP6786527B2 (ja) 2020-11-18
EP3307729B1 (en) 2020-09-02
HK1256199A1 (zh) 2019-09-13
EP3766878B1 (en) 2022-03-16
US10272095B2 (en) 2019-04-30
BR112017027137A2 (pt) 2018-08-14
CN108137557A (zh) 2018-06-08
KR20180018684A (ko) 2018-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101080A (ru) Регуляторы nrf2
RU2686323C2 (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
JP2021508686A5 (ru)
HRP20202036T1 (hr) Regulatori nrf2
JP2005525378A5 (ru)
RU2018101077A (ru) Регуляторы nrf2
JP2018529745A5 (ru)
RU2019121673A (ru) Активаторы nrf2
JP2013508382A5 (ru)
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
JP2018529744A5 (ru)
CA3144113A1 (en) Method for treating idiopathic pulmonary fibrosis
JPH08500103A (ja) アンジオテンシン▲ｉｉ▼受容体拮抗薬としてのイミダゾールカルボン酸のプロドラッグ
US20170312273A1 (en) Methods of using fasn inhibitors
US9464093B2 (en) Substituted imidazo[4',5':4,5]cyclopenta[1,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazines and oxazolo[4',5':4,5]cyclopenta[1,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazines for treating brain cancer
JPWO2017086430A1 (ja) Ｎａｓｈの治療又は予防のための医薬組成物
JP2017537937A (ja) 線維症の小分子阻害剤
JP2015524483A5 (ru)
ES2926775T3 (es) Proceso de preparación de intermedios sintéticos para la preparación de derivados de tetrahidroquinolina
JP2005508969A5 (ru)
JPH0788361B2 (ja) ロイコトリエン拮抗剤としてのキノリン含有ケト酸
US20160152617A1 (en) Compounds for the treatment of malaria
WO2016077541A1 (en) Novel anti-infective compounds and methods using same
ES2527686T3 (es) Procedimiento de producción de olmesartán medoxomil
JP2023002841A (ja) 高血圧症及び／又は線維症を処置するための組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190916