RU2017113099A - Способ получения гидрохлорида ревапразана - Google Patents
Способ получения гидрохлорида ревапразана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017113099A RU2017113099A RU2017113099A RU2017113099A RU2017113099A RU 2017113099 A RU2017113099 A RU 2017113099A RU 2017113099 A RU2017113099 A RU 2017113099A RU 2017113099 A RU2017113099 A RU 2017113099A RU 2017113099 A RU2017113099 A RU 2017113099A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- base
- dimethylpyrimidine
- fluoroaniline
- production method
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. oxadiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (19)
1. Способ получения гидрохлорида ревапразана, включающий следующие стадии:
(1) получение 4-гидрокси-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина: добавление в реактор карбоната 4-фторфенилгуанидина и 2-метилэтилацетоацетата, добавление растворителя, добавление основания или соли сильного основания или без добавления основания, осуществление дегидратации путем нагревания с обратным холодильником до тех пор, пока исходные вещества полностью не прореагируют, охлаждение, добавление воды, перемешивание, фильтрование и промывание водой с получением 4-гидрокси-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина;
(2) получение 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина: нагревание с обратным холодильником 4-гидрокси-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина (6) с оксихлоридом фосфора в растворителе до тех пор, пока исходные вещества полностью не прореагируют, охлаждение, добавление воды, немедленное отделение жидкости или отделение жидкости после регуляции pH с помощью основания, экстрагирование водного слоя растворителем, объединение органических слоев и промывание органических слоев водой до нейтрального значения pH и концентрирование органических слоев с получением 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина;
(3) получение гидрохлорида ревапразана: нагревание 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидина (7) и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина или его гидрохлоридной соли в растворителе до тех пор, пока исходные вещества полностью не прореагируют, охлаждение, добавление этанола и хлористоводородной кислоты и фильтрование с получением гидрохлорида ревапразана;
или добавление основания к 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидину (7) и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолину, нагревание в растворителе до тех пор, пока исходные вещества полностью не прореагируют, добавление воды и дихлорметана, отделение водных слоев и экстрагирование водного слоя дихлорметаном, промывание объединенного слоя дихлорметана разбавленной хлористоводородной кислотой и водой, концентрирование слоя дихлорметана, растворение осадков в этаноле, добавление хлористоводородной кислоты для регуляции значения pH до 1, перемешивание и осуществление кристаллизации с получением гидрохлорида ревапразана.
2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что добавленное основание или соль сильного основания на стадии (1) представляет собой одно или более из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида бария, гидроксида лития, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната лития, метоксида натрия или этоксида натрия, при этом молярное соотношение при подаче карбонат 4-фторфенилгуанидина: 2-метилэтилацетоацетат:основание составляет 1:1-2:0-2;
или основание не добавляют, при этом молярное соотношение при подаче карбоната 4-фторфенилгуанидина и 2-метилэтилацетоацетата составляет 1:1-2.
3. Способ получения по п. 1 или 2, отличающийся тем, что карбонат 4-фторфенилгуанидина на стадии (1) представляет собой:
4. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что растворитель на стадии (1) выбран из одного или более из толуола, ксилола, бензола, хлорбензола и циклогексана, при этом соотношение при подаче по весу составляет 1:2-20.
5. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что молярное соотношение при подаче 4-гидрокси -2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидин (6):оксихлорид фосфора на стадии (2) составляет 1:0,5-2.
6. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что растворитель на стадии (2) выбран из одного или более из толуола, ксилола, бензола, хлорбензола, циклогексана, н-гексана и DMF, при этом соотношение при подаче по весу составляет 1:2-20.
7. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что регуляцию pH на стадии (2) осуществляют с помощью основания, где основание представляет собой одно или более из гидроксида натрия, гидроксида калия и гидроксида бария, при этом значение pH равняется 1-10.
8. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидин (7) и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или его гидрохлоридную соль вводят в реакцию путем нагревания в растворителе на стадии (3), после завершения реакции добавляют этанол и хлористоводородную кислоту с получением гидрохлорида ревапразана, при этом молярное соотношение при подаче 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидин (7): 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или его гидрохлорид составляет 1:1-2; или путем добавления основания к 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидину (7) и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолину, нагревания для проведения реакции в растворителе, незначительного охлаждения после завершения реакции, добавления воды и дихлорметана к реакционной жидкости, перемешивания, отделения водного слоя и экстрагирования водного слоя дихлорметаном, промывания объединенного слоя дихлорметана разбавленной хлористоводородной кислотой и водой, концентрирования слоя дихлорметана, растворения остатка в этаноле, добавления хлористоводородной кислоты и регуляции значения pH до 1, перемешивания и осуществления кристаллизации, т. е. при этом получают гидрохлорид ревапразана, причем молярное соотношение при подаче 4-хлор-2-(4-фторанилин)-5,6-диметилпиримидин (7): 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или его гидрохлорид: основание составляет 1:1-2:0-5.
9. Способ получения по п. 1 или 8, отличающийся тем, что указанное основание на стадии (3) представляет собой одно или более из триэтиламина, диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина и N-метилморфолина.
10. Способ получения по п. 8, отличающийся тем, что указанная концентрация этанола составляет 10-100%.
11. Способ получения по п. 8, отличающийся тем, что указанный 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или его гидрохлорид может также представлять собой (R)-(+)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или (S)-(-)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин или их гидрохлорид.
12. Способ получения по п. 8, отличающийся тем, что указанный растворитель на стадии (3) может представлять собой один или более из этиленгликоля, глицерина, 1,2-пропиленгликоля, 1,3-пропиленгликоля, DMF (диметилформамида), DMSO (диметилсульфоксида), диметилацетамида, N-метилпирролидона, монометилового эфира этиленгликоля и диоксана, и при этом соотношение при подаче по весу составляет 1:0,1-10, указанная температура реакции составляет 100-180°C.
13. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что указанную реакцию на указанных стадиях (1)-(3) можно также проводить в защитной атмосфере газа.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410665839.7 | 2014-11-19 | ||
CN201410665839.7A CN105669642B (zh) | 2014-11-19 | 2014-11-19 | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 |
PCT/CN2015/094462 WO2016078542A1 (zh) | 2014-11-19 | 2015-11-12 | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017113099A true RU2017113099A (ru) | 2018-10-18 |
RU2017113099A3 RU2017113099A3 (ru) | 2019-04-15 |
RU2702625C2 RU2702625C2 (ru) | 2019-10-09 |
Family
ID=56013286
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017113099A RU2702625C2 (ru) | 2014-11-19 | 2015-11-12 | Способ получения гидрохлорида ревапразана |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9981917B2 (ru) |
JP (1) | JP6592085B2 (ru) |
KR (1) | KR20170084075A (ru) |
CN (1) | CN105669642B (ru) |
CA (1) | CA2966810C (ru) |
RU (1) | RU2702625C2 (ru) |
WO (1) | WO2016078542A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201702350B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107759562B (zh) * | 2016-08-21 | 2020-10-23 | 常州四药制药有限公司 | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 |
US11084888B2 (en) * | 2017-10-24 | 2021-08-10 | ASM, Inc. | Production method for low inclusion rate polyrotaxane |
CN112062669A (zh) * | 2019-06-11 | 2020-12-11 | 上海复星星泰医药科技有限公司 | 芳烃类化合物的制备方法 |
CN112661753B (zh) * | 2020-12-29 | 2022-06-03 | 山东铂源药业股份有限公司 | 一种帕布昔利布中间体的制备方法 |
CN114029092B (zh) * | 2021-12-29 | 2024-03-05 | 苏利制药科技江阴有限公司 | 一种金属催化剂的合成方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2201112T3 (es) | 1994-08-13 | 2004-03-16 | Yuhan Corporation | Nuevos derivados de pirimidina y procedimientos para su preparacion. |
CA2358479C (en) * | 1996-05-04 | 2004-07-13 | Yuhan Corporation | 4-substituted-2-(4-fluorophenylamino)-5,6 dimethylpyrimidine |
HU226752B1 (en) * | 1996-10-29 | 2009-09-28 | Yuhan Corp | Process for preparation of pyrimidine derivatives |
IN188411B (ru) * | 1997-03-27 | 2002-09-21 | Yuhan Corp | |
WO2014060908A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Lupin Limited | Improved process for preparation of revaprazan hydrochloride |
-
2014
- 2014-11-19 CN CN201410665839.7A patent/CN105669642B/zh active Active
-
2015
- 2015-11-12 RU RU2017113099A patent/RU2702625C2/ru active
- 2015-11-12 JP JP2017524015A patent/JP6592085B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-11-12 US US15/519,886 patent/US9981917B2/en active Active
- 2015-11-12 CA CA2966810A patent/CA2966810C/en active Active
- 2015-11-12 WO PCT/CN2015/094462 patent/WO2016078542A1/zh active Application Filing
- 2015-11-12 KR KR1020177012550A patent/KR20170084075A/ko not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-04-03 ZA ZA2017/02350A patent/ZA201702350B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20170084075A (ko) | 2017-07-19 |
RU2017113099A3 (ru) | 2019-04-15 |
CN105669642B (zh) | 2020-06-09 |
JP6592085B2 (ja) | 2019-10-16 |
RU2702625C2 (ru) | 2019-10-09 |
JP2017534637A (ja) | 2017-11-24 |
WO2016078542A1 (zh) | 2016-05-26 |
US9981917B2 (en) | 2018-05-29 |
CA2966810A1 (en) | 2016-05-26 |
ZA201702350B (en) | 2018-05-30 |
CA2966810C (en) | 2022-06-28 |
US20170267646A1 (en) | 2017-09-21 |
CN105669642A (zh) | 2016-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017113099A (ru) | Способ получения гидрохлорида ревапразана | |
US9850244B2 (en) | Method for preparing Palbociclib | |
AR072557A1 (es) | Proceso para preparar composiciones de medicamentos que contienen dabigatran | |
KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
CA2966800C (en) | Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt | |
WO2016082605A1 (zh) | 帕博西尼的制备方法 | |
EP3160962A1 (en) | Method for producing fused heterocyclic compound | |
BRPI0807197A2 (pt) | Processo para a preparação de um derivado de benzimidazol | |
ES2702451T3 (es) | Métodos para la preparación de compuestos heterocíclicos de 1,3-benzodioxol | |
CN103788013B (zh) | 一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法 | |
BR112014004210B1 (pt) | processo para a preparação de derivados de diamida do ácido antranílico substituídos com tetrazole por reação de benzoxazinonas com aminas | |
CN103772278A (zh) | 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法 | |
CA2812910A1 (en) | Method of preparing benzoimidazole derivatives | |
CN104151198A (zh) | 一种n-亚硝基二(氰甲基)胺的合成方法 | |
CN105272923A (zh) | 一种制备马西替坦的方法 | |
CN104356110B (zh) | 一种硫诱导3,6‑芳香杂环不对称取代‑1,2,4,5‑四嗪化合物及其合成方法 | |
CN104370830A (zh) | 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法 | |
PL408661A1 (pl) | Sposób recyklingu odpadowych materiałów termoizolacyjnych | |
CN105541837A (zh) | 一种1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的制备方法 | |
CN106083862A (zh) | 一种制备(1s,4s)‑2,5‑二氮杂二环[2.2.1]庚烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法 | |
CN103524433A (zh) | 一种吉非替尼及其中间体的合成方法 | |
CN106916148B (zh) | 一种合成依匹哌唑的方法 | |
CN104402829A (zh) | 一种制备2-氯嘧啶的工艺 | |
CN108017594B (zh) | 一种巯基取代氮杂环化合物的制备方法 | |
CN106831585A (zh) | 一种吡唑类化合物的制备方法 |