RU2017104800A - Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh) - Google Patents

Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh) Download PDF

Info

Publication number
RU2017104800A
RU2017104800A RU2017104800A RU2017104800A RU2017104800A RU 2017104800 A RU2017104800 A RU 2017104800A RU 2017104800 A RU2017104800 A RU 2017104800A RU 2017104800 A RU2017104800 A RU 2017104800A RU 2017104800 A RU2017104800 A RU 2017104800A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
antibody
use according
antigen binding
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2017104800A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104800A3 (ru
RU2735521C2 (ru
Inventor
Мари Баккара-Дине
Коринн Анотэн
Лоранс БЕССАК
Умеш ЧАУДХАРИ
Роберт ПОРДИ
Уилльям САСИЕЛА
ГАЙП Дэниэл А. ШВЕММЕР
Original Assignee
Санофи Байотекнолоджи
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи Байотекнолоджи, Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Санофи Байотекнолоджи
Publication of RU2017104800A publication Critical patent/RU2017104800A/ru
Publication of RU2017104800A3 publication Critical patent/RU2017104800A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735521C2 publication Critical patent/RU2735521C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (32)

1. Ингибитор пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) для применения в лечении пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (heFH), резистентной к максимально переносимой терапии статинами.
2. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 1, где пациент имеет уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), который превышает 160 мг/дл или равен ему, несмотря на лечение при помощи максимально переносимой терапии статинами.
3. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 1 или 2, где диагноз heFH ставят либо на основании генотипирования, либо по клиническим критериям, и где клиническими критериями являются либо диагностические критерии регистра Саймона Брума для гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, либо критерии WHO/Голландской сети клиник по лечению липидных нарушений с показателем >8.
4. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 1-3, где ингибитор PCSK9 является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфически связывают PCSK9 человека.
5. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность участки (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары аминокислотных последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи/вариабельного участка легкой цепи (HCVR/LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1/6 и 11/15.
6. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO:12, 13, 14, 16, 17 и 18 или 2, 3, 4, 7, 8 и 10.
7. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR и LCVR, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:11 и 15 или 1 и 6, соответственно.
8. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с тем же эпитопом на PCSK9, что и антитело, содержащее аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO:12, 13, 14, 16, 17 и 18 или SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10.
9. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурируют за связывание с PCSK9 с антителом, содержащим аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO:12, 13, 14, 16, 17 и 18 или SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10.
10. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 4-9, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают PCSK9, вводятся пациенту в дозе, составляющей приблизительно 75 мг, с частотой один раз каждые две недели.
11. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 4-10, где две или более начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, и
(a) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже порогового уровня; или
(b) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает пороговый уровень или равен ему.
12. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 11, где пороговый уровень составляет 70 мг/дл.
13. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 4-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают PCSK9, вводятся пациенту в дозе, составляющей приблизительно 150 мг, с частотой один раз каждые две недели.
14. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 1-13, где ингибитор PCSK9 вводится пациенту совместно с максимально переносимой терапией статинами.
15. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 14, где ингибитор PCSK9 вводится пациенту совместно еще по меньшей мере с одной другой липид-корригирующей терапией.
16. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 14, где максимально переносимая терапия статинами предусматривает ежедневную дозу аторвастатина, составляющую от приблизительно 40 мг до приблизительно 80 мг, ежедневную дозу розувастатина, составляющую от приблизительно 20 мг до приблизительно 40 мг, или ежедневную дозу симвастатина, составляющую приблизительно 80 мг.
17. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 1-16, где пациент имеет одно или несколько показаний, выбранных из группы, состоящей из сахарного диабета, гипертензии, инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
18. Ингибитор PCSK9 для применения по п. 17, где пациент имеет сахарный диабет 2 типа.
19. Ингибитор PCSK9 для применения по любому из пп. 1-18, где ингибитор PCSK9 обеспечивает улучшение по меньшей мере одного ассоциированного с гиперхолестеринемией параметра, выбранное из группы, состоящей из:
(a) снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у пациента по меньшей мере на 40%;
(b) снижения уровня аполипопротеина B (ApoB) у пациента по меньшей мере на 30%;
(c) снижения уровня холестерина, не относящегося к холестерину липопротеинов высокой плотности (не-HDL-C), у пациента по меньшей мере на 40%;
(d) снижения уровня общего холестерина у пациента по меньшей мере на 20%;
(e) повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) у пациента по меньшей мере на 3%;
(f) снижения уровня триглицеридов у пациента по меньшей мере на 5%;
(g) снижения уровня липопротеина a (Lp(a)) у пациента по меньшей мере на 20% и
(h) повышения уровня аполипопротеина A-1 у пациента по меньшей мере на 1%.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, для применения в лечении пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (heFH), резистентной к максимально переносимой терапии статинами, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность HCVR, изложенную под SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность LCVR, изложенную под SEQ ID NO: 6, и где две или более начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, и
(a) две или более дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже порогового уровня; или
(b) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает пороговый уровень или равен ему.
RU2017104800A 2014-07-16 2015-07-16 Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh) RU2735521C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462025362P 2014-07-16 2014-07-16
US62/025,362 2014-07-16
US201462043144P 2014-08-28 2014-08-28
US62/043,144 2014-08-28
US201462080717P 2014-11-17 2014-11-17
US62/080,717 2014-11-17
EP15305419.2 2015-03-23
EP15305419 2015-03-23
PCT/US2015/040754 WO2016011256A1 (en) 2014-07-16 2015-07-16 METHODS FOR TREATING PATIENTS WITH HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA (heFH)

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017104800A true RU2017104800A (ru) 2018-08-16
RU2017104800A3 RU2017104800A3 (ru) 2019-02-19
RU2735521C2 RU2735521C2 (ru) 2020-11-03

Family

ID=52807760

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104800A RU2735521C2 (ru) 2014-07-16 2015-07-16 Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh)

Country Status (11)

Country Link
US (3) US10544232B2 (ru)
EP (2) EP3677277A1 (ru)
JP (2) JP2017528427A (ru)
KR (3) KR20230074283A (ru)
CN (1) CN107206068A (ru)
AU (2) AU2015289613B2 (ru)
CA (1) CA2955294A1 (ru)
MX (2) MX2017000627A (ru)
PL (1) PL3169353T3 (ru)
RU (1) RU2735521C2 (ru)
WO (1) WO2016011256A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130064834A1 (en) 2008-12-15 2013-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
WO2012101251A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Sanofi Human antibodies to pcsk9 for use in methods of treatment based on particular dosage regimens
JO3412B1 (ar) 2011-06-17 2019-10-20 Regeneron Pharma أجسام مضادة ل angptl3 واستخداماتها
AR087305A1 (es) 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
CN111789944A (zh) 2011-09-16 2020-10-20 瑞泽恩制药公司 用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法
US10111953B2 (en) 2013-05-30 2018-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9)
WO2014197752A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods fo inhibting atherosclerosis by administering an inhibitor of pcsk9
AU2014348765A1 (en) 2013-11-12 2016-06-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens for use with PCSK9 inhibitors
CA2954767A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 Amgen Inc. Crystalline antibody formulations
KR20230074283A (ko) 2014-07-16 2023-05-26 사노피 바이오테크놀로지 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증(heFH) 환자의 치료방법
EP3197492A1 (en) * 2014-09-23 2017-08-02 Pfizer Inc Treatment with anti-pcsk9 antibodies
CN107922507B (zh) 2015-08-18 2022-04-05 瑞泽恩制药公司 抗pcsk9抑制性抗体用来治疗接受脂蛋白单采的高脂血症患者
US20170253666A1 (en) * 2016-03-03 2017-09-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for Treating Patients with Hyperlipidemia by Administering a PCSK9 Inhibitor in Combination with an ANGPTL3 Inhibitor
TW202310872A (zh) * 2017-06-09 2023-03-16 法商賽諾菲生物技術公司 藉由投予pcsk9抑制劑治療糖尿病患者高血脂症之方法
IL292973A (en) * 2019-11-18 2022-07-01 Ad Pharmaceuticals Co Ltd Anti-pcsk9 antibody and its use
US20230235085A1 (en) * 2020-05-29 2023-07-27 Amgen Inc. Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof to treat cholesterol-related disorders

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
AU2309692A (en) 1991-07-03 1993-02-11 Cryolife, Inc. Method for stabilization of biomaterials
DE69333928T2 (de) 1992-04-30 2006-08-17 Probitas Pharma Inc., Los Angeles Verbesserte solubilisierung und stabilisierung des faktor viii-komplexes
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
GB9410534D0 (en) 1994-05-26 1994-07-13 Lynxvale Ltd Improvements in or relating to growth factor inhibitors
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
JPH09154588A (ja) 1995-10-07 1997-06-17 Toagosei Co Ltd Vegf結合性ポリペプチド
AU2548097A (en) 1996-03-26 1997-10-17 Eli Lilly And Company Formulations of ob protein
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
EP0852951A1 (de) 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
US7312196B2 (en) 1997-01-08 2007-12-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
US20070224663A1 (en) 1997-03-07 2007-09-27 Human Genome Sciences, Inc. Human Secreted Proteins
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
AU2484399A (en) 1998-01-30 1999-08-16 Scios Inc. Controlled release delivery of peptide or protein
US7001892B1 (en) 1999-06-11 2006-02-21 Purdue Research Foundation Pharmaceutical materials and methods for their preparation and use
US7129338B1 (en) 1999-07-08 2006-10-31 Research Association For Biotechnology Secretory protein or membrane protein
EP1514933A1 (en) 1999-07-08 2005-03-16 Research Association for Biotechnology Secretory protein or membrane protein
US7029895B2 (en) 1999-09-27 2006-04-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 27411, a novel human PGP synthase
AU2001241461A1 (en) 2000-02-07 2001-08-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Narc-1, novel subtilase-like homologs
US6629949B1 (en) 2000-05-08 2003-10-07 Sterling Medivations, Inc. Micro infusion drug delivery device
US6659982B2 (en) 2000-05-08 2003-12-09 Sterling Medivations, Inc. Micro infusion drug delivery device
ATE348883T1 (de) 2000-09-08 2007-01-15 Massachusetts Inst Technology Zusammensetzungen und verfahren mit analogen von g-csf
DE60139944D1 (de) 2000-10-12 2009-10-29 Genentech Inc Niederviskose konzentrierte proteinformulierungen
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030113316A1 (en) 2001-07-25 2003-06-19 Kaisheva Elizabet A. Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
US20040191243A1 (en) 2002-12-13 2004-09-30 Bei Chen System and method for stabilizing antibodies with histidine
PT1610820E (pt) 2003-04-04 2010-12-16 Novartis Ag Formulações de elevada concentração de anticorpos e proteínas
EP1471152A1 (en) 2003-04-25 2004-10-27 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Mutations in the human PCSK9 gene associated to hypercholesterolemia
US7850962B2 (en) 2004-04-20 2010-12-14 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
US20110313024A1 (en) 2004-08-20 2011-12-22 Leonid Beigelman RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN KEXIN 9 (PCSK9) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20060147945A1 (en) 2005-01-06 2006-07-06 Edmonds Brian T Novel secreted proteins and their uses
WO2007143315A2 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceutical, Inc. Compounds and methods for modulating expression of pcsk9
ES2366974T3 (es) 2006-05-05 2011-10-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y procedimientos para modular la expresión de sglt2.
CN103614375A (zh) 2006-05-11 2014-03-05 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法
EP3753548A1 (en) 2006-06-16 2020-12-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vegf antagonist formulations suitable for intravitreal administration
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
CA2668131A1 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
CA2667869A1 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
US20100040610A1 (en) 2006-11-07 2010-02-18 Ayesha Sitlani Antagonists of pcsk9
WO2008057459A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
CN101589143A (zh) * 2006-11-27 2009-11-25 Isis药物公司 用于治疗高胆固醇血症的方法
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
EP2137218A2 (en) 2007-04-13 2009-12-30 Novartis Ag Molecules and methods for modulating proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9)
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
WO2009042765A1 (en) 2007-09-25 2009-04-02 The Regents Of The University Of California Methods of modulating prokineticin 2 for treatment of stress response and anxiety-related disorders
EP2205639B1 (en) 2007-10-26 2015-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pcsk9 and methods for treating lipid and cholesterol disorders
AR070316A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Antagonistas de pcsk9 (proproteina subtilisina-kexina tipo 9)
AR070315A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9
DK2708559T3 (en) 2008-04-11 2018-06-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of repeatedly binding two or more antigen molecules
TWI445716B (zh) 2008-09-12 2014-07-21 Rinat Neuroscience Corp Pcsk9拮抗劑類
RU2518278C2 (ru) 2008-09-19 2014-06-10 Пфайзер Инк. Стабильный жидкий препарат антитела
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
WO2010068526A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Pcsk9 immunoassay
US8357371B2 (en) 2008-12-15 2013-01-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to PCSK9
US20130064834A1 (en) 2008-12-15 2013-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
BRPI1006519A2 (pt) 2009-03-06 2016-08-09 Genentech Inc formulação de anticorpos
US8273869B2 (en) 2009-06-15 2012-09-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated dsRNA targeting the PCSK9 gene
JP2012530721A (ja) 2009-06-18 2012-12-06 ワイス・エルエルシー 小モジュール免疫薬のための凍結乾燥製剤
US20110009628A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Haiyan Liu Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
US8563528B2 (en) 2009-07-21 2013-10-22 Santaris Pharma A/S Antisense oligomers targeting PCSK9
WO2011028938A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods for lowering serum cholestrol in a subject using inhibition of pcsk9
WO2011037791A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonists of pcsk9
WO2011039578A1 (en) 2009-10-02 2011-04-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combination of spla2 activity and lp(a) cardiovascular risk factors for the diagnosis/prognosis of a cardiovascular disease/event
JP2013509191A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ax1およびax189pcsk9アンタゴニストおよびバリアント
CN102639150A (zh) 2009-10-30 2012-08-15 默沙东公司 Ax213和ax132 pcsk9拮抗剂和变体
KR101333276B1 (ko) 2009-11-20 2013-11-27 센트로 데 인무노로지아 몰레큘라 항체의 제제
AR079336A1 (es) 2009-12-11 2012-01-18 Irm Llc Antagonistas de la pro-proteina convertasa-subtilisina/quexina tipo 9 (pcsk9)
JO3417B1 (ar) 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
KR20120138241A (ko) 2010-03-11 2012-12-24 화이자 인코포레이티드 pH 의존성 항원 결합을 갖는 항체
GB201005005D0 (en) 2010-03-25 2010-05-12 Angeletti P Ist Richerche Bio New vaccine
AU2011202239C1 (en) 2010-05-19 2017-03-16 Sanofi Long-acting formulations of insulins
DE102010024698A1 (de) 2010-06-23 2011-12-29 Eads Deutschland Gmbh Verfahren, Vorrichtung und Anordnung zur Entfernung organischer Verschmutzung von Anströmbereichen eines Luftfahrzeugs
SG189220A1 (en) 2010-10-06 2013-05-31 Regeneron Pharma Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies
WO2012054438A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Schering Corporation Anti-pcsk9
US9518132B2 (en) 2010-11-09 2016-12-13 Altimab Therapeutics, Inc. Protein complexes for antigen binding and methods of use
WO2012088313A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies and methods of use
WO2012101251A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Sanofi Human antibodies to pcsk9 for use in methods of treatment based on particular dosage regimens
KR20140006022A (ko) 2011-02-11 2014-01-15 아이알엠 엘엘씨 Pcsk9 길항제
AR088782A1 (es) 2011-04-29 2014-07-10 Sanofi Sa Sistemas de ensayo y metodos para identificar y caracterizar farmacos hipolipemiantes
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
US20140004122A1 (en) 2011-05-10 2014-01-02 Amgen Inc. Methods for treating or preventing cholesterol related disorders
US20140161821A1 (en) 2011-07-14 2014-06-12 Pfizer Inc. Treatment with anti-pcsk9 antibodies
AR087305A1 (es) 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
CN111789944A (zh) 2011-09-16 2020-10-20 瑞泽恩制药公司 用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法
AR087715A1 (es) 2011-09-16 2014-04-09 Lilly Co Eli Anticuerpos anti pcsk9 y usos de los mismos
JP2015515279A (ja) 2012-04-19 2015-05-28 アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAcetylon Pharmaceuticals,Inc. 治療に反応する患者を同定するバイオマーカーおよびそのような患者の治療
EA039663B1 (ru) 2012-05-03 2022-02-24 Амген Инк. Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств
MX363213B (es) 2012-08-13 2019-03-15 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-pcsk9 con características de unión dependientes del ph.
EP2703008A1 (en) 2012-08-31 2014-03-05 Sanofi Human antibodies to PCSK9 for use in methods of treating particular groups of subjects
EP2703009A1 (en) 2012-08-31 2014-03-05 Sanofi Combination treatments involving antibodies to human PCSK9
EP2706070A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-12 Sanofi Combination treatments involving antibodies to human PCSK9
US10111953B2 (en) 2013-05-30 2018-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9)
TWI682780B (zh) 2013-05-30 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 醫藥組成物用於製造治療與pcsk9功能獲得性突變有關之體染色體顯性高膽固醇血症的藥物之用途
WO2014197752A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods fo inhibting atherosclerosis by administering an inhibitor of pcsk9
PL3055333T4 (pl) 2013-10-11 2020-07-27 Sanofi Biotechnology Wykorzystanie inhibitora pcsk9 do leczenia hyperlipidemii
AU2014348765A1 (en) 2013-11-12 2016-06-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens for use with PCSK9 inhibitors
US9034332B1 (en) 2014-07-15 2015-05-19 Kymab Limited Precision medicine by targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US8883157B1 (en) 2013-12-17 2014-11-11 Kymab Limited Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US8945560B1 (en) 2014-07-15 2015-02-03 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
EP3104879A2 (en) 2014-02-14 2016-12-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating patients with hypercholesterolemia that is not adequately controlled by moderate-dose statin therapy
EP3119810B1 (en) 2014-03-17 2024-02-28 Sanofi Biotechnology Methods for reducing cardiovascular risk
WO2015140079A1 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Sanofi Methods for treating subjects with primary hypercholesterolemia that is not adequately controlled
KR20230074283A (ko) 2014-07-16 2023-05-26 사노피 바이오테크놀로지 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증(heFH) 환자의 치료방법
CN114306592A (zh) 2014-07-16 2022-04-12 赛诺菲生物技术公司 用于治疗患有高胆固醇血症的高心血管风险患者的方法
CN107922507B (zh) 2015-08-18 2022-04-05 瑞泽恩制药公司 抗pcsk9抑制性抗体用来治疗接受脂蛋白单采的高脂血症患者
US20190031774A1 (en) 2017-06-09 2019-01-31 Sanofi Biotechnology Methods for treating hyperlipidemia in diabetic patients by administering a pcsk9 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017528427A (ja) 2017-09-28
KR20240017117A (ko) 2024-02-06
US10544232B2 (en) 2020-01-28
AU2015289613A1 (en) 2017-02-02
PL3169353T3 (pl) 2020-06-01
CN107206068A (zh) 2017-09-26
CA2955294A1 (en) 2016-01-21
MX2017000627A (es) 2017-04-27
EP3677277A1 (en) 2020-07-08
RU2017104800A3 (ru) 2019-02-19
MX2021000898A (es) 2021-03-31
RU2735521C2 (ru) 2020-11-03
US20220315669A1 (en) 2022-10-06
EP3169353A1 (en) 2017-05-24
EP3169353B1 (en) 2019-12-18
KR20170029613A (ko) 2017-03-15
KR20230074283A (ko) 2023-05-26
JP7467538B2 (ja) 2024-04-15
US11306155B2 (en) 2022-04-19
AU2015289613B2 (en) 2021-07-01
AU2021204767A1 (en) 2021-08-05
JP2022133396A (ja) 2022-09-13
US20160137745A1 (en) 2016-05-19
WO2016011256A1 (en) 2016-01-21
US20200216565A1 (en) 2020-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104800A (ru) Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh)
JP2017528427A5 (ru)
RU2013139727A (ru) Антитела человека к pcsk9 для применения в способах лечения конкретных групп индивидуумов
CN103732624B (zh) 抗angptl3抗体及其用途
RU2017104799A (ru) Способы лечения пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, имеющих гиперхолестеринемию
ES2773111T3 (es) Inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina 9 (PCSK9) para su uso en la reducción de los niveles de lipoproteína (a)
HRP20200545T1 (hr) Postupci liječenja ili sprječavanja poremećaja povezanih sa kolesterolom
JP2016538277A5 (ru)
JP2017506626A5 (ru)
JP2017522316A5 (ru)
JP2019514907A5 (ru)
JP2016520616A5 (ru)
CN102741284A (zh) 针对人血管生成素样蛋白4的人类抗体
JP2016538248A5 (ru)
RU2552169C3 (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к pcsk9
FI3416684T3 (fi) Menetelmiä ateroskleroosin hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi antamalla ANGPTL3:n inhibiittoria
CN103314011A (zh) 胰高血糖素受体的人抗体
JP2016522211A5 (ru)
KR20220148299A (ko) 가족성 고콜레스테롤혈증을 지닌 환자를 치료하는 방법
RU2015144666A (ru) Терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2
US20200199253A1 (en) Methods for Treating Patients with Hyperlipidemia by Administering a PCSK9 Inhibitor in Combination with an ANGPTL3 Inhibitor
JP2019512472A5 (ru)
JP2020506670A5 (ru)
RU2014117952A (ru) Антитела против sema4a человека, используемые для лечения заболевания
US20240197870A1 (en) Methods for treating patients with refractory hypercholesterolemia