RU2016145445A - Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака - Google Patents

Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2016145445A
RU2016145445A RU2016145445A RU2016145445A RU2016145445A RU 2016145445 A RU2016145445 A RU 2016145445A RU 2016145445 A RU2016145445 A RU 2016145445A RU 2016145445 A RU2016145445 A RU 2016145445A RU 2016145445 A RU2016145445 A RU 2016145445A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
antigen
igf
drug
target
Prior art date
Application number
RU2016145445A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016145445A3 (ru
RU2685259C2 (ru
Inventor
Айан РИЛАТТ
Мишель ПЕРЕС
Лилиан ГЁТШ
Маттьё БРУССА
Шарлотт БО-ЛАРВОР
Жан-Франсуа ЁВ
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2016145445A publication Critical patent/RU2016145445A/ru
Publication of RU2016145445A3 publication Critical patent/RU2016145445A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2685259C2 publication Critical patent/RU2685259C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103—Receptors for growth factors
    • A61K39/001106—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (126)

1. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" следующей формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Ab представляет собой антитело против [мишени] или антитело против антигена, или его [мишень]-связывающий фрагмент или его антигенсвязывающий фрагмент;
L представляет собой линкер;
D представляет собой лекарственную группировку следующей формулы (II):
Figure 00000002
где:
R1 представляет собой Н или ОН;
R2 представляет собой группу: (С1-С6)алкил, СООН, СОО-((С1-С6)алкил) или тиазолил;
R3 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
А представляет собой:
- группу формулы -Het-Alk-, где Alk представляет собой (С1-С8)алкандиил и связан с NR3, a Het представляет собой гетероцикл, возможно, замещенный группой (С1-С6)алкил и содержащий по меньшей мере один атом азота, при этом указанный атом азота связан с L, или
- группу формулы -Aa-Ab- где Аа связан с L и представляет собой О или NR9, где R9 представляет собой Н или (С1-С6)алкил, а Ab связан с NR3 и представляет собой:
Figure 00000003
(С1-С8)алкандиил,
Figure 00000003
-(СН2СН2Х1)а1(СН2СН2Х2)а2(СН2СН2Х3)а3(СН2СН2Х4)а4
СН2СН2-, где каждый из Х1, Х2, Х3 и Х4 независимо от других представляет собой О или NR8; каждый из а1, а2, а3 и а4 независимо от других представляет собой 0 или 1; a R8 представляет собой Н или (С1-С6)алкил,
Figure 00000003
группу арил-(С1-С8)алкандиил или группу гетероцикл-(С1-С8)алкандиил, где указанная группа, возможно, замещена (C1-С6)алкилом, при этом арильная или гетероциклическая группировка связана с Аа, а группировка (С1-С8)алкандиил связана c NR3;
волнистая линия указывает на точку присоединения к L; и
n составляет от 1 до 12.
2. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где [мишень] или антиген указанного антитела против [мишени], или антитела против антигена согласно изобретению, или его [мишень]- или антигенсвязывающего фрагмента выбраны среди CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD40, CD56, CD64, CD70, CD74, CD79, CD105, CD138, CD174, CD205, CD227, CD326, CD340, MUC16, GPNMB, PSMA, Cripto, ED-B, TMEFF2, EphB2, EphA2, FAP, интегрина av, мезотелина, EGFR, TAG-72, GD2, CAIX, 5T4, HER1, HER3, HER2, IGF-1R, Axl и их внеклеточных мембранных фрагментов (ECD, от англ. extracellular domains).
3. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где указанная [мишень] или антиген указанного антитела против [мишени], или антитела против антигена согласно изобретению, или его [мишень]- или антигенсвязывающего фрагмента выбраны среди HER2, IGF-1R и белка Axl, предпочтительно человеческого HER2, человеческого IGF-1R и человеческого белка Axl, а также их внеклеточных мембранных фрагментов (ECD).
4. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где указанное Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с человеческим IGF-1R, выбранные среди:
i) антител 208F2, 212A11, 214F8, 219D6 и 213В10;
ii) антител, которые конкурируют за связывание с IGF-1R с антителами из i); и
iii) антител, которые связываются с тем же эпитом IGF-1R, что и антитела i).
5. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где указанное Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с человеческим IGF-1R, выбранные среди:
i) антитела, которое содержит три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 1, 2 и 3 и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 4, 5 и 6;
ii) антитела, которое конкурирует за связывание IGF-1R с антителом из i); и
iii) антитела, которое связывается с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитело из i).
6. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где Ab содержит:
a) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO 33, где указанная последовательность SEQ ID NO 33 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 20, 34, 35, 38, 48, 50, 59, 61, 62, 70, 72, 74, 76, 77, 79, 82 или 95; и
b) вариабельный домен легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO 35, где указанная последовательность SEQ ID NO 35 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 22, 53, 55, 65, 71, 72, 77 или 87.
7. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где указанное Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с человеческим белком Axl, выбранные среди:
i) антитела, которое содержит три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 59, 60 и 61 и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 56, 57 и 58;
ii) антитела, которое конкурирует за связывание Axl с антителом из i); и
iii) антитела, которое связывается с тем же эпитопом Axl, что и антитело из i).
8. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где указанное Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с человеческим HER2, состоящие из трастузумаба.
9. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где L представляет собой линкер следующей формулы (III):
Figure 00000004
где:
L2 представляет собой (С4-С10)циклоалкил-карбонил, (С2-С6)алкил, (С2-С6)алкил-карбонил,
W представляет собой аминокислотный блок; w представляет собой целое число от 0 до 5;
Y представляет собой РАВ-карбонил, при этом РАВ представляет собой
Figure 00000005
; у представляет собой 0 или 1;
звездочка указывает на точку присоединения к D; и
волнистая линия указывает на точку присоединения к Ab.
10. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 9, где L2 имеет следующую формулу:
Figure 00000006
где:
звездочка указывает на точку присоединения к (W)w; и
волнистая линия указывает на точку присоединения к атому азота малеимидной группировки.
11. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 9, где w равно 0; или w равно 2, a (W)w выбран среди:
Figure 00000007
и
Figure 00000008
где:
звездочка указывает на точку присоединения к (Y)y; и
волнистая линия указывает на точку присоединения к L2.
12. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 9, где L выбран среди:
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
где звездочка указывает на точку присоединения к D, а волнистая линия указывает на точку присоединения к Ab.
13. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где А представляет собой группу формулы -Аа-Ab-, в которой Аа является таким, как определено в п. 1, а Ab представляет собой группу:
- фенил-(С1-С2)алкандиил, или
- гетероцикл-(С1-С2)алкандиил, возможно, замещенную группой (C1-С6)алкил (особенно незамещенную), при этом гетероцикл представляет собой насыщенное, ненасыщенное или ароматическое кольцо с 5 или 6 членами, содержащее 1 или 2 атома азота, выбранное, в частности, среди пиридина, пиперидина и имидазола и предпочтительно представляющее собой пиридин.
14. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где А представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000012
где:
R9 является таким, как определено в п. 1, a m представляет собой целое число от 1 до 8, и где предпочтительно R9 представляет собой Н или Me, a m равен 1 или 2,
волнистая линия указывает на точку присоединения к L, и
звездочка указывает на точку присоединения к NR3.
15. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где (L-D) выбран среди:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
где волнистая линия указывает на точку присоединения к Ab.
16. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, имеющий формулу, выбранную среди:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
и его фармацевтически приемлемая соль,
где Ab представляет собой антитело против [мишени] или антитело против антигена, или его [мишень]-связывающий фрагмент или его антигенсвязывающий фрагмент.
17. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 16, где [мишень] указанного антитела против [мишени] или антиген указанного антитела против антигена или его [мишень]-связывающего фрагмента или его антигенсвязывающего фрагмента выбраны среди CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD40, CD56, CD64, CD70, CD74, CD79, CD105, CD138, CD174, CD205, CD227, CD326, CD340, MUC16, GPNMB, PSMA, Cripto, ED-B, TMEFF2, EphB2, EphA2, FAP, интегрина av, мезотелина, EGFR, TAG-72, GD2, CAIX, 5T4, HER1, HER3, HER2, IGF-1R, Axl и их внеклеточных мембранных фрагментов (ECD).
18. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 16, где [мишень] указанного антитела против [мишени] или антиген указанного антитела против антигена выбраны среди HER2, IGF-1R и белка Axl, предпочтительно человеческого HER2, человеческого IGF-1R и человеческого белка Axl.
19. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 16, где указанное Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и выбрано среди:
a) Ab или его антигенсвязывающего фрагмента, способного связываться с человеческим IGF-1R, выбранного среди:
i) антител 208F2, 212А11, 214F8, 219D6 и 213В10;
ii) антител, которые конкурируют за связывание с IGF-1R с антителами из i); и
iii) антител, которые связываются с тем же эпитом IGF-1R, что и антитела из i),
b) Ab или его антигенсвязывающего фрагмента, способного связываться с человеческим IGF-1R, выбранного среди:
i) антитела, которое содержит три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 1, 2 и 3 и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 4, 5 и 6;
ii) антитела, которое конкурирует за связывание IGF-1R с антителом из i); и
iii) антитела, которое связывается с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитело из i),
c) Ab, которое содержит:
i) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO 33, где указанная последовательность SEQ ID NO 33 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 20, 34, 35, 38, 48, 50, 59, 61, 62, 70, 72, 74, 76, 77, 79, 82 или 95; и
ii) вариабельный домен легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO 35, где указанная последовательность SEQ ID NO 35 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 22, 53, 55, 65, 71, 72, 77 или 87,
d) Ab или его антигенсвязывающего фрагмента, способного связываться с человеческим белком Axl, выбранного среди:
i) антитела, которое содержит три CDR тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 59, 60 и 61 и три CDR легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 56, 57 и 58;
ii) антитела, которое конкурирует за связывание Axl с антителом из i); и
iii) антитела, которое связывается с тем же эпитопом Axl, что и антитело из i), и
е) Ab или его антигенсвязывающего фрагмента, способного связываться с человеческим HER2, состоящего из трастузумаба или пертузумаба.
20. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где n составляет 2.
21. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 1, где n составляет 4.
22. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по любому из пп. 1-21 для применения в качестве лекарственного препарата.
23. Композиция, содержащая по меньшей мере один конъюгат "антитело - лекарственное средство" по любому из пп. 1-21.
24. Композиция по п. 23, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
25. Композиция по п. 23 или 24 для применения в лечении [мишень]- или антигенэкспрессирующего рака, где указанная [мишень] или антиген предпочтительно выбраны среди CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD40, CD56, CD64, CD70, CD74, CD79, CD105, CD138, CD174, CD205, CD227, CD326, CD340, MUC16, GPNMB, PSMA, Cripto, ED-B, TMEFF2, EphB2, EphA2, FAP, интегрина av, мезотелина, EGFR, TAG-72, GD2, CAIX, 5T4, HER2, IGF-1R, Axl и их внеклеточных мембранных фрагментов (ECD).
26. Композиция по п. 23 или 24 для применения в лечении HER2-, IGF-1R- или Axl-экспрессирующего рака.
27. Композиция по п. 25, где указанный [мишень]- или антигенэкспрессирующий рак представляет собой рак, выбранный среди рака молочной железы, толстой кишки, карциномы пищевода, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы, рака легких, меланомы, остеосаркомы, рака яичников, предстательной железы, рабдомиосаркомы, рака почек, щитовидной железы, эндометрия матки, мезотелиомы, плоскоклеточной карциномы ротовой полости, саркомы Капоши, острой лейкемии, колоректальной карциномы, меланомы, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и любого рака с лекарственной устойчивостью.
28. Способ лечения [мишень]- или антигенэкспрессирующего рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества по меньшей мере одного конъюгата "антитело - лекарственное средство" по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 23 или 24.
RU2016145445A 2014-04-25 2015-04-27 Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака RU2685259C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14305621.6 2014-04-25
EP14305621 2014-04-25
PCT/EP2015/059052 WO2015162293A1 (en) 2014-04-25 2015-04-27 Antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016145445A true RU2016145445A (ru) 2018-05-28
RU2016145445A3 RU2016145445A3 (ru) 2018-11-20
RU2685259C2 RU2685259C2 (ru) 2019-04-17

Family

ID=50630737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016145445A RU2685259C2 (ru) 2014-04-25 2015-04-27 Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака

Country Status (22)

Country Link
US (5) US10314921B2 (ru)
EP (2) EP3134125B1 (ru)
JP (1) JP6567551B2 (ru)
KR (1) KR102459647B1 (ru)
CN (1) CN106470708B (ru)
AU (1) AU2015250761B2 (ru)
BR (1) BR112016024363A2 (ru)
CA (1) CA2946796C (ru)
CY (1) CY1122472T1 (ru)
DK (1) DK3134125T3 (ru)
ES (1) ES2764110T3 (ru)
HR (1) HRP20192254T1 (ru)
HU (1) HUE047952T2 (ru)
LT (1) LT3134125T (ru)
MX (1) MX2016013999A (ru)
PL (1) PL3134125T3 (ru)
PT (1) PT3134125T (ru)
RS (1) RS59799B1 (ru)
RU (1) RU2685259C2 (ru)
SI (1) SI3134125T1 (ru)
WO (1) WO2015162293A1 (ru)
ZA (1) ZA201607415B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2815199C2 (ru) * 2018-09-27 2024-03-12 Пьер Фабр Медикамент Линкеры на основе сульфомалеимида и соответствующие конъюгаты

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2888283B1 (en) 2012-08-24 2018-09-19 The Regents of The University of California Antibodies and vaccines for use in treating ror1 cancers and inhibiting metastasis
FR3005051A1 (fr) * 2013-04-25 2014-10-31 Pf Medicament Derives de la dolastatine 10 et d'auristatines
DK3134124T3 (da) 2014-04-25 2019-05-06 Pf Medicament Igf-1r-antistof-lægemiddel-konjugat og dens anvendelse til behandling af kræft
SI3134125T1 (sl) 2014-04-25 2020-02-28 Pierre Fabre Medicament Konjugat zdravila s protitelesom in uporaba le-tega za zdravljenje raka
WO2015195925A1 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same
TWI695011B (zh) 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
ES2785551T3 (es) 2014-06-30 2020-10-07 Glykos Finland Oy Derivado de sacárido de una carga útil tóxica y sus conjugados con anticuerpos
WO2016173682A1 (en) * 2015-04-27 2016-11-03 Pierre Fabre Medicament Conjugate of monomethyl auristatin f and trastuzumab and its use for the treatment of cancer
JP6968790B2 (ja) 2015-10-26 2021-11-17 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｉｇｆ−１ｒ発現癌の処置のための組成物
US9669106B2 (en) * 2015-10-26 2017-06-06 Pierre Fabre Medicament Conjugate of monomethyl auristatin F and trastuzumab and its use for the treatment of cancer
JP2019510000A (ja) * 2016-02-26 2019-04-11 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 新規トキシン及びその中間体の製造方法
CN105968038A (zh) * 2016-05-09 2016-09-28 湖北华世通生物医药科技有限公司 二肽类化合物的盐酸盐及其制备方法
WO2018005519A2 (en) 2016-06-27 2018-01-04 The Regents Of The University Of California Cancer treatment combinations
CN110139674B (zh) 2016-10-05 2023-05-16 豪夫迈·罗氏有限公司 制备抗体药物缀合物的方法
CN110612104A (zh) * 2017-03-15 2019-12-24 希沃尔拜克治疗公司 苯并氮杂*化合物、缀合物及其用途
US20200140572A1 (en) * 2017-05-23 2020-05-07 Kaohsiung Medical University Conditional internalization of pegylated agents by pretargeting bi-specific peg-binding antibodies for diagnosis and therapy
EP3781194A4 (en) * 2018-04-16 2022-10-12 Avelas Biosciences, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DELIVERY OF THERAPEUTIC AND IMAGING AGENTS
CN111867629B (zh) * 2018-05-11 2024-09-24 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 抗her2抗体-药物偶联物在治疗癌症中的用途
MX2021003295A (es) 2018-09-27 2021-07-16 Pf Medicament Enlazadores basados en sulfomaleimida y sus correspondientes conjugados.
BR112021005665A2 (pt) * 2018-09-28 2021-06-22 Pierre Fabre Medicament novas imunocitocinas para o tratamento de câncer
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
EP4175673A1 (en) 2020-07-01 2023-05-10 ARS Pharmaceuticals Inc. Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof
KR20230093251A (ko) 2020-09-10 2023-06-27 프리시릭스 엔.브이. Fap에 대한 항체 단편
US12036286B2 (en) 2021-03-18 2024-07-16 Seagen Inc. Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds
WO2023203135A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Precirix N.V. Improved radiolabelled antibody
WO2023213801A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Precirix N.V. Pre-targeting

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5767237A (en) 1993-10-01 1998-06-16 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Peptide derivatives
US7241444B2 (en) * 2002-01-18 2007-07-10 Pierre Fabre Medicament Anti-IGF-IR antibodies and uses thereof
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
BRPI0617546A2 (pt) * 2005-09-26 2011-07-26 Medarex Inc conjugado de fÁrmaco-anticorpo, formulaÇço farmacÊutica, mÉtodo para matar uma cÉlula de tumor, mÉtodo para retardar ou interromper o crescimento de um tumor em um sujeito mamÍfero e composto
US20090098115A1 (en) 2006-10-20 2009-04-16 Lisa Michele Crocker Cell lines and animal models of HER2 expressing tumors
UA94628C2 (ru) * 2006-10-27 2011-05-25 Дженентек, Инк. Гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с steap-1, и его применение
TW200833711A (en) 2006-12-22 2008-08-16 Genentech Inc Antibodies to insulin-like growth factor receptor
AR065803A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Uso de un polipeptido de il- 18 humana y un anticuerpo anti- cd para preparar unmedicamento
WO2008141044A2 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates
US8937161B2 (en) 2007-10-19 2015-01-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
PL2842575T3 (pl) * 2008-03-18 2018-02-28 Seattle Genetics, Inc. Koniugaty aurystatyny lek łącznik
WO2009126934A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Seattle Genetics, Inc. Detection and tratment of pancreatic, ovarian and other cancers
AU2010229192A1 (en) 2009-03-06 2011-09-29 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (ADC) that bind to 24P4C12 proteins
US20100316639A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 Genentech, Inc. Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
AR080793A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos
JP5972864B2 (ja) 2010-04-15 2016-08-17 メディミューン リミテッド ピロロベンゾジアゼピン及びそれらのコンジュゲート
ES2528956T3 (es) 2010-06-10 2015-02-13 Seattle Genetics, Inc. Nuevos derivados de auristatina y su uso
CN103379912B (zh) 2010-09-29 2016-03-16 西雅图基因公司 正羧烷基耳他汀及其应用
US9272052B2 (en) * 2010-10-22 2016-03-01 Seattle Genetics, Inc. Synergistic effects between auristatin-based antibody drug conjugates and inhibitors of the PI3K-AKT mTOR pathway
JP6105477B2 (ja) 2010-11-05 2017-03-29 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション 操作されたポリペプチドコンジュゲートおよびトランスグルタミナーゼを用いてそれを作製する方法
ES2543888T3 (es) 2011-03-16 2015-08-25 Seattle Genetics, Inc. N-carboxialquil-auristatinas y su utilización
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
MX371526B (es) * 2011-05-27 2020-01-31 Ambrx Inc Composiciones que contienen, metodos que incluyen, y usos de derivados de dolastatina enlazados a aminoacidos no naturales.
BR112013030372A2 (pt) 2011-05-27 2016-08-30 Ambrx Inc composições contendo, métodos envolvendo, e usos de derivados de dolastatin ligados ao aminoácido não natural
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
EP2589609A1 (en) * 2011-11-03 2013-05-08 Pierre Fabre Medicament Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
US10800856B2 (en) 2012-06-07 2020-10-13 Ambrx, Inc. Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates
AU2013270684B2 (en) * 2012-06-08 2018-04-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
EP4406612A3 (en) 2012-06-19 2024-10-16 Ambrx, Inc. Anti-cd70 antibody drug conjugates
US20140017265A1 (en) 2012-07-05 2014-01-16 Mersana Therapeutics, Inc. Terminally Modified Polymers and Conjugates Thereof
AU2013302273A1 (en) * 2012-08-14 2015-02-19 Angiochem Inc. Conjugates including an antibody moiety, a polypeptide that traverses the blood-brain barrier, and a cytotoxin
WO2014096551A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Glykos Finland Oy Linker-payload molecule conjugates
FR3005051A1 (fr) * 2013-04-25 2014-10-31 Pf Medicament Derives de la dolastatine 10 et d'auristatines
SI3134125T1 (sl) 2014-04-25 2020-02-28 Pierre Fabre Medicament Konjugat zdravila s protitelesom in uporaba le-tega za zdravljenje raka

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2815199C2 (ru) * 2018-09-27 2024-03-12 Пьер Фабр Медикамент Линкеры на основе сульфомалеимида и соответствующие конъюгаты

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201607415B (en) 2019-06-26
HUE047952T2 (hu) 2020-05-28
EP3134125A1 (en) 2017-03-01
DK3134125T3 (da) 2020-01-13
KR20160146830A (ko) 2016-12-21
BR112016024363A2 (pt) 2017-10-10
MX2016013999A (es) 2017-05-30
SI3134125T1 (sl) 2020-02-28
RU2016145445A3 (ru) 2018-11-20
WO2015162293A1 (en) 2015-10-29
RS59799B1 (sr) 2020-02-28
US11918656B2 (en) 2024-03-05
PL3134125T3 (pl) 2020-04-30
PT3134125T (pt) 2020-01-13
US11219693B2 (en) 2022-01-11
US11517625B2 (en) 2022-12-06
EP3607996B1 (en) 2023-01-04
US20190269788A1 (en) 2019-09-05
AU2015250761A1 (en) 2016-12-08
CN106470708A (zh) 2017-03-01
CA2946796C (en) 2019-10-22
AU2015250761B2 (en) 2019-10-31
US10912841B2 (en) 2021-02-09
HRP20192254T1 (hr) 2020-03-06
JP6567551B2 (ja) 2019-08-28
CN106470708B (zh) 2019-12-31
US20170043032A1 (en) 2017-02-16
KR102459647B1 (ko) 2022-10-26
US20210038738A1 (en) 2021-02-11
ES2764110T3 (es) 2020-06-02
EP3134125B1 (en) 2019-10-09
LT3134125T (lt) 2020-01-10
RU2685259C2 (ru) 2019-04-17
CY1122472T1 (el) 2021-01-27
US20220105195A1 (en) 2022-04-07
US20180228915A1 (en) 2018-08-16
ES2764110T8 (es) 2022-03-31
JP2017513904A (ja) 2017-06-01
EP3607996A1 (en) 2020-02-12
CA2946796A1 (en) 2015-10-29
US10314921B2 (en) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016145445A (ru) Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака
JP2017513904A5 (ru)
Safarzadeh Kozani et al. Nanobody-based CAR-T cells for cancer immunotherapy
JP6215429B2 (ja) Ｃｄ３８を特異的に認識する抗体とシクロホスファミドとを含有する抗腫瘍組合せ
RU2016145444A (ru) Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
CN102264385B (zh) 含特异性识别cd38的抗体和苯丙氨酸氮芥的抗肿瘤组合
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2017522871A5 (ru)
FI3455259T3 (fi) Anti-PD-1-vasta-aineiden ja sädehoidon yhdistelmä syövän hoitoon
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2019519499A5 (ru)
RU2017110279A (ru) Комбинированная терапия на основе нацеленных на опухоль иммуноцитокинов, содержащих вариант il-2, и антител к человеческому pd-l1
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
RU2016117810A (ru) Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
JP2018516969A5 (ru)
JP2014522850A5 (ru)
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
SI2582728T1 (en) Human Antibodies Conjugates against a Tissue Factor
FI3313441T3 (fi) Kiinteiden kasvainten immunomodulaatio ja hoito spesifisesti cd38:aa sitovilla vasta-aineilla
HRP20160212T1 (hr) Antitijela za terapiju kancera koji eksprimira klaudin 6
JP2021508255A5 (ru)
AU2016293606A1 (en) Cysteine-substituted immunoglobulins
JP2013524777A5 (ru)