RU2016145444A - Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака - Google Patents

Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2016145444A
RU2016145444A RU2016145444A RU2016145444A RU2016145444A RU 2016145444 A RU2016145444 A RU 2016145444A RU 2016145444 A RU2016145444 A RU 2016145444A RU 2016145444 A RU2016145444 A RU 2016145444A RU 2016145444 A RU2016145444 A RU 2016145444A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
sequence
sequences
conjugate
Prior art date
Application number
RU2016145444A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016145444A3 (ru
RU2692563C2 (ru
Inventor
Айан РИЛАТТ
Мишель ПЕРЕС
Лилиан ГЁТШ
Маттьё БРУССА
Шарлотт БО-ЛАРВОР
Жан-Франсуа ЁВ
Тьерри ШАМПЬЁН
Ален РОБЕР
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2016145444A publication Critical patent/RU2016145444A/ru
Publication of RU2016145444A3 publication Critical patent/RU2016145444A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2692563C2 publication Critical patent/RU2692563C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Claims (104)

1. Конъюгат антитела с лекарственным средством следующей формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способный к связыванию с IGF-1R человека, выбранное из i) антитела, содержащего три определяющих комплементарность участка (CDR, от англ. complementarity-determining region) тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 1, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 4, 5 и 6; или ii) антитела, конкурирующего за связывание с IGF-1R с антителом i); или iii) антитела, которое связывается с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитело i);
L представляет собой линкер;
D представляет собой группировку лекарственного средства следующей формулы (II):
Figure 00000002
где:
R2 представляет собой СООН, СООСН3 или тиазолил;
R3 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
m представляет собой целое число, составляющее от 1 до 8;
волнистой линией показана точка присоединения к L; и
n равно от 1 до 12.
2. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab выбрано из:
a) антитела, содержащего три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитела, содержащего три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 10, 5 и 11;
c) антитела, содержащего три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 12; и
d) антитела, содержащего три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 8, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 11.
3. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab выбрано из:
a) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 13, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 14, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 10, 5 и 11;
c) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 15, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 12;
d) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 16, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 11; и
e) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 17, и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 12.
4. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab выбрано из:
a) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 18, и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3;
b) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 19, и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3;
c) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 20, и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3;
d) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 21, и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 8, 2 и 3; и
e) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO 22, и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3.
5. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab выбрано из i) антител 208F2, 212А11, 214F8, 219D6 и 213В10, ii) антител, конкурирующих за связывание IGF-1R с антителами i); и iii) антител, связывающихся с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитела i).
6. Конъюгат антитела с лекарственным препаратом по п. 1, где Ab содержит:
a) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO 33, где данная последовательность SEQ ID NO 33 содержит по меньшей мере одну обратную мутацию, выбранную из остатков 20, 34, 35, 38, 48, 50, 59, 61, 62, 70, 72, 74, 76, 77, 79, 82 и 95; и
b) вариабельный домен легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO 35, где данная последовательность SEQ ID NO 35 содержит по меньшей мере одну обратную мутацию, выбранную из остатков 22, 53, 55, 65, 71, 72, 77 или 87.
7. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab выбрано из:
а) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность, выбранную из SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80 или любой последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 или 80; и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность, выбранную из SEQ ID NO 57 иили 60 или любой последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO 57 или 60; и три CDR участка тяжелой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 7, 2 и 3; и
c) антитела, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность, выбранную из SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80 или любой последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 или 80; и три CDR участка легкой цепи, имеющих последовательности SEQ ID NO 57 или 60 или любую последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO 57 или 60;
8. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где Ab содержит:
a) тяжелую цепь, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID NO 58, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79 и 81 или любой последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO 58, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79 или 81; и
b) легкую цепь, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID NO 59 и 61 или любой последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO 59 или 61.
9. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где L представляет собой линкер следующей формулы (III):
Figure 00000003
где:
L2 представляет собой (С4-С10)циклоалкил-карбонил, (С2-С6)алкил, (С2-С6)алкил-карбонил,
W представляет собой аминокислотное звено; w представляет собой целое число, составляющее от 0 до 5;
Y представляет собой РАВ-карбонил, где РАВ представляет собой
Figure 00000004
; y равно 0 или 1;
звездочкой указана точка присоединения к D; и
волнистой линией указана точка присоединения к Ab.
10. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 9, где L2 имеет следующую формулу:
Figure 00000005
где
звездочкой указана точка присоединения к (W)w; и
волнистой линией указана точка присоединения к атому азота малеимидной группировки.
11. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 9, где (W)w выбран из:
простой связи,
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где
звездочкой указана точка присоединения к (Y)y; и
волнистой линией указана точка присоединения к L2.
12. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 9, где w равно 0; или w равно 2, и (W)w выбран из:
Figure 00000008
и
Figure 00000009
где
звездочкой указана точка присоединения к (Y)y; и
волнистой линией указана точка присоединения к L2.
13. Конъюгат антитела с лекарственным препаратом по п. 1, где (L-D) выбран из:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
где волнистой линией указана точка присоединения к Ab.
14. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, имеющий формулу, выбранную из:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
и их фармацевтически приемлемых солей,
где Ab выбрано из группы, состоящей из i) антител 208F2, 212А11, 214F8, 219D6 и 213В10; ii) антител, конкурирующих за связывание IGF-1R с антителами i); и iii) антител, связывающихся с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитела i).
15. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где n равно 2.
16. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, где n равно 4.
17. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-16 для применения в качестве лекарственного препарата.
18. Композиция, содержащая по меньшей мере один конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-17.
19. Композиция по п. 18, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
20. Композиция по п. 18 или 19 для применения при лечении IGF-1R-экспрессирующего рака.
21. Композиция по п. 20, где IGF-1R-экспрессирующий рак представляет собой рак, выбранный из карциномы молочной железы, ободочной кишки, пищевода, печеночно-клеточного рака, рака желудка, глиомы, рака легкого, меланомы, остеосаркомы, рака яичника, предстательной железы, рабдомиосаркомы, рака почки, щитовидной железы, эндометрия матки, мезотелиомы, плоскоклеточной карциномы полости рта и любого лекарственно-устойчивого рака.
22. Способ лечения IGF-1R-экспрессирующего рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества по меньшей мере одного конъюгата антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 18 или 19.
RU2016145444A 2014-04-25 2015-04-27 Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака RU2692563C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14305620.8 2014-04-25
EP14305620 2014-04-25
PCT/EP2015/059045 WO2015162291A1 (en) 2014-04-25 2015-04-27 Igf-1r antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016145444A true RU2016145444A (ru) 2018-05-28
RU2016145444A3 RU2016145444A3 (ru) 2018-11-22
RU2692563C2 RU2692563C2 (ru) 2019-06-25

Family

ID=50630736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016145444A RU2692563C2 (ru) 2014-04-25 2015-04-27 Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака

Country Status (27)

Country Link
US (2) US10633448B2 (ru)
EP (2) EP3134124B1 (ru)
JP (1) JP6258523B2 (ru)
KR (1) KR101795984B1 (ru)
CN (1) CN106456800B (ru)
AU (1) AU2015250759B2 (ru)
BR (1) BR112016024619A2 (ru)
CA (1) CA2946469C (ru)
CY (1) CY1121783T1 (ru)
DK (1) DK3134124T3 (ru)
ES (1) ES2727103T3 (ru)
HR (1) HRP20190888T8 (ru)
HU (1) HUE044862T2 (ru)
IL (1) IL248455B (ru)
LT (1) LT3134124T (ru)
MA (2) MA47811A (ru)
MX (1) MX2016013704A (ru)
MY (1) MY186711A (ru)
PL (1) PL3134124T3 (ru)
PT (1) PT3134124T (ru)
RS (1) RS58742B1 (ru)
RU (1) RU2692563C2 (ru)
SA (1) SA516380120B1 (ru)
SI (1) SI3134124T1 (ru)
TN (1) TN2016000472A1 (ru)
UA (1) UA120364C2 (ru)
WO (1) WO2015162291A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA47811A (fr) * 2014-04-25 2019-06-19 Pf Medicament Kit comprenant un conjugué anticorps-médicament igf-1r et son utilisation pour le traitement du cancer
JP6968790B2 (ja) 2015-10-26 2021-11-17 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｉｇｆ−１ｒ発現癌の処置のための組成物
EP3427055A1 (en) 2016-03-07 2019-01-16 Pierre Fabre Medicament A new universal method to capture and analyze adcs for characterization of drug distribution and the drug-to-antibody ratio in biological samples
CN113453724A (zh) 2018-09-27 2021-09-28 皮埃尔法布雷医药公司 基于磺酰基马来酰亚胺的连接子和相应的偶联物
CN111327570B (zh) 2018-12-14 2021-09-17 北京京东尚科信息技术有限公司 验证方法、装置和计算机可读存储介质
EP3735991A1 (fr) * 2019-05-06 2020-11-11 Pierre Fabre Medicament Adc pour un traitement concomitant ou postérieur au docétaxel
EP3909612A1 (en) 2020-05-12 2021-11-17 Life Science Inkubator Betriebs GmbH & Co. KG Composition of nanoparticles
WO2023240223A2 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Acelyrin, Inc. Anti-igf-1r antibody compositions
EP4353220A1 (en) 2022-10-12 2024-04-17 Pierre Fabre Medicament Use of a liquid aqueous composition for solubilization and stabilization of an antibody-drug conjugate

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
EP0731106B1 (en) 1993-10-01 2004-11-17 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Dolastatin derivatives
US7241444B2 (en) 2002-01-18 2007-07-10 Pierre Fabre Medicament Anti-IGF-IR antibodies and uses thereof
US20050276812A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
NZ580115A (en) 2004-09-23 2010-10-29 Genentech Inc Cysteine engineered antibody light chains and conjugates
BRPI0617546A2 (pt) 2005-09-26 2011-07-26 Medarex Inc conjugado de fÁrmaco-anticorpo, formulaÇço farmacÊutica, mÉtodo para matar uma cÉlula de tumor, mÉtodo para retardar ou interromper o crescimento de um tumor em um sujeito mamÍfero e composto
TW200833711A (en) 2006-12-22 2008-08-16 Genentech Inc Antibodies to insulin-like growth factor receptor
AR065803A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Uso de un polipeptido de il- 18 humana y un anticuerpo anti- cd para preparar unmedicamento
EP2144628B1 (en) 2007-05-08 2012-10-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates
MX2010003718A (es) 2007-10-19 2010-04-21 Genentech Inc Anticuerpos anti-tenb2 producidos por ingenieria de cisteina y conjugados de farmaco y anticuerpo.
EP2276509B1 (en) 2008-04-11 2016-06-15 Seattle Genetics, Inc. Detection and tratment of pancreatic, ovarian and other cancers
EP2403524A4 (en) 2009-03-06 2012-09-26 Agensys Inc CONJUGATES ANTIBODY-DRUG (ADC) BINDING PROTEINS 24P4C12
WO2010146059A2 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
PE20130342A1 (es) 2010-04-15 2013-04-20 Spirogen Sarl Pirrolobenzodiacepinas y conjugados de las mismas
EP2579887B1 (de) 2010-06-10 2014-11-12 Seattle Genetics, Inc. Neue auristatin-derivate und ihre verwendung
ES2553874T3 (es) 2010-09-29 2015-12-14 Seattle Genetics, Inc. N-Carboxialquil-auristatinas y su uso
ES2730941T7 (es) * 2010-10-22 2020-05-27 Seattle Genetics Inc Efectos sinérgicos entre los conjugados de conjugados anticuerpo-fármaco a base de auristatina e inhibidores de la ruta PI3K-AKT-mTOR
EP2635310A2 (en) 2010-11-05 2013-09-11 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
CN103764667B (zh) 2011-03-16 2017-06-20 西雅图基因公司 N‑羧烷基耳他汀类及其应用
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
EP3170821B1 (en) 2011-05-27 2021-09-15 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives
JP6581774B2 (ja) 2011-05-27 2019-09-25 アンブルックス, インコーポレイテッドAmbrx, Inc. 非天然アミノ酸結合ドラスタチン誘導体を含有する化合物またはその化合物の溶媒和物、およびドラスタチンアナログを誘導体化するための方法
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
AU2013270686B2 (en) 2012-06-07 2016-11-10 Ambrx, Inc. Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates
EP2861262B1 (en) 2012-06-19 2018-11-28 Ambrx, Inc. Anti-cd70 antibody drug conjugates
US20140017265A1 (en) 2012-07-05 2014-01-16 Mersana Therapeutics, Inc. Terminally Modified Polymers and Conjugates Thereof
CN104781281A (zh) 2012-08-14 2015-07-15 安吉奥开米公司 包含抗体部分、穿过血脑屏障的多肽和细胞毒素的结合物
EP2934596A1 (en) 2012-12-21 2015-10-28 Glykos Finland Oy Linker-payload molecule conjugates
FR3005051A1 (fr) 2013-04-25 2014-10-31 Pf Medicament Derives de la dolastatine 10 et d'auristatines
MA47811A (fr) * 2014-04-25 2019-06-19 Pf Medicament Kit comprenant un conjugué anticorps-médicament igf-1r et son utilisation pour le traitement du cancer
RU2685259C2 (ru) 2014-04-25 2019-04-17 Пьер Фабр Медикамент Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака
CN112851808A (zh) * 2014-04-25 2021-05-28 皮埃尔法布雷医药公司 Igf-1r抗体及其作为定位载体用于治疗癌症的用途
JP6968790B2 (ja) * 2015-10-26 2021-11-17 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｉｇｆ−１ｒ発現癌の処置のための組成物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016145444A3 (ru) 2018-11-22
SI3134124T1 (sl) 2019-06-28
EP3498301A1 (en) 2019-06-19
IL248455A0 (en) 2016-11-30
PT3134124T (pt) 2019-06-03
TN2016000472A1 (en) 2018-04-04
US10633448B2 (en) 2020-04-28
CY1121783T1 (el) 2020-07-31
HRP20190888T1 (hr) 2019-07-12
EP3134124A1 (en) 2017-03-01
CA2946469A1 (en) 2015-10-29
MA39909A (fr) 2017-03-01
BR112016024619A2 (pt) 2017-10-10
MA47811A (fr) 2019-06-19
AU2015250759A1 (en) 2016-11-10
MY186711A (en) 2021-08-12
KR20160146817A (ko) 2016-12-21
PL3134124T3 (pl) 2019-09-30
IL248455B (en) 2020-01-30
HRP20190888T8 (hr) 2019-10-04
AU2015250759B2 (en) 2017-11-30
US20170043031A1 (en) 2017-02-16
MX2016013704A (es) 2017-03-31
JP6258523B2 (ja) 2018-01-10
KR101795984B1 (ko) 2017-11-10
DK3134124T3 (da) 2019-05-06
CN106456800A (zh) 2017-02-22
WO2015162291A1 (en) 2015-10-29
US11661457B2 (en) 2023-05-30
UA120364C2 (uk) 2019-11-25
LT3134124T (lt) 2019-05-27
MA39909B1 (fr) 2019-05-31
SA516380120B1 (ar) 2019-02-27
CN106456800B (zh) 2018-05-01
RS58742B1 (sr) 2019-06-28
EP3134124B1 (en) 2019-02-20
RU2692563C2 (ru) 2019-06-25
CA2946469C (en) 2019-10-29
HUE044862T2 (hu) 2019-11-28
JP2017513900A (ja) 2017-06-01
ES2727103T8 (es) 2020-03-02
US20200270352A1 (en) 2020-08-27
ES2727103T3 (es) 2019-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016145444A (ru) Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака
RU2476441C2 (ru) Cd19-связывающие средства и их применение
RU2016145445A (ru) Конъюгат антитела и лекарственного средства и его применение для лечения рака
HRP20171549T1 (hr) Modulatori za dll3 i postupci njihove uporabe
JP2019510733A5 (ru)
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
HRP20201022T1 (hr) Potpuno ljudsko antitijelo protiv ljudskog cd137 i njegova uporaba
JP2018532383A5 (ru)
JP2017513900A5 (ru)
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
RU2018116402A (ru) Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора
JP2016098233A5 (ru)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
JP2015509947A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2014522850A5 (ru)
JP2017513904A5 (ru)
JP2017535257A5 (ru)
JP2020512281A5 (ru)
SI2902039T1 (en) Antagonist antibodies to IL-17
JP2016536020A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
RU2014146951A (ru) Конъюгаты типа лиганд dr5-лекарственное средство
JP2020502271A5 (ru)
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения