RU2016138788A - Агонисты мускариновых рецепторов - Google Patents

Агонисты мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2016138788A
RU2016138788A RU2016138788A RU2016138788A RU2016138788A RU 2016138788 A RU2016138788 A RU 2016138788A RU 2016138788 A RU2016138788 A RU 2016138788A RU 2016138788 A RU2016138788 A RU 2016138788A RU 2016138788 A RU2016138788 A RU 2016138788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
oxo
diazaspiro
dec
octane
Prior art date
Application number
RU2016138788A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2678835C2 (ru
RU2016138788A3 (ru
Inventor
Майлс Стюарт Конгрив
Джайлс Альберт Браун
Бенджамин Джеральд Техан
Марк Пикворт
Джули Элайн Кэнсфилд
Original Assignee
Хептерс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хептерс Терапьютикс Лимитед filed Critical Хептерс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2016138788A publication Critical patent/RU2016138788A/ru
Publication of RU2016138788A3 publication Critical patent/RU2016138788A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2678835C2 publication Critical patent/RU2678835C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (115)

1. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000001
или его соль, где
m равно 1 или 2;
р равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
W представляет собой С или N;
Z представляет собой СН2, N, О или S;
Y представляет собой N, О, S или СН2;
X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в общей сложности от пяти до девяти атомов углерода и которые соединены таким образом, что фрагмент
Figure 00000002
образует мостиковую бициклическую кольцевую систему;
R1 может представлять собой Н, галоген, CN, ОН, C1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенную С1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное,
гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; SO3R5;
R2 может независимо представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенную C1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; или R1 и R2 или R3 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R3 может независимо представлять собой Н, ОН, необязательно замещенную C1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или СН2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; или R3 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R4 может представлять собой Н, необязательно замещенный С1-5 алкил, необязательно замещенный С1-5 алкенил, необязательно замещенный С1-5 алкинил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкенил;
R5, R6 и R7 могут независимо представлять собой Н, C1-6 алкил;
и при этом, если Z представляет собой О, R3 представляет собой Н.
2. Соединение по п. 1 формулы (1)
Figure 00000003
или его соль, где
р равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
W представляет собой С или N;
Z представляет собой СН2, N, О или S;
Y представляет собой N, О, S или СН2;
X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в общей сложности от пяти до девяти атомов углерода и которые соединены таким образом, что фрагмент
Figure 00000004
образует мостиковую бициклическую кольцевую систему;
R1 может представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный С2-6 алкенил, необязательно замещенный С2-6 алкинил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкенил, CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; SO3R5;
R2 может независимо представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный С2-6 алкенил, необязательно замещенный С2-6 алкинил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкенил, СН2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R4 может представлять собой Н, необязательно замещенный С1-5 алкил, необязательно замещенный С1-5 алкенил, необязательно замещенный С1-5 алкинил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкенил;
R5, R6 и R7 могут независимо представлять собой Н, C1-6 алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из Н, галогена, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенного С1-5 алкила или бензила.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R2 выбран из Н, метила, этила, пропила, изопропила или бензила.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R3 выбран из Н, ОН, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-6 атомами фтора, С3-6 алкила, необязательно замещенного 1 гетероатомом, выбранным из О, N или S, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-6 циклоалкила, СН2-С3-6 циклоалкила, С5-6 циклоалкенила, СН2-арила, СН2-гетероарила, арила или гетероарила.
6. Соединение по п. 1 или 2, где R4 выбран из Н, метила, фторметила, этила, этинила и 1-пропинила.
7. Соединение по п. 1 или 2, где р равно 0 и q равно 0.
8. Соединение по п. 1 или 2, где Z представляет собой СН2, N или О.
9. Соединение по п. 1 или 2, где Z представляет собой СН2.
10. Соединение по п. 1 или 2, где фрагмент
Figure 00000005
представляет собой азабицикло-гептановую, азабицикло-октановую или азабицикло-нонановую кольцевую систему.
11. Соединение по п. 1 или 2, где фрагмент
Figure 00000006
выбран из приведенных ниже кольцевых систем ВА-ВН, которые могут быть замещены 0-2 необязательными атомами фтора (q равно 0-2):
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
12. Соединение по п. 1, которое выбрано из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
.
13. Соединение по п. 1, которое выбрано из
этил-5-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,1]гептан-2-карбоксилата
метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
2-фторэтил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
проп-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
бут-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
8-(8-бутаноил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-3-она
этил-3-(1-метил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(1-этил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-1-пропил-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(1-бензил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-2-фтор-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(6-фтор-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-этил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4-метил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4-этил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-оксо-4-(пропан-2-ил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4,4-диметил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-2-фтор-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
метил-3-(2-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-4-(пиридин-2-илметил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-гидрокси-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2-пропил-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[3-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(2-метилпропил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(циклопропилметил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(1,1-2Н2)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(2,2,2-2Н3)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(2Н5)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
пропан-2-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
S-метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карботиоата
S-этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карботиоата
этил-5-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(4-этил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-[2-оксо-4-(252,2-трифторэтил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(3-оксо-1-пропил-1,2,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-8-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
проп-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
бут-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-6-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбоксилата
этил-6-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,1,1]гептан-3-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,6]ундец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,6]ундец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата.
14. Соединение по п. 1 или 2, обладающее активностью агониста мускаринового рецептора M1.
15. Соединение по п. 1 или 2 для применения в медицине.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
17. Соединение по п. 1 или 2, обладающее активностью агониста мускаринового рецептора M1 или активностью агониста как мускаринового рецептора M1, так и М4.
18. Соединение по п. 1 или 2 для применения в лечении когнитивного расстройства или психотического расстройства, или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли.
19. Соединение по п. 1 или 2, которое проявляет селективность в отношении рецептора M1 и/или рецепторов M1 и М4 по сравнению с рецепторами подтипов М2 и М3 для применения в лечении болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и других когнитивных расстройств или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения двигательных расстройств.
20. Соединение по п. 1 или 2, которое проявляет селективность в отношении рецептора М4 по сравнению с рецепторами подтипов M1, М2 и М3 для применения в лечении шизофрении или другого психотического расстройства или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения двигательных расстройств.
RU2016138788A 2014-03-19 2015-03-19 Агонисты мускариновых рецепторов RU2678835C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1404922.5 2014-03-19
GB201404922A GB201404922D0 (en) 2014-03-19 2014-03-19 Pharmaceutical compounds
PCT/GB2015/050807 WO2015140559A1 (en) 2014-03-19 2015-03-19 Muscarinic receptor agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016138788A true RU2016138788A (ru) 2018-04-23
RU2016138788A3 RU2016138788A3 (ru) 2018-09-03
RU2678835C2 RU2678835C2 (ru) 2019-02-04

Family

ID=50635044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016138788A RU2678835C2 (ru) 2014-03-19 2015-03-19 Агонисты мускариновых рецепторов

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10030035B2 (ru)
EP (1) EP3119396B1 (ru)
JP (3) JP6498691B2 (ru)
KR (1) KR102368901B1 (ru)
CN (2) CN106659719B (ru)
AP (1) AP2016009445A0 (ru)
AU (3) AU2015233140B2 (ru)
BR (1) BR112016021590B1 (ru)
CA (1) CA2942187C (ru)
CL (1) CL2016002348A1 (ru)
DK (1) DK3119396T3 (ru)
EA (1) EA031245B1 (ru)
ES (1) ES2872378T3 (ru)
GB (1) GB201404922D0 (ru)
HK (1) HK1231382A1 (ru)
IL (1) IL247854B (ru)
MX (2) MX2016012103A (ru)
MY (1) MY193728A (ru)
PH (1) PH12016501791B1 (ru)
RU (1) RU2678835C2 (ru)
SA (1) SA516371862B1 (ru)
SG (1) SG11201607458QA (ru)
UA (1) UA120928C2 (ru)
WO (1) WO2015140559A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817018C2 (ru) * 2018-06-22 2024-04-09 Хептерс Терапьютикс Лимитед Оксадиазолы в качестве агонистов мускаринового рецептора m1 и/или m4

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2780015T3 (pl) 2011-11-18 2017-06-30 Heptares Therapeutics Limited Agonisty receptora muskarynowego M1
GB201404922D0 (en) 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201504675D0 (en) 2015-03-19 2015-05-06 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
ES2789756T3 (es) 2015-12-23 2020-10-26 Merck Sharp & Dohme Moduladores alostéricos de 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridin-5-ona del receptor de acetilcolina muscarínico M4
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112840A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6, 5-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
GB201709652D0 (en) * 2017-06-16 2017-08-02 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
US10501483B2 (en) * 2017-10-24 2019-12-10 Allergan, Inc. Enamines and diastereo-selective reduction of enamines
GB201810239D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201810245D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB202020191D0 (en) 2020-12-18 2021-02-03 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB202103211D0 (en) 2021-03-08 2021-04-21 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds for use in therapy

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2095099A (en) * 1997-12-23 1999-07-12 Alcon Laboratories, Inc. Phthalimide-piperidine, -pyrrolidine and -azepine derivatives, their preparationand their use as muscarinic receptor (ant-)agonists
AU2206699A (en) * 1997-12-23 1999-07-12 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
BRPI0507586A (pt) 2004-02-10 2007-07-03 Hoffmann La Roche moduladores de receptor de quimiocina ccr5
KR20070086756A (ko) * 2004-11-29 2007-08-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린성 수용체의 조절제
TW200804382A (en) 2005-12-05 2008-01-16 Incyte Corp Lactam compounds and methods of using the same
CA2634456A1 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
NZ570497A (en) * 2006-02-22 2011-09-30 Vertex Pharma Spiro condensed 4,4'-quinilino-piperidines derivatives as modulators of muscarinic receptors
US7696201B2 (en) * 2006-08-15 2010-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
PL2780015T3 (pl) * 2011-11-18 2017-06-30 Heptares Therapeutics Limited Agonisty receptora muskarynowego M1
SG11201501620QA (en) * 2012-09-18 2015-04-29 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic m1 receptor agonists
SG11201606269WA (en) * 2014-02-06 2016-09-29 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic m1 receptor and/or m4 receptor agonists
GB201404922D0 (en) * 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US10501483B2 (en) * 2017-10-24 2019-12-10 Allergan, Inc. Enamines and diastereo-selective reduction of enamines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817018C2 (ru) * 2018-06-22 2024-04-09 Хептерс Терапьютикс Лимитед Оксадиазолы в качестве агонистов мускаринового рецептора m1 и/или m4

Also Published As

Publication number Publication date
CN106659719B (zh) 2019-11-22
US10030035B2 (en) 2018-07-24
BR112016021590B1 (pt) 2022-07-05
CA2942187C (en) 2022-05-31
AP2016009445A0 (en) 2016-09-30
CL2016002348A1 (es) 2017-07-07
CA2942187A1 (en) 2015-09-24
PH12016501791A1 (en) 2017-01-09
ES2872378T3 (es) 2021-11-02
MY193728A (en) 2022-10-27
HK1231382A1 (zh) 2017-12-22
EP3119396A1 (en) 2017-01-25
UA120928C2 (uk) 2020-03-10
AU2019201560A1 (en) 2019-03-28
US20220048928A1 (en) 2022-02-17
SG11201607458QA (en) 2016-10-28
AU2015233140B2 (en) 2018-12-13
DK3119396T3 (da) 2021-05-31
AU2019201560B2 (en) 2020-09-03
WO2015140559A1 (en) 2015-09-24
SA516371862B1 (ar) 2019-07-29
NZ724378A (en) 2020-12-18
US20180327426A1 (en) 2018-11-15
KR20160148532A (ko) 2016-12-26
EP3119396B1 (en) 2021-05-05
AU2015233140A1 (en) 2016-09-22
RU2678835C2 (ru) 2019-02-04
JP2020079291A (ja) 2020-05-28
IL247854A0 (en) 2016-11-30
GB201404922D0 (en) 2014-04-30
CN110903306A (zh) 2020-03-24
RU2016138788A3 (ru) 2018-09-03
IL247854B (en) 2021-01-31
US20170096437A1 (en) 2017-04-06
JP6498691B2 (ja) 2019-04-10
MX2020010674A (es) 2020-10-28
CN110903306B (zh) 2022-09-23
PH12016501791B1 (en) 2017-01-09
BR112016021590A2 (ru) 2017-08-15
JP6660502B2 (ja) 2020-03-11
AU2020280982A1 (en) 2021-01-07
JP6880260B2 (ja) 2021-06-02
US20200017530A1 (en) 2020-01-16
KR102368901B1 (ko) 2022-02-28
JP2017507997A (ja) 2017-03-23
US11034704B2 (en) 2021-06-15
JP2019112443A (ja) 2019-07-11
MX2016012103A (es) 2017-04-27
EA201691853A1 (ru) 2016-12-30
EA031245B1 (ru) 2018-12-28
US10428088B2 (en) 2019-10-01
CN106659719A (zh) 2017-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016138788A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов
JP2020523396A5 (ru)
JP2018522034A5 (ru)
JP6510068B2 (ja) 新規なビフェニル化合物又はその塩
RU2020100930A (ru) Фармацевтические соединения
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
RU2019143759A (ru) Новое соединение бифенила или его соль
JP2014513139A5 (ru)
AR091781A1 (es) Antagonistas del receptor de 5-ht3
AR078173A1 (es) Bifeniloximetil dihidro oxazolopirimidinonas sustituidas, su preparacion y su uso
AR084553A1 (es) DERIVADOS IMIDAZOLICOS HETEROCICLICOS INHIBIDORES DE b-SECRETASA, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EN PARTICULAR ALZHEIMER
AR083813A1 (es) Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2
JP2016500694A5 (ru)
AR091315A1 (es) Inhibidores de benzodioxano de la produccion de leucotrieno
AR080785A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-a]pirimidina ,proceso para prepararlos e intermediarios de dicha sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de patologias del sistema nervioso central,tales como esquizofrenia y parkinson, entre otros.
RU2008126807A (ru) Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов
RU2011120802A (ru) Азабициклические алкановые производные, замещенные конденсированным бициклогетероциклом
HRP20110804T1 (hr) Benzocikloheptapiridini kao inhibitori receptora tirozin kinaze met
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
AR078841A1 (es) Derivados de imidazo(1,2-b) piridazina y su uso como inhibidores de pde10
AR083831A1 (es) Antagonistas del receptor del cgrp de piperidinona carboxamida azaindano
JP2014528482A5 (ru)
HRP20150555T1 (hr) Derivati etinila kao pozitivni alosterijski modulatori za mglur5
JP2007533641A (ja) 疼痛緩和および中枢神経系障害治療のためのアザビシクロ化合物
JP2019530725A5 (ru)