RU2016138176A - Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов - Google Patents
Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016138176A RU2016138176A RU2016138176A RU2016138176A RU2016138176A RU 2016138176 A RU2016138176 A RU 2016138176A RU 2016138176 A RU2016138176 A RU 2016138176A RU 2016138176 A RU2016138176 A RU 2016138176A RU 2016138176 A RU2016138176 A RU 2016138176A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- manganese
- zinc
- copper
- iron
- concentration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (66)
1. Способ получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, включающий регуляцию концентрации каждого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, в культуральной среде в процессе культивирования так, чтобы влиять на образование биомассы и/или зрелость N-гликанов в экспрессируемом гликопротеине, в котором регуляция предусматривает:
- повышение концентрации каждого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, для увеличения биомассы и/или
- повышение концентрации каждого металла, а именно цинка и марганца, и необязательно понижение концентрации каждого металла, а именно железа и меди, для повышения зрелости экспрессируемого гликопротеина, или
- понижение концентрации каждого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, или повышение концентрации каждого металла, а именно меди и железа, и понижение концентрации каждого металла, а именно цинка и марганца, для повышения производства незрелых нефукозилированных гликопротеинов.
2. Способ по п. 1, в котором экспрессируемый гликопротеин представляет собой зрелый N-гликозилированный гликопротеин, зрелый нефукозилированный гликопротеин или незрелый нефукозилированный гликопротеин.
3. Способ по п. 1, в котором углеводный фрагмент экспрессируемого гликопротеина имеет G0-, G1- или G2-структуру.
4. Способ по п. 1, в котором для увеличения концентрации биомассы концентрации регулируют так, чтобы они составляли:
(а) железо: от 15 до более чем 80 мкМ;
(б) медь: от 0,3 до более чем 2,5 мкМ;
(в) цинк: от 20 до более чем 50 мкМ и
(г) марганец: от 0,01 до более чем 3 мкМ.
5. Способ по п. 1, в котором для повышения зрелости экспрессируемого гликопротеина концентрации регулируют так, чтобы они составляли:
(а) железо: от 0 до 25 мкМ;
(б) медь: от 0 до 0,1 мкМ;
(в) цинк: от 20 до более чем 50 мкМ и
(г) марганец: от 0,01 до более чем 3 мкМ.
6. Способ по п. 1, в котором для повышения зрелости экспрессируемого гликопротеина концентрации регулируют так, чтобы они составляли:
(а) цинк:- от 20 до более чем 50 мкМ и
(б) марганец:- от 0,01 до более чем 3 мкМ.
7. Способ по п. 1, в котором для повышения получения незрелых нефукозилированных гликопротеинов концентрации регулируют так, чтобы они составляли: либо
(I)
(а) железо: от 0 до 35 мкМ;
(б) медь: от 0 до 1 мкМ;
(в) цинк: от 0 до 20 мкМ и
(г) марганец: от 0 до 0,01 мкМ, или
(II)
(а) железо: от 15 до более чем 80 мкМ;
(б) медь: от 0,3 до более чем 2,5 мкМ;
(в) цинк: от 0 до 20 мкМ и
(г) марганец: от 0 до 0,01 мкМ.
8. Способ по одному из п.п. 1-7, в котором гликопротеин является экзогенным или эндогенным для эукариотической клетки, в котором необязательно гликопротеин представляет собой структурный гликопротеин, гормон, антитело или фермент.
9. Способ по п. 8, в котором гликопротеин представляет собой антитело, в котором необязательно антитело представляет собой терапевтическое или
диагностическое антитело, необязательно химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
10. Способ по одному из п.п. 1-9, в котором эукариотическая клетка представляет собой клетку млекопитающего, клетку дрожжей или клетку насекомого.
11. Способ по одному из п.п. 1-9, в котором концентрации железа, меди, цинка и марганца регулируют при культивировании в процессе фаз роста и/или производства.
12. Способ по одному из п.п. 1-11, в котором повышение концентрации любого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, или их всех, в культуральной среде обеспечивают путем дополнения среды, в которой культивируют клетки, и/или путем расщепления клеток посредством переноса в свежую среду, дополненную любым металлом, а именно железом, медью, цинком и марганцем, или ими всеми.
13. Способ по одному из п.п. 1-11, в котором снижение биодоступной концентрации любого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, или их всех, обеспечивают путем образования комплекса железа, меди, цинка и марганца с хелатором и/или путем посева клеток в свежую среду, содержащую любой металл, а именно железо, медь, цинк и марганец, или их все, в пониженной концентрации по сравнению со средой на непосредственно предшествующей фазе культивирования.
14. Способ по одному из п.п. 1-13, в котором концентрации каждого металла, а именно железа, меди, цинка и марганца, в культуральной среде регулируют в процессе культивирования сначала так, чтобы оказывать благоприятное воздействие на образование биомассы, а затем так, чтобы повышать зрелость экспрессируемых N-гликопротеинов или повышать получение незрелых нефукозилированных гликопротеинов.
15. Среда, пригодная для получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, где среда содержит каждый металл, а именно железо, медь, цинк и марганец, в концентрации, влияющей на образование биомассы; в которой концентрации железа, меди, цинка и марганца составляют:
(а) железо: от 15 до более чем 80 мкМ;
(б) медь: от 0,3 до более чем 2,5 мкМ;
(в) цинк: от 20 до более чем 50 мкМ и
(г) марганец: от 0,01 до более чем 3 мкМ.
16. Применение среды по п. 15 для получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, для оказания благоприятного воздействия на повышенное образование биомассы.
17. Среда, пригодная для получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, где среда содержит каждый металл, а именно железо, медь, цинк и марганец, в концентрации, влияющей на зрелость N-гликанов, в которой концентрации железа, меди, цинка и марганца составляют:
(I)
(а) железо:- от 0 до 25 мкМ;
(б) медь: от 0 до 0,1 мкМ;
(в) цинк: от 20 до более чем 50 мкМ и
(г) марганец: от 0,01 до более чем 3 мкМ или
(II)
(а) цинк: от 20 до более чем 50 мкМ и
(б) марганец: от 0,01 до более чем 3 мкМ.
18. Применение среды по п. 17 для получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, для повышения зрелости экспрессируемых N-гликопротеинов.
19. Среда, пригодная для получения рекомбинантного гликопротеина в эукариотической клетке в условиях ферментационной культуры, где среда содержит каждый металл, а именно железо, медь, цинк и марганец, в концентрации, оказывающей благоприятное воздействие на получение незрелых нефукозилированных N-гликопротеинов, в которой концентрации железа, меди, цинка и марганца составляют: либо
(I)
(а) железо: от 0 до 35 мкМ;
(б) медь: от 0 до 1 мкМ;
(в) цинк: от 0 до 20 мкМ и
(г) марганец: от 0 до 0,01 мкМ, либо
(II)
(а) железо: от 15 до более чем 80 мкМ;
(б) медь: от 0,03 до более чем 2,5 мкМ;
(в) цинк: от 0 до 20 мкМ и
(г) марганец: от 0 до 0,01 мкМ.
20. Применение среды по п. 19 для получения рекомбинантного гликопротеина в условиях ферментационной культуры в эукариотической клетке, для оказания благоприятного воздействия на получение незрелых нефукозилированных гликопротеинов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14157030.9 | 2014-02-27 | ||
| EP14157030 | 2014-02-27 | ||
| PCT/EP2015/053804 WO2015128314A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-02-24 | Modulation of cell growth and glycosylation in recombinant glycoprotein production |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016138176A true RU2016138176A (ru) | 2018-03-29 |
| RU2016138176A3 RU2016138176A3 (ru) | 2018-10-29 |
| RU2712562C2 RU2712562C2 (ru) | 2020-01-29 |
Family
ID=50184787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016138176A RU2712562C2 (ru) | 2014-02-27 | 2015-02-24 | Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20170058309A1 (ru) |
| EP (1) | EP3110961B1 (ru) |
| JP (2) | JP6831702B2 (ru) |
| KR (1) | KR102280638B1 (ru) |
| CN (1) | CN106133146B (ru) |
| BR (1) | BR112016017660B1 (ru) |
| CA (1) | CA2937611C (ru) |
| DK (1) | DK3110961T3 (ru) |
| ES (1) | ES2769003T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20200100T1 (ru) |
| HU (1) | HUE047575T2 (ru) |
| LT (1) | LT3110961T (ru) |
| MX (1) | MX369395B (ru) |
| PL (1) | PL3110961T3 (ru) |
| PT (1) | PT3110961T (ru) |
| RS (1) | RS59881B1 (ru) |
| RU (1) | RU2712562C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201606856SA (ru) |
| SI (1) | SI3110961T1 (ru) |
| WO (1) | WO2015128314A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2831653T3 (es) | 2011-11-21 | 2021-06-09 | Innovation Hammer Llc | Procedimiento para el cultivo de plantas utilizando microperlas de silicato y fotofitoprotección mediante la utilización de glicopiranósidos exógenos |
| RU2712562C2 (ru) * | 2014-02-27 | 2020-01-29 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов |
| ES2784503T3 (es) | 2014-12-01 | 2020-09-28 | Amgen Inc | Procedimiento para manipular el nivel de contenido de glicano de una glicoproteína |
| CN109414027A (zh) * | 2016-04-29 | 2019-03-01 | 创新汉玛有限责任公司 | 用聚糖复合物制剂处理光合生物和增加品质和产量的制剂和方法 |
| WO2019077628A1 (en) * | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Council Of Scientific & Industrial Research | ZINC SUPPLEMENTATION TO DECREASE GALACTOSYLATION OF RECOMBINANT GLYCOPROTEINS |
| MA52186A (fr) * | 2018-03-26 | 2021-02-17 | Amgen Inc | Glycoformes afucosylées totales d'anticorps produits en culture cellulaire |
| CA3099917A1 (en) * | 2018-05-24 | 2019-11-28 | Ares Trading S.A. | Method for controlling the afucosylation level of a glycoprotein composition |
| HUP1800376A2 (hu) | 2018-11-07 | 2020-05-28 | Richter Gedeon Nyrt | Sejttenyészetben elõállított rekombináns glikoprotein glikozilációs-mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer |
| EP3880824A4 (en) * | 2018-11-13 | 2022-08-10 | Janssen Biotech, Inc. | REGULATION OF TRACE METALS DURING ANTI-CD38 ANTIBODY PRODUCTION |
| JP2020188737A (ja) * | 2019-05-23 | 2020-11-26 | 東ソー株式会社 | 抗体依存性細胞傷害活性が向上した抗体の製造方法 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
| IL87737A (en) | 1987-09-11 | 1993-08-18 | Genentech Inc | Method for culturing polypeptide factor dependent vertebrate recombinant cells |
| US5705364A (en) * | 1995-06-06 | 1998-01-06 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process |
| US6030945A (en) | 1996-01-09 | 2000-02-29 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| EP2243827B2 (en) | 1996-08-30 | 2017-11-22 | Life Technologies Corporation | Serum-free mammalian cell culture medium, and uses thereof |
| DE69929198T2 (de) | 1998-05-29 | 2006-08-10 | Genentech, Inc., South San Francisco | Zellkulturverfahren für die produktion von glycoproteinen |
| JP2001120262A (ja) | 1999-10-26 | 2001-05-08 | Welfide Corp | 生理活性物質の産生増強方法 |
| US6900056B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-05-31 | Centocor, Inc. | Chemically defined medium for cultured mammalian cells |
| US20050287666A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Invitrogen Corporation | Cell culture medium comprising transition metals or trace elements |
| US7294484B2 (en) | 2004-08-27 | 2007-11-13 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of polypeptides |
| DE602005026548D1 (de) | 2004-11-02 | 2011-04-07 | Ares Trading Sa | Serumfreies kulturmedium für säugerzellen |
| US20070231895A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-10-04 | Lee Gene W | Methods for adapting mammalian cells |
| EP4155385A1 (en) * | 2005-12-08 | 2023-03-29 | Amgen Inc. | Improved production of glycoproteins using manganese |
| KR101495549B1 (ko) * | 2006-07-13 | 2015-02-25 | 와이어쓰 엘엘씨 | 당단백질의 생산 |
| CA2666317C (en) | 2006-11-03 | 2013-08-06 | Wyeth | Glycolysis-inhibiting substances in cell culture |
| JP5586235B2 (ja) | 2007-03-02 | 2014-09-10 | ワイス・エルエルシー | ポリペプチドの産生のための細胞培養における銅およびグルタミン酸塩の使用 |
| US20110053223A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-03-03 | Robert Bayer | Cell culture methods to make antibodies with enhanced adcc function |
| US20120309056A1 (en) * | 2010-02-04 | 2012-12-06 | Leon Arnaud | Fed-batch process using concentrated cell culture medium for the efficient production of biologics in eb66 cells |
| CA2795461C (en) | 2010-04-26 | 2018-04-24 | Novartis Ag | Improved cell cultivation process |
| EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| RU2592680C2 (ru) | 2011-04-29 | 2016-07-27 | Биокон Рисерч Лимитед | Способ снижения накопления лактата при культивировании и способ получения антитела |
| US10059770B2 (en) * | 2012-01-30 | 2018-08-28 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process of modulating man5 and/or afucosylation content of a glycoprotein composition |
| US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| RU2712562C2 (ru) * | 2014-02-27 | 2020-01-29 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов |
-
2015
- 2015-02-24 RU RU2016138176A patent/RU2712562C2/ru active
- 2015-02-24 BR BR112016017660-0A patent/BR112016017660B1/pt active IP Right Grant
- 2015-02-24 PL PL15709430T patent/PL3110961T3/pl unknown
- 2015-02-24 EP EP15709430.1A patent/EP3110961B1/en active Active
- 2015-02-24 CA CA2937611A patent/CA2937611C/en active Active
- 2015-02-24 JP JP2016554322A patent/JP6831702B2/ja active Active
- 2015-02-24 ES ES15709430T patent/ES2769003T3/es active Active
- 2015-02-24 SG SG11201606856SA patent/SG11201606856SA/en unknown
- 2015-02-24 RS RS20200090A patent/RS59881B1/sr unknown
- 2015-02-24 MX MX2016010236A patent/MX369395B/es active IP Right Grant
- 2015-02-24 WO PCT/EP2015/053804 patent/WO2015128314A1/en active Application Filing
- 2015-02-24 CN CN201580010823.5A patent/CN106133146B/zh active Active
- 2015-02-24 PT PT157094301T patent/PT3110961T/pt unknown
- 2015-02-24 HU HUE15709430A patent/HUE047575T2/hu unknown
- 2015-02-24 SI SI201531071T patent/SI3110961T1/sl unknown
- 2015-02-24 DK DK15709430.1T patent/DK3110961T3/da active
- 2015-02-24 LT LTEP15709430.1T patent/LT3110961T/lt unknown
- 2015-02-24 KR KR1020167026630A patent/KR102280638B1/ko active IP Right Grant
-
2016
- 2016-08-12 US US15/236,348 patent/US20170058309A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-11-27 JP JP2019214046A patent/JP6934507B2/ja active Active
-
2020
- 2020-01-21 HR HRP20200100TT patent/HRP20200100T1/hr unknown
- 2020-08-28 US US17/006,463 patent/US20210222220A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3110961B1 (en) | 2019-11-27 |
| US20170058309A1 (en) | 2017-03-02 |
| PL3110961T3 (pl) | 2020-04-30 |
| JP6831702B2 (ja) | 2021-02-17 |
| BR112016017660A2 (ru) | 2017-08-08 |
| SI3110961T1 (sl) | 2020-03-31 |
| KR20160125514A (ko) | 2016-10-31 |
| US20210222220A1 (en) | 2021-07-22 |
| KR102280638B1 (ko) | 2021-07-22 |
| HUE047575T2 (hu) | 2020-04-28 |
| MX2016010236A (es) | 2016-10-13 |
| EP3110961A1 (en) | 2017-01-04 |
| CA2937611A1 (en) | 2015-09-03 |
| CA2937611C (en) | 2023-01-03 |
| ES2769003T3 (es) | 2020-06-24 |
| HRP20200100T1 (hr) | 2020-04-03 |
| LT3110961T (lt) | 2020-02-10 |
| SG11201606856SA (en) | 2016-09-29 |
| JP6934507B2 (ja) | 2021-09-15 |
| WO2015128314A1 (en) | 2015-09-03 |
| BR112016017660B1 (pt) | 2022-04-19 |
| MX369395B (es) | 2019-11-07 |
| RU2712562C2 (ru) | 2020-01-29 |
| RS59881B1 (sr) | 2020-03-31 |
| CN106133146A (zh) | 2016-11-16 |
| CN106133146B (zh) | 2021-05-04 |
| JP2020054351A (ja) | 2020-04-09 |
| DK3110961T3 (da) | 2020-02-03 |
| RU2016138176A3 (ru) | 2018-10-29 |
| PT3110961T (pt) | 2020-01-29 |
| JP2017506515A (ja) | 2017-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016138176A (ru) | Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов | |
| EA201270469A1 (ru) | Способы культивирования клеток млекопитающих для получения белка | |
| AU2016399463B2 (en) | Omega-7 fatty acid composition, methods of cultivation of Tribonema for production of composition and application of composition | |
| JP2011521660A5 (ru) | ||
| RU2013152982A (ru) | Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител | |
| RU2013153090A (ru) | Способы снижения накопления лактата при культивировании и способ получения полипептида | |
| WO2011091350A3 (en) | Methods & compositions for improving protein production | |
| JP2017504344A (ja) | 培養培地の最適化により組換えタンパク質のガラクトシル化を調節する方法 | |
| MX2018012297A (es) | Metodo para la produccion de acido lactico. | |
| JP2016524923A (ja) | グルコースの逐次的自動添加によるクロレラの流加発酵方法 | |
| WO2017049240A8 (en) | Selection of pluripotent cells for production of fertile xy female mice | |
| Michels et al. | Effect of cooling in the night on the productivity and biochemical composition of Tetraselmis suecica | |
| RU2014115949A (ru) | Применение активности эндогенной днказы для понижения содержания днк | |
| RU2018130530A (ru) | Способ получения активного фактора роста гепатоцитов (hgf) | |
| CN105368713A (zh) | 一种淡水小环藻培养液及培养方法 | |
| MX2016009766A (es) | Proceso para hacer etanol por fermentacion. | |
| WO2011085095A3 (en) | Enhanced protein expression | |
| CN106434778B (zh) | 一种微藻生产油脂的方法 | |
| CN109722407A (zh) | 一种微藻冰温启动补偿生长的方法 | |
| CN103396955A (zh) | 一种酵母及利用这种酵母高密度发酵生产富铬酵母的方法 | |
| CN102517244A (zh) | 一种提高螺旋藻金属硫蛋白含量的方法 | |
| PH12019500184A1 (en) | Method for producing ethanol | |
| RU2014153698A (ru) | Способ получения спирта путем брожения сахаров | |
| Marini et al. | Production of monoclonal antibodies in suspension culture of D1-4G2-4-15 hybridoma using spinner flasks system | |
| Dodd et al. | Symposium 2: Biofortification of Crops |