RU2016110021A - Алкиниловые спирты и способы их применения - Google Patents

Алкиниловые спирты и способы их применения

Info

Publication number
RU2016110021A
RU2016110021A RU2016110021A RU2016110021A RU2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
membered heterocyclyl
cycloalkyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2016110021A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016110021A3 (ru
Inventor
Николь БЛЭКУЭР
Джейсон Бёрч
Джорджетта КАСТАНЕДО
Цзяньвэнь А. ФЭН
Байхуа ХУ
Синюй ЛИН
Стивен СТАБЕН
Гошэн У
По-вай Юень
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016110021A publication Critical patent/RU2016110021A/ru
Publication of RU2016110021A3 publication Critical patent/RU2016110021A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (220)

1. Соединение Формулы (0)
Figure 00000001
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
А1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N, NR2 или CR2;
А3 представляет собой N, NR3 или CR3;
А4 представляет собой N или СН; и
один, два или три из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NRaRb C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С6 алкокси, 3-6 членного гетероциклилокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила возможно замещенного галогеном, С1-С6 алкокси, NRaRb и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N и оставшиеся представляют собой CR6 или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3; или
два R6 взяты вместе с образованием 5-6 членного гетероциклила возможно замещенного Re;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)Rg, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3, CF3, или 3-6 членным гетероциклилом возможно замещенным Re;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, С1-С6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-С6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(Х1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(Х1)0-1-С6-С10 арила, -С(=О)(Х1)1-С3-С10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, С1-С6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-С6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилен)C1-С6
алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)С1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен) С1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-С6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил) С(=O)(С1-С6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)ОС1-С6 алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2, -S(O)0-1NH2, -С(=O)С1-С6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)С1-С6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 алкила, -OP(=O)(OC1-C6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
R9 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила, где Rg возможно замещен галогеном или оксо.
2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (0-0):
Figure 00000002
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой NR1 или CR1;
А2 представляет собой NR2 или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляет собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил возможно замещенный Re, или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N, и оставшиеся представляют собой CR6, или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)R9, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-С6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(X1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C6-C10 арила, -C(=O)(X1)1-C3-C10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a,, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R18, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, C1-C6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C3-C7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилена)С1-С6 алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)С1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)С1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2,-C(=O)OC1-C6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)(С1-С6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)ОС1-С6 алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2,
-S(O)0-1NH2, -С(=O)С1-С6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)С1-С6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)NH2, -ОС(=O)С1-С6 алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 алкила, -ОР(=O)(ОС1-С6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-С6 алкила и оксо; и
R9 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С3-С6 циклоалкила, где Rg возможно замещен галогеном или оксо.
3. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (I):
Figure 00000003
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляет собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb С1-С6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N, и оставшиеся представляют собой CR6, или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)R9, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен C1-C3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(X1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C6-C10 арила, -С(=O)(Х1)1-С3-С10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a,
-(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкилена, С1-С6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, С1-С6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилена)C1-С6 алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)C1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)C1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-С6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -C(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)(С1-С6 (гало)алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)ОС1-С6 (гало)алкила, -S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)S(O)1-2С1-С6 (гало)алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 (гало)алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 (гало)алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 (гало)алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)C1-С6 (гало)алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)NH2, -ОС(=O)С1-С6 (гало)алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 (гало)алкила, -ОР(=O)(ОС1-С6 (гало)алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 (гало)алкила и -SC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (II):
Figure 00000004
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
А1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один или два из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb, С1-С3 алкила, С1-С3 алкокси, и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, C1-С6 алкила, C1-С6 галоалкила, C1-C6 алкокси, NRaRb, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-6 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе образуют С3-С6 циклоалкил или 3-6 членный гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил каждый возможно замещен Rd;
R4 представляет собой С1-С3 алкил;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
А6 представляет собой N, СН или CR6;
R6 выбран из группы, состоящей из F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CF3 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила и С1-С6 галоалкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, 3-6 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного C1-С6 алкокси;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С(O)(С1-С6 алкил), С(O)2(С1-С6 алкил), фенила и 3-6 членного гетероциклила, где каждый из Rc и Rd независимо возможно замещен галогеном, ОН, С1-С3 галоалкилом, С1-С3 алкокси, 5-6 членным гетероциклилом или оксо; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С1-С6 алкила и оксо.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой СН3.
6. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой 5-6 членный гетероциклил возможно замещенный Re.
7. Соединение по п. 1, где следующая группа
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
где:
А9 представляет собой О, NR11 или CR11R12, где R11 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН и C1-C3 алкила;
R7 и R8 каждый независимо выбран из галогена, ОН и С1-С6 алкила, или R7 и R8 вместе образуют =O, и
R9 и R10 каждый независимо выбран из Re, или R9 и R10 вместе образуют С5-С6 циклоалкил или 5-6 членный гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил каждый возможно замещен Re.
8. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют С8-С10 циклоалкил возможно замещенный R6.
9. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют 4-9 членный гетероциклил возможно замещенный Re.
10. Соединение по п. 1, где следующая группа
Figure 00000007
выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (III):
Figure 00000016
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один или два из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, C1-C6 алкокси, NRaRb и 3-11 членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют С3-С6 циклоалкил или 3-6 членный гетероциклил возможно замещенный Rd;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С6 алкокси;
Rc выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С(O)(С1-С6 алкил), 3-11 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С6 алкокси; и
Rd выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила и С1-С6 алкокси.
12. Соединение по п. 1, где один из А1-А4 представляет собой N.
13. Соединение по п. 1, где А4 представляет собой N.
14. Соединение по п. 1, где два из А1-А4 представляют собой N.
15. Соединение по п. 1, где А1 и А4 каждый представляет собой N.
16. Соединение по п. 1, где А3 и А4 каждый представляет собой N.
17. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой NRaRb или 3-11 членный гетероциклил.
18. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, трифторметила и метокси.
19. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой NRaRb, где Ra представляет собой Н или СН3 и Rb выбран из группы, состоящей из Н, СН3, циклопропила, СН2СН2ОСН3, ОСН3 и 5-6 членного гетероциклила.
20. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой 3-11 членный гетероциклоалкил.
21. Соединение по п. 1, где Rc выбран из группы, состоящей из F, ОН, СН3, изобутила, С(O)СН3, СН2ОСН3, тетрагидрофуранила и тиенила.
22. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С6 циклоалкила, фенила и 3-6 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена F или СН3.
23. Соединение по п. 1, где R2 и R3 вместе образуют 5-6 членный гетероарил.
24. Соединение по п. 1, где кольцо В представляет собой фенил.
25. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение одной из Формул (Ia)-(Id), или их стереоизомеры или соли:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
26. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
28. Соединение или фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-27 для применения в терапии.
29. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 для лечения воспалительного состояния.
30. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного состояния.
31. Применение по п. 29 или 30, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, ХОБЛ, ринита, рассеянного склероза, ВЗК (воспалительного заболевания кишечника), артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
32. Способ лечения воспалительного состояния у пациента, содержащий введение эффективное количество соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 пациенту.
33. Способ по п. 32, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, ХОБЛ, ринита, рассеянного склероза, ВЗК, артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
34. Способ получения соединения Формулы (0) по п. 1,
Figure 00000065
где A1-A8, R4 и R5 являются такими, как определено в п. 1, содержащий:
приведение в контакт соединения Формулы (А):
Figure 00000066
,
где X представляет собой Cl, Br или I,
с соединением формулы (В)
Figure 00000067
,
где [М] представляет собой бороновую кислоту, бороновый эфир или трифторборатную соль,
в присутствии (а) палладиевого (0) катализатора и (b) основания в условиях проведения реакции Сузуки
с получением соединения Формулы (0).
RU2016110021A 2013-08-22 2014-08-22 Алкиниловые спирты и способы их применения RU2016110021A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2013/000994 2013-08-22
CNPCT/CN2013/000994 2013-08-22
CNPCT/CN2014/078684 2014-05-28
CNPCT/CN2014/078684 2014-05-28
CNPCT/CN2014/082696 2014-07-22
CNPCT/CN2014/082696 2014-07-22
PCT/EP2014/067873 WO2015025026A1 (en) 2013-08-22 2014-08-22 Alkynyl alcohols and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016110021A true RU2016110021A (ru) 2017-09-27
RU2016110021A3 RU2016110021A3 (ru) 2018-05-31

Family

ID=51398618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016110021A RU2016110021A (ru) 2013-08-22 2014-08-22 Алкиниловые спирты и способы их применения

Country Status (9)

Country Link
US (3) US20150057260A1 (ru)
EP (1) EP3036229A1 (ru)
JP (1) JP2016531127A (ru)
CN (1) CN105658639A (ru)
CA (1) CA2921881A1 (ru)
MX (1) MX2016002241A (ru)
RU (1) RU2016110021A (ru)
TW (1) TW201542520A (ru)
WO (1) WO2015025026A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105658639A (zh) * 2013-08-22 2016-06-08 豪夫迈·罗氏有限公司 炔基醇和应用方法
CN105147686A (zh) * 2015-07-17 2015-12-16 中山大学 喹啉-磺酰胺类化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用
SG11201804901WA (en) 2015-12-22 2018-07-30 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
US11180492B2 (en) * 2016-01-15 2021-11-23 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Anti-parasitic compounds and uses thereof
CN109863142B (zh) * 2016-08-24 2022-06-10 豪夫迈·罗氏有限公司 2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-酮衍生物及使用方法
WO2018037059A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one derivatives and methods of use
US10588894B2 (en) 2017-06-21 2020-03-17 SHY Therapeutics LLC Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
EP3687529B1 (en) * 2017-09-27 2023-07-12 The Regents of the University of California Potent antiviral pyridine-containing compounds
MX2020004391A (es) * 2017-10-27 2020-12-03 Corteva Agriscience Llc Herbicidas de carboxilato de piridina y pirimidina y metodos para su uso.
TW202010742A (zh) 2018-04-06 2020-03-16 美商百歐克斯製藥公司 取代的苯并呋喃、苯并吡咯、苯并噻吩及結構相關的補體抑制劑
AU2019349962A1 (en) 2018-09-28 2021-03-18 Janssen Pharmaceutica Nv Monoacylglycerol lipase modulators
JOP20210058A1 (ar) 2018-09-28 2021-03-24 Janssen Pharmaceutica Nv مُعدلات ليباز أُحادِيُّ الجلِيسِريد
WO2020082016A1 (en) * 2018-10-18 2020-04-23 The General Hospital Corporation Targeting the non-canonical nfkb pathway in cancer immunotherapy
UY38721A (es) 2019-05-31 2020-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv INHIBIDORES DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS DE QUINASA INDUCTORA DE NF-kB
AU2020358948A1 (en) 2019-09-30 2022-05-26 Janssen Pharmaceutica Nv Radiolabelled MGL PET ligands
CN112830929B (zh) * 2019-11-22 2022-09-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并杂芳基类化合物的制备方法
CA3176946A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv Monoacylglycerol lipase modulators
US20220133734A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines and derivatives as egfr inhibitors
JPWO2023026794A1 (ru) 2021-08-23 2023-03-02
US20240086038A1 (en) * 2022-09-08 2024-03-14 Genetec Inc. Method and apparatus for controlling a user interface

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008105515A1 (ja) * 2007-02-28 2008-09-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 新規なヒドロキサム酸誘導体
US20110086834A1 (en) * 2008-06-26 2011-04-14 Amgen Inc. Alkynyl alcohols as kinase inhibitors
US8232409B2 (en) * 2008-10-15 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
EP2568984A1 (en) * 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011156698A2 (en) * 2010-06-11 2011-12-15 Abbott Laboratories NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS
TW201247650A (en) * 2011-03-16 2012-12-01 Hoffmann La Roche 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
CN105658639A (zh) * 2013-08-22 2016-06-08 豪夫迈·罗氏有限公司 炔基醇和应用方法
WO2015025025A1 (en) * 2013-08-22 2015-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkynyl alcohols and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016531127A (ja) 2016-10-06
US20150057260A1 (en) 2015-02-26
CN105658639A (zh) 2016-06-08
US20160185797A1 (en) 2016-06-30
TW201542520A (zh) 2015-11-16
MX2016002241A (es) 2016-05-31
CA2921881A1 (en) 2015-02-26
WO2015025026A1 (en) 2015-02-26
RU2016110021A3 (ru) 2018-05-31
US20170210724A1 (en) 2017-07-27
EP3036229A1 (en) 2016-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016110021A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
RU2016110016A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
JP2017508789A5 (ru)
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
WO2012107706A8 (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
RU2013153388A (ru) Способы применения активаторов пируваткиназы
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
JP2017501237A5 (ru)
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
RU2019116512A (ru) Ингибиторы magl
RU2017117562A (ru) Лекарственные средства на основе лантионинсинтетаза с-подобного белка
RU2011117028A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа
RU2012125971A (ru) Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2012116525A (ru) Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014101775A (ru) Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид
RU2017126260A (ru) Циклические соединения, замещенные конденсированной кольцевой системой
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
SI3166925T1 (en) Isoindoline derivatives for use in treating a viral infection
RU2007114763A (ru) Галогенозамещенные производные бензодиазепинов
RU2016120763A (ru) Ингибиторы респираторного синцитиального вируса
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
RU2016144076A (ru) Сильнодействующие и селективные ингибиторы вируса гепатита с

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180914