RU2016110016A - Алкиниловые спирты и способы их применения - Google Patents

Алкиниловые спирты и способы их применения

Info

Publication number
RU2016110016A
RU2016110016A RU2016110016A RU2016110016A RU2016110016A RU 2016110016 A RU2016110016 A RU 2016110016A RU 2016110016 A RU2016110016 A RU 2016110016A RU 2016110016 A RU2016110016 A RU 2016110016A RU 2016110016 A RU2016110016 A RU 2016110016A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
membered heterocyclyl
cycloalkyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2016110016A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016110016A3 (ru
Inventor
Николь БЛЭКУЭР
Джейсон Бёрч
Джорджетта КАСТАНЕДО
Цзяньвэнь А. ФЭН
Байхуа ХУ
Стивен СТАБЕН
Гошэн У
По-вай Юень
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016110016A publication Critical patent/RU2016110016A/ru
Publication of RU2016110016A3 publication Critical patent/RU2016110016A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (287)

1. Соединение Формулы (0):
Figure 00000001
или его стереоизомеры, или соли,
где кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
Q представляет собой N или С, где когда Q представляет собой N, тогда связь между A1 и Q не является двойной связью и связь между Q и А4 не является двойной связью;
A1 представляет собой NR1, S или CR1;
А2 представляет собой NR2, S или CR2;
А3 представляет собой N или С;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11-членного гетероциклила, где R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re или -C(=O)N(C1-C6 алкил)2; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re или 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N и оставшиеся представляют собой CR6 или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-C6 алкила, С1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)Rg, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -O-С3-C10 циклоалкила, -(Х1)0-1-3-11-членного гетероциклила, -(Х1)0-1-С6-С10 арила, -C(=O)(X1)1-C3-C10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11-членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, C1-C6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11-членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилен)C1-C6 алкила, 3-11-членного гетероциклила, (3-11-членного гетероциклилен)C1-C6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)С1-С6 алкила, или R1a и R1b , когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11-членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителя Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, -(С2-С6 алкинилен)-(3-11-членного гетероциклила, где гетероциклил, возможно замещен Re), C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11-членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)(С1-С6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)C1-C6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)C(=O)NH2, -ОС(=O)C1-C6 алкила, -OC(=O)OC1-C6 алкила, -OP(=O)(OC1-C6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном;
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (0-0)
Figure 00000002
или его стереоизомеры, или соли,
где кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
Q представляет собой С;
A1 представляет собой NR1, S или CR1;
А2 представляет собой NR2 или CR2;
А3 представляет собой N или С;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, C1-C3 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C3 алкокси и 3-11-членного гетероциклила, где R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re , или 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N и оставшиеся представляют собой CR6 или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила возможно замещенного C1-C3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)Rg, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(Х1)0-1-3-11-членного гетероциклила, -(Х1)0-1-С6-С10 арила, -C(=O)(X1)1-C3-C10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11-членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, C1-C6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11-членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилен)С1-С6 алкила, 3-11-членного гетероциклила, (3-11-членного гетероциклилена)C1-C6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)C1-C6 алкила, или R1a и R1b когда присоединены к одному и тому же атому азота возможно объединены с образованием 3-11-членного гетероциклила содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителя Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, -(С2-С6 алкинилен)-(3-11-членного гетероциклила, где гетероциклил, возможно замещен Re), C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11-членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2, -С(=O)ОС1-С6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)(C1-C6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2, -S(O)0-1NH2, -С(=O)С1-С6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)C1-C6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 алкила, -OC(=O)OC1-C6 алкила, -OP(=O)(OC1-C6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном;
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
3. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (I)
Figure 00000003
или его стереоизомеры, или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N, S или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или С;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляют собой N,
где R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11-членного гетероциклила, где R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re , или 3-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N и оставшиеся представляют собой CR6 или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила возможно замещенного C1-C3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)Rg, фенила и 3-11-членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(Х1)0-1-3-11-членного гетероциклила, -(Х1)0-1-С6-С10 арила, -C(=O)(X1)1-C3-C10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11-членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, C1-C6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11-членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилен)С1-С6 алкила, 3-11-членного гетероциклила, (3-11-членного гетероциклилена)C1-C6 алкила, С6 арила, (С6-С10 арилен)C1-C6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11-членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителя Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11-членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -C(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)(C1-C6 (гало)алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -S(O)1-2C1-C6 (гало)алкил, -N(H)S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 (гало)алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 (гало)алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 (гало)алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)C1-C6 (гало)алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)N(Н)(C1-C6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 (гало)алкила, -ОС(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -ОР(=O)(OC1-C6 (гало)алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 (гало)алкила и -SC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2;
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (II)
Figure 00000004
или его стереоизомеры, или соли,
где кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или С;
А4 представляет собой N; и
один или два из A1-A4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и С1-С3 алкила или 3-6-членного гетероциклила, где R1 возможно замещен F или ОН;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NH2, С1-С3 алкила, С3-С6 циклоалкила и 3-6-членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-6-членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
А5 представляет собой CR6 или N;
А6 представляет собой CR6 или N;
где только один из А5 и А6 представляет собой N;
R4 представляет собой С1-С3 алкил;
R5 представляет собой 5-6-членный гетероциклил, возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют 5-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, CF3 и ОСН3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила и C(O)Rg;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила, С3-С6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, С(O)(C1-C6 алкил), С(O)2(C1-C6 алкил), фенила и 3-6-членного гетероциклила, где каждый из Rc и Rd независимо возможно замещен галогеном, ОН, С1-С3 галоалкилом, C1-C3 алкокси, 5-6-членным гетероциклилом или оксо;
Re выбран из группы, состоящей из ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
5. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (III)
Figure 00000005
или его стереоизомеры, или соли,
где кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
А1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или С;
А4 представляет собой N; и
один или два из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н и галогена;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NH2, C1-C3 алкила и С3-С6 циклоалкила; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-6-членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой 5-6-членный гетероциклил, возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют 5-11-членный гетероциклил, возможно замещенный Re;
А6 представляет собой СН, CR6 или N;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из F, Cl, CF3 и ОСН3;
n представляет собой 0 или 1;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила и C(O)Rg;
Rd выбран из группы, состоящей из ОН, CN, галогена, C1-C6 алкокси, -O-C1-C6 алкил-фенила, NRaRb, 4-6-членного гетероциклила, C(O)Rg, C(O)2Rg и C1-C6 алкила возможно замещенного ОН, CN, или 4-6-членным гетероциклилом;
Re выбран из группы, состоящей из метила и оксо; и
Rg, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из С1-С4 алкила и С3-С6 циклоалкила.
6. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой СН3.
7. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой 5-6-членный гетероциклил, возможно замещенный Re.
8. Соединение по п. 1, где следующий остаток
Figure 00000006
представляет собой
Figure 00000007
где А9 представляет собой О, NR11 или CR11R12, где R11 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН и С1-С3 алкила;
R7 и R8 каждый независимо выбран из галогена, ОН, C1-C6 алкила или R7 и R8 вместе образуют =O, и
R9 и R10 каждый независимо выбран из Re, или R9 и R10 вместе образуют С5-С6 циклоалкил или 5-6-членный гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил каждый возможно замещен Re.
9. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют С8-С10 циклоалкил, возможно замещенный Re.
10. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют 4-9-членный гетероциклил, возможно замещенный Re.
11. Соединение по п. 1, где следующий остаток
Figure 00000008
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
и
Figure 00000016
12. Соединение по п. 1, где один из A1-A4 представляет собой N.
13. Соединение по п. 1, где А4 представляет собой N.
14. Соединение по п. 1, где два из А1-А4 представляют собой N.
15. Соединение по п. 1, где А1 и А4 каждый представляет собой N.
16. Соединение по п. 1, где А3 и А4 каждый представляет собой N.
17. Соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, F и Cl.
18. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, NH2, СН3 и циклопропила.
19. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой С3-С11 гетероциклоалкил.
20. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе образуют следующую циклическую группу, где звездочка обозначает точку присоединения конденсированного кольца с кольцом А, и каждая циклическая группа возможно замещена Rd:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
и
Figure 00000025
21. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе образуют следующую циклическую группу, где звездочка обозначает точку присоединения конденсированного кольца с кольцом А, и каждая циклическая группа возможно замещена Rd:
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
и
Figure 00000034
22. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе образуют незамещенную циклическую группу.
23. Соединение по п. 1, где Rd выбран из группы, состоящей из ОН, CN, F, С1-С3 алкокси, -О-С1-С3 алкил-фенила, NRaRb, 4-6-членного гетероциклила, C(O)Rg, C(O)2Rg и C1-C6 алкила возможно замещенного ОН, CN, или 4-6-членным гетероциклилом.
24. Соединение по п. 1, где кольцо В представляет собой фенил.
25. Соединение по п. 1, где А1 представляет собой CR1, А2 представляет собой CR2, А3 представляет собой N и А4 представляет собой N.
26. Соединение по п. 1, где R4 и R5 взятые вместе образуют следующий остаток:
Figure 00000035
27. Соединение по п. 1, где Q представляет собой С.
28. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
и
Figure 00000136
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
30. Соединение или фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-29 для применения в терапии.
31. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29 для лечения воспалительного состояния.
32. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного состояния.
33. Применение по п. 31 или 32, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ринита, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника, артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
34. Способ лечения воспалительного состояния у пациента, содержащий введение эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29 пациенту.
35. Способ по п. 34, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ринита, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника, артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
36. Способ получения соединения Формулы (0) по п. 1
Figure 00000137
где Q, A1-A8, R4 и R5 являются такими, как определено в п. 1, содержащий:
приведение в контакт соединения Формулы (А)
Figure 00000138
где X представляет собой Cl, Br или I,
с соединением формулы (В)
Figure 00000139
где [М] представляет собой бороновую кислоту, бороновый эфир или трифторборатную соль,
в присутствии (a)(i) палладиевого (0) катализатора или (a)(ii) медного катализатора и (b) основания в условиях для проведения реакции Сузуки с получением соединения Формулы (0).
RU2016110016A 2013-08-22 2014-08-22 Алкиниловые спирты и способы их применения RU2016110016A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2013/000993 2013-08-22
CNPCT/CN2013/000993 2013-08-22
CNPCT/CN2014/078680 2014-05-28
CNPCT/CN2014/078680 2014-05-28
CNPCT/CN2014/082687 2014-07-22
CNPCT/CN2014/082687 2014-07-22
PCT/EP2014/067872 WO2015025025A1 (en) 2013-08-22 2014-08-22 Alkynyl alcohols and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016110016A true RU2016110016A (ru) 2017-09-27
RU2016110016A3 RU2016110016A3 (ru) 2018-05-31

Family

ID=51417265

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016110016A RU2016110016A (ru) 2013-08-22 2014-08-22 Алкиниловые спирты и способы их применения

Country Status (9)

Country Link
US (3) US20160096850A9 (ru)
EP (1) EP3036230A1 (ru)
JP (1) JP2016533385A (ru)
CN (1) CN105658640A (ru)
CA (1) CA2921880A1 (ru)
MX (1) MX2016002238A (ru)
RU (1) RU2016110016A (ru)
TW (1) TW201512173A (ru)
WO (1) WO2015025025A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016531127A (ja) * 2013-08-22 2016-10-06 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルキニルアルコール及び使用方法
KR101731624B1 (ko) * 2014-07-01 2017-05-04 광주과학기술원 세포 리프로그래밍 유도용 조성물
JP2018510140A (ja) * 2015-02-25 2018-04-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルキニルアルコール及び使用方法
US20200288710A1 (en) 2016-03-15 2020-09-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted sulphonamides for controlling animal pests
WO2018013430A2 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus infection
CN109641894B (zh) * 2016-08-24 2022-09-09 豪夫迈·罗氏有限公司 2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-酮衍生物及使用方法
WO2018037058A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one derivatives and methods of use
US10954233B2 (en) 2016-09-09 2021-03-23 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
KR102627756B1 (ko) * 2017-03-22 2024-01-23 쑤저우 바이지부공 파마수티컬 테크널러지 컴퍼니 리미티드 브루톤 타이로신 키나제 억제제
WO2018185266A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Inventiva New compounds inhibitors of the yap/taz-tead interaction and their use in the treatment of malignant mesothelioma.
EP3412658A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substitued pyrazole derivatives
CN108191647B (zh) * 2018-02-22 2020-09-29 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 2,2-二氟二羧酸二烷基酯的合成方法
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
CN108785309A (zh) * 2018-04-23 2018-11-13 周静 化合物在制备治疗慢性肺病的药物中的用途
CN108546266B (zh) * 2018-07-25 2020-09-22 上海毕得医药科技有限公司 一种1,4,6,7-四氢吡喃[4,3-c]吡唑-3-羧酸的合成方法
EP3632908A1 (en) 2018-10-02 2020-04-08 Inventiva Inhibitors of the yap/taz-tead interaction and their use in the treatment of cancer
BR112021012799A8 (pt) * 2018-12-31 2021-09-21 Univ Leland Stanford Junior Métodos e formulações para tratar disfunção mitocondrial
WO2020161208A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
WO2020161209A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
US11254673B2 (en) * 2019-05-31 2022-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Small molecule inhibitors of NF-κB inducing kinase
CN110551698B (zh) * 2019-08-30 2023-08-08 罗阳城 一种阳离子接枝聚合物的生物酶及其制备方法和固定方法
PE20230838A1 (es) 2020-06-22 2023-05-19 Hoffmann La Roche Derivados de sulfona
WO2022104348A1 (en) * 2020-11-12 2022-05-19 Janssen Pharmaceutica Nv Small molecule inhibitors of nf-kb inducing kinase
MX2023000926A (es) * 2021-02-25 2023-02-22 Aptabio Therapeutics Inc Nuevo derivado de pirazol.
CA3225500A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Ulrich Luecking Parg inhibitory compounds
WO2024209035A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Forx Therapeutics Ag Parg inhibitory compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2315751A1 (en) * 2008-06-26 2011-05-04 Amgen Inc. Alkynyl alcohols as kinase inhibitors
WO2010042337A1 (en) * 2008-10-07 2010-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel 6-azaindole aminopyrimidine derivatives having nik inhibitory activity
EP2414337B1 (en) * 2009-04-03 2013-05-01 Cellzome GmbH Methods for the identification of kinase interacting molecules and for the purification of kinase proteins
BR112013023681A2 (pt) * 2011-03-16 2016-12-13 Hoffmann La Roche compostos de álcool propargílico 6,5-heterocíclico e uso dos mesmos
TWI663166B (zh) 2013-04-24 2019-06-21 健生藥品公司 新化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20160200739A1 (en) 2016-07-14
US20150065482A1 (en) 2015-03-05
US20160096850A9 (en) 2016-04-07
RU2016110016A3 (ru) 2018-05-31
US20170145034A1 (en) 2017-05-25
TW201512173A (zh) 2015-04-01
CN105658640A (zh) 2016-06-08
CA2921880A1 (en) 2015-02-26
MX2016002238A (es) 2016-05-31
WO2015025025A1 (en) 2015-02-26
EP3036230A1 (en) 2016-06-29
JP2016533385A (ja) 2016-10-27
US9605005B2 (en) 2017-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016110016A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
RU2016110021A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
RU2020112502A (ru) Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона
JP2017508789A5 (ru)
JP2017511815A5 (ru)
ES2831162T3 (es) Fosfolipidación de imidazoquinolinas y oxoadeninas
JP2014531434A5 (ru)
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
JP2010280669A5 (ru)
JP2009524691A5 (ru)
JP2017526726A5 (ru)
JP2011530500A5 (ru)
AR091079A1 (es) Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak
JP2014503516A5 (ru)
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
JP2014500235A5 (ru)
RU2006135541A (ru) Производные аминокислот
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2015508415A5 (ru)
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
JP2014520898A5 (ru)
RU2013147400A (ru) Способ получения производных кето-бензофурана
RU2012116525A (ru) Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180914