RU2012116525A - Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012116525A
RU2012116525A RU2012116525/04A RU2012116525A RU2012116525A RU 2012116525 A RU2012116525 A RU 2012116525A RU 2012116525/04 A RU2012116525/04 A RU 2012116525/04A RU 2012116525 A RU2012116525 A RU 2012116525A RU 2012116525 A RU2012116525 A RU 2012116525A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
optionally substituted
substituents
independently
Prior art date
Application number
RU2012116525/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР
Стивен ДАРРАНТ
Майкл О'ДОННЕЛЛ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012116525A publication Critical patent/RU2012116525A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/10—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with an aromatic or hetero-aromatic ring directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (), или его фармацевтически приемлемой соли:где:Rозначает -H, Cалифатическую, Cциклоалифатическую, Cарильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J;каждая группа R, R, Rи Rозначает независимо -H, галоген, циано, Cалифатическую или Cциклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R, R, Rи R, соответственно, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J, J, Jи J, соответственно;необязательно, Rи R, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют Cциклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями J;необязательно, Rи R, вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют Cциклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями J;необязательно, Rи R, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют Cциклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями J;Rозначает -H, Cалифатическую, Cциклоалифатическую, Cарильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J;Rозначает -H, Cалифатическую группу, необязательно замещенную

Claims (40)

1. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000001
где:
R1 означает -H, C1-6 алифатическую, C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R1, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J1;
каждая группа R2, R3, R4 и R5 означает независимо -H, галоген, циано, C1-6 алифатическую или C3-10 циклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R2, R3, R4 и R5, соответственно, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J2, J3, J4 и J5, соответственно;
необязательно, R2 и R3, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
необязательно, R3 и R4, вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
необязательно, R4 и R5, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
R6 означает -H, C1-6 алифатическую, C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R6, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J6;
R7 означает -H, C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA, или C3-8 циклоалифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JB; или, необязательно группа R7, вместе с R1 и атомом азота, с которым группа связана, образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB; и
R8 означает -H или R9;
R9 означает C1-6 алифатические или C3-8 циклоалифатические группы, где указанные алифатические группы независимо и необязательно замещены одним или более заместителями JA, и где указанные циклоалифатические группы независимо и необязательно замещены одним или более заместителями JB;
каждая группа J1 означает независимо T или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями T;
каждая из групп J2, J3, J4, J5 и J6 означает независимо M или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями M;
каждая группа T означает независимо галоген, оксо, -NO2, -CN, Q1, -Z1-H или -Z2-Q2;
каждая группа Z1 означает независимо единицу, состоящую из одной или более групп, независимо выбранных из группы, состоящей из -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)- и -SO2N(R)-;
каждая группа Z2 означает независимо единицу, состоящую из одной или более групп, независимо выбранных из группы, состоящей из -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- и -S(O)2-;
каждая группа Q1 означает независимо C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая Q1 независимо и необязательно замещена одним или более заместителями JQ;
каждая группа Q2 означает независимо C1-6 алифатическую, C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную, 3-10-членную гетероциклильную группу или Q1-Q1, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более заместителями JQ; или каждая группа Q2, вместе с R и атомом азота, с которым она связана, необязательно образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB; и
каждая группа JQ означает независимо M или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями M;
каждая группа M означает независимо галоген, оксо, -NO2, -CN, -OR′, -SR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -CONR′2, -OCOR″, -OCON(R′)2, -NRCOR′, -NRCO2R′, -NRCON(R′)2, -S(O)R″, -SO2R″, -SO2N(R′)2, -NRSO2R″, -NRSO2N(R′)2, C3-10 циклоалифатическую, 3-10-членную гетероциклильную, C6-10 арильную или 5-10-членную гетероарильную группу, где каждая из указанных циклоалифатических, гетероциклильных, арильных и гетероарильных групп, представленных M, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями JB;
каждая группа R означает независимо -H или C1-6 алифатическую группу, или каждая группа R, вместе с Q2 и атомом азота, с которым она связана, необязательно образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB;
каждая группа R′ означает независимо -H или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA; или две группы R′, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB;
каждая группа R″ означает независимо C1-4 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA;
каждая группа JA независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила), C3-7 циклоалкила и C3-7 цикло(галогеналкила);
каждая группа JB независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила) и C1-C4 алифатической группы, которая необязательно замещена одним или более заместителями JA; и
q равно 0 или 1;
включающий стадии:
а) взаимодействие соединения, представленного структурной формулой (A):
Figure 00000002
с HNR1R7 при подходящих условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (B):
Figure 00000003
где:
R11 означает -NHR13, и R12 означает галоген; или R11 является -OR14, и R12 является -NO2; и
R13 означает -H или R9;
R14 означает C1-6 алкил; и
LG1 является подходящей уходящей группой; и
b) i) когда R12 является -NO2, и R11 является -OR14:
1) циклизация соединения, представленного структурной формулой (B), при подходящих для циклизации условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (II):
Figure 00000004
и
2) необязательно взаимодействие соединения, представленного структурной формулой (II), с R9-LG2, где LG2 является подходящей уходящей группой, с образованием соединения, представленного структурной формулой (I), где R8 является группой, отличной от -H; или
ii) когда R12 означает галоген, и R11 является -NHR13,
1) циклизация соединения, представленного структурной формулой (B), при подходящих для циклизации условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (I); и
2) необязательно, когда R13 является -H, взаимодействие соединения, полученного на стадии b), ii), 1) с R9-LG2, где LG2 является подходящей уходящей группой, с образованием соединения, представленного структурной формулой (I), где R8 является группой, отличной от -H.
2. Способ по п.1, где R1 является необязательно замещенной C1-6 алифатической группой, необязательно замещенной C6-10 арильной или необязательно замещенной 5-10-членной гетероарильной группой.
3. Способ по п.2, где R7 означает -H или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу.
4. Способ по любому одному из пп.1-3, где R6 означает -H, необязательно замещенную C1-6 алифатическую, необязательно замещенную C3-7 циклоалифатическую, необязательно замещенную 3-7-членную гетероциклильную группу, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил.
5. Способ по п.1, где каждая из групп R2, R3, R4 и R5 означает независимо -H, галоген, необязательно замещенную C1-6 алифатическую или необязательно замещенную C3-7 циклоалифатическую группу; или необязательно R2 и R3, R3 и R4, и R4 и R5, соответственно, вместе с атомом, с которым они связаны, независимо образуют необязательно замещенное C3-7 циклоалифатическое кольцо.
6. Способ по п.1, где R8 означает -H или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу.
7. Способ по п.1, также включающий стадию взаимодействия соединения, представленного структурной формулой (C):
Figure 00000005
с соединением, представленным структурной формулой (D):
Figure 00000006
с образованием соединения, представленного структурной формулой (A), где LG3 является подходящей уходящей группой.
8. Способ по п.7, где каждая из групп LG1 и LG2 независимо означает галоген.
9. Способ по п.8, где группы LG1 и LG2 обе означает -Cl.
10. Способ по п.1, где R12 является -NO2, и R11 является -OR14.
11. Способ по п.10, где R14 означает C1-6 алкил.
12. Способ по п.1, где R12 означает галоген, и R11 является -NHR13.
13. Способ по п.12, где R12 является -Br или -I, и R13 означает C1-6 алкил.
14. Способ по п.13, где R12 является -Br.
15. Способ по п.1, где:
каждая группа Z1 означает независимо -N(R)-, -O-, -S-, -CO2-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)CO2-, -N(R)C(O)N(R)-, -C(O)N(R)CO2-, -SO2N(R)- или -N(R)SO2N(R)-; и
каждая группа Z2 означает независимо -N(R)-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)CO2-, -N(R)C(O)N(R)-, -C(O)N(R)CO2-, -S(O)2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-.
16. Способ по п.15, где R1 означает C1-4 алкил, замещенный Q1 и необязательно также замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила) и -O(C1-C4 алкила).
17. Способ по п.15, где R1 означает C6-10 арил или 5-6 членный гетероарил, каждый необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из T и C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной одним или более заместителями T; и где каждый заместитель T означает галоген, циано, Q1, -N(R)H, -OH, -SH, -CO2H, -C(O)N(R)H, -OC(O)N(R)H, -N(R)C(O)N(R)H, -SO2N(R)H, -N(R)SO2N(R)H, -S(O)2Q2, -N(R)Q2, -OQ2, -SQ2, -CO2Q2, -OC(O)Q2, -C(O)N(R)Q2, -N(R)C(O)Q2, -N(R)CO2Q2, -OC(O)N(R)Q2, -C(O)N(R)CO2Q2, -N(R)C(O)N(R)Q2, -SO2N(R)Q2, -N(R)SO2Q2 или -N(R)SO2N(R)Q2.
18. Способ по п.16 или 17, где R7 означает -H или C1-6 алкил.
19. Способ по п.18, где R6 означает -H, необязательно замещенный C1-6 алкил или необязательно замещенный C3-7 циклоалкил.
20. Способ по п.19, где R8 означает -H или C1-6 алкил.
21. Способ по п.20, где каждая группа из R2, R3, R4 и R5 означает независимо -H или необязательно замещенный C1-6 алкил; или необязательно группы R2 и R3, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное C3-7 циклоалкильное кольцо.
22. Способ по п.21, где:
i) R2 означает -H или C1-3 алкил; R3 означает C1-3 алкил; R4 означает -H или C1-3 алкил; и R5 означает -H или C1-3 алкил; или
ii) группы R2 и R3, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалкильное кольцо; R4 означает -H или C1-3 алкил; и R5 означает -H или C1-3 алкил.
23. Способ по п.22, где группы R4 и R5 обе означают -H.
24. Способ по п.17, где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из T и C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной одним или более заместителями T; и где каждый заместитель T означает галоген, циано, -N(R)H, -OH, -CO2H, -C(O)N(R)H, -OC(O)N(R)H, -N(R)Q2, -OQ2, -CO2Q2, -OC(O)Q2, -C(O)N(R)Q2, -N(R)C(O)Q2, -N(R)CO2Q2, -OC(O)N(R)Q2, -C(O)N(R)CO2Q2 или -N(R)C(O)N(R)Q2.
25. Соединение по п.24, где R7 является -H.
26. Способ по п.25, где R6 означает необязательно замещенный C3-6 циклоалкил.
27. Способ по п.1, где R1 означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
28. Способ по п.1, где q равно 1.
29. Способ получения соединения структурной формулы (III):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 означает -H, C1-6 алифатическую, C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R1, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J1;
каждая группа R2, R3, R4 и R5 означает независимо -H, галоген, циано, C1-6 алифатическую или C3-10 циклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R2, R3, R4 и R5, соответственно, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J2, J3, J4 и J5, соответственно;
необязательно, R2 и R3, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
необязательно, R3 и R4, вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
необязательно, R4 и R5, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-7 циклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB;
R6 означает -H, C1-6 алифатическую или C3-10 циклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R6, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J6;
R7 означает -H, C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA, или C3-8 циклоалифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JB; или, необязательно, группа R7, вместе с атомом азота, с которым она связана, образует 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями JB; и
R8 является -H или R9;
R9 означает C1-6 алифатическую или C3-8 циклоалифатическую группу, где указанная алифатическую группа независимо и необязательно замещена одним или более заместителями JA, и где указанная циклоалифатическая группа независимо и необязательно замещена одним или более заместителями JB;
каждая группа J1 означает независимо T или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями T;
каждая группа из J2, J3, J4, J5 и J6 означает независимо M или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями M;
каждая группа T означает независимо галоген, оксо, -NO2, -CN, Q1, -Z1-H или -Z2-Q2;
каждая группа Z1 означает независимо единицу, состоящую из одной или более групп, независимо выбранных из группы, состоящей из -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)- и -SO2N(R)-;
каждая группа Z2 означает независимо единицу, состоящую из одной или более групп, независимо выбранных из группы, состоящей из -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- и -S(O)2-;
каждая группа Q1 означает независимо C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая группа Q1 независимо и необязательно замещена одним или более заместителями JQ;
каждая группа Q2 означает независимо C1-6 алифатическую, C3-10 циклоалифатическую, C6-10 арильную, 5-10-членную гетероарильную, 3-10-членную гетероциклильную группу или Q1-Q1, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более заместителями JQ; или каждая группа Q2, вместе с R и атомом азота, с которым она связана, необязательно образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB; и
каждая группа JQ означает независимо M или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями M;
каждая группа M означает независимо галоген, оксо, -NO2, -CN, -OR′, -SR′, -N(R′)2, -COR′, -CO2R′, -CONR′2, -OCOR″, -OCON(R′)2, -NRCOR′, -NRCO2R′, -NRCON(R′)2, -S(O)R″, -SO2R″, -SO2N(R′)2, -NRSO2R″, -NRSO2N(R′)2, C3-10 циклоалифатическую, 3-10-членную гетероциклильную, C6-10 арильную или 5-10-членную гетероарильную группу, где каждая из указанных циклоалифатических, гетероциклильных, арильных и гетероарильных групп, представленных M, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями JB;
каждая группа R означает независимо -H или C1-6 алифатическую группу, или каждая группа R, вместе с Q2 и атомом азота, с которым она связана, необязательно образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB;
каждая группа R′ означает независимо -H или C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA; или две группы R′, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями JB;
каждая группа R″ означает независимо C1-4 алифатическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями JA; и
каждая группа JA независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила), C3-7 циклоалкила и C3-7 цикло(галогеналкила);
каждая группа JB независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила) и C1-C4 алифатической группы, которая необязательно замещена одним или более заместителями JA;
включающий стадии:
взаимодействие соединения, представленного структурной формулой (A):
Figure 00000008
с HNR1R7 при подходящих условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (B):
Figure 00000009
где:
q равно 1;
R11 является -NHR13, и R12 означает галоген; или R11 является -OR14, и R12 является -NO2; и
R13 является H или R9;
R14 означает C1-6 алкил; и
LG1 является подходящей уходящей группой; и
b) i) когда R12 является -NO2, и R11 является -OR14:
1) циклизация соединения, представленного структурной формулой (B), при подходящих для циклизации условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (II):
Figure 00000010
и
2) необязательно, взаимодействие соединения, представленного структурной формулой (II), с R9-LG2, где LG2 является подходящей уходящей группой, с образованием соединения, представленного структурной формулой (I), где R8 означает R9; или
ii) когда R12 означает галоген, и R11 является -NHR13:
1) циклизация соединения, представленного структурной формулой (B), при подходящих для циклизации условиях с образованием соединения, представленного структурной формулой (I); и
2) необязательно, когда R13 является -H, взаимодействие соединения, полученного на стадии b), ii), 1) с R9-LG2, где LG2 является подходящей уходящей группой, с образованием соединения, представленного структурной формулой (I), где R8 является R9.
30. Способ по п.29, где:
R1 означает необязательно замещенный C6-10 арил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
каждая группа Z1 означает независимо -N(R)-, -O-, -S-, -CO2-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)CO2-, -N(R)C(O)N(R)-, -C(O)N(R)CO2-, -SO2N(R)- или -N(R)SO2N(R)-;
каждая группа Z2 означает независимо -N(R)-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)CO2-, -N(R)C(O)N(R)-, -C(O)N(R)CO2-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
каждая группа Q1 независимо означает необязательно замещенный C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил или необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил;
каждая из групп R2 и R3, R4 и R5 означает независимо -H, галоген, циано или C1-6 алифатическую группу, или необязательно R2 и R3, R3 и R4, и R4 и R5, соответственно, вместе с атомом(ами) углерода, с которым они связаны, независимо образуют C3-7 циклоалкильное кольцо, где каждые из указанных алифатической группы и циклоалкильного кольца независимо и необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила) и -O(C1-C4 алкила);
R6 означает -H, C1-6 алифатическую или C3-7 циклоалифатическую группу, каждая из которой необязательно и независимо замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила) и -O(C1-C4 алкила); и
каждая из групп R7 и R8 означает независимо -H или C1-6 алкил.
31. Способ по п.30, где соединение, полученное способом, представлено структурной формулой (IV):
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемой солью, где:
фенильное кольцо A необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из T и C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной одним или более заместителями T;
каждая группа T означает галоген, циано, Q1, -N(R)H, -OH, -CO2H, -C(O)N(R)H, -OC(O)N(R)H, -N(R)C(O)N(R)H, -SO2N(R)H, -N(R)SO2N(R)H, -S(O)2Q2, -N(R)Q2, -OQ2, -CO2Q2, -OC(O)Q2, -C(O)N(R)Q2, -N(R)C(O)Q2, -N(R)CO2Q2, -OC(O)N(R)Q2, -C(O)N(R)CO2Q2, -N(R)C(O)N(R)Q2, -SO2N(R)Q2, -N(R)SO2Q2 или -N(R)SO2N(R)Q2;
Q1 означает C3-7 циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, каждый необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила), C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила; C1-C4 цианоалкила, C1-C4 аминоалкила, C1-C4 гидроксиалкила и C2-C4 алкоксиалкила;
каждая группа Q2 означает независимо C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, или каждая Q2, вместе с R, необязательно и независимо образует необязательно замещенное, 4-7-членное гетероциклическое кольцо; где указанный C1-6 алкил, представленный Q2, необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила) и -O(C1-C4 алкила); и где каждая из указанных циклоалкильных, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных Q2, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -OCO(C1-C4 алкила), -CO(C1-C4 алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4 алкила), -O(C1-C4 алкила), C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила; C1-C4 цианоалкила, C1-C4 аминоалкила, C1-C4 гидроксиалкила и C2-C4 алкоксиалкила;
каждая из групп R2 и R3 означает независимо -H, галоген или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу; или необязательно R2 и R3, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное C3-6 циклоалкильное кольцо; и
R6 означает необязательно замещенный -H, необязательно замещенный C1-6 алкил или необязательно замещенный C3-6 циклоалкил.
32. Способ по п.31, где R6 означает C5-6 циклоалкил.
33. Способ по п.32, где:
i) R2 означает -H или C1-3 алкил; и R3 означает C1-3 алкил; или
ii) R2 и R3, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо.
34. Способ по любому одному из пп.31-33, где фенильное кольцо A замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -C(O)N(R)H, -C(O)N(R)Q2, -N(R)C(O)Q2, -CO2H, -CO2Q2, -OC(O)Q2, -N(R)CO2Q2, -OC(O)N(R)Q2 и -N(R)C(O)N(R)Q2; и необязательно также замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -O(C1-C4 алкила), C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила; C1-C4 цианоалкила, C1-C4 аминоалкила, C1-C4 гидроксиалкила и C2-C4 алкоксиалкила.
35. Способ по п.34, где фенильное кольцо A замещено -OC(O)Q2, -C(O)N(R)Q2 или -N(R)C(O)Q2, и необязательно также замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 алкила), -N(C1-C4 алкила)2, -O(C1-C4 алкила), C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила; C1-C4 цианоалкила, C1-C4 аминоалкила, C1-C4 гидроксиалкила и C2-C4 алкоксиалкила.
36. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представлено любой одной из следующих структурных формул:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемой солью.
37. Способ по п.1, где соединение структурной формулы (I) представлено любой одной из следующих структурных формул:
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемой солью.
38. Способ по п.1, где соединение, полученное способом, представлено любой одной из следующих структурных формул:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемой солью.
39. Способ по п.1, где соединение, представленное структурной формулой (I), представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемой солью.
40. Способ по п.1, где соединение, представленное структурной формулой (I), представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемой солью.
RU2012116525/04A 2009-09-25 2010-09-24 Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2012116525A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24577309P 2009-09-25 2009-09-25
US61/245,773 2009-09-25
PCT/IB2010/002655 WO2011036566A1 (en) 2009-09-25 2010-09-24 Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012116525A true RU2012116525A (ru) 2013-10-27

Family

ID=43370578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116525/04A RU2012116525A (ru) 2009-09-25 2010-09-24 Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8592577B2 (ru)
EP (1) EP2480550B1 (ru)
JP (3) JP2013505927A (ru)
KR (1) KR20120094920A (ru)
CN (1) CN102548994A (ru)
AU (1) AU2010299579A1 (ru)
BR (1) BR112012006652A2 (ru)
CA (1) CA2773742C (ru)
ES (1) ES2567280T3 (ru)
IL (1) IL218790A0 (ru)
MX (1) MX2012003484A (ru)
NZ (1) NZ599356A (ru)
RU (1) RU2012116525A (ru)
SG (1) SG179206A1 (ru)
WO (1) WO2011036566A1 (ru)
ZA (1) ZA201201977B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101860057B1 (ko) 2008-05-21 2018-05-21 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 키나아제 억제제로서 포스포러스 유도체
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
US9834518B2 (en) 2011-05-04 2017-12-05 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9351974B2 (en) 2011-11-10 2016-05-31 OSI Pharmaceuticals, LLC Substituted pteridinones for the treatment of cancer
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
BR112016001457A2 (pt) 2013-07-25 2017-08-29 Dana Farber Cancer Inst Inc Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
MX2017001756A (es) 2014-08-08 2017-05-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Derivados de diazepano y sus usos.
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
UA123946C2 (uk) 2015-09-11 2021-06-30 Дана-Фарбер Кенсер Інстітьют, Інк. Ацетамідтієнотриазолодіазепіни й шляхи їх застосування
RU2750164C2 (ru) 2015-09-11 2021-06-22 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
WO2017091673A2 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bivalent bromodomain inhibtors and uses thereof

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3880855A (en) 1973-04-16 1975-04-29 Bristol Myers Co 5,6-DIHYDRO-11-H-pyrimido{8 4,5-b{9 {8 1,4{9 benzodiazepines
JPS51110202A (en) 1975-03-24 1976-09-29 Susumu Nojima Denwakyono hyojisochi
GB8927872D0 (en) 1989-12-08 1990-02-14 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
AU777468B2 (en) 1999-09-15 2004-10-21 Warner-Lambert Company Pteridinones as kinase inhibitors
MXPA02002938A (es) 1999-09-17 2004-12-06 Abbott Gmbh & Co Kg Inhibidores de cinasa como agentes agentes terapeuticos.
ATE315036T1 (de) 1999-11-30 2006-02-15 Pfizer Prod Inc 2,4-diaminopyrimidinderivate als immunosuppressiva
US7101869B2 (en) 1999-11-30 2006-09-05 Pfizer Inc. 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
HUP0401293A3 (en) * 2001-09-04 2008-03-28 Boehringer Ingelheim Pharma Novel dihydropteridinones, method for producing the same and the use thereof as medicaments
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
WO2004042002A2 (en) * 2002-08-05 2004-05-21 University Of Massachusetts Compounds for modulating rna interference
CA2500727A1 (en) 2002-10-03 2004-04-15 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
EA008778B1 (ru) 2003-02-26 2007-08-31 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Дигидроптеридиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
CA2528975A1 (en) 2003-06-10 2004-12-16 Pfizer Inc. Therapeutic combinations comprising pde inhibitors and vasopressin receptor antagonists for the treatment of dysmenorrhoea
GB0400700D0 (en) 2004-01-13 2004-02-18 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
GB0412874D0 (en) 2004-06-09 2004-07-14 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
DE102004029784A1 (de) 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004058337A1 (de) 2004-12-02 2006-06-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von annelierten Piperazin-2-on Derivaten
JP2008521768A (ja) 2004-12-23 2008-06-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式カルバミン酸誘導体、それらの製造及び医薬品としての使用
EP1874772A1 (en) 2005-04-05 2008-01-09 Pharmacopeia, Inc. Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
WO2007095188A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases
ES2351367T3 (es) * 2006-02-14 2011-02-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihidrodiazepinas útiles como inhibidores de proteína quinasas.
AU2007238690B2 (en) 2006-04-12 2013-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4, 5-dihydro- [1, 2, 4] triazolo [4, 3-f] pteridines as protein kinase PLK1 inhibitors for the treatment of proliferative disorders
TW200808325A (en) * 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20090291983A1 (en) 2006-07-12 2009-11-26 Astrazeneca Ab 3-Oxoisoindoline-1-Carboxamide Derivatives as Analgesic Agents
US7787036B2 (en) 2006-09-07 2010-08-31 Canon Kabushiki Kaisha Imaging apparatus configured to correct noise
WO2008093075A2 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Astrazeneca Ab 5,6,7,8-tetrahydropteridine derivatives as hsp90 inhibitors
EP2190849B1 (en) * 2007-08-15 2013-11-20 Vertex Pharmceuticals Incorporated 4-(9-(3,3-difluorocyclopentyl)-5,7,7-trimethyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrimido[4,5-b[1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxybenzamide derivatives as inhibitors of the human protein kinases plk1 to plk4 for the treatment of proliferative diseases
CN103122001A (zh) 2007-09-25 2013-05-29 武田药品工业株式会社 Polo样激酶抑制剂
US8563542B2 (en) 2007-09-28 2013-10-22 Cyclacel Limited Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
WO2009067547A1 (en) * 2007-11-19 2009-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
JP5400791B2 (ja) * 2007-12-04 2014-01-29 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 置換ジヒドロプテリジン−６−オン誘導体、その製造方法及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
WO2009153197A1 (en) * 2008-06-18 2009-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
JP5035192B2 (ja) 2008-09-19 2012-09-26 コニカミノルタアドバンストレイヤー株式会社 駆動機構、駆動装置

Also Published As

Publication number Publication date
CN102548994A (zh) 2012-07-04
MX2012003484A (es) 2012-04-20
US20120271045A1 (en) 2012-10-25
CA2773742A1 (en) 2011-03-31
AU2010299579A1 (en) 2012-05-03
WO2011036566A1 (en) 2011-03-31
IL218790A0 (en) 2012-06-28
SG179206A1 (en) 2012-04-27
KR20120094920A (ko) 2012-08-27
JP2015129176A (ja) 2015-07-16
EP2480550A1 (en) 2012-08-01
JP2016190858A (ja) 2016-11-10
ZA201201977B (en) 2013-05-29
US8592577B2 (en) 2013-11-26
BR112012006652A2 (pt) 2015-09-08
JP2013505927A (ja) 2013-02-21
CA2773742C (en) 2017-12-05
ES2567280T3 (es) 2016-04-21
EP2480550B1 (en) 2016-02-10
NZ599356A (en) 2013-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116525A (ru) Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2019104748A5 (ru)
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
EA201490580A1 (ru) Пирролбензодиазепины и их конъюгаты
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
AR086019A1 (es) COMPUESTOS DE PIRROLO SULFONAMIDA PARA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR HUERFANO g RELACIONADO AL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RAR (RORg, NR1F3) Y PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES CRONICAS
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
EA200800175A1 (ru) НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ NF-κB
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
JP2008518900A5 (ru)
ES2688575T3 (es) Compuestos heterocíclicos y sus usos
AR052682A1 (es) DERIVADOS DE 5, 6, 7, 8 - TETRAHIDROTIEN[2, 3 - B]QUINOLINA uTILES PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD DE QUINESINA DE KSP, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS.
AR084217A1 (es) Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
AR060316A1 (es) Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AR086983A1 (es) Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
RU2010105678A (ru) Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
AR086539A1 (es) COMPUESTOS PARA LA REDUCCION DE LA PRODUCCION DE b-AMILOIDE
JP2016503797A5 (ru)
JP2015508823A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150114