RU2016103329A - Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина и его применения - Google Patents
Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина и его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016103329A RU2016103329A RU2016103329A RU2016103329A RU2016103329A RU 2016103329 A RU2016103329 A RU 2016103329A RU 2016103329 A RU2016103329 A RU 2016103329A RU 2016103329 A RU2016103329 A RU 2016103329A RU 2016103329 A RU2016103329 A RU 2016103329A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clostridium botulinum
- neurotoxic component
- toxin
- purity
- botulinum
- Prior art date
Links
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 title claims 10
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 title claims 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 6
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 6
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 4
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims 3
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 claims 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims 1
- 210000003499 exocrine gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M37/00—Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
- C12M41/40—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of pressure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (18)
1. Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина, включающий в себя этапы, на которых осуществляют:
(a) культивирование Clostridium botulinum в условиях, обеспечивающих выработку ботулотоксина, и
(b) выделение нейротоксического компонента из ботулотоксина,
в котором этап культивирования (а) и этап выделения (b) проводят в устройстве с градиентом давления, которое включает в себя первый изоляторный модуль, содержащий ферментер для культивирования Clostridium botulinum, и необязательно второй или дополнительный изоляторный модуль, при этом первый и второй или дополнительный изоляторные модули расположены в производственном помещении, соединенном с окружающей средой через воздушный шлюз, причем давление в первом и втором или дополнительном изоляторных модулях ниже, чем в производственном помещении, давление в производственном помещении ниже, чем давление окружающей среды, и давление в воздушном шлюзе выше, чем давление окружающей среды, и причем устройство с градиентом давления дополнительно содержит безопасный рабочий стол, который представляет собой BSC (бокс биологической безопасности) класса II, снабженный системой перемещения/перегрузки, которая обеспечивает асептический перенос материала в BSC и из BSC, при этом безопасный рабочий стол также находится в производственном помещении.
2. Способ по п. 1, в котором температуру культивирования поддерживают на уровне 33,5°C±1,0°C.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором плотность клеток в ходе культивирования на этапе (а) контролируют посредством измерений мутности с использованием формазина в качестве основного стандарта мутности.
4. Способ по п. 1, в котором культивирование Clostridium botulinum продолжают до тех пор, пока плотность клеток не уменьшится с уровня плотности клеток 1,3±0,3 FTU, достигнутого через 24 часа культивирования, до менее чем 0,8 FTU.
5. Способ по п. 1, в котором культуру Clostridium botulinum, используемую на этапе (а), получают путем (i) создания исходной культуры Clostridium botulinum с плотностью клеток от 530 до 850 FTU и (ii) добавления заранее установленного количества исходной культуры в ферментационную среду.
6. Способ по п. 5, в котором исходную культуру добавляют в ферментационную среду в количестве от 5,0% до 10,0% по объему.
7. Способ п. 1, в котором система перемещения/перегрузки в BSC класса II включает в себя первый блок перемещения/перегрузки и второй блок перемещения/перегрузки, соединяемые друг с другом с возможностью отсоединения, при этом первый блок перемещения/перегрузки представляет собой герметичный компонент, установленный на поверхности или прикрепленный к стенке BSC, и второй блок перемещения/перегрузки представляет собой герметичный контейнер.
8. Способ п. 1, в котором Clostridium botulinum представляет собой Clostridium botulinum типа А, содержащий штамм Hall (АТСС 3502).
9. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum, в котором содержание одноцепочечной формы составляет менее 2,00% по весу.
10. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9, дополнительно имеющий общую чистоту по меньшей мере 99,90% по весу.
11. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9 или 10, дополнительно имеющий содержание эндотоксина 5,0 МЕ/мл или менее и/или общее количество анаэробных жизнеспособных микроорганизмов менее 1 КОЕ/мл.
12. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9, который может быть получен способом по любому из пп. 1-8.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
14. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 для применения в лечении заболевания или состояния, связанного с гиперактивной холинергической иннервацией мышц или экзокринных желез.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13003792.2 | 2013-07-30 | ||
| EP13003792 | 2013-07-30 | ||
| PCT/EP2014/002089 WO2015014487A1 (en) | 2013-07-30 | 2014-07-30 | Process for preparing a highly pure neurotoxic component of a botulinum toxin and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016103329A true RU2016103329A (ru) | 2017-08-31 |
| RU2663136C2 RU2663136C2 (ru) | 2018-08-01 |
Family
ID=48906087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016103329A RU2663136C2 (ru) | 2013-07-30 | 2014-07-30 | Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина и его применения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9937245B2 (ru) |
| EP (1) | EP3027641A1 (ru) |
| JP (1) | JP6517800B2 (ru) |
| KR (1) | KR102272580B1 (ru) |
| CN (1) | CN105658662B (ru) |
| AU (1) | AU2014298922B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016001730B1 (ru) |
| CA (1) | CA2918233C (ru) |
| HK (1) | HK1225744A1 (ru) |
| IL (1) | IL243573B (ru) |
| MX (1) | MX2016001220A (ru) |
| RU (1) | RU2663136C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015014487A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR061669A1 (es) * | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
| US10792344B2 (en) * | 2006-06-29 | 2020-10-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | High frequency application of botulinum toxin therapy |
| AU2014298922B2 (en) * | 2013-07-30 | 2018-03-15 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Process for preparing a highly pure neurotoxic component of a botulinum toxin and uses thereof |
| SG11201705019PA (en) * | 2014-12-23 | 2017-07-28 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Botulinum toxin prefilled container |
| ES2944139T3 (es) | 2015-03-26 | 2023-06-19 | Vensica Medical Ltd | Administración de fármacos ultrasónica a vejiga urinaria |
| KR20210005588A (ko) | 2018-04-01 | 2021-01-14 | 벤시카 메디컬 엘티디. | 초음파 방광 치료제 전달을 위한 시스템 및 방법 |
| JP6875318B2 (ja) * | 2018-04-24 | 2021-05-19 | 株式会社日立産機システム | 安全キャビネット |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19925739A1 (de) * | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
| US6903187B1 (en) * | 2000-07-21 | 2005-06-07 | Allergan, Inc. | Leucine-based motif and clostridial neurotoxins |
| RU2206337C1 (ru) * | 2002-10-29 | 2003-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Токсины и сопутствующие продукты" | Лекарственный препарат для лечения мышечных дистоний и способ его получения |
| US7339671B2 (en) * | 2004-01-20 | 2008-03-04 | Hong Peng | Apparatus and method for monitoring biological cell culture |
| CN101194010B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-04-03 | 莫茨药物股份两合公司 | 用于发酵制备生物活性化合物的设施和方法 |
| BRPI0618753A2 (pt) * | 2005-11-17 | 2011-09-13 | Revance Therapeutics Inc | composição para liberação transdérmica de toxina botulìnica e método de administração |
| AR061669A1 (es) * | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
| MX2011001823A (es) * | 2008-08-29 | 2011-03-25 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Neurotoxinas clostridiales con persistencia alterada. |
| EP2248518B1 (en) * | 2009-04-17 | 2013-01-16 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Formulation for stabilizing proteins, peptides or mixtures thereof. |
| US8129139B2 (en) | 2009-07-13 | 2012-03-06 | Allergan, Inc. | Process for obtaining botulinum neurotoxin |
| JP2011074025A (ja) * | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Chemo-Sero-Therapeutic Research Inst | ボツリヌス毒素の精製方法 |
| PT2490986T (pt) * | 2009-10-21 | 2018-11-13 | Revance Therapeutics Inc | Métodos e sistemas para purificar neurotoxina botulínica não complexada |
| US20120189677A1 (en) * | 2011-01-20 | 2012-07-26 | Stephen Tonge | Formulations |
| FR2981386B1 (fr) * | 2011-10-14 | 2014-08-22 | Getinge La Calhene | Mecanisme de commande a haut niveau de securite pour un dispositif de transfert etanche entre deux volumes clos |
| AU2014298922B2 (en) * | 2013-07-30 | 2018-03-15 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Process for preparing a highly pure neurotoxic component of a botulinum toxin and uses thereof |
-
2014
- 2014-07-30 AU AU2014298922A patent/AU2014298922B2/en active Active
- 2014-07-30 MX MX2016001220A patent/MX2016001220A/es active IP Right Grant
- 2014-07-30 US US14/908,235 patent/US9937245B2/en active Active
- 2014-07-30 CA CA2918233A patent/CA2918233C/en active Active
- 2014-07-30 RU RU2016103329A patent/RU2663136C2/ru active
- 2014-07-30 JP JP2016530382A patent/JP6517800B2/ja active Active
- 2014-07-30 BR BR112016001730-7A patent/BR112016001730B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-30 EP EP14749719.2A patent/EP3027641A1/en active Pending
- 2014-07-30 KR KR1020167004505A patent/KR102272580B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-30 WO PCT/EP2014/002089 patent/WO2015014487A1/en active Application Filing
- 2014-07-30 CN CN201480043265.8A patent/CN105658662B/zh active Active
-
2016
- 2016-01-11 IL IL243573A patent/IL243573B/en active IP Right Grant
- 2016-12-07 HK HK16113961A patent/HK1225744A1/zh unknown
-
2018
- 2018-01-26 US US15/881,135 patent/US10653754B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2663136C2 (ru) | 2018-08-01 |
| IL243573A0 (en) | 2016-03-31 |
| CN105658662A (zh) | 2016-06-08 |
| KR20160036581A (ko) | 2016-04-04 |
| EP3027641A1 (en) | 2016-06-08 |
| MX2016001220A (es) | 2016-05-24 |
| WO2015014487A1 (en) | 2015-02-05 |
| KR102272580B1 (ko) | 2021-07-05 |
| BR112016001730B1 (pt) | 2023-04-11 |
| US20180147266A1 (en) | 2018-05-31 |
| IL243573B (en) | 2019-03-31 |
| JP2016527257A (ja) | 2016-09-08 |
| CA2918233A1 (en) | 2015-02-05 |
| US9937245B2 (en) | 2018-04-10 |
| BR112016001730A2 (pt) | 2017-08-29 |
| CA2918233C (en) | 2022-08-30 |
| HK1225744A1 (zh) | 2017-09-15 |
| CN105658662B (zh) | 2022-05-27 |
| AU2014298922A1 (en) | 2016-02-18 |
| JP6517800B2 (ja) | 2019-05-22 |
| AU2014298922B2 (en) | 2018-03-15 |
| US10653754B2 (en) | 2020-05-19 |
| US20160175407A1 (en) | 2016-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016103329A (ru) | Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина и его применения | |
| JP2016509002A5 (ru) | ||
| MX2018014943A (es) | Procesamiento de biomasa. | |
| CN103725730B (zh) | 一种富硒猴头菌菌丝体多糖的精制工艺 | |
| MD228Z (ru) | Способ культивирования цианобактерии Spirulina platensis | |
| CN203283445U (zh) | 用于注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的药粉灌装装置 | |
| CN204198747U (zh) | 一种便于操作的细胞培养袋 | |
| BR112012033050A2 (pt) | método e sistema para cultivo de microalgas em um reator de fluxo de tampão expandido | |
| AU2016288656A8 (en) | Process for producing lactic acid or its salts from fermentation using thermotolerance bacillus bacteria | |
| RU2014108605A (ru) | НОВЫЙ ШТАММ L. bulgaricus, СПОСОБНЫЙ ИНГИБИРОВАТЬ АДГЕЗИЮ ШТАММОВ Н. pylori К ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМ КЛЕТКАМ | |
| CN102070598B (zh) | 一类降倍半萜过氧化合物及其制备方法 | |
| CN104126797A (zh) | 一种冬虫夏草发酵液高效利用方法 | |
| CN105779312B (zh) | 一种提高冬虫夏草菌的单位质量固体培养基发酵效率的方法 | |
| CN102960179A (zh) | 一种用生料培养基制作液体菌种的工艺 | |
| CN204939497U (zh) | 一种细胞培养袋 | |
| CN102550418A (zh) | 草莓组培苗常温保存种质专用培养基的制备方法 | |
| CN203048956U (zh) | 一种病毒蚀斑培养盒 | |
| CN104212716B (zh) | 一种胶冻样类芽孢杆菌工业化保护剂 | |
| Mi-Na et al. | Behavior of cord stem cells in response to mechanical stimulation and various media | |
| RU2014107940A (ru) | Питательная среда | |
| CN102229904B (zh) | 一种产共轭亚油酸微生物发酵剂及其制备方法 | |
| TWI665300B (zh) | 毛木耳或鴻喜菇之含鈣菌絲體培養方法 | |
| CN104694445A (zh) | 一种厌氧微生物培养基复合去氧层 | |
| CN202595144U (zh) | 一种固氮培养瓶 | |
| CN202680270U (zh) | 一种饲养蚧虫食料固定架 |