KR20210005588A - 초음파 방광 치료제 전달을 위한 시스템 및 방법 - Google Patents

Abstract

초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터는: 근위의 확장 가능한 부분 및 원위 단부를 갖는 튜브; 및 근위의 확장 가능한 부분과 원위 부분 사이의 튜브에 장착된 적어도 하나의 초음파 트랜스듀서를 수용하는 적어도 하나의 트랜스듀서 슬리브를 포함한다.

Description

초음파 방광 치료제 전달을 위한 시스템 및 방법

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2018년 4월 1일에 출원된 "SYSTEM AND METHOD FOR ULTRASONIC BLADDER THERAPEUTIC AGENT DELIVERY"이라는 제목의 미국 가 특허 출원 번호 62/651,194로부터의 우선권의 이익을 주장한다.

본 출원은 " ULTRASONIC URINARY BLADDER DRUG DELIVERY"이라는 제목으로 2017 년 9 월 26 일에 출원된 미국 특허 출원 번호 15/561,733과 관련된다.

상기 출원의 내용은 그 전체가 본 출원에 완전히 설명된 것처럼 참조로 통합된다.

기술분야

본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 방광 치료제 전달을 위한 카데터에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 배타적이지는 않지만 초음파 유도 (ultrasonic-driven) 방광 치료제 전달에 관한 것이다.

오줌 방광의 방광 내(intravesical) 치료법은 요로상피라고 하는 과도 상피 내벽(transitional epithelium lining)과 요로 상피에서 발견되는 글리코사미노글리칸(GAG) 유닛으로 덮인 방광 내부 표면을 수반한다. 요로 상피와 GAG 유닛은 모두 소변에서 발견되는 독소와 노폐물에 대한 중요한 장벽 역할을 하여 방광 벽에 낮은 투과성을 부여한다. 그러나, 이 콤팩트하고 타이트(tight)한 장벽은 또한 방광 내 치료 동안 방광으로 전달되는 치료제의 효과적인 침투를 제한할 수 있다. 일부 치료 분자는 방광 장벽을 전혀 침투하지 못할 수 있다.

초음파 캐비테이션(ultrasound cavitation)은 음향파가 조직 투과성을 증가시킬 수 있는 메커니즘이다. 캐비테이션 기포는 높은 에너지로 조직에서 붕괴되고 조직의 구멍(pore)을 열어 치료제에 대한 조직의 투과성을 증가시킨다.

전술한 관련 기술의 예 및 이와 관련된 제한은 배타적이지 않고 예시적인 것으로 의도된다. 관련 기술의 다른 한계는 명세서를 읽고 도면을 연구함으로써 당업자에게 명백해질 것이다.

이하의 실시예 및 그 양태는 범위를 제한하지 않고 대표적이고 예시적인 것으로 의도된 시스템, 도구 및 방법과 함께 설명되고 예시된다.

본 발명의 일부 실시예의 양태에 따르면, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터가 제공되며, 카데터는 튜브, 상기 튜브에 장착된 2 이상의 확장 가능한 부분, 2 개 이상의 확장 가능한 부분 사이의 상기 튜브 위에 장착된 하나 이상의 초음파 트랜스듀서 및 2 개 이상의 확장 가능한 부분 사이에 배치되고 하나 이상의 트랜스듀서를 수용하는 트랜스듀서 슬리브(tansducer sleeve)를 포함한다. 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서 슬리브 및 확장 가능한 부분은 단일 풍선(single balloon)을 포함한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 스텐트(stent)를 포함한다.

일부 실시예에 따르면, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 적어도 최대 원주(circumference)에서 확장 가능한 부분 중 임의의 하나의 최대 단면적보다 작다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 회전 타원체(spheroid)이고, 확장 가능한 부분 및 튜브 중 적어도 하나는 동심(concentric)이다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분 및 트랜스듀서 중 적어도 하나는 동심이다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 확장 가능한 부분 중 적어도 하나의 루멘 내에 위치한 적어도 하나의 유체 포트 및/또는 방광의 루멘으로 열리는 길이를 따라 적어도 하나의 유체 포트를 포함한다. 포트는 방광의 루멘으로 유체를 공급하고/하거나 방광 밖으로 유체를 배출하도록 구성된다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서는 튜브의 표면으로부터 상승되어 트랜스듀서와 튜브의 표면 사이에 갭을 정의한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서 슬리브의 최대 원주는 적어도 하나의 확장 가능한 부분의 최대 원주의 50% 미만이고 및/또는 트랜스듀서 슬리브의 팽창 압력은 확장 가능한 부분의 팽창 압력보다 크다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 포트를 통해 치료 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 포트를 통해 가스화(gassed) 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 포트를 통해 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서는 가스화 치료 유체에서 캐비테이션을 형성하도록 구성된다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터가 제공되며, 상기 카데터는 근위 단부와 원위 단부를 갖는 튜브, 튜브의 근위 부분에 장착된 근위의 확장 가능한 부분, 근위의 확장 가능한 부분과 원위 단부 사이의 튜브에 장착된 하나 이상의 트랜스듀서, 및 하나 이상의 트랜스듀서를 수용하는 원위 단부와 근위의 확장 가능한 부분 사이의 트랜스듀서 슬리브를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 확장 가능한 부분은 풍선을 포함한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 풍선은 토로이드이고 및/또는 원위 단부를 향해 원위로 팽창하도록 구성된다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 방광의 루멘으로 개방 되고/되거나 트랜스듀서와 풍선 사이에 위치하는 길이를 따라서의 적어도 하나의 유체 포트를 포함한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 포트는 방광의 루멘으로 유체를 공급하고/하거나 방광 밖으로 유체를 배출하도록 구성된다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서 슬리브의 최대 원주는 풍선의 최대 원주의 50% 미만이다. 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서와 트랜스듀서 슬리브 사이에 용적(volume)이 정의된다. 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서 슬리브의 팽창 압력은 풍선의 팽창 압력보다 더 크다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 포트를 통해 치료 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 이하를 포함하는 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법이 제공된다 : 요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계, 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 방광으로 치료 유체를 공급하는 단계, 방광에서 카데터를 전진시키고 카데터의 근위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 근위의 확장 가능한 부분을 확장시키고 원위의 확장 가능한 부분과 근위의 확장 가능한 부분 사이에 치료 유체를 가두는 단계(trapping), 및 치료 유체에 캐비테이션을 형성하기 위해 초음파를 인가하는 단계. 일부 실시예에서, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법은 초음파 에너지를 방출하기 위해 정지한 후 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 치료 유체를 방광으로 공급하는 단계를 포함한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 방법은 확장 가능한 부분들 사이의 포트를 통해 치료 유체를 공급하는 단계를 포함한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 치료 유체는 가스 상태의(gaseous) 치료 유체이다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 이하를 포함하는 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법이 제공된다 : 요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계, 카데터의 적어도 하나의 유체 포트를 통해 방광으로 가스화 유체를 공급하는 단계, 초음파 에너지를 방출하고 가스화 유체에서 캐비테이션을 형성하는 단계, 방광 내용물을 배출하는 단계, 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 방광으로 치료 유체를 공급하는 단계, 및 초음파 에너지를 방출하고 치료 유체에서 캐비테이션을 형성하는 단계.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 방법은 가스화 유체를 방광으로 공급하기 전에 식염수(saline)로 방광을 배출하고 플러싱(flush)하는 단계를 포함한다.

일부 실시예에 따르면, 방법은 방광 내용물의 배출 및/또는 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 치료 유체를 방광으로 공급하는 동안 초음파 에너지 방출을 중지하는 단계를 포함한다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 이하를 포함하는 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터가 제공된다 : 근위의 확장 가능한 부분 및 원위 단부를 갖는 튜브; 및 상기 근위의 확장 가능한 부분 및 원위 단부 사이의 상기 튜브에 장착된 적어도 하나의 초음파 트랜스듀서를 수용하는 적어도 하나의 트랜스듀서 슬리브.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면 카데터가 제공되고, 방광의 확장 가능한 부분과 상기 방광의 트리곤 영역(trigone area) 사이에서 방광 내에 밀봉된 용적을 형성하기 위해 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 수축된 상태에서 확장 가능한 부분이 방광 벽에 맞닿아 가압(urge)되는 확장된 상태로 방광 내부에서 확장된다.

일부 실시예에서, 카데터는 적어도 하나의 추가 확장 가능한 부분을 포함하고, 트랜스듀서 슬리브는 근위 부분과 상기 적어도 하나의 추가 확장 가능한 부분 사이 에 배치된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 및 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 유체 연통한다.

일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 적어도 최대 원주에서 확장 가능한 부분 중 임의의 하나의 최대 단면적보다 작다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 회전 타원체이다.

일부 실시예에서, 확장 가능한 부분과 튜브 중 적어도 하나는 동심이다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분과 트랜스듀서 중 적어도 하나는 동심이다. 일부 실시예에서, 튜브는 적어도 하나의 확장 가능한 부분의 루멘 내에 위치된 적어도 하나의 유체 포트를 포함한다.

일부 실시예에서, 튜브는 트랜스듀서 슬리브의 루멘과 유체 연통하는 적어도 2 개의 유체 포트를 포함하며, 여기서 유체 유동은 포트 사이에서 유지된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서는 포트 사이에 위치된다.

일부 실시예에서, 튜브는 방광의 루멘으로 열리는 길이를 따라 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 카데터는 원위 단부에 블라인드 팁을 포함하고, 여기서 적어도 하나의 치료 유체 포트는 팁의 원주를 따라 위치된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서는 튜브의 표면으로부터 상승되어 트랜스듀서와 튜브의 표면 사이에 갭을 정의한다.

일부 실시예에서, 카데터는 튜브 상에 위치된 적어도 하나의 스페이서(spacer)를 포함하고, 트랜스듀서는 적어도 하나의 스페이서에 장착된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브의 최대 원주는 적어도 하나의 확장 가능한 부분의 최대 원주의 50% 미만이다. 일부 실시예에서, 튜브는 상기 치료 유체 포트를 통해 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다.

일부 실시예에서, 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 토로이드이다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 원위 단부를 향해 원위로 팽창하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 카데터는 트랜스듀서와 적어도 하나의 확장 가능한 부분 사이에 위치된 적어도 하나의 유체 포트를 포함한다.

일부 실시예에서, 확장된 상태의 용적은 트랜스듀서와 트랜스듀서 슬리브 사이에 정의된다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 이하를 포함하는 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법이 제공된다 : 요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계, 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 방광으로 치료 유체를 공급하는 단계, 방광에서 카데터를 전진시키고 카데터의 근위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 근위의 확장 가능한 부분을 확장시키고 원위의 확장 가능한 부분과 근위의 확장 가능한 부분 사이에 치료 유체를 가두는 단계(trapping), 및 치료 유체에 캐비테이션을 형성하는 단계.

일부 실시예에서, 방법은 확장 가능한 부분 사이의 포트를 통해 치료 유체를 공급하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 치료 유체는 가스 상태의 치료 유체이다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 이하를 포함하는 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법이 제공된다 : 요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계, 카데터의 적어도 하나의 유체 포트를 통해 방광으로 유체를 공급하는 단계, 초음파 에너지를 방출하고 가스화 유체에서 캐비테이션을 형성하는 단계, 방광 내용물을 배출하는 단계, 및 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 방광으로 치료 유체를 공급하는 단계. 일부 실시예에서, 상기 유체는 가스화된다.

일부 실시예에서, 방법은 치료 유체를 방광으로 공급하기 전에 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 확장하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 방법은 가스화 유체를 방광으로 공급하기 전에 식염수로 방광을 배출하고 플러싱하는 단계를 포함한다.

일부 실시예에서, 방법은 방광 내용물의 배출 및/또는 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 방광으로 치료 유체를 공급하는 동안 초음파 에너지 방출을 중지하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 방법은 초음파 에너지를 방출하기 전에 근위의 확장 가능한 부분을 추가로 전진시키는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 방법은 초음파 에너지를 방출하기 전에 근위의 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계를 포함한다.

예시적인 실시예는 참조 도면에 예시되어 있다. 도면에 도시된 컴포넌트 및 피처의 치수는 일반적으로 편의성과 표현의 명확성을 위해 선택되며 반드시 축척에 맞게 도시되지는 않는다. 도면은 아래와 같이 열거된다.
도 1a 및 1b는 총괄하여 도 1로 지칭되며, 도 1a의 원형 영역의 영역 평면도 및 확대 사시도, 본 발명의 일부 실시 양태에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 단순화된 예시.
도 2는 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 간략화된 사시도이다.
도 3은 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 간략화된 사시도이다.
도 4a-4d는 본 발명의 일부 실시예에 따른, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현 방법의 단순화된 도면이다.
도 5는 본 발명의 일부 실시예에 따른, 방광 벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하기 위한 방법의 흐름도이다.
도 6a-6e는 본 발명의 일부 실시예에 따른 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현 방법의 간략화된 평면도이다.
도 7은 본 발명의 일부 실시예에 따른, 방광 벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하기 위한 방법의 흐름도이다.
도 8a 및 8b, 총칭하여 도 8로 지칭되며, 도 8a의 원형 영역의 영역 평면도 및 확대 사시도, 본 발명의 일부 실시 양태에 따른, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 간략화된 예시.
도 9는 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 10은 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 11은 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 12는 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 13은 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 14는 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시이다.
도 15는 본 발명의 일부 실시예에 따른, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현의 파라미터의 예시적인 차트이다.
도 16은 각각의 치료 후 배뇨근의 수축도 그래프이다 : 골드 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사 및 치료되지 않은 조직과 비교하여 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 사용한 치료. 및
도 17은 시술 전 방광 기능과 시술 후 14 일 방광 기능을 비교하는 2 명의 사람 환자의 효능 데이터 표이다.

초음파 캐비테이션 메커니즘(ultrasound cavitation mechanism)에 존재하는 일부 난제는 치료제 전달을 향상시키기 위해 치료할 조직 표면에 근접한 유체에서 캐비테이션이 형성되어야 할 수 있다는 것이다. 또한 캐비테이션 기포가 초음파 트랜스듀서 표면 근처 또는 표면에 형성되는 것을 방지하여 초음파를 차단해야 한다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터가 제공된다. 일부 실시예에서, 카데터는 튜브, 튜브에 장착된 하나 이상의 트랜스듀서, 적어도 하나의 확장 가능한 부분 및 트랜스듀서 슬리브(transducer sleeve)를 포함한다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 하나 이상의 트랜스듀서를 봉입(enclose)하도록 구성되며, 여기서 용적이 봉입된 트랜스듀서와 트랜스듀서 슬리브의 벽 사이에 정의된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 적어도 2 개의 확장 가능한 부분 사이에 배치된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 적어도 2 개의 확장 가능한 부분을 상호 연결한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 적어도 하나의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나에 유체를 공급하거나 그로부터 유체를 제거하도록 구성된 적어도 하나의 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 유체 포트를 통해 부분으로 공급되는 유체에 의해 팽창된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 확장 가능하다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 치료 유체를 방광으로 공급하도록 구성된 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 튜브는 튜브의 원위 단부에 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 튜브는 트랜스듀서 슬리브와 확장 가능한 부분 중 하나 사이에 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 튜브는 트랜스듀서 슬리브와 근위의 확장 가능한 부분 사이에 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 본 출원에 사용된 용어 "근위(Proximal)"는 수술자에게 가깝고 치료되는 피험체로부터 멀리 떨어져 있음을 의미하고, 용어 "원위(Distal)"는 수술자로부터 멀리 떨어져 치료되는 피험체쪽으로 떨어져 있음을 의미한다. 일부 실시예에서, 유체는 치료 유체 포트를 통해 제거될 수 있다.

일부 실시예에서, 확장된 상태에서 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 구 또는 회전 타원체로 형성된다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 적어도 하나의 확장 가능한 부분 토로이드이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 C 자형 단면을 포함한다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 적어도 하나의 확장 부 우산 구성을 포함한다. 일부 실시예에서, 카데터는 트랜스듀서 슬리브에 의해 상호 연결된 2 개의 확장된 부분을 갖는 "도그-본(dog-bone)"으로 확장된 상태에서 형상화된 확장 가능한 부분을 포함한다.

일부 실시예에서, 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 내부 방광 표면의 적어도 일부를 트랜스듀서 슬리브로부터 멀리 유지하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 루멘을 형성하고 카데터는 루멘을 통해 가로 지른다(transverse). 일부 실시예에서, 하나 이상의 트랜스듀서는 트랜스듀서 슬리브 루멘 내부의 카데터 부분에 장착된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서는 트랜스듀서와 트랜스듀서를 둘러싸는 트랜스듀서 슬리브 사이에 정의된 용적을 점유하는 유체에 의해 둘러싸여있다. 본 발명의 일부 실시예에서, 유체는 봉입된 트랜스듀서를 냉각시킨다. 일부 실시예에서 유체는 트랜스듀서에 의해 생성된 음향 파의 효율적인 전달을 위한 음향 유체(acoustic fluid)이다.

일부 실시예에 따르면, 확장된 상태의 트랜스듀서 슬리브는 원통형이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축(longitudinal axis)을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분 중 어느 하나의 최대 단면적보다 더 작다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 2/3이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 1/3이다. 일부 실시예에 따르면, 튜브, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나 및 트랜스듀서 슬리브는 동심이다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분은 팽창된 상태에서 방광 용적의 일부를 점유하도록 구성되는 한편, 트랜스듀서 슬리브 벽에 의해 정의된 치료 용적, 트랜스듀서 슬리브와 방광 벽의 각각의 단부에 배치된 확장된 부분의 벽을 정의한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 팽창된 상태에서 방광 용적의 적어도 절반을 점유한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 방광이 팽창된 상태에 있을 때 방광 용적의 1/3과 2/3 사이를 점유한다. 이 구성은 방광 내 유체를 포함하는 치료제를 트랜스듀서 근처의 치료 용적으로 향하게 하면서 방광의 내부 표면에 있는 방광 트리곤(trigone)과 같은 민감한 영역을 치료제에 의해 치료되고 및/또는 트랜스듀서에 의해 송신되는 에너지의 영향을 받는 것을 방지한다. 본 발명의 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분의 적어도 일부는 확장된 상태에서 방광의 내부 표면에 압력을 인가하도록 구성된다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 확장된 상태에서 방광 벽과 맞물리고 치료 용적에서 확장 가능한 부분과 방광 벽 사이로의 유체의 배출을 차단하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분은 튜브를 방광 벽과 동심으로 유지한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분 및 트랜스듀서 슬리브는 튜브에 장착된 동일한 풍선의 부분이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 고정된 확장 치수를 갖는 비탄성이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 강성이거나 보강 요소(stiffening element)를 포함한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 카데터는 트랜스듀서와 튜브 사이의 갭을 포함한다. 일부 실시예에서, 갭은 0.05mm 내지 4mm 범위이다. 일부 실시예에 따르면, 갭은 0.1mm 내지 2.5mm 범위이다. 일부 실시예에서 트랜스듀서는 스페이서를 통해 튜브에 연결된다.

본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터가 제공된다. 카데터는 튜브, 근위의 확장 가능한 부분, 근위의 확장 가능한 부분과 튜브의 원위 단부 사이의 튜브에 장착된 하나 이상의 트랜스듀서 및 하나 이상의 트랜스듀서를 봉입하는 트랜스듀서 슬리브를 포함한다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 수축된 상태 및 확장된 상태를 갖는다.

일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분 및 트랜스듀서 슬리브는 별개의 풍선을 포함한다. 일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분 및 트랜스듀서 슬리브는 하나의 풍선의 부분을 포함한다. 일부 실시예에서 확장된 상태의 근위의 확장 가능한 부분은 구 또는 회전 타원체로 형상화된다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 근위의 확장 가능한 부분은 토로이드로 형상화된다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 근위의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 C 자형 단면을 포함한다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 적어도 근위의 확장 가능한 부분은 우산 구성을 포함한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 튜브는 치료 유체를 방광으로 공급하도록 구성된 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함한다. 일부 실시예에서, 치료 유체 포트는 트랜스듀서 슬리브와 근위의 확장 가능한 부분 사이에 위치한다. 일부 실시예에서, 유체는 치료 유체 포트를 통해 제거될 수 있다.

일부 실시예에 따르면, 근위의 확장 가능한 부분은 확장된 상태에서 방광 내의 미리 정의된 위치에서 튜브를 홀딩하는 풍선을 포함한다. 일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분은 확장된 상태에서 방광 벽과 맞물리고 방광 내의 치료 용적으로부터 근위의 확장 가능한 부분 벽과 방광 벽 사이로 유체의 배출을 차단하도록 구성된다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장된 상태의 트랜스듀서 슬리브는 그 길이의 적어도 일부에서 균일한 단면을 갖는 원통형이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분의 최대 단면적보다 작다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 2/3이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 50% 미만이다. 일부 실시예에 따르면, 튜브, 근위의 확장 가능한 부분, 및 트랜스듀서 슬리브는 동심이다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장된 상태의 트랜스듀서 슬리브는 튜브의 원위 단부에 위치한 정점(apex)과 확장된 상태에서 확장 가능한 부분의 원주에 의해 정의된 평면 사이에서 연장되는 가상의 원추(imaginary cone)와 교차하지 않는다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 트랜스듀서 슬리브는 제한된 확장 치수를 갖는 비탄성이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브는 강성이거나 보강 요소를 포함한다.

일부 실시예에서, 치료제 유체는 가스화 되지 않은(non-gassed) 유체일 수 있다. 그러나, 일부 실시예에서, 치료제 유체에서 생성된 캐비테이션 기포의 양은 가스화된 치료제 유체를 제공함으로써 증가된다. 따라서, 본 발명의 일부 실시예의 일 양태에 따르면, 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터와 함께 사용되는 치료제 내의 캐비테이션 기포의 양을 증가시키는 방법이 제공된다. 일부 실시예에서, 방법은 가스로 멸균 액체를 가압하고 "가스화된 액체(gassed liquid)"를 생성하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 방법은 치료제를 가스화된 액체로 유출(release)하고 가스화된 치료 유체를 형성하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 방법은 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 통해 가스화 치료 유체를 방광 내로 삽입하고 치료 유체에서 캐비테이션을 형성하는 단계를 포함한다. 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 방법은 예를 들어 가스로 멸균 액체를 가압하는 단계는 약 8 내지 30 분위기의 압력에서 미리 결정된 지속 기간 동안 가압하는 단계를 포함한다.

일부 실시예에서, 치료제 유체는 가스화 유체 대신에 가스화 되지 않은 유체와 혼합된다.

일부 실시예에서, 카데터는 풍선, 스텐트 또는 이들의 임의의 조합과 같은 확장 가능한 부분을 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 스텐트를 포함한다.

이제, 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 확대된 사시도, 간략화된 예시 측면도인 도 1로 총칭하여 지칭되는, 도 1a 및 1b를 참조한다. 도 1에 도시된 바와 같이, 카데터(10)는 튜브(11), 튜브(11)에 장착된 트랜스듀서(30) 및 튜브(11)에 장착되고 트랜스듀서(30)를 봉입하는 확장 가능한 부분(20)을 포함한다. 도 1에 도시된 예시적인 실시예에서, 확장 가능한 부분(20)은 풍선이다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(20)은 그 사이에 배치된 트랜스듀서 슬리브(22)에 결합되고 그 사이에 샌드위치된 2 개의 확장 가능한 부분(24 및 26)을 포함한다. 튜브(11)는 풍선(20) 부분(22, 24 및 26) 중 적어도 하나 밖으로 유체를 공급하거나 제거하도록 구성된 적어도 하나의 유체 포트(14 및 15)를 포함한다. 트랜스듀서 슬리브(22)는 트랜스듀서(30)를 캡슐화하고 트랜스듀서 슬리브(22) 및 트랜스듀서의 벽들 사이의 용적을 정의한다.

일부 실시예에서, 튜브는 유체 소스로부터 하나 이상의 포트로 유체를 공급하는 하나 이상의 도관, 즉 유체 공급 채널 (도시되지 않음)을 포함한다. 본 출원에서 사용되는 용어 "도관(conduit)” 및 "유체 공급 채널(fluid supply channel)"은 상호 교환 가능하다. 하나 이상의 유체 공급 채널은 튜브 내부 또는 튜브의 외부 표면을 따라 배치된다. 일부 실시예에서, 유체 유동은 유체 포트 중 하나(예를 들어, 포트 14)를 통해 유체를 제공하고 다른 유체 포트(예를 들어, 포트 15)를 통해 유체를 제거함으로써 풍선(20) 내에서 그리고 적어도 트랜스듀서 슬리브(22)의 내부 용적 내에서 생성된다.

일부 실시예에서, 풍선에 제공된 유체는 음향 유체를 포함한다. 본 출원에서 언급되는 용어는 "음향 유체(acoustic fluid)"라는 용어는 카데터 손상을 방지하고 그리고 음향파와 간섭하는 초음파 작동 중에 이 액체에서 캐비테이션 기포가 형성되는 것을 방지하기 위해 캐비테이션 에너지 임계값이 높은 유체에 관한 것이다. 음향 유체는 초음파 에너지의 효율적인 진행을 허용한다. 이 유체의 일 양태는 초음파 에너지가 트랜스듀서로부터 방광 내부 표면으로 진행되는 것을 차단할 수 있는 캐비테이션을 감소 시킨다는 것이다. 그러한 유체는 가스화되지 않은 유체, 예를 들어, 비등을 거친 식염수와 같은 가스화되지 않은 용액, 또는 그 가스 내용물이 여과된 용액일 수 있다. 음향 유체는 트랜스듀서 슬리브(22)의 표면을 통해 트랜스듀서 슬리브(22)의 표면을 통해 트랜스듀서 슬리브를 둘러싼 치료 유체로 트랜스듀서(30)에 의해 생성된 음향 파를 송신하는 것을 돕는다. 음향 유체는 또한 예를 들어 열 대류에 의해 봉입된 트랜스듀서(30)를 냉각시킬 수 있다. 트랜스듀서를 냉각함으로써, 트랜스듀서는 더 긴 치료 지속 기간 동안 원하는 파라미터로 작동될 수 있다. 또한, 가열된 트랜스듀서에 의한 방광 조직의 과열을 방지한다.

트랜스듀서 슬리브 (22)에 제공된 음향 유체는 캐비테이션의 생성을 위한 핵형성 시드로 작용하는 가스 기포를 함유하지 않으므로 캐비테이션 현상을 트랜스듀서 (30)로부터 방광 벽쪽으로 멀어지게 한다. 초음파는 캐비테이션을 생성하지 않고 트랜스듀서로부터 음향 유체를 통해 이동하므로 이 매체를 통해 슬리브 (22)의 표면을 향해 자유롭게 이동한다. 그런 다음, 파(wave)는 슬리브와 방광 사이의 치료 용적에 위치한 치료 유체를 통해 방광 조직을 향해 이동한다. 치료 유체에서 캐비테이션이 발생하여 방광으로 치료제가 전달된다. 이것은 트랜스듀서가 방광 내부의 치료 유체에 노출된 트랜스듀서 보다 방광 내부 표면에서 더 멀리 배치될 수 있게 한다. 캐비테이션의 생성은 동일한 발명자에 대한 미국 특허 출원 번호 15/561733에 상세히 설명된 바와 같이 초음파 치료의 효능을 증가시킨다.

도 1 및 도 1 의 도면 A에 도시된 예시적인 실시예에 도시된 바와 같이, 튜브(11)는 복수의 유체 포트(들)(17)를 포함하는 팁(tip)(16)을 포함한다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 볼록하고 방광 내로의 카데터의 용이한 삽입을 허용하고 방광 내에서 카데터의 배치 동안 방광의 내부 표면에 대한 우발적 손상을 감소 시키도록 구성된다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 팁의 원위 단부에 유체 포트를 갖는 장타원형 기하학적 구조(oblong geometry)를 갖는다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 포트가 없다. 방광 유체 포트(17)는 예를 들어 다음 기능 중 하나 이상을 위해 사용될 수 있다 : 방광으로 치료 유체 삽입, 방광 밖으로 치료 유체 제거, 치료 유체 제거를 위해 식염수와 같은 조직 세정 유체 삽입, 및 방광 밖으로 유체 예를 들어 치료 전에 소변 방광을 채우는 소변 제거.

일부 실시예에서, 팁(16)의 형상은 토로이드, 토러스, 디스크, 구 및 반구 중 하나이다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 강성 또는 반 강성이다. 일부 실시예에서, 포트(들)(17)는 팁(16)의 원주의 적어도 일부를 따라 분포된다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 포트(들)(17)에 대해 원위에 위치된 표면(40)을 포함한다. 일부 실시예에서, 표면(40)은 둥글다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 블라인드(blind)이다. 일부 실시예에서, 튜브(11) 내에서 유동하는 유체는 포트(들)(17)을 빠져 나간다.

복수의 개구(포트)의 잠재적인 이점은 유체를 삽입하거나 제거할 때 포트가 막힌 경우 다수의 포트가 이중화(redundancy)를 제공한다는 점이다. 트랜스듀서 슬리브 및 확장 가능한 부분이 별개의 풍선 상에 배치되는 일부 실시예에서, 적어도 하나의 치료 유체 포트는 트랜스듀서 슬리브와 확장 가능한 부분 사이의 튜브에 배치될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 치료 유체 포트는 임의의 확장 가능한 부분에 의해 덮이지 않는 근위 튜브 부분의 튜브에 배치될 수 있다.

일부 실시예에서, 유체 포트(들)(17)는 카데터 및/또는 튜브의 종축 주위에 방사상으로 위치된다. 일부 실시예에서, 유체 포트(들) (17)는 유체 포트(들) (17)로부터 흐르는 유체가 카데터 및/또는 튜브의 종축에 대해 0이 아닌 각도로 분출되도록 위치된다.

예를 들어, 도 1 및 도 1의 도면 A에 도시된 예시적인 실시예에서, 카데터(10)가 방광에 삽입되어 팁(16)이 방광의 벽(예를 들어, 트리곤 반대편 표면)에 대해 맞닿아 가압될때 마킹된 영역 (5'') 또는 방광 벽의 다른 부분, 방광 벽은 유체 포트(들) (17)를 막지 않는다.

일부 실시예에서, 팁(16)은 튜브(11)의 원위 부분(11b)의 원위 개구를 포함한다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 표면(40)에 적어도 하나의 포트(17)를 포함한다. 일부 실시예에서, 팁(16)은 메쉬(mesh)와 같은 적어도 하나의 애퍼처(aperture)를 포함하는 커버를 포함한다. 일부 실시예에서, 팁(16) 커버는 강성 또는 반 강성이다. 일부 실시예에서, 커버는 팁(16) 주위에 용적을 형성한다.

예를 들어, 일부 실시예에서, 카데터 (10)가 방광에 삽입되어 팁 (16)의 커버가 방광의 벽 예를 들어, 방광의 원위 부분 (예를 들어, 트리곤의 반대쪽 표면)에 맞닿아 가압될 때, 마킹된 영역 (5'') 또는 방광 벽의 다른 부분, 방광 벽은 팁 (16) 커버의 적어도 하나의 애퍼처를 막지 않는다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서들 중 적어도 하나, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나, 및 튜브는 동심이다. 일부 실시예에서, 적어도 2 개의 확장 가능한 부분은 동심이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 및 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 동심이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 및 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 동심이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브와 트랜스듀서는 동심이다.

카데터, 확장 가능한 부분, 트랜스 슬리브 및/또는 트랜스듀서의 동심 위치의 장점은 카데터가 내부 방광 벽과 트랜스듀서 사이에 동일한 거리를 유지하여 방광 벽의 치료된 부분이 동일하거나 거의 동일한 체료를 받을 수 있다. 추가로, 일부 실시예에서, 방광 벽의 치료 부분은 미리 결정된 다양한 치료를 받을 수 있다.

일부 실시예에서, 튜브(11)는 포트(14/15/17) 중 하나 이상에 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함한다. 일부 실시예에서, 각각의 도관은 특정 포트(14/15/17)에 개방된다. 일부 실시예에서, 각각의 도관은 별도의 포트(14/15/17)에 개방된다. 일부 실시예에서, 도관은 포트 (14/15/17) 중 적어도 하나에 개방된다.

일부 실시예에서, 튜브 루멘(11)은 적어도 하나의 도관을 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 도관은 카데터(10)의 근위 개구(34/36/38) 와 유체 연통한다.

일부 실시예에서, 카데터(10)는 유체가 하나 이상의 포트(14/15/17) 로 및/또는 밖으로 통과하는 적어도 하나의 근위 개구(34/36/18)를 포함한다. 일부 실시예에서, 근위 개구(34/36/38)는 예를 들어 치료 유체, 유체(예를 들어, 식염수), 가스화 유체 및 음향 유체와 같은 유체 저장소 와 유체 연통한다. 일부 실시예에서, 근위 개구(34/36/38)는 배출 백(drainage bag)과 유체 연통한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 도관이 하나 이상의 근위 개구(34/36/38)에 결합된다. 일부 실시예에서, 각각의 근위 개구(34/36/38)는 포트(14/15/17) 중 적어도 하나와 유체 연통한다.

도 2는 본 발명의 일부 실시예에 따라 방광 (1) 내부에 초음파 유도 방광 치료제 전달의 구현의 간략화된 사시도이다. 도 2 에 도시된 예시적인 실시예에서, 확장 가능한 부분(24 및 26)은 기하학적 구조 및 확장된 상태에 있는 회전 타원체이다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 회전 타원체 부분 (24 및 26)은 모두 방광 용적의 일부를 점유하고, 이에 의해 확장 가능한 회전 타원체 부분 (24 및 26)과 방광 벽 (5) 사이에 트랜스듀서 슬리브 (22)를 둘러싸는 치료 용적 (7)을 형성한다. 이 구성의 잠재적인 이점은 방광 (1) 내에 배치된 치료약이 트랜스듀서 (30)와 방광 벽 (5) 사이의 치료 용적 (7)으로 향하여 방광 조직에 대한 치료를 방광 벽의 섹션 (5')및 치료 용적 (7)으로 제한하고 트랜스듀서 (30)에 의해 형성된 캐비테이션의 완전한 효과로부터 이익을 얻을 수 있다는 것이다. 추가로, 일부 실시예에서, 이러한 구성은 방광 (1) 내의 유체를 함유하는 치료제를 치료 용적 (7)으로 향하게 하고 동시에 방광 (1)의 내부 표면에 있는 영역, 예를 들어 방광 트리곤이 치료제 및/또는 트랜스듀서 (30)에 의해 송신되는 에너지에 의해 치료되지 않도록 보호한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24 및 26)은 확장된 상태에서 방광 용적의 30% 내지 70%를 점유 한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24 및 26)은 확장된 상태에서 방광 용적의 40% 내지 60%를 점유 한다.

일반적으로, 이완된 상태에서, 방광 벽은 물결(undulated) 모양이다. 일부 실시예에서, 팽창된 풍선 (20)은 방광 (1)의 내부 표면 (5)에 복수의 방향으로 장력(tension)을 인가하고, 이에 의해, 도 2에 도시된 바와 같이, 확장 가능한 부분 (24 및 26) 사이의 치료 용적 (7)과 경계를 이루는 적어도 영역(5')에서 방광의 방광 벽의 적어도 일부를 곧게 펴준다(straighten).

확장된 풍선은 미리 정해진 압력으로 예측 가능한 기하학적 구조 및 치수를 갖고 있기 때문에, 트랜스듀서 (30)를 둘러싼 치료 용적 (7)의 측정도 예측 가능하다. 확장 가능한 부분(24 및 26)은 트랜스듀서(30)와 방광 치료 표면(5') 사이의 미리 결정된 거리(L1)를 정의할 완전히 확장된 상태에서 원주를 갖도록 디자인될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료된 조직을 트랜스듀서로부터 등거리에 두면 균일한 치료가 달성된다. 일부 실시예에서, 치료 유체 내 치료제의 농도는 예측 가능한 치료 용적(7)에 의해 결정된다. 방광 조직을 곧게 펴고 신장시키면 방광 조직으로 치료제의 침투성을 증가시켜 치료 효과에 기여한다. 또한, 이러한 구조적 구성은 방광 벽을 안정시키고 뜨거운 트랜스듀서 표면 위 또는 가까이에서 방광 벽의 함몰(collapse)를 방지함으로써 시술의 안전성을 높인다. 또한, 트랜스듀서 슬리브(22)는 방광과 트랜스듀서(30) 사이의 직접적인 컨택을 방지한다.

일부 실시예에서, 그리고 본 출원의 다른 곳에서 보다 상세히 설명된 바와 같이, 하나 이상의 확장 가능한 부분은 스텐트(stent)이다.

일부 실시예에서, 예를 들어 방광의 치료에서, 시술은 방광이 수직으로 또는 수직에 가깝게 위치될 때 수행되며, 여기서 트리곤은 오줌 방광의 가장 낮은 부분이다. 일부 실시예에서, 도 2에 도시된 바와 같이, 원위의 확장 가능한 부분 (26)은 영역 (5'')으로 마킹된 방광의 원위 부분 (예를 들어, 트리곤에 대향하는 표면)을 밀봉하지 않는다. 포트(17)를 통해 제공되는 치료 유체는 그런 다음, 예를 들어 중력에 의해 또는 압력 구배에 의해 용적(7)으로 유동할 수 있다. 일부 실시예에서, 도 2에 도시된 바와 같이 근위의 확장 가능한 부분 (24)은 방광의 근위 표면과 맞물린다. 확장된 상태에서, 확장 가능한 부분 (24)은 방광 벽에 맞닿아 가압되는 치료 용적 (7)으로부터의 유체의 배출을 차단할 수 있다. 확장 가능한 부분 (24)은 방광의 근위 표면에 맞닿아 가압되고 밀봉될 수 있다 (예를 들어, 중력, 유체 압력, 원위 방광 표면에 맞닿은 원위의 회전 타원체 가압과 같은 정적인 힘에 의해). 이에 의해, 치료 유체는 치료 동안 치료 용적(7) 내에 남아있는 반면, 확장 가능한 부분(24) 너머에 위치한 방광 조직은 치료 유체 및 음향 에너지에 의해 노출되고 치료되는 것으로부터 보호된다.

일부 실시예에서, 근위 및/또는 원위의 확장 가능한 부분(24/26)은 초음파 에너지로부터 방광 벽의 일부를 차폐한다. 일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분(24)는 초음파 에너지로부터 트리곤을 차폐한다. 일부 실시예에서, 근위 및/또는 원위의 확장 가능한 부분(24/26)은 트랜스듀서로부터의 열 소산을 증가시키는 냉각 유체 유동을 위한 용기로서 작용한다.

일부 실시예에서, 근위 및/또는 원위의 확장 가능한 부분 (24/26) 중 적어도 하나는 높은 음향 임피던스를 갖고 따라서 초음파 에너지에 비-전도성인 유체로 채워진다. 일부 실시예에서, 비-전도성 유체는 근위 및/또는 원위의 확장 가능한 부분(24/26) 중 적어도 하나를 팽창시킨다. 일부 실시예에서, 비-전도성 유체는 초음파 에너지가 방광의 치료되지 않은 영역(예를 들어, 트리곤)으로 전달되는 것을 방지한다.

하나 이상의 확장 가능한 부분(24/26) 내에 비-전도성 유체를 갖는 잠재적인 이점은 초음파 에너지가 치료되지 않은 방광의 부분으로 전달되지 않는다는 점이다.

본 발명의 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24)은 카데터 지지부로서 작용하고 방광 (1) 내의 튜브 (11)의 위치를 고정시킨다. 일부 실시예에서, 방광 (1)의 내부 표면 (5)과 맞물리는 하나 이상의 확장 가능한 부분 내의 유체는 방광 벽과 유체 사이의 열 전달에 의해 방광을 냉각시킨다.

일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24/26)의 용적 및/또는 형상은 방광 치료된 표면(5')과 트랜스듀서(30) 사이의 거리를 결정한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24/26)의 용적 및/또는 형상은 방광 치료된 표면(5')과 트랜스듀서 슬리브(22) 사이의 거리를 결정한다. 일부 실시예에서, 방광 치료된 표면(5')과 트랜스듀서(30) 및/또는 트랜스듀서 슬리브(22) 사이의 거리는 미리 결정된다.

방광 치료된 표면(5')의 온도는 트랜스듀서에 의해 발산되는 열과 상관 관계가 있다. 따라서, 트랜스듀서(30) 와 방광 치료된 표면(5') 사이 의 거리를 증가시키는 것은 방광 치료된 표면(5')의 과열을 방지한다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)와 방광 치료된 표면(5') 사이의 거리를 증가 시키면, 예를 들어 트랜스듀서에 의해 방출되는 온-타임 및/또는 주파수를 증가시킴으로써 트랜스듀서(30)를 더 높은 온도로 가열할 수 있다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서에 의해 방출되는 주파수를 증가시키는 것은 치료 유체(및/또는 가스화 유체와 치료 유체의 조합) 내 캐비테이션을 증가시킴으로써 치료의 효능을 증가시킨다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서의 온-타임을 증가시키는 것은 치료 유체(및/또는 가스화 유체와 치료 유체의 조합) 내의 캐비테이션을 증가시킴으로써 치료의 효능을 증가시킨다.

도 3에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분 (24 및 26)는 그 사이에 실린더 (23)를 정의하고, 실린더의 벽은 점선으로 윤곽되고, Y1 및 Y2에서 각각 확장 가능한 부분(24/26)의 가장 큰 원주와 합동된다. 일부 실시예들 및 본 명세서의 다른 곳에서 상세히 설명한 바와 같이, Y3에서 취해진 트랜스듀서 슬리브 (22)의 최대 단면적은 확장된 부분 (24 및 26)의 최대 단면적보다 작다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24 및 26)의 직경 (D10)은 확장된 상태에서 20mm와 40mm 사이이다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24 및 26)의 직경 (D10)은 확장된 상태에서 20 내지 40mm 이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (22)의 직경(D20)은 5mm와 15mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브(22)의 직경 (D20)은 6mm와 12mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (22)의 직경 (D20)은 8mm와 10mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브의 길이 (L30)는 확장된 상태에서 5 내지 25mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브의 길이(L30)는 확장된 상태에서 10 내지 15 mm이다.

일부 실시예에서, 확장된 상태의 트랜스듀서 슬리브는 그 길이의 적어도 일부에서 균일한 단면을 갖는 원통형이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분의 최대 단면적보다 작다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분 의 최대 단면적의 2/3이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 근위의 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 50% 미만이다. 일부 실시예에 따르면, 튜브, 근위의 확장 가능한 부분, 및 트랜스듀서 슬리브는 동심이다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 길이는 3-20 mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 길이는 4-14mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 길이는 5-10mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 길이는 6mm이다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 폭은 3-14mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 폭은 3-7mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 폭은 3-5mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서의 폭은 4mm이다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 두께는10-40mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 두께는 15-30mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 두께는 15-23mm이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30)의 두께는 20mm이다.

일부 실시예에서, 풍선 벽은 예를 들어 풍선 벽의 일부만이 탄성적으로 확장될 수 있도록 가변 탄성을 갖는 영역을 포함한다. 예를 들어, 확장 가능한 부분(24)의 정반대 겉면(24a 및 24c)(도 1)은 비탄성 겉면으로 생성될 수 있으며, 확장 가능한 부분 (24)의 원주를 따른 겉면 (24b)은 탄성적으로 가요적이며, 따라서 부분 (24)의 팽창은 카데터 튜브 (11)를 따라 방사상으로 더 크게 확장될 것이다.

일부 실시예에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 구, 회전 타원체 및 토로이드 중 적어도 하나로서 형상화된다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 C 자형 단면을 포함한다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 우산 구성을 포함한다.

일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브는 원통형이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분 중 임의의 하나의 최대 단면적보다 더 작다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 2/3이다. 일부 실시예에서, 확장된 상태에서 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 그 종축을 따라 임의의 지점에서 확장된 상태에서 확장 가능한 부분의 최대 단면적의 1/3이다. 일부 실시예들에서, 튜브, 확장 가능한 부분 중 적어도 하나 및 트랜스듀서 슬리브는 동심이다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 확장 가능한 부분은 팽창된 상태에서 방광 용적의 일부를 점유하도록 구성되는 한편, 트랜스듀서 슬리브 벽에 의해 정의된 치료 용적, 트랜스듀서 슬리브와 방광 벽의 각각의 단부에 배치된 확장된 부분의 벽을 정의한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 팽창된 상태에서 방광 용적의 적어도 절반을 점유한다. 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분은 방광이 팽창된 상태에 있을 때 방광 용적의 1/3과 2/3 사이를 점유한다. 이 구성은 방광 내 유체를 포함하는 치료제를 트랜스듀서 근처의 치료 용적으로 향하게 하면서 방광의 내부 표면에 있는 방광 트리곤과 같은 민감한 영역을 치료제에 의해 치료되고 및/또는 트랜스듀서에 의해 송신되는 에너지의 영향을 받는 것을 방지한다. 본 발명의 일부 실시예에서, 확장 가능한 부분의 적어도 일부는 확장된 상태에서 방광의 내부 표면에 압력을 인가하도록 구성된다.

일부 실시예에서, 임의의 풍선의 형상화는 몰딩(molding), 상이한 두께, 다양한 재료, 일체형 요소 등에 의해 수행될 수 있다. 풍선 부분을 형상화하는 또 다른 방법은 슬리브 또는 그물(net)과 같은 외부 요소에 의해 팽창을 제한하는 것이다.

일부 실시예에서, 튜브 (11)는 그 길이 전체에 걸쳐 균일한 단면을 갖는다. 일부 실시예에서, 튜브 (11)의 원위 부분 (11b)은 튜브 (11)의 근위 부분 (11a)의 직경보다 작은 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 도 1의 도면 A에 도시된 바와 같이, 부분 (11b)은 원위 팁 (16)을 포함한다. 일부 실시예에서, 부분 (11b)은 트랜스듀서 (30)의 근위 에지 아래에서 튜브 (11)에 연결된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 (30)는 트랜스듀서 (30)의 외부 표면이 튜브 (11)의 근위 부분 (11a)과 동일 평면에 위치하도록 튜브 (11)의 부분 (11b)에 장착된다. 일부 실시예에서, 부분 (11b)은 튜브 (11) 내에 삽입된 좁은 튜브 부분을 포함한다.

일부 실시예에서, 포트(14/15) 각각은 별개의 유체 공급 채널에 의해 공급 되므로, 포트(15)를 통해 확장 가능한 부분(26)에 유체를 공급하는 것은 확장 가능한 부분(24/26)이 트랜스듀서 슬리브(22)를 통해 유체 연통하더라도 반드시 확장 가능한 부분(24)을 확장시키는 것은 아니며 그 반대의 경우도 마찬가지이다. 일부 실시예에서 포트(15)는 튜브(11)의 별개의 유체 공급 채널과 관련된다. 일부 실시예에서, 포트(14)는 포트(15)에 의해 유체를 제공할 때 폐쇄되도록 구성된다. 포트 (14/15)의 구성에서 잠재적인 이점은 배치 동안에 확장 가능한 부분(26)이 팽창되도록 구성되지만 즉, 치료될 피험체에게 고통 스러울 수 있는 요도(3) 내에서 확장 가능한 부분을 확장하지 않고 확장 가능한 부분(24)이 여전히 요도 (3) 내에 있다는 것이다.

이제, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현 방법의 평면도 간략화된 예시인 도 4a 내지 4d를 참조한다. 도면 4a 내지 4d에서 볼 수 있듯이 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터는 다음과 같이 배치된다 :

요도 (3)를 통해 카데터 (10)를 방광 (1)에 삽입하는 단계 (도 4a에 도시됨);

확장 가능한 부분 (24, 26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)를 포함하는 풍선 (20)을 가압된 음향 유체 (예를 들어, 20cc-40cc의 유체)에 의해 미리 결정된 압력 또는 용적으로 확장하고 확장된 부분 (24/26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)를 확장된 상태로 유지하는 단계;

치료 유체 포트(들)(17)를 통해 방광(1)의 유체를 배출하는 단계;

치료 유체 포트(들)(17)을 통해 식염수를 공급하는 단계;

본 출원의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 치료 유체를 가스화 액체와 혼합하는 단계 (이 단계는 카데터의 배치 전 또는 배치 중에 언제든지 수행될 수 있음); 및

치료 유체 포트(들)(17)를 통해 방광으로 치료 유체 (예를 들어, 20-40 cc) 공급하는 단계 (도 4c). 화살표(400)로 도시된 것과 같은 일부 실시예에서, 치료 유체는 치료 유체 포트(들)(17)를 통해 방광 루멘으로 공급된다.

이제 본 발명의 일부 실시예에 따른 방광 벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하는 방법의 흐름도인도 5를 참조하고, 대응하는 도 6a 내지 6e를 참조하고, 이는 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터 구현 방법의 측면도의 간략화된 예시이다. 도 5에 도시된 바와 같이, 방광(1)의 초음파 유도 치료를 위한 카데터(10)는 다음에 의해 배치된다 :

단계 (1000)에서 카데터 (10)의 원위의 확장 가능한 부분 (26)을 요도 (3)를 통해 방광 (1)으로 삽입하는 단계;

단계 (1010)에서 포트(들) (17)을 통해 방광으로부터 소변을 제거하는 단계;

단계(1020)에서 포트 (15)를 통해 부분 (26)으로 유체를 제공함으로써 부분 (26)을 확장된 상태로 확장시키는 단계;

옵션으로, 단계 (1030)에서 치료 유체를 본 출원의 다른 곳에서 설명된 가스화 액체와 혼합하는 단계 (이 단계는 카데터의 배치 전 또는 배치 중에 임의의 시간에 수행될 수 있음);

단계 (1040)에서 치료 유체 포트(들) (17)를 통해 치료 유체를 공급하는 단계;

단계 (1050)에서 근위의 확장 가능한 부분 (24)을 요도 (3)을 통해 방광 (1)으로 추가로 전진시키는 단계; 및

단계 (1060)에서 포트 (14)를 통해 유체를 제공함으로써 근위의 확장 가능한 부분 (24)을 확장된 상태로 확장시키는 단계.

일부 실시예에서, 방법은 근위의 확장 가능한 부분을 확장하고 원위의 확장 가능한 부분과 근위의 확장 가능한 부분 사이에 치료 유체를 가두는 단계(trapping)를 포함한다.

초음파 유도 카데터(10)의 배치를 위한 방법을 사용하는 잠재적인 이점은 대부분의 치료 유체가 원위의 확장 가능한 부분(26)와 방광 트리곤에 대향하는 방광 벽(5'') 사이의 원위 용적에 갇혀 있지 않다는 점이다.

도 6a는 원위의 확장 가능한 부분(26)이 요도(3)를 통해 방광(1)으로 삽입되는 것을 간략하게 나타낸 평면도이다. 일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분(24)은 요도(3) 내에 남아 있다.

도 6b는 유체 포트 (15)를 통해 원위의 확장 가능한 부분 (26) 내로 유체를 제공함으로써 원위의 확장 가능한 부분 (26)이 확장된 상태로 확장되는 것을 간략하게 나타낸 평면도이다 (예를 들어, 화살표 (600)로 도시됨). 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분(26) 및 근위의 확장 가능한 부분(24)는 유체 연통한다. 유체는 원위의 확장 가능한 부분(26)에 남아 있고, 요도 벽에 의해 근위의 확장 가능한 부분(24)에 가해진 외부 압력에 의해 반대되는 근위의 확장 가능한 부분(24) 방향으로 유동한다. 따라서, 근위의 확장 가능한 부분(24)은 요도 벽에 의해 근위의 확장 가능한 부분 (24)에 가해지는 압력으로 인해 요도 내에서 수축된 상태로 유지된다. 일부 실시예에서, 근위의 확장 가능한 부분(24)은 요도 내에서 대부분 수축된 상태로 유지된다.

도 6c는 치료 유체 포트(들)(17)를 통한 치료 유체의 공급에 대한 개략적인 평면도이다. 일부 실시예에서, 방법은 치료 포트(들) (17)를 통해 원위의 확장 가능한 부분 (26) 및 방광 벽에 의해 정의된 용적 (46)으로 치료 유체를 공급하는 단계(예를 들어, 화살표 (602)로 도시된 바와 같이)를 포함한다.

도 6d는 요도 (3)를 통해 방광 (1)으로 추가로 전진하는 근위의 부분 (24)의 개략적인 평면도이다. 일부 실시예에서, 근위 부분 (24)이 방광 (1)으로 추가 전진하는 동안, 근위 부분 (24)은 요도 벽에 의해 가해지는 외부 압력으로부터 자유로워지고, 원위의 확장 가능한 부분 (26) 내부의 유체의 적어도 일부는 근위의 확장 가능한 부분 (24)으로 유동하여 라플라스(LaPlace)의 법칙에 따라 확장 가능한 부분 (24 및 26) 내의 압력을 균등화한다. 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분(26) 내부의 유체는 방광(1) 내에 있는 근위의 확장 가능한 부분(24)의 일부로 유동한다. 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분(26)의 용적은 근위의 확장 가능한 부분으로의 유체 유동으로 인해 감소한다. 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분 (26)의 용적 감소는 트랜스듀서 슬리브 (22)를 둘러싸는 방광 용적 (48)으로의 치료 유체의 유동을 증가시킨다. 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분 (26)의 용적 감소는 원위의 확장 가능한 부분(26)과 방광 벽 사이의 거리 (50)를 생성하거나 증가 시키며, 이는 용적 (48) 로의 치료 유체의 유동을 증가시킨다. 일부 실시예에서, 부분적으로 확장된 근위의 확장 가능한 부분(24)은 용적(48)으로 유동하는 치료 유체를 위한 장벽을 제공한다.

도 6e는 유체 포트 (14)를 통해 부분 (24) 내로 유체를 제공함으로써 부분 (24)이 확장된 상태로 확장되는 것을 개략적으로 나타낸 평면도이다 (예를 들어, 화살표 (604)로 도시됨). 일부 실시예에서, 포트(14)를 통해 유체를 제공함으로써 근위의 확장 가능한 부분(24)를 확장된 상태로 확장 하면 근위 및 원위의 확장 가능한 부분(24/26) 둘 모두의 용적이 증가한다.

일부 실시예에서, 확장 가능한 부분(24/26)은 별개의 풍선이다. 일부 실시예에서, 근위 부분(24)이 방광(1)으로 추가 전진하는 동안 또는 그 후에, 원위의 확장 가능한 부분(26) 내부의 유체의 적어도 일부가 유체 포트(15)를 통해 제거된다. 일부 실시예에서, 원위의 확장 가능한 부분(26)의 용적은 감소한다. 일부 실시예에서, 근위 부분(24)이 방광(1) 내로 추가 전진하는 동안 또는 후에, 근위의 확장 가능한 부분(26)는 유체 포트(14)를 통해 유체를 제공함으로써 적어도 부분적으로 확장된다. 일부 실시예에서, 일단 치료 유체가 트랜스듀서 슬리브(22)를 둘러싸는 용적 (48)으로 유입되면, 원위의 확장 가능한 부분 (26)은 유체 포트 (15)를 통해 원위의 확장 가능한 부분 (26)으로 유체를 제공함으로써 확장된다.

일부 실시예에서, 방광 (1) 내에 삽입된 카데터 (10)에 의해 수행되는 초음파 유도 치료는 본 발명의 일부 실시예에 따른 방법에 의해 수행되며 다음을 포함한다 :

확장된 풍선 부분 (24)이 방광 (1)의 근위 표면 (5)과 맞물리는 것을 보장함으로써 방광 (1) 내에 카데터 (10)를 고정시키는 단계;

단계 (1070)에서 제 1 유체 포트 (15)를 통해 음향 유체를 제공하고 제 2 유체 포트 (14)를 통해 음향 유체를 추출함으로써 트랜스듀서 부분 (22) 내의 음향 유체를 순환시키는 단계;

단계 (1080)에서 트랜스듀서(30)를 활성화시키는 단계 ; 및

(1090) 단계에서, 방광 치료 용적 내부의 치료 유체에 캐비테이션(cavitation)을 형성하는 단계.

일부 실시예에서, 방광 (1) 내에 삽입된 카데터 (10)에 의해 수행되는 초음파 유도 치료는 본 발명의 일부 실시예에 따라 다음 방법에 의해 종료된다 :

트랜스듀서 (30)를 비활성화하는 단계;

치료 유체 포트(들) (17)을 통해 치료 유체 추출하는 단계;

치료 유체 포트(들)(17)를 통해 식염수를 공급하는 단계 (예를 들어, 방광 세척); 및

하나 이상의 음향 유체 포트 (14 및 15)를 통해 음향 유체를 유출하거나 펌핑하여 확장된 부분 (26, 22, 24)을 함몰시키는 단계(collapsing); 및

요도(3)을 통해 방광 (1) 밖으로 카데터 (10)을 인출하는 단계.

이제 본 발명의 일부 실시예에 따른 방광 벽의 초음파 유도 치료 및 방광 치료를 위한 카데터의 배치를 위한 방법의 흐름도인 도 7을 참조한다. 도 7에 도시된 바와 같이, 방광 (1)에 카데터 (10)를 배치하는 방법은 다음과 같이 수행된다 :

단계 (1400)에서 카데터 (10)를 요도 (3)을 통해 방광(1)으로 삽입하는 단계;

단계 (1410)에서 포트(들) (17)을 통해 방광(1)으로부터 소변을 제거하는 단계;

단계 (1420)에서 확장 가능한 부분 (24, 26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)를 가압된 음향 유체 (예를 들어, 20-40cc의 유체)에 의해 미리 결정된 압력 또는 용적으로 확장하고 확장된 부분 (24/26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)를 확장된 상태로 유지하는 단계; 및

옵션으로, 단계 (1430)에서 치료 유체 포트(들) (17)을 통해 방광의 유체를 배출하는 단계.

본 발명의 일부 실시예에서 그리고 도 7에 추가로 도시된 바와 같이, 카데터의 배치는 다음을 포함하는 방광의 치료 방법이 뒤따른다 :

단계 (1440)에서 치료 유체 포트(들) (17)을 통해 식염수를 공급하는 단계;

단계 (1450)에서 방광 치료 유체 포트(들) (17)를 통해 본 출원의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 옵션으로 가스화 액체를 공급하는 단계;

단계 (1460)에서 트랜스듀서 (30)를 활성화하는 단계;

단계 (1470)에서 트랜스듀서 (30)를 비활성화하는 단계;

단계 (1480)에서 치료 유체 포트(들) (17)를 통해 옵션으로 방광의 가스화 유체를 배출하는 단계;

단계 (1490)에서 치료 유체 포트(들)(17)를 통해 치료 유체 (예를 들어, 20-40 cc)를 공급하는 단계.

일부 실시예에서, 방법은 근위의 확장 가능한 부분을 확장하고 원위의 확장 가능한 부분과 근위의 확장 가능한 부분 사이에 치료 유체를 가두는 단계를 포함한다.

요약하면 본 발명의 일부 실시예에 따르면 방광의 치료는 적어도 다음 방법을 포함한다 :

방법 A :

방광 내 방광벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하는 단계;

방광으로 치료 유체(예를 들어, Botox®) 공급하는 단계;

방광 내의 유체에 캐비테이션을 형성하는 단계; 및

방광에서 배출하는 단계.

방법 B :

방광 내 방광벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하는 단계;

방광으로 치료 유체(예를 들어, Botox®) 공급하는 단계;

미리 결정된 지속 기간 동안 방광 내의 유체에 캐비테이션을 형성한 후 미리 결정된 지속 기간 동안 치료 유체를 방광에 남겨두는 단계; 및

방광에서 배출하는 단계.

방법 C :

방광 내 방광벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하는 단계;

방광에 가스 상태의 액체를 공급하는 단계;

가스 상태의 유체에 캐비테이션을 형성하는 단계;

가스 상태의 유체 배출하는 단계; 및

방광에 치료 유체를 공급하는 단계.

방법 D :

방광 내 방광벽의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 배치하는 단계;

방광에 가스 상태의 치료 유체를 공급하는 단계;

미리 결정된 지속 기간 동안 가스 상태의 유체에 캐비테이션을 형성하는 단계; 이어

방광에서 배출하는 단계.

이제 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 및 사시도 간략화된 예시인도 도 8a 및 8b를 총칭하여 도 8을 참조한다. 도 8에 도시된 바와 같이, 카데터 (110)는 튜브 (111), 튜브 (111)에 장착된 근위 풍선 (124) 및 확장 가능한 트랜스듀서 슬리브 (122)를 포함한다. 도 8의 확대도 B로 가면, 일부 실시예에서, 튜브 (111)의 원위 부분 (111b)은 튜브 (111)의 근위 부분 (111a)의 직경보다 작은 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 도 8의 도면 B에 도시된 바와 같이, 부분(111b)은 원위 팁(117)을 포함한다. 일부 실시예에서, 부분 (111b)은 트랜스듀서 (130)의 근위 에지 아래에서 튜브 (111)에 연결된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(130)의 외부 표면이 튜브(111)의 근위 부분(111a) 과 동일 평면에 위치하도록 트랜스듀서(130)는 튜브(111)의 부분(111b)에 장착된다. 일부 실시예에서, 부분 (111b)은 튜브 (111) 내에 삽입된 좁은 튜브 부분을 포함한다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서(130)는 튜브의 근위 확장 가능한 부분 (124)과 원위 단부 (117) 사이의 튜브 (111) 부분 (111b)에 장착된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (122)는 트랜스듀서 (130)를 수용하고 캡슐화하고 트랜스듀서 슬리브 (122)의 벽에 의해 정의된 내부 용적에서 유체의 유동을 가능하게 한다. 일부 실시예에서, 튜브 (111)는 튜브 (111)의 근위 부분 (111a)에 하나 이상의 치료 유체 포트(들) (116)를 포함하고, 이는 확장 가능한 부분 (122 및 124)이 없고 방광 용적에 노출된다.

일부 실시예에서, 근위 풍선(124)은 함몰된 상태에서 확장된 상태로 확장 가능하다. 일부 실시예에서, 확장된 상태는 풍선의 최대 비탄성 팽창으로 정의된다. 일부 실시예에서, 풍선의 확장된 상태는 풍선이 탄성인 최대 탄성 팽창으로서 정의된다. 튜브 (111)는 확장 가능한 부분 (122 및 124) 중 적어도 하나에 유체를 공급하거나 그로부터 유체를 제거하도록 구성된 하나 이상의 유체 포트 (114, 115a 및 115b)를 포함한다. 확장 가능한 부분 (122 및 124)은 유체 포트 (114, 115a 및 115b) 중 적어도 하나를 통해 양의 압력 하에서 유체를 공급함으로써 확장 가능하다. 일부 실시예에서, 튜브(111)는 튜브(111) 내부 및/또는 튜브의 외부 표면을 따라서 하나 이상의 유체 공급 채널 (미도시)을 포함한다. 일부 실시예에서, 유체 포트 예를 들어, 포트 (115a) 중 하나를 통해 유체를 제공하고 다른 유체 포트 예를 들어, 포트 (115b)를 통해 유체를 제거함으로써, 트랜스듀서 슬리브 (122)의 벽에 의해 정의된 루멘 내에서 유체 유동이 생성된다. 일부 실시예에서, 유체 공급 포트, 예를 들어, 포트 (115a) 및 유체 제거 포트, 예를 들어, 포트 (115b)는 카데터(110)의 정반대면에 배치된다. 일부 실시예에서, 유체 공급 포트, 예를 들어, 포트 (115a)는 튜브 (111) 부분 (111b) 상에 위치하는 반면, 유체 제거 포트, 예를 들어, 포트 (115b)는 튜브 (111) 상에 배치된다. 일부 실시예에서, 유체 공급 포트, 예를 들어, 포트 (115a) 및 유체 제거 포트, 예를 들어, 포트 (115b)가 트랜스듀서(130)의 대향 측면에 배치된다. 일부 실시예에서, 유체 공급 포트, 예를 들어, 포트 (115a) 및 유체 제거 포트, 예를 들어, 포트 (115b)는 서로에 대해 원주 방향으로 회전된다.

일부 실시예에서, 풍선에 입력된 유체는 음향 유체를 포함한다. 음향 유체는 트랜스듀서 (130)의 표면과 트랜스듀서 슬리브 (122) 사이에 고정된 거리를 유지한다. 일부 실시예에서, 음향 유체는 예를 들어, 열 대류에 의해 봉입된 트랜스듀서 (130)를 냉각시키는 것을 돕는다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서의 냉각은 더 긴 치료 지속 기간 동안 원하는 파라미터에서 작동하는 것을 돕고, 따라서 조직의 과열을 방지하고 동시에 효과적인 치료를 제공한다. 일부 실시예에서, 그리고 본 출원의 다른 곳에서 더 자세히 설명하는 바와 같이, 트랜스듀서로부터 열을 제거하면 방광 조직의 과열을 방지하여, 이는 예를 들어, 더 긴 치료 시간 및/또는 트랜스듀서 주파수 증가와 같은 동작 파라미터 범위의 증가를 허용한다.

일부 실시예에서, 예를 들어, 방광의 치료에서, 시술은 방광이 수직으로 또는 수직에 가깝게 위치될 때 수행되며, 여기서, 트리곤은 오줌 방광의 가장 낮은 부분이다. 본 발명의 일부 실시예에 따른 방광 내부의 초음파 유도 방광 치료제 전달의 구현의 단순화된 예시인, 도 9에 도시된 예시적인 실시예에 도시된 바와 같이, 근위 풍선 (124)이 확장된 상태에서, 트리곤 영역에서 방광의 근위 표면과 맞물린다. 근위 풍선 (124)은 방광 (100)의 용적을 점유하여 치료 용적(107)을 형성한다. 확장된 상태의 풍선 (124)은 방광 벽 (105)에 맞닿아 가압되는 풍선 벽을 통해 용적 (107)로부터 유체의 배출을 차단한다. 일부 실시예에서, 풍선 (124)은 예를 들어 중력 또는 유체 압력과 같은 정적인 힘에 의해 방광 (105')의 근위 표면 (트리곤 영역)에 맞닿아 가압되고 밀봉한다. 이에 의해, 치료 유체는 치료 동안 용적 (107) 내에 유지되는 반면, 근위 풍선 (124)에 원위에 위치한 방광 (105')의 근위 표면 (트리곤 영역)은 치료 유체 및 음향 에너지에 대한 노출로부터 보호된 상태로 유지된다. 본 발명의 일부 실시예에서, 풍선 (124)은 카데터 베이스로서 작용하고, 방광 및 방광 (100) 내의 튜브에 장착된 요소에 대해 튜브 (111)의 위치 및 방위를 고정시킨다.

방광의 원위 영역 또는 다른 영역에서 치료가 필요하지 않은 경우, 방광의 일부만 채울 양으로 치료 유체가 방광에 제공될 수 있다. 치료 중 중력으로 인해, 유체 수준은 미리 결정된 표면보다 낮아져 치료 유체 및 음향 에너지로 치료되지 않는다. 본 발명의 일부 실시예에 따른 방광 내부의 초음파 유도 방광 치료제 전달의 구현의 간략화된 측면도인 도 10에 도시된 바와 같이, 치료 유체는 방광 (100)의 용적 (107)를 부분적으로 채운다. 방광 (100)은 중력 방향이 화살표 (G)로 표시된 수직 방향이므로, 치료 유체는 레벨 E1과 E2 사이에 남아 있는다. 치료 동안, 영역 (105'')의 근위 풍선 (124)에 대해 원위 (위)에 위치하고 용적 (107) 내에 있는 방광 벽의 일부만이 치료 유체 및 음향 에너지를 받을 것이다.

일부 실시예에서, 치료에 의해 영향을 받는 방광 벽의 영역은 예를 들어 다음과 같은 카데터 (100) 요소의 다음 치수에 의해 정의된다 : 근위 풍선 (124)의 단면, 포트 (116)와 겉면 (124b) 사이의 거리, 및 포트 (116)와 트랜스듀서 슬리브 (122) 사이의 거리.

트랜스듀서 슬리브(122)는 트랜스듀서(130)를 치료제로부터 격리시키고 캐비테이션 기포가 트랜스듀서 표면 근처 또는 표면 상에 형성되는 것을 방지한다. 이에 의해, 트랜스듀서는 트랜스듀서 슬리브 (122)가 없을 때 보다 방광 내부 벽으로부터 더 멀리 배치될 수 있다. 이것은 치료 용적 (107) 내의 캐비테이션 기포의 분포를 허용하여 방광 벽에 캐비테이션을 유발하여서 트랜스듀서에 의해 방광 벽을 향해 방출되는 에너지의 효능을 증가시킨다. 트랜스듀서 슬리브 (122)의 확장된 기하학적 형상을 결정하는 일부 파라미터는 : 그것이 봉입되는 트랜스듀서 (130)의 크기 및 수, 내부 용적 내의 유체의 유동 특성, 트랜스듀서 슬리브와 무관한 방광의 원하는 용적 등일 수 있다. 트랜스듀서 슬리브 (122)는 고정된 확장 길이를 갖는 비탄성, 강성이거나 보강 요소를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있으며, 일부 실시예에서 슬리브는 다른 확장 가능한 부분보다 더 높은 압력으로 가압될 수 있다.

본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터의 측면도 간략화된 예시인 도 11을 참조한다. 도 11에 도시된 예시적인 실시예에 도시된 바와 같이, 구현 동안에 카데터 (150)의 기하학적 구조는 방광의 벽이 트랜스듀서 슬리브 (122) 상으로 함몰(collapse)되는 것을 방지한다. 도 11에 도시된 바와 같이, 방광 벽은 가상 선 삼각형 (143)에 의해 도 11에 도시된 원추(cone)(140)을 형성하는 카데터 (10)의 기하학적 구조와 일치하는 경향이 있다. 일부 실시예에서, 카데터 (150)의 팁 (117)은 원추 (140)의 정점 (141)을 형성하고 원추 (140)의 베이스 (142)는 팽창된 상태에서 근위 풍선 (124)의 최대 단면적에서 형성된다. 이 구성에서, 방광의 벽은 팽창된 상태에서 트랜스듀서 슬리브 (122) 위로 함몰되고 접촉하는 것이 방지된다. 이러한 제약은 예를 들어, 슬리브의 굴곡을 방지하기 위해 방광 표면이 함몰되고 슬리브 (122)와 맞물리는 경우에 트랜스듀서 슬리브 벽과 봉입된 트랜스듀서 사이의 거리를 유지하기 위한 요구 사항에 의해 구동될 수 있다. 일부 실시예에서, 근위 풍선 (124)의 직경 (D110)은 확장된 상태에서 20mm와 50mm 사이이다. 일부 실시예에서, 근위 풍선 (124)의 직경 (D110)은 확장된 상태에서 30mm와 38mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (122)의 직경 (D120)은 5mm와 20mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (122)의 직경 (D120)은 8mm와 17mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브 (122)의 직경 (D120)은 12mm와 14mm 사이이다. 일부 실시예에서 트랜스듀서 슬리브의 길이 (L130)는 확장된 상태에서 5 내지 50mm 사이이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 슬리브의 길이 (L130)는 확장된 상태에서 15 내지 40mm 사이이다.

일부 실시예에서, 카데터 (150)는 예를 들어, 도 8 내지 12에 도시된 바와 같이 2 개의 별개의 풍선을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 근위 풍선 (124) 및 트랜스듀서 슬리브 (122) 부분의 확장을 위해 상이한 압력 또는 상이한 가압 유체가 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 풍선 (124)의 벽의 일부만이 탄성적으로 팽창 가능한 반면, 다른 부분은 비탄성이다.

일부 실시예에서, 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 카데터의 배치 방법은 다음을 포함한다 :

원위 단부 (117)가 방광 원위 (트리곤에 대향하는) 내부 표면 (105)과 맞물릴 때까지 요도 (103)를 통해 카데터 (110)를 방광 (100)으로 삽입하는 단계;

가압된 음향 유체에 의해 풍선 (124) 및 트랜스듀서 슬리브 (122)를 미리 결정된 압력 또는 용적으로 확장하고 모든 확장된 부분을 확장된 상태로 유지하는 단계;

치료 유체 포트(들) (116)를 통해 방광 (100)을 배출시키는 단계;

포트(들) (116)을 통해 식염수를 삽입하고 식염수를 배출하여 방광을 세척하는 단계;

본 출원의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 치료 유체와 가스화 액체를 혼합하는 단계 (이 단계는 옵션이거나 카데터의 배치 전 또는 배치 중에 임의의 시간에 수행될 수 있음); 및

치료 유체 포트(들)(116)를 통해 치료 유체를 제공하는 단계.

일부 실시예에서, 본 발명의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 카데터를 사용하여 방광 벽을 치료하는 방법은 다음을 포함한다 :

확장된 풍선 (124)이 방광의 근위 벽 (트리곤 영역) (105')과 맞물리도록 보장함으로써 방광 (100) 내에 카데터 (110)를 고정시키는 단계;

본 발명의 일부 실시예에 따른, 제 1 유체 포트 (115a)를 통해 유체를 공급하고 제 2 유체 포트 (115b)를 통해 음향 유체를 제거함으로써 트랜스듀서 부분 (122) 내에서 음향 유체를 순환시키는 단계; 및

트랜스듀서(130)를 활성화시키는 단계;

일부 실시예에서, 방광 (100) 내에 삽입된 카데터 (110)에 의해 수행되는 초음파 유도 치료는 본 발명의 일부 실시예에 따라 다음 방법에 의해 종료된다 :

트랜스듀서 (130)의 작동을 비활성화시키는 단계;

치료 유체 포트 (116)를 통해 치료 유체를 제거하는 단계;

포트 (116)을 통해 방광 표면 (105)에 식염수를 삽입하는 단계 (예를 들어, 방광 세척).

음향 유체 포트 (114, 115a 및 115b)를 통해 음향 유체를 유출하거나 배출함으로써 확장된 부분 (124, 122)을 함몰시키는 단계; 및

요도 (103)를 통해 방광 (100) 밖으로 카데터 (110)를 인출하는 단계.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 방광 벽의 초음파 유도 치료 및 치료를 위한 카데터의 배치는 다음 방법에 의해 방광 내에서 수행된다 :

요도(103)를 통해 카데터(110)를 방광(100)으로 삽입하는 단계;

가압된 음향 유체(예를 들어, 20-40cc 의 유체)에 의해 미리 결정된 압력 또는 용적으로 풍선(124) 및 트랜스듀서 슬리브(122)를 확장하고 확장된 풍선 (124) 및 트랜스듀서 슬리브(122)를 확장된 상태로 유지하는 단계;

치료 유체 포트(들) (116)을 통해 방광의 유체를 배출하는 단계;

치료 유체 포트(들) (116)을 통해 식염수를 공급하는 단계;

방광 치료 유체 포트(들) (116)을 통해 본 출원의 다른 곳에서 설명된 가스화 액체를 공급하는 단계;

트랜스듀서(130)를 활성화시키는 단계;

트랜스듀서 (130)를 비활성화하는 단계;

치료 유체 포트(들) (116)를 통해 가스화 방광(100)의 유체를 배출하는 단계;

치료 유체 포트(들) (116)을 통해 치료 유체 (예를 들어, 20-40 cc) 공급하는 단계.

방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 일부 실시예에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 구, 회전 타원체 또는 토로이드 중 적어도 하나로서 형상화된다. 일부 실시예 에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 C 자형 단면을 포함한다. 일부 실시예에서, 확장된 상태의 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 우산 구성을 포함한다.

예를 들어, 도 12는 확장 가능한 부분(824)이 기하학적 구조에서 토로이드인 실시예를 도시한다. 일부 실시예에서, 카데터(811)는 트랜스듀서 슬리브(822)와 확장 가능한 부분(824) 사이에 치료 유체 포트(816)를 포함한다. 도 12에 도시된 예시적인 실시예에서, 팽창될 때 토로이드 확장 가능한 부분 (824)은 화살표 (850)로 표시된 바와 같이 팁 (802)을 향해 카데터 튜브 (811)를 따라 원 위로 확장되고, 따라서 치료 유체 포트 (816)를 통해 공급된 임의의 치료 유체를 트랜스듀서 (830)를 둘러싸도록 치료 용적 (807)으로 향하게 하여 치료 효능 증가시킨다.

이 구성에서 잠재적인 이점은 치료 영역이 더 제한되고 따라서 더 정확하게 정의되고 치료 유체의 낭비를 제한하는 방광 벽의 주어진 영역을 치료하기 위해 더 적은 양의 치료 유체가 필요하다는 점이다.

임의의 풍선의 형상화는 몰딩, 상이한 두께, 다양한 재료, 일체형 요소 등에 의해 수행될 수 있다. 풍선 부분을 형상화하는 또 다른 방법은 슬리브 또는 그물과 같은 외부 요소에 의해 팽창을 제한하는 것이다.

일부 실시예에서, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터는 초음파 트랜스듀서(30/130/830)를 위한 에너지 공급 도관을 포함하도록 구성된다. 추가로, 일부 실시예에서, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터는 하나 이상의 확장 가능한 부분 내에 배치된 하나 이상의 열전대(thermocouple)를 포함한다. 일부 실시예에서, 열전대는 치료 용적 내의 유체 온도를 측정하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 열전대는 방광 벽의 과열을 방지하기 위해 방광 벽 조직의 온도를 측정하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 열전대는 방광 벽에 결합된다. 일부 실시예에서, 열전대는 하나 이상의 확장 가능한 부분 및/또는 트랜스듀서 슬리브 내의 유체 온도를 측정하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 열전대는 트랜스듀서 표면의 온도를 측정하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터는 확장 가능한 부분 내의 유체 압력을 모니터링하도록 구성된 확장 가능한 부분 중 적어도 하나 내에 하나 이상의 압력 센서를 포함한다. 도 1 및 도 2에 예시된 예시적인 실시예에서, 트랜스듀서(30/130)는 원통형이다. 그러나, 다른 실시예에서, 트랜스듀서는 평평할 수 있다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서 (30/130)는 스페이서 (32/132 및 33/133)에 의해 튜브 (11/111)에 장착된다. 튜브의 미리 결정된 위치에 트랜스듀서를 고정하면 예측 가능하고 반복 가능한 에너지 파라미터를 제공한다.

일부 실시예에서, 스페이서(32/132 및 33/133)는 트랜스듀서와 튜브(11/111) 사이에 갭을 형성하도록 튜브(11/111) 로부터 상승된 트랜스듀서를 지지하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 갭은 0.05mm 내지 4mm 범위이다. 일부 실시예에서, 갭은 0.1mm와 2.5mm 사이의 범위에 있다. 일부 실시예에서, 갭은 봉입하는 트랜스듀서 슬리브(22/122) 내에서 유동하는 음향 유체에 의해 채워지고, 이는 트랜스듀서의 냉각을 초래할 수 있다. 일부 실시예에서, 갭은 트랜스듀서 슬리브(22/122) 내에서 흐르는 음향 유체에 의해 채워져 트랜스듀서로부터 열을 전달한다.

일부 실시예에서, 스페이서(32/33/132/133) 중 하나 이상은 튜브 (11/111)에 장착된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30/130)는 스페이서(32/33/132/133) 중 하나 이상에 장착된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30/130)는 하나의 스페이서(32/33/132/133) 상에 위치된다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서(30/130)는 복수의 스페이서(32/33/132/133) 상에 위치된다. 일부 실시예에서, 스페이서(32/33/132/133)의 길이는 스페이서(32/33/132/133)의 최외곽 반경보다 크다. 일부 실시예에서, 스페이서의 길이는 트랜스듀서 (30/130) 길이의 적어도 50%이다. 일부 실시예에서, 스페이서 (32/33/132/133)의 길이는 트랜스듀서 (30/130) 길이의 최대 30%이다.

일부 실시예에서, 스페이서 (32/33/132/133)는 초음파 유도 방광 약물 전달을 위해 동심도, 전기 보호 및 기계적 스캐폴드를 카데터에 추가한다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서를 카데터 및/또는 튜브 로부터 거리를 두는 것은 트랜스듀서와 카데터 사이의 격리 매체(예를 들어, 공기)를 가짐으로써 전기 절연을 제공한다.

본 개시의 일부 실시예에 따른 초음파 유도 방광 약물 전달을 위한 카데터의 측면도의 간략화된 예시인 도 13 및 14를 참조 한다. 도 13 및 14에서, 일반적으로 개방된 스텐트, 예를 들어, 확장 가능한 스텐트(224, 324, 326)는 (24, 26, 124)와 같은 이전 실시예에 개시된 확장 가능한 부분의 적어도 일부를 대체하며, 일반적으로 개방된 스텐트, 예를 들어, 확장 가능한 스텐트(224)로 대체될 수 있다. 스텐트(224, 324, 326) 각각은 평상시 개방된 것으로 구성되고, 카데터(210/310)를 방광으로 삽입하기 전에 스텐트 슬리브(도시되지 않음) 내에 둘러싸인 상태로 유지된다. 스텐트는 스텐트 슬리브 밖으로 노출될때 개방되고 방광 벽과 맞물리도록 구성된다. 임의의 스텐트는 유체 밀봉 표면을 가질 수 있어서 밀봉 표면의 일 측면의 방광 내에 정의된 방광 공동 용적 내의 유체가 스텐트 밀봉 표면의 반대쪽에 정의된 방광 공동 용적으로 유동하는 것을 차단할 수 있다.

도 1 및 도 8에 예시된 실시예에서, 트랜스듀서는 스페이서(예를 들어, 32/132 및 33/133)에 의해 튜브에 고정된다. 트랜스듀서를 미리 결정된 위치에 고정하고 튜브 주위에서 중심을 정하면(centralized) 예측 가능하고 반복 가능한 에너지 파라미터를 제공하는데 도움이 된다. 스페이서는 트랜스듀서를 지지하므로 트랜스듀서와 튜브 사이에 갭이 정의된다. 일부 실시예에서, 갭은 0.05 내지 4mm 범위이다. 일부 실시예에서, 갭은 0.1 내지 2.5mm 범위이다. 일부 실시예에서, 갭은 봉입하는 트랜스듀서 슬리브 (22/122/222/322822) 내에서 유동하는 음향 유체에 의해 채워지고, 그렇게 함으로서 트랜스듀서를 냉각시킨다.

일부 실시예에서, 스텐트 (224, 324, 326) 중 적어도 하나는 풍선으로 교체될 수 있다. 일부 실시예에서, 초음파 유도 방광 약물 전달을 위한 카데터는 적어도 하나의 풍선, 적어도 하나의 스텐트, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.

다음은 본 발명의 일부 실시예에 따라 효과적이고 안전한 치료를 가능하게 하는 치료 파라미터의 일부 예이다 :

일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서는 100-400Khz이다. 일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서는 125-350Khz이다. 일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서는 150-300Khz 사이이다.

일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서 듀티 사이클은 5-50% 사이이다. 일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서 듀티 사이클은 7-45% 사이이다. 일부 실시예에서, 초음파 트랜스듀서 듀티 사이클은 10-40% 사이이다.

일부 실시예에서, 초음파 Isppa 강도는 5-60 W/cm2이다. 일부 실시예에서, 초음파 Isppa 강도는 8-55 W/cm2이다. 일부 실시예에서, 초음파 Isppa 강도는 10-50 W/cm2이다.

초음파 트랜스듀서로부터 방광 거리는 1-30mm 범위이다.

일부 실시예에서, 트랜스듀서가 사용중인 총 치료 시간은 5-30 분 범위이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서가 사용되는 총 치료 시간은 10-25 분 범위이다. 일부 실시예에서, 트랜스듀서가 사용되는 총 치료 시간은 15-20 분 범위이다.

일부 실시예에서, 음향 유체 압력은 0.3Mpa 내지 2Mpa 범위이다. 일부 실시예에서, 음향 유체 압력은 0.5Mpa 내지 1Mpa 범위이다

일부 실시예에서, 3-40mL의 유체가 트랜스듀서 슬리브의 용적을 채운다. 일부 실시예에서, 5-20mL의 유체가 트랜스듀서 슬리브의 용적을 채운다. 일부 실시예에서, 10-14mL의 유체가 트랜스듀서 슬리브의 용적을 채운다.

일부 실시예에서, 3 ~ 100mL의 유체는 적어도 하나의 확장 가능한 부분(24/26/124/824)의 용적을 채운다. 일부 실시예에서, 10-70mL의 유체가 적어도 하나의 확장 가능한 부분 (24/26/124/824)의 용적을 채운다. 일부 실시예에서, 30-55mL의 유체가 적어도 하나의 확장 가능한 부분 (24/26/124/824)의 용적을 채운다.

일부 실시예에서, 5-300mL의 유체가 방광 용적으로 스트리밍된다. 일부 실시예에서, 15-100mL의 유체가 방광 용적으로 스트리밍된다. 일부 실시예에서, 25-50mL의 유체가 방광 용적으로 스트리밍된다.

액체의 가스 기포는 캐비테이션 생성을 위한 핵형성 시드(nucleation seed)로서 역할을 한다. 따라서, 치료 액에서 가스 기포의 양을 늘리면 초음파 치료의 효율성이 높아진다.

또한, 방광으로 도입되는 초음파 트랜스듀서는 통상 방출할 수 있는 에너지 수준이 제한된다. 추가로, 유체 매질은 트랜스듀서에서 방광 벽을 향해 이동하는 초음파를 부분적으로 차단 및/또는 느리게 하여 방광 벽을 에너지에 노출시켜 치료제를 조직으로 유도하는 데 충분하지 않을 수 있다. 따라서 방광 벽의 효과적인 치료를 달성하기 위해서는 초음파 트랜스듀서가 방광벽 가까이에서 활성화되어야 하므로, 이는 트랜스듀서로부터 생성된 과도한 열에 노출되어 벽 조직이 손상될 위험이 높아진다.

고체 입자, 반 고체, 미세 기포 등과 같은 핵 형성 시드를 치료 유체에 도입하면 유체 전체에 기포가 분포된다. 트랜스듀서에 더 가까운 가스 기포는 캐비테이션을 형성하여 초음파 방사선의 일부를 흡수하지만, 치료 용적 전체에 걸쳐, 특히 방광 벽에 근접한 가스 기포의 존재는 핵 생성 시드가 없으면 비효율적인 저 에너지 초음파에 의해서도 활성화 (즉, 캐비테이션 생성)를 가능하게 한다. 치료 유체에서 캐비테이션을 분산하면 트랜스듀서 슬리브의 바로 주변에서 초음파 방출 파가 만나는 층 뿐만 아니라 치료 유체 전체에 캐비테이션을 허용한다.

따라서 이러한 기포의 존재는 캐비테이션 생성에 필요한 에너지 임계값을 감소시킨다. 이를 통해 음향 에너지를 덜 사용하여 조직에 더 안전한 치료를 할 수 있다. 일부 실시예에서, 치료 유체 액체 내의 캐비테이션 기포의 양을 증가시키는 것은 치료제 내에 식염수와 같은 가스화 멸균 액체를 첨가함으로써 조제된다.

본 발명의 일부 실시예에서, 다음을 포함하는 치료 유체 액체 내의 캐비테이션 기포의 양을 증가시키는 방법이 제공된다 :

가스화 액체(gassed liquid)를 생성하기 위해 가스로 멸균 액체를 가압하는 단계;

미리 결정된 지속 기간 동안 압축된 가스화 액체를 유지하는 단계;

가스화 액체에 치료제 (분말 또는 액체로 형성됨)를 유출하여 치료 유체를 조제하는 단계.

예를 들어, 일부 실시예에서, 가스는 공기, 헬륨, 질소, 산소, 또는 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나이다. 일부 실시예에서, 가스를 사용한 멸균 액체의 가압은 8 내지 30 분위기의 압력에서 이루어진다. 일부 실시예에서, 미리 결정된 지속 기간은 0.5-2 시간 사이이다. 일부 실시예에서, 미리 결정된 지속 기간은 1시간이다.

가스화 액체를 치료 유체에 첨가할 때, 가스의 평형이 치료제 쪽으로 흔들리게되어 그 내부에 가스 함량이 증가한다. 치료제 내에서 감압되면 (즉시 압력이 유출됨에 따라) 가스의 평형이 주변 분위기 쪽으로 다시 흔들리고 과잉 가스가 작은 기포의 형태로 유출된다. 이 작은 기포는 치료 동안에 캐비테이션 핵형성 부위 역할을 한다.

일부 실시예에서, 치료 유체는 가스화 유체에 혼합된다. 일부 실시예에서, 가스화 유체는 치료 유체에 혼합된다. 일부 실시예에서, 가스화 유체는 치료 유체에 대한 희석제이다.

예제 1

다음 테스트는 치료되지 않은 조직 및 골드(gold) 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사와 비교하여 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 사용한 치료의 효능을 결정하기 위해 수행되었다.

본 발명의 일부 실시예에 따른 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현의 파라미터의 예시적인 차트인 도 15를 참조한다. 다음 테스트는 8 마리의 돼지에서 테스트되었다.

본 예에서, 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터의 구현에 의한 방광의 초음파 유도 치료는 방광(1)에 국소 마취를 적용함으로써 시작된다. 다음으로, 카데터 (10)는 단계 (1400)에서 요도 (3)를 통해 방광 (1)으로 삽입되고 확장 가능한 부분 (24, 26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)는 단계 (1420)에서 10-15mL를 팽창시켜 확장된다. 본 예에서, 방광 (1)은 단계 (1440)에서 식염수를 공급한 다음 단계 (1430)에서 치료 유체 포트(들) (17)를 통해 방광 (1)을 배출함으로써 식염수로 2 회 세척된다.

다음으로, 30mL의 치료 유체가 방광에 주입되고 확장 가능한 부분 (24, 26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22)가 방광 내부에서 35mL로 완전히 팽창된다. 확장 가능한 부분 (24, 26) 및 트랜스듀서 슬리브 (22) 내에서 음향 유체를 순환시키기 위해 펌프가 시작된다. 트랜스듀서는 도 15와 같이 200kHz의 주파수에서 15 분 동안 켜지고 꺼진다. 트랜스듀스의 듀티 사이클은 15%이다. 마지막으로, 치료 유체는 도 15에 도시된 것처럼 치료 후 10 분 동안 방광 내에서 인큐베이트(incubate)된다.

본 실시예에서 치료제는 식염수에 함유된 보툴리눔 톡신(botulinum toxin) A (Botox®) 용액이다. 톡신의 도즈(dose)는 100-200유닛이다. 이 예에서, 식염수는 정상적인 멸균 식염수이다. 일부 실시예에서, 그리고 이 예에서, 유체는 가스화되지 않는다.

추가로, 3 마리의 돼지를 골드 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사로 치료했다.

방광, 신장, 요도, 요관 및 기타 기관에 대한 병리학적 보고가 취해졌다. 또한 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터 치료의 효능을 골드 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사와 비교되었으며 치료를 받지 않은 대조군 돼지와 비교하여 각각의 치료 후 배뇨근의 수축도를 측정했다.

각각의 치료 후 배뇨근의 수축도의 그래프인 도 16을 참조한다 : 치료되지 않은 조직 및 및 골드 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사와 비교하여 방광의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 사용한 치료. y 축으로 표시되는 각각의 치료 후 배뇨근의 수축도는 카르바콜 (CCh) 투여 후 배뇨근의 수축도와 관련하여 치료 후 수축도의 백분율 비율이다. 수축도 대 CCh 비율은 CCh 치료에 의해 달성된 최대 수축과 관련하여 각각의 배뇨근이 얼마나 수축되었는지를 나타낸다.

도 16의 그래프에서 100% 수축도 대 CCh는 Botox® 활동이 없는 반면, 근육 활동의 낮은 비율은 Botox® 투여와 상관 관계가 있다. 초음파 치료를 위한 카데터를 사용한 치료와 골드 표준 100 유닛 Botox® 방광 내 주사가 치료되지 않은 대조군보다 더 나은 결과를 얻었지만 초음파 치료를 위한 카데터를 사용한 치료의 효능이 골드 표준 방광 내 주사 치료와 적어도 동일하거나 더 높은 것이 도시된 것을 보여준다.

예를 들어, 8Hz의 주파수에서 카데터를 사용하여 치료를 받은 방광은 약 39%의 수축도 대 CCh 비율을 보였고, 반면 방광 내 주사를 받은 방광은 약 44%의 수축도 대 CCh 비율을 보였고 대조군은 약 61%였다.

예를 들어, 32Hz의 주파수에서 카데터를 사용하여 치료를 받은 방광은 약 78%의 수축도 대 CCh 비율을 보였고, 반면 방광 내 주사를 받은 방광은 약 82%의 수축도 대 CCh 비율을 보였고 대조군은 약 100%였다.

예제 2

다음 테스트는 사람 환자에서 과민성 방광 (OAB)의 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 사용한 치료의 효능을 결정하기 위해 수행되었다. 초음파 유도 치료를 위한 카데터에 대한 실행 파라미터는 도 16에 표시된 표와 실시예 1에 표시된 돼지 치료 파라미터에 대응한다. 10 명의 사람을 치료하였고 시술 후 14 일 동안 관찰 하였다.

초음파를 이용한 치료를 위한 카데터를 사용한 사람의 방광 치료 결과는 심각하거나 심각하지 않은 이상 반응이 나타나지 않았다. 또한 방광 기능에 대한 구체적인 데이터는 시술 전후 2 명의 환자로부터 획득하였다.

과민성 방광으로 고통받는 환자는 배뇨근에 의한 비자발적 수축으로 인해 갑작스런 배뇨 충동과 밤낮으로 빈번한 배뇨를 경험한다.

시술 전 방광 기능과 시술 후 14 일 방광 기능을 비교하는 2 명의 사람 환자의 효능 데이터 표인 도 17을 참조한다. 도 17에 도시된 바와 같이, (3002) 및 (3004) 환자의 경우 각 배뇨의 평균 용적이 각각 22% 및 27% 증가했다. 각각의 배뇨량의 증가는 배뇨 전에 환자의 방광을 채우는 소변이 더 많음을 나타낸다. 또한, 평균 야행성 배뇨 횟수는 환자 (3002)와 (3004)에서 각각 60%와 10% 감소했으며, 이는 각각의 배뇨의 양 증가에 대응한다. 각각의 배뇨의 양이 증가하면 환자가 배뇨해야 하는 횟수가 감소한다.

도 17에 도시된 바와 같이, (3004) 환자의 평균 요실금 횟수는 62.5% 감소했다. 환자 (3002)는 평균 요실금 횟수에 변화가 없었다. 요실금의 감소는 OAB를 앓고 있는 사람 환자에서 초음파 유도 치료를 위한 카데터를 사용한 치료의 효능을 보여준다.

마지막으로, 시술 후 OAB-q (시술 후 14 일)를 환자 (3002) 및 (3004)의 시술 전 OAB-q와 비교하여 각각 4.1% 및 38.6% 감소를 보여준다. OAB-q 스코어의 감소는 일반적으로 웰빙(wellbeing)이 증가하고 OAB 증상의 심각도가 감소함을 나타낸다.

본 출원 전반에 걸쳐, 본 발명의 다양한 실시예는 범위 포맷으로 제시될 수 있다. 범위 포맷의 설명은 단지 편의성과 간결성을 위한 것이며 본 발명의 범위에 대한 융통성 없는 제한으로 해석되어서는 안 된다는 것이 이해되어야 한다. 따라서 범위에 대한 설명은 가능한 모든 서브 범위와 해당 범위 내의 개별 수치 값을 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 예를 들어, 1 내지 6과 같은 범위에 대한 설명은 1, 2, 3, 4, 5 및 6과 같이 해당 범위 내의 개별 수치 뿐만 아니라 1 내지 3, 1 내지 4, 1 내지 5, 2 내지 4, 2 내지 6, 3 내지 6과 같은 서브 범위를 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 이것은 범위의 폭에 관계없이 적용된다.

본 출원에 수치 범위가 표시될 때마다, 표시된 범위 내에서 임의의 인용된 숫자 (분수 또는 정수)를 포함하는 것을 의미한다. 제 1 표시 숫자 및 제 2 표시 숫자 "범위/사이의 범위" 및 제 1 표시 숫자로부터 제 2 표시 숫자까지의 "범위/범위에 이르는"는 라는 어구는 본 출원에서 상호 교환하여 사용되며 제 1 및 제 2 표시 숫자 그리고 그 사이의 모든 분수와 정수를 포함하는 것을 의미한다.

본 출원의 설명 및 청구 범위에서, "포함하다" "포함하다" 및 "갖다"라는 각각의 단어 및 그 형태는 단어가 연관될 수 있는 리스트의 멤버로 반드시 제한되지는 않는다. 또한, 본 출원과 참조로 통합된 문서 사이에 불일치가 있는 경우, 본 출원이 제어하도록 의도된다.

본 발명의 다양한 실시예에 대한 설명은 예시의 목적으로 제시되었지만, 개시된 실시예에 한정되거나 배타적인 것으로 의도되지 않는다. 설명된 실시예의 범위 및 취지를 벗어나지 않고서 많은 수정예 및 변형예가 당업자에게 명백할 것이다. 본 출원에서 사용된 용어는 실시예의 원리, 실제 적용 또는 시장에서 발견되는 기술에 대한 기술적 개선을 가장 잘 설명하거나 당업자가 본 출원에 개시된 실시예를 이해할 수 있도록 선택되었다.

Claims (30)

1. 초음파 유도(ultrasonic-driven) 방광 치료제 전달을 위한 카데터(catheter)에 있어서,
   근위의 확장 가능한 부분 및 원위 단부를 갖는 튜브; 및
   상기 근위의 확장 가능한 부분과 상기 원위 부분 사이의 상기 튜브에 장착된 적어도 하나의 초음파 트랜스듀서를 수용하는 적어도 하나의 트랜스듀서 슬리브(transducer sleeve)를 포함하는, 카데터.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 수축된 상태에서 상기 확장 가능한 부분이 상기 확장 가능한 부분과 상기 방광의 트리곤(trigon) 영역 사이의 방광 내에 밀봉된 용적(volume)을 형성하기 위해 상기 방광 벽에 맞닿아 가압되는 확장된 상태로 상기 방광 내부에서 확장 가능한, 카데터.
3. 제 1 항 내지 제 2 항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 추가 확장 가능한 부분을 포함하고, 상기 트랜스듀서 슬리브(transducer sleeve)가 상기 근위 부분과 상기 적어도 하나의 추가 확장 가능한 부분 사이에 배치되는, 카데터.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 트랜스듀서 슬리브 및 적어도 하나의 확장 가능한 부분이 유체 연통하는, 카데터.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 확장된 상태에서 상기 트랜스듀서 슬리브의 최대 단면적은 적어도 최대 원주에서 상기 확장 가능한 부분 중 임의의 하나의 최대 단면적보다 작은, 카데터. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 확장 가능한 부분 중 적어도 하나는 회전 타원체(spheroid)인, 카데터.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 확장 가능한 부분 중 적어도 하나 및 상기 튜브는 동심(concentric)인, 카데터.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 확장 가능한 부분 중 적어도 하나 및 상기 트랜스듀서는 동심인, 카데터.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 튜브는 상가 확장 가능한 부분 중 적어도 하나의 루멘(lumen) 내에 위치된 적어도 하나의 유체 포트를 포함하는, 카데터.
9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 튜브는 상기 트랜스듀서 슬리브의 루멘과 유체 연통하는 적어도 2 개의 유체 포트를 포함하고, 상기 유체 유동은 상기 포트들 사이에서 유지되는, 카데터.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 트랜스듀서는 상기 포트들 사이에 위치되는, 카데터.
11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 튜브는 방광의 루멘으로 개방되는 길이를 따라서 적어도 하나의 치료 유체 포트를 포함하는, 카데터.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 원위 단부에 블라인드 팁(blind tip)을 더 포함하고, 상기 적어도 하나의 치료 유체 포트는 상기 팁의 원주를 따라 위치되는, 카데터.
13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 트랜스듀서는 상기 트랜스듀서와 상기 튜브의 표면 사이에 갭(gap)을 정의하도록 상기 튜브의 표면으로부터 상승되는, 카데터.
14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 튜브 상에 위치된 적어도 하나의 스페이서(spacer)를 더 포함하고, 상기 트랜스듀서는 상기 적어도 하나의 스페이서 상에 장착되는, 카데터.
15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 트랜스듀서 슬리브의 최대 원주는 상기 적어도 하나의 확장 가능한 부분의 최대 원주의 50% 미만인, 카데터.
16. 제 11 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 튜브는 상기 치료 유체 포트를 통해 유체를 공급하는 하나 이상의 도관을 포함하는, 카데터.
17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 토로이드(toroidal)인, 카데터.
18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 확장 가능한 부분은 상기 원위 단부를 향해 원위로 팽창하도록 구성되는, 카데터.
19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 트랜스듀서와 상기 적어도 하나의 확장 가능한 부분 사이에 위치된 상기 적어도 하나의 유체 포트를 더 포함하는, 카데터.
20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 확장된 상태에서, 용적은 상기 트랜스듀서와 상기 트랜스듀서 슬리브 사이에 정의되는, 카데터.
21. 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법에 있어서,
    요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계;
    상기 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계;
    상기 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 치료 유체를 상기 방광으로 공급하는 단계;
    상기 방광에서 상기 카데터를 전진시키고 상기 카데터의 근위의 확장 가능한 부분을 상기 방광으로 삽입하는 단계;
    상기 근위의 확장 가능한 부분을 확장시키고 상기 원위의 확장 가능한 부분과 상기 근위의 확장 가능한 부분 사이에 상기 치료 유체를 가두는 단계(trapping); 및
    상기 치료 유체에 캐비테이션(cavitation)을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
22. 제 21 항에 있어서, 상기 확장 가능한 부분 사이의 포트를 통해 상기 치료 유체를 공급하는 단계, 방법.
23. 제 21 항 및 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 유체는 가스 상태의(gaseous) 치료 유체인, 방법.
24. 초음파 유도 방광 치료제 전달을 위한 카데터를 사용하여 방광을 치료하는 방법에 있어서,
    요도를 통해 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 방광으로 삽입하는 단계;
    상기 카데터의 적어도 하나의 유체 포트를 통해 유체를 상기 방광으로 공급하는 단계;
    초음파 에너지를 방출하고 상기 가스화 유체(gassed fluid)에서 캐비테이션을 형성하는 단계;
    상기 방광 내용물 배출하는 단계; 및
    상기 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 치료 유체를 상기 방광으로 공급하는 단계를 포함하는, 방법.
25. 제 24 항에 있어서, 상기 치료 유체를 방광으로 공급하기 전에 상기 카데터의 원위의 확장 가능한 부분을 확장시키는, 방법.
26. 제 24 항 및 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가스화 유체를 상기 방광으로 공급하기 전에 식염수로 상기 방광을 배출하고 플러싱(flush)하는, 방법.
27. 제 24 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유체가 가스화되는, 방법.
28. 제 24 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 상기 방광 내용물의 배출 및/또는 상기 카데터의 적어도 하나의 치료 유체 포트를 통해 상기 방광으로 치료 유체를 공급하는 동안 초음파 에너지 방출을 중지하는 단계를 포함하는, 방법.
29. 제 24 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 초음파 에너지를 방출하기 전에 근위의 확장 가능한 부분을 전진시키는 단계를 포함하는, 방법.
30. 제 24 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 초음파 에너지를 방출하기 전에 근위의 확장 가능한 부분을 확장시키는 단계를 포함하는, 방법.

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