RU2015146769A - ВАРИАНТ Fc-ОБЛАСТИ - Google Patents
ВАРИАНТ Fc-ОБЛАСТИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015146769A RU2015146769A RU2015146769A RU2015146769A RU2015146769A RU 2015146769 A RU2015146769 A RU 2015146769A RU 2015146769 A RU2015146769 A RU 2015146769A RU 2015146769 A RU2015146769 A RU 2015146769A RU 2015146769 A RU2015146769 A RU 2015146769A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- region
- european numbering
- amino acids
- variant
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
Claims (141)
1. Вариант Fc-области, где указанный вариант содержит модификацию аминокислоты в положении 238 в Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией и любой одной из аминокислот (а)-(k), представленных ниже, где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG, и где указанный вариант имеет модификацию:
(а) аминокислоты в положении 235 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(b) аминокислоты в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(c) аминокислоты в положении 241 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(d) аминокислоты в положении 268 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(e) аминокислоты в положении 295 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(f) аминокислоты в положении 296 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(g) аминокислоты в положении 298 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(h) аминокислоты в положении 323 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(i) аминокислоты в положении 324 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(j) аминокислоты в положении 330 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(k) по меньшей мере двух аминокислот, выбранных из (а)-(j).
2. Вариант по п. 1, где по меньшей мере две аминокислоты, выбранные как указано в (k) по п. 1, представляют собой любую одну из нижеследующих комбинаций аминокислот (1)-(3):
(1) аминокислот в положениях 241, 268, 296 и 324 Fc-области
в соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислот в положениях 237, 241, 296 и 330 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(3) аминокислот в положениях 235, 237, 241 и 296 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
3. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp, и где указанный вариант включает любую одну из аминокислот (а)-(k), представленных ниже, где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG, и где:
(а) аминокислотой в положении 235 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Phe;
(b) аминокислотой в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Gln или Asp;
(с) аминокислотой в положении 241 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Met или Leu;
(d) аминокислотой в положении 268 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Pro;
(e) аминокислотой в положении 295 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Met или Val;
(f) аминокислотой в положении 296 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Glu, His, Asn или Asp;
(g) аминокислотой в положении 298 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ala или Met;
(h) аминокислотой в положении 323 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ile;
(i) аминокислотой в положении 324 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asn или His;
(j) аминокислотой в положении 330 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является His или Tyr; и
(k) по меньшей мере две аминокислоты выбраны из аминокислот (a)-(j).
4. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238
Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp, и где указанный вариант включает любую одну из аминокислот (1) - (3), представленных ниже, и где:
(1) аминокислотой в положении 241 Fc-области является Met, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Pro, аминокислотой в положении 296 Fc-области является Glu, а аминокислотой в положении 324 Fc-области является His в соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислотой в положении 237 Fc-области является Gln или Asp, аминокислотой в положении 241 Fc-области является Met, аминокислотой в положении 296 Fc-области является Glu, а аминокислотой в положении 330 Fc-области является His в соответствии с Европейской нумерацией; и
(3) аминокислотой в положении 235 Fc-области является Phe, аминокислотой в положении 237 Fc-области является Gln или Asp, аминокислотой в положении 241 Fc-области является Met, а аминокислотой в положении 296 Fc-области является Glu в соответствии с Европейской нумерацией.
5. Вариант Fc-области, где указанный вариант содержит модификацию аминокислоты в положениях 238 и 271 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией и любой одной из аминокислот (а)-(h), представленных ниже, где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG; и где указанный вариант имеет модификацию:
(а) аминокислоты в положении 234 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(b) аминокислоты в положении 235 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(c) аминокислоты в положении 236 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(d) аминокислоты в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(e) аминокислоты в положении 239 Fc-области в соответствии
с Европейской нумерацией;
(f) аминокислоты в положении 265 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(g) аминокислоты в положении 267 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(h) аминокислоты в положении 297 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
6. Вариант по п. 5, где аминокислотной модификацией является комбинация модификаций любой из аминокислот (1)-(3), представленных ниже:
(1) аминокислот в положениях 233, 238, 264, 267, 268 и 271 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислот в положениях 233, 237, 238, 264, 267, 268, 271, 296, 297, 330 и 396 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(3) аминокислот в положениях 233, 238, 264, 267, 268, 271 и 296 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
7. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, а аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly в соответствии с Европейской нумерацией; и где указанный вариант включает любую одну из аминокислот (а)-(h), представленных ниже, где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG, и где:
(а) аминокислотой в положении 234 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ala, His, Asn, Lys или Arg;
(b) аминокислотой в положении 235 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ala;
(с) аминокислотой в положении 236 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Gln;
(d) аминокислотой в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Arg или Lys;
(e) аминокислотой в положении 239 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Lys;
(f) аминокислотой в положении 265 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Lys, Asn, Arg, Ser или Val;
(g) аминокислотой в положении 267 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Lys, Arg или Tyr; и
(h) аминокислотой в положении 297 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ala.
8. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp, а аминокислотой в положении 271 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Gly, и где указанный вариант включает любую одну из аминокислот (1)-(3), представленных ниже, и где:
(1) аминокислотой в положении 233 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 264 Fc-области является Ile, аминокислотой в положении 267 Fc-области является Arg, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Glu, а аминокислотой в положении 271 Fc-области является является Gly в соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислотой в положении 233 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 237 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 264 Fc-области является Ile, аминокислотой в положении 267 Fc-области является Ala, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Glu, аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 296 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 297 Fc-области является Ala, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Arg, а аминокислотой в положении 396 Fc-области является Met в соответствии с Европейской нумерацией; и
(3) аминокислотой в положении 233 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 264 Fc-области является Ile, аминокислотой в положении 267 Fc-области является Arg, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Pro,
аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, а аминокислотой в положении 296 Fc-области является Glu в соответствии с Европейской нумерацией.
9. Вариант Fc-области по любому из пп. 1-8, где его способность связываться с комплементом также является пониженной.
10. Вариант Fc-области по п. 9, где указанный вариант Fc-области, обладающий пониженной способностью связываться с комплементом, имеет модификацию аминокислоты в положении 322 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией или модификации аминокислот в положениях 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
11. Вариант Fc-области по п. 9, где аминокислотой в положении 322 Fc-области является Ala или Glu, аминокислотой в положениии 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положениии 330 Fc-области является Ser и аминокислотой в положениии 331 Fc-области является Ser в соответствии с Европейской нумерацией.
12. Вариант Fc-области, где указанный вариант включает модификации аминокислот в положениях 238, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG.
13. Вариант по п. 12, где указанный вариант также имеет модификацию любой из аминокислот (a)-(e), представленных ниже:
(а) аминокислоты в положении 233 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(b) аминокислоты в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(с) аминокислоты в положении 264 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(d) аминокислоты в положении 267 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(e) аминокислоты в положении 268 Fc-области в соответствии
с Европейской нумерацией.
14. Вариант по п. 13, где аминокислотной модификацией является комбинация модификаций любой из аминокислот (1)-(4), представленных ниже:
(1) аминокислот в положениях 237, 238, 268, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислот в положениях 233, 237, 238, 268, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией;
(3) аминокислот в положениях 238, 267, 268, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией; и
(4) аминокислот в положениях 238, 264, 267, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
15. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Ser, и аминокислотой в положении 331 Fc-области является Ser в соответствии с Европейской нумерацией; и где FcγRIIb-связывающая активность указанного варианта сохраняется, а активности связывания этого варианта со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с активностью нативной Fc-области IgG.
16. Вариант по п. 15, где указанный вариант также содержит любую из аминокислот (a)-(e), представленных ниже, где:
(а) аминокислотой в положении 233 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp;
(b) аминокислотой в положении 237 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp;
(с) аминокислотой в положении 264 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ile;
(d) аминокислотой в положении 267 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Ala; и
(e) аминокислотой в положении 268 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp или Glu.
17. Вариант Fc-области, где аминокислотой в положении 238 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Asp,
а аминокислотой в положении 271 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией является Gly, и где указанный вариант также включает любую одну из аминокислот (1)-(4), представленных ниже, и где:
(1) аминокислотой в положении 237 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Asp или Glu; аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Ser, и аминокислотой в положении 331 Fc-области является Ser соответствии с Европейской нумерацией;
(2) аминокислотой в положении 233 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 237 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Ser, и аминокислотой в положении 331 Fc-области является Ser в соответствии с Европейской нумерацией;
(3) аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 267 Fc-области является Ala, аминокислотой в положении 268 Fc-области является Glu, аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Ser, и аминокислотой в положении 331 Fc-области является Ser в соответствии с Европейской нумерацией; и
(4) аминокислотой в положении 238 Fc-области является Asp, аминокислотой в положении 264 Fc-области является Ile, аминокислотой в положении 267 Fc-области является Ala, аминокислотой в положении 271 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 327 Fc-области является Gly, аминокислотой в положении 330 Fc-области является Ser, и аминокислотой в положении 331 Fc-области является Ser в
соответствии с Европейской нумерацией.
18. Вариант Fc-области по любому из пп. 1-8, 12-17, где указанный вариант обладает FcγRIIb-связывающей активностью, которая составляет по меньшей мере 80% от связывающей активности нативной Fc-области IgG, и FcγRIIaR-связывающей активностью, которая составляет 30% или менее от связывающей активности нативной Fc-области IgG.
19. Вариант Fc-области по любому из пп. 1-8, 12-17, где отношение FcγRIIb-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, составляет по меньшей мере 0,75, а отношения активности связывания со всеми активирующими FcγR составляют 0,2 или менее.
20. Вариант Fc-области по п. 19, где, кроме того, отношение FcγRIIаR-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, составляет 0,1 или менее.
21. Полипептид, содержащий вариант Fc-области по любому из пп. 1-20.
22. Полипептид по п. 21, где полипептидом, содержащим вариант Fc-области, является антитело IgG.
23. Полипептид по п. 21, где полипептидом, содержащим вариант Fc-области, является молекула гибридного Fc-белка.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по по любому из пп. 21-23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Полипептид по п. 21, который также включает антигенсвязывающий домен, обладающий антигенсвязывающей активностью, изменяющейся в зависимости от концентрации ионов.
26. Полипептид по п. 25, где указанной концентрацией ионов является концентрация ионов кальция.
27. Полипептид по п. 26, где вышеупомянутый антигенсвязывающий домен при низкой концентрации ионов кальция имеет более низкую антигенсвязывающую активность, чем при высокой концентрации ионов кальция.
28. Полипептид по любому из пп. 25-27, где концентрация
ионов зависит от величины рН.
29. Полипептид по п. 28, где антигенсвязывающий домен при кислотном рН имеет более низкую антигенсвязывающую активность, чем при нейтральном рН.
30. Полипептид по любому из пп. 25-27, где полипептидом, содержащим вариант Fc-области, является антитело IgG.
31. Полипептид по любому из пп. 25-27, где полипептидом, содержащим вариант Fc-области, является молекула гибридного Fc-белка.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 25-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, используемая для стимуляции выведения антигена из плазмы, где указанный антиген связывается с антигенсвязывающим доменом полипептида по любому из пп. 25-31 и присутствует в плазме.
34. Применение полипептида по любому из пп. 25-31 для стимуляции выведения антигена из плазмы, где указанный антиген связывается с антигенсвязывающим доменом полипептида и присутствует в плазме.
35. Способ снижения уровня связывания полипептида, содержащего Fc-область, со всеми активирующими FcγR, с сохранением FcγRIIb-связывающей активности полипептида, где указанный способ включает замену аминокислоты в положении 238 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией и замену по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 235, 237, 241, 268, 295, 296, 298, 323, 324 и 330 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другими аминокислотами.
36. Способ по п. 35, где модификацией аминокислоты Fc-области является замена аминокислоты в положении 238 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 235 аминокислотой Phe, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Gln, замена аминокислоты в положении 241 аминокислотой Met или Leu, замена аминокислоты в положении 268 аминокислотой Pro, замена аминокислоты в положении 295
аминокислотой Met или Val, замена аминокислоты в положении 296 аминокислотой Glu, His, Asn или Asp, замена аминокислоты в положении 298 аминокислотой Ala или Met, замена аминокислоты в положении 323 аминокислотой Ile, замена аминокислоты в положении 324 аминокислотой Asn или His, и замена аминокислоты в положении 330 аминокислотой His или Tyr в соответствии с Европейской нумерацией.
37. Способ продуцирования полипептида, содержащего вариант Fc-области, где указанный способ включает замену аминокислоты в положении 238 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, и замену по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 235, 237, 241, 268, 295, 296, 298, 323, 324 и 330 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другими аминокислотами, где уровни связывания этого полипептида со всеми активирующими FcγR снижаются по сравнению с уровнем связывания полипептида до его модификации, но с сохранением FcγRIIb-связывающей активности данного полипептида.
38. Способ по п. 37, где модификацией аминокислоты Fc-области является замена аминокислоты в положении 238 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 235 аминокислотой Phe, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Gln, замена аминокислоты в положении 241 аминокислотой Met или Leu, замена аминокислоты в положении 268 аминокислотой Pro, замена аминокислоты в положении 295 аминокислотой Met или Val, замена аминокислоты в положении 296 аминокислотой Glu, His, Asn или Asp, замена аминокислоты в положении 298 аминокислотой Ala или Met, замена аминокислоты в положении 323 аминокислотой Ile, замена аминокислоты в положении 324 аминокислотой Asn или His, и замена аминокислоты в положении 330 аминокислотой His или Tyr в соответствии с Европейской нумерацией.
39. Способ снижения активности связывания полипептида, содержащего Fc-область, со всеми активирующими FcγR, с сохранением FcγRIIb-связывающей активности полипептида на уровне, аналогичном уровню связывания нативного IgG, где указанный
способ включает объединение и введение аминокислотной(ых) модификации(й), которая(ые) повышает(ют) FcγRIIb-связывающую активность в два раза или более по сравнению с активностью связывания нативной Fc-области IgG, и аминокислотной(ых) модификации(й), которая(ые) снижает(ют) активность связывания со всеми FcγR.
40. Способ по п. 39, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями), которая(ые) повышает(ют) FcγRIIb-связывающую активность в два раза или более по сравнению с активностью связывания нативной Fc-области IgG, является(ются) аминокислотная(ые) модификация(и), представленная(ые) в таблице 11.
41. Способ по п. 39 или 40, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями), которая(ые) снижает(ют) активности связывания со всеми FcγR, является(ются) замена(ы) по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 234, 235, 236, 237, 239, 265, 267 и 297 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другой аминокислотой.
42. Способ по п. 39 или п. 40, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями) Fc-области является(ются) замена аминокислоты в положении 234 аминокислотой Ala, His, Asn, Lys или Arg, замена аминокислоты в положении 235 аминокислотой Ala, замена аминокислоты в положении 236 аминокислотой Gln, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Arg или Lys, замена аминокислоты в положении 239 аминокислотой Lys, замена аминокислоты в положении 265 аминокислотой Lys, Asn, Arg, Ser или Val, замена аминокислоты в положении 267 аминокислотой Lys, Arg или Tyr, и замена аминокислоты в положении 297 аминокислотой Ala в соответствии с Европейской нумерацией.
43. Способ по любому из пп. 35, 36, 39 или 40, где FcγRIIb-связывающая активность составляет по меньшей мере 80% от связывающей активности нативной Fc-области IgG, а FcγRIIaR-связывающая активность снижена на 30% или менее по сравнению со связывающей активностью нативной Fc-области IgG.
44. Способ по любому из пп. 35, 36, 39 или 40, где
отношение FcγRIIb-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, составляет по меньшей мере 0,75, а отношения активности связывания со всеми активирующими FcγR снижены до 0,2 или менее.
45. Способ по п. 44, где, кроме того, отношение FcγRIIаR-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, снижено до 0,05 или менее.
46. Способ получения полипептида, содержащего вариант Fc-области, где активности связывания со всеми активирующими FcγR были снижены, с сохранением FcγRIIb-связывающей активности полипептида на уровне, аналогичном уровню связывания нативного IgG, где указанный способ включает объединение и введение аминокислотной(ых) модификации(й), которая(ые) повышает(ют) FcγRIIb-связывающую активность в два раза или более по сравнению с активностью связывания нативной Fc-области IgG, и аминокислотной(ых) модификации(й), которая(ые) снижает(ют) активность связывания со всеми FcγR.
47. Способ по п. 46, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями), которая(ые) повышает(ют) FcγRIIb-связывающую активность в два раза или более по сравнению с активностью связывания нативной Fc-области IgG, является(ются) аминокислотная(ые) модификация(и), представленная(ые) в таблице 11.
48. Способ по п. 46 или 47, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями), которая(ые) снижает(ют) активности связывания со всеми FcγR, является(ются) замена(ы) по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 234, 235, 236, 237, 239, 265, 267 и 297 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другой аминокислотой.
49. Способ по п. 46 или п. 47, где аминокислотной(ыми) модификацией(ями) Fc-области является(ются) замена аминокислоты в положении 234 аминокислотой Ala, His, Asn, Lys или Arg, замена
аминокислоты в положении 235 аминокислотой Ala, замена аминокислоты в положении 236 аминокислотой Gln, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Arg или Lys, замена аминокислоты в положении 239 аминокислотой Lys, замена аминокислоты в положении 265 аминокислотой Lys, Asn, Arg, Ser или Val, замена аминокислоты в положении 267 аминокислотой Lys, Arg или Tyr, и замена аминокислоты в положении 297 аминокислотой Ala в соответствии с Европейской нумерацией.
50. Способ по любому из пп. 37, 38, 46 или 47, где FcγRIIb-связывающая активность составляет по меньшей мере 80% от связывающей активности нативной Fc-области IgG, а активность связывания со всеми активирующими FcγR снижена на 30% или менее по сравнению со связывающей активностью нативной Fc-области IgG.
51. Способ по любому из пп. 37, 38, 46 или 47, где отношение FcγRIIb-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, составляет по меньшей мере 0,75, а отношения активности связывания со всеми активирующими FcγR снижены до 0,2 или менее.
52. Способ по п. 51, где, кроме того, отношение FcγRIIаR-связывающей активности указанного варианта к связывающей активности полипептида, содержащего нативную Fc-область IgG, снижено до 0,1 или менее.
53. Способ по любому из пп. 37, 38, 46 или 47, где указанный способ также включает объединение и введение модификации(й), которая(ые) снижает(ют) активность связывания с комплементом.
54. Способ по п. 53, где модификацией(ями), которая(ые) снижает(ют) активность связывания с комплементом, является(ются) модификация(и) аминокислоты в положении 322 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией или модификация(и) аминокислот в положениях 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
55. Способ по п. 53, где модификацией(ями), которая(ые) снижает(ют) активность связывания с комплементом, является(ются)
замена аминокислоты в положении 322 аминокислотой Ala или Glu Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, или, альтернативно, замена аминокислоты в положении 327 аминокислотой Gly, замена аминокислоты в положении 330 аминокислотой Ser и замена аминокислоты в положении 331 аминокислотой Ser Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
56. Способ снижения уровня связывания полипептида, содержащего Fc-область, со всеми активирующими FcγR с сохранением FcγRIIb-связывающей активности полипептида, где указанный способ включает замену аминокислот в положениях 238, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией другими аминокислотами, или замену по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 233, 237, 264, 267 и 268 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другой аминокислотой.
57. Способ по п. 56, где модификацией аминокислоты Fc-области является замена аминокислоты в положении 238 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 271 аминокислотой Gly, замена аминокислоты в положении 327 аминокислотой Gly, замена аминокислоты в положении 330 аминокислотой Ser, замена аминокислоты в положении 331 аминокислотой Ser, замена аминокислоты в положении 233 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 264 аминокислотой Ile, замена аминокислоты в положении 267 аминокислотой Ala и замена аминокислоты в положении 269 аминокислотами аминокислотой Asp или Glu в Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
58. Способ продуцирования полипептида, содержащего вариант Fc-области, где указанный способ включает замену аминокислот в положениях 238, 271, 327, 330 и 331 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией другими аминокислотами, или замену по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из аминокислот в положениях 233, 237, 264, 267 и 268 Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией, другой аминокислотой, где уровни
связывания этого полипептида со всеми активирующими FcγR и с комплементом снижены по сравнению с указанными уровнями до модификации указанного полипептида, но с сохранением FcγRIIb-связывающей активности данного полипептида.
59. Способ по п. 58, где модификацией аминокислоты Fc-области является замена аминокислоты в положении 238 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 271 аминокислотой Gly, замена аминокислоты в положении 327 аминокислотой Gly, замена аминокислоты в положении 330 аминокислотой Ser, замена аминокислоты в положении 331 аминокислотой Ser, замена аминокислоты в положении 233 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 237 аминокислотой Asp, замена аминокислоты в положении 264 аминокислотой Ile, замена аминокислоты в положении 267 аминокислотой Ala и замена аминокислоты в положении 269 аминокислотой Asp или Glu в Fc-области в соответствии с Европейской нумерацией.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013-077239 | 2013-04-02 | ||
| JP2013077239 | 2013-04-02 | ||
| PCT/JP2014/059706 WO2014163101A1 (ja) | 2013-04-02 | 2014-04-02 | Ｆｃ領域改変体 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015146769A true RU2015146769A (ru) | 2017-05-10 |
| RU2757124C2 RU2757124C2 (ru) | 2021-10-11 |
| RU2757124C9 RU2757124C9 (ru) | 2023-07-20 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112015024587A2 (pt) | 2017-10-31 |
| MX2015014017A (es) | 2016-02-10 |
| KR20150136514A (ko) | 2015-12-07 |
| CN113621057A (zh) | 2021-11-09 |
| JP2020059700A (ja) | 2020-04-16 |
| CN105246914A (zh) | 2016-01-13 |
| SG11201508170TA (en) | 2015-11-27 |
| US11267868B2 (en) | 2022-03-08 |
| EP3783017A1 (en) | 2021-02-24 |
| US20160039912A1 (en) | 2016-02-11 |
| AU2014250434B2 (en) | 2019-08-08 |
| HK1215034A1 (zh) | 2016-08-12 |
| CA2908350A1 (en) | 2014-10-09 |
| BR112015024587B1 (pt) | 2022-11-29 |
| KR20210130260A (ko) | 2021-10-29 |
| CA2908350C (en) | 2023-08-08 |
| JP2022160603A (ja) | 2022-10-19 |
| TWI636062B (zh) | 2018-09-21 |
| EP2982689B1 (en) | 2020-08-26 |
| JP6598680B2 (ja) | 2019-10-30 |
| KR102318483B1 (ko) | 2021-10-27 |
| JPWO2014163101A1 (ja) | 2017-02-16 |
| RU2757124C2 (ru) | 2021-10-11 |
| JP2024081711A (ja) | 2024-06-18 |
| CN105246914B (zh) | 2021-08-27 |
| EP2982689A4 (en) | 2016-11-02 |
| US20220411483A1 (en) | 2022-12-29 |
| WO2014163101A1 (ja) | 2014-10-09 |
| TW201529599A (zh) | 2015-08-01 |
| JP7157031B2 (ja) | 2022-10-19 |
| EP2982689A1 (en) | 2016-02-10 |
| AU2014250434A1 (en) | 2015-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018121428A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул | |
| RU2014138499A (ru) | АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB | |
| Wong et al. | Venom and purified toxins of the spectacled cobra (Naja naja) from Pakistan: insights into toxicity and antivenom neutralization | |
| RU2015110250A (ru) | ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ | |
| RU2017144098A (ru) | Гетеродимеризованный полипептид | |
| RU2013143303A (ru) | FcγRIIb-СПЕЦИФИЧНОЕ Fc-АНТИТЕЛО | |
| RU2014117500A (ru) | ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ | |
| Jorge et al. | Venomics and antivenomics of Bothrops erythromelas from five geographic populations within the Caatinga ecoregion of northeastern Brazil | |
| IL278014B2 (en) | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variable FC regions and methods of use | |
| DE3854904T2 (de) | Peptide, die von der Faktor VIII-Bindungsdomäne des von Willebrand-Faktors abgeleitet sind | |
| RU2010116152A (ru) | Антитело против рецептора il-6 | |
| HRP20170535T1 (hr) | Tehnike za predviđanje, otkrivanje i smanjenje nespecifičnog ometanja proteina u testovima koji uključuju imunoglobulinske jednostruke varijabilne domene | |
| WO2007133623A3 (en) | Peptide diagnostic agent for lyme disease | |
| Rispens et al. | Fc–Fc interactions of human IgG4 require dissociation of heavy chains and are formed predominantly by the intra-chain hinge isomer | |
| CN104245730B (zh) | 源自血浆的免疫球蛋白的级分i‑iv‑1沉淀 | |
| RU2013106270A (ru) | Моноклональное антитело против addl и его применения | |
| JP2016512214A5 (ru) | ||
| US11180536B2 (en) | Antibodies to royalactin and uses thereof | |
| Bourne et al. | Erabutoxin b: Initial protein refinement and sequence analysis at 0.140‐nm resolution | |
| RU2014144621A (ru) | Композиции и способы ингибирования masp-1, и/или masp-2, и/или masp-3 для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии | |
| EP1012191B1 (de) | VERFAHREN ZUR GEWINNUNG VON HOCHREINEM vWF ODER FACTOR VIII/vWF-KOMPLEX | |
| RU2018120695A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные в отношении asct2, и их применения | |
| RU2015126663A (ru) | Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела | |
| Rossevatn et al. | The complete amino acid sequence of bovine serum amyloid protein a (saa) and of subspecies of the tissue‐deposited amyloid fibril protein a | |
| EP3688035A1 (en) | Anti-pacap antibody |