RU2015126663A - Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела - Google Patents

Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2015126663A
RU2015126663A RU2015126663A RU2015126663A RU2015126663A RU 2015126663 A RU2015126663 A RU 2015126663A RU 2015126663 A RU2015126663 A RU 2015126663A RU 2015126663 A RU2015126663 A RU 2015126663A RU 2015126663 A RU2015126663 A RU 2015126663A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
antibody
variable region
Prior art date
Application number
RU2015126663A
Other languages
English (en)
Inventor
Кензо ТАКАДА
Такаси ТОРАСИМА
Масахиро НИСИБОРИ
Original Assignee
Эвек Инк.
Нейшнл Юниверсити Корпорейшн Окаяма Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эвек Инк., Нейшнл Юниверсити Корпорейшн Окаяма Юниверсити filed Critical Эвек Инк.
Publication of RU2015126663A publication Critical patent/RU2015126663A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (42)

1. Гуманизированное антитело, которое специфически связывается с аминокислотной последовательностью (EEEDDDDE (SEQ ID NO: 60)), присутствующей на С-концевом домене белка HMGB1, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит:
(a) аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7,
(b) аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
(c) аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит:
(a) аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10,
(b) аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку
и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; и
(с) аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, или аминокислотную последовательность, содержащую мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
2. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит:
(a) аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7,
(b) аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
(c) аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит:
(a) аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10,
(b) аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; и
(c) аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
3. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43, 44, 45 и 46 в качестве аминокислотных последовательностей FR1, FR2, FR3 и FR4, соответственно, причем указанные аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 необязательно содержат мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43, 44, 45 и 46,
соответственно, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47, 48, 49 и 50 в качестве аминокислотных последовательностей FR1, FR2, FR3 и FR4, соответственно, причем указанные аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 необязательно содержат мутации, представляющие собой делецию, замену, вставку и/или добавление от одного до нескольких аминокислотных остатков в аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47, 48, 49 и 50, соответственно.
4. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотную последовательность, в которой по меньшей мере два аминокислотных остатка в положениях 49 и 94 представляют собой аминокислотные остатки, каждый из которых представляет собой аланин, происходящие из Η-цепи антитела крысы №10-22, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность, в которой по меньшей мере два аминокислотных остатка в положениях 44 и 46 представляют собой аминокислотные остатки, которые представляют собой изолейцин и аргинин, соответственно, происходящие из L-цепи антитела крысы №10-22.
5. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотную последовательность, идентичную на 90% или более аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 41, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность, идентичную на 90% или более аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 42.
6. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что
(i) указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41, и
(ii) указанная вариабельная область легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42.
7. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что класс или подкласс указанного гуманизированного антитела представляет собой IgG1(λ) или IgG2(λ).
8. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что активность связывания указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента с белком HMGB1 человека, определенная методом ELISA, в 2 раза или более превосходит активность связывания химерного антитела №10-22 при их сравнении при концентрации 250 нг/мл.
9. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что активность указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, необходимая для 50% ингибирования (IC50) связывания белка HMGB1 человека с RAGE, составляет 5 мкг/мл (приблизительно 33 нМ) или менее.
10. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по п. 1, отличающиеся тем, что активность указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, необходимая для 50% ингибирования (IC50) высвобождения фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), стимулированного белком HMGB1, из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) человека составляет 0,02 мкг/мл (приблизительно 0,13 нМ) или менее.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11 для применения для лечения или предотвращения опосредованного HMGB1 заболевания, индуцированного высвобождением HMGB1 из клеток.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11 для применения для лечения или предотвращения опосредованного HMGB1 заболевания, отличающаяся тем, что опосредованное HMGB1 заболевание представляет собой любое заболевание из церебрального инфаркта, отека головного мозга, спазма церебральных сосудов, травматического повреждения головного мозга, атеросклероза, нейропатической боли, сепсиса, артрита, острой травмы легких, церебральной ишемии, почечной ишемии и ишемии печени.
14. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность гуманизированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента указанного антитела по любому из пп. 1-10, или выделенная нуклеиновая кислота, которая гибридизуется с любой из указанных нуклеиновых кислот в высокожестких условиях.
15. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 14.
16. Клетка-хозяин, трансформированная рекомбинантным вектором экспрессии по п. 15.
RU2015126663A 2013-01-28 2013-12-06 Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела RU2015126663A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-013602 2013-01-28
JP2013013602 2013-01-28
PCT/JP2013/082860 WO2014115430A1 (ja) 2013-01-28 2013-12-06 ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015126663A true RU2015126663A (ru) 2017-03-10

Family

ID=51227233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015126663A RU2015126663A (ru) 2013-01-28 2013-12-06 Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9550825B2 (ru)
EP (1) EP2949675B1 (ru)
JP (1) JP6247646B2 (ru)
KR (1) KR20150134319A (ru)
CN (1) CN104955846B (ru)
AU (1) AU2013375015A1 (ru)
BR (1) BR112015018035A2 (ru)
CA (1) CA2897914A1 (ru)
DK (1) DK2949675T3 (ru)
ES (1) ES2865735T3 (ru)
HR (1) HRP20210604T1 (ru)
IL (1) IL240008A0 (ru)
MX (1) MX2015009547A (ru)
PH (1) PH12015501632A1 (ru)
RU (1) RU2015126663A (ru)
SI (1) SI2949675T1 (ru)
WO (1) WO2014115430A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018006477A (es) * 2015-12-02 2018-09-03 Agenus Inc Anticuerpos y metodos de uso de estos.
CA3079313A1 (en) * 2017-11-02 2019-05-09 Oxford Biotherapeutics Ltd Antibodies and methods of use
WO2020059847A1 (ja) * 2018-09-21 2020-03-26 国立大学法人 東京医科歯科大学 ヒトｈｍｇｂ１に特異的に結合するヒトモノクローナル抗体、及びそれを含有するアルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物
US11684653B2 (en) * 2019-03-06 2023-06-27 The Cleveland Clinic Foundation Compositions and method for reducing virulence of microorganisms
WO2021125263A1 (ja) 2019-12-18 2021-06-24 国立大学法人 岡山大学 抗体薬物コンジュゲート及び抗体の薬物送達のための使用
CN113203857B (zh) * 2021-05-06 2021-12-31 上海奕检医学检验实验室有限公司 一种肿瘤诊断试剂盒
WO2023164298A2 (en) * 2022-02-28 2023-08-31 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for protecting against cell damage and inflammation

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US483457A (en) 1892-09-27 George a
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US6303321B1 (en) 1999-02-11 2001-10-16 North Shore-Long Island Jewish Research Institute Methods for diagnosing sepsis
US7754217B2 (en) 2001-03-16 2010-07-13 Bio3 Research Srl HMGB1 protein inhibitors and/or antagonists for the treatment of vascular diseases
WO2004046345A2 (en) 2002-11-20 2004-06-03 Critical Therapeutics, Inc. Use of hmgb fragments as anti-inflammatory agents
WO2005026209A2 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Critical Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies against hmgb1
JP5128935B2 (ja) * 2004-03-31 2013-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化抗ＴＧＦ−β抗体
CA2585043A1 (en) 2004-10-22 2007-01-04 Medimmune, Inc. High affinity antibodies against hmgb1 and methods of use thereof
EP1833510A4 (en) 2004-12-27 2010-02-10 Progenics Pharmaceuticals Neva ORAL ADMINISTRATION ANTITOXIN ANTIBODIES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
EP2364998A1 (en) * 2005-06-16 2011-09-14 The Feinstein Institute for Medical Research Antibodies against HMGB1 and fragments thereof
US20100172909A1 (en) * 2005-10-24 2010-07-08 Masahiro Nishibori Cerebral edema suppressant
JP3876325B1 (ja) 2005-10-24 2007-01-31 国立大学法人 岡山大学 脳梗塞抑制剤
AU2006330807A1 (en) 2005-11-28 2007-07-05 Medimmune, Llc Antagonists of HMBG1 and/or rage and methods of use thereof
JP3882090B1 (ja) 2006-05-19 2007-02-14 国立大学法人 岡山大学 脳血管攣縮抑制剤
WO2008075788A1 (ja) 2006-12-20 2008-06-26 Shino-Test Corporation ヒトｈｍｇｂ１と特異的に結合する鳥類由来の抗体、ヒトｈｍｇｂ１の免疫学的測定方法及びヒトｈｍｇｂ１の免疫学的測定試薬
JP5467313B2 (ja) 2009-09-28 2014-04-09 国立大学法人 岡山大学 アテローム動脈硬化抑制剤
GB2476681B (en) 2010-01-04 2012-04-04 Argen X Bv Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains
WO2012074043A1 (ja) 2010-12-03 2012-06-07 国立大学法人 岡山大学 外傷性神経障害治療剤
EP2694548B1 (en) 2011-04-05 2015-12-02 Dia.pro Diagnostic Bioprobes S.r.l. Hmgb1 specific monoclonal antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
ES2865735T3 (es) 2021-10-15
JPWO2014115430A1 (ja) 2017-01-26
CN104955846A (zh) 2015-09-30
WO2014115430A1 (ja) 2014-07-31
EP2949675A1 (en) 2015-12-02
CA2897914A1 (en) 2014-07-31
EP2949675A4 (en) 2016-07-13
PH12015501632A1 (en) 2015-10-19
AU2013375015A1 (en) 2015-08-13
EP2949675B1 (en) 2021-03-31
SI2949675T1 (sl) 2021-08-31
CN104955846B (zh) 2018-12-04
US20150361164A1 (en) 2015-12-17
MX2015009547A (es) 2015-11-25
IL240008A0 (en) 2015-09-24
BR112015018035A2 (pt) 2017-11-21
DK2949675T3 (da) 2021-04-26
KR20150134319A (ko) 2015-12-01
HRP20210604T1 (hr) 2021-05-28
JP6247646B2 (ja) 2017-12-13
US9550825B2 (en) 2017-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015126663A (ru) Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела
US11414480B2 (en) Serum albumin binding immunoglobulin single variable domains
US11414481B2 (en) Serum albumin binders
IL259927B2 (en) Humanized antibodies against cd73
JP2023027258A (ja) 改善された血清アルブミン結合性免疫グロブリン可変ドメイン
HRP20191483T1 (hr) Protutijela koja reagiraju s b7-h3, njihovi imunološki aktivni fragmenti i njihova upotreba
RU2018133708A (ru) Антитела, обладающие специфичностью к btla, и их использование
JP2019532619A5 (ru)
IL295534A (en) Enhanced immunoglobulin variable sites
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2016106577A (ru) САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
CA3050574A1 (en) Improved serum albumin binders
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2013545738A5 (ru)
RU2571204C3 (ru) Специфические связывающие агенты против в7-н1
JP2010536384A5 (ru)
FI2953971T3 (fi) Il-11r-sitojaproteiineja ja niiden käyttöjä
JP2015504421A5 (ru)
RU2013124808A (ru) Новое антитело против dr5
RU2010136940A (ru) Антитела против альфа5-бета1 и их применение
EA032189B9 (ru) Изолированные человеческие моноклональные антитела против ингибитора пути тканевого фактора (tfpi) и фармацевтическая композиция, содержащая их
JP2012530487A5 (ru)
RU2010150105A (ru) Гуманизированные антитела против альфа-интерферона человека
JP2014511680A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161207