RU2015143192A - Тетрациклические ингибиторы бромодоменов - Google Patents

Тетрациклические ингибиторы бромодоменов Download PDF

Info

Publication number
RU2015143192A
RU2015143192A RU2015143192A RU2015143192A RU2015143192A RU 2015143192 A RU2015143192 A RU 2015143192A RU 2015143192 A RU2015143192 A RU 2015143192A RU 2015143192 A RU2015143192 A RU 2015143192A RU 2015143192 A RU2015143192 A RU 2015143192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkylenyl
triazadibenzo
azulene
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
RU2015143192A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Д. ФИДАНЗЕ
Дачунь Лю
Роберт А. МАНТЕЙ
Кит Ф. МакДэниел
Джон ПРАТТ
Джордж С. ШЕППАРД
Лэ ВАН
Эндрю БОГДАН
Джеймс Х. ХОЛМС
Джастин Д. ДИТРИХ
Ясмина МАРЬЯНОВИЧ
Лиза А. ХАСВОЛЬД
Юджиа ДАЙ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2015143192A publication Critical patent/RU2015143192A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (561)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
(I)
где
Y1 представляет собой N или CH;
R1 представляет собой CD3, C1-C3 алкил или С1-C3 галогеналкил;
R2 представляет собой H или C1-C3 алкил;
Y3 представляет собой N или CR3;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -CN, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -C(O)N(R3b)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c, -OR3a, -OC(O)R3d, -NR3bR3c, N(R3b)C(O)R3d, N(R3b)SO2R3d, N(R3b)C(O)OR3d, N(R3b)C(O)NR3bR3c, N(R3b)SO2NR3bR3c и N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c;
Y2 представляет собой C(O), S(O)2 или СR4R5;
R4 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, галоген или С1-C6 галогеналкил;
R5 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -CN, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -C(O)N(R5b)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c, -
OR5a, -OC(O)R5d, -NR5bR5c, N(R5b)C(O)R5d, N(R5b)SO2R5d, N(R5b)C(O)OR5d, N(R5b)C(O)NR5bR5c, N(R5b)SO2NR5bR5c и N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c;
каждый R3a, R3b, R3c, R5a и R5b, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
R5c, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1, -(C1-C6 алкиленил)-G1, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-ORa или -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa;
R3d, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
R5d, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1, -(C1-C6 алкиленил)-G1, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb);
G1, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G1 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R1g;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c или G2; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G2, -CN, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -C(O)N(R6b)NR6bR6c, -S(O)R6d, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c, -OR6a, -OC(O)R6d, -NR6bR6c, N(R6b)C(O)R6d, N(R6b)SO2R6d, N(R6b)C(O)OR6d, N(R6b)C(O)NR6bR6c, N(R6b)SO2NR6bR6c и N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c;
каждый R6a, R6b, и R6c, в каждом случае, независимо представляет собой H, алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-
N(Re)S(O)2NRcRd;
R6d, в каждом случае, независимо представляет собой алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G2, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G2 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R2g;
A1 представляет собой C(R7) или N; A2 представляет собой С(R8) или N; A3 представляет собой С(R9) или N; и A4 представляет собой С(R10) или N; где ноль, один или два A1, A2, A3 и A4 представляют собой N;
каждый R7, R8 и R9 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORy1, -OC(O)Ry2, -OC(O)NRy3Ry4, -SRy1, -S(O)2Ry1, -S(O)2NRy3Ry4, -C(O)Ry1, -C(O)ORy1, -C(O)NRy3Ry4, -NRy3Ry4, -N(Ry3)C(O)Ry2, -N(Ry3)S(O)2Ry2, -N(Ry3)C(O)O(Ry2), -N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, G3, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)O(Ry2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-CN или -(C1-C6 алкиленил)-G3;
каждый Ry1, Ry3 и Ry4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-
N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
Ry2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G3, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл; и каждая группа G3 независимо замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R4g;
R10 представляет собой H, C1-C3 алкил, галоген, C1-C3 галогеналкил или -CN;
R1g, R2g и R4g, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из оксо, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, галогена, C1-C6 галогеналкила, -CN, NO2, G2a, -ORa, -OC(O)Rb, -OC(O)NRcRd, -SRa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRcRd, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -N(Re)C(O)Rb, -N(Re)S(O)2Rb, -N(Re)C(O)O(Rb), -N(Re)C(O)NRcRd, -N(Re)S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-G2a, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Ra, Rc, Rd и Re, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a, -(C1-C6 алкиленил)-ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRz3Rz4 или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
Rb, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6
алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
каждый G2a, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждая группа G2a независимо замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R3g;
R3g, в каждом случае, независимо представляет собой оксо, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORz1, -OC(O)Rz2, -OC(O)NRz3Rz4, -SRz1, -S(O)2Rz1, -S(O)2NRz3Rz4, -C(O)Rz1, -C(O)ORz1, -C(O)NRz3Rz4, -NRz3Rz4, -N(Rz3)C(O)Rz2, -N(Rz3)S(O)2Rz2, -N(Rz3)C(O)O(Rz2), -N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)O(Rz2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4 или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Rz1, Rz3 и Rz4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил; и
Rz2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой C1-C3 алкил.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой H.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y1 представляет собой CH;
Y3 представляет собой CR3; и
Y2 представляет собой CR4R5.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая
соль, где
R3 представляет собой H, -CN, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c или С1-C6 алкил, где C1-C6 алкил независимо замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из G1, -NR3bR3c, N(R3b)C(O)R3d, N(R3b)SO2R3d, N(R3b)C(O)OR3d, N(R3b)C(O)NR3bR3c и N(R3b)SO2NR3bR3c.
6. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой H или дейтерий; и
R5 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R5a, -C(O)OR5a или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -C(O)N(R5b)NR5bR5c, -OR5a, -OC(O)R5d, -NR5bR5c, N(R5b)C(O)R5d, N(R5b)SO2R5d, N(R5b)C(O)OR5d, N(R5b)C(O)NR5bR5c и N(R5b)SO2NR5bR5c.
7. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -S(O)2R6a или G2; где каждый C1-C6 алкил и C2-C6 алкенил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G2, -CN, -C(O)OR6a, -NR6bR6c, N(R6b)C(O)R6d, N(R6b)SO2R6d, N(R6b)C(O)OR6d, N(R6b)C(O)NR6bR6c и N(R6b)SO2NR6bR6c.
8. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
A1 представляет собой C(R7), A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10); или
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10); или
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой N, и A4 представляет собой С(R10).
9. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6
галогеналкил, -CN, -S(O)2Ry1, -S(O)2NRy3Ry4, -C(O)NRy3Ry4, -NRy3Ry4, -N(Ry3)C(O)Ry2, -N(Ry3)S(O)2Ry2, -N(Ry3)C(O)O(Ry2), -N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)O(Ry2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, или -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой C1-C3 алкил;
R2 представляет собой H;
Y1 представляет собой CH;
Y3 представляет собой CR3; и
Y2 представляет собой CR4R5.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой H или дейтерий; и
R5 представляет собой С2-C6 алкенил, необязательно замещенный группой G1, или R5 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, -C(O)R5a, -C(O)OR5a или G1; где C1-C6 алкил не замещен или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из G1, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -C(O)N(R5b)NR5bR5c, -OR5a, -OC(O)R5d, -NR5bR5c и N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c.
12. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой H, -C(O)R3a или -C(O)NR3bR3c.
13. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -S(O)2R6a или G2; где C1-C6 алкил не замещен или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2 и -C(O)OR6a.
14. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, галоген, -S(O)2Ry1, -
S(O)2NRy3Ry4, -NRy3Ry4, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1.
15. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
A1 представляет собой C(R7), A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10); или
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10); или
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой N, и A4 представляет собой С(R10).
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой метил;
R4 представляет собой H или дейтерий;
R7 представляет собой H, галоген, C1-C3 алкил или необязательно замещенный циклопропил;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, необязательно замещенный гетероцикл, -C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)O(Ry2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, или -(C1-C6 алкиленил)-G3, где G3 необязательно представляет собой замещенный гетероцикл; и
R10 представляет собой H, C1-C3 алкил или галоген.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой H или -C(O)NR3bR3c.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой H, дейтерий или С1-C6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из -C(O)OR5a и OR5a.
19. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R6 представляет собой -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, G2 или С1-C6 алкил, который не замещен или замещен группой G2.
20. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R9 представляет собой галоген, -NRy3Ry4, -N(Ry3)C(O)Ry2, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1.
21. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R7 представляет собой H или галоген;
R8 представляет собой H; и
R10 представляет собой H.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R9 представляет собой галоген, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R6 представляет собой -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, G2 или С1-C6 алкил, который не замещен или замещен группой G2.
24. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой H, дейтерий или С1-C6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из -C(O)OR5a и OR5a.
25. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой H или -C(O)NR3bR3c.
26. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый R3b и R3c независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R5a представляет собой С1-C6 алкил;
Ry1 и Ry2 представляют собой C1-C6 алкил; и
RY3 представляет собой H.
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
A1 представляет собой C(R7), A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10).
28. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой С(R9), и A4 представляет собой С(R10).
29. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
A1 представляет собой N, A2 представляет собой С(R8), A3 представляет собой N, и A4 представляет собой С(R10).
30. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой метил;
R3 представляет собой H, -C(O)NR3bR3c, -CN или С1-C6 алкил, который замещен группой G1; где G1 необязательно замещен C4-C6 гетероциклом;
R4 представляет собой H или дейтерий;
R7 представляет собой H, галоген, -CN, C1-C3 алкил или необязательно замещенный циклопропил;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой галоген, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1; и
R10 представляет собой H.
31. Соединение по п. 30 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой H; и
R6 представляет собой фенил, пиридинил или циклогексил; каждый из которых необязательно замещен; или R6 представляет собой -C(O)O(C1-C6 алкил); или R6 представляет собой -CH2-(необязательно замещенный тетрагидропиранил).
32. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой метил;
R3 представляет собой G1;
R4 представляет собой H или дейтерий;
R7 представляет собой H, галоген, -CN, C1-C3 алкил или необязательно замещенный циклопропил;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой -S(O)2Ry1, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1; и
R10 представляет собой H.
33. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой метил;
R3 представляет собой G1; где G1 необязательно представляет собой замещенный гетероарил;
R4 представляет собой H или дейтерий;
R7 представляет собой H, галоген, -CN, C1-C3 алкил или необязательно замещенный циклопропил;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой -S(O)2Ry1, -N(Ry3)S(O)2Ry2 или -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1;
R10 представляет собой H; и
R5 представляет собой H.
34. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
(I)
где
Y1 представляет собой N или CH;
R1 представляет собой CD3, C1-C3 алкил или С1-C3 галогеналкил;
R2 представляет собой H или C1-C3 алкил;
Y3 представляет собой N или CR3;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не
замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -C(O)N(R3b)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c, -OR3a, -OC(O)R3d, -NR3bR3c, N(R3b)C(O)R3d, N(R3b)SO2R3d, N(R3b)C(O)OR3d, N(R3b)C(O)NR3bR3c, N(R3b)SO2NR3bR3c и N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c;
Y2 представляет собой C(O), S(O)2 или СR4R5;
R4 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, галоген или С1-C6 галогеналкил;
R5 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -C(O)N(R5b)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c, -OR5a, -OC(O)R5d, -NR5bR5c, N(R5b)C(O)R5d, N(R5b)SO2R5d, N(R5b)C(O)OR5d, N(R5b)C(O)NR5bR5c, N(R5b)SO2NR5bR5c и N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c;
каждый R3a, R3b, R3c, R5a, R5b и R5c, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
R3d и R5d, в каждом случае, каждый независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
G1, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G1 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R1g;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c или G2; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G2, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -C(O)N(R6b)NR6bR6c, -S(O)R6d, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c, -OR6a, -OC(O)R6d, -NR6bR6c, N(R6b)C(O)R6d, N(R6b)SO2R6d, N(R6b)C(O)OR6d, N(R6b)C(O)NR6bR6c, N(R6b)SO2NR6bR6c и N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c;
R6a, R6b и R6c, в каждом случае, каждый независимо
представляет собой H, алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
R6d, в каждом случае, независимо представляет собой алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G2, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G2 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R2g;
A1 представляет собой C(R7) или N; A2 представляет собой С(R8) или N; A3 представляет собой С(R9) или N; и A4 представляет собой С(R10) или N; где ноль, один или два A1, A2, A3 и A4 представляют собой N;
R7, R8 и R9, каждый независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORy1, -OC(O)Ry2, -OC(O)NRy3Ry4, -SRy1, -S(O)2Ry1, -S(O)2NRy3Ry4, -C(O)Ry1, -C(O)ORy1, -C(O)NRy3Ry4, -NRy3Ry4, -N(Ry3)C(O)Ry2, -N(Ry3)S(O)2Ry2, -N(Ry3)C(O)O(Ry2), -N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, G3, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)O(Ry2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-CN или -
(C1-C6 алкиленил)-G3;
каждый Ry1, Ry3 и Ry4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
Ry2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G3, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл; и каждая группа G3 независимо замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R4g;
R10 представляет собой H, C1-C3 алкил, галоген, C1-C3 галогеналкил или -CN;
R1g, R2g и R4g, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из оксо, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, галогена, C1-C6 галогеналкила, -CN, NO2, G2a, -ORa, -OC(O)Rb, -OC(O)NRcRd, -SRa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRcRd, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -N(Re)C(O)Rb, -N(Re)S(O)2Rb, -N(Re)C(O)O(Rb), -N(Re)C(O)NRcRd, -N(Re)S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-G2a, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd или -
(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Ra, Rc, Rd и Re, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
Rb, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
каждый G2a, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждая группа G2a независимо замещена 1, 2, 3, 4 или 5 группами R3g;
R3g, в каждом случае, независимо представляет собой оксо, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORz1, -OC(O)Rz2, -OC(O)NRz3Rz4, -SRz1, -S(O)2Rz1, -S(O)2NRz3Rz4, -C(O)Rz1, -C(O)ORz1, -C(O)NRz3Rz4, -NRz3Rz4, -N(Rz3)C(O)Rz2, -N(Rz3)S(O)2Rz2, -N(Rz3)C(O)O(Rz2), -N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)O(Rz2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4 или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Rz1, Rz3 и Rz4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил; и
Rz2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил.
35. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
(I)
где
Y1 представляет собой N или CH;
R1 представляет собой CD3, C1-C3 алкил или С1-C3 галогеналкил;
R2 представляет собой H или C1-C3 алкил;
Y3 представляет собой N или CR3;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -CN, -C(O)R3a, -C(O)OR3a, -C(O)NR3bR3c, -C(O)N(R3b)NR3bR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3a, -S(O)2NR3bR3c, -OR3a, -OC(O)R3d, -NR3bR3c, N(R3b)C(O)R3d, N(R3b)SO2R3d, N(R3b)C(O)OR3d, N(R3b)C(O)NR3bR3c, N(R3b)SO2NR3bR3c и N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c;
Y2 представляет собой C(O), S(O)2 или СR4R5;
R4 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, галоген или С1-C6 галогеналкил;
R5 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c или G1; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G1, -C(O)R5a, -C(O)OR5a, -C(O)NR5bR5c, -C(O)N(R5b)NR5bR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5a, -S(O)2NR5bR5c, -OR5a, -OC(O)R5d, -NR5bR5c, N(R5b)C(O)R5d, N(R5b)SO2R5d, N(R5b)C(O)OR5d, N(R5b)C(O)NR5bR5c, N(R5b)SO2NR5bR5c и N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c;
каждый R3a, R3b, R3c, R5a, и R5b, в каждом случае, независимо
представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
R5c, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1, -(C1-C6 алкиленил)-G1, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-ORa или -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa;
R3d, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1 или -(C1-C6 алкиленил)-G1;
R5d, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G1, -(C1-C6 алкиленил)-G1, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb);
G1, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G1 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R1g;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c или G2; где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил и C2-C6 алкинил независимо замещен или не замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G2, -C(O)R6a, -C(O)OR6a, -C(O)NR6bR6c, -C(O)N(R6b)NR6bR6c, -S(O)R6d, -S(O)2R6a, -S(O)2NR6bR6c, -OR6a, -OC(O)R6d, -NR6bR6c, N(R6b)C(O)R6d, N(R6b)SO2R6d, N(R6b)C(O)OR6d, N(R6b)C(O)NR6bR6c, N(R6b)SO2NR6bR6c, и N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c;
каждый R6a, R6b и R6c, в каждом случае, независимо представляет собой H, алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
R6d, в каждом случае, независимо представляет собой алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галогеналкил, G2, -(C1-C6 алкиленил)-
G2, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G2, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G2 независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R2g;
A1 представляет собой C(R7) или N; A2 представляет собой С(R8) или N; A3 представляет собой С(R9) или N; и A4 представляет собой С(R10) или N; где ноль, один или два A1, A2, A3 и A4 представляют собой N;
каждый R7, R8 и R9 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORy1, -OC(O)Ry2, -OC(O)NRy3Ry4, -SRy1, -S(O)2Ry1, -S(O)2NRy3Ry4, -C(O)Ry1, -C(O)ORy1, -C(O)NRy3Ry4, -NRy3Ry4, -N(Ry3)C(O)Ry2, -N(Ry3)S(O)2Ry2, -N(Ry3)C(O)O(Ry2), -N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, G3, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ry1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORy1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2Ry2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)O(Ry2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4, -(C1-C6 алкиленил)-CN или -(C1-C6 алкиленил)-G3;
каждый Ry1, Ry3 и Ry4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
Ry2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G3, -(C1-C6 алкиленил)-G3, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd;
G3, в каждом случае, независимо представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл; и каждый G3 группа независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами R4g;
R10 представляет собой H, C1-C3 алкил, галоген, C1-C3 галогеналкил или -CN;
R1g, R2g и R4g, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из оксо, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, галогена, C1-C6 галогеналкила, -CN, NO2, G2a, -ORa, -OC(O)Rb, -OC(O)NRcRd, -SRa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRcRd, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -N(Re)C(O)Rb, -N(Re)S(O)2Rb, -N(Re)C(O)O(Rb), -N(Re)C(O)NRcRd, -N(Re)S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-CN, -(C1-C6 алкиленил)-G2a, -(C1-C6 алкиленил)-ORa, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Ra, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Ra, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORa, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2Rb, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)O(Rb), -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)C(O)NRcRd, -(C1-C6 алкиленил)-N(Re)S(O)2NRcRd или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Ra, Rc, Rd и Re, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
Rb, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, G2a или -(C1-C6 алкиленил)-G2a;
G2a, в каждом случае, каждый независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или циклоалкенил; и каждый G2a группа независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами
R3g;
R3g, в каждом случае, независимо представляет собой оксо, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, NO2, -ORz1, -OC(O)Rz2, -OC(O)NRz3Rz4, -SRz1, -S(O)2Rz1, -S(O)2NRz3Rz4, -C(O)Rz1, -C(O)ORz1, -C(O)NRz3Rz4, -NRz3Rz4, -N(Rz3)C(O)Rz2, -N(Rz3)S(O)2Rz2, -N(Rz3)C(O)O(Rz2), -N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORz1, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2Rz2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)O(Rz2), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4, или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
каждый Rz1, Rz3 и Rz4, в каждом случае, независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил; и
Rz2, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или С1-C6 галогеналкил.
36. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
4-(циклопропилметил)-7-(изопропилсульфонил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-7-(этилсульфонил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-3-этил-7-(этилсульфонил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 4-(циклопропилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
4-(4-фторфенил)-10-метил-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-сульфонамид;
4-(4-фторфенил)-7,10-диметил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 3-(4-(циклопропилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
4-(циклопропилметил)-3-(2-метоксиэтил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-бензил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 3-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-фенэтил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-изобутил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(E)-3-(4-фторстирил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
7-амино-4-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-(4-(4-фторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)этансульфонамид;
N-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)этансульфонамид;
4-бутил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
трет-бутил 3-((10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)метил)пирролидин-1-карбоксилат;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((4,4-дифторциклогексил)метил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
трет-бутил 4-((10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4,4-дифторциклогексил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-(3,3-2H2)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
7-фтор-4-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-7,10-диметил-3-фенил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
трет-бутил 4-(4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пирролидин-3-илметил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиперидин-4-илметил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
7-фтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 7-фтор-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
4-(4-фторфенил)-3-(4-метоксипиперидин-1-карбонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-10-метил-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
5,7-дифтор-10-метил-4-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 4-(4-фторфенил)-7,10-диметил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
N-циклопентил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
4-бутил-5,7-дифтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
5,7-дифтор-10-метил-4-пропил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилметил)-5,7-дифтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 4-(5,7-дифтор-10-метил-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)бутаноат;
5,7-дифтор-10-метил-4-(3-фенилпропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-(o-толил)-
10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
2-этилгексил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-изобутирил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
5,7-дифтор-10-метил-4-фенэтил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)этил)-5,7-дифтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((1Z,3E)-2,4-дифенилбута-1,3-диен-1-ил)-5,7-дифтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(4-хлорфенил)-N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-(2,6-диметилфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(4-метоксифенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(4-этилфенэтил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-пропил-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(3-метоксибензил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-
карбоксамид;
N-(2-хлорэтил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(циклогексилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(4-изопропилфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(2,6-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
этил 4-((10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4-карбоксамидо)метил)циклогексанкарбоксилат;
N-(3-метоксипропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-тозил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-([1,1'-бифенил]-4-илсульфонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((4-метоксифенил)сульфонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(фенилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((2-метоксифенил)сульфонил)-10-метил-7-
((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-((4-феноксифенил)сульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((4-фторфенил)сульфонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-нафтоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,7,10-пентаазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-этил 4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
(S)-этил 4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
2-метоксиэтил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
этил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
пентил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-хлорбутил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
нафтален-2-ил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
п-толил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
неопентил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
фенил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-фторфенил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
2-метоксифенил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
2-фторэтил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-метоксифенил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
бут-2-ин-1-ил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропанамид;
4-(4-фторбензоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(3-метоксипропаноил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(3-циклопентилпропаноил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-(3-метоксифенил)ацетил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-пропионил-3,4-дигидро-
1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-(3-метилбутаноил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(3,3-диметилбутаноил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(2-фенилацетил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-бензоил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-метоксибензоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)-4-оксобутаноат;
4-(2,4-дифторбензоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-фторбензоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(1-нафтоил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропанкарбонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(3-фенилпропаноил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
2-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N-метилпропанамид;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N,N-диметилпропанамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-морфолино-3-оксопропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пропанамид;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N'-метил-N'-фенилпропангидразид;
N-бензил-3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропанамид;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)пропанамид;
трет-бутил 4-(3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноил)пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропанамидо)пиперидин-1-карбоксилат;
4-(4-хлорфенил)-N-этил-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
6-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)гексил ацетат;
3-(аминометил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-((((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)амино)(диметиламино)метилен)-N-метилметанаминиум;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-оксо-3-(пиперазин-1-ил)пропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пропанамид;
4-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)бутан-1,2-диил диацетат;
метил 5-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пентаноат;
трет-бутил (2-(((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)амино)-2-оксоэтил)карбамат;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(6-гидроксигексил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)бензамид;
1-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)-3-фенилмочевина;
2-амино-N-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)ацетамид;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3,4-дигидроксибутил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3-гидроксипропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-феноксипропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(S)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-феноксипропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-феноксипропил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3-метоксипропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3-этоксипропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-изобутил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((1-этилпиперидин-3-ил)метил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-этоксибутан-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-(2-цианоэтил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
метил 2-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамидо)ацетат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-фенэтил-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
N-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
N-циклогексил-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
N-бензил-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-(3-фенилпропил)-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N-изобутил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-N-(оксазол-4-илметил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
N-(циклопропилметил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-N-(1-метилциклопропил)-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-(4-фенилбутил)-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксамид;
4-(3,3-диметилбутаноил)-5,7-дифтор-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
трет-бутил ((транс)-4-(10-метил-7-(метилсульфонил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
4-((транс)-4-аминоциклогексил)-10-метил-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(циклопропилсульфонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 5,7-дифтор-10-метил-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3-(3-(метиламино)пропил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3-(диметиламино)пропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
2-(4-(4-фторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)ацетонитрил;
4-(2,2-диметил-3-(пирролидин-1-ил)пропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
2-(3-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)пирролидин-1-ил)уксусная кислота;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(2-метилтетрагидрофуран-3-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-((1-изопропилпиперидин-4-ил)метил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(1-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)этил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(1-метоксипропан-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-метоксибутан-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-(1-метилпирролидин-3-ил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-(1-метилазепан-4-ил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(1-этилпиперидин-3-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)бензонитрил;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-2-(морфолинометил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-этил-4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
5-циклопропил-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
трет-бутил (4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
трет-бутил ((транс)-4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбонитрил;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(гидроксиметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбонитрил;
4-(2,4-дифторфенил)-N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(4-цианофенил)-N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
(S)-2-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
(R)-2-((4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-5-карбонитрил;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридин-2-ил)-3,4-
дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксилат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбонитрил;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-аминоциклогексил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-фенил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-фенил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(S)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-фенил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(нафтален-1-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-(3,3-2H2)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-неопентил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-((1-оксоизоиндолин-2-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(2,6-диметоксифенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-3-(3,5-диметоксифенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-(3,5-ди-трет-бутилфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил (4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
метил ((транс)-4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
метил ((цис)-4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
2-(2-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)этил)изоиндолин-1,3-дион;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
бензил (2-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)этил)карбамат;
3-([1,1'-бифенил]-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(хинолин-8-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-(4-(1H-имидазол-1-ил)фенил)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)бензонитрил;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-(3-(пиридин-2-ил)фенил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)бензонитрил;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-((2-оксопиридин-1(2H)-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 4-(2,4-дифторфенил)-2-(этилкарбонил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-карбоксилат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-5-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N,10-диметил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-5-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-N,N,10-триметил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-5-карбоксамид;
N-(4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)ацетамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(5-хлорпиридин-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-
3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(1H-индазол-5-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-бензил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиримидин-5-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридазин-3-илметил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(S)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-((2-оксопиридин-1(2H)-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3-((2-оксопиридин-1(2H)-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(6-метоксипиридин-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,2-диметил-3-морфолинопропил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(5-фторпиримидин-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиримидин-4-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2-(3-(диметиламино)пропокси)бензил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
2-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)-2-фенилацетонитрил;
2-(2-((10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)метил)фенокси)ацетамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоновая кислота;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(2-(пиридин-2-илметокси)бензил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-7-(этилсульфонил)-10-метил-4-(1-фенилэтил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-4-(пиридин-2-ил)-7-(пирролидин-1-илсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(S)-7-(этилсульфонил)-10-метил-4-(1-фенилэтил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-метил 3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
(S)-метил 3-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
(R)-N-этил-7-(этилсульфонил)-10-метил-11-оксо-4-(1-фенилпропил)-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-(метилсульфонил)-4-фенил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-(метилсульфонил)-4-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он; и
4-(4-фторфенил)-10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
4-(циклопропилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
метил 3-(4-(циклопропилметил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-3-ил)пропаноат;
4-(циклопропилметил)-3-(2-метоксиэтил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-(4-(4-фторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)этансульфонамид;
N-(4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)этансульфонамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4,4-дифторциклогексил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-
триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-фторфенил)-(3,3-2H2)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
7-фтор-4-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
5,7-дифтор-10-метил-4-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
5,7-дифтор-10-метил-4-пропил-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(4-хлорфенил)-N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-N-пропил-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксамид;
этил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
п-толил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-фторфенил 10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат; и
4-(3,3-диметилбутаноил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он.
38. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-(4-(4-фторфенил)-10-метил-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,5,10-тетраазадибензо[cd,f]азулен-7-ил)этансульфонамид;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-((тетрагидрофуран-3-
ил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
этил 5,7-дифтор-10-метил-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-карбоксилат;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
N-этил-4-(4-фторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
5-циклопропил-4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
трет-бутил (4-(10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-10,11-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-4(3H)-ил)циклогексил)карбамат;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(4-хлорфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбонитрил;
4-(2,4-дифторфенил)-N-этил-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-2-карбоксамид;
4-(2,4-дифторфенил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-11-оксо-3,4,10,11-тетрагидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-5-карбонитрил;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
10-метил-7-((метилсульфонил)метил)-4-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он;
4-(6-метоксипиридин-2-ил)-10-метил-7-
((метилсульфонил)метил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он; и
4-(4-хлорфенил)-10-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-(метилсульфонил)-3,4-дигидро-1H-1,4,10-триазадибензо[cd,f]азулен-11(10H)-он.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения злокачественного новообразования у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости.
41. Способ по п. 40, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из: невриномы слухового нерва, острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелолейкоза (моноцитарного, миелобластного, аденокарциномы, ангиосаркомы, астроцитомы, миеломоноцитарного и промиелоцитарного), острого Т-клеточного лейкоза, базально-клеточной карциномы, рака желчного протока, рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, бронхогенного рака, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, хронического лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, хронического миелолейкоза, рака толстой кишки, колоректального рака, краниофарингиомы, цистаденокарциномы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, пролиферативных изменений (дисплазии и метаплазии), эмбриональной карциномы, рака эндометрия, эндотелиосаркомы, эпендимомы, эпителиальной карциномы, эритролейкемии, рака пищевода, эстроген-рецептор положительного рака молочной железы, эссенциальной тромбоцитемии, опухоли Юинга, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, герминативно-клеточного рака яичка, глиомы, глиобластомы, глиосаркомы, болезни тяжелых цепей, гемангиобластомы, гепатомы, гепатоцеллюлярного рака, гормон-нечувствительного рака предстательной железы, лейомиосаркомы,
лейкоза, липосаркомы, рака легких, лимфагенной эндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфобластного лейкоза, лимфомы (болезни Ходжкина и неходжкинской лимфомы), злокачественных и гиперпролиферативных заболеваний мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, легких, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и матки, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, лейкемии, лимфомы, медуллярной карциномы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, мезотелиомы, множественной миеломы, миелогенного лейкоза, миеломы, миксосаркомы, нейробластомы, NUT карцинома средней линии (NMC), немелкоклеточного рака легкого, олигодендроглиомы, рака полости рта, остеогенной саркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярной аденокарциномы, папиллярной карциномы, пинеаломы, истинной полицитемии, рака предстательной железы, рака прямой кишки, рака почки, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, саркомы, карциномы сальных желез, семиномы, рака кожи, мелкоклеточной карциномы легких, солидных опухолей (карциномы и саркомы), мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, плоскоклеточного рака, синовиомы, рака потовых желез, рака щитовидной железы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли яичка, рака матки и опухоли Вильмса.
42. Способ лечения заболевания или состояния у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Аддисона, острого приступа подагры, анкилозирующего спондилита, астмы, атеросклероза, болезни Бехчета, буллезного заболевания кожи, сердечной миопатии, гипертрофии сердца, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), болезни Крона, дерматита, экземы, гигантоклеточного артериита, гломерулонефрита, сердечной недостаточности, гепатита, гипофизита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Кавасаки, волчаночного нефрита, рассеянного склероза, миокардита, миозита, нефрита, отторжения трансплантированного органа, остеоартрита, панкреатита, перикардита, узелкового
полиартрита, пневмонии, первичного билиарного цирроза печени, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, склерита, склерозирующего холангита, сепсиса, системной красной волчанки, синдрома Такаясу, токсического шока, тиреоидита, сахарного диабета типа I, неспецифического язвенного колита, увеита, витилиго, васкулита, гранулематоза Вегенера.
43. Способ лечения хронического заболевания или состояния почек у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из: диабетической нефропатии, гипертонической нефропатии, ВИЧ-связанной нефропатии, гломерулонефрита, волчаночного нефрита, нефропатии IgA, фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранного гломерулонефрита, болезни минимальных изменений, поликистоза почек и тубулярного интерстициального нефрита.
44. Cпособ лечения острого заболевания или состояния почек у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости, где указанное острое заболевание или состояние почек выбрано из группы, состоящей из: ишемической реперфузии, вызванной болезнью почек, операцией на сердце или обширным хирургическим вмешательством, вызвавшим болезнь почек, чрескожного коронарного вмешательства, вызвавшего болезнь почек, болезни почек, вызванной радио-контрастным веществом, сепсиса, вызвавшего болезнь почек, пневмонии, вызвавшей болезнь почек, и болезни почек, вызванной лекарственной токсичностью.
45. Способ лечения СПИДа у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости.
46. Способ лечения заболевания или состояния у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически
приемлемой соли, индивиду, при необходимости, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из: ожирения, дислипидемии, гиперхолестеринемии, болезни Альцгеймера, метаболического синдрома, стеатоза печени, сахарного диабета II типа, резистентности к инсулину, диабетической ретинопатии или диабетической нейропатии.
47. Способ контрацепции индивида мужского пола, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, индивиду, при необходимости.
RU2015143192A 2013-03-12 2014-03-12 Тетрациклические ингибиторы бромодоменов RU2015143192A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361777797P 2013-03-12 2013-03-12
US61/777,797 2013-03-12
US201461928779P 2014-01-17 2014-01-17
US61/928,779 2014-01-17
PCT/CN2014/000258 WO2014139324A1 (en) 2013-03-12 2014-03-12 Tetracyclic bromodomain inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015143192A true RU2015143192A (ru) 2017-04-17

Family

ID=51535867

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143192A RU2015143192A (ru) 2013-03-12 2014-03-12 Тетрациклические ингибиторы бромодоменов

Country Status (22)

Country Link
US (5) US10035800B2 (ru)
EP (2) EP2970330B1 (ru)
JP (2) JP6419735B2 (ru)
KR (1) KR102224992B1 (ru)
CN (2) CN105026403B (ru)
AR (1) AR095266A1 (ru)
AU (2) AU2014231563A1 (ru)
BR (1) BR112015022391B1 (ru)
CA (1) CA2903910C (ru)
CR (1) CR20150474A (ru)
DO (1) DOP2015000216A (ru)
HK (1) HK1217102A1 (ru)
IL (1) IL241010B (ru)
MX (1) MX363913B (ru)
PE (1) PE20151788A1 (ru)
PH (1) PH12015502004A1 (ru)
RU (1) RU2015143192A (ru)
SG (1) SG11201507402WA (ru)
TW (1) TWI635087B (ru)
UY (1) UY35395A (ru)
WO (1) WO2014139324A1 (ru)
ZA (1) ZA201506477B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013276617B9 (en) 2012-06-13 2018-03-29 F. Hoffmann-La Roche Ag New diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane
SI2900669T1 (sl) 2012-09-25 2019-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivati heksahidropirolo(3,4-C)pirola in sorodne spojine kot zaviralci avtotaksina (ATX) in kot zaviralci tvorbe lizofosfatidne kisline (LPA) za zdravljenje npr. bolezni ledvic
MX363913B (es) * 2013-03-12 2019-04-08 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominio tetraciclicos.
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
EP2970282B1 (en) 2013-03-15 2019-08-21 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
EP3019502B1 (en) 2013-07-08 2017-05-17 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
KR20160034379A (ko) 2013-07-25 2016-03-29 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 전사 인자의 억제제 및 그의 용도
MY187449A (en) 2013-11-26 2021-09-22 Hoffmann La Roche New octahydro-cyclobuta [1,2-c;3,4-c']dipyrrol-2-yl
WO2015081189A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
CA2936865A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
EP3099693A4 (en) 2014-01-31 2017-08-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
DK3122750T3 (da) 2014-03-26 2019-11-04 Hoffmann La Roche Bicykliske forbindelser som autotaxin (ATX)- og lysofosfatidsyre (LPA)-produktionshæmmere
PE20161223A1 (es) 2014-03-26 2016-11-12 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de la produccion de autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa)
MY180775A (en) 2014-04-23 2020-12-09 Incyte Corp 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-ones as inhibitors of bet proteins
CN106715437A (zh) 2014-08-08 2017-05-24 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 二氮杂环庚烷衍生物及其用途
CA2955077A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
JP6599979B2 (ja) 2014-09-15 2019-10-30 インサイト・コーポレイション Ｂｅｔタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物
WO2016077375A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Genentech, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
MA40940A (fr) * 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
MA40943A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
EP3250571B1 (en) 2015-01-29 2022-11-30 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
GB201504694D0 (en) 2015-03-19 2015-05-06 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Covalent conjugates
DK3277683T3 (en) * 2015-03-30 2022-05-02 Jubilant Biosys Ltd Tricyklisk sammensmeltet afledt af 1-(cyklo)alkyl pyridin-2-one nyttig til behandling af kræft
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
JP6886967B2 (ja) 2015-09-04 2021-06-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ フェノキシメチル誘導体
ES2866073T3 (es) 2015-09-09 2021-10-19 Jubilant Biosys Ltd Derivados tricíclicos fusionados de piridin-2-ona y su uso como inhibidores de BRD4
PE20181086A1 (es) 2015-09-11 2018-07-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Acetamida tienotrizolodiazepinas y usos de las mismas
WO2017044849A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
BR112018006024A2 (pt) 2015-09-24 2020-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Compostos bicíclicos como inibidores de atx
JP6876685B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ａｔｘ阻害剤としての二環式化合物
CN107614505B (zh) 2015-09-24 2021-05-07 豪夫迈·罗氏有限公司 作为双重atx/ca抑制剂的新型二环化合物
TW201722966A (zh) 2015-10-29 2017-07-01 英塞特公司 Bet蛋白質抑制劑之非晶固體形式
SG10201913450PA (en) 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
RU2741808C2 (ru) 2016-04-15 2021-01-28 Эббви Инк. Ингибиторы бромодомена
EP4234554A3 (en) 2016-06-20 2023-12-27 Incyte Corporation Crystalline solid forms of a bet inhibitor
RU2019117356A (ru) 2016-11-10 2020-12-10 Лосинь Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. Азотсодержащее макроциклическое соединение, способ его получения, фармацевтическая композиция и применение
TW201825490A (zh) * 2017-01-11 2018-07-16 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 吡咯並［２，３－ｃ］吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
RU2019132254A (ru) 2017-03-16 2021-04-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
WO2018167113A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as atx inhibitors
US20210130346A1 (en) * 2017-04-14 2021-05-06 Abbvie Inc. Bromodomain Inhibitors
WO2019184919A1 (zh) * 2018-03-27 2019-10-03 成都海创药业有限公司 一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途
CN110865130B (zh) * 2018-08-27 2023-08-22 北京海晶生物医药科技有限公司 一种盐酸奥洛他定及其有关物质的检测方法
EP3870235A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 F. Hoffmann-La Roche AG Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
AU2019372121A1 (en) 2018-10-30 2021-05-27 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as BET inhibitors
CN109394768B (zh) * 2018-12-10 2019-08-23 牡丹江医学院 一种治疗湿疹的药物及其制备方法
CN111377934B (zh) * 2018-12-29 2023-01-24 中国科学院上海药物研究所 一类杂环化合物，其制备及用途
CA3133131A1 (en) * 2019-03-17 2020-09-24 Shanghai Ringene Biopharma Co., Ltd. Pyrrole amidopyridone compound, preparation method therefor and use thereof
AU2020299592A1 (en) 2019-07-02 2022-02-17 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as BET inhibitors
WO2021121276A1 (zh) * 2019-12-17 2021-06-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
AU2022254741A1 (en) * 2021-04-09 2023-11-16 Celgene Corporation Treatment of cancer with kdm4 inhibitors
AU2022303310A1 (en) * 2021-06-29 2024-02-08 Tay Therapeutics Limited Pyrrolopyridone derivatives useful in the treatment of cancer

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8044042B2 (en) 2005-05-30 2011-10-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compound and medicinal use thereof
KR20090082453A (ko) * 2006-11-01 2009-07-30 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 야누스 키나제의 억제제로서 유용한 트리사이클릭 헤테로아릴 화합물
GB0919426D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ES2564318T3 (es) * 2009-11-05 2016-03-21 Glaxosmithkline Llc Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina
ES2526671T3 (es) * 2010-06-22 2015-01-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios
AR084070A1 (es) * 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US9422292B2 (en) * 2011-05-04 2016-08-23 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
MX363913B (es) * 2013-03-12 2019-04-08 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominio tetraciclicos.

Also Published As

Publication number Publication date
PE20151788A1 (es) 2015-12-20
US20200291027A1 (en) 2020-09-17
SG11201507402WA (en) 2015-10-29
AU2014231563A1 (en) 2015-09-17
CN105026403A (zh) 2015-11-04
BR112015022391A2 (pt) 2017-07-18
CA2903910C (en) 2023-08-15
EP2970330A4 (en) 2016-10-19
CA2903910A1 (en) 2014-09-18
WO2014139324A1 (en) 2014-09-18
US20160039821A1 (en) 2016-02-11
US20190389861A1 (en) 2019-12-26
US20180298003A1 (en) 2018-10-18
CR20150474A (es) 2015-12-14
JP6419735B2 (ja) 2018-11-07
AU2018203833A1 (en) 2018-06-21
EP2970330B1 (en) 2019-04-17
IL241010B (en) 2019-01-31
KR102224992B1 (ko) 2021-03-10
BR112015022391B1 (pt) 2021-12-21
MX2015012006A (es) 2015-12-01
EP2970330A1 (en) 2016-01-20
MX363913B (es) 2019-04-08
DOP2015000216A (es) 2015-11-30
JP2016510772A (ja) 2016-04-11
US10035800B2 (en) 2018-07-31
PH12015502004A1 (en) 2016-01-11
BR112015022391A8 (pt) 2019-11-26
UY35395A (es) 2014-10-31
CN108440528A (zh) 2018-08-24
TW201512200A (zh) 2015-04-01
TWI635087B (zh) 2018-09-11
CN105026403B (zh) 2018-05-18
AR095266A1 (es) 2015-09-30
EP3539962A1 (en) 2019-09-18
JP2019014748A (ja) 2019-01-31
HK1217102A1 (zh) 2016-12-23
KR20150126050A (ko) 2015-11-10
ZA201506477B (en) 2020-02-26
US20210070756A1 (en) 2021-03-11
IL241010A0 (en) 2015-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143192A (ru) Тетрациклические ингибиторы бромодоменов
KR102022866B1 (ko) 섬유 아세포 성장 인자 수용체 키나아제 억제제인 인다졸계 화합물 및 이의 제조와 응용
JP5746698B2 (ja) カンナビノイド受容体モジュレーター
JP2013525363A5 (ru)
JP2015514780A5 (ru)
AU2017376629A1 (en) Benzimidazole compounds as c-Kit inhibitors
AU2017336156A1 (en) Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
EP3135668B1 (en) Novel disubstituted 1, 2, 4-triazine compound
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2014086284A1 (zh) 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途
JP2014513110A5 (ru)
JP2016527238A5 (ru)
RU2009120882A (ru) Соединения и композиции, как ингибиторы протеинкиназы
JP2010539110A5 (ru)
KR20040048920A (ko) 글리코겐 신타아제 키나제 3-베타 저해제(ｇｓｋ저해제)로서의 헤테로아릴 아민
EP3156397A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound
JP2010540602A5 (ru)
EP3612527A1 (en) Heterocyclic compounds useful as modulators of acetylcholine receptors
Ryu et al. Pyridine C-region analogs of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl) propanamides as potent TRPV1 antagonists
JP2019512011A (ja) 置換のアミノ６員窒素含有複素環式化合物およびその製造と使用
CA2891629A1 (en) Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds, their preparation and use as|sigma receptors ligands
WO2019060611A1 (en) CYCLIC IMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF KINASES
JP2008531627A (ja) ２−スルフィニル−および２−スルホニル置換イミダゾール誘導体およびサイトカイン阻害剤としてのそれらの使用
JP7311918B2 (ja) 新型汎ｒａｆキナーゼ阻害剤及びその使用
JP2016539993A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190319