JP2016510772A - 四環系ブロモドメイン阻害剤 - Google Patents

四環系ブロモドメイン阻害剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、炎症性疾患、癌およびＡＩＤＳを含めた疾患および状態の処置における薬剤として有用である式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、本明細書において定義されている値のいずれかを有する。］およびこれらの医薬として許容される塩を提供する。式（Ｉ）の１種以上の化合物を含む医薬組成物も提供される。

Description

ブロモドメインは、一部のタンパク質に見出されるＮ−アセチル化リシン残基に結合する保存タンパク質構造的折り畳みを指す。タンパク質を含有するブロモドメインのＢＥＴファミリーは、４つのメンバー（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤｔ）から構成される。ＢＥＴファミリーの各メンバーは、２つのブロモドメインを用いることで、これらに限られているわけではないが、主としてヒストンタンパク質のアミノ末端尾部上で見出されるＮ−アセチル化リシン残基を主に認識する。これらの相互作用は、クロマチン内の特定のゲノム位置に転写因子をリクルートすることによって遺伝子発現をモジュレートする。例えば、ヒストン結合ＢＲＤ４は、促進剤に転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをリクルートして、細胞周期進行に関与する遺伝子のサブセットの発現をもたらす（Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８））。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３は、成長促進遺伝子の転写調節因子としても機能する（ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８））。ＢＥＴファミリーメンバーが近年、いくつかの癌型の維持にとって重要であるとして確立された（Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１）；Ｍｅｒｔｚら；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）；Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ １４６：１−１４、（２０１１）；Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１））。ＢＥＴファミリーメンバーは、カノニカルＮＦ−ＫＢ経路を介して急性炎症応答を媒介し（Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９））、サイトカインの産生に関連する遺伝子の上方調節をもたらしてきた（Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によるサイトカイン誘発の抑制は、動物モデルにおける炎症媒介腎臓疾患を処置するための有効な手法であることが示された（Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２））。ＢＲＤ２機能は、脂質異常症、または脂肪生成の不適切調節の素因につながり、炎症プロファイルを上昇させ、自己免疫疾患への感受率を増加させてきた（Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０））。ヒト免疫不全ウイルスは、ＢＲＤ４を利用することで、安定組み込みウイルスＤＮＡからウイルスＲＮＡの転写を開始する（Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤は、潜在Ｔ細胞感染および潜在単球感染のモデルにおけるＨＩＶ転写を再活性化させることも示された（Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔは、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によって遮断される精子形成において重要な役割を有する（Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２））。したがって、ＢＥＴファミリーブロモドメインをそれらの同族のアセチル化リシンタンパク質に結合することを阻害する化合物が、癌、炎症性疾患、腎臓疾患、代謝または脂肪蓄積に関与する疾患、および一部のウイルス感染の処置のために、ならびに男性避妊のための方法を提供するために探求されている。したがって、これらの適応症を処置するための新たな薬物を開発するという医学的必要性が継続してある。
Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８） ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８） Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１） Ｍｅｒｔｚら；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１） Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ １４６：１−１４、（２０１１） Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１） Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９） Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０） Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２） Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０） Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５） Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５ Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２）
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの塩に関し、
Figure 2016510772
 式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ５ｃは、各々の出現において独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ５ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
Ａ１は、Ｃ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２は、Ｃ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３は、Ｃ（Ｒ９）またはＮであり；Ａ４は、Ｃ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つは、Ｎであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
別の態様において、本発明は、ＢＥＴの阻害によって寛解される障害を処置または防止するための方法を提供する。こうした方法は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を単独でまたは医薬として許容される担体との組合せで対象に投与することを含む。
該方法の一部は、炎症性疾患または癌またはＡＩＤＳを処置または防止することを対象とする。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における癌を処置する方法に関する。特定の実施形態において、該癌は、以下からなる群から選択される：聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１つの追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。特定の実施形態において、追加の治療剤は、シタラビン、ボルテゾミブおよび５−アザシチジンからなる群から選択される。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記疾患または状態は、以下からなる群から選択される：アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎およびウェゲナー肉芽腫症。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における慢性腎臓疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記疾患または状態は、以下からなる群から選択される：糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および尿細管間質性腎炎。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における急性腎臓損傷または疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記急性腎臓損傷または疾患または状態は、以下からなる群から選択される：虚血再灌流誘発腎臓疾患、心臓外科手術誘発および大外科手術誘発の腎臓疾患、経皮冠動脈インターベンション誘発腎臓疾患、放射線造影剤誘発腎臓疾患、敗血症誘発腎臓疾患、肺炎誘発腎臓疾患ならびに薬物毒性誘発腎臓疾患。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象におけるＡＩＤＳを処置する方法に関する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における肥満、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、メタボリック症候群、肝臓脂肪変性、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症または糖尿病性神経障害を処置する方法に関する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、男性対象における避妊を提供する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
本発明のさらなる態様は、医薬として許容される担体を用いるまたは用いない、本明細書に開示されている状態および障害を処置または防止するための医薬の製造における、単独でまたは第２の活性医薬剤との組合せでの式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
単独でまたは第２の活性医薬剤の組合せで式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を含む医薬組成物も提供される。特定の実施形態において、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量、および医薬として許容される担体を含む。
本明細書に開示されているのは、式（Ｉ）の化合物であり、
Figure 2016510772
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、発明の概要において上記に、および詳細な記述において下記に定義されている。さらに、こうした化合物を含む組成物、ならびにこうした化合物および組成物を使用して状態および障害を処置するための方法も開示されている。
本明細書に開示されている化合物は、本明細書において任意の置換基または式に１回より多く出現する１種以上の可変物を含有することができる。可変物の定義は、出現する毎に、別の出現におけるその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、こうした組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ容認できる。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
ａ）．定義
この明細書および意図される請求項で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」には、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数の参照対象が含まれることが留意される。したがって、例えば、「化合物」への言及には、単一化合物ならびに同じでありまたは異なる化合物の１つ以上が含まれ、「医薬として許容されてもよい担体」への言及は、単一の医薬として許容されてもよい担体ならびに１種以上の医薬として許容されてもよい担体などを指す。
明細書および添付の請求項において使用される場合、逆に特定されていない限り、以下の用語は、以下に示されている意味を有する：
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から１０個の炭素を含有するとともに１個、２個または３個のハロゲン原子で置換されてもよい少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。アルケニルの非限定的な例としては、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられる。
「アルケニレン」という用語は、２個から４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する。アルケニレンの代表例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖基を意味する。一部の例において、アルキル部分における炭素原子の数は、「Ｃｘ−Ｃｙ」という接頭辞によって示され、ここで、ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は１個から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は１個から３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。アルキルの代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、２−エチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられる。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば１個から１０個の炭素原子もしくは１個から６個の炭素原子の（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）または１個から４個の炭素原子もしく２個から３個の炭素原子の（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）、直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖から誘導される二価の基を意味する。アルキレンおよびアルキレニルの例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から１０個の炭素原子を含有するとともに１個、２個または３個のハロゲン原子で置換されてもよい少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２個から６個の炭素原子のアルキニル基を意味する。アルキニルの代表例としては、以下に限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニルおよびブタ−２−イン−１−イルが挙げられる。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合されているフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合されているフェニルである。アリール基の非限定的な例としては、ジヒドロインデニル（インダニル）、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられる。アリールは、二環式環系内に含有されている任意の炭素原子を介して親分子部分に付いており、非置換または置換されていてよい。
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式環状アルキル、二環式シクロアルキルまたはスピロシクロアルキルである基を指す。単環式シクロアルキルは、３個から８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子およびゼロ個の二重結合を含有する炭素環式環系、即ち、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態において、シクロアルキルは、単環式Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを指す。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合されている単環式シクロアルキルである。単環式および二環式シクロアルキル基は、各々が１個、２個、３個または４個の炭素原子の長さからなる１つまたは２つのアルキレン架橋を含有することができ、各架橋は、該環系の２個の隣接していない炭素原子を連結する。二環式環系の非限定的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、およびビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノラダマンタン）、およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられる。スピロシクロアルキルは、単環式シクロアルキル環の同じ炭素原子上の２個の置換基が前記炭素原子と一緒になって第２の単環式シクロアルキル環を形成する単環式シクロアルキルである。単環式、二環式およびスピロのシクロアルキル基は、非置換または置換されていてよく、該環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に付いている。
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式または二環式炭化水素環基を指す。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有し、即ち、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルである。４員環系は１個の二重結合を有し、５員または６員の環系は１個または２個の二重結合を有し、７員または８員の環系は１個、２個または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合されている単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合されている単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式のシクロアルケニル環は、各々が１個、２個または３個の炭素原子からなるとともに各々が該環系の２個の隣接していない炭素原子を連結する１つまたは２つのアルキレン架橋を含有することができる。二環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニル、および１，６−ジヒドロ−ペンタレンが挙げられる。単環式および二環式のシクロアルケニルは、該環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に付いてもよく、非置換または置換されていてよい。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、４−クロロブチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチル、トリフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、および２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルが挙げられる。
「複素環」または「複素環式」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式複素環、二環式複素環およびスピロ複素環の基を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子も含有する３員、４員、５員、６員、７員または８員の炭素環式環である。３員または４員の環は、ゼロ個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が複素環式環に存在する場合、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は、互いに直接結合されていない。５員環は、ゼロ個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。５員の複素環式環の例としては、該環中に：１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；または１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。５員の複素環式基の例としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、および３−ピロリニルが挙げられる。６員環は、ゼロ個、１個または２個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員複素環式環の例としては、該環中に：１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＱおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。６員の複素環式基の例としては、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−チオピラニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、およびトリチアニルが挙げられる。７員および８員の環は、ゼロ個、１個、２個または３個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられる。二環式複素環は、フェニル基に縮合されている単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式複素環、または単環式複素環に縮合されている単環式複素環である。二環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ジヒドロイソインドール−２−イル、イソインドリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルが挙げられる。単環式複素環および二環式複素環は、各々が４個以下の炭素原子からなるとともに各々が該環系の２個の隣接しない原子を連結する、１つもしくは２つのアルキレン架橋、またはアルケニレン架橋、またはこれらの混合物を含有することができる。こうした架橋複素環の例としては、以下に限定されないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含める。）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）が挙げられる。スピロ複素環は、単環式複素環式環の同じ炭素原子上の２個の置換基が前記炭素原子と一緒になって、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式複素環または二環式複素環から選択される第２の環系を形成する単環式複素環である。スピロ複素環の例としては、以下に限定されないが、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、１’Ｈ、４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル、１’Ｈ、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルが挙げられる。単環式、二環式およびスピロの複素環は、非置換または置換されていてよい。単環式、二環式およびスピロの複素環は、該環系内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。該複素環式環における窒素および硫黄のヘテロ原子は酸化されていてよく（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は四級化されていてよい。
「Ｃ４−Ｃ６複素環」または「Ｃ４−Ｃ６複素環式」という用語は、本明細書で使用される場合、ａ本明細書において上記に定義されている通りの４員、５員または６員の単環式複素環を意味する。Ｃ４−Ｃ６複素環の非限定的な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員または６員の単環である。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子および１つの酸素原子もしくは１個の硫黄原子を含有することができる。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例としては、以下に限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合されている単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、および５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが挙げられる。単環式および二環式のヘテロアリール基は、置換または非置換であってよく、該環系内に含有されている任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に接続されている。ヘテロアリール環における窒素原子は、酸化されていてよく、四級化されていてよい。
「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、窒素、酸素および硫黄を意味する。
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、＝Ｏ基を意味する。
部分が「置換されている」として記載されているならば、該部分の任意の置換可能な原子の水素基の位置に非水素基がある。したがって、例えば、置換複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が複素環上の水素基の位置にある複素環部分である。部分上に１つより多い置換があるならば、各非水素基は同一であるまたは異なっていてよい（別段に明記されていない限り）ことが認識されるべきである。
部分が「置換されてもよい」として記載されているならば、該部分は、（１）置換されていないまたは（２）置換されているのいずれかであり得る。部分が非水素基の特別な数までで置換されてもよいとして記載されているならば、この部分は、（１）置換されていない；または（２）非水素基のその特別な数までまたは該部分の置換可能な位置の最大数までのどちらか小さいほうによって置換されている、のいずれかであり得る。したがって、例えば、部分が非水素基の３個までで置換されてもよいヘテロアリールとして記載されているならば、３つ未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数だけまでの非水素基によって置換されてもよい。例示するため、テトラゾリル（１つだけ置換可能な位置を有する。）は、１個までの非水素基で置換されてもよい。さらに例示するため、アミノ窒素が２個までの非水素基で置換されてもよいとして記載されているならば、第１級アミノ窒素は、２個までの非水素基で置換されてもよく、一方第２級アミノ窒素は、１個までだけの非水素基で置換されてもよい。
「処置する（treat）」、「処置すること(treating)」および「処置(treatment)」という用語は、疾患および／またはそれの付随の症状を軽減または抑止する方法を指す。
「防止する(prevent)」、「防止すること(preventing)」および「防止(prevention)」という用語は、疾患および／またはそれの付随の症状の発症を防止する方法、または対象が疾患を獲得するのを妨げる方法を指す。本明細書で使用される場合、「防止する」、「防止すること」および「防止」には、疾患および／またはそれの付随の症状の発症を遅延させること、および疾患を獲得する対象のリスクを低減することも含まれる。
「治療有効量」という成句は、特別な対象または対象集団において単独でまたは別の医薬剤もしくは処置と併せて投与される場合に、処置されている状態または障害の症状の１つ以上の発達を防止するまたはある程度軽減するのに充分な化合物またはこの医薬として許容される塩の量を意味する。例えばヒトまたは他の哺乳動物において、治療有効量は、処置される特別な疾患および対象のため、実験室または臨床状況において実験的に決定することができ、または合衆国食品医薬品局もしくは同等の外国の局のガイドラインによって必要とされる量であり得る。
「対象」という用語は、以下に限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどを含めた哺乳動物などの動物を指すと本明細書において定義される。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上に記載されている通りの一般式（Ｉ）を有する。
式（Ｉ）の化合物の可変基の特別な値は、以下の通りである。こうした値は、本明細書において前文または後文に定義されている他の値、定義、請求項または実施形態のいずれかに適切な場合に使用され得る。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｙ１はＮまたはＣＨである。
特定の実施形態において、Ｙ１はＮである。
特定の実施形態において、Ｙ１はＣＨである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ１はＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１はメチルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ２はＨまたはメチルである。
特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。
特定の実施形態において、Ｒ２はＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｙ３はＮまたはＣＲ３である。
特定の実施形態において、Ｙ３はＮである。
特定の実施形態において、Ｙ３はＣＲ３である。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ３はＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｇ１、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃおよびＮ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から選択される置換基で置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｇ１基は置換されてもよい複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｃ１−Ｃ６アルキルはＧ１基で置換されており、ここで、Ｇ１基はピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、これらの各々は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｃ１−Ｃ６アルキルはＧ１基で置換されており、ここで、Ｇ１基はピペラジニルまたはモルホリニルであり、これらの各々は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。
特定の実施形態において、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＣＮであり、またはＧ１基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｃ１−Ｃ６アルキルはＧ１基で置換されており、ここで、Ｇ１基は、置換されてもよいＣ４−Ｃ６複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｃ１−Ｃ６アルキルはＧ１基で置換されており、ここで、Ｇ１基はピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、これらの各々は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。
特定の実施形態において、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａはＧ１である。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａはＧ１であり、ここで、Ｇ１は置換されてもよい複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａはＧ１であり、ここで、Ｇ１はピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、これらの各々は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａはＧ１であり、ここで、Ｇ１は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよいピペラジニルである。
特定の実施形態において、Ｒ３はＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ３はＨである。
特定の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ３はＧ１である。一部のこうした実施形態において、Ｇ１は、置換されてもよい単環式ヘテロアリールである。一部のこうした実施形態において、Ｇ１は、置換されてもよいピラゾリルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ１は１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキルで置換されているピラゾリルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｙ２はＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５である。
特定の実施形態において、Ｙ２はＣ（Ｏ）である。
特定の実施形態において、Ｙ２はＳ（Ｏ）２である。
特定の実施形態において、Ｙ２はＣＲ４Ｒ５である。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ４はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたは重水素である。
特定の実施形態において、Ｒ４はＨである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ５はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ５は、Ｇ１基で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルであり、またはＲ５はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａもしくはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から選択される置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ５はＨ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ５はＨである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは非置換であり、またはＧ２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａからなる群から選択される置換基で置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａである。一部のこうした実施形態において、Ｒ６ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ６はＧ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ６は、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよい複素環、もしくは置換されてもよいシクロアルキルであり；またはＲ６は、非置換であるもしくはヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、これらの各々は置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ６は、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、もしくは置換されてもよいシクロアルキルであり；またはＲ６は、非置換であるもしくはシクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、これらの各々は置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ６はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インダゾリル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはアゼパニルであり、これらの各々は置換されてもよい；またはＲ６は、非置換であるもしくはＧ１基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｇ１基はシクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１、３ジオキソリルまたはピラゾリルであり、これらの各々は置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ６は、置換されてもよいフェニル、置換されてもよいピリジニル、もしくは置換されてもよいシクロヘキシルであり；またはＲ６は、非置換であるもしくはシクロプロピルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択される置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、これらの各々は置換されてもよい。一部のこうした実施形態において、前記置換されてもよい置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される。一部のこうした実施形態において、前記置換されてもよい置換基はハロゲンである。一部のこうした実施形態において、前記ハロゲンはＦまたはＣｌである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮである。
特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の１つはＮである。一部のこうした実施形態において、Ａ１はＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）であり；Ａ３はＣ（Ｒ９）であり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２つはＮである。一部のこうした実施形態において、Ａ１はＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）であり；Ａ３はＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）であり；Ａ３はＣ（Ｒ９）であり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）であり；Ａ３はＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３である。
特定の実施形態において、Ｒ７はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルである。
特定の実施形態において、Ｒ７はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルである。一部のこうした実施形態において、シクロプロピルは、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよい、ここで、Ｒ４ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ７はＨまたはハロゲンである。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはＦまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはＦである。
特定の実施形態において、Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環である。
特定の実施形態において、Ｒ８はＨである。
特定の実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４である。
特定の実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。
特定の実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒｙ３およびＲｙ４は水素である。
特定の実施形態において、Ｒ９はハロゲン、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。
特定の実施形態において、Ｒ９はハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｙ３はＨである。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはＦである。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２は、各々独立して、メチルまたはエチルであり、Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１はＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒｙ１はメチルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮである。
特定の実施形態において、Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。
特定の実施形態において、Ｒ１０はＨである。
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の各種実施形態は、上記で考察された。これらの置換基実施形態は、組み合わせられることで、式（Ｉ）の化合物の各種実施形態を形成することができる。上記で考察されている置換基実施形態を組み合わせることによって形成される式（Ｉ）の化合物の全ての実施形態は、出願人の発明の範囲内であり、式（Ｉ）の化合物の一部の例示的な実施形態を下記に提供する。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５である。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｇ１、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃおよびＮ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃおよびＮ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、およびＡ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ５は、Ｇ１基で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルであり、またはＲ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａもしくはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃおよびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から選択される置換基で置換されている。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３ａはＧ１である。
なお一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３ａはＧ１であり、ここで、Ｇ１は置換されてもよい複素環である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは非置換であり、またはＧ２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａからなる群から選択される置換基で置換されている。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；またはＡ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
なお一部のさらなる実施形態において、Ｒ１はメチルである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環であり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはハロゲンである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一実施形態において、本発明は式（Ｉ）の化合物を対象とし、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環であり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ３は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一実施形態において、本発明は式（Ｉ）の化合物を対象とし、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環であり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
なお一部のさらなる実施形態において、Ｒ５ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
一実施形態において、本発明は式（Ｉ）の化合物を対象とし、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環であり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一実施形態において、本発明は式（Ｉ）の化合物を対象とし、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ３は置換されてもよい複素環であり；
Ｒ１０、はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６ａはＧ２または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ６は、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６は置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、もしくは置換されてもよいシクロアルキルであり；またはＲ６は、非置換であるもしくはシクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、これらの各々は置換されてもよい。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ６は置換されてもよいフェニル、置換されてもよいシクロヘキシル、置換されてもよいピリジニル、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｇ２はシクロプロピルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらの各々は置換されてもよい。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＣＮであり、またはＧ１基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ１は置換されてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ３ｂはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３ｃはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり、；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＣＮ、Ｇ１によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ１は置換されてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＣＮであり、またはＧ１基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ１は置換されてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、フェニル、ピリジニルもしくはシクロヘキシルであり；これらの各々は、置換されてもよい；またはＲ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；またはＲ６は、−ＣＨ２−（置換されてもよいテトラヒドロピラニル）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは各々独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ３は、Ｇ１であり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり；およびＲｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ３は、Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は置換されてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈである。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１およびＲｙ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり；およびＲｙ３はＨである。
特定の実施形態において、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＨであり；
Ｙ３は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＣＲ４Ｒ５であり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ３は、Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は置換されてもよいピラゾリルであり；
Ｒ４は、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、フェニル、ピリジニルもしくはシクロヘキシルであり；これらの各々は置換されてもよい；またはＲ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；またはＲ６は、−ＣＨ２−（置換されてもよいテトラヒドロピラニル）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
一部のさらなる実施形態において、Ｒｙ１はＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ３ｄおよびＲ５ｄは、各々の出現において各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
特定の実施形態において、
Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ５ｃは、各々の出現において独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ５ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の非対称置換原子を含有することができる。式（Ｉ）の化合物は、個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含める。）およびこれらの混合物として存在することもできる。式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に調製することができ、またはラセミ混合物の調製続いて、当業者に知られている方法を使用する個々の立体異性体の分割によって調製することができる。分割の例は、例えば、（ｉ）キラル補助基へのエナンチオマーの混合物の付着、再結晶化もしくはクロマトグラフィーによるジアステレオマーの結果としてられる混合物の分離、続いて、光学的に純粋な生成物の遊離；または（ｉｉ）キラルクロマトグラフィーカラム上におけるエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の分離である。
式（Ｉ）の化合物には、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基の周囲の置換基の配置に由来する様々な幾何異性体およびこれらの混合物も含まれ得る。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の周囲の置換基は、ＺまたはＥ立体配置であるとして表され、シクロアルキルまたは複素環の周囲の置換基は、シスまたはトランス立体配置であるとして表される。
本発明内において、本明細書に開示されている化合物は互変異性の現象を呈することがあり、全ての互変異性異性体は本発明の範囲に含まれることが理解されるべきである。
したがって、この明細書内における式図は、可能な互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態の１つのみを表し得る。本発明が任意の互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態、およびこれらの混合物を包含し、式図内で利用されている任意の１つの互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態に単に限定されるべきでないことが理解されるべきである。
本発明の化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ １２．０を使用して名付けられる。
式（Ｉ）の例証的な化合物としては、限定されないが以下が挙げられる：
４−（シクロプロピルメチル）−７−（イソプロピルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−３−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−スルホンアミド；
４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル３−（４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
４−（シクロプロピルメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｅ）−３−（４−フルオロスチリル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
７−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
４−ブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−フルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピロリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピペリジン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
７−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル７−フルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
Ｎ−シクロペンチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
４−ブチル−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルメチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル４−（５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ブタノエート；
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（ｏ−トリル）−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
２−エチルヘキシル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
４−イソブチリル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（１Ｚ，３Ｅ）−２，４−ジフェニルブタ−１，３−ジエン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−エチルフェネチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−プロピル−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
エチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−トシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（フェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（４−フェノキシフェニル）スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，７，１０−ペンタアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
（Ｓ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
２−メトキシエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
エチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
ペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
４−クロロブチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
ナフタレン−２−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
ｐ−トリル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
ネオペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
フェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
４−フルオロフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
２−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
２−フルオロエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
４−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
ブタ−２−イン−１−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド；
４−（４−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（３−メトキシプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（３−シクロペンチルプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（３−メチルブタノイル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（３，３−ジメチルブタノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−フェニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−ベンゾイル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−メトキシベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−４−オキソブタノエート；
４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（１−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロパンカルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３−フェニルプロパノイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパンアミド；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルプロパンヒドラジド；
Ｎ−ベンジル−３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）プロパンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
６−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ヘキシルアセテート；
３−（アミノメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−（（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）（ジメチルアミノ）メチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）プロパンアミド；
４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ブタン−１，２−ジイルジアセテート；
メチル５−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ペンタノエート；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（６−ヒドロキシヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）ベンズアミド；
１−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）−３−フェニル尿素；
２−アミノ−Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アセトアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−エトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（１−エチルピペリジン−３−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−エトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
メチル２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド）アセテート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−フェネチル−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−Ｎ−（オキサゾール−４−イルメチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
４−（３，３−ジメチルブタノイル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
４−（（ｔｒａｎｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（シクロプロピルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３−（３−（メチルアミノ）プロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
２−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）アセトニトリル；
４−（２，２−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
２−（３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ピロリジン−１−イル）酢酸；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−メトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（１−メチルピロリジン−３−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（１−メチルアゼパン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（１−エチルピペリジン−３−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（モルホリノメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
Ｎ−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
（Ｒ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニトリル；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ナフタレン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
メチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
メチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
メチル（（ｃｉｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
２−（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
ベンジル（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）カルバメート；
３−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（キノリン−８−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（エチルカルバモイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，１０−ジメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，１０−トリメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトアミド；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリダジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
２−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−２−フェニルアセトニトリル；
２−（２−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸；
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−４−（ピリジン−２−イル）−７−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｓ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
（Ｓ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−１１−オキソ−４−（１−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；および
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
またはこれらの医薬として許容される塩。
式Ｉの化合物は、医薬として許容される塩の形態で使用することができる。「医薬として許容される塩」という成句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などなくヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適当であるとともに妥当な利益／リスク比に相応するような塩を意味する。
医薬として許容される塩は、Ｓ．Ｍ．ＢｅｒｇｅらＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６：１−１９に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は、塩基性もしくは酸性の官能性基のいずれかまたは両方を含有することができ、所望される場合、適当な酸または塩基を使用することによって、医薬として許容される塩に変換することができる。該塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で調製することができる。
酸付加塩の例としては、以下に限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホネート（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホネート、シュウ酸塩、パルミト酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオネート、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホネートおよびウンデカン酸塩が挙げられる。その上、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキルなどの薬剤、例えば、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル；以下に限定されないが、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどで四級化することができる。水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物は、それらによって得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するために用いることができる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、以下に限定されないが、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの適当な塩基と、またはアンモニア、もしくは有機第１級、第２級もしくは第３級アミンと反応させることによって、この発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で調製することができる。医薬として許容される塩としては、以下に限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、以下に限定されないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびアルミニウム塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミンおよびエチルアミンなどを含めた非毒性の第４級アンモニアおよびアミンのカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な有機アミンの他の例としては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが挙げられる。
「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、本明細書で使用される場合、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などなくヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適当であり、妥当な利益／リスク比に相応し、それらの意図される使用に有効であるような本発明の化合物のプロドラッグを表す。
本発明は、合成手段によって形成されるプロドラッグのインビボ生体内転換によって形成される式（Ｉ）の化合物を企図する。
本明細書に記載されている化合物は、非溶媒和形態、ならびに半水和物などの水和化形態を含めた溶媒和形態で存在することができる。一般に、とりわけ水およびエタノールなど医薬として許容される溶媒を用いる溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と同等である。
一般的合成
一般式（Ｉ）の化合物および具体例を含めた本明細書に記載されている化合物は、例えば、スキーム１−６に図示されている反応経路を介して調製することができる。以下のスキームに使用されている可変物Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、別段に注記されていない限り、要約および詳細な記述のセクションで説明されている通りの意味を有する。
スキームおよび具体例の記載に使用されている略語は、以下の意味を有する：ジメチルホルムアミドにはＤＭＦ、ジメチルスルホキシドにはＤＭＳＯ、３−クロロ過安息香酸にはｍＣＰＢＡ、酢酸パラジウム（ＩＩ）にはＰｄ（ＯＡｃ）２、超臨界流体クロマトグラフィーにはＳＦＣ、テトラヒドロフランにはＴＨＦ、トリフルオロ酢酸にはＴＦＡ、および高速液体クロマトグラフィーにはＨＰＬＣ。
Figure 2016510772
Ｙ２がＣＲ４Ｒ５である一般式の化合物（Ｉ）は、スキーム１に例示されている通り、酸性条件下でアルデヒドまたはケトン（２）を用いて一般式（１）の化合物を処理することによって調製することができる。一般に、この環化反応は、四塩化チタンなどの試薬の存在下、以下に限定されないが、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて、０℃から５０℃を範囲とする温度で遂行することができる。代替として、この環化反応は、酢酸または塩酸などの酸の存在下、以下に限定されないが、メタノールまたはエタノールなどの溶媒の非存在または存在下にて、５０℃から１５０℃を範囲とする温度で遂行することもできる。
Figure 2016510772
Ｙ１およびＹ３がＣＨであり、Ｒ２がＨである式（１）の化合物は、スキーム２に示されている通りの一般の合成方法によって調製することができる。１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンを用いて、昇温（例えば約６０℃から約１００℃）にて、塩基の非存在または存在下、および以下に限定されないが、ＤＭＦなどの溶媒中での、ＸがＢｒ、ＣｌまたはＩである式（４）の化合物の処理は、式（５）の化合物を提供する。適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、リチウムまたはナトリウムメタノレートが挙げられる。以下に限定されないが、ラネー−ニッケルなどの触媒の存在下、および水素雰囲気下（約３０ｐｓｉ）、および以下に限定されないが、酢酸エチルなどの溶媒中、ほぼ室温での（５）の接触水素化は、一般に、式（６）の化合物を与える。以下に限定されないが、ベンジル基、トシル基または（トリメチルシリル）エトキシ）メチル基などの保護基を用いる窒素原子の保護は、以下に限定されないが、水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下での、適切なハロゲン化物との反応から誘導されることで、式（７）の化合物を提供することができる。
以下に限定されないが、塩酸または臭化水素酸などの酸を用い、および以下に限定されないが、ジオキサンまたは水などの溶媒中にて、約４０℃から約１００℃での（７）の処理は、典型的に、式（８）の化合物を提供する。
ハロゲン化物またはメシレートを用い、以下に限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、および以下に限定されないが、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中にて、約０℃から約５０℃の温度での（８）のアルキル化は、式（９）の化合物を提供する。
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ｂｉ（１，３，２−ジオキサボロラン）を用いる式（９）の化合物の処理は、式（１０）の化合物を与える。一般に、該変換は、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）または酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、以下に限定されないが、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）または１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンなどの任意のリガンド、ならびに以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩、酢酸塩またはリン酸塩；およびフッ化セシウムなどの塩基によって容易にすることができる。適当な溶媒の非限定的な例としては、メタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。式（１３）の化合物は、（ａ）Ｘ１０１がハロゲン化物、メシレートまたはトリフレートである式（１１）の化合物を用いて鈴木カップリング条件下で式（１０）の化合物を処理することで（Ｎ．ＭｉｙａｍａおよびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５、９５：２４５７−２４８３、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９、５７６：１４７−１４８）、式（１２）の化合物を提供すること、および（ｂ）スキーム２に例示されている通り保護基（ＰＧ）の除去によって調製することができる。保護基の除去は、鈴木反応条件下でその場で発生することもできる。一般に、カップリング反応は、パラジウム触媒および塩基の存在下、および任意のリガンドの存在下、および適当な溶媒中にて昇温で（例えば、約８０℃から約１５０℃で）遂行される。該反応は、マイクロ波照射によって容易にすることができる。パラジウム触媒の例としては、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）およびパラジウム（ＩＩ）アセテートが挙げられる。用いられ得る適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩；ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適当なリガンドの例としては、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマント、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適当な溶媒の非限定的な例としては、メタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。
代替として、上に記載されている通り鈴木カップリング条件下で式（１４）のボロン酸またはこの誘導体（例えばボロン酸エステル）を用いる、ＸがＩ、Ｂｒ、Ｃｌまたはトリフレートである式（９）の化合物の処理も、式（１２）の化合物を与えることができる。保護基の除去が鈴木反応条件下で行われることで、式（１３）の化合物を提供する。
Figure 2016510772
Ｘ１０１がＩ、ＢｒまたはＣｌである式（１１）および式（１４）の化合物は、スキーム３に概略されている合成に従って調製することができる。適当なアルデヒドまたはケトンを用い、例えば、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤および酸（例えば酢酸）の存在下での、Ｘ１０１がＩ、ＢｒまたはＣｌであるアミン（１５）の還元的アミノ化は、Ｒ６が、各々置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるまたはＲ６がＣ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物（１１）を提供する。該反応は、一般に、例えばジクロロメタン、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中にて、約０℃から約１００℃の温度で行われる。式（１４）の化合物は、スキーム２に記載されている通り鈴木カップリング条件下で式（１１）の化合物から調製することができる。
代替として、式（１１）の化合物は、ブッフバルト反応条件を使用して調製することができる。ハロゲン化物（１６）は、適当なアミン（１７）を用いて、触媒、リガンド、塩基の存在下および溶媒中で処理されることで、式（１８）の化合物を提供することができる。用いられ得る触媒の例としては、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよびパラジウム（ＩＩ）アセテートが挙げられる。用いられ得る適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適当なリガンドの例としては、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマント、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適当な溶媒の非限定的な例としては、トルエン、ｔｅｒｔ−ブタノール、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。以下に限定されないが、酢酸などの溶媒中、約０℃から約５０℃の温度での、以下に限定されないが、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−ヨードコハク酸イミドなどの試薬との反応による式（１８）の化合物のハロゲン化は、Ｘ１０１がＩまたはＢｒである式（１１）の化合物を提供する。
Figure 2016510772
Ｒ２がＨである一般式（３）の化合物は、スキーム４に概略されている合成に従って調製することができる。式（２０）の化合物は、スキーム２に記載されている通り鈴木カップリング条件下にて、Ｘ１０１がハロゲン化物、メシレートまたはトリフレートである（１５）で式（１８）の化合物を処理することによって調製することができる。式（２０）の化合物は、ボロン酸（またはボロン酸誘導体）（２２）を用いて鈴木カップリング条件下で、Ｘ１０３がハロゲン化物、メシレートまたはトリフレートである式（２１）の化合物を処理することによって調製することもできる。適当な条件下での化合物（２０）の脱保護は、式（２３）の化合物を提供する。式（２４）の化合物は、スキーム１に記載されている条件を使用してアルデヒドまたはケトン（２）で式（２３）の化合物を処理することによって調製することができる。Ｒ６が置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであるまたはＲ６がＣ１−Ｃ６ハロアルキルである式（２５）の化合物は、スキーム３に記載されている反応条件を用いる、式（２４）の化合物と適当なアルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化反応によって調製することができる。同様に、適当なアルデヒドまたはケトンを用いる式（２０）の化合物の還元的アミノ化は、式（２６）の化合物を提供する。Ｒ６がＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａおよびＣ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃである一般式（２５）の化合物は、以下に限定されないが、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンなどの溶媒中、周囲温度から約１００℃を範囲とする温度で約２時間から約７２時間の、式（２４）の化合物とクロロホルメート、酸塩化物、スルホニルクロリドまたはイソシアネートとの反応によって調製することができる。
Figure 2016510772
Ｘ１０３がＣｌであり、Ｙ１がＮであり、Ｙ３がＣＨである式（２１）の化合物は、スキーム５に記載されている合成に従って調製することができる。約１００℃から約１５０℃で水酸化アンモニアを用いる（２７）の処理は、式（２８）のアミンを与える。
約４０℃から約８５℃の温度で、以下に限定されないが、アセトニトリルまたはアセトンなどの溶媒中でＮ−ヨードコハク酸イミドを用いる（２８）のヨウ素化は、式（２９）の化合物を生成する。上に記載されている通りの鈴木カップリング反応条件を利用する、（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランとの後続のカップリングは、式（３０）の化合物を提供する。（３０）の環化、続いて、窒素原子の保護は、式（３１）の化合物を与える。
（３０）の環化は、以下に限定されないが、酢酸または塩酸などの酸の存在下および昇温（例えば、約５０℃から約１００℃）で達成することができる。
Figure 2016510772
式（３８）の化合物は、スキーム６に従って調製することができる。式（３３）のエステルは、（ａ）以下に限定されないが、カリウムエトキシドまたはナトリウムエトキシドなどの塩基の存在下、以下に限定されないが、エタノール、ジオキサンおよびジエチルエーテルなどの溶媒中、および約４０℃から約８０℃の温度での、シュウ酸ジエチルを用いる式（４）の処理；ならびに（ｂ）鉄の存在下ならびにエタノールおよび酢酸中、約８０℃から約１００℃の温度での、結果として得られる中間体（３２）の環化から得ることができる。（３３）から（３６）への変換は、上記で考察されている反応条件を用いることによって達成することができる。
スキーム１−５に記載されている反応条件を利用して、中間体（３６）は、化合物（３７）に転換することができる。（３７）のエステル官能の加水分解、続いて、結果として得られる酸と式ＮＨＲ３ｂＲ３ｃの適当なアミンとのカップリングは、式（３８）の化合物を提供する。
合成例セクションに例示されている通りの合成スキームおよび具体例は例示的であり、添付の請求項において定義されている通りの本発明の範囲を限定すると読解されるべきでないことは理解され得る。合成方法および具体例の全ての代替物、修飾物および同等物は、本請求項の範囲内に含まれる。
各個々のステップについての最適な反応条件および反応時間は、用いられる特別な反応物および使用される反応物に存在する置換基に依存して変動し得る。別段に特定されていない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者によって容易に選択することができる。具体的な手順は、合成例セクションに提供されている。反応物は、従来の方式、例えば、残渣から溶媒を取り除くことによって後処理し、以下に限定されないが、結晶化、蒸留、抽出、倍散およびクロマトグラフィーなど当技術分野において一般に知られている方法論に従ってさらに精製することができる。別段に記載されていない限り、出発材料および試薬は市販されており、または該化学文献に記載されている方法を使用して市販の材料から当業者によって調製することができるかのいずれかである。
反応条件の適切な操作、合成経路の試薬および順序、反応条件と適合性があり得ない任意の化学官能性基の保護、および該方法の反応順序における適当な時点での脱保護を含めて、日常的実験法は、本発明の範囲に含まれる。こうした適当な保護基を使用して異なる置換基を保護および脱保護するための適当な保護基および方法は、当業者によく知られており；この例は、参照により全体を本明細書に組み込むＴ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版．）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）において見出すことができる。本発明の化合物の合成は、上文において記載されている合成スキームおよび具体例に記載されているものに類似した方法によって達成することができる。
出発材料は、市販されていないならば、標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成に類似している技法、または上に記載されているスキームもしくは合成例セクションに記載されている手順に類似している技法から選択される手順によって調製することができる。
化合物の光学活性形態が必要とされる場合、それは、光学活性出発材料（例えば、適当な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を使用して本明細書に記載されている手順の１つを実施することによって、または標準的手順（クロマトグラフィー分離、再結晶化または酵素的分割など）を使用する化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物の分割によって得ることができる。
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、それは、出発材料として純粋な幾何異性体を使用して上記手順の１つを実施することによって、またはクロマトグラフィー分離などの標準的手順を使用する化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物の分割によって調製することができる。
医薬組成物
この発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、そのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む、医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という成句は、医学的または獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。
式（Ｉ）の化合物を単独でまたは第２の活性医薬剤との組合せで含む医薬組成物は、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または点滴剤による。）、頬内にまたは経口もしくは経鼻スプレーとして対象に投与することができる。「非経口的に」という用語は、本明細書で使用される場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入が含まれる投与のモードを指す。
「医薬として許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合、任意の型の非毒性の不活性な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または処方助剤を意味する。医薬として許容される担体として働くことができる材料の一部の例は、糖類、例えば、以下に限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、以下に限定されないが、コーンスターチおよびバレイショデンプン；セルロースおよびそれの誘導体、例えば、以下に限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、以下に限定されないが、カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば、以下に限定されないが、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油；グリコール；こうしたプロピレングリコール；エステル、例えば、以下に限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、以下に限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；ピロゲンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の適合性滑沢剤、例えば、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであり、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味材および香剤、保存料、ならびに抗酸化剤も、処方者の判断に従って該組成物に存在することができる。
非経口注射の医薬組成物は、医薬として許容される滅菌の水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、ならびに使用直前に滅菌注射可能溶液または分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適当な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射可能な有機エステル（オレイン酸エチルなど）、およびこれらの適当な混合物が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散液の場合において必要とされる粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存料、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントも含有することができる。微生物体の作用の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノールおよびフェノールソルビン酸などの含有によって確実にすることができる。糖類、および塩化ナトリウムなどの等張剤が含まれるが望ましいこともある。注射可能な医薬形態の延長吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなど、吸収を遅延させる薬剤の含有によってもたられ得る。
一部の場合において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内の注射から薬物の吸収を緩徐にすることが望ましい。これは、難水溶性を有する結晶性または非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、次いで、それの溶解速度に依存し、これは順じて結晶サイズおよび結晶性形態に依存し得る。代替として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることによって達成することができる。
注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマーにおいて薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の比および用いられる特別なポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度は、制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能な処方物も、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を取り込むことによって調製される。
注射可能な処方物は、例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によって、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射可能媒体中に溶解または分散することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
経口投与の固体剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。特定の実施形態において、固体剤形は、式Ｉの化合物１％から９５％（ｗ／ｗ）を含有することができる。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、５％から７０％（ｗ／ｗ）の範囲における固体剤形で存在することができる。こうした固体剤形において、該活性化合物は、少なくとも１種の不活性な医薬として許容される賦形剤もしくは担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウム、および／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア；ｃ）保水剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、第４級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤およびピルの場合において、該剤形は緩衝剤を含むこともできる。
該医薬組成物は単位剤形であり得る。こうした形態において、該調製物は、活性構成成分の適切な定量を含有する単位用量に細分化される。単位剤形はパッケージ化調製物であってよく、パッケージは、パケット化錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの調製物の別個の定量を含有する。その上、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ、またはロゼンジそれ自体であってよく、またはそれは、パッケージ化形態におけるこれらのいずれかの適切な数であり得る。単位用量調製物における活性構成成分の定量は、特別な適用および活性構成成分の効力に従って、０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、または単位用量の１％から９５％（ｗ／ｗ）で変動または調整することができる。該組成物は、所望であれば、他の適合性のある治療剤を含有することもできる。
対象に投与されるべき用量は、用いられる特別な化合物の効力および対象の状態、ならびに処置されるべき対象の体重または表面積によって決定することができる。用量のサイズは、特別な対象における特別な化合物の投与に伴う任意の悪い副作用の存在、性質および程度によっても決定される。処置されている障害の処置または予防において投与されるべき化合物の有効量を決定する際に、医師は、化合物の循環血漿レベル、化合物毒性、および／または疾患の進行などの因子を評価することができる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象について約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。
投与のため、式Ｉの化合物は、対象の大部分および全体的な健康に適用される場合、以下に限定されないが、化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬物、および様々な濃度での化合物の副作用が含まれる因子によって決定される速度で投与することができる。投与は、単回または分割の用量を介して達成することができる。
本発明の医薬方法において利用される化合物は、１日約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの初期投与量で投与することができる。特定の実施形態において、日用量範囲は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。該投与量は、しかしながら、対象の要件、処置される状態の重症度、および用いられる化合物に依存して変動してよい。特別な状況のための適切な投与量の決定は、開業医の技能内である。処置は、該化合物の最適な用量より少ないより小さい投与量で開始することができる。その後、投与量は、状況下における最適な効果が達せられるまで少しずつ増加される。便宜のため、合計の１日投与量は、所望であれば、日中小分けに分割および投与することができる。
同様の型の固体組成物も、ラクトースまたは乳糖などの担体ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセル中に充填剤として用いることができる。
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、コーティング剤および殻剤、例えば腸溶コーティング剤、ならびに医薬製剤技術でよく知られている他のコーティング剤で調製することができる。それらは、任意に乳白剤を含有することができ、それらが活性成分だけを、または優先的には腸管の特定部分に、任意に遅延方法で放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
該活性化合物は、適切な場合、上に記述されている担体の１種以上を有するマイクロカプセル化形態であってもよい。
経口投与のための液体剤形としては、医薬として許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。該活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物など、当技術分野において共通して使用される不活性希釈剤を含有することができる。
不活性希釈剤以外に、該経口用組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香剤などのアジュバントも含まれ得る。
懸濁液は、該活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにこれらの混合物などの懸濁剤を含有することができる。
直腸または腟内投与のための組成物は、好ましくは、この発明の化合物を適当な非刺激性担体と、または室温では固体であるが体温では液体であり、そのため直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
式Ｉの化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導することができる。リポソームは、水性媒体中に分散される単層状または多層状の水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる任意の非毒性の生理学的に許容されるおよび代謝可能の脂質が使用され得る。リポソーム形態中に存在する組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存料および賦形剤などを含有することができる。脂質の例としては、以下に限定されないが、別々または一緒に使用される天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）が挙げられる。
リポソームを形成するための方法は記載されており、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６）、３３ページ以下参照の例を参照されたい。
本明細書に記載されている化合物の局所投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏および吸入薬が挙げられる。該活性化合物は、医薬として許容される担体および任意の必要とされる保存料、緩衝剤、または必要とされ得る噴霧剤と滅菌条件下で混合することができる。眼科の処方物、眼軟膏、粉末および溶液も、この発明の範囲内であると企図される。
使用の方法
式Ｉの化合物またはこれらの医薬として許容される塩、および式Ｉの化合物またはこの医薬として許容される塩を含む医薬組成物は、ブロモドメイン媒介障害または状態を患う対象に投与することができる。「投与すること（administering）」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、式Ｉの化合物は、注射によって、すなわち、静脈内に、筋肉内に、皮内に、皮下に、十二指腸内に、非経口的にまたは腹腔内に投与することができる。その上、本明細書に記載されている化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与することができる。追加として、式Ｉの化合物は、経皮的に、局所的に、移植を介して、経皮的に、局所的に、および移植を介して投与することができる。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、経口的に送達され得る。該化合物は、直腸的に、頬内に、膣内に、眼球に、耳に、または吹入によって送達することもできる。ブロモドメイン媒介障害および状態は、障害または状態の性質に依存して、式Ｉの化合物を使用して予防的に、急性的におよび慢性的に処置することができる。典型的に、これらの方法の各々における宿主または対象はヒトであるが、他の哺乳動物も式Ｉの化合物の投与から恩恵を受けることができる。
「ブロモドメイン媒介障害または状態」は、発端における１つ以上のブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）の関与、１つ以上の症状または疾患マーカーの顕在化、障害または状態の重症度または進行を特徴とする。
したがって、式Ｉの化合物は、以下に限定されないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍を含めた癌を処置するために使用することができる。
さらに、式Ｉの化合物は、以下に限定されないが、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病，皮膚炎、湿疹，巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎，筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎およびウェゲナー肉芽腫症を含めて、炎症性疾患、炎症状態および自己免疫疾患を処置するために使用することができる。
式Ｉの化合物またはこれらの医薬として許容される塩は、ＡＩＤＳを処置するために使用することができる。
式Ｉの化合物は、対象に同時投与することができる。「同時投与する」という用語は、同じ医薬組成物または別々の医薬組成物における組合せによって対象に投与される２種以上の異なる医薬剤または処置（例えば、放射線処置）の投与を意味する。したがって、同時投与は、２種以上の医薬剤を含む単一医薬組成物の同じ時における投与、または同じ時もしくは異なる時における同じ対象への２種以上の異なる組成物の投与に関与する。
本発明の化合物は、癌を処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、薬剤の例としては、例えば放射線、アルキル化試薬、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞エンゲージャー）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生体応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウイルス性癌遺伝子同族体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン治療薬、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害剤の阻害剤、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシンジホスフェート）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学治療薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド、植物アルカロイド、小阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、およびユビキチンリガーゼ阻害剤などが挙げられ、ならびにこれらの薬剤の１種以上との組合せにおいて同時投与することができる。
ＢｉＴＥ抗体は、Ｔ細胞が、２個の細胞を同時に結合することによって癌細胞を攻撃するように方向付ける二特異的抗体である。該Ｔ細胞は、次いで、標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例としては、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）およびブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などが挙げられる。理論によって限定されることなく、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを導出する機序の１つは、パーフォリンおよびグランザイムＢが含まれる細胞溶解性顆粒構成成分のエキソサイトーシスによる。これに関して、Ｂｃｌ−２は、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によってアポトーシスの誘発を減弱させることが示されている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が、癌細胞に対して標的化される場合にＴ細胞によって引き出される細胞毒性効果を増強することを示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ、Ｄ．Ｌ．ＶａｕｘおよびＪ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ、Ｊ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７、１５８（１２）、５７８３）。
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学的に修飾されたヌクレオチドを有する分子である。該修飾は細胞性活性を消失しないが、むしろ安定性の増加および／または細胞能力の増加を付与する。化学的修飾の例としては、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、およびこれらの組合せなどが挙げられる。ｓｉＲＮＡは、変動する長さ（例えば、１０−２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、活性遺伝子サイレンシングを提供するために細胞中でプロセシングされる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（ブラントエンド）または非対称エンド（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１−２個のヌクレオチドのオーバーハングは、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、ならびに所与の鎖の５’−エンドおよび／または３’−エンド上に存在することができる。
多価結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は工学操作されることで、３つ以上の抗原結合部位を有し、一般に自然発生抗体でない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２つ以上の関連または非関連標的を結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価の結合タンパク質である。こうしたＤＶＤは、単特異的（即ち、１種の抗原を結合できる。）または多特異的（即ち、２つ以上の抗原を結合できる。）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇ’ｓと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチド、および２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、１つの抗原結合部位当たり、抗原結合に関与する合計６つのＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。多特異的ＤＶＤには、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲを結合するＤＶＤ結合タンパク質が含まれる。
アルキル化試薬としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（Ｒ）（ラロムスチン、ＶＮＰ ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロリムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（Ｒ）（ベンダムスチン）、トレオサルファンおよびトロホスファミドなどが挙げられる。
血管新生阻害剤としては、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体、および血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。
代謝拮抗剤としては、ＡＬＩＭＴＡ（Ｒ）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（Ｒ）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（Ｒ）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロールニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキシアミド）、エノシタビン、エチルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独でまたはロイコボリンとの組合せ、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（Ｒ）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビンおよびＵＦＴなどが挙げられる。
抗ウイルス薬としては、リトナビルおよびヒドロキシクロロキンなどが挙げられる。
オーロラキナーゼ阻害剤としては、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤などが挙げられる。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）およびＡＢＴ−１９９などが挙げられる。
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（Ｒ）（ＢＭＳ−３５４８２５）、およびＧＬＥＥＶＥＣ（Ｒ）（イマチニブ）などが挙げられる。
ＣＤＫ阻害剤としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）およびＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。
ＣＯＸ−２阻害剤としては、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（Ｒ）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（Ｒ）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（Ｒ）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（Ｒ）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４およびＶＩＯＸＸ（Ｒ）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。
ＥＧＦＲ阻害剤としては、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（Ｒ）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（Ｒ）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質およびＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）などが挙げられる。
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としては、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（Ｒ）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（Ｒ）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異的抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９およびｍＡＢ２Ｂ−１などが挙げられる。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡおよびバルプロ酸などが挙げられる。
ＨＳＰ−９０阻害剤としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（Ｒ）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、およびＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害剤としては、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１およびＬＢＷ−２４２などが挙げられる。
抗体薬物コンジュゲートとしては、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５およびＳＧＮ−７５などが挙げられる。
死受容体経路の活性化剤としては、アポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなど、ＴＲＡＩＬ、抗体、またはＴＲＡＩＬまたは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的にする他の薬剤が挙げられる。
キネシン阻害剤としては、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害剤；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害剤が挙げられる。
ＪＡＫ−２阻害剤としては、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などが挙げられる。
ＭＥＫ阻害剤としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１およびＰＤ−９８０５９などが挙げられる。
ｍＴＯＲ阻害剤としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エバロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ−競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０およびＴｏｒｉｎ１などを含める。）が挙げられる。
非ステロイド性抗炎症薬としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（Ｒ）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（Ｒ）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（Ｒ）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（Ｒ）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（Ｒ）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（Ｒ）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（Ｒ）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（Ｒ）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（Ｒ）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（Ｒ）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（Ｒ）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（Ｒ）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（Ｒ）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（Ｒ）（ケトロラク）およびＤＡＹＰＲＯ（Ｒ）（オキサプロジン）などが挙げられる。
ＰＤＧＦＲ阻害剤としては、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３およびＣＰ−８６８５９６などが挙げられる。
白金化学治療薬としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（Ｒ）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（Ｒ）（カルボプラチン）、サトラプラチンおよびピコプラチンなどが挙げられる。
ポロ様キナーゼ阻害剤としては、ＢＩ−２５３６などが挙げられる。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤としては、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５およびＸＬ７６５などが挙げられる。
トロンボスポンジン類似体としては、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８およびＴＳＰ−１などが挙げられる。
ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（ＴＭ）（血管形成を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ．）およびカイロン、（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（Ｒ）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（Ｒ）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（ＴＭ）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体およびＣ−ｍｅｔ特異的抗体などが挙げられる。
抗生物質としては、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（Ｒ）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（Ｒ）またはＭＹＯＣＥＴ（Ｒ）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（Ｒ）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（Ｒ）（バルルビシン）およびジノスタチンなどが挙げられる。
トポイソメラーゼ阻害剤としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（Ｒ）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（Ｒ）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（Ｒ）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（Ｒ）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシドおよびトポテカンなどが挙げられる。
抗体としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（Ｒ）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（Ｒ）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（Ｒ）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（Ｒ）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ、ならびにＣＤ２０抗体ＩおよびＩＩ型などが挙げられる。
ホルモン治療薬としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（Ｒ）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（Ｒ）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（Ｒ）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（Ｒ）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（Ｒ）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（Ｒ）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（Ｒ）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（Ｒ）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（Ｒ）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（Ｒ）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（Ｒ）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（Ｒ）（セベラマー塩酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（Ｒ）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（Ｒ）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（ＴＭ）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（Ｒ）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（ＴＭ）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（Ｒ）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（Ｒ）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（Ｒ）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（Ｒ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（Ｒ）（トリロスタンまたはモドラスタン）、およびＺＯＬＡＤＥＸ（Ｒ））（フォスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。
デルトイドおよびレチノイドとしては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（Ｒ）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（Ｒ）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）およびＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。
ＰＡＲＰ阻害剤としては、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１およびＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。
植物アルカロイドとしては、以下に限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどが挙げられる。
プロテアソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（Ｒ）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２およびＰＲ−１７１などが挙げられる。
免疫薬の例としては、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）（インターフェロンガンマ−１ｂ）またはインターフェロンガンマ−ｎ１、およびこれらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（Ｒ）、（ＩＦＮ−ａ）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（Ｒ）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（Ｒ）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（Ｒ）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エピラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（Ｒ）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（ＴＭ）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（Ｒ）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（Ｒ）（シプロイセルＴ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（Ｒ）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）（免疫治療薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山の特定物質（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（Ｒ）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（Ｒ）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（Ｒ）（ダクリズマブ）およびＺＥＶＡＬＩＮ（Ｒ）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などが挙げられる。
生物学的応答修飾因子は、生きている生物体の防御機構、または組織細胞の生存、成長もしくは分化などの生物学的応答を修飾することで、それらが抗腫瘍活性を有するように方向付けする薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）およびウベニメクスなどが挙げられる。
ピリミジン類似体としては、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（Ｒ）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクシウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（Ｒ）（ラルチトレキセド）およびＴＲＯＸＡＴＹＬ（ＴＭ）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）などが挙げられる。
プリン類似体としては、ＬＡＮＶＩＳ（Ｒ）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（Ｒ）（メルカプトプリン）が挙げられる。
有糸分裂阻害剤としては、バタブリン、エポシロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（Ｒ）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニンおよびＺＫ−ＥＰＯ（合成エポシロン）などが挙げられる。
ユビキチンリガーゼ阻害剤としては、ヌトリンなどのＭＤＭ２阻害剤、およびＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害剤などが挙げられる。
この発明の化合物は、放射線治療の効力を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線治療の例としては、外部ビーム放射線療法、遠隔治療、ブラキセラピー、および密封、非密封線源放射線治療などが挙げられる。
追加として、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（ＴＭ）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（Ｒ）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（Ｒ）またはＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（Ｒ）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（Ｒ）（エキシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（Ｒ）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（Ｒ）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン誘導体）ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバクシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（Ｒ）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（Ｒ）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（Ｒ）（ヒスタミンジヒドロクロリド）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（Ｒ）（ヒト乳頭腫ウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（Ｒ）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（Ｒ）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（Ｒ）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（Ｒ））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（ＴＭ）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に縮合されているジフテリア毒素の触媒および転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（ＴＭ）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（ＴＭ）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（Ｒ）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（Ｒ）（四価ヒト乳頭腫ウイルス（６型、１１型、１６型、１８型）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（Ｒ）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（ＴＭ）またはＭＥＰＡＣＴ（ＴＭ）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（Ｒ）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（Ｒ）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（Ｒ）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（Ｒ）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（Ｒ）（メラノーマワクチン処置）、ＯＮＣＯＶＡＸ（Ｒ）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＴＭ）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（Ｒ）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）ＭＡｂ（マウス単クローン抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（ＴＭ）（２０（Ｓ）プロトパナクサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（Ｒ）−ＶＦ（治験用癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（Ｒ）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（Ｒ）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（Ｒ）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（Ｒ）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（Ｒ）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（Ｒ）（カンフォスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（Ｒ）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（Ｒ）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（ＴＭ）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αのための遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（Ｒ）またはＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ）（ボセンタン）、トレチノイン（レチンＡ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（Ｒ）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗アルファｖベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（Ｒ）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（ＴＭ）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（ＴＭ）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（Ｒ）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（Ｒ）（ゾレドロン酸）ならびにゾルビシンなど他の化学療法剤と組み合わせることができる。
本発明の化合物は、炎症性疾患もしくは状態または自己免疫疾患を処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、アザチオプリンスルファサラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニーネ／ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、アウロチオマレエート（筋肉内および経口）、アザチオプリン、コルヒチン、副腎皮質ステロイド（経口、吸入型、および局所注射）、ベータ−２アドレナリン受容体アゴニスト（サルブタモール、テルブタリン、サルメテロール）、キサンチン（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン、副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体および誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦｂ）、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、フォレート、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、モルヒネサルフェート、塩酸リドカイン、インドメタシン、グルコサミンｓｕｌｆ／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１トラップ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１アゴニスト（ＦＴＹ７２０など）、ＰＫＣファミリー阻害剤（ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１など）およびメソプラムなどが挙げられる。特定の実施形態において、組合せには、メトトレキセートまたはレフルノミド、ならびに中程度または重度の関節リウマチの場合において、シクロスポリンおよび上に注記されている通りの抗ＴＮＦ抗体が含まれる。
本発明の式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る炎症性腸疾患用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：ブデソニド；上皮成長因子；副腎皮質ステロイド；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチレート；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体アンタゴニスト；抗ＩＬ−１β単クローン抗体；抗ＩＬ−６単クローン抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；他のヒトのサイトカインまたは成長因子の抗体またはアンタゴニスト、例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦ；細胞表面分子、例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはそれらのリガンド；メトトレキセート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン；副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害剤；アデノシンアゴニスト；抗血栓剤；補体阻害剤；アドレナリン作動剤；ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫまたはＭＡＰキナーゼ阻害剤）；ＩＬ−１β変換酵素阻害剤；ＴＮＦα変換酵素阻害剤；Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤；メタロプロテイナーゼ阻害剤；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦｂ）。式（Ｉ）の化合物が組み合わされ得るクローン病用治療剤の好ましい例としては、以下が挙げられる：ＴＮＦアンタゴニスト、例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（ＴＭ））阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤。式（Ｉ）の化合物は、副腎皮質ステロイド、例えば、ブデソニドおよびデキサメタゾン；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；ならびにＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成または作用に干渉する薬剤、例えば、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａ；Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム；ジフェノキシレート／ａｔｒｏｐサルフェート；塩酸ロペラミド；メトトレキセート；オメプラゾール；フォレート；シプロフロキサシン／デキストロース−水；酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ；塩酸テトラサイクリン；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／スクロース；塩酸シプロフロキサシン；硫酸ヒヨスチアミン；塩酸メペリジン；塩酸ミダゾラム；オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン；塩酸プロメタジン；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；プロポキシフェンナプシレート；ヒドロコルチゾン；マルチビタミン剤ｓ；バルサラジド二ナトリウム；リン酸コデイン／ａｐａｐ；コレセベラムＨＣｌ；シアノコバラミン；葉酸；レポフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブおよびインターフェロン−ガンマと組み合わせることができる。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る多発性硬化症用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：副腎皮質ステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキセート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロン−β１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（Ｒ）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロン−β１ｂ（Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（Ｒ）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロンα−ｎ３）（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−α（Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ペグインタ−フェロンα２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；Ｃｏｐａｘｏｎｅ（Ｒ）；Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）；高圧酸素；静注用免疫グロブリン；クラドリビン；他のヒトサイトカインまたは成長因子およびそれらの受容体、例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦの抗体またはアンタゴニスト。式（Ｉ）の化合物は、細胞表面分子、例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはそれらのリガンドに対する抗体と組み合わせることができる。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキセート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン、副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）などの薬剤と組み合わせることもできる。
式（Ｉ）の化合物は、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール、α−イムノカインＮＮＳＯ３、ＡＢＲ−２１５０６２、ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソームカプセル化ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カナビノイドアゴニスト）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバックス、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タランパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−ベータ２、チプリモチド、ＶＬＡ−４アンタゴニスト（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ、Ａｎｔｅｇｒａｎ−ＥＬＡＮ／Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンガンマアンタゴニストおよびＩＬ−４アゴニストなどの薬剤と同時投与することもできる。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る強直性脊椎炎用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、および抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（Ｒ））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（Ｒ））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（Ｒ））。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る喘息用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾン、キシナホ酸サルメテロール、レブアルブテロールＨＣｌ、硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、臭化イプラトロピウム、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、無水テオフィリン、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、フマル酸ホルモテロール、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射、クロモリンナトリウム、塩酸フェキソフェナジン、フルニソリド／メンソール、アモキシシリン／クラブラネート、レポフロキサシン、吸入器補助装置、グアイフェネシン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリン塩酸塩、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ガチフロキサシン、塩酸セチリジン、フロ酸モメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐｅ／ヒドロコドン／クロルフェニル、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェド、フェニレフリン／ｃｏｄ／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、硫酸テルブタリン、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体、および硫酸メタプロテレノール。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得るＣＯＰＤ用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、プレドニゾン、無水テオフィリン、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レブアルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラネート、フルニソリド／メンソール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、硫酸メタプロテレノール、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、酢酸ピルブテロール、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、硫酸テルブタリン、臭化チオトロピウム、（Ｒ，Ｒ）−ホルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラストおよびロフルミラスト。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る乾癬用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：カルシポトリエン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ハロベタゾール、タザロテン、メトトレキセート、フルオシノニド、強化ジプロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、吉草酸ベタメタゾン、フロ酸モメタゾン、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノロン、尿素、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール／ｅｍｏｌｌ、プロピオン酸フルチカゾン、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿剤、葉酸、デソニド、ピメクロリムス、コールタール、二酢酸ジフロラゾン、葉酸エタネルセプト、乳酸、メトキサレン、ｈｃ／ビスマスｓｕｂｇａｌ／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ、酢酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、日焼け止め、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、ピバル酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デスオキシメタゾン、ジアゼパム、軟化薬、フルオシノニド／軟化薬、鉱物油／ヒマシ油／ｎａｌａｃｔ、鉱物油／落花生油、石油／ミリスチン酸イソプロピル、ソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロンサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４およびウステキヌマブ。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る乾癬性関節炎用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：メトトレキセート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、強化ジプロピオン酸ベタメタゾン、インフリキシマブ、メトトレキセート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、金チオリンゴ酸ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロネートナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、およびエファリズマブ。
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得るＳＬＥ（ループス）用治療剤の好ましい例としては、以下が挙げられる：ＮＳＡＩＤＳ、例えば、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン；ＣＯＸ２阻害剤、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ；抗マラリア薬、例えば、ヒドロキシクロロキン；ステロイド、例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、デキサメタゾン；細胞毒性薬、例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート；ＰＤＥ４またはプリン合成阻害剤の阻害剤、例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（Ｒ）。式（Ｉ）の化合物は、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（Ｒ）およびＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成、産生または作用に干渉する薬剤、例えば、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａのようなカスパーゼ阻害剤などの薬剤と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤；またはＴ細胞活性化分子を標的にする分子、例えば、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧまたは抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体とともに使用することもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−１１もしくは抗サイトカイン抗体、例えばフォノトリズマブ（抗ＩＦＮｇ抗体）、または抗受容体抗体、例えば抗ＩＬ−６受容体抗体、およびＢ細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。式（Ｉ）の化合物は、ＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇または不活性化する薬剤、例えば、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体）、ＴＮＦアンタゴニスト、例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（ＴＭ））とともに使用することができる。
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの防止または処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫モジュレーター、および他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アバカビル、アデホビル、ジダノシン、ジピボキシルデラビルジン、エファビレンツ、ラミブジン、ネビラピン、スタブジンザルシタビンおよびジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサキナビルが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物は、Ｉ型糖尿病の処置のためのインスリンと同時投与することもできる。
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの防止または処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫モジュレーター、および他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アバカビル、アデホビル、ジダノシン、ジピボキシルデラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビンおよびジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルおよびチプラナビルが挙げられる。他のレトロウイルス薬の例としては、以下に限定されないが、エルビテグラビル、エンフビルチド、マラビロクおよびラルテグラビルが挙げられる。
本発明の化合物は、肥満の処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、オルリスタットが挙げられる。
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病の処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素剤（例えば、カルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、トルブタミドおよびトラザミド）、非スルホニル尿素（例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド）およびチアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン）が挙げられる。
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病、肝臓脂肪変性、インスリン抵抗性、メタボリック症候群および関連障害を防止または処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、該薬剤の例としては、以下に限定されないが、インスリン、および身体における作用の持続時間を改善するように修飾されたインスリン；インスリン分泌を刺激する薬剤、例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリクラジド、グリコピラミド、グリキドン、レパグリニド、ナテグリニド、トラザミドおよびトルブタミド；グルカゴン様ペプチドアゴニストである薬剤、例えば、エキセナチド、リラグルチドおよびタスポグルチド；ジペプチジル−ペプチダーゼＩＶを阻害する薬剤、例えば、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンおよびセプタグリプチン；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマに結合する薬剤、例えば、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン；インスリン抵抗性を減少させる薬剤、例えば、メトホルミン；小腸におけるグルコース吸光度を低減する薬剤、例えば、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースが挙げられる。
本発明の化合物は、急性腎臓障害および慢性腎臓疾患を防止または処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、該薬剤の例としては、以下に限定されないが、ドーパミン、利尿剤、例えば、フロセミド、ブメタニドおよびチアジドなど、マンニトール、グルコン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロールならびにシナカルセトが挙げられる。
以下の実施例は、例示的な目的で使用することができ、本発明の範囲を狭めると見なされるべきでない。
［実施例１］
４−（シクロプロピルメチル）−７−（イソプロピルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１ａ］
（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン
５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ、６０．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶解し、リチウムメタノレート（６．０７ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、１Ｍ）を添加した。反応混合物を１００℃にて加熱した。この混合物に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６４．５ｍＬ、４８６ｍｍｏｌ）を１０分間かけて添加した。反応混合物を９５℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水を慎重に添加した（３００ｍＬ、発熱性）。得られた沈殿物を真空濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１３．９ｇ、４５．９ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。
［実施例１ｂ］
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１ａ（１３．９ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）をステンレス鋼圧力ボトル内のＲａ−Ｎｉ２８００（エタノールで予め洗浄）、水スラリー（６．９ｇ、１１８ｍｍｏｌ）に添加し、３０ｐｓｉおよび周囲温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンですり混ぜ、固体を濾過して、標題化合物（５．８２ｇ）を得た。母液を濃縮し、残留物をジクロロメタンで再度すり混ぜ、濾過して、追加の１．６３ｇの標題化合物を得た。全収量＝７．４５ｇ、収率７２％
［実施例１ｃ］
４−ブロモ−７−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１ｂ（７．４２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２３５ｍＬ）中溶液を周囲温度にて撹拌した。この溶液に、水素化ナトリウム（１．１８ｇ、１．９６ｇの油中６０％分散体、４９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１０分間撹拌した。次いで、Ｐ−トルエンスルホニルクロリド（９．３５ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、混合物を窒素下で周囲温度にて１６時間撹拌した。反応混合物を水で慎重にクエンチし、得られたベージュ色固体をブフナー漏斗での真空濾過により収集し、水で洗浄した。固体を収集し、真空オーブン内で５０℃にて乾燥して、１２．４ｇ（１００％）の標題化合物を得た。
［実施例１ｄ］
４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｃ（１２．４ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１４０ｍＬ）中溶液を周囲温度にて撹拌した。この溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルですり混ぜ、濾過し、追加のジエチルエーテルですすぎ、乾燥して、標題化合物（１１．２３ｇ、３０．６ｍｍｏｌ、収率９４％）をベージュ色固体として得た。
［実施例１ｅ］
４−ブロモ−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
水素化ナトリウム（０．８７５ｇ、３６．５ｍｍｏｌ、１．４６ｇの油中６０％分散体）を、実施例１ｄ（１１．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２１７ｍＬ）中撹拌溶液に窒素下で添加した。３０分後、ヨードメタン（２．２７ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を周囲温度にて３時間撹拌した。水（２５０ｍＬ）を添加すると、沈殿物が形成された。沈殿物を真空濾過により収集し、水（５０ｍＬ）ですすぎ、真空オーブン内で５５℃にて終夜乾燥して、１１．２ｇの標題化合物（９６％）を得た。
［実施例１ｆ］
６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｅ（６．５５ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８．７３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．７１ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３９３ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ、０．８１９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を合わせ、撹拌しながらアルゴンで１時間スパージした。ジオキサン（８６ｍＬ）を窒素で１時間スパージし、窒素下でカニューレにより固体成分に移し、混合物をアルゴン下で８０℃にて５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配し、セライトに通して濾過した。酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２５−８０％酢酸エチル）によって精製した。クロマトグラフィーから得られた物質を最少量のヘキサン（３０ｍＬ）とすり混ぜ、粒状固体を濾過により収集し、最少量のヘキサンですすぎ、一定質量まで乾燥して、標題化合物（５．４ｇ、７３％）を得た。
［実施例１ｇ］
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（イソプロピル）スルファン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（３．８９ｇ、１８．７９ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３．９５ｍＬ、１９．７３ｍｍｏｌ）およびメタノールを入れた。反応混合物を０℃にて１０分間撹拌した。この溶液に、２−ヨードプロパン（３．８３ｇ、２２．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて６時間撹拌した。溶媒を除去して、残留物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
［実施例１ｈ］
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
５００ｍＬの丸底フラスコに、実施例１ｇ（４．０ｇ、１６．０６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）を入れた。ｍＣＰＢＡ（８．７１ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を追加のジクロロメタンにより洗浄した。濾液を１０％ＮａＯＨ（５０ｍＬ、２回）で洗浄し、次いで飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中１５％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例１ｉ］
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（イソプロピルスルホニル）アニリン
実施例１ｈ（０．５６２ｇ、２ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（０．４２７ｇ、６．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を、１００℃にて終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中５０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例１ｊ］
４−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−５−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｆ（０．０８６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、実施例１ｉ（０．０６６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．０９１ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０１２ｇ、１０．００μｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波条件下で加熱した（１２０Ｃ、４０分間）。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例１ｋ］
４−（シクロプロピルメチル）−７−（イソプロピルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例１ｊ（０．０１０６ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（３．９８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．２６５ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。塩酸（ジオキサン中４Ｎ、０．１３３ｍＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを閉じ、反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈した。得られた懸濁液を濾過し、固体をエーテルですすぎ、収集し、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥して、白色固体を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ８.０４ (d, J = ２.０４ Hz, １H), ７.６５ (m, ２H), ７.４１ (d, J = ８.８２ Hz, １H), ７.１８ (d, J = ２.０３ Hz, １H), ４.２６ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.４９ (m, １H), ３.０３ (d, J = ６.１ Hz, ２H), １.２０ (d, J = ６.７８ Hz, ６H), ０.９０ (m, １H), ０.４１ (m, ２H), ０.０９ (q, J = ４.６３ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ４１２.１ (M+H)+.
［実施例２］
４−（シクロプロピルメチル）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２ａ］
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（エチル）スルファン
３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（３．８９ｇ、１８．７９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（３．９５ｍＬ、１９．７３ｍｍｏｌ）のメタノール中混合物を、０℃にて１０分間撹拌した。この溶液に、ヨードエタン（１．８０３ｍＬ、２２．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（４．３５ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。
［実施例２ｂ］
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−フルオロベンゼン
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の実施例２ａ（４．４ｇ、１８．７１ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。この溶液を、ｍＣＰＢＡ（１０．１５ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物を周囲温度にて６時間撹拌した。反応混合物からの固体を濾過により除去した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で数回洗浄した。次いで、水層を追加のジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４．４ｇ、１６．４７ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。
［実施例２ｃ］
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（エチルスルホニル）アニリン
実施例１ｉの調製に使用した手順に従い、実施例１ｈを実施例２ｂに置き換えて実施例２ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２ｄ］
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１ｊの調製に使用した手順に従い、実施例１ｉを実施例２ｃに置き換えて実施例２ｄを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２ｅ］
４−（シクロプロピルメチル）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２ｄ（０．０３ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０１２ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７７８ｍＬ）中混合物を、４Ｍ塩化水素（０．３８９ｍＬ、１．５５７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃にて１時間加熱し、冷却し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．０２２ｇ、７１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.５１ (s, １H), ８.０８ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.６６ (dd, J = ８.５４, ２.１４ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.４４ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ４.２７ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.２８ (d, J = ７.３２ Hz, ２H), ３.０３ (d, J = ６.１０ Hz, ２H), １.１８ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), ０.８３ - ０.９８ (m, １H), ０.３３ - ０.４３ (m, ２H), ０.０４ - ０.１１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３９８ (M+H)+.
［実施例３］
４−（シクロプロピルメチル）−３−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２ｄ（０．０４５ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）およびプロピオンアルデヒド（０．１３６ｇ、２．３３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．１６７ｍＬ）中混合物を、４Ｍ塩化水素（０．５８４ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃にて３時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５％メタノール）によって精製して、固体を得、この固体を最少量のヘプタン中３０％酢酸エチル中ですり混ぜて、標題化合物（０．０１７ｇ、３４％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ８.０５ (s, １H), ７.７０ (s, １H), ７.６５ (dd, J = ８.３１, ２.２０ Hz, １H), ７.４１ (d, J = ８.４８ Hz, １H), ７.１４ (d, J = ２.３７ Hz, １H), ４.３７ (s, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.３７ (q, J = ７.２９ Hz, ２H), ３.１３ (s, １H), ２.９３ (s, １H), １.４１ - １.５９ (m, １H), １.１４ (t, J = ７.２９ Hz, ３H), １.０３ - １.０９ (m, １H), ０.８６ (t, J = ６.７８ Hz, ３ H), ０.７７ - ０.８８ (m, １H), ０.３６ (d, J = ８.１４ Hz, ２H), ０.０３ - ０.１０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４２６ (M+H)+.
［実施例４］
１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例４ａ］
４−（２−アミノ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）アニリン（１．０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（１．７１２ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１１０ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１１７ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．４８３ｇ、１３．９９ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（２６ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を６０℃にて３時間撹拌し、冷却し、１００ｍＬの水中に希釈し、得られた固体を濾過により収集し、水で洗浄し、一定質量まで乾燥して、標題化合物（２．０５ｇ、１００％）を得た。
［実施例４ｂ］
４−（２−アミノ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｅの調製に使用した手順に従い、実施例５ｄを実施例４ａに置き換えて実施例４ｂを調製した。ジクロロメタン中ですり混ぜることにより精製して、標題化合物（０．５５ｇ、８２％）を得た。
［実施例４ｃ］
１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１ｋの調製に使用した手順に従い、実施例１ｊを実施例４ｂに置き換えて実施例４ｃを調製して、標題化合物をＨＣｌ塩（０．０４６ｇ、９８％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.５３ (s, １H), ８.１４ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.５６ (dd, J = ８.３９, ２.２９ Hz, １H), ７.２３ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ４.２３ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.１７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３３０ (M+H)+.
［実施例５］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例５ａ］
１−（（メチルスルホニル）メチル）−４−ニトロベンゼン
４−ニトロベンジルブロミド（１０．０２ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（７．１０ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈した。得られた懸濁液を１０分間撹拌し、中粒のフリットに通して濾過して、標題化合物を得た。
［実施例５ｂ］
４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
実施例５ａ（８．２ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を、５０ｍＬ圧力ボトル内の５％Ｐｄ／Ｃ（湿潤）（１．６ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）に添加し、３０ｐｓｉおよび５０℃にて２時間撹拌した。混合物をナイロン膜に通して濾過し、少量のテトラヒドロフランおよびメタノールで洗浄した。溶媒を除去して標題化合物を得た。
［実施例５ｃ］
２−ヨード−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
実施例５ｂ（３．８０ｇ、２０．５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０３ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．０８ｇ、２２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌した。反応混合物を１５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濃縮した。水を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、終夜乾燥して、標題化合物を得た。
［実施例５ｄ］
４−（２−アミノ−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、実施例５ｃ（０．１６０ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．２００ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．４４６ｇ、２．１０１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＩＩ）（０．０２１ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０２３ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で３０分間フローパージした。脱気したジオキサン（３．７４ｍＬ）および水（０．９３４ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、褐色固体を収集した。
［実施例５ｅ］
４−（２−アミノ−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例５ｄ（０．２３０ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．６９１ｇ、１２．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウムブロミド（８．６３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３．５５ｍＬ）および水（１．１８ｍＬ）を入れて、薄黄色溶液を得た。反応混合物を９０℃にて終夜加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、１Ｎ塩酸で処理してｐＨを１にした。反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例５ｆ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例５ｅ（０．０３９７ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１８ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．１９８ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。塩酸（ジオキサン中４Ｎ、０．５９９ｍＬ、２．３９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、エーテルおよび酢酸エチルで希釈した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７５ (s, １H), ７.６８ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.５０ (s, １H), ７.０７ - ７.１５ (m, ２H), ７.００ (d, J = ８.２ Hz, １H), ４.３７ (s, ２H), ４.１１ (d, J = ３.２ Hz, ２H), ３.６１ (s, ３H), ２.９０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３４４.４ (M+H)+.
［実施例６］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例６ａ］
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヨード−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
実施例５ｃ（０．２００ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルバルデヒド（０．０６２ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．２１ｍＬ）およびメタノール（３．２１ｍＬ）中に懸濁させた。酢酸（０．３６８ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃にて３０分間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。ポリマー担持シアノボロヒドリド（０．８１７ｇ、１．９２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて終夜撹拌した。シクロプロパンカルバルデヒド（０．０６２ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメタンで十分にすすぎ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例６ｂ］
４−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例６ａ（０．１５４６ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．４０４ｇ、１．９０５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＩＩ）（０．０１９ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０２１ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で３０分間スパージした。脱気したジオキサン（３．４０ｍＬ）および水（０．８５０ｍＬ）を添加した。反応物を６０℃にて３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．２１１ｇ、収率９２％）を得た。
［実施例６ｃ］
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例６ｂ（０．２１１ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．５７０ｇ、１０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウムブロミド（７．１２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２．９３ｍＬ）および水（０．９７７ｍＬ）を入れた。反応混合物を９０℃にて２．５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、１Ｎ ＨＣｌで処理してｐＨを約７にした。反応混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０８８６ｇ、収率５９％）を得た。
［実施例６ｄ］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例６ｃ（０．０２７ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０３２ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．７００ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（０．３５０ｍＬ、１．４０１ｍｍｏｌ）を添加した。チューブを閉じ、反応物を９０℃にて１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、エーテルで希釈した。得られた懸濁液を濾過し、固体をエーテルですすぎ、収集し、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６ ９０℃)δ１１.６４ (m, １H), ７.７９ (s, １H), ７.５７ (s, １H), ７.３９ - ７.５２ (m, １H), ７.３２ (d, J = ７.１ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.４０ (s, ２H), ３.５５ (s, １H), ２.８４ - ２.９２ (m, ５H), ０.８５ (s, １H), ０.３５ (dd, J = ７.９, １.１ Hz, ２H), -０.０２ - ０.０４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３９８.０ (M+H)+.
［実施例７］
エチル４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
５ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例６ｃ（０．０２７ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、グリオキサル酸エチル（０．０６９ｍＬ、０．３５０ｍｍｏｌ）およびエタノール（０．７００ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。塩酸（ジオキサン中４Ｎ、０．３５０ｍＬ、１．４０１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液は無色溶液になった。バイアルを閉じ、反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈した。白色沈殿物が形成された。得られた懸濁液を濾過し、固体をエーテルですすぎ、収集し、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．００９０ｇ、２７％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １H), ７.６４ (s, １H), ７.５２ (s, １H), ７.２１ (dd, J = １３.０, ５.３ Hz, ４H), ５.３９ (s, １H), ４.４２ (m, ２H), ３.８３ (s, ２H), ３.８３ (s, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.８６ (s, ３H), ０.９３ (t, J = ７.２ Hz, ３H), ０.８３ (m, １H), ０.２９-０.４６ (m, ２H), ０.０７ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４７０.０ (M+H)+.
［実施例８］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例８ａ］
４−（２−アミノ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｆ（１．７１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）アニリン（１．００ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１１０ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマント（０．１１７ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．４８ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間パージした。ジオキサン（２１．３ｍＬ）および水（５．３ｍＬ）の混合物を窒素で１５分間パージし、反応容器に移した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱し、周囲温度に冷却し、水で希釈した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（２．０６ｇ、定量的収率）を得た。
［実施例８ｂ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８ａ（４７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１７．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．９ｍｇ、４μｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（３．８ｍｇ、８．０μｍｏｌ）および炭酸セシウム（４５．６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１．６ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．４ｍＬ）の混合物中で合わせた。反応混合物をマイクロ波反応器内で１５０℃にて１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（３０ｍｇ、５３％）を得た。
［実施例８ｃ］
４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例８ｂ（２８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（４１．７ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（０．９０ｍｇ、２．５μｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物中で合わせた。反応混合物を１００℃にて２０時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。この混合物に水を添加し、ｐＨを１Ｍ ＨＣｌの添加によりｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（１３ｍｇ、６４％）を得た。
［実施例８ｄ］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２ｍＬのバイアルに、実施例８ｃ（８．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．０９７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを閉じ、９０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。この残留物に水を添加し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によりｐＨ７に調整した。残留物を５分間超音波処理し、濾過して、標題化合物（７．０ｍｇ、８５％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (d, J=１.７０ Hz, １ H) ８.３７ (d, J=２.３７ Hz, １ H) ７.８８ (dd, J=８.１４, ２.３７ Hz, １ H) ７.８５ (s, １ H) ７.５３ (d, J=８.１４ Hz, １ H) ７.３５ (d, J=２.３７ Hz, １ H) ６.７５ - ６.９１ (m, ２ H) ６.４３ - ６.５１ (m, ２ H) ４.８０ (s, ２ H) ３.５９ (s, ３ H) ３.３６ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４２４ (M+H)+.
［実施例９］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例９ａ］
１−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、４−ブロモベンジルブロミド（５．０００ｇ、２０．０１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．８１ｍＬ）を入れて、無色溶液を得た。メタンスルフィン酸ナトリウム（３．０６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。得られた懸濁液を１０分間撹拌し、濾過した。固体を水ですすぎ、週末にわたってハウスバキューム下で乾燥して、標題化合物（４．７５ｇ、収率９５％）を得た。
［実施例９ｂ］
４−フルオロ−Ｎ−（４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アニリン
１００ｍＬのマイクロ波チューブに、４−フルオロアニリン（０．３８８ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ）、実施例９ａ（１．００６５ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０３６ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１５４ｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．８４３ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）、トルエン（２０．２０ｍＬ）およびｔ−ブタノール（４．０４ｍＬ）を入れて、黄色懸濁液を得た。チューブを密封し、反応混合物を、Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ Ｅｔｈｏｓマイクロ波反応器内で、１５０℃に１５分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を１０ｇのセライトＳＰＥカラムに通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、シリカゲル上に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中２０−１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物をオフホワイトの固体として得た。
［実施例９ｃ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例９ｂ（１．３２ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）および酢酸（４７．３ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。反応混合物を水浴中で冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８０７ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分けて添加した。反応混合物を周囲温度にて１．５時間撹拌した。反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム（４０ｍＬ）でクエンチし、２Ｎ水酸化ナトリウムおよび酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、シリカゲル上に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中２０−７０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。
［実施例９ｄ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例９ｃ（１．９１７５ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（２．０８４ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．８０５ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＩＩ）（０．２２３ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．２４２ｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で３０分間スパージした。脱気したジオキサン（３８．９ｍＬ）および水（９．７３ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムおよびメルカプトプロピルシリカゲルで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、エーテルとすり混ぜ、濾過して、標題化合物（２．１３ｇ、収率７５％）を得た。
［実施例９ｅ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例９ｄ（２．１２５１ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（５．３５ｇ、９５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウムブロミド（０．０６７ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５５．０ｍＬ）および水（１８．３３ｍＬ）を入れた。反応混合物を９０℃にて２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で５００ｍＬ（合計容量）に希釈した。得られた懸濁液を濾過し、固体を水ですすぎ、フリット上で１．５時間乾燥させた。固体を収集し、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥して、標題化合物（１．２４ｇ、収率８０％）を得た。
［実施例９ｆ］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例９ｅ（０．５１９５ｇ、１．２２１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．５５０ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）およびメタノール（１２．２１ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。塩酸（ジオキサン中４Ｎ、６．１０ｍＬ、２４．４２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを閉じ、反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。反応混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、エーテルとすり混ぜた。得られたスラリーを１０分間撹拌し、濾過した。白色固体をエーテルですすぎ、収集し、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ - １１.８４ (m, １H), ７.９１ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６１ (s, １H), ７.４４ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.３３ (d, J = ４.９ Hz, ２H), ６.８０ (t, J = ８.８ Hz, ２H), ６.３５-６.４６ (m, ２H), ４.５６ (m, ２H), ３.５５ (s, ３H), ３.００ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３８.２ (M+H)+.
［実施例１０］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−スルホンアミド
［実施例１０ａ］
５−ブロモ−６−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホンアミド（０．２７２ｇ、１ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（０．２１３ｇ、３．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、１００℃にて終夜加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２９８ｇ（９７％）の標題化合物を得た。
［実施例１０ｂ］
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１ｊの調製に使用した手順に従い、実施例１ｉを実施例１０ａに置き換えて実施例１０ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１０ｃ］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−スルホンアミド
実施例１ｋの調製に使用した手順に従い、実施例１ｊを実施例１０ｂに置き換えて実施例１０ｃを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １H), ８.４６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ８.３１ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.３１ (s, ２H), ７.２２ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ４.３９ (s, ２H), ３.６３ (s, ３H), ３.４８ (d, J = ６.４１ Hz, ２H), ０.４５ (dd, J = ８.０９, １.６８ Hz, ２H), ０.２５ (dd, J = ４.８８ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ３８６.１ (M+H)+.
［実施例１１］
４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１１ａ］
３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−２−アミン
２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン（０．４６８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、４−フルオロヨードベンゼン（０．５５５ｇ、２．５００ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０１７ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（０．０４３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびナトリウム２−メチルプロパン−２−オレート（０．３３６ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブタノール（１０．００ｍＬ）中で合わせ、アルゴンで１０分間スパージした。混合物を８５℃にて６０分間加熱し、冷却し、５０ｍＬのエタノールで希釈し、セライトに通して濾過して、固体を除去した。濾液を濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能化シリカで処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−２５％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．３１７ｇ、４５％）を得た。
［実施例１１ｂ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−メチルピリジン−３−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１１ａ（０．３ｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．４５７ｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２９ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０３１ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．３９６ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。４：１のジオキサン／水の溶液（１２ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を６０℃にて１時間撹拌し、冷却し、１００ｍＬの水および１２０ｍＬのジクロロメタン中に分配した。有機層を水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能化シリカで処理し、濾過し、濃縮した。９：１のヘプタン／酢酸エチル中ですり混ぜることにより精製して、標題化合物（０．４６ｇ、８６％）を得た。
［実施例１１ｃ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−メチルピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｅの調製に使用した手順に従い、実施例５ｄを実施例１１ｂに置き換えて実施例１１ｃを調製した。ジクロロメタン中ですり混ぜることにより精製して、標題化合物（０．２０ｇ、６３％）を得た。
［実施例１１ｄ］
４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
密封したマイクロ波チューブ内の、実施例１１ｃ（０．０５ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０４３ｇ、１．４３５ｍｍｏｌ）および４Ｍ塩化水素（１．０７６ｍＬ、４．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１．４３５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波により１３０℃にて２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．００８ｇ、１４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.４８ (s, １H), ８.２３ (s, １H), ８.０８ (s, １H), ７.６３ (s, １H), ７.２７ (s, １H), ６.７８ (t, J = ９.００ Hz, ２H), ６.４９ - ６.５５ (m, ２H), ４.７４ (s, ２H), ３.５７ (s, ３H), ２.３９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６１ (M+H)+.
［実施例１２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１２ａ］
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アニリン
１００ｍＬのマイクロ波チューブに、２，４−ジフルオロアニリン（１．２３５ｍＬ、１２．２６ｍｍｏｌ）、実施例９ａ（３．０５３９ｇ、１２．２６ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０５５ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．２３４ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．５９ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）、トルエン（４０．９ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（８．１７ｍＬ）を入れた。チューブを密封し、反応混合物を、Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ Ｅｔｈｏｓマイクロ波反応器内で、５分間のランプで１５０℃に加熱し、次いで１０分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を１０ｇのセライトＳＰＥカラムに通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（３．４４ｇ、収率９４％）を得た。
［実施例１２ｂ］
２−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
５００ｍＬの丸底フラスコに、実施例１２ａ（３．４４０９ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）および酢酸（１１６ｍＬ）を入れた。反応混合物を水浴中に入れた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．０６０ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分けて添加した。反応混合物を周囲温度にて１．５時間撹拌した。反応混合物を２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、水で希釈した。反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を、２Ｎ ＮａＯＨで２回（水性物のｐＨが＞７になるまで）洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、次いでヘプタンで処理した。得られたスラリーを３０分間撹拌し、濾過して、標題化合物（３．８２ｇ、収率８８％）を得た。
［実施例１２ｃ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１２ｂ（１．９８１３ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（２．０５１ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．７７６ｇ、１６．７６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＩＩ）（０．２１９ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．２３８ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で３０分間スパージした。脱気したジオキサン（３８．３ｍＬ）および水（９．５８ｍＬ）を添加した。反応物を６０℃にて３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、エーテルとすり混ぜ、濾過して、標題化合物（２．３０ｇ、収率８０％）を得た。
［実施例１２ｄ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例１２ｃ（１．９８３０ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム一水和物（１．３９２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１６ｍＬ）および水（５．３３ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。反応混合物を５０℃にて７２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、固体を水ですすぎ、真空下で終夜乾燥した（１．２５ｇ、収率８５％）。
［実施例１２ｅ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例１２ｄ（０．０５０４ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０５１ｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．１３７ｍＬ）を入れた。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（０．５６８ｍＬ、２．２７３ｍｍｏｌ）を添加した。チューブを閉じ、反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈した。得られた懸濁液を濾過し、固体をエーテルですすぎ、収集した。固体および濾液を合わせ、フラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．０２３４ｇ、収率４５％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ７.８５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６６ (s, １H), ７.２６ (d, J = １０.２ Hz, １H), ６.９９ - ７.１９ (m, ３H), ６.８１ (s, １H), ４.７２ - ４.７８ (m, ２H), ４.４９ (d, J = １.１ Hz, ３H), ４.０１ (m, １H), ３.６２ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５６.３ (M+H)+.
［実施例１３］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１３ａ］
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アニリン
１００ｍＬのフラスコに、２−ブロモアニリン（１．７２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（０．３７４ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）、酢酸（２．８６ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を５０℃にて１時間加熱した。溶液を氷浴中で冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．１１９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を数分間かけて少量ずつ添加した。１５分後、氷浴を取り外し、溶液を周囲温度に加温しながら２時間撹拌した。反応混合物を２．５Ｍ水酸化ナトリウム（約１５ｍＬ）でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）とに分配した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−１０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（１．０５ｇ、９３％）を得た。
［実施例１３ｂ］
４−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５ｍＬのバイアルに、実施例１ｆ（２４４ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５．６６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、実施例１３ａ（１３２．１ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（１８．３３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３６３ｍｇ、１．７１０ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物をアルゴンで３０分間スパージした。このバイアルに、ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物［アルゴンで３０分間脱気しておいた。］を添加した。混合物を７５℃にて２．５時間加熱した。冷却したら、反応混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と５０％飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）とに分配した。層を分離し、有機層を３−メルカプトプロピル官能化シリカゲル（Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−３％メタノール）によって精製して、標題化合物（２６６ｍｇ、１００％）を得た。
［実施例１３ｃ］
４−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５ｍＬのフラスコに、実施例１３ｂ（２５５ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（１０．３８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（６１５ｍｇ、１０．９６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）を入れた。混合物を９０℃にて２．５時間加熱した。冷却したら、混合物を１Ｍ塩化水素水溶液で中和し、酢酸エチル（８０ｍＬ）と５０％飽和塩化ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（１２０ｍｇ、７２％）を得た。
［実施例１３ｄ］
４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例１３ｃ（６０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（９２ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）および塩化水素（ジオキサン中４Ｍ、１．０２３ｍＬ、４．０９ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密封し、反応混合物を９０℃にて１時間加熱した。冷却したら、反応混合物を５０％飽和重炭酸塩溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（７５ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（５２ｍｇ、８３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７４ (s, １H), ７.６３-７.６７ (m, １H), ７.５９ (s, １H), ７.１０-７.２５ (m, ４H), ４.１９ (s, ２H), ３.６０ (s, ３H), ２.６８ (d, J=６.４１ Hz, ２H), ０.７４-０.８７ (m, １H), ０.４５-０.３６ (m, ２H), -０.０７ (q, J=４.７８ Hz, ２H). ). MS (ESI+) m/z ３０６.０ (M+H) +.
［実施例１４］
メチル３−（４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート
実施例６ｃのストック溶液（メタノール中０．０８６Ｍ、４５５μＬ、０．０４０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１９５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ、２０当量）および４−オキソブタン酸メチル（メタノール中０．４０Ｍ、２４３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ、５当量）を合わせ、マイクロ波条件下で９０℃にて９９分間加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８カラム、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％酢酸アンモニウム）、５−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（５．１ｍｇ、収率２７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７０ (s, １H), ７.５２ (s, １H), ７.２２ - ７.３３ (m, ２H), ７.１２ (s, １H), ４.４３ (bs, １H), ３.６３ (s, ２H), ３.５５ (m, ４H), ２.８９ (s, ３H), １.７１ (m, ２H), ０.７４ (s, １H), ０.０２ - ０.３７ (m, ２H), -０.１３ (s, ２H). MS (APCI) m/z ４８４.１ (M+H)+.
［実施例１５］
４−（シクロプロピルメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例６ｃのストック溶液（メタノール中０．０８６Ｍ、４５５μＬ、０．０４０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１９５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ、２０当量）および３−メトキシプロパナール（メタノール中０．４０Ｍ、２４３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ、５当量）を合わせ、マイクロ波条件下で９０℃にて９９分間加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８カラム、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％酢酸アンモニウム）、５−１００％勾配）によって精製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６９ (bs, １H), ７.５１ (s, １H), ７.１９ - ７.３２ (m, ２H), ７.１０ (s, １H), ４.４２ (bs, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.７４ - ２.９３ (m, ５H), １.７７ (s, ２H), １.０８ - １.４３ (m, １H), ０.７０ - ０.８３ (m, １H), ０.０２ - ０.４０ (m, ２H), -０.１１ (s, ２H). MS (APCI) m/z ４５６.１ (M+H)+.
［実施例１６］
３−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５ｅのストック溶液（メタノール中０．１１Ｍ、４１７μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２２６μＬ、０．９０ｍｍｏｌ、２０当量）および２−フェニルアセトアルデヒド（メタノール中０．４０Ｍ、１８９μＬ、０．２２５ｍｍｏｌ、５当量）をそれらの各供給源バイアルから吸引し、ペルフルオロアルコキシ混合チューブ（内径０．２ｍｍ）に通して混合し、注入ループ内に装填した。反応セグメントを、１００℃に設定したフロー反応器（ハステロイ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）コイル、内径０．７５ｍｍ、内部容積１．８ｍＬ）に注入し、毎分１８０μＬ（滞留時間１０分）にて反応器に通過させた。反応器から出たら、反応混合物を注入ループ内に直接装填し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％酢酸アンモニウム）、５−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（３．４ｍｇ、収率１７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７０ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.２７ (t, J = ７.２ Hz, ２H), ７.２１ (dd, J = ８.３, ６.１ Hz, １H), ７.１０ (dd, J = １０.１, ４.３ Hz, ３H), ６.７８ (d, J = ０.４ Hz, １H), ６.７２ (d, J = ８.１ Hz, １H), ４.５４ (t, J = ７.２ Hz, １H), ４.３６ (bs, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９１ - ３.０１ (m, ２H), ２.８８ (s, ３H). MS (APCI) m/z ４３４.０ (M+H)+.
［実施例１７］
メチル３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート
実施例１６の調製に使用した手順に従い、２−フェニルアセトアルデヒドを４−オキソブタン酸メチルに置き換えて実施例１７を調製して、標題化合物（８．７ｍｇ、収率４５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６８ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.４９ (s, １H), ７.１４ (dd, J = ８.２, １.８ Hz, １H), ７.１１ (s, １H), ７.０３ (d, J = ８.０ Hz, １H), ４.３６ (bs, ２H), ４.２７ (t, J = ６.８ Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ３.５５ (s, ３H), ２.８７ (s, ３H), ２.２６ - ２.４６ (m, ２H), １.７５ - １.９７ (m, ２H). MS (APCI) m/z ４３０.０ (M+H)+.
［実施例１８］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１６の調製に使用した手順に従い、２−フェニルアセトアルデヒドを３−フェニルプロパナールに置き換えて実施例１８を調製して、標題化合物（５．１ｍｇ、収率２５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.４９ (s, １H), ７.２１ (t, J = ７.４ Hz, ２H), ７.０１ - ７.１９ (m, ６H), ４.３６ (bs, ２H), ４.２３ - ４.３０ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.８６ (s, ３H), ２.７２ - ２.８４ (m, １H), ２.５８ - ２.７１ (m, １H), １.６５ - １.９８ (m, ２H). MS (APCI) m/z ４４８.１ (M+H)+.
［実施例１９］
３−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１６の調製に使用した手順に従い、２−フェニルアセトアルデヒドを３−メチルブタナールに置き換えて実施例１９を調製して、標題化合物（４．４ｍｇ、収率２４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.４８ (s, １H), ７.１３ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.０９ (s, １H), ７.００ (d, J = ８.０ Hz, １H), ４.３５ (bs, ２H), ４.２７ (t, J = ７.０ Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.８７ (s, ３H), １.６３ - １.７９ (m, １H), １.５４ (ddd, J = １３.６, ７.７, ６.０ Hz, １H), １.３３ - １.４８ (m, １H), ０.８９ (t, J = ６.６ Hz, ６H). MS (APCI) m/z ４００.０ (M+H)+.
［実施例２０］
（Ｅ）−３−（４−フルオロスチリル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１６の調製に使用した手順に従い、２−フェニルアセトアルデヒドを（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアルデヒドに置き換えて実施例２０を調製して、標題化合物（４．８ｍｇ、収率２３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO_D２O)δ７.６７ (s, １H), ７.５２ (s, １H), ７.３１ (dd, J = ８.７, ５.６ Hz, ２H), ７.１１ - ７.１７ (m, １H), ７.０１ - ７.１１ (m, ４H), ６.４５ (d, J = １５.８ Hz, １H), ６.２９ (dd, J = １５.９, ６.９ Hz, １H), ５.００ (d, J = ６.７ Hz, １H), ４.３５ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.８２ (s, ３H). MS (APCI) m/z ４６４.０ (M+H)+.
［実施例２１］
７−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２１ａ］
３−ブロモ−２−クロロ−５−ニトロピリジン（３．９３６ｇ、１６．５８ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（５．５３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（３３．２ｍＬ）を合わせ、１２０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体が生成された。１５０ｍＬの水の添加によって、さらに沈殿を生じさせた。固体を濾過により収集し、６００ｍＬの水ですすいだ。固体をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０から２０％酢酸エチル）によって精製し、次いでヘプタン中１５％酢酸エチルとすり混ぜて、４．２ｇ（８１％）の標題化合物を得た。
［実施例２１ｂ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−ニトロピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｊの調製に使用した手順に従い、実施例１ｉを実施例２１ａに置き換えて実施例２１ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２１ｃ］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１ｋの調製に使用した手順に従い、実施例１ｊを実施例２１ｂに置き換えて実施例２１ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２１ｄ］
７−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２１ｃ（０．０６ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０３３ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を、水素バルーンで処理した。反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０３５１ｇ、６３％）をビスＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９２ (s, １H), ７.８５ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.７９ (s, １H), ７.６８ (s, １H), ７.３６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ６.８４ (t, J = ８.８５ Hz, １H), ６.４４-６.４７ (m, ２H), ４.８１ (s, ２H), ３.５６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６２.１ (M+H)+.
［実施例２２］
Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド
実施例２１ｄ（０．０２５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロリド（０．０２７ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をジオキサン（２ｍＬ）および２．０Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を８５℃にて２時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離した。水層をｐＨ＝７に中和し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０２２ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、収率７０．１％）をモノＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), １０.１２ (s, １H), ８.２８ (s, １H), ８.０１ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３５ (s, １H), ６.８３ (t, J = ８.３９ Hz, １H), ６.４９-６.５０ (m, ２H), ４.７６ (s, ２H), ３.５７ (s, ３H), ３.２７ (q, J = ７.１７ Hz, ２H), １.２９ (t, J = ７.１７ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５１.１ (M+H)+.
［実施例２３］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド
［実施例２３ａ］
３−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ニトロピリジン−２−アミン
３−ブロモ−２−クロロ−５−ニトロピリジン（２．３７４ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロアニリン（２．５８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中混合物を、１００℃にて２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１：２０の酢酸エチル／ヘプタンで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．７５ｇ、５．３０ｍｍｏｌ、収率５３．０％）を黄色結晶として得た。
［実施例２３ｂ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−ニトロピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２３ａ（０．３３０ｇ、１ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．４７１ｇ、１．１００ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．０３４ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２７ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．５３１ｇ、２．５００ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素で数回再充填した。反応混合物を６０℃にて終夜加熱した。この反応混合物に、ジオキサン（５ｍＬ）および２．０Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。反応物を９０℃にて２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を０．１Ｎ ＨＣｌと酢酸エチルとに分配した。水性ｐＨは約５であるように見受けられた。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３：７の酢酸エチル／ヘプタンとすり混ぜて、標題化合物（０．３６５ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。
［実施例２３ｃ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２３ｂ（０．１７ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４Ｎ塩化水素（３．２１ｍＬ、１２．８４ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（０．１２８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（２）中混合物を、マイクロ波条件下で１３０℃にて２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をさらに精製することなく次の反応に使用した。
［実施例２３ｄ］
７−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２３ｃ（０．１８ｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、鉄（０．１２３ｇ、２．１９９ｍｍｏｌ）およびアンモニウム塩酸塩（０．０４７ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（１ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）中混合物を、９０℃にて２時間加熱した。固体を濾別し、酢酸エチルで数回洗浄した。次いで、これを水に注ぎ入れた。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、０．０５ｇ（２３．１％）の標題化合物をビスＴＦＡ塩として得た。
［実施例２３ｅ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド
実施例２３ｄ（０．０５ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロリド（０．０１７ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１３ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をジオキサン（２ｍＬ）および２．０Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を８５℃にて２時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離した。水層をｐＨ＝７に中和し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０４８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、収率５８．３％）をモノＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９２ (s, １H), ９.７６ (s, １H), ７.９１-７.９３ (m, ２H), ７.６２ (s, １H), ７.２９-７.３５ (m, １H), ７.２０ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.０７-７.１３ (m, １H), ７.００-７.０６ (m, １H), , ４.７６ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.１４ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.２５ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７２.２ (M+H)+.
［実施例２４］
４−ブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（７５ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．０３９ｍＬ、０．４３７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１２５ｍＬ、２．１８４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２．５ｍＬ）を入れた。バイアルを密封し、混合物を６０℃にて１時間加熱した。反応混合物を氷浴中で冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を数分間かけて少量ずつ添加した。周囲温度に加温しながら、撹拌を終夜続けた。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物（７４ｍｇ、８５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７６ (s, １H), ７.６８ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５０ (s, １H), ７.２３-７.２９ (m, １H), ７.１７-７.２１ (m, １H), ７.１４ (d, J=２.１４ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.０８ (s, ２H), ３.６２ (s, ３H), ２.９０-２.９８ (m, ５H), １.３２-１.４３ (m, ２H), １.１４-１.２５ (m, ２H), ０.７７ (t, J=７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４００.１ (M+H)+.
［実施例２５］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２４の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドをｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレートに置き換えて実施例２５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ (d, J=２.１４ Hz, １H), ７.７０ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５３ (s, １H), ７.２４-７.２９ (m, １H), ７.１８-７.２４ (m, １H), ７.１４ (d, J=２.４４ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.１２ (s, ２H), ３.６２ (s, ３H), ３.１３-３.２４ (m, ２H), ３.０３-３.１２ (m, １H), ２.７５-２.９７ (m, ６H), ２.１８-２.３０ (m, １H), １.７３ (d, J=６.７１ Hz, １H), １.２６-１.４９ (m, １０H). MS (ESI+) m/z ５２６.９ (M+H)+.
［実施例２６］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（７５ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン−３−カルバルデヒド（水中５０重量％、１３１ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１２５ｍＬ、２．１８４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２．５ｍＬ）を入れた。バイアルを密封し、混合物を６０℃にて１時間加熱した。反応混合物を氷浴中で冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を数分間かけて少量ずつ添加した。周囲温度に加温しながら、撹拌を終夜続けた。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物（７９．６ｍｇ、８５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ (s, １H), ７.７０ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５４ (s, １H), ７.２４-７.３０ (m, １H), ７.１８-７.２３ (m, １H), ７.１５ (d, J=２.４４ Hz, １H), ４.４５ (s, ２H), ４.１３ (s, ２H), ３.４５-３.６６ (m, H), ３.２５-３.３０ (m, １H), ２.９４ (s, ３H), ２.８４-２.９２ (m, １H), ２.７７ (dd, J=１２.３６, ８.７０ Hz, １H), ２.２０-２.３５ (m, １H), １.６５-１.８５ (m, １H), １.３３-１.４６ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例２７］
４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルバルデヒドに置き換えて実施例２７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７７ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.６９ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.２４-７.２９ (m, １H), ７.１９-７.２３ (m, １H), ７.１３ (d, J=２.４４ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.０８ (s, ２H), ３.６２ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), ２.８２ (d, J=７.０２ Hz, ２H), １.８２-１.９６ (m, ２H), １.４８-１.７６ (m, ５H), ０.９４-１.１０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例２８］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例２４の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドをｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレートに置き換えて実施例２８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７７ (d, J=２.４４ Hz, １H), ７.６８ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.２３-７.２８ (m, １H), ７.１８-７.２３ (m, １H), ７.１３ (d, J=２.４４ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.０８ (s, ２H), ３.８１ (d, J=１１.９０ Hz, ２H), ３.６２ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), ２.８０ (d, J=６.１０ Hz, ２H), ２.５１ (s, ２H), １.５６ (d, J=１０.６８ Hz, ３H), １.３４ (s, ９H), ０.７６-０.９２ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５４０.９ (M+H)+.
［実施例２９］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルバルデヒドに置き換えて実施例２９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７７ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.６８ (d, J=２.１４ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.２３-７.２９ (m, １H), ７.１８-７.２３ (m, １H), ７.１５ (d, J=２.７５ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.００-４.１３ (m, ２H), ３.５６-３.７０ (m, ５H), ３.１６-３.２５ (m, １H), ２.９１-３.００ (m, ４H), ２.８３-２.９１ (m, １H), ２.７３-２.８１ (m, １H), １.５７-１.７２ (m, ２H), １.２８-１.５０ (m, ２H), １.０７ (t, J=９.６１ Hz, １H). MS (ESI+) m/z ５４０.９ (M+H)+.
［実施例３０］
４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを４，４−ジフルオロシクロヘキサノンに置き換えて実施例３０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (d, J=１.７０ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.２５ (s, ２H), ７.１９ (d, J=２.７１ Hz, １H), ４.４６ (s, ２H), ４.０８ (s, ２H ), ３.６２ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), ２.８８ (s, １H), １.９６ (d, J=１２.５５ Hz, ２H), １.１９-１.８６ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ４６２.１ (M+H)+.
［実施例３１］
４−（４−フルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例９ｅ（０．０５０６ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド−ｄ２（０．０９５ｍＬ、０．５９５ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．１８９ｍＬ）を入れた。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（０．５９５ｍＬ、２．３７９ｍｍｏｌ）を添加した。チューブを閉じ、反応物を９０℃に２時間加熱した。反応物を室温に冷却した。反応物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、エーテルとすり混ぜた。得られたスラリーを１０分間撹拌し、濾過した。白色固体をエーテルですすぎ、収集し、６０℃の真空オーブン内で乾燥して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ - １１.８５ (m, １H), ７.９１ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６０ (s, １H), ７.４０ - ７.５１ (m, １H), ７.３３ (d, J = ４.５ Hz, ２H), ６.７２ - ６.８５ (m, ２H), ６.３６ - ６.４６ (m, ２H), ４.５３ - ４.５９ (m, ２H), ３.５６ (s, ３H), ３.００ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４０.１ (M+H)+.
［実施例３２］
７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例３２ａ］
４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミン（０．３ｇ、１．５７１ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．６７３ｇ、１．５７１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４３ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０４６ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．１６７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（８ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、次いでシリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を６０℃にて２時間撹拌し、冷却し、５０ｍＬの水で希釈し、粗固体を濾過により収集し、追加の水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（０．６４８ｇ、１００％）を得た。
［実施例３２ｂ］
４−（５−フルオロ−２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（０．４２４ｇ、２．４２５ｍｍｏｌ）、実施例３２ａ（０．５ｇ、１．２１２ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（１０．８９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０４６ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７９０ｇ、２．４２５ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブタノール（２．０２１ｍＬ）およびトルエン（１０．１０ｍＬ）の混合物中で合わせ、マイクロ波により１５０℃にて２時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能化シリカで処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．０６５ｇ、１５％）を得た。
［実施例３２ｃ］
７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例３２ｂ（０．０５５ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．１４１ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）および塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を、密封チューブ内のメタノール（１ｍＬ）中で合わせ、マイクロ波により１３０℃にて２時間加熱し、冷却し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩（０．００９ｇ、１２％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １H), ８.４３ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ８.２７ (dd, J = ９.９２, ２.９０ Hz, １H), ７.８５ (s, １H), ７.３６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ６.７８ - ６.９２ (m, ２H), ６.４３ - ６.５３ (m, ２H), ４.７８ (s, ２H), ３.５６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６５ (M+H)+.
［実施例３３］
４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１１ｃおよびベンズアルデヒド（０．１１６ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）中混合物を、密封チューブ内で１１０℃にて１５時間加熱し、冷却し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０１６ｇ、２５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７５ (s, １H), ８.０２ (s, １H), ７.９９ (s, １H), ７.６８ (s, １H), ７.３８ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９８ - ７.１２ (m, ５H), ６.８１ - ６.８８ (m, ２H), ６.７１ - ６.７８ (m, ２H), ６.６８ (s, １H), ３.６０ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３７ (M+H)+.
［実施例３４］
エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
実施例７の調製に使用した手順に従い、実施例６ｃを実施例９ｅに置き換えて実施例３４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９５- １２.００ (m, １H), ７.８５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３７ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.２４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.８７ (t, J = ８.７ Hz, ２H), ６.４６ - ６.６１ (m, ２H), ６.１８ - ６.２９ (m, １H), ４.４４ - ４.６２ (m, ２H), ３.７０ - ４.０３ (m, ２H), ３.５８ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ０.８７ - １.０３ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５１０.１ (M+H)+.
［実施例３５］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
［実施例３５ａ］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボン酸
１００ｍＬの丸底フラスコに、実施例３４（０．４５３ｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６．６６ｍＬ）および水（２．２２ｍＬ）を入れて、黄色溶液を得た。水酸化リチウム水和物（０．１８６ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて５時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でクエンチした。得られたスラリーを１０分間撹拌し、濾過した。固体を水ですすぎ、フリット上で終夜乾燥し、収集して、標題化合物（０．３６６４ｇ、収率８６％）を得た。
［実施例３５ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
２ｍＬのマイクロ波チューブに、実施例３５ａ（０．０４９８ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．０１９ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、ポリマー担持カルボジイミド（０．２４８ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール（０．０１４ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０３６ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）およびジメチルアセトアミド（１．０３４ｍＬ）を入れた。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒ内で、１１０℃にて１０分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を濾過し、樹脂を酢酸エチルで十分にすすいだ。濾液を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．０１３３ｇ、収率２０％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７８ - １１.８９ (m, １H), ７.７７ - ７.８９ (m, １H), ７.５０ - ７.６１ (m, １H), ７.３５ - ７.４５ (m, １H), ７.２０ - ７.３４ (m, ２H), ６.７６ - ６.９０ (m, ２H), ６.４３ - ６.５７ (m, ２H), ６.３３ - ６.４３ (m, １H), ４.４２ - ４.６６ (m, ２H), ３.６６ - ３.８１ (m, ２H), ３.４０ - ３.６１ (m, ５H), ２.９８ - ３.２２ (m, ２H), ２.９２ (s, ３H), ２.６６ - ２.８５ (m, ２H), １.４７ - １.２９ (m, ９H). MS (ESI+) m/z ５４９.８ (M+H)+.
［実施例３６］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピロリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例２５（９８ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）を入れた。混合物を氷浴中で冷却し、２，２，２−トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度に加温しながら、撹拌を２時間続けた。反応混合物を加熱窒素気流下で濃縮し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層をジクロロメタン中１０％メタノール（１６×１００ｍＬ）で抽出した。また、合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（５６．６ｍｇ、５６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４８ (s, １H), １１.０８-１１.３４ (m, １H), ８.０６ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.５６ (s, ２H), ７.３８-７.４２ (m, １H), ７.３６ (d, J=８.２４ Hz, １H), ４.７６ (s, ２H), ４.２５-４.４０ (m, ２H), ３.６３ (s, ３H), ３.５８ (dd, J=１１.２９, ７.６３ Hz, １H), ３.４２-３.５２ (m, １H), ３.３０-３.４２ (m, ２H), ３.１４-３.２１ (m, １H), ３.１４ (s, ３H), ３.０２ (dd, J=１２.５１, ９.１６ Hz, １H), ２.５９-２.７２ (m, １H), １.９０-２.０４ (m, １H), １.５９-１.７３ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４２７.１ (M+H)+.
［実施例３７］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピペリジン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例２８（８１．５ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）を入れた。混合物を氷浴中で冷却し、２，２，２−トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度に加温しながら、撹拌を２時間続けた。反応混合物を加熱窒素気流下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（７６．９ｍｇ、９２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４５ (d, J=１.５３ Hz, １H), １０.８９ (d, １H), ８.０８ (d, J=２.１４ Hz, １H), ７.６１ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, ２H), ７.４１ (d, J=２.４４ Hz, １H), ７.３７ (d, J=７.９３ Hz, １H), ４.７７ (s, ２H), ４.２７ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.５２ (d, J=１２.５１ Hz, ２H), ３.１３ (s, ３H), ３.００ (d, J=６.４１ Hz, ２H), ２.８８-２.９８ (m, ２H), １.８０-１.９９ (m, ３H), １.５５ (d, J=１２.８２ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ４４１.１ (M+H)+.
［実施例３８］
７−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例３８ａ］
４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８ａの調製に使用した手順に従い、２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）アニリンを３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミンに置き換え、反応時間を３時間の代わりに４時間に置き換えて実施例３８ａを調製して、標題化合物を定量的収率で得た。
［実施例３８ｂ］
４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例３８ａ（８２５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（３６．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物中で合わせた。反応混合物を１００℃にて３時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。この混合物に水を添加し、ｐＨを１Ｍ ＨＣｌの添加によりｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンとすり混ぜて、標題化合物（４６０ｍｇ、８９％）を得た。
［実施例３８ｃ］
７−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
５ｍＬのバイアルに、実施例３８ｂ（２５．８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびメタノール（２ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを閉じ、マイクロ波反応器内で１２０℃にて２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。この残留物に水を添加し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によりｐＨ７に調整した。残留物を５分間超音波処理し、濾過して、標題化合物（２３ｍｇ、８５％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (s, １ H) ７.９６ - ８.０６ (m, ２ H) ７.７９ (s, １ H) ７.１８ (d, J=２.７１ Hz, １ H) ６.１６ (t, J=３.０５ Hz, １ H) ４.１５ (d, J=３.０５ Hz, ２ H) ３.６１ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ２７１ (M+H)+.
［実施例３９］
エチル７−フルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
５ｍＬのバイアルに、実施例３８ｂ（２５．８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、トルエン中５０％２−オキソ酢酸エチル（０．１９８ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを閉じ、マイクロ波反応器内で１２０℃にて２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（１７ｍｇ、５０％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１０ (s, １ H) ７.９６ - ８.０６ (m, ２ H) ７.８７ (s, １ H) ７.３４ (d, J=２.７１ Hz, １ H) ６.５０ (d, J=５.４３ Hz, １ H) ５.１１ (d, J=５.４３ Hz, １ H) ３.９１ (q, J=７.１２ Hz, ２ H) ３.６１ (s, ３ H) ０.９８ (t, J=７.１２ Hz, ３ H). MS (ESI+) m/z ３４３ (M+H)+.
［実施例４０］
４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例３５ｂの調製に使用した手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを４−メトキシピペリジンに置き換えて実施例４０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７８ - １１.８３ (m, １H), ７.８１ - ７.８６ (m, １H), ７.５５ (s, １H), ７.３３ - ７.４３ (m, １H), ７.２４ - ７.３３ (m, １H), ７.２１ (d, J = ７.７ Hz, １H), ６.７９ - ６.８９ (m, ２H), ６.４３ - ６.５３ (m, ２H), ６.２８ - ６.４０ (m, １H), ４.４６ - ４.６１ (m, ２H), ４.０１ (d, J = １.１ Hz, １H), ３.５３-３.４１ (m, １H), ３.５６ (s, ３H), ３.４１-３.５３ (m, １H), ３.２５-３.２９ (m, ５H), ２.９２ (s, ３H), １.８９ - ２.１４ (m, １H), １.６９ - １.８９ (m, １H), １.３２ - １.６９ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５７９.０ (M+H)+
［実施例４１］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例３５ｂの調製に使用した手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを１−メチルピペラジンに置き換えて実施例４１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ - １１.８５ (m, １H), ７.８４ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.５５ (s, １H), ７.４０ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.１８ - ７.３２ (m, ２H), ６.７８ - ６.８９ (m, ２H), ６.４５ - ６.５４ (m, ２H), ６.３２ - ６.４０ (m, １H), ４.４７ - ４.６１ (m, ２H), ３.４４ - ３.６１ (m, ５H), ２.７４ - ３.０４ (m, ５H), ２.１５ - ２.３８ (m, ５H). MS (ESI+) m/z ５６４.１ (M+H)+.
［実施例４２］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例４２ａ］
４−（２−アミノ−３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン（１．０ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（２．０５９ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１４１ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３．５７ｇ、１６．８３ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（８ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を６０℃にて２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、１００ｍＬの水で希釈した。得られた固体を濾過により収集し、追加の水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１．６ｇ、７７％）を得た。
［実施例４２ｂ］
４−（２−アミノ−３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例４２ａ（１．６ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（６．２７ｇ、１１２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウムブロミド（０．０６８ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３３．１ｍＬ）／水（１６．６ｍＬ）中で合わせ、１００℃にて３時間加熱し、冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈し、ｐＨを、１２Ｍ ＨＣｌを慎重に添加することによりｐＨ８に調整した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．８０ｇ、７８％）を得た。
［実施例４２ｃ］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４２ｂ（０．２５ｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．２７３ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）のメタノール（９．０８ｍＬ）中混合物を、塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ、６．８１ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を密封チューブ内で９０℃にて３時間加熱し、冷却し、濾過して、固体を収集し、この固体をジエチルエーテルで繰り返しすすいだ。固体を、２ｍＬのメタノールおよび２０ｍＬの５％重炭酸ナトリウム水溶液中で５分間超音波処理し、濾過により収集して、標題化合物（０．２ｇ、７７％）を得た。
［実施例４２ｄ］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
密封チューブ内のテトラヒドロフラン−３−カルボキシアルデヒド（０．１３１ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）および実施例４２ｃ（０．０６３ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中混合物を、酢酸（０．１２５ｍＬ、２．１８０ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて１時間加熱し、０℃に冷却し、ナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．０９２ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物を、周囲温度に加温しながら、１８時間撹拌した。混合物をジクロロメタンと５％重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩（０．０４ｇ、３８％）として得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １H), ７.８３ (d, J = ２.０３ Hz, １H), ７.４１ - ７.４６ (m, １H), ７.０６ - ７.２２ (m, ２H), ４.１９ - ４.３０ (m, １H), ４.００ - ４.１０ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ３.２５ - ３.６３ (m, ５H), １.６６ - ２.７０ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ３７２ (M+H)+.
［実施例４３］
エチル４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
グリオキサル酸エチル（０．５８６ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）および実施例１１ｃ（０．１ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ、２．１５３ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を密封チューブ内で１２０℃にて１８時間加熱し、冷却し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩（０．０１ｇ、６％）として得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０６ (d, J = １.７０ Hz, １H), ８.１６ (s, ２H), ７.８３ (s, １H), ７.３９ (d, J = ２.７１ Hz, １H), ６.９２ - ７.００ (m, ２H), ６.７４ - ６.８１ (m, ２H), ６.１８ (s, １H), ３.９１ (d, J = ７.１２ Hz, ２H), ３.６１ (s, ３H), ２.３６ (s, ３H), ０.９２ (t, J = ７.１２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３３ (M+H)+.
［実施例４４］
Ｎ−シクロペンチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
５ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（７２．５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、イソシアナトシクロペンタン（０．０３６ｍＬ、０．３１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１１０ｍＬ、０．６３３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を入れた。反応混合物を周囲温度にて１８時間撹拌し、次いで９０℃にて７２時間加熱した。冷却したら、反応混合物を５０％飽和塩化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）とジクロロメタン（６０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物（５９．１ｍｇ、６２％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (d, J=２.３７ Hz, １H), ７.８３ (d, J=２.０３ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.３３-７.４０ (m, １H), ７.２５-７.３１ (m, １H), ７.２０ (d, J=２.０３ Hz, １H), ５.３６ (d, J=１５.９４ Hz, １H), ５.２４ (d, J=６.７８ Hz, １H), ４.５２-４.６２ (m, １H), ４.４０-４.５１ (m, １H), ３.９６ (d, J=１５.６０ Hz, １H), ３.６９-３.８３ (m, １H), ３.６２ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H), １.５４-１.７２ (m, ２H), １.３１-１.５２ (m, ４H), １.０９-１.２７ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４５５.１ (M+H)+.
［実施例４５］
Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例４４の調製に使用した手順に従い、イソシアナトシクロペンタンをイソシアナトエタンに置き換えて実施例４５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (d, J=１.３６ Hz, １H), ７.８３ (d, J=１.７０ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３４-７.４０ (m, １H), ７.２６-７.３２ (m, １H), ７.１９ (d, J=２.３７ Hz, １H), ５.５９ (s, １H), ５.３５ (d, J=１５.９４ Hz, １H), ４.４２-４.６２ (m, ２H), ３.９４ (d, J=１５.６０ Hz, １H), ３.５９-３.６６ (m, ３H), ２.９７ (s, ３H), ２.７５-２.９６ (m, ２H), ０.８５ (t, J=７.１２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１５.１ (M+H)+.
［実施例４６］
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例４４の調製に使用した手順に従い、イソシアナトシクロペンタンを１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンに置き換えて実施例４６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J=２.３７ Hz, １H), ７.８７ (s, ２H), ７.６６ (s, １H), ７.３８ (s, ２H), ７.２８-７.３４ (m, ２H), ７.２５ (d, J=２.３７ Hz, １H), ６.９５-７.０２ (m, ２H), ５.５２ (d, J=１５.６０ Hz, １H), ４.４５-４.６３ (m, ２H), ４.０７ (d, J=１６.６２ Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８１.１ (M+H)+.
［実施例４７］
４−ブチル−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
密封チューブ内のブチルアルデヒド（０．０７９ｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）および実施例４２ｃ（０．０６３ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１．０ｍＬ）中混合物を、酢酸（０．１２６ｍＬ、２．１９３ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて２時間加熱し、０℃に冷却し、ナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．１３９ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物を、周囲温度に加温しながら、１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−３％メタノール）によって精製して、固体を得、次いでこの固体を９：１のヘキサン／酢酸エチル中ですり混ぜて、標題化合物（０．０５７ｇ、７６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), ７.８１ (s, １H), ７.４０ - ７.４５ (m, １H), ７.１９ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.０５ - ７.１４ (m, １H), ４.１９ - ４.２４ (m, ２H), ４.０１ - ４.０６ (m, ２H), ３.６１ (s, ３H), １.１３ - １.３３ (m, ４H), ０.７６ (t, J = ７.０２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３４４ (M+H)+.
［実施例４８］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
密封チューブ内のプロピオンアルデヒド（０．０６４ｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）および実施例４２ｃ（０．０６３ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）中混合物を、酢酸（０．１２６ｍＬ、２．１９３ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて２時間撹拌し、０℃に冷却し、ナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．１３９ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物を、周囲温度に加温しながら、１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−３％メタノール）によって精製して、固体を得、この固体を９：１のヘキサン／酢酸エチル中ですり混ぜて、標題化合物（０．０４４ｇ、６０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), ７.８１ (s, １H), ７.４３ (d, J = １０.６８ Hz, １H), ７.１８ (s, １H), ７.０５ - ７.１３ (m, １H), ４.１７ - ４.２５ (m, １H), ３.９９ - ４.０８ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ２.３９ - ２.６４ (m, ２H), １.０７ - １.４３ (m, ２H), ０.７４ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３３０ (M+H)+
［実施例４９］
４−（シクロプロピルメチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドをシクロプロパンカルボキシアルデヒドに置き換えて実施例４９を調製して、標題化合物（０．０５４ｇ、７２％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １H), ７.８０ (s, １H), ７.３８ - ７.４５ (m, １H), ７.１８ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.０８ - ７.１３ (m, １H), ４.３５ (d, J = １５.８７ Hz, １H), ４.０８ (d, J = １５.８７ Hz, １H), ３.６０ (s, ３H), ２.６１ (dd, J = １２.５１, ６.４１ Hz, １H), ２.２５ (dd, J = １２.５１, ７.０２ Hz, １H), ０.７３ - ０.８２ (m, １H), ０.２３ - ０.３６ (m, １H), ０.１０ - ０.２０ (m, １H), -０.１８ - -０.０８ (m, １H), -０.４２ - -０.３０ (m, １H). MS (ESI+) m/z ３４２ (M+H)+.
［実施例５０］
メチル４−（５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ブタノエート
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを４−オキソブタン酸メチルエステルに置き換えて実施例５０を調製して、標題化合物（０．０６４ｇ、７４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １H), ７.８２ (s, １H), ７.４３ (d, J = ９.７７ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ７.０７ - ７.１４ (m, １H), ４.１７ - ４.２３ (m, １H), ４.０１ - ４.０７ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ３.５２ (s, ３H), ２.５９ - ２.６８ (m, ２H), ２.３０ (t, J = ７.３２ Hz, ２H), １.４６ - １.５６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３８８ (M+H)+.
［実施例５１］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを３−フェニルプロピオンアルデヒドに置き換えて実施例５１を調製して、標題化合物（０．０６２ｇ、６９％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), ７.８１ (s, １H), ７.４３ (dd, J = １０.８３, １.３７ Hz, １H), ７.０１ - ７.２４ (m, ７H), ４.２２ - ４.２７ (m, １H), ４.０４ - ４.１０ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ２.４９ - ２.６９ (m, ４H), １.４４ - １.６７ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４０６ (M+H)+.
［実施例５２］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（ｏ−トリル）−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
４ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（２５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、１−イソシアナト−２−メチルベンゼン（１３．３９ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３８．４μＬ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を入れた。反応混合物を８０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（５．６ｍｇ、１６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９０ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.４５-７.５３ (m, ２H), ７.３１-７.３９ (m, １H), ７.２６ (s, １H), ７.０２ (t, J = ７.２ Hz, ２H), ６.８６-６.９４ (m, １H), ５.４０-５.４８ (m, １H), ４.５１-４.５６ (m, ２H), ４.１０-４.１９ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H), １.７６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７７.１ (M+H)+.
［実施例５３］
２−エチルヘキシル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
４ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、２−エチルヘキシルカルボノクロリデート（１０．１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）を入れた。反応混合物を８０℃にて１８時間加熱した。この混合物に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１９．９３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１８時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（４．４ｍｇ、２０．２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７８-７.８１ (m, １H), ７.５９-７.６０ (m, １H), ７.３５-７.３９ (m, １H), ７.２７-７.３１ (m, １H), ７.２０-７.２２ (m, １H), ５.１７-５.２３ (m, １H), ４.４４-４.５４ (m, １H), ４.１２-４.１９ (m, １H), ３.７７ (bs, ２H), ３.６１-３.６４ (m, ３H), ２.９０-２.９４ (m, ３H), １.２１-１.３５ (m, １H), ０.９５-１.１８ (m, ９H), ０.６５-０.７９ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ５００.１ (M+H)+.
［実施例５４］
４−イソブチリル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（４．６５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）を入れた。反応混合物を８０℃にて１８時間加熱した。この混合物に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１９．９３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１８時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１．３ｍｇ、７．２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３-７.８７ (m, １H), ７.６５-７.６９ (m, １H), ７.４２-７.４５ (m, １H), ７.３３-７.４１ (m, １H), ７.２０-７.２６ (m, １H), ５.４５-５.６０ (m, １H), ４.４７-４.５８ (m, ２H), ３.８９-４.０１ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ４H), １.９６ (s, １H), ０.９１-１.０１ (m, ３H), ０.４４-０.５５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４１４.１ (M+H)+.
［実施例５５］
５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを２−フェニルアセトアルデヒドに置き換えて実施例５５を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０３４ｇ、４０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J = １.２２ Hz, １H), ７.８２ (s, １H), ７.４４ (dd, J = １０.３８, ２.１４ Hz, １H), ７.０８ - ７.２１ (m, ５H), ７.０２ (d, J = ６.７１ Hz, ２H), ４.２８ - ４.３３ (m, １H), ４.０５ - ４.１０ (m, １H), ３.６０ (s, ３H), ２.６７ - ２.７８ (m, ２H), ２.４５ - ２.５３ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３９２ (M+H)+.
［実施例５６］
４−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アセトアルデヒドに置き換えて実施例５６を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、不純生成物を得、この不純生成物は２回目の精製を行って（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−３％メタノール）、標題化合物（０．０３３ｇ、３２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １H), ７.８０ (s, １H), ７.４３ (dd, J = ８.７０, ２.５９ Hz, １H), ７.１９ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.０８ - ７.１６ (m, １H), ６.６８ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.６０ (s, １H), ６.３９ - ６.４９ (m, １H), ５.８９ (s, ２H), ４.２８ (d, J = １５.８７ Hz, １H), ４.０５ (d, J = １５.８７ Hz, １H), ３.６０ (s, ３H), ２.３３ - ２.８８ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４３６ (M+H)+.
［実施例５７］
４−（（１Ｚ，３Ｅ）−２，４−ジフェニルブタ−１，３−ジエン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４７の調製に使用した手順に従い、ブチルアルデヒドを２−フェニルアセトアルデヒドに置き換えて実施例５７を調製した。粗物質を１ｍＬの５０／５０ ＤＭＳＯ／メタノール中ですり混ぜ、濾過して、黄色固体（０．０１３ｇ、１２％）を収集した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.６２ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ６.９５ - ７.１６ (m, １０H), ６.８７ (d, J = １５.８７ Hz, １H), ６.６７ (dd, J = ６.５６, ２.５９ Hz, ２H), ６.５９ (s, １H), ６.５０ - ６.５６ (m, １H), ５.４２ (d, J = １５.５６ Hz, １H), ４.６８ (d, J = １５.５６ Hz, １H), ４.２６ (d, J = １４.９５ Hz, １H), ３.６６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９２ (M+H)+.
［実施例５８］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
［実施例５８ａ］
（Ｚ）−エチル３−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−２−ヒドロキシアクリレート
エタノール（１５ｍＬ）およびエーテル（１５０ｍＬ）の溶液に、５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１４．８２ｇ、６０ｍｍｏｌ）、シュウ酸ジエチル（１３．１５ｇ、９０ｍｍｏｌ）およびカリウムエトキシド（６．０６ｇ、７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４５℃にて２４時間加熱した。反応中に、フラスコを数回手で振った。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中１０−２０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９．５ｇの標題化合物（収率４６％）を得た。
［実施例５８ｂ］
エチル４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ａ（９．５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）および鉄粉（７．６４ｇ、１３７ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）および酢酸（６０ｍＬ）中混合物を、１００℃にて１時間加熱した。固体を濾別し、次いで追加の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下で除去して元の容量の２０％とし、混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０−４０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６．０５ｇの標題化合物を得た。
［実施例５８ｃ］
エチル１−ベンジル−４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の実施例５８ｂ（０．８８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を、６０％水素化ナトリウム（０．１０６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、０．１１７ｇの油中６０％分散体）で処理した。溶液を周囲温度にて１０分間撹拌した。この溶液に臭化ベンジル（０．５９ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに２時間撹拌し、次いで水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０−４０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．０７ｇの標題化合物を得た。
［実施例５８ｄ］
エチル１−ベンジル−４−ブロモ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ｃ（２、５．１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を、ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４５℃にて１８時間撹拌した。混合物を濃縮して、ジオキサンを除去した。残留物を石油エーテル中でスラリー化して、標題化合物（１．８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ、収率９３％）を灰色固体として得た。
［実施例５８ｅ］
エチル１−ベンジル−４−ブロモ−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
周囲温度の実施例５８ｄ（５．１６ｇ、１３．７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中懸濁液に、ＮａＨ（０．６６０ｇ、１６．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度にて３０分間撹拌した。ヨードメタン（１．０３２ｍＬ、１６．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物中に添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０−４０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４．２３ｇ、８．９１ｍｍｏｌ、収率６４．８％）を得た。
［実施例５８ｆ］
エチル１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ｅ（２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１１ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２３５ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．２４５ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中混合物を、アルゴン雰囲気下で９０℃にて１６時間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチルで数回洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０−７５％酢酸エチル／石油エーテル勾配）によって精製して、標題化合物（１．１５ｇ、収率４０％）を得た。
［実施例５８ｇ］
２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
実施例５ｂ（２ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（１．９２２ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１５℃にて１時間撹拌した。反応混合物を、１５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、半固体に濃縮した。水を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１０分間撹拌した。固体を濾過により収集し、フリット上で終夜乾燥して、標題化合物（２．１ｇ、７．８５ｍｍｏｌ、収率７２．７％）を黄褐色固体として得た。
［実施例５８ｈ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
５００ｍＬのフラスコに、実施例５８ｇ（１０ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）、１−クロロ−４−ヨードベンゼン（１８．０６ｇ、７６ｍｍｏｌ）、ＰｄＯＡｃ２（０．４２５ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）、キサントホス（１．７５ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４．６７ｇ、７６ｍｍｏｌ）および無水ジオキサン（３５０ｍＬ）を、アルゴン下で周囲温度にて添加した。混合物を１１０℃にて１８時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）および石油エーテル（２０ｍＬ）で処理し、混合物を周囲温度にて１５分間撹拌した。得られた固体を濾過により収集し、少量の石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、標題化合物（９．６ｇ、２４．８５ｍｍｏｌ、収率６５．６％）を黄色固体として得た。
［実施例５８ｉ］
エチル１−ベンジル−４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５ｄの調製に使用した手順に従い、それぞれ実施例５ｃを実施例５８ｈに置き換え、実施例１ｆを実施例５８ｆに置き換えて実施例５８ｉを調製して、標題化合物を得た。
［実施例５８ｊ］
エチル４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ｉ（０．５ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）、アニソール（０．１８１ｍＬ、１．６５５ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（０．５ｍＬ、９．３８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）中混合物を、９０℃にて１０時間加熱した。過剰のＴＦＡを減圧下で除去し、残留物を水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回（２０ｍＬ）抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、続いて飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．３８ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ、収率４２．９％）を淡色固体として得た。
［実施例５８ｋ］
エチル４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート
実施例５８ｊ（０．２００ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（４ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．２３４ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波下で１３０℃にて１．５時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１４ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、収率３３．５％）を得た。
［実施例５８ｌ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸
実施例５８ｋおよびＬｉＯＨ（０．６４６ｍＬ、１．２９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中混合物を、６５℃にて１８時間加熱した。溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）を添加した。水層は、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを３に調整した。固体を濾過し、乾燥して、標題化合物（０．２５ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、収率７５％）を淡色固体として得た。
［実施例５８ｍ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例５８ｌ（０．１ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（０．０３５ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．７７７μＬ、１０．０４μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）に再溶解し、水酸化アンモニウム（水中２５％ｗｔ／ｗｔ）（２ｍＬ、９２ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度にて終夜撹拌した。得られた固体を濾過し、メタノールで２回処理し、再度濾過して、標題化合物（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率２８．３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６):δ１２.２３ (s, １H), ７.９３ (s, １H), ７.８３ (s, １H), ７.６８ (s, ２H), ７.４７ (d, J = ７.４ Hz, １H), ７.３８ (d, J = ７.８ Hz, １H), ７.００ (d, J = ８.４ Hz, ２H), ６.３５ (d, J = ８.６ Hz, ２H), ５.８９ (m, １H), ４.６８ - ４.３５ (m, ３H), ３.５９ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９７.１ (M+H)+
［実施例５９］
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例５８ｍの調製に使用した手順に従い、水酸化アンモニウム（水中２５％ｗｔ／ｗｔ）をエチルアミンに置き換えて実施例５９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-MeOD):δ８.３３ (t, J = ５.０ Hz, １H), ７.９３ (d, J = １.６ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.４７ (dd, J = ８.１, １.８ Hz, １H), ７.３８ (d, J = ８.０ Hz, １H), ６.９９ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ６.３６ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ６.１３ - ５.８２ (m, ２H), ４.５０ (dd, J = ５６.８, ２４.０ Hz, ３H), ３.５８ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H), １.２５ - １.１４ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５２５.０ (M+H)+
［実施例６０］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５８ｍの調製に使用した手順に従い、水酸化アンモニウム（水中２５％ｗｔ／ｗｔ）を１−メチルピペラジンに置き換えて実施例６０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６):δ１２.３４ (s, １H), ７.９１ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.６６ (s, １H), ７.４７ (dd, J = ８.１, １.８ Hz, １H), ７.３７ (d, J = ８.０ Hz, １H), ６.９７ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ６.４５ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ５.１０ (d, J = １６.８ Hz, １H), ４.６８ - ４.４０ (m, ３H), ３.６９ - ３.４０ (m, ７H), ３.００ (s, ３H), ２.３６ (s, ４H), ２.２１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８０.２ (M+H)+
［実施例６１］
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを２−イソシアナト−１，３−ジメチルベンゼンに置き換えて実施例６１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８５ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.４４ (s, ２H), ７.２３ (s, １H), ６.８６-６.９６ (m, ３H), ５.３１-５.４０ (m, １H), ４.４８-４.５３ (m, ２H), ４.１１-４.２１ (m, １H), ３.６５ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), １.８２ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ４９１.１ (M+H)+.
［実施例６２］
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンに置き換えて実施例６２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８６ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.４３ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.３９ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.２５ (s, １H), ７.０８-７.１５ (m, １H), ６.７０-６.７６ (m, １H), ５.４３-５.５４ (m, １H), ４.５２ (bs, ２H), ４.０２-４.１６ (m, １H), ３.６５ (d, J = １０.２ Hz, ２H), ２.９７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９３.０ (M+H)+.
［実施例６３］
Ｎ−（４−エチルフェネチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−エチル−４−（２−イソシアナトエチル）ベンゼンに置き換えて実施例６３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８１ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.３４ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.１６-７.２０ (m, ２H), ７.００ (d, J = ８.１ Hz, ２H), ６.８８ (d, J = ８.０ Hz, ２H), ５.２７-５.４１ (m, １H), ４.４９ (s, ２H), ３.９３-４.０１ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.０２-３.２０ (m, ２H), ２.９５ (s, ３H), ２.５３-２.５８ (m, ２H), １.１６ (t, J = ７.６ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１９.１ (M+H)+.
［実施例６４］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−プロピル−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−イソシアナトプロパンに置き換えて実施例６４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８２ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４０ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ５.３３ (s, １H), ４.５０ (s, ２H), ３.９４-４.０５ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.７１-２.９２ (m, ２H), １.２５ (h, J = ７.３ Hz, ２H), ０.６６ (t, J = ７.４ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４２９.１ (M+H)+.
［実施例６５］
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−（イソシアナトメチル）−３−メトキシベンゼンに置き換えて実施例６５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８２ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４０ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ５.３３ (s, １H), ４.５０ (s, ２H), ３.９４ - ４.０５ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.７１ - ２.９２ (m, ２H), １.２５ (h, J = ７.３ Hz, ２H), ０.６６ (t, J = ７.４ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５０７.０ (M+H)+.
［実施例６６］
Ｎ−（２−クロロエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−クロロ−２−イソシアナトエタンに置き換えて実施例６６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.９５ (d, J = ０.４ Hz, １H), ７.８０ (s, １H), ７.７１ (d, J = １.６ Hz, １H), ７.２０ (dd, J = ８.２, １.９ Hz, １H), ７.０４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ４.３７ (s, ２H), ４.１３ (s, ２H), ３.７９ (t, J = ６.１ Hz, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.６９ (dt, J = ６.４, ３.５ Hz, ２H), ２.８９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４９.２ (M+H)+.
［実施例６７］
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを（イソシアナトメチル）シクロヘキサンに置き換えて実施例６７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８３ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４０ (dd, J = ８.０, ２.０ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ７.９ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ５.２４ - ５.３７ (m, １H), ４.５０ (s, １H), ３.９６ - ４.０８ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.６５ - ２.８３ (m, １H), １.４５ - １.５８ (m, ３H), １.３４ (dd, J = １３.７, １.１ Hz, １H), １.０９ - １.２７ (m, １H), ０.９５ - １.１０ (m, ３H), ０.５６ - ０.７０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８３.１ (M+H)+.
［実施例６８］
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換えて実施例６８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０-１１.９８ (m, １H), ７.９０ (bs, １H), ７.７０ (s, １H), ７.３３-７.５２ (m, ４H), ７.２６ (d, J = １.０ Hz, １H), ７.１１-７.２１ (m, １H), ６.８８-６.９７ (m, １H), ５.４６ (d, J = １５.６ Hz, １H), ４.６０ (d, J = １３.５ Hz, １H), ４.５０ (d, J = １３.５ Hz, １H), ４.１０ (d, J = １５.１ Hz, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例６９］
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−イソシアナト−４−イソプロピルベンゼンに置き換えて実施例６９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８６ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.４３ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.３８ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２５ (s, １H), ７.１２ (d, J = ８.６ Hz, ２H), ７.０１ (d, J = ８.５ Hz, ２H), ５.４３-５.５７ (m, １H), ４.５２ (s, ２H), ４.０４-４.１４ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９７ (s, ３H), ２.７７ (dt, J = １４.１, ７.０ Hz, １H), １.１７-１.２０ (m, １H), １.１３ (d, J = ６.９ Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ５０５.２ (M+H)+.
［実施例７０］
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１，３−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼンに置き換えて実施例７０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８５ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.６４ (s, １H), ７.４０-７.４５ (m, ２H), ７.１５-７.２５ (m, ２H), ６.９４ (t, J = ８.０ Hz, ２H), ５.４５ (d, J = １５.２ Hz, １H), ４.５０ (d, J = ４.０ Hz, ２H), ４.０８-４.１６ (m, １H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例７１］
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンに置き換えて実施例７１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８７ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.７３ (dd, J = ６.５, ２.７ Hz, １H), ７.６４ (s, １H), ７.５８ (ddd, J = ８.９, ５.６, ２.４ Hz, １H), ７.４３ (dd, J = ８.１, １.８ Hz, １H), ７.３９ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２５ (s, １H), ７.２１ (d, J = ９.６ Hz, １H), ５.４９ - ５.５６ (m, １H), ４.５３ (d, J = ３.５ Hz, ２H), ４.０８ - ４.１４ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５４９.０ (M+H)+.
［実施例７２］
エチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンをエチル４−（イソシアナトメチル）シクロヘキサンカルボキシレートに置き換えて実施例７２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８３ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４１ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.３１ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ５.２６-５.３６ (m, １H), ４.５０ (d, J = １.２ Hz, ２H), ３.９５-４.０８ (m, ３H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.６８-２.８３ (m, ２H), ２.０３ (tt, J = １２.２, ３.７ Hz, １H), １.７５ (dd, J = １２.８, ２.２ Hz, ２H), １.３６-１.４６ (m, ２H), １.０６-１.１９ (m, ６H), ０.６０-０.７１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５５５.１ (M+H)+.
［実施例７３］
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例５２の調製に使用した手順に従い、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを１−イソシアナト−３−メトキシプロパンに置き換えて実施例７３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６//D２O)δ７.８３ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６０ (s, １H), ７.４１ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.１９ (s, １H), ５.２９ - ５.３８ (m, １H), ４.５０ (d, J = ２.０ Hz, ２H), ３.９４ - ４.０４ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ３.１５ (t, J = ５.９ Hz, ２H), ３.０６ (s, ３H), ２.９８ - ３.０４ (m, １H), ２.９５ (s, ３H), ２.８６ - ２.９３ (m, １H), １.４７ (p, J = ６.４ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ５５５.１ (M+H)+.
［実施例７４］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−トシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．７５ｍＬ）を入れた。反応混合物を５０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１．４ｍｇ、６％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６６ (d, J=１.８３ Hz, １H), ７.４７-７.４９ (m, １H), ７.４１ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.２５ (s, １H), ７.２２ (s, １H), ６.７７-６.８０ (m, ２H), ６.７２-６.７５ (m, ２H), ５.２１ (d, J=１６.４８ Hz, １H), ４.５８-４.６２ (m, １H), ４.５２ (d, J=４.８８ Hz, １H), ４.４９ (s, １H), ３.５１ (s, ３H), ２.９８ (s, ３H), ２.１５ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ４９８ (M+H)+.
［実施例７５］
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドをビフェニル−４−スルホニルクロリドに置き換えて実施例７５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６６ (d, J=２.１４ Hz, １H) ７.５２-７.５５ (m, ３H) ７.４８ (t, J=７.３２ Hz, ２H) ７.４２-７.４５ (m, ２H) ７.２９ (s, １H) ７.２０-７.２３ (m, ３H) ６.９３ (d, J=８.５４ Hz, ２H) ５.２９ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.４８-４.６３ (m, ３H) ３.１８ (s, ３H) ２.９８ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５６０ (M+H)+.
［実施例７６］
４−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドに置き換えて実施例７６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６５ (d, J=２.１４ Hz, １H) ７.４７-７.５０ (m, １H) ７.３９-７.４３ (m, １H) ７.２４ (s, ２H) ６.７８ (d, J=９.１６ Hz, ２H) ６.４４ (d, J=８.８５ Hz, ２H) ５.２１ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.５７-４.６２ (m, １H) ４.５０ (s, １H) ４.４６-４.４８ (m, J=２.７５ Hz, １H) ３.６９ (s, ３H) ３.４９ (s, ３H) ２.９７ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５１４ (M+H)+.
［実施例７７］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（フェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドをベンゼンスルホニルクロリドに置き換えて実施例７７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６５ (d, J=１.８３ Hz, １H) ７.４７-７.５１ (m, １H) ７.４１ (dd, J=８.０９, １.９８ Hz, １H) ７.２２-７.２６ (m, ２H) ７.２１ (s, １H) ６.９３-６.９８ (m, ２H) ６.８８-６.９１ (m, ２H) ５.２４ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.５８-４.６２ (m, １H) ４.４８-４.５４ (m, ２H) ３.４７ (s, ３H) ２.９７ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ４８４ (M+H)+.
［実施例７８］
４−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドに置き換えて実施例７８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７４ (d, J=１.８３ Hz, １H) ７.５０ (s, １H) ７.３３-７.３９ (m, １H) ７.２６-７.３０ (m, ２H) ７.１２-７.１６ (m, ２H) ６.８１ (d, J=８.２４ Hz, １H) ６.７２ (t, J=７.４８ Hz, １H) ５.２５ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.５４-４.５９ (m, １H) ４.４１-４.５２ (m, ２H) ３.５８ (s, ３H) ３.４４ (s, ３H) ２.９９ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５１４ (M+H)+.
［実施例７９］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（４−フェノキシフェニル）スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを４−フェノキシベンゼン−１−スルホニルクロリドに置き換えて実施例７９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７０ (d, J=１.８３ Hz, １H) ７.４７-７.５２ (m, ３H) ７.４１ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １H) ７.３８ (s, １H) ７.２８ (t, J=７.４８ Hz, １H) ７.２１ (s, １H) ７.０８ (d, J=７.６３ Hz, ２H) ６.９１-６.９４ (m, ２H) ６.３９-６.４４ (m, ２H) ５.２２ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.５８-４.６３ (m, １H) ４.４７-４.５６ (m, ２H) ３.５７ (s, ３H) ２.９８ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５７６ (M+H)+.
［実施例８０］
４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリドに置き換えて実施例８０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６７ (d, J=１.８３ Hz, １H) ７.４８-７.５１ (m, １H) ７.４２ (dd, J=８.０９, １.６８ Hz, １H) ７.２９ (s, １H) ７.２５ (s, １H) ６.９６ (dd, J=８.８５, ５.１９ Hz, ２H) ６.７６ (t, J=８.８５ Hz, ２H) ５.２３ (d, J=１６.４８ Hz, １H) ４.５７-４.６３ (m, １H) ４.４７-４.５６ (m, ２H) ３.５１ (s, ３H) ２.９８ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５０２ (M+H)+.
［実施例８１］
４−（２−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを２−ナフトイルクロリドに置き換えて実施例８１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９６-７.９９ (m, １H), ７.９３ (s, １H), ７.８６ (s, １H), ７.８０ (d, J=７.０２ Hz, １H), ７.７１-７.７６ (m, １H), ７.６３-７.６７ (m, ２H), ７.５７-７.６１ (m, １H), ７.４６-７.５３ (m, ２H), ７.４２ (s, １H), ７.０８ (dd, J=８.３９, １.３７ Hz, １H), ５.９３ (d, J=１４.９５ Hz, １H), ４.３９-４.４５ (m, １H), ４.３１-４.３８ (m, １H), ４.２０ (d, J=１４.６５ Hz, １H), ３.７３ (s, ３H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９８.１ (M+H)+.
［実施例８２］
メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート
実施例１２ｄ（４４．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および４−オキソブタン酸メチル（５８．１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、ジクロロメタン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２００ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２０時間撹拌し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（３８ｍｇ、７０％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J=２.１４ Hz, １ H) ７.８５ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６９ (s, １ H) ７.２４ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０４ - ７.１３ (m, ２ H) ６.８１ - ７.０２ (m, ３ H) ５.０３ (t, J=７.６３ Hz, １ H) ４.３８ - ４.６３ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ３.５５ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.３５ - ２.４６ (m, ２ H) １.８２ - ２.０３ (m, １ H) １.３４ - １.６１ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ５４２ (M+H)+.
［実施例８３］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，７，１０−ペンタアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例８３ａ］
５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−４−アミン
２，４−ジフルオロアニリン（０．４３３ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、４，５−ジクロロピリミジン（０．５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．１８７ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（０．０９７ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）およびジアセトキシパラジウム（０．０３８ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の混合物を、トルエン（４ｍＬ）中で合わせ、密封し、アルゴンで１５分間スパージし、１１０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能化シリカで処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中１０−５０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．６６ｇ、８１％）を得た。
［実施例８３ｂ］
４−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピリミジン−５−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８３ａ（０．２ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．３５５ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０３８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０４１ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．３０７ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（４ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を８０℃にて１８時間撹拌し、冷却し、１００ｍＬの酢酸エチルおよび２０ｍＬの水で希釈し、セライトに通して濾過して、元素状パラジウムを除去した。濾液層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．２７２ｇ、６５％）を得た。
［実施例８３ｃ］
４−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピリミジン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８３ｂ（０．２６ｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（０．２１５ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４ｍＬ）および水（１．３３３ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて１８時間加熱した。混合物を冷却し、水で希釈し、ｐＨを１Ｍ ＨＣｌでｐＨ９に調整した。得られた固体を濾過により収集し、水ですすぎ、一定質量まで乾燥して、標題化合物（０．１７１ｇ、９４％）を得た。
［実施例８３ｄ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，７，１０−ペンタアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８３ｃ（０．０３ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０２５ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）中で合わせ、塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ、１．０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を密封し、マイクロ波により１３０℃にて２時間加熱した。混合物を冷却し、エーテルで希釈し、濾過して、標題化合物のＨＣｌ塩（０．００２５ｇ、７％）を収集した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.７５ (d, J = ２.４４ Hz, １H), １０.４５ (s, １H), ８.４８ (s, １H), ８.４５ (s, １H), ７.７７ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.４０ - ７.５２ (m, ３H), ７.１７ (t, J = ８.３９ Hz, １H), ５.５８ (d, J = １４.９５ Hz, １H), ４.８１ (d, J = １５.２６ Hz, １H), ３.５８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６６ (M+H)+.
［実施例８４］
（Ｒ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
実施例３４（１３．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、改良したＢｅｒｇｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＰｒｅｐＳＦＣ（商標）システムを使用するＳＦＣ精製に供した。Ｂｅｒｇｅｒシステムのマニュアルバージョンを、試料注入用のＧｉｌｓｏｎ２３２オートサンプラーおよび大気圧での画分収集用にカスタマイズしたＣａｖｒｏ ＭｉｎｉＰｒｅｐ（商標）ピペッターと一体化させた（Ｏｌｓｏｎ、Ｊ．；Ｐａｎ、Ｊ．；Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ、Ｊ．；Ｓｅａｒｌｅ、Ｐ．；Ｂｌａｎｃｈａｒｄ、Ｄ．ＪＡＬＡ２００２、７、６９−７４）。カスタム設計した収集シュー（ｓｈｏｅ）により、１８×１５０ｍｍチューブ内への収集ができ、メタノール洗浄システムにより、画分間のシューを洗浄して、回収を最大にし、画分の相互汚染を回避することができる。システムは、ＳＦＣ ＰｒｏＮＴｏ（商標）ソフトウェア（バージョン１．５．３０５．１５）ならびにＡｂｂｏｔｔの開発によるオートサンプラーおよび画分収集器の制御用Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションを使用して制御した。出口圧力を１００ｂａｒとし、オーブンの温度を３５℃とし、移動相流速を、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＯＤ−Ｈカラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロン）上で４０ｍＬ／分とした。試料を、メタノール１．５ｍＬ中の溶液として注入した。分取ＳＦＣシステムは、ＳＦＣ ＰｒｏＮＴｏ（商標）ソフトウェア（バージョン１．５．３０５．１５）ならびにオートサンプラーおよび画分収集器の制御用カスタムソフトウェアを使用して制御した。画分をＵＶシグナル閾値に基づいて収集し、ポジティブモードのＥＳＩイオン化を用いるオンラインＴｈｅｒｍｏ ＭＳＱ質量分析を、分子質量確認のために使用した。Ｎａｖｉｇａｔｏｒ４．０ソフトウェアおよびＳＦＣを制御するソフトウェアと通信するＡｂｂｏｔｔの開発によるＶｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃインターフェースを使用して、質量スペクトルを取得して、２つの白色固体（実施例８４、６．５ｍｇ、収率４８％、および実施例８５（６．０ｍｇ、収率４４％）を得た。第一溶出エナンチオマーをＲ−異性体（実施例８４）として任意に割り当て、第二溶出エナンチオマーをＳ−異性体（実施例８５）として任意に割り当てた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９５- １２.００ (m, １H), ７.８５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３７ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.２４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.８７ (t, J = ８.７ Hz, ２H), ６.４６ - ６.６１ (m, ２H), ６.１８ - ６.２９ (m, １H), ４.４４ - ４.６２ (m, ２H), ３.７０ - ４.０３ (m, ２H), ３.５８ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ０.８７ - １.０３ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５１０.１ (M+H)+.
［実施例８５］
（Ｓ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９５- １２.００ (m, １H), ７.８５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３７ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.２４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.８７ (t, J = ８.７ Hz, ２H), ６.４６ - ６.６１ (m, ２H), ６.１８ - ６.２９ (m, １H), ４.４４ - ４.６２ (m, ２H), ３.７０ - ４.０３ (m, ２H), ３.５８ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ０.８７ - １.０３ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５１０.１ (M+H)+.
［実施例８６］
２−メトキシエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを２−メトキシエチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例８６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７８-７.８０ (m, １H), ７.６１ (s, １H), ７.３５-７.３９ (m, １H), ７.３３ (s, １H), ７.２３ (s, １H), ５.２０-５.３０ (m, １H), ４.４９ (d, J = ６.８ Hz, ２H), ３.８８-４.２０ (m, ２H), ３.６３ (s, ３H), ３.３３-３.３９ (m, １H), ３.１２ (s, ２H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４６.０ (M+H)+.
［実施例８７］
エチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをエチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例８７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７８-７.８０ (m, １H), ７.６１ (s, １H), ７.３５-７.３９ (m, １H), ７.３２ (s, １H), ７.２３ (s, １H), ５.２１-５.２７ (m, １H), ４.４９ (d, J = ６.８ Hz, ２H), ４.１２-４.１７ (m, １H), ３.８５-３.９９ (m, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), １.００-１.０８ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４１６.１ (M+H)+.
［実施例８８］
ペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをペンチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例８８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７９ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６０ (s, １H), ７.３７ (dd, J = ８.１, １.９ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２２ (s, １H), ５.２２ (d, J = １５.５ Hz, １H), ４.４４-４.５４ (m, ２H), ４.１４ (d, J = １５.６ Hz, １H), ３.９１ (dd, J = １１.９, ５.４ Hz, １H), ３.８０-３.８７ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), １.３３-１.４１ (m, ２H), １.０３-１.１８ (m, ４H), ０.７５ (t, J = ７.１ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５８.１ (M+H)+.
［実施例８９］
４−クロロブチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを４−クロロブチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例８９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８０ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６１ (s, １H), ７.３６-７.３９ (m, １H), ７.３２ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２３ (s, １H), ５.２３ (d, J = １５.７ Hz, １H), ４.４５-４.５４ (m, ２H), ４.１５ (d, J = １５.８ Hz, １H), ３.９３-３.９９ (m, １H), ３.８３-３.９２ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ３.４０-３.４７ (m, ２H), ２.９４ (s, ３H), １.４７-１.５８ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４７８.０ (M+H)+.
［実施例９０］
ナフタレン−２−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをナフタレン−２−イルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７６-７.８８ (m, ４H), ７.７１ (s, １H), ７.５５-７.６３ (m, １H), ７.３９-７.５０ (m, ４H), ７.２９-７.３３ (m, １H), ７.０７ (d, J = ８.９ Hz, １H), ５.３３-５.４６ (m, １H), ４.４６-４.５７ (m, ２H), ４.２７-４.３８ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５１３.９ (M+H)+.
［実施例９１］
ｐ−トリル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをｐ−トリルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８４ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.４７-７.５４ (m, １H), ７.４２ (dd, J = ８.０, １.８ Hz, １H), ７.２９ (s, １H), ７.０８ (d, J = ８.２ Hz, ２H), ６.７７ (d, J = ８.５ Hz, ２H), ５.３０-５.３７ (m, １H), ４.４６-４.５６ (m, ２H), ４.２２-４.３２ (m, １H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.２３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７８.２ (M+H)+.
［実施例９２］
ネオペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをネオペンチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３８ (dd, J = ８.１, １.９ Hz, １H), ７.３２ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２３ (s, １H), ５.２３ (d, J = １５.５ Hz, １H), ４.４４-４.５４ (m, ２H), ４.１８ (d, J = １５.６ Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ３.２７-３.２９ (m, ２H), ２.９１ (s, ３H), ０.６２-０.７９ (m, ９H). MS (ESI+) m/z ４５８.１ (M+H)+.
［実施例９３］
フェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをフェニルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.５０-７.５５ (m, １H), ７.４２ (dd, J = ８.０, ２.０ Hz, １H), ７.２９ (t, J = ７.８ Hz, ３H), ７.１４ (t, J = ７.３ Hz, １H), ６.８９ (dd, J = ８.６, １.１ Hz, ２H), ５.３０-５.３９ (m, １H), ４.４６-４.５７ (m, ２H), ４.２６-４.３４ (m, １H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６４.１ (M+H)+.
［実施例９４］
４−フルオロフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを４−フルオロフェニルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.５０-７.５７ (m, １H), ７.４２ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.２９ (s, １H), ７.０７ (t, J = ８.８ Hz, ２H), ６.９１-６.９６ (m, ２H), ５.３１-５.３８ (m, １H), ４.４６-４.５６ (m, ２H), ４.２５-４.３４ (m, １H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８２.０ (M+H)+.
［実施例９５］
２−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを２−メトキシフェニルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.４９-７.５５ (m, １H), ７.４１ (dd, J = ８.２, １.９ Hz, １H), ７.２７ (s, １H), ７.０８-７.１４ (m, １H), ６.９７ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.８３-６.８６ (m, ２H), ５.２９-５.３６ (m, １H), ４.４５-４.５６ (m, ２H), ４.２３-４.３３ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ３.５４ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９４.１ (M+H)+.
［実施例９６］
２−フルオロエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを２−フルオロエチルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８０ (d, J = １.５ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３８ (dd, J = ８.３, １.７ Hz, １H), ７.３３ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.２４ (d, J = ０.６ Hz, １H), ５.２７ (d, J = １５.６ Hz, １H), ４.４５-４.５５ (m, ３H), ４.３４-４.３９ (m, １H), ３.９９-４.２８ (m, ３H), ３.６３ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３４.０ (M+H)+.
［実施例９７］
４−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートを４−メトキシフェニルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.４６-７.５６ (m, １H), ７.３９-７.４４ (m, １H), ７.２５-７.３２ (m, １H), ６.８２ (s, ４H), ５.３０-５.３９ (m, １H), ４.４５-４.５６ (m, ２H), ４.２１-４.３４ (m, １H), ３.７０ (s, ３H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９４.０ (M+H)+.
［実施例９８］
ブタ−２−イン−１−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例５３の調製に使用した手順に従い、２−エチルヘキシルカルボノクロリデートをブタ−２−イン−１−イルカルボノクロリデートに置き換えて実施例９８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８０ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３９ (dd, J = ８.３, １.９ Hz, １H), ７.３１ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.２５ (s, １H), ５.２１-５.２７ (m, １H), ４.４４-４.５５ (m, ４H), ４.１３-４.１９ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), １.７２ (t, J = ２.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４４０.１ (M+H)+.
［実施例９９］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド
［実施例９９ａ］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパン酸
実施例８２（３７５ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（８３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物中で合わせた。反応混合物を周囲温度にて５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ｐＨを１Ｍ ＨＣｌの添加により４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（３６５ｍｇ、１００％）を得た。
［実施例９９ｂ］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド
実施例９９ａ（３１．７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（４９．６ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で合わせた。この溶液に、ジオキサン中０．５Ｍアンモニア（０．２４０ｍＬ、０．１２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、１０−１００％）によって精製して、標題化合物（１８ｍｇ、５７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １ H) ７.８２ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.３４ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０１ - ７.１７ (m, ３ H) ６.８６ - ６.９９ (m, ２ H) ６.７７ (s, １ H) ５.０１ (dd, J=９.００, ５.９５ Hz, １ H) ４.３８ - ４.５５ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.１０ - ２.２０ (m, ２ H) １.８７ - １.９８ (m, １ H) １.３１ - １.４５ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ５４９ (M+Na)+.
［実施例１００］
４−（４−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを４−フルオロベンゾイルクロリドに置き換えて実施例１００を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.７５ (s, １H), ７.２５-７.３３ (m, １H), ７.１０ (ddd, J = １３.０, ８.５, ５.９ Hz, ３H), ６.９０-７.０３ (m, ３H), ５.６６-５.８８ (m, １H), ４.３３-４.５０ (m, ２H), ４.１６ (d, J = １６.２ Hz, １H), ３.６９ (s, ３H), ２.８４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６６.１ (M+H)+.
［実施例１０１］
４−（３−メトキシプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを３−メトキシプロパノイルクロリドに置き換えて実施例１０１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８６ (s, １H), ７.６７ (s, １H), ７.３８-７.４６ (m, ２H), ７.２２-７.２５ (m, １H), ５.４８-５.６１ (m, １H), ４.５２ (q, J = １４.０ Hz, ２H), ３.９３-４.０１ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.２９-３.４３ (m, ３H), ３.００ (s, ２H), ２.９５ (s, ３H), ２.３３-２.４３ (m, １H), １.９３-２.０２ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４３０.２ (M+H)+.
［実施例１０２］
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドに置き換えて実施例１０２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７８ (s, １H), ７.５４ (d, J = ７.６ Hz, ２H), ７.３９-７.４６ (m, ４H), ７.２９-７.３７ (m, ２H), ７.１４ (d, J = ８.４ Hz, ３H), ６.９９-７.０６ (m, １H), ５.７０-５.９４ (m, １H), ４.４２ (d, J = ５.２ Hz, ２H), ４.１４-４.２２ (m, １H), ３.７０ (s, ３H), ２.８１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２４.０ (M+H)+.
［実施例１０３］
４−（３−シクロペンチルプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを３−シクロペンチルプロパノイルクロリドに置き換えて実施例１０３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８６ (s, １H), ７.６５ (s, １H), ７.４１ (dd, J = ２２.９, ９.０ Hz, ２H), ７.２３ (s, １H), ５.５１-５.５９ (m, １H), ４.５２ (q, J = １３.６ Hz, ２H), ３.８９-３.９９ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), １.８３-２.１０ (m, ２H), １.１９-１.４０ (m, ９H), ０.６６-０.８０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４６８.２ (M+H)+.
［実施例１０４］
４−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを２−（３−メトキシフェニル）アセチルクロリドに置き換えて実施例１０４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６５-７.７４ (m, １H), ７.３９-７.４９ (m, ２H), ７.１６-７.３０ (m, ２H), ６.５２-６.９４ (m, ２H), ６.０４-６.１８ (m, １H), ５.４９-５.６１ (m, １H), ４.４５-４.５６ (m, ２H), ３.５８ (s, ３H), ３.４７ (s, ２H), ２.９５ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４９２.１ (M+H)+.
［実施例１０５］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを塩化プロピオニルに置き換えて実施例１０５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１-７.８８ (m, １H), ７.６３-７.６９ (m, １H), ７.３７-７.４５ (m, ２H), ７.２２-７.２６ (m, １H), ５.５１-５.６１ (m, １H), ４.５２ (q, J = １３.８ Hz, ２H), ３.９１-３.９９ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.１３ (dq, J = １４.８, ７.３ Hz, １H), １.６４-１.８１ (m, １H), ０.７２-０.８７ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４００.１ (M+H)+.
［実施例１０６］
１０−メチル−４−（３−メチルブタノイル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを３−メチルブタノイルクロリドに置き換えて実施例１０６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１-７.８８ (m, １H), ７.６３-７.６９ (m, １H), ７.３２-７.４７ (m, ２H), ７.２２-７.２５ (m, １H), ５.４９-５.６２ (m, １H), ４.４７-４.５９ (m, ２H), ３.９１-３.９９ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), １.９０-２.０１ (m, １H), １.６６-１.８１ (m, １H), ０.６３-０.６９ (m, ３H), ０.４３-０.５１ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例１０７］
４−（３，３−ジメチルブタノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを３，３−ジメチルブタノイルクロリドに置き換えて実施例１０７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５ (s, １H), ７.６５ (s, １H), ７.４３ (d, J = ８.６ Hz, １H), ７.３２ (d, J = ８.４ Hz, １H), ７.２３ (s, １H), ５.５７-５.６４ (m, １H), ３.８７-３.９７ (m, １H), ４.５２ (q, J = １３.７ Hz, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), １.８４-２.０１ (m, ２H), ０.６９ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ４４２.２ (M+H)+.
［実施例１０８］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−フェニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを２−フェニルアセチルクロリドに置き換えて実施例１０８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６９-７.７４ (m, １H), ７.４４ (s, ２H), ７.２４-７.２８ (m, ２H), ７.１９-７.２３ (m, ２H), ６.９３-７.０１ (m, ２H), ６.５４-６.６２ (m, １H), ５.４９-５.５７ (m, １H), ４.４６-４.５７ (m, ２H), ３.９５-４.０１ (m, １H), ３.５８ (s, ３H), ２.９６ (s, ５H). MS (ESI+) m/z ４６２.１ (M+H)+.
［実施例１０９］
４−ベンゾイル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを塩化ベンゾイルに置き換えて実施例１０９を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９０-７.９６ (m, １H), ７.８２ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７５ (s, １H), ７.２０-７.３４ (m, ２H), ７.０９-７.１８ (m, ２H), ７.０４ (d, J = ７.４ Hz, ２H), ６.９２-７.０１ (m, １H), ５.６５-５.８７ (m, １H), ４.４１ (d, J = ５.０ Hz, ２H), ４.１１-４.２１ (m, １H), ３.６９ (s, ３H), ２.８２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４８.０ (M+H)+.
［実施例１１０］
４−（４−メトキシベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを４−メトキシベンゾイルクロリドに置き換えて実施例１１０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７５ (s, １H), ７.２７ (s, １H), ７.１４ (dd, J = ８.０, ２.１ Hz, １H), ７.０１ (d, J = ８.８ Hz, ２H), ６.９４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.６８ (d, J = ８.８ Hz, ２H), ５.７２-５.９２ (m, １H), ４.３６-４.４９ (m, ２H), ４.１２ (d, J = １４.４ Hz, １H), ３.６８ (d, J = ５.３ Hz, ６H), ２.８５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７８.１ (M+H)+.
［実施例１１１］
メチル４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−４−オキソブタノエート
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルをメチル４−クロロ−４−オキソブタノエートに置き換えて実施例１１１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５-７.８９ (m, １H), ７.６６-７.７１ (m, １H), ７.４２-７.４７ (m, ２H), ７.２１-７.２５ (m, １H), ５.４９-５.５８ (m, １H), ４.４７-４.５８ (m, ２H), ３.９３-４.０１ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.４０-３.４４ (m, ２H), ２.９５ (s, ３H), ２.２８-２.４９ (m, ２H), １.８４-２.００ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４５８.１ (M+H)+.
［実施例１１２］
４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを２，４−ジフルオロベンゾイルクロリドに置き換えて実施例１１２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７９ (s, １H), ７.７０ (s, １H), ７.２９-７.３８ (m, １H), ７.００-７.１７ (m, ３H), ６.７８-６.９５ (m, ２H), ５.７４-５.８５ (m, １H), ４.３３-４.４７ (m, ２H), ４.１４-４.２４ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ２.８１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８４.１ (M+H)+.
［実施例１１３］
４−（２−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを２−フルオロベンゾイルクロリドに置き換えて実施例１１３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８０-７.８６ (m, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５８-７.６４ (m, １H), ７.３０-７.４０ (m, １H), ７.１７-７.２８ (m, １H), ６.９９-７.１４ (m, ２H), ６.８３-６.９９ (m, ２H), ５.７２-５.８８ (m, １H), ４.２６-４.４９ (m, ２H), ４.１２-４.２５ (m, １H), ３.６８ (s, ３H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６６.０ (M+H)+.
［実施例１１４］
４−（１−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを１−ナフトイルクロリドに置き換えて実施例１１４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７４-７.８１ (m, １H), ７.６６-７.７３ (m, １H), ７.６０-７.６７ (m, １H), ７.５２-７.６０ (m, ２H), ７.３８-７.４９ (m, ２H), ７.１６-７.３２ (m, ２H), ６.９４-７.０７ (m, ２H), ６.８４-６.９２ (m, １H), ５.８９-６.００ (m, １H), ４.３３-４.６１ (m, １H), ４.２０-４.３０ (m, ２H), ３.６９ (s, ３H), ２.５９-２.７６ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４９８.１ (M+H)+.
［実施例１１５］
４−（シクロプロパンカルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルをシクロプロパンカルボニルクロリドに置き換えて実施例１１５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３-７.９１ (m, １H), ７.６３-７.７１ (m, １H), ７.３９-７.４７ (m, ２H), ７.１８-７.２７ (m, １H), ５.５３-５.６６ (m, １H), ４.４４-４.６１ (m, ２H), ３.８９-４.０５ (m, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H), １.９１-１.９８ (m, １H), １.１８-１.３２ (m, １H), １.０４-１.１５ (m, ２H), ０.５５-０.６６ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４１２.１ (M+H)+.
［実施例１１６］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３−フェニルプロパノイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５４の調製に使用した手順に従い、塩化イソブチリルを３−フェニルプロパノイルクロリドに置き換えて実施例１１６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３ (d, J = ０.６ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４０ (d, J = ９.５ Hz, １H), ７.３１ (d, J = ８.３ Hz, １H), ７.２３ (s, １H), ６.９７-７.０６ (m, ３H), ６.７６-６.８４ (m, ２H), ５.５１-５.６３ (m, １H), ４.５１ (q, J = １３.９ Hz, ２H), ３.８９-４.０１ (m, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ２.６１ (t, J = ７.８ Hz, ２H), ２.３３-２.４３ (m, １H), ２.０２-２.１４ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４７６.２ (M+H)+.
［実施例１１７］
２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例１２ｄ（０．４ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）および２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアルデヒド（０．６８３ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（９．０２ｍＬ）中で合わせ、０℃に冷却し、ジクロロメタン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（３．６１ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）で滴下処理して、不透明赤色溶液を得た。溶液を周囲温度にて７２時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−５％メタノール）によって精製して、標題化合物を黄色粉末（０．４５ｇ、８１％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７８ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.９３ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.８１ - ７.８６ (m, ４H), ７.７６ (s, １H), ７.２４ - ７.３０ (m, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０９ - ７.１５ (m, １H) ６.９９ - ７.０５ (m, １H), ６.９６ (d, J = ２.４４ Hz, １ H), ６.９２ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ５.４４ (dd, J = ９.９２, ５.３４ Hz, １H), ４.５１ - ４.５６ (m, １H), ４.４４ - ４.４８ (m, １H), ３.８７ (dd, J = １３.２８, ５.３４ Hz, １H), ３.６６ (s, ３H), ３.５２ (dd, J = １３.２８, １０.２２ Hz, １H), ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６１５ (M+H)+.
［実施例１１８］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをメタンアミンに置き換えて実施例１１８を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％）によって精製して、標題化合物（２２ｍｇ、６８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (d, J=１.２２ Hz, １ H) ７.８２ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.７７ (q, J=４.４８ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０２ - ７.１２ (m, ３ H) ６.８７ - ７.００ (m, ２ H) ５.００ (dd, J=９.００, ５.９５ Hz, １ H) ４.３３ - ４.５８ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.５５ (d, J=４.５８ Hz, ３ H) ２.０７ - ２.２２ (m, ２ H) １.８３ - ２.００ (m, １ H) １.３１ - １.４８ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ５６３ (M+Na)+.
［実施例１１９］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをジメチルアミンに置き換えて実施例１１９を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％）によって精製して、標題化合物（２４ｍｇ、７２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １ H) ７.８３ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, ２.１４ Hz, １ H) ７.１３ - ７.２０ (m, １ H) ７.１１ (s, １ H) ７.０２ - ７.１０ (m, １ H) ６.９７ (d, J=８.２４ Hz, １ H) ６.８８ - ６.９６ (m, １ H) ５.０３ - ５.１２ (m, １ H) ４.３７ - ４.５７ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９４ (s, ３ H) ２.８７ (s, ３ H) ２.８０ (s, ３ H) ２.２８ - ２.４６ (m, ２ H) １.８５ - １.９５ (m, １ H) １.３７ - １.５２ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ５７７ (M+Na)+.
［実施例１２０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをモルホリンに置き換えて実施例１２０を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％）によって精製して、標題化合物（２８ｍｇ、７８％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １ H) ７.８３ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０３ - ７.１６ (m, ３ H) ６.９９ (d, J=８.２４ Hz, １ H) ６.８８ - ６.９４ (m, １ H) ５.０８ (t, J=７.６３ Hz, １ H) ４.３９ - ４.５７ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ３.３７ - ３.５５ (m, ８ H) ２.９４ (s, ３ H) ２.４０ - ２.４８ (m, １ H) ２.２９ - ２.３９ (m, １ H) １.８４ - １.９４ (m, １ H) １.３８ - １.５５ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ６１９ (M+Na)+.
［実施例１２１］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパンアミド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンに置き換えて実施例１２１を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％）によって精製して、標題化合物（２８ｍｇ、７６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １ H) ７.８６ (d, J=７.６３ Hz, １ H) ７.８２ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０２ - ７.１３ (m, ３ H) ６.８７ - ６.９８ (m, ２ H) ５.００ (dd, J=９.１６, ５.８０ Hz, １ H) ４.３６ - ４.５７ (m, ２ H) ３.７０ - ３.８５ (m, ３ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.１６ (t, J=７.１７ Hz, ２ H) １.８９ - ２.００ (m, １ H) １.５８ - １.７３ (m, ２ H) １.２７ - １.４５ (m, ３ H). MS (ESI+) m/z ６３３ (M+Na)+.
［実施例１２２］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルプロパンヒドラジド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアを１−メチル−１−フェニルヒドラジンに置き換えて実施例１２２を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、３０−１００％）によって精製して、標題化合物（２０ｍｇ、５３％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９５ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ９.９５ (s, １ H) ７.８５ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.７０ (s, １ H) ７.２５ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.１３ - ７.１９ (m, ３ H) ６.９７ - ７.１２ (m, ３ H) ６.８３ - ６.９２ (m, １ H) ６.６４ - ６.７５ (m, ３ H) ５.０５ (dd, J=８.８５, ６.１０ Hz, １ H) ４.３９ - ４.５６ (m, ２ H) ３.６５ (s, ３ H) ３.０５ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.２２ - ２.３２ (m, ２ H) １.９２ - ２.０１ (m, １ H) １.４３ - １.５４ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ６５４ (M+Na)+.
［実施例１２３］
Ｎ−ベンジル−３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをフェニルメタンアミンに置き換えて実施例１２３を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、３０−１００％）によって精製して、標題化合物（２６ｍｇ、７０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J=２.１４ Hz, １ H) ８.３９ (t, J=５.９５ Hz, １ H) ７.８３ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２７ - ７.３３ (m, ２ H) ７.１９ - ７.２５ (m, ４ H) ７.０２ - ７.１１ (m, ３ H) ６.９７ (d, J=７.９３ Hz, １ H) ６.８１ - ６.９２ (m, １ H) ５.０２ (dd, J=９.００, ５.９５ Hz, １ H) ４.３８ - ４.５７ (m, ２ H) ４.２５ (d, J=５.８０ Hz, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.２５ (t, J=７.４８ Hz, ２ H) １.９１ - ２.０２ (m, １ H) １.３５ - １.５６ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ６３９ (M+Na)+.
［実施例１２４］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）プロパンアミド
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアを３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドに置き換えて実施例１２４を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％）によって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、７０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９２ (s, １ H) ８.３１ (dd, J=６.７１, ３.６６ Hz, １ H) ７.８３ (s, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０１ - ７.１３ (m, ３ H) ６.８８ - ６.９８ (m, ２ H) ４.９５ - ５.０５ (m, １ H) ４.３８ - ４.５５ (m, ３ H) ３.６４ (s, ３ H) ３.３６ - ３.４４ (m, １ H) ３.２３ - ３.２９ (m, １ H) ３.０６ - ３.１８ (m, １ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.７８ - ２.９２ (m, １ H) ２.２７ - ２.４０ (m, １ H) ２.１４ - ２.２４ (m, ２ H) １.８７ - ２.０５ (m, ２ H) １.３７ - １.５１ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ６６７ (M+Na)+.
［実施例１２５］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートに置き換えて実施例１２５を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、３０−１００％）によって精製して、標題化合物（４６ｍｇ、７４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (d, J=１.５３ Hz, １ H) ７.８３ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２３ (dd, J=８.２４, １.５３ Hz, １ H) ７.１１ - ７.１９ (m, ２ H) ７.０３ - ７.１１ (m, １ H) ６.９８ (d, J=８.２４ Hz, １ H) ６.８７ - ６.９５ (m, １ H) ５.０８ (t, J=７.６３ Hz, １ H) ４.３９ - ４.５６ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ３.３８ - ３.４４ (m, ２ H) ３.２４ - ３.３０ (m, ６ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.３２ - ２.４６ (m, ２ H) １.８４ - １.９８ (m, １ H) １.４３ - １.５２ (m, １ H) １.４０ (s, ９ H). MS (ESI+) m/z ６９６ (M+H)+.
［実施例１２６］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例９９ｂの調製に使用した手順に従い、アンモニアをｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートに置き換えて実施例１２６を調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、３０−１００％）によって精製して、標題化合物（４８ｍｇ、７５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J=２.４４ Hz, １ H) ７.８０ - ７.８５ (m, ２ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０２ - ７.１３ (m, ３ H) ６.８８ - ６.９８ (m, ２ H) ５.００ (dd, J=９.１６, ６.１０ Hz, １ H) ４.３４ - ４.５５ (m, ２ H) ３.７６ - ３.８６ (m, ２ H) ３.６８ - ３.７５ (m, １ H) ３.６４ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) ２.７３ - ２.８８ (m, ２ H) ２.１５ (t, J=７.０２ Hz, ２ H) １.８８ - １.９９ (m, １ H) １.６１ - １.７３ (m, ２ H) １.３４ - １.４８ (m, １０ H) １.１１ - １.２７ (m, ２ H). MS (ESI+) m/z ７３２ (M+Na)+.
［実施例１２７］
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
［実施例１２７ａ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）アニリン
実施例５８ｈの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｇを２−ブロモアニリンに置き換えて実施例１２７ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１２７ｂ］
エチル１−ベンジル−４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５ｄの調製に使用した手順に従い、それぞれ実施例５ｃを実施例１２７ａに置き換え、実施例１ｆを実施例５８ｆに置き換えて実施例１２７ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１２７ｃ］
エチル４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ｊの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｉを実施例１２７ｂに置き換えて実施例１２７ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１２７ｄ］
エチル４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート
実施例５８ｋの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｊを実施例１２７ｃに置き換えて実施例１２７ｄを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１２７ｅ］
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例１２７ｄ（１５０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）およびエタンアミン（エタノール中２５％ｗｔ／ｗｔ）（５ｍＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）の混合物を密封し、７８℃にて２日間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、収率１２．０３％）を淡色固体として得た。１H NMR (４００ MHz, CDCl３):δ１２.３７ (s, １H), ８.５０ (s, １H), ７.６９ (d, J = ４.２ Hz, １H), ７.４３ (m, ３H), ７.２７ (m, １H), ６.９２ (d, J = ８.８ Hz, ２H), ６.４６ (d, J = ８.３ Hz, ２H), ６.１３ (d, J = １５.３ Hz, １H), ４.５３ (m, １H), ３.７６ (s, ３H), ３.５８ (m, ２H), １.３２ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４３３.０ (M+H)+
［実施例１２８］
６−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ヘキシルアセテート
７−オキソヘプチルアセテート（０．１５５ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）および実施例１２ｄ（０．１ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、窒素下５℃のテトラヒドロフラン（２．２５５ｍＬ）中で合わせ、ジクロロメタン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．６７６ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）で滴下処理して、濃赤色反応混合物を得た。反応混合物を周囲温度にて１８時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．１０８ｇ、８０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (s, １H), ７.８４ (s, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２３ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ７.１３ (s, １H), ７.０４ - ７.１０ (m, １H), ６.９８ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.８４ (d, J = ５.４９ Hz, ２H), ５.００ (t, J = ６.５６ Hz, １H), ４.４０ - ４.５６ (m, ２H), ３.９２ (t, J = ６.５６ Hz, ２H) ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.９６ (s, ３H), １.０９ - １.６７ (m, １０H). MS (ESI+) m/z ５９８ (M+H)+.
［実施例１２９］
３−（アミノメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１１７（０．４５ｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（０．７３３ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）をエタノール（１４．６４ｍＬ）中で合わせ、２時間撹拌還流した。溶液を周囲温度に冷却し、生じた白色固体を濾過により除去した。濾液を濃縮して残留物を得た。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．２８０ｍｇ、８０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (s, １H), ７.８２ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２４ - ７.３０ (m, １H), ７.２２ (dd, J = ８.０９, １.９８ Hz, １H), ７.１５ (s, １H), ７.００ - ７.０６ (m, ２H), ６.８９ - ６.９５ (m, １H), ５.０２ (dd, J = ８.２４, ６.４１ Hz, １H), ４.４１ - ４.５５ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.５７ (s, １H), ２.９４ (s, ３H), ２.６９ (dd, J = １２.９７, ８.７０ Hz, １H), ２.４５ (dd, J = １２.９７, ６.２６ Hz, １H). MS (ESI+) m/z ４８５ (M+H)+.
［実施例１３０］
Ｎ−（（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）（ジメチルアミノ）メチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム
実施例１２９（０．０３ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）（ジメチルアミノ）メチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム（ＨＣＴＵ、０．０３３ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０３２ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．６１９ｍＬ）中で合わせた。混合物に酢酸（１０．６３μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０３ｇ、７８％）として得た。１H NMR (５００ MHz, ピリジン-d６)δ１３.１１ (s, １H), ９.８４ (s, １H), ８.０８ (d, J = １.４７ Hz, １H), ７.６１ (s, １H), ７.５６ (s, １H), ７.４３ - ７.４９ (m, ２H), ７.２０ (d, J = ８.０７ Hz, １H), ６.８２ - ６.８９ (m, １H), ６.７４ - ６.７９ (m, １H), ５.９５ - ６.００ (m, １H), ４.６５ (s, ２H), ３.７３ (dd, J = １３.４８, ８.７１ Hz, １H), ３.６１ (s, ３H), ３.５７ (dd, J = １３.４８, ６.３３ Hz, １H), ３.０８ (s, ３H), ２.７７ (s, １２H). MS (ESI+) m/z ５８３ (M)+.
［実施例１３１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２５（４０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて３０分間撹拌し、濃縮した。残留物に水を添加し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加により７に調整し、混合物を５分間超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１８ｍｇ、５３％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １ H) ７.８３ (d, J=１.８３ Hz, １ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０３ - ７.１８ (m, ３ H) ６.９７ (d, J=７.９３ Hz, １ H) ６.８７ - ６.９４ (m, １ H) ５.０８ (t, J=７.６３ Hz, １ H) ４.３９ - ４.６０ (m, ２ H) ３.６４ (s, ３ H) ３.１８ - ３.２５ (m, ２ H) ２.９４ (s, ３ H) ２.５５ - ２.６１ (m, ４ H) ２.２７ - ２.４６ (m, ３ H) １.８３ - １.９４ (m, １ H) １.３８ - １.５７ (m, １ H). MS (ESI+) m/z ５９６ (M+H)+.
［実施例１３２］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）プロパンアミド
実施例１２６（４２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、４２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.７７ - ７.８６ (m, ２ H) ７.６８ (s, １ H) ７.２２ (dd, J=８.２４, １.８３ Hz, １ H) ７.０１ - ７.１３ (m, ３ H) ６.８５ - ６.９９ (m, ２ H) ５.００ (dd, J=９.１６, ６.１０ Hz, １ H) ４.３８ - ４.５６ (m, ２ H) ３.５７ - ３.６７ (m, ４ H) ３.３９ - ３.５２ (m, １ H) ２.９０ - ２.９９ (m, ５ H) ２.５１ - ２.５８ (m, ２ H) ２.１５ (t, J=７.１７ Hz, ２ H) １.８９ - １.９７ (m, １ H) １.６２ - １.７２ (m, ２ H) １.３６ - １.４６ (m, １ H) １.２０ - １.３５ (m, ２ H). MS (ESI+) m/z ６１０ (M+H)+.
［実施例１３３］
４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ブタン−１，２−ジイルジアセテート
５−オキソペンタン−１，２−ジイルジアセテート（０．１８２ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）および実施例１２ｄ（０．１ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、窒素下５℃のテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．６７６ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を周囲温度にて１８時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０３８ｇ、２６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ (s, １H), ７.８３ - ７.８７ (m, １H), ７.６９ (s, １H), ７.２２ - ７.２８ (m, １H), ６.９６ - ７.１８ (m, ３H), ６.６９ - ６.８７ (m, ２H), ５.０１ (t, J = ６.７１ Hz, １H), ４.７８ - ４.９２ (m, １H), ４.４０ - ４.５６ (m, ２H), ３.８５ - ４.０８ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.９５ (s, ３H), １.８８ (s, ３H), １.３０ - １.７９ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ６２８ (M+H)+.
［実施例１３４］
メチル５−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ペンタノエート
６−オキソヘキサン酸メチル（０．１３０ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）および実施例１２ｄ（０．１ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、窒素下５℃のテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）中で合わせ、ジクロロメタン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．６７６ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を周囲温度にて１８時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０６９ｇ、５４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.８５ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２４ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.０３ - ７.１１ (m, １H), ６.９８ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ６.７６ - ６.８８ (m, ２H), ４.９９ (t, J = ７.３２ Hz, １H), ４.４２ - ４.５５ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.５４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), ２.１９ (t, J = ６.７１ Hz, ２H), １.２１ - １.６６ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ５７０ (M+H)+.
［実施例１３５］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート
２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸（０．０２２ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０３２ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）および２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＣＴＵ、０．０２８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６１９ｍＬ）中で合わせ、周囲温度にて１５分間撹拌した。この溶液に、実施例１２９（０．０３ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６１９ｍＬ）に溶解した溶液を滴下添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０２ｇ、５０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９３ (s, １H), ７.８２ (m, １H), ７.８１ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.３３ - ７.４６ (m, １H), ７.２０ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.１２ (s, １H), ６.９３ - ７.０９ (m, ４H), ５.２０ (dd, J = ８.３９, ６.２６ Hz, １H), ４.３９ - ４.５３ (m, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.５３ (d, J = ６.１０ Hz, ２H), ２.９２ (s, ３H), ２.８２ - ２.９１ (m, ２H), ２.４８ - ２.５１ (m, ９H). MS (ESI+) m/z ６４０ (M+H)+.
［実施例１３６］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（６−ヒドロキシヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２８からの生成物（０．０８ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（０．０５６ｇ、１．３３９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．７８５ｍＬ）／水（０．８９２ｍＬ）中で合わせ、反応混合物を５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配し、ｐＨを、１Ｍ ＨＣｌ水溶液を慎重に添加することにより７に調整した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０５ｇ、６７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ７.８４ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２３ (dd, J = ８.０９, １.９８ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.０３ - ７.１０ (m, １H), ６.９８ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ６.７８ - ６.８９ (m, ２H), ５.００ (t, J = ７.１７ Hz, １H), ４.４１ - ４.５４ (m, ２H), ４.３２ (t, J = ６.５６ Hz, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.３１ (t, J = ６.５６ Hz, ２H), ２.９２ (s, ３H), １.２０ - １.６７ (m, １０H). MS (ESI+) m/z ５５６ (M+H)+.
［実施例１３７］
Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）ベンズアミド
実施例１２９からの生成物（０．０３ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２１６ｍＬ、１．２３８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．０３６ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２３８ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０２３ｇ、６３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ８.５５ (t, J = ５.４９ Hz, １H), ７.８４ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.８１ (s, １H), ７.７９ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.４４ - ７.５６ (m, ４H), ７.２１ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０２ - ７.１２ (m, ２H), ６.９９ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９４ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ５.４２ (dd, J = ９.６１, ５.３４ Hz, １H), ４.４０ - ４.５５ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.９６ - ３.０６ (m, ２H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８９ (M+H)+.
［実施例１３８］
１−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）−３−フェニル尿素
実施例１２９からの生成物（０．０３ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０５４ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（６．７７μＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．２３８ｍＬ）中で合わせ、周囲温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０２１ｇ、５６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ８.７１ (s, １H), ７.８５ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.４１ (d, J = ７.６３ Hz, ２H), ７.１７ - ７.２８ (m, ４H), ７.１５ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.０３ - ７.１１ (m, ２H), ６.８８ - ６.９８ (m, ２H), ６.１２ (t, J = ５.６５ Hz, １H), ５.２５ (t, J = ７.４８ Hz, １H), ４.４２ - ４.５６ (m, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.２２ - ３.３１ (m, １H), ３.００ - ３.０８ (m, １H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６０２ (M+H)+.
［実施例１３９］
２−アミノ−Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アセトアミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）／ＴＦＡ（１．０ｍＬ）の混合物中の実施例１３５からの生成物（０．０１ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を周囲温度にて１時間撹拌し、濃縮し、トルエンと３回共沸させて、標題化合物をＴＦＡ塩（０．０１ｇ、９８％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０３ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ８.４５ (t, J = ５.８０ Hz, １H), ８.００ (s, ２H), ８.００ (s, １H), ７.８３ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ６.９２ - ７.４０ (m, ５H) ５.１８ (dd, J = ９.１６, ５.４９ Hz, １H), ４.４０ - ４.５５ (m, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.４３ - ３.６７ (m, ４H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５４２ (M+H)+.
［実施例１４０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１３３からの生成物（０．０３８ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（０．０２９ｇ、１．２１１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．６１４ｍＬ）／水（０．８０７ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配し、ｐＨを、１Ｍ ＨＣｌ水溶液を慎重に添加することにより７に調整した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０２８ｇ、８５％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (s, １H), ７.８３ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.１９ - ７.２５ (m, １H), ７.１１ (dd, J = ５.０４, ２.５９ Hz, １H), ７.０３ - ７.０９ (m, １H), ６.８４ - ６.９９ (m, ３H), ４.９７ - ５.０４ (m, １H), ４.４３ - ４.５３ (m, ２H), ４.３４ - ４.４１ (m, J = １３.２８, １.９８ Hz, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.１０ - ３.３０ (m, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.１９ - １.８６ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ５４４ (M+H)+.
［実施例１４１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
［実施例１４１ａ］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
実施例８２の調製に使用した手順に従い、４−オキソブタン酸メチルをグリオキサル酸エチルに置き換えて実施例１４１ａを調製して、標題化合物を白色固体として得た。
［実施例１４１ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボン酸
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１４１ａ（０．６４４６ｇ、１．２２２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（９．１６ｍＬ）および水（３．０５ｍＬ）を入れて、黄色溶液を得た。水酸化リチウム水和物（０．２５６ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて７２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。得られた懸濁液を１５分間撹拌し、濾過した。固体を水ですすぎ、周囲温度にて終夜乾燥し、次いで６０℃の真空オーブン内で７２時間乾燥して、標題化合物を黄色固体（０．５５２１ｇ、収率９０％）として得た。
［実施例１４１ｃ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１４１ｂ（０．０４７３ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１．８９４ｍＬ）を入れて、黄褐色溶液を得た。二塩化オキサリル（０．０２１ｍＬ、０．２３７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７３３μＬ、９．４７μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで０℃に冷却した。水酸化アンモニウム（０．１８６ｍＬ、４．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１５分間撹拌し、周囲温度にて終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）によって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流速で使用した（０−０．５分が１０％Ａ、０．５−７．０分が１０−９５％Ａの直線勾配、７．０−１０．０分が９５％Ａ、１０．０−１２．０分が９５−１０％Ａの直線勾配）。試料を１．５ｍＬのＤＭＳＯ：メタノール（１：１）に注入して、標題化合物を白色固体（７．０ｍｇ、収率１５％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９６ - １２.０１ (m, １H), ７.７５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６６ (s, １H), ７.４９ - ７.５９ (m, １H), ７.３０ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.１０ - ７.１６ (m, ２H), ６.９３ - ７.１１ (m, ３H), ６.８９ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.６８ (bs, １H), ５.７５ (s, １H), ４.３６ - ４.５０ (m, ２H), ２.９１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例１４２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８２（５４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１．００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、水（０．０４ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．０４ｍＬ）および水（０．１２ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた混合物を２０分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、セライトに通して濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンとすり混ぜて、標題化合物（４１３ｍｇ、８０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８６ (s, １H), ７.８３ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２２ (dd, J = ８.２, １.９ Hz, １H), ７.１３ (s, １H), ７.１１ - ７.０５ (m, １H), ６.９６ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.９３ - ６.８４ (m, ２H), ５.０５ - ４.９８ (m, １H), ４.５３ - ４.４２ (m, ２H), ４.３６ (s, br, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), １.７１ - １.６２ (m, １H), １.６１ - １.５４ (m, １H), １.５０ - １.４２ (m, １H), １.３４ - １.２５ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５１４ (M+H)+.
［実施例１４３］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４２（３１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、フェノール（８．５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２３．６ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）中で合わせ、５分間超音波処理した。この反応混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０１７ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間超音波処理した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製した。フラッシュクロマトグラフィーから得られた物質をヘプタン中１０％ジクロロメタンとすり混ぜて、標題化合物（１８ｍｇ、５１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), ７.８６ (s, １H), ７.６９ (s, １H), ７.３０ - ７.１５ (m, ４H), ７.１２ - ７.０４ (m, １H), ６.９９ (d, J = ７.９ Hz, １H), ６.９３ - ６.７７ (m, ５H), ５.１３ - ５.０５ (m, １H), ４.５４ - ４.４２ (m, ２H), ３.８９ (s, br, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.９５ - １.８５ (m, １H), １.８４ - １.７１ (m, ２H), １.４９ - １.４０ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５９０ (M+H)+.
［実施例１４４］
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４３からの生成物を、メタノール／二酸化炭素の４：６混合物で溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢカラム上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第一溶出エナンチオマーを含有する画分を収集し、濃縮した。この化合物を無作為に（Ｓ）−エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (s, １H), ７.８６ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.２８ - ７.２０ (m, ３H), ７.１７ (s, １H), ７.１１ - ７.０４ (m, １H), ６.９９ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.９２ - ６.８２ (m, ５H), ５.０９ (t, J = ７.１ Hz, １H), ４.５５ - ４.４２ (m, ２H), ３.８９ (t, J = ６.０ Hz, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.９７ - １.８５ (m, １H), １.８３ - １.７２ (m, ２H), １.４９ - １.３８ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５９０ (M+H)+.
［実施例１４５］
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４３からの生成物を、メタノール／二酸化炭素の４：６混合物で溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢカラム上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第二溶出エナンチオマーを含有する画分を収集し、濃縮した。この化合物を無作為に（Ｒ）−エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (s, １H), ７.８６ (d, J = １.５ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.２８ - ７.２０ (m, ３H), ７.１７ (s, １H), ７.１１ - ７.０４ (m, １H), ６.９９ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.９２ - ６.８０ (m, ５H), ５.０９ (t, J = ７.１ Hz, １H), ４.５５ - ４.４２ (m, ２H), ３.８９ (t, J = ６.０ Hz, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), １.９５ - １.８４ (m, １H), １.８４ - １.７２ (m, ２H), １.４９ - １.３９ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５９０ (M+H)+.
［実施例１４６］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１４６ａ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸
実施例５８ｌの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｋを実施例１２７ｄに置き換えて実施例１４６ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１４６ｂ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４６ａ（０．１２ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（０．０５２ｍＬ、０．５９１ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１．１μｌ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、次いで真空下で２時間乾燥した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）に再溶解し、１−メチルピペラジン（０．１１８ｇ、１．１８３ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度にて終夜撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製の標題化合物を得、この粗製の標題化合物をさらに精製することなく次の反応に持ち込んだ。
［実施例１４６ｃ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４６ｂ（１００ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、ＢＨ３テトラヒドロフラン（１．３３２ｍＬ、１．３３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６５℃にて３時間撹拌した。冷却した後、反応混合物をエタノール（１ｍＬ）でクエンチし、次いで濃縮した。３Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、混合物を７８℃にて４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。次いで、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム下で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．０１Ｎ炭酸アンモニウム）、２５−５５％勾配）によって精製して、標題化合物（２２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、収率３３％）を白色固体として得た。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ１２.３７ (s, １H), ８.５０ (s, １H), ７.６９ (d, J = ４.２ Hz, １H), ７.４３ (m, ３H), ７.２７ (m, １H), ６.９２ (d, J = ８.８ Hz, ２H), ６.４６ (d, J = ８.３ Hz, ２H), ６.１３ (d, J = １５.３ Hz, １H), ４.５３ (m, １H), ３.７６ (s, ３H), ３.５８ (m, ２H), １.３２ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４３３.０ (M+H)+.
［実施例１４７］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１４７ａ］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロピルメタンスルホネート
実施例１４２（１０３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０２３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で合わせた。反応混合物を周囲温度にて２０時間撹拌した。この反応混合物に、メタンスルホニルクロリド（０．０２３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度にてさらに２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を定量的収率で得た。
［実施例１４７ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４７ａ（３５．５ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）およびメタノール中２５％ナトリウムメトキシド（０．０２７ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。反応混合物を６０℃にて２時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（１０ｍｇ、３２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (d, J = ２.２ Hz, １H), ７.９０ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７４ (s, １H), ７.２９ (dd, J = ８.２, １.８ Hz, １H), ７.２０ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.１７ - ７.１０ (m, １H), ７.０３ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.９７ - ６.８９ (m, ２H), ５.０７ (t, J = ７.３ Hz, １H), ４.５９ - ４.４８ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.２９ (t, J = ６.１ Hz, ２H), ３.１９ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H), １.８２ - １.６７ (m, ２H), １.６５ - １.５４ (m, １H), １.４３ - １.３２ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５２８ (M+H)+.
［実施例１４８］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−エトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４７ｂの調製に使用した手順に従い、メタノール中２５％ナトリウムメトキシドをエタノール中２１％ナトリウムエトキシドに置き換えて実施例１４８を調製して、標題化合物（１６ｍｇ、４９％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８６ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.８４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２３ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.１４ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.１１ - ７.０４ (m, １H), ６.９７ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.９０ - ６.８４ (m, ２H), ５.０８ - ４.９７ (m, １H), ４.５５ - ４.４３ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.３４ - ３.２５ (m, ４H), ２.９３ (s, ３H), １.７２ - １.６０ (m, ２H), １.５８ - １.４８ (m, １H), １.３８ - １.２５ (m, １H), １.０３ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５４２ (M+H)+.
［実施例１４９］
４−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例５ｆ（２０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、イソブチルアルデヒド（８．３６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１００ｍＬ、１．７４７ｍｍｏｌ）およびジクロロエタン（２．０ｍＬ）を入れた。バイアルを密封し、混合物を８０℃にて１時間加熱した。この混合物に、シリカ担持ナトリウムシアノボロヒドリド（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ／ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃にて４時間加熱した。冷却したら、反応混合物を濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１６．４ｍｇ、７１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ７.６８ (s, １H), ７.５６ (s, １H), ７.２５ (p, J = ８.４ Hz, ２H), ７.１８ (s, １H), ４.４３ (s, ２H), ４.１５ (s, ２H), ３.５９ (s, ３H), ２.９１ (s, ３H), ２.７６ (d, J = ７.１ Hz, ２H), １.６２ (dt, J = １３.４, ６.８ Hz, １H), ０.６９ (d, J = ６.６ Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４００.１ (M+H)+.
［実施例１５０］
４−（（１−エチルピペリジン−３−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−エチルピペリジン−３−カルバルデヒドに置き換えて実施例１５０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (s, １H), ７.６６ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.５３ (s, １H), ７.２４ (dt, J = １７.１, ５.０ Hz, ２H), ７.１５ (s, １H), ４.４３ (s, ２H), ４.０８ (t, J = １５.９ Hz, ２H), ３.５９ (s, ３H), ３.１９ (d, J = ５４.０ Hz, ２H), ３.０６-２.６６ (m, ７H), ２.６３ (s, １H), ２.３５ (s, １H), １.９５-１.３５ (m, ４H), ０.９３ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４６９.１ (M+H)+.
［実施例１５１］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドをジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンに置き換えて実施例１５１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (s, １H), ７.６７ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.２７-７.１７ (m, ３H), ４.４８-４.３９ (s, ２H), ３.７５-４.３ (m, ２H) ３.７３-３.６４ (m, ２H), ３.５９ (s, ３H), ３.００ (dd, J = １１.７, ２.３ Hz, ２H), ２.９０ (s, ３H), ２.８５-２.７７ (m, １H), １.８０-１.５５ (m, ２H), １.４５-１.２５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４６９.１ (M+H)+. MS (ESI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例１５２］
４−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒドに置き換えて実施例１５２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７６ (s, １H), ７.６５ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.５２ (s, １H), ７.２８-７.１３ (m, ３H), ４.４１ (s, ２H), ４.０７ (s, ２H), ３.５７ (d, J = １６.４ Hz, ３H), ３.４５ (dd, J = １１.３, ４.４ Hz, １H), ３.３６ (t, J = １１.２ Hz, １H), ２.９０ (s, ３H), ２.８３-２.６６ (m, ２H), １.７８ (s, １H), １.３９ (dd, J = ２６.２, １１.８ Hz, ２H), ０.９６ (d, J = ６.６ Hz, ６H), ０.９１-０.４７ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４７０.１ (M+H)+.
［実施例１５３］
４−（４−エトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを４−エトキシブタン−２−オンに置き換えて実施例１５３を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ７.６５ (s, １H), ７.４９ (s, １H), ７.２０ (d, J = １８.５ Hz, ３H), ４.４１ (s, ２H), ４.３７-４.１４ (m, ３H), ３.５８ (s, ３H), ３.５４-２.９５ (m, ４H), ２.９０ (s, ３H), １.６３ (dd, J = １３.６, ６.７ Hz, １H), １.５１-１.４１ (m, １H), １.０６ (s, ３H), ０.８４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４４.１ (M+H)+.
［実施例１５４］
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１４１ｂおよびジイソプロピルエチルアミンのストック溶液（それぞれＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中０．１３Ｍおよび０．３８Ｍ、２２４μＬ、０．０３ｍｍｏｌの３−アミノプロパンニトリル（１．０当量）および０．０９ｍｍｏｌのジイソプロピルエチルアミン（３．０当量））、ＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中０．２Ｍ、２２４μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１．５当量）および３−アミノプロパンニトリル（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中０．４０Ｍ、１１３μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、それらの各供給源バイアルから吸引し、ペルフルオロアルコキシ混合チューブ（内径０．２ｍｍ）に通して混合し、注入ループ内に装填した。反応セグメントを、１００℃に設定したフロー反応器（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部容積１．８ｍＬ）に注入し、毎分１８０μＬ（滞留時間１０分）にて反応器に通過させた。反応器から出たら、反応混合物を注入ループ内に直接装填し、分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）によって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流速で使用した（０−０．５分が１０％Ａ、０．５−７．０分が１０−９５％Ａの直線勾配、７．０−１０．０分が９５％Ａ、１０．０−１２．０分が９５−１０％Ａの直線勾配）。試料を１．５ｍＬのＤＭＳＯ：メタノール（１：１）に注入して、標題化合物（１２．６ｍｇ、収率７６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７２ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５１ - ７.６７ (m, １H), ７.３３ (s, １H), ７.１６ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９８ - ７.０８ (m, ２H), ６.８６ (d, J = ８.１ Hz, １H), ５.８６ (s, １H), ４.３８ - ４.５１ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.１４ (ddd, J = １３.３, ７.３, ６.０ Hz, １H), ２.９４ - ３.０５ (m, １H), ２.９３ (s, ３H), １.９６ - ２.１６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５５１.７ (M+H)+.
［実施例１５５］
メチル２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド）アセテート
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをメチル２−アミノアセテートに置き換えて実施例１５５を調製して、標題化合物（１２．７ｍｇ、収率７４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７５ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５１ - ７.６１ (m, １H), ７.３６ (s, １H), ７.１３ (dd, J = ８.３, ２.０ Hz, １H), ６.９９ - ７.０９ (m, ２H), ６.８３ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８８ (s, １H), ４.３８ - ４.４９ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ３.６０ (s, １H), ３.４８ (s, ２H), ２.９０ (s, ２H). MS (ESI+) m/z ５７１.０ (M+H)+.
［実施例１５６］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−フェネチル−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを２−フェニルエタンアミンに置き換えて実施例１５６を調製して、標題化合物（１５．４ｍｇ、収率８５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７５ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.６３ (d, J = ６.４ Hz, １H), ７.２９ (s, １H), ７.０９ - ７.２２ (m, ４H), ６.９８ - ７.１０ (m, ２H), ６.９７ (d, J = １.７ Hz, ２H), ６.９３ - ６.９７ (m, ２H), ６.８３ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ４.４７ (d, J = １３.７ Hz, １H), ４.４０ (d, J = １３.６ Hz, １H), ３.６８ (s, ３H), ３.１２ (ddd, J = １２.８, ８.８, ５.８ Hz, １H), ２.８７ - ２.９９ (m, １H), ２.８１ (s, ３H), ２.３２ (ddd, J = １３.６, ８.２, ５.６ Hz, １H), ２.１５ - ２.２６ (m, １H). MS (ESI+) m/z ６０３.０ (M+H)+.
［実施例１５７］
Ｎ−ブチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをブタン−１−アミンに置き換えて実施例１５７を調製して、標題化合物（１３．８ｍｇ、収率８３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７３ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.５９ - ７.６８ (m, １H), ７.３２ (s, １H), ７.１８ - ７.１２ (m, ２H), ６.９８ - ７.０８ (m, ２H), ６.８５ (d, J = ８.１ Hz, １H), ５.７９ (s, １H), ４.３６ - ４.５０ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ２.９０ - ３.００ (m, ２H), ２.９０ (s, ３H), ２.７２ (dd, J = １１.６, ４.９ Hz, １H), ０.８１ - １.０２ (m, ４H), ０.６６ (t, J = ７.１ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５５５.１ (M+H)+.
［実施例１５８］
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをシクロヘキサンアミンに置き換えて実施例１５８を調製して、標題化合物（１３．１ｍｇ、収率７５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.４８ - ７.５８ (m, １H), ７.３２ (s, １H), ７.１６ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９７ -７.０９ (m, ２H), ６.８２ (dd, J = ２５.９, ８.２ Hz, ２H), ５.７８ (s, １H), ４.３６ - ４.５１ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.２４ - ３.３６ (m, １H), ２.８７ (s, ３H), １.８５ (s, １H), １.３４ - １.５５ (m, ４H), ０.８６ - １.１９ (m, ５H), ０.７０ - ０.８５ (m, １H). ). MS (ESI+) m/z ５８１.０ (M+H)+.
［実施例１５９］
Ｎ−ベンジル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをフェニルメタンアミンに置き換えて実施例１５９を調製して、標題化合物（１３．２ｍｇ、収率７５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６６ - ７.８０ (m, ３H), ７.３６ (s, １H), ７.１３ - ７.１７ (m, １H), ７.１１ (m, ３H), ７.０９ - ６.９９ (m, ２H), ６.８７ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.６７ - ６.７３ (m, ２H), ５.９４ (s, １H), ４.４４ - ４.５７ (m, ２H), ４.２７ (d, J = １５.３ Hz, １H), ３.９０ (d, J = １５.２ Hz, １H), ３.６５ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８９.０ (M+H)+.
［実施例１６０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを３−フェニルプロパン−１−アミンに置き換えて実施例１６０を調製して、標題化合物（１０．７７ｍｇ、収率５８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.６１ - ７.７３ (m, ３H), ７.３２ (s, １H), ７.１７ - ７.２６ (m, ３H), ７.０９ - ７.１７ (m, ２H), ６.９７ - ７.０７ (m, ４H), ６.８５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ４.３２ (d, J = １３.７ Hz, １H), ４.１８ - ４.２６ (m, １H), ３.６７ (s, ３H), ２.８５ - ３.０３ (m, １H), ２.７９ (s, ３H), ２.６５ - ２.７６ (m, １H), ２.２０ (t, J = ７.６ Hz, ２H), １.２０ - １.３４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ６１７.０ (M+H)+.
［実施例１６１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを２−メチルプロパン−１−アミンに置き換えて実施例１６１を調製して、標題化合物（１２．７ｍｇ、収率７６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７２ - ７.７６ (m, １H), ７.７１ (s, １H), ７.６６ (dd, J = １５.１, ９.１ Hz, １H), ７.３３ (s, １H), ７.１４ (dd, J = ８.２, ２.３ Hz, ２H), ６.９８ - ７.０９ (m, ２H), ６.８４ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８２ (s, １H), ４.３４ - ４.４２ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.８９ (s, ３H), ２.８３ (dd, J = １２.８, ７.７ Hz, １H), １.８４ (s, ２H), １.２７ (dt, J = １３.４, ６.８ Hz, １H), ０.４７ (dd, J = ６.６, １.８ Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ５５５.１ (M+H)+.
［実施例１６２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを２−アミノエタノールに置き換えて実施例１６２を調製して、標題化合物（１１．７ｍｇ、収率７２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７４ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５４ - ７.６５ (m, １H), ７.３４ (s, １H), ７.１６ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９８ - ７.０８ (m, ２H), ６.８５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８４ (s, １H), ４.３７ - ４.５２ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.８６ - ３.０８ (m, ７H). MS (ESI+) m/z ５４３.０ (M+H)+.
［実施例１６３］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−Ｎ−（オキサゾール−４−イルメチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをオキサゾール−４−イルメタンアミンに置き換えて実施例１６３を調製して、標題化合物（７．２ｍｇ、収率４１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ８.１４ (d, J = ０.９ Hz, １H), ７.７５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５７ - ７.６７ (m, １H), ７.３６ (s, １H), ７.１４ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９６ - ７.１０ (m, ３H), ６.８５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.９０ (s, １H), ４.３８ - ４.５２ (m, ２H), ３.８４ - ４.０７ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８０.０ (M+H)+.
［実施例１６４］
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルをシクロプロピルメタンアミンに置き換えて実施例１６４を調製して、標題化合物（１３．８ｍｇ、収率８３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７４ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５４ - ７.６４ (m, １H), ７.３３ (s, １H), ７.１５ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９７ - ７.０８ (m, ２H), ６.８７ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８２ (s, １H), ４.３７ - ４.５０ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.８９ (s, ３H), ２.７８ - ２.８７ (m, １H), ２.６０ - ２.７３ (m, １H), ０.４２ - ０.５２ (m, １H), ０.０５ - ０.１８ (m, ２H), -０.２１ - -０.１４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５５３.０ (M+H)+.
［実施例１６５］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールに置き換えて実施例１６５を調製して、標題化合物（１２．２ｍｇ、収率７１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７３ - ７.７７ (m, １H), ７.７２ (s, １H), ７.６７ (dd, J = １２.７, ６.５ Hz, １H), ７.３８ (s, １H), ７.１３ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９８ - ７.１０ (m, ２H), ６.８３ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.９０ (s, １H), ４.３５ - ４.４８ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.９６ (dd, J = １３.２, ５.１ Hz, １H), ２.８８ (s, ３H), ２.７４ (d, J = １３.１ Hz, １H), ０.７９ (s, ３H), ０.６０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５７１.０ (M+H)+.
［実施例１６６］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを（１−アミノシクロプロピル）メタノールに置き換えて実施例１６６を調製して、標題化合物（１１．５ｍｇ、収率６８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.４３ - ７.５３ (m, １H), ７.３０ (s, １H), ７.１８ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９４ - ７.０８ (m, ２H), ６.８７ (d, J = ８.１ Hz, １H), ５.７７ (s, １H), ４.３６ - ４.５３ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ３.２６ (d, J = １１.１ Hz, １H), ３.０８ (d, J = １１.１ Hz, １H), ２.９０ (s, ３H), ０.４０ - ０.５３ (m, ２H), -０.０３ - ０.１３ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５６９.０ (M+H)+.
［実施例１６７］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを１−メチルシクロプロパンアミンに置き換えて実施例１６７を調製して、標題化合物（１０．８ｍｇ、収率６５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７５ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５０ (d, J = ７.３ Hz, １H), ７.２８ (s, １H), ７.１８ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ６.９４ - ７.０８ (m, ２H), ６.８８ (d, J = ８.１ Hz, １H), ５.７３ (s, １H), ４.３６ - ４.５２ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.８８ (s, ３H), ０.９３ (s, ３H), ０.２３ - ０.３４ (m, ２H), ０.１３ - ０.１８ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５５３.０ (M+H)+.
［実施例１６８］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド
実施例１５４の調製に使用した手順に従い、３−アミノプロパンニトリルを４−フェニルブタン−１−アミンに置き換えて実施例１６８を調製して、標題化合物（１４．７ｍｇ、収率７７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６-D２O)δ７.７０ - ７.７２ (m, １H), ７.６９ (s, １H), ７.５７ - ７.６７ (m, １H), ７.３２ (s, １H), ７.２０ - ７.２７ (m, ２H), ６.９８ - ７.１９ (m, ６H), ６.８４ (d, J = ８.２ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ４.３２ - ４.４４ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.９７ (dt, J = １３.２, ６.６ Hz, １H), ２.８７ (s, ３H), ２.６８ - ２.８１ (m, １H), ２.３７ (t, J = ７.５ Hz, ２H), １.１１ - １.２５ (m, ２H), ０.９６ - １.１１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ６３０.９ (M+H)+.
［実施例１６９］
４−（３，３−ジメチルブタノイル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例４２ｃからの生成物（０．０５ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド（０．０２８ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（２．１２６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１５２ｍＬ、０．８７０ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（０．８７０ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて１８時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水中０．１％ＴＦＡ、１０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０１２ｇ、１８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.６０ (s, １H), ７.８３ (s, １H), ７.５３ (d, J = １０.３８ Hz, １H), ７.１８ - ７.２６ (m, ２H), ５.５９ (d, J = １４.６５ Hz, １H), ３.８７ (d, J = １４.９５ Hz, １H), ３.６０ (s, ３H), １.７９ - １.９２ (m, ２H), ０.７０ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ３８６ (M+H)+.
［実施例１７０］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
［実施例１７０ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．４０３ｇ、１．５９２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート（０．３５２ｇ、１．５９２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍＬ、１．８３１ｍｍｏｌ）中混合物を、１００℃にて４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、塩化アンモニウム水溶液とジエチルエーテルとに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．３９０ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。
［実施例１７０ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（（２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
実施例１７０ａ（０．３８０ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．３８２ｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．３８７ｇ、２．５５０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９８ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中混合物を、アルゴン雰囲気下で８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、過剰の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中２％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２７９ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。
［実施例１７０ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
周囲温度の実施例１７０ｂ（０．０４８ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０４８ｇ、１．５９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中撹拌混合物に、四塩化チタンのトルエン中１Ｍ溶液（０．１８７ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物懸濁液を周囲温度にて１時間撹拌し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．００４３ｇ、収率９％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ８.１３ (s, １H), ７.７３ - ７.６２ (m, ２H), ７.３６ (d, J = ８.５ Hz, １H), ７.２０ - ７.１４ (m, １H), ６.６２ (d, J = ７.７ Hz, １H), ４.１８ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.２６ (s, ３H), ３.２２ - ３.１４ (m, １H), ３.０２ - ２.９３ (m, １H), １.８３ - １.５５ (m, ４H), １.５２ - １.２５ (m, １１H), １.１６ - ０.９５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５２７.１ (M+H)+.
［実施例１７１］
４−（（ｔｒａｎｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例１７０ｃ（０．０１１４ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）で処理し、周囲温度にて１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、真空下で乾燥して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０１１３ｇ、収率９７％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (d, J = ２.２ Hz, １H), ８.１４ (d, J = ２.２ Hz, １H), ７.６８ (dd, J = ８.５, ２.３ Hz, ４H), ７.３７ (d, J = ８.５ Hz, １H), ７.１５ (d, J = ２.５ Hz, １H), ４.１２ (bs, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.２６ (s, ３H), ３.０９ - ２.９０ (m, ２H), １.８７ (d, J = １０.６ Hz, ２H), １.７２ (d, J = １２.６ Hz, ２H), １.４７ (dd, J = ２３.８, １１.１ Hz, ２H), １.２９ - １.１８ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４２７.１ (M+H)+.
［実施例１７２］
４−（シクロプロピルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例７４の調製に使用した手順に従い、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドをシクロプロパンスルホニルクロリドに置き換えて実施例１７２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２０)δ７.８４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７５ (s, １H), ７.４４ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.４０ - ７.３５ (m, １H), ７.３２ (s, １H), ５.１２ (d, J = １６.７ Hz, １H), ４.５４ (dt, J = ３０.５, １５.１ Hz, ３H), ３.６４ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H), １.７６ - １.６４ (m, １H), ０.４９ (d, J = ５.１ Hz, ３H), ０.３５ - ０.２４ (m, １H). MS (APCI+) m/z ４４８.０ (M+H)+.
［実施例１７３］
エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
［実施例１７３ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１−カルボキシレート
実施例４２ｃからの生成物（０．８６ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．９８ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０１８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．５６９ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（１１．９８ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（１．０ｇ、８６％）を得た。
［実施例１７３ｂ］
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１，４（３Ｈ）−ジカルボキシレート
実施例１７３ａからの生成物（０．７ｇ、１．８０７ｍｍｏｌ）、エチルカルボノクロリデート（０．７ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（１．０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．６ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（９ｍＬ）中で合わせ、５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−６０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．５７ｇ、６９％）を得た。
［実施例１７３ｃ］
エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
ジクロロメタン（５ｍＬ）／ＴＦＡ（５ｍＬ）中の実施例１７３ｂからの生成物（０．５７ｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）を、周囲温度にて１時間撹拌し、濃縮し、ジクロロメタンと３回共沸させた。最少量の９：１のジクロロメタン／メタノール中ですり混ぜることによって精製して、標題化合物（０．４２７ｇ．９６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.００ (s, １H), ７.９０ (s, １H), ７.５３ (dd, J = １０.６８, １.５３ Hz, １H), ７.２５ - ７.３３ (m, ２H), ５.２５ (d, J = １５.５６ Hz, １H), ４.１３ (d, J = １５.５６ Hz, １H), ３.９９ - ４.０６ (m, １H), ３.７４ - ３.８４ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ０.９９ (t, J = ７.１７ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３６０ (M+H)+.
［実施例１７４］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３−（３−（メチルアミノ）プロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４７ａ（３５．５ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中２．０Ｍメタンアミン（０．１５０ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２４．９ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。反応混合物を６０℃にて２時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム）、２０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１９ｍｇ、６０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.８４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２３ (dd, J = ８.２, １.８ Hz, １H), ７.１４ (s, １H), ７.１３ - ７.０４ (m, １H), ６.９７ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.９３ - ６.８２ (m, ２H), ５.０５ - ４.９７ (m, １H), ４.５６ - ４.４２ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), ２.４５ (t, J = ６.１ Hz, ２H), ２.２２ (s, ３H), １.７２ - １.５８ (m, ２H), １.５４ - １.４２ (m, １H), １.３６ - １.２４ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５２７ (M+H)+.
［実施例１７５］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１７４の調製に使用した手順に従い、テトラヒドロフラン中２．０Ｍメタンアミンをテトラヒドロフラン中２．０Ｍジメチルアミンに置き換えて実施例１７５を調製して、標題化合物（２０ｍｇ、６２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (s, １H), ７.８４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２２ (dd, J = ８.２, １.７ Hz, １H), ７.１４ (s, １H), ７.１０ - ７.０５ (m, １H), ６.９６ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.９３ - ６.８３ (m, ２H), ５.０１ (t, J = ７.４ Hz, １H), ４.５３ - ４.４２ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H), ２.２１ - ２.０３ (m, ２H), ２.０１ (s, ６H), １.７２ - １.６０ (m, １H), １.５９ - １.５３ (m, １H), １.５１ - １.４１ (m, １H), １.３２ - １.２２ (m, １H). MS (ESI+) m/z ５４１ (M+H)+.
［実施例１７６］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例６０（１１０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（１．８９６ｍＬ、１．８９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６５℃にて１８時間撹拌した。反応混合物をエタノール（１ｍＬ）でクエンチし、続いてＨＣｌ（３Ｍ、２ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃にてさらに４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、０．１％水酸化アンモニウム水溶液中３０％−４０％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率１４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ (s, １H), ７.８９ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.４６ (d, J = ７.９ Hz, １H), ７.３４ (d, J = ８.０ Hz, １H), ６.９６ (d, J = ８.９ Hz, ２H), ６.４３ (d, J = ８.９ Hz, ２H), ５.２２-５.１８ (m, １H), ４.６６-４.３４ (m, ３H), ３.７９-３.７３ (m, １H), ３.６６-３.６０ (m, １H), ３.５４ (s, ３H), ３.００ (s, ３H), ２.４７-２.２７ (m, ８H), ２.１７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６６.２ (M+H)+.
［実施例１７７］
２−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）アセトニトリル
［実施例１７７ａ］
２−（４−アミノ−３−ブロモフェニル）アセトニトリル
氷浴で冷却した２−（４−アミノフェニル）アセトニトリル（３．０ｇ、２２．７０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド４０ｍＬ中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．０４ｇ、２２．７０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を０℃にて３０分間撹拌し、次いで周囲温度にて１時間撹拌した。水を添加した。沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、真空オーブン内で４０℃にて乾燥して、標題化合物（３．５６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、収率７４．４％）を得た。
［実施例１７７ｂ］
２−（４−アミノ−３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）アセトニトリル
実施例１７７ａ（０．７３９ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（１．５ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０８０ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．０５１ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．２３０ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）のジオキサン３０ｍＬおよび水１０ｍＬ中混合物を、窒素下で８０℃にて２時間加熱した。水を添加し、混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−４０％酢酸エチル／ヘプタン勾配）によって精製して、標題化合物（０．９３３ｇ、２．１５７ｍｍｏｌ、収率６１．６％）を得た。
［実施例１７７ｃ］
｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝アセトニトリル
実施例１７７ｂ（１２０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（４８．６ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（Ｘ−ｐｈｏｓ）（１３．２３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のトルエン４ｍＬおよびｔｅｒｔ−ブタノール１ｍＬ中混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波オーブン内で１５０℃にて４０分間加熱した。次いで、反応混合物を濃縮した。残留物を、１ｍＬの４Ｎ ＮａＯＨ水溶液および３ｍＬのジオキサンで処理した。得られた混合物をマイクロ波オーブン内で８０℃にて２０分間加熱した。水を添加し、混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−１０％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（４３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、収率４１．６％）を得た。
［実施例１７７ｄ］
２−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）アセトニトリル
実施例１７７ｃ（３６ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（４３．５ｍｇ、１．４５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍＬ中混合物に、塩化チタン（ＩＶ）（１９３μＬ、０．１９３ｍｍｏｌ、１．０Ｍトルエン溶液）を添加した。暗赤色混合物を周囲温度にて３時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、水でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−１０％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（１２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.６２ - １１.２８ (m, １H), ７.８２ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.３６ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.３２ - ７.２６ (m, ２H), ６.７９ - ６.７１ (m, ２H), ６.４７ - ６.３４ (m, ２H), ４.８５ - ４.６２ (m, ２H), ４.０５ (s, ２H), ３.５６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８５.２ (M+H)+.
［実施例１７８］
４−（２，２−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを２，２−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパナールに置き換えて実施例１７８を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン- d５)δ１３.６９-１２.６５ (m, １H), ８.０８ (dd, J = １０.０, ２.０ Hz, １H), ７.５７ (d, J = ３.６ Hz, ２H), ７.４２-７.３１ (m, ２H), ４.７８ (s, ２H), ４.３４(s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.１３ (s, ３H), ３.０９ (s, ２H), ３.０２ (s, ２H), ２.２０-２.８５ (m, ４H) １.８３-１.６８ (m, ４H), ０.９９ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ４８３.１ (M+H)+.
［実施例１７９］
２−（３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ピロリジン−１−イル）酢酸
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを２−（３−オキソピロリジン−１−イル）酢酸に置き換えて実施例１７９を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４７-１３.３８ (m, １H), ８.１０-８.０１ (m, １H), ７.５７-７.４８ (m, ２H), ７.４７-７.２９ (m, ２H), ４.７３ (s, ２H), ４.３９-３.７７ (m, ４H), ３.６４ (s, ３H), ３.５８-３.１６ (m, ４H), ３.１２ (d, J = ６.６ Hz, ３H), ２.５０ (s, １H), ２.２２-２.０３ (m, ２H), １.３７-１.２２ (m, １H). MS (APCI+) m/z ４７１.１ (M+H)+.
［実施例１８０］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを２−メチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オンに置き換えて実施例１８０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４９-１３.４０ (m, １H), ８.０５ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６０ (dd, J = ８.４, １.９ Hz, １H), ７.５４ (d, J = ７.７ Hz, １H), ７.４５-７.２７ (m, ２H), ４.８２-４.６８ (m, ２H), ４.６８-３.９２ (m, ５H), ３.８６-３.４０ (m, ４H), ３.１２ (s, ３H), ２.２５-１.８５ (m, ２H), １.３６-１.１４ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例１８１］
１０−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−メチルピペリジン−４−オンに置き換えて実施例１８１を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１４.００-１３.４４ (m, １H), ８.１７-７.９９ (m, １H), ７.５８-７.４２ (m, ２H), ７.４２-７.２８ (m, ２H), ４.８９-４.７１ (m, ２H), ４.６７-４.１１ (m, ３H), ３.６５ (s, ３H), ３.５３-３.３０ (m, ２H), ３.１８-３.１０ (m, ３H), ２.９０-２.６ (m, ２H), ２.６９ (s, ３H), ２.２７-１.５２ (m, ４H). MS (APCI+) m/z ４４１.１ (M+H)+.
［実施例１８２］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドをジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンに置き換えて実施例１８２を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.５２-１３.２９ (m, １H), ８.０９-８.０１ (m, １H), ７.５５ (d, J = ７.６ Hz, ２H), ７.５２-７.２８ (m, ２H), ４.８４-４.６９ (m, ２H), ４.６０-３.６６ (m, ４H), ３.６５-３.５６ (m, ３H), ３.５３-３.１６ (m, ２H), ３.１６-３.０３ (m, ２H), ２.７２-２.５６ (m, １H), ２.２１-１.１９ (m, ５H). MS (APCI+) m/z ４２８.１ (M+H)+.
［実施例１８３］
４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−イソプロピルピペリジン−４−カルバルデヒドに置き換えて実施例１８３を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.６９-１２.６５ (m, １H), ８.０８ (dd, J = １０.０, ２.０ Hz, １H), ７.５７ (d, J = ３.６ Hz, ２H), ７.４２-７.３１ (m, ２H), ４.８１-４.７１ (m, ２H), ４.３０-４.１９ (m, ２H), ３.６４ (d, J = ６.９ Hz, ３H), ３.５４-３.１９ (m, ４H), ３.２１ (s, ３H), ３.０６-２.８８ (m, ２H), ２.７８-２.５３ (m, ２H), １.９７ (dddd, J = ９.６, ８.６, ５.４, ２.１ Hz, ２H), １.８４-１.７５ (m, ２H), １.１８-１.０２ (m, ６H). MS (APCI+) m/z ４８３.１ (M+H)+.
［実施例１８４］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを３−アセチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンに置き換えて実施例１８４を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４８-１３.３４ (m, １H), ８.１０-８.０１ (m, J = ２.１ Hz, １H), ７.６１-７.５３ (m, ２H), ７.５０-７.３１ (m, ２H), ４.８０-４.６７ (m, ２H), ４.４０-３.９８ (m, ４H), ３.６２ (s, ３H), ３.１０ (s, ３H), ２.８０-２.６０ (m, １H), ２.４６ (s, ３H), ２.１８-１.７７ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ４５６.１ (M+H)+.
［実施例１８５］
４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−メトキシプロパン−２−オンに置き換えて実施例１８５を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.８９-１２.９５ (m, １H), ８.０５ (d, J = １.３ Hz, １H), ７.５６-７.４４ (m, ３H), ７.４４-７.３４ (m, １H), ４.７１ (d, J = １２.４ Hz, ２H), ４.６３-４.０６ (m, ２H), ３.７３-３.６４ (m, １H), ３.６４-３.５６ (m, ３H), ３.５６-３.４２ (m, １H), ３.４０-３.２７ (m, １H), ３.１７ (s, ３H), ３.０９ (d, J = ５.１ Hz, ３H), １.２７-１.１２ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ４１６.０ (M+H)+.
［実施例１８６］
４−（４−メトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを４−メトキシブタン−２−オンに置き換えて実施例１８６を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.６３-１３.１１ (m, １H), ８.０４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５７-７.３６ (m, ４H), ４.８８-４.５１ (m, ２H), ４.５１-３.９６ (m, ２H), ３.８６-３.７２ (m, １H), ３.６２ (s, ３H), ３.４７-３.３４ (m, １H), ３.３３-３.２０ (m, １H), ３.１７-２.９９ (m, ６H), ２.０６-１.８７ (m, １H), １.８０-１.６２ (m, １H), １.３１-１.０５ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ４３０.０ (M+H)+.
［実施例１８７］
１０−メチル−４−（１−メチルピロリジン−３−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−メチルピロリジン−３−オンに置き換えて実施例１８７を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.５７-１３.３３ (m, １H), ８.０５ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.５７-７.５２ (m, ２H), ７.５１-７.２９ (m, ２H), ４.８１-４.６９ (m, ２H), ４.６９-４.０６ (m, ３H), ３.６７ (s, ３H), ３.６２-３.１６ (m, ４H), ３.１３ (s, ３H), ２.９２-２.７４ (m, ３H), ２.３５-１.９１ (m, ２H). MS (APCI+) m/z ４２７.１ (M+H)+.
［実施例１８８］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノンに置き換えて実施例１８８を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４８-１３.３４ (m, １H), ８.１１-８.０２ (m, １H), ７.６７-７.５９ (m, １H), ７.５１-７.４０ (m, ２H), ７.３９-７.２９ (m, １H), ４.９０-４.６３ (m, ２H), ４.５４-３.６４ (m, ４H), ３.６１ (s, ３H), ３.５１-３.１５ (m, ３H), ３.１１ (s, ３H), １.８３-１.４４ (m, ４H), １.３８-１.０１ (m, ４H). MS (APCI+) m/z ４５６.１ (M+H)+.
［実施例１８９］
１０−メチル−４−（１−メチルアゼパン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−メチルアゼパン−４−オンに置き換えて実施例１８９を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.８３-１３.２６ (m, １H), ８.０７ (dd, J = １８.６, １.９ Hz, １H), ７.５５ (d, J = ２.５ Hz, １H), ７.５０-７.２７ (m, ３H), ４.８２-４.７３ (m, １H), ４.６６ (s, ２H), ４.５４-４.４５ (m, ２H), ３.６２ (s, ３H), ３.５９-３.２０ (m, ４H), ３.０６ (s, ３H), ２.８０ (s, ３H), ２.３９-１.４６ (m, ６H). MS (APCI+) m/z ４５５.２ (M+H)+.
［実施例１９０］
４−（１−エチルピペリジン−３−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを１−エチルピペリジン−３−オンに置き換えて実施例１９０を調製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.８３-１２.９５ (m, １H), ８.０８-８.００ (m, １H), ７.７５-７.６９ (m, １H), ７.５６ (s, １H), ７.４９-７.３５ (m, ２H), ４.８４-４.５８ (m, ２H), ４.６５-３.７６ (m, ３H), ３.６９ (s, ３H), ３.４７-３.１９ (s, ２H), ３.２０-３.１４ (m, ３H), ３.１１-２.５５ (m, ４H), ２.４０-１.５８ (m, ４H), １.１６-１.０２ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ４５５.０ (M+H)+.
［実施例１９１］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４９の調製に使用した手順に従い、イソブチルアルデヒドを２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアルデヒドに置き換えて実施例１９１を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ピリジン-d５)δ１３.４５-１３.３８ (m, １H), ８.０８ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６６-７.６０ (m, １H), ７.５６ (s, １H), ７.５０-７.３７ (m, ２H), ４.７４ (s, ２H), ４.３３ (s, ２H), ３.９１-３.７８ (m, ２H), ３.６３ (s, ３H), ３.２９-３.１３ (m, ４H), ３.１１ (s, ３H), １.５６-１.２８ (m, ５H), １.２６-１.０７ (m, ２H). MS (APCI+) m/z ４５６.１ (M+H)+.
［実施例１９２］
４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル
［実施例１９２ａ］
４−（（４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、４−アミノベンゾニトリル（０．１２１ｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）、実施例９ａ（０．２５４９ｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（９．１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０３９ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４６７ｇ、１．４３２ｍｍｏｌ）、トルエン（８．５ｍＬ）およびｔ−ブタノール（１．７ｍＬ）を入れて、黄色懸濁液を得た。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒ内で、１５０℃にて１５分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を２ｇのセライトＳＰＥカラムに通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．１００ｇ、収率３４％）を得た。
［実施例１９２ｂ］
４−（（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
２５０ｍＬの丸底フラスコに、酢酸（３．４９ｍＬ）中の実施例１９２ａ（０．１００ｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）を入れて、白色懸濁液を得た。Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．０６２ｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分けて添加した。１回目のＮ−ブロモスクシンイミドを添加した後、３ｍＬのジメチルホルムアミドを添加した。反応混合物を周囲温度にて４時間撹拌した。反応混合物を３０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、水で希釈した。反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を、２Ｎ ＮａＯＨで２回（水性物のｐＨが＞７になるまで）洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を白色固体（０．１００７ｇ、収率７９％）として得た。
［実施例１９２ｃ］
４−（（２−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
実施例６ｂの調製に使用した手順に従い、実施例６ａを実施例１９２ｂに置き換えて実施例１９２ｃを調製して、標題化合物を白色固体（０．１１５ｇ、収率７８％）として得た。
［実施例１９２ｄ］
４−（（２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル
実施例１２ｄの調製に使用した手順に従い、実施例１２ｃを実施例１９２ｃに置き換えて実施例１９２ｄを調製して、標題化合物（０．０５７５ｇ、収率６８％）を得た。
［実施例１９２ｅ］
４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル
実施例８２の調製に使用した手順に従い、実施例１２ｄを実施例１９２ｄに置き換え、４−オキソブタン酸メチルをパラホルムアルデヒドに置き換えて実施例１９２ｅを調製して、標題化合物（０．０２７７ｇ、収率４７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ - １１.９３ (m, １H), ７.９５ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６４ (s, １H), ７.４８ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.３４ - ７.４６ (m, ４H), ６.４８ - ６.５８ (m, ２H), ５.２８ (d, J = １６.３ Hz, １H), ４.７１ - ４.４２ (m, ３H), ３.５６ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４５.２ (M+H)+.
［実施例１９３］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（モルホリノメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１９３ａ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５８ｍの調製に使用した手順に従い、水酸化アンモニウム（水中２５％ｗｔ／ｗｔ）をモルホリンに置き換えて実施例１９３ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例１９３ｂ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（モルホリノメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１４６ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１４６ｂを実施例１９３ａに置き換えて実施例１９３ｂを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (s, １H), ７.８９ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.４９-７.４１ (m, １H), ７.３４ (d, J = ８.０ Hz, １H), ６.９６ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ６.４２ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ５.２４-５.２０ (m, １H), ４.６１-４.３８ (m, ３H), ３.８０ - ３.７１ (m, １H), ３.６９-３.５７ (m, ５H), ３.５４ (s, ３H), ３.００ (s, ３H), ２.４６-２.３６ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ５５３.２ (M+H)+.
［実施例１９４］
Ｎ−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
［実施例１９４ａ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
１００ｍＬのフラスコに、実施例５８ｇ（２ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（３．３６ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８５ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．２１９ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．５２ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）および無水ジオキサン（４０ｍＬ）を、アルゴン下で室温にて入れた。混合物を１１０℃にて１８時間加熱した。冷却した後、反応混合物をセライトのパッドに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を除去して、残留物を、１０／１から２／１の石油エーテル／酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．１ｇ、２．９ｍｍｏｌ、収率３９％）を黄色固体として得た。
［実施例１９４ｂ］
エチル１−ベンジル−４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５８ｆ（０．８ｇ、１．１９２ｍｍｏｌ）、実施例１９４ａ（０．４９８ｇ、１．２５１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０３５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０５５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（０．６３２ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の混合物を合わせ、アルゴンで３０分間スパージした。１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２．５００ｍＬ）の溶液を窒素で３０分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。反応混合物を６０℃にて４時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で処理し、未溶解固体を濾過し、酢酸エチルで数回洗浄した。得られた固体を真空下で乾燥して、標題化合物（０．５８ｇ、０．７１１ｍｍｏｌ、収率５９．６％）を得た。
［実施例１９４ｃ］
エチル４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１９４ｂ（０．５８ｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）、アニソール（０．２１６ｍＬ、１．９７４ｍｍｏｌ）および濃Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ、９．３８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）中混合物を、９０℃にて６時間加熱した。過剰のＴＦＡを減圧下で除去し、残留物を水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回（２０ｍＬ）抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、続いて飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．２４ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ、収率２４．４％）を得た。
［実施例１９４ｄ］
エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート
実施例１９４ｃ（０．３１ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（４ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．３７４ｇ、１２．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波下で１３０℃にて１．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を得た。
［実施例１９４ｅ］
Ｎ−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例１９４ｆ（１５０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（エタノール中２５％ｗｔ／ｗｔ）（５ｍＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）の混合物を密封し、７８℃にて２日間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０．０１Ｎ ＮＨ４ＣＯ３／水中３０−６０％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、収率１６．７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１５ (brs, １H), ８.３０ (t, J = ５.１ Hz, １H), ７.９４ (t, J = ８.２Hz, １H), ７.６９-７.６１ (m, １H), ７.４８-７.４６ (m, １H), ７.３８ (d, J = ７.９ Hz, １H), ６.８８-６.７７(m, ２H), ６.３９-６.２９ (m, ２H), ６.３３-５.８８ (m, １H), ４.８１-４.１４ (m, ３H), ３.５８ (s, ３H), ３.３４-３.３２ (m, ２H), ３.０１ (s, ３H), １.２４-１.１５ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５０９.２ (M+H)+.
［実施例１９５］
５−シクロプロピル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１９５ａ］
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例１２ｂ（０．２２８７ｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．２０９ｇ、２．４３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９９０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロパラジウム（ＩＩ）ビストリフェニルホスフィン（０．０２１ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を入れた。チューブを密封し、混合物を窒素で３０分間スパージした。脱気したジオキサン（２．５３ｍＬ）および水（０．５０７ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃に終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（１０−７０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．１４３ｇ、収率７０％）を得た。
［実施例１９５ｂ］
２−ブロモ−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９５ａおよび酢酸（１．４１ｍＬ）を入れて、黄褐色溶液を得た。Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．０７９ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１．５時間撹拌した。反応物をチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ、１０％）でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−７０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．１１１ｇ、収率６３％）を得た。
［実施例１９５ｃ］
４−（３−シクロプロピル−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９５ｂ（０．１１１ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．１０４ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０９０ｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１１ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０１２ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で３０分間スパージした。脱気したジオキサン（１．９４６ｍＬ）および水（０．４８７ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．１５５ｇ、収率１００％）を得た。
［実施例１９５ｄ］
４−（３−シクロプロピル−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９５ｃ（０．１５５３ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム水和物（０．１０２ｇ、２．４３５ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．８２６ｍＬ）および水（０．６０９ｍＬ）を入れた。反応混合物を５０℃にて終夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．０７９２ｇ、収率６７％）を得た。
［実施例１９５ｅ］
５−シクロプロピル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９５ｄ（０．０７９２ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０７４ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１．６３８ｍＬ）を入れた。塩化チタン（ＩＶ）（０．３２８ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムおよびメルカプトプロピルシリカゲルで１時間脱水した。スラリーを１０ｇのセライトＳＰＥカラムに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．０６０９ｇ、収率７５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ - １１.８４ (m, １H), ７.６７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.２１ (d, J = ２.５ Hz, １H), ６.９６ - ７.０５ (m, １H), ６.９５ (d, J = １.８ Hz, １H), ６.５９ - ６.６８ (m, １H), ６.２４ - ６.３４ (m, １H), ５.７６ (s, ２H), ５.１９ (d, J = １６.３ Hz, １H), ４.３５ - ４.５６ (m, ３H), ３.５９ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.０７ - ２.１８ (m, １H), ０.８３ - ０.９４ (m, １H), ０.６２ - ０.７２ (m, ２H), ０.２８ - ０.３７ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４９６.１ (M+H)+.
［実施例１９６］
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例５ｆ（０．２６２ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）カルバメート（０．３３２ｇ、１．５２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７ｍＬ）中混合物を、酢酸（０．４３７ｍＬ、７．６３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６０℃にて１．５時間撹拌し、次いで０℃に冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３４０ｇ、１．５２６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃の氷浴から取り出し、周囲温度にて１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくりと添加することによりクエンチし、次いで酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中１％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体の混合物（０．３０４ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、収率７４％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ - １１.７７ (m, ２H), ７.７３ - ７.６６ (m, ２H), ７.５９ - ７.５２ (m, ２H), ７.３１ - ７.１２ (m, ６H), ６.８１ - ６.７０ (m, １H), ６.５３ - ６.４８ (m, １H), ４.５４ - ４.３０ (m, ６H), ４.１０ - ３.９０ (m, ２H), ３.６７ - ３.５７ (m, ６H), ３.３０ - ３.２３ (m, １H), ３.１６ - ３.０６ (m, １H), ２.９４ (s, ６H), ２.７８ - ２.６８ (m, １H), ２.６２ - ２.５５ (m, １H), １.９６ - １.４７ (m, ８H), １.３９ - １.３２ (m, １８H), １.２６ - １.１３ (m, ６H), ０.９５ - ０.８５ (m, ２H). ). MS (ESI+) m/z ５４１.２ (M+H)+.
［実施例１９７］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例１９６（０．０２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体の混合物を、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、５−７０％勾配）によって精製した。第一溶出異性体の画分を収集し、濃縮し、真空下に保持して残留トリフルオロ酢酸を除去して、標題化合物（０．００８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８１ (s, １H), ７.６９ (s, １H), ７.５５ (s, １H), ７.２４ - ７.２１ (m, １H), ７.１８ - ７.１２ (m, ２H), ６.５１ (d, J = ８.０ Hz, １H), ４.４５ (bs, ４H), ３.６２ (s, ３H), ３.１５ - ３.０６ (m, １H), ２.９４ (s, ３H), ２.５８ (t, J = １０.９ Hz, １H), １.８１ - １.５５ (m, ４H), １.３３ (s, ９H), １.２０ - １.１６ (m, ２H), ０.９４ - ０.８７ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５４１.０ (M+H)+.
［実施例１９８］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例１９８ａ］
４−クロロ−Ｎ−（４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アニリン
２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、４−クロロアニリン（０．１２９ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）、実施例９ａ（０．２５２２ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（９．０９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０３９ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４６２ｇ、１．４１７ｍｍｏｌ）、トルエン（８．４４ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．６８７ｍＬ）を入れた。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒマイクロ波内で、１５０℃にて１５分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物をセライトＳＰＥカラム（２ｇ）に通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．２５５ｇ、収率８５％）を得た。
［実施例１９８ｂ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９８ａ（０．２５５３ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）および酢酸（８．６３ｍＬ）を入れた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．１５４ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分けて添加した。反応混合物を室温にて４時間撹拌した。反応混合物をチオ硫酸ナトリウム（３０ｍＬ、１０％）でクエンチし、水で希釈した。反応混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を、水性物のｐＨが＞７になるまで２Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、続いて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．１９８ｇ、収率６１％）を得た。
［実施例１９８ｃ］
４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９８ｂ（０．１９８１ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．２０６ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１７８ｇ、１．６８２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２２ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０２４ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を入れた。固体を窒素で１時間フローパージした。脱気したジオキサン（４．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、黄褐色固体を得た。固体をジクロロメタンおよびヘプタンとすり混ぜ、濾過して、標題化合物（０．１６７ｇ、収率５８％）を得た。
［実施例１９８ｄ］
４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
４ｍＬのバイアルに、実施例１９８ｃ（０．１６７３ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム水和物（０．１１８ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．４０ｍＬ）および水（０．４７ｍＬ）を入れた。反応混合物を５０℃にて終夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．０７９５ｇ、収率６４％）を得た。
［実施例１９８ｅ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例１９８ｄ（０．０７９４ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０８１ｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１．７９７ｍＬ）を入れた。塩化チタン（ＩＶ）（０．３５９ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．０５９６ｇ、収率７３％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８６ (bs, １H), ７.９２ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６１ (s, １H), ７.４５ (dd, J = ７.９, １.９ Hz, １H), ７.３４ (d, J = ５.５ Hz, ２H), ６.９８ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ６.４２ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ５.１３ (s, １H), ４.３７ - ４.６６ (m, ３H), ３.５６ (s, ３H), ３.００ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５４.１ (M+H)+.
［実施例１９９］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル
０℃の実施例５８ｍ（５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２８ｍＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中懸濁液に、無水トリフルオロ酢酸（０．０４３ｍＬ、０．３０２ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を周囲温度にてさらに６０分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８カラム、ＣＨ３ＣＮ／水（０．０１Ｎ炭酸アンモニウム）、２５％−５５％）によって精製して、標題化合物（５ｍｇ、１０．４４μｍｏｌ、収率１０％）を灰色固体として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１３.３６ (s, １H), ７.９４ (s, １H), ７.７６ (s, １H), ７.５０ (d, J = ９.５ Hz, １H), ７.３９ (d, J = ８.１ Hz, １H), ７.０６ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ６.３５ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ５.２３-５.１３ (m, １H), ４.７０-４.４７ (m, ３H), ３.５８ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例２００］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２００ａ］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
実施例１２ｄ（８９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−オキソ酢酸エチル（０．１１９ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、ジクロロメタン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．４００ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２０時間撹拌し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（７８ｍｇ、７４％）を得た。
［実施例２００ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２００ａ（７６．０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（０．１４４ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（４５ｍｇ、６４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.７８ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６６ (s, １H), ７.６０ - ７.４９ (m, １H), ７.２１ - ７.１４ (m, ２H), ７.０６ - ６.９６ (m, ２H), ６.９０ (d, J = ８.８ Hz, １H), ５.１８ (dd, J = ９.２, ５.４ Hz, １H), ４.９９ (t, J = ４.６ Hz, １H), ４.５２ - ４.３９ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.４８ - ３.３４ (m, ２H), ２.９３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８６ (M+H)+.
［実施例２０１］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル
［実施例２０１ａ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸
実施例５８ｌの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｋを実施例１２７ｄに置き換えて実施例２０１ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２０１ｂ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例５８ｍの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｌを実施例２０１ａに置き換えて実施例２０１ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２０１ｃ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル
実施例１９９の調製に使用した手順に従い、実施例５８ｍを実施例２０１ｂに置き換えて実施例２０１ｃを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.９２ (d, J = ７.８ Hz, １H), ７.８４ (s, １H), ７.５２-７.４７ (m, ２H), ７.３６ (d, J = ７.６ Hz, １H), ７.０５ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ６.３３ (d, J = ９.１ Hz, ２H), ５.２０-５.１５ (m, １H), ４.６６-４.６３ (m, １H), ３.５７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８７.１ (M+H)+.
［実施例２０２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例２０８ｉ（２５０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（エタノール中２５％ｗｔ／ｗｔ）（５ｍＬ、１．３８６ｍｍｏｌ）の混合物を密封し、７８℃にて２日間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、得られた固体を濾過により収集し、メタノールで数回洗浄した。次いで、固体を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、３０−６０％アセトニトリル／水中０．０１Ｎ ＮＨ４ＣＯ３）によって精製して、標題化合物（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率１９．７１％）を白色固体として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１５ (s, １H), ８.２６ (d, J = ４.８ Hz, １H), ７.８２ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.２９-７.２２ (m, １H), ７.２１-７.０７ (m, １H), ７.０２-６.８９ (m, ３H), ５.１５ (brs, １H), ４.４９ (s, ２H), ３.６６ (s, ３H), ３.２９-３.２６ (m, ３H), ２.９６ (s, ３H), １.１４ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５２７.２ (M+H)+.
［実施例２０３］
４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例５９（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム三水和物（１７．７０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８．７２ｍｇ、９．５２μｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）（９．０８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．２８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（９３ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中混合物を密封し、マイクロ波下で１３０℃にて３時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、次いで濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．０１Ｎ炭酸アンモニウム）、２５−５５％勾配）によって精製して、標題化合物（８．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、収率８．５５％）を淡色固体として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.２８ (s, １H), ８.３５ (t, J = ５.０ Hz, １H), ７.９６ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５２-７.４９ (m, １H), ７.４５-７.３７ (m, ３H), ６.４７ (d, J = ７.６ Hz, ２H), ５.９８ (d, J = １７.０ Hz, １H), ４.６７-４.６３ (m, １H), ４.５４ (d, J = ２.３ Hz, １H), ４.５１-４.５０ (m, １H), ３.５９ (s, ３H), ３.４２-３.３６ (m, ２H), ３.０２ (s, ３H), １.２０ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１６.２ (M+H)+.
［実施例２０４］
（Ｓ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
メタノール中０．１％ジエチルアミン／二酸化炭素の４：６混合物で溶出する（Ｓ，Ｓ） ＷＨＥＬＫ−Ｏ １カラム（２１ｍｍ×２５０ｍｍ、５ミクロン）上での、実施例１１７からの生成物（０．０１９ｇ）の予備（ｐｒｅｐａｒａｔｏｒｙ）キラルＳＦＣ分離により、標題化合物を得た。立体化学を無作為にこの第一溶出ピークに割り当てた（５．００４分、９８％ｅｅ、５．１ｍｇ、回収率６４％）。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７８ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.９３ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.８１ - ７.８６ (m, ４H), ７.７６ (s, １H), ７.２４ - ７.３０ (m, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０９ - ７.１５ (m, １H) ６.９９ - ７.０５ (m, １H), ６.９６ (d, J = ２.４４ Hz, １ H), ６.９２ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ５.４４ (dd, J = ９.９２, ５.３４ Hz, １H), ４.５１ - ４.５６ (m, １H), ４.４４ - ４.４８ (m, １H), ３.８７ (dd, J = １３.２８, ５.３４ Hz, １H), ３.６６ (s, ３H), ３.５２ (dd, J = １３.２８, １０.２２ Hz, １H), ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６１５ (M+H)+.
［実施例２０５］
（Ｒ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
メタノール中０．１％ジエチルアミン／二酸化炭素の４：６混合物で溶出する（Ｓ，Ｓ） ＷＨＥＬＫ−Ｏ １カラム（２１ｍｍ×２５０ｍｍ、５ミクロン）上での、実施例１１７からの生成物（０．０１９ｇ）の予備キラルＳＦＣ分離により、標題化合物を得た。立体化学を無作為にこの第二溶出ピークに割り当てた（５．７３２分、＞９９％ｅｅ、５．６ｍｇ、回収率７０％）。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７８ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.９３ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.８１ - ７.８６ (m, ４H), ７.７６ (s, １H), ７.２４ - ７.３０ (m, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０９ - ７.１５ (m, １H) ６.９９ - ７.０５ (m, １H), ６.９６ (d, J = ２.４４ Hz, １ H), ６.９２ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ５.４４ (dd, J = ９.９２, ５.３４ Hz, １H), ４.５１ - ４.５６ (m, １H), ４.４４ - ４.４８ (m, １H), ３.８７ (dd, J = １３.２８, ５.３４ Hz, １H), ３.６６ (s, ３H), ３.５２ (dd, J = １３.２８, １０.２２ Hz, １H), ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６１５ (M+H)+.
［実施例２０６］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニトリル
［実施例２０６ａ］
２，６−ジブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
５００ｍＬの丸底フラスコに、実施例１２ａ（３．０００ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）を入れて、無色溶液を得た。反応混合物を０℃に冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．４１９ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を１０分間隔で２回に分けて添加した。冷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、２００ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム、５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび２００ｍＬの酢酸エチルを添加した。反応混合物を３０分間撹拌した。層を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、シリカゲル上に濃縮した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル：ヘプタン）によって精製して、白色固体（２．４８ｇ、６８％）を得た。
［実施例２０６ｂ］
４−（３−ブロモ−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例６ｂの調製に使用した手順に従い、実施例６ａを実施例２０６ａに置き換えて実施例２０６ｂを調製して、標題化合物を黄色固体（０．０８７２ｇ、収率５０％）として得た。
［実施例２０６ｃ］
４−（３−ブロモ−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１２ｄの調製に使用した手順に従い、実施例１２ｃを実施例２０６ｂに置き換えて実施例２０６ｃを調製して、標題化合物を赤色油状物（０．０５５２ｇ、収率４４％）として得た。
［実施例２０６ｄ］
５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８２の調製に使用した手順に従い、実施例１２ｄを実施例２０６ｃに置き換えて実施例２０６ｄを調製して、標題化合物を黄色固体（０．０３５２ｇ、収率６２％）として得た。
［実施例２０６ｅ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニトリル
２ｍＬのマイクロ波チューブに、シアン化亜鉛（ＩＩ）（０．０１２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．６２ｍｇ、６．５９μｍｏｌ）を入れた。実施例２０６ｄ（０．０３５２ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６５９ｍＬ）を添加した。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒ内で、２００℃にて３０分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムおよびメルカプトプロピルシリカゲルで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール：ジクロロメタン）によって精製して、白色固体（０．０２０９ｇ、収率６６％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９５ (bs, １H), ８.２４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.８１ (s, １H), ７.７８ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.２４ (s, １H), ６.９９ - ７.２０ (m, １H), ６.７３ (td, J = ８.５, ２.８ Hz, １H), ６.４５ (td, J = ９.５, ５.８ Hz, １H), ５.０５ - ５.１４ (m, １H), ４.４３ - ４.８０ (m, ３H), ３.６２ (s, ３H), ３.０２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８１.０ (M+H)+.
［実施例２０７］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２０７ａ］
４−（２−アミノ−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｆ（２．０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、実施例５ｃ（１．６ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１２８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．１３６ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．１３ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を合わせ、窒素で３０分間スパージした。この混合物に、窒素スパージした１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）および水（６ｍＬ）をシリンジにより添加した。反応混合物を６０℃にて５時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１００％酢酸エチル）によって精製した。生成物を、ジエチルエーテルとすり混ぜることによってさらに精製し、次いで真空オーブン内で７０℃にて乾燥して、２．０６ｇ（９１％）の標題化合物を得た。
［実施例２０７ｂ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ（０．４ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（０．３２５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０４６ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１９６ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５３７ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えた２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせた。トルエン（６．６ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．６５ｍＬ）を添加し、混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器内で１６０℃にて１時間反応させた。反応シーケンスを繰り返し、次いで２つの反応混合物を合わせ、フリット漏斗に通して濾過して、Ｐｄ固体を除去した。濾液を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５０％酢酸エチル、次いでジクロロメタン中５−７％メタノール）によって精製して、０．２１１ｇ（２３％）の標題化合物を得た。
［実施例２０７ｃ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ｂ（０．２１ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および水（１．７ｍＬ）中混合物を、水酸化リチウム・Ｈ２Ｏ（０．１５７ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウムブロミド（０．００４１ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）で処理し、６３℃にて３．５時間加熱し、周囲温度にて終夜撹拌し、次いで７５℃にてさらに１．５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、塩酸溶液（２Ｎ水溶液）で中和した。次いで、得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−２５％メタノール）によって精製して、０．１５ｇ（９９％）の標題化合物を得た。
［実施例２０７ｄ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２０７ｃ（０．１５ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および酢酸（７．３ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて５５分間加熱した。第二の反応混合を以下のように実行した。磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２０７ｃ（０．０８２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）および酢酸（４ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて４５分間加熱した。反応混合物を合わせ、濃縮した。残留物に、１，４−ジオキサン（５．７ｍＬ）および水酸化ナトリウム溶液（４Ｎ水溶液）（１．４ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて１時間加熱し、周囲温度に冷却し、塩酸溶液（２Ｎ水溶液）で中和した。次いで、得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。合わせた水層を、生成物が検出されなくなるまで、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−６０％）によって精製して、０．２７１ｇ（８９％）の標題化合物をＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (d, J=１.５３ Hz, １ H), ７.９８ (dd, J=４.８８, １.２２ Hz, １ H), ７.９１ (d, J=１.８３ Hz, １ H), ７.６３ (s, １ H), ７.４３ (m, １ H), ７.３６ (d, J=７.９３ Hz, １ H), ７.２９ (m, ２ H), ６.５１ (ddd, J=７.０２, ４.８８, ０.６１ Hz, １ H), ６.１６ (d, J=８.２４ Hz, １ H), ５.７９ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ４.６２ (d, １ H), ４.５２ (d, １ H), ４.２４ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ３.５７ (s, ３ H), ３.０１ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４２１.１ (M+H)+.
［実施例２０８］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート
［実施例２０８ａ］
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（５０ｇ、２１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０００ｍＬ）中溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（８００ｍＬ、６４４ｍｍｏｌ）を−７０℃にて滴下添加し、混合物を−７０℃から−６０℃の間にて２時間撹拌した。反応混合物を２０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色残留物を得た。この物質をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１で溶出）によって精製して、粗生成物を得、この粗生成物をジクロロメタンとすり混ぜ、真空下で乾燥して、標題化合物（２０ｇ、収率４１．１％）を薄黄色固体として得た。
［実施例２０８ｂ］
４−ブロモ−７−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２０８ａ（４４ｇ、１９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（６．９８ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を０℃にて少量ずつ添加した。混合物を１時間撹拌した。次いで、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５５．４ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を、混合物に０℃にて少量ずつ添加した。周囲温度にて２時間撹拌した後、反応混合物を２０％塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、分配した。合わせた有機層を脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過した。濾液を真空中で濃縮して、残留物を得、この残留物を酢酸エチルおよび石油エーテルから再結晶させて、標題化合物（５２ｇ、収率７０．４％）を薄黄色固体として得た。
［実施例２０８ｃ］
エチル４−ブロモ−７−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例２０８ｂ（１０．５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）中溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（２０．７ｍＬ、４１．４０ｍｍｏｌ）を−７０℃にて滴下添加し、反応混合物を−７０℃から−５０℃の間にて４５分間撹拌した。得られた−７０℃の撹拌混合物に、エチルカルボノクロリデート（４．４８ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を−７０℃にて１．５時間撹拌し、２０％塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得、この粗生成物をジクロロメタンで洗浄して、標題化合物（１０ｇ、８０％）を白色固体として得た。
［実施例２０８ｄ］
エチル４−ブロモ−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例２０８ｃ（３２．５ｇ、７１．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１６．１２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５５４ｍＬ）中混合物に、クロロトリメチルシラン（１１．６８ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を周囲温度にて滴下添加した。得られた混合物を周囲温度にて１時間撹拌した。水（０．６８５ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下添加し、混合物を６５℃にて３時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過した。沈殿物をジクロロメタンに溶解した。混合物を再度濾過し、合わせた濾液を減圧下で濃縮して、褐色固体を得、この褐色固体を石油およびジクロロメタンで洗浄して、標題化合物（２３ｇ、５２．４ｍｍｏｌ、収率７３．０％）を薄黄色固体として得た。
［実施例２０８ｅ］
エチル４−ブロモ−６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例２０８ｄ（７．５ｇ、１７．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（０．５２０ｇ、２１．６８ｍｍｏｌ）を０℃にて少量ずつ添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。ヨードメタン（３．６４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を上記混合物に０℃にて滴下添加した。得られた混合物を周囲温度にて３時間撹拌し、追加のヨードメタン（３．６４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を周囲温度にて１２時間撹拌し、２０％塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色粗生成物を得、この黄色粗生成物をメタノールで洗浄して、標題化合物（１５．３ｇ、収率８０％）を得た。
［実施例２０８ｆ］
エチル６−メチル−７−オキソ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例１ｆの調製に使用した手順に従い、実施例１ｅを実施例２０８ｅに置き換えて実施例２０８ｆを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２０８ｇ］
エチル４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
実施例５ｄの調製に使用した手順に従い、それぞれ実施例５ｃを実施例１２ｂに置き換え、実施例１ｆを実施例２０８ｆに置き換えて実施例２０８ｇを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２０８ｈ］
エチル４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート
エチル実施例２０８ｇ（０．２ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）およびエタノール（０．５ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて水酸化ナトリウム（０．７４７ｍＬ、１．４９３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２分間かけて６０℃に加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を１．０Ｎ ＨＣｌと酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１５ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。
［実施例２０８ｉ］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート
実施例５８ｋの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｊを実施例２０８ｈに置き換えて実施例２０８ｉを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.６７ (s, １H), ７.８４ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.２９ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０９-７.１３ (m, １H), ７.０３ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.８４-６.８９ (m, １H), ６.７５-６.８１ (m, １H), ５.０９ (s, ２H), ４.４９ (s, ２H), ４.２９ (q, J = ７.０２ Hz, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H), １.３４ (t, J = ７.０２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５２８.１ (M+H)+.
［実施例２０９］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
［実施例２０９ａ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸
実施例５８ｌの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｋを実施例２０８ｉに置き換えて実施例２０９ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２０９ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例５８ｍの調製に使用した手順に従い、実施例５８ｌを実施例２０９ａに置き換えて実施例２０９ｂを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１９ (s, １H), ７.８２ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.７２ (s, ２H), ７.７０ (s, １H), ７.５３ (s, １H), ７.２６ (dd, J = ８.０９, １.９８ Hz, １H), ７.０５-７.１１ (m, １H), ６.９８ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.９０-６.９３ (m, ２H), ６.７５-６.８１ (m, １H), ５.１４ (s, ２H), ４.４８ (s, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例２１０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル
実施例１９９の調製に使用した手順に従い、実施例５８ｍを実施例２０９ｂに置き換えて実施例２１０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１３.３２ (s, １H), ７.８９ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.８２ (s, １H), ７.３２ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.１２-７.１５ (m, １H), ７.０８ (d, J = ８.２４ Hz, １H), ６.８３-６.８８ (m, １H), ６.７１-６.７７ (m, １H), ４.８６ (s, ２H), ４.５１ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.９７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８１.１ (M+H)+.
［実施例２１１］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２１１ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
アルゴン下の、実施例５ｄ（０．０７５ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１，２，３−トリメトキシベンゼン（０．１１４ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０１ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（ＸＰｈｏｓ）（０．０３６８ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００８７ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．７５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波反応器内の密封チューブ内で１６０℃にて２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾紙に通して濾過した。得られた濾液をほぼ乾固するまで濃縮し、エタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）および過剰の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２ｍＬ）と混合した。反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌し、次いで５ｍＬにまで濃縮し、塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中３％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．０２０ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率２６％）を得た。
［実施例２１１ｂ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
アルゴン下周囲温度の実施例２１１ａ（０．０２０ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．００６ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．０８０ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物懸濁液を周囲温度にて１時間撹拌し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノールとすり混ぜて、標題化合物（０．００２６ｇ、収率１３％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ７.９２ (s, １H), ７.６４ (s, １H), ７.４６ - ７.２９ (m, ３H), ５.７１ (s, ２H), ５.４９ - ４.６６ (m, ２H), ４.５６ (s, ２H), ３.５７ (s, ３H), ３.５１ (s, ６H), ３.４５ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５１０.３ (M+H)+.
［実施例２１２］
４−（４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１９６（０．２４０ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物を、過剰のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理し、周囲温度にて６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、真空下で乾燥して、固体残留物を得、この固体残留物を飽和炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分配した。水相を酢酸エチルでさらに２回抽出し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物を酢酸エチルとすり混ぜ、濾過して、標題化合物（０．００６６ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。１H NMR (５０１ MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (bs, １H), ７.６８ (s, １H), ７.５１ - ７.４５ (m, １H), ７.２７ - ７.０９ (m, ３H), ４.４４ - ４.３９ (m, ２H), ４.１８ (s, ２H), ３.１０ (bs, ２H), ３.６１ (s, ３H), ２.９０ (s, ３H), ２.８２ - ２.４２ (m, ２H), １.６８ - １.４５ (m, ４H), １.３６ - １.１７ (m, ３H), ０.８８ - ０.８１ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４４０.８ (M+H)+.
［実施例２１３］
４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２１３ａ］
４−（２−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ、２−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジン（０．２４５ｇ、１．２６３ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０３２ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１３７ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３７４ｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えた２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせた。トルエン（４．４ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．１ｍＬ）を添加し、反応混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器内で１６０℃にて１時間反応させた。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈し、プラスチックフリット漏斗に通して濾過して、Ｐｄ固体を除去した。濾液を分液漏斗に注ぎ入れ、層を分離した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−７０％酢酸エチル）によって精製して、０．２２９ｇ（７１％）の標題化合物を得た。
［実施例２１３ｂ］
４−（２−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の実施例２１３ａ（０．２１２９ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４５分間加熱し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−８％メタノール）によって精製して、標題化合物を混合物として得た。これを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、添加剤として２−４％メタノールを含むジクロロメタン中４０−７５％酢酸エチル）によってさらに精製して、０．１１６ｇ（７３％）の標題化合物を得た。
［実施例２１３ｃ］
４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２１３ｂ（０．１１６ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０２４ｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）および酢酸（４．５ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて５０分間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮し、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウム溶液（４Ｍ水溶液、１．３ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮し、水中でスラリー化し、塩酸溶液（２Ｎ水溶液）で中和した。固体を濾過により収集し、追加の水（２０ｍＬ）ですすいだ。固体を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−７０％）によって精製して、０．０９ｇ（６１％）の標題化合物をＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ (s, １ H), ８.０６ (d, J=１.８３ Hz, １ H), ７.８３ (s, １ H), ７.６７ (s, １ H), ７.５９ (m, １ H), ７.２９ (d, J=７.９３ Hz, １ H), ７.２５ (d, J=１.５３ Hz, １ H), ７.１３ (d, J=８.２４ Hz, １ H), ５.９５ (s, １ H), ４.５２ (s, ２ H), ４.２０ (s, １ H), ３.６２ (s, ３ H), ２.９６ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４５７.１ (M+H)+.
［実施例２１４］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（６６．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．０７６ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．３００ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて７２時間撹拌し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（６５ｍｇ、８２％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７１ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２８ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.１８ - ７.００ (m, ７H), ６.８９ - ６.７９ (m, ３H), ６.４７ (s, １H), ４.３９ - ４.２９ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５３２ (M+H)+.
［実施例２１５］
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２１４からの生成物を、メタノール中０．１％ジエチルアミン／二酸化炭素の４：６混合物で溶出する（Ｓ，Ｓ） ＷＨＥＬＫ−Ｏ １カラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロン）上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第一溶出エナンチオマーの画分を収集し、濃縮した。単離した化合物を無作為に（Ｒ）エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７１ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２８ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.１８ - ７.００ (m, ７H), ６.８９ - ６.７９ (m, ３H), ６.４７ (s, １H), ４.３９ - ４.２９ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５３２ (M+H)+.
［実施例２１６］
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２１４からの生成物を、メタノール中０．１％ジエチルアミン／二酸化炭素の４：６混合物で溶出する（Ｓ，Ｓ） ＷＨＥＬＫ−Ｏ １カラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロン）上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第二溶出エナンチオマーの画分を収集し、濃縮した。単離した化合物を無作為に（Ｓ）エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０４ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７１ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２８ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.１８ - ７.００ (m, ７H), ６.８９ - ６.７９ (m, ３H), ６.４７ (s, １H), ４.３９ - ４.２９ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５３２ (M+H)+.
［実施例２１７］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ナフタレン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（０．０６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）および１−ナフトアルデヒド（０．１４８ｍＬ、１．０８２ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（１．３５３ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（１．０８２ｍＬ、１．０８２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７０℃にて２４時間加熱し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．０１５ｇ、１９％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０７ (s, １H), ８.７５ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ７.８６ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ７.６９ - ７.７５ (m, ３H), ７.６１ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ７.５５ (t, J = ７.３２ Hz, １H), ７.３８ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.２４ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.１１ - ７.１９ (m, １H), ６.９８ (t, J = ７.６３ Hz, １H), ６.６５ - ６.７３ (m, ２H), ６.６０ (d, J = ７.０２ Hz, １H), ６.３７ - ６.４５ (m, １H), ６.３０ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ４.２０ - ４.３４ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.５９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８２ (M+H)+.
［実施例２１８］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８２の調製に使用した手順に従い、４−オキソブタン酸メチルをホルムアルデヒド−ｄ２に置き換えて実施例２１８を調製して、標題化合物を黄色固体（０．０３５２ｇ、収率６２％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (s, １H), ７.８６ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６７ (s, １H), ７.２７ (dd, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ７.１８ (d, J = ２.５ Hz, １H), ７.０８ (ddd, J = １２.４, ９.０, ３.１ Hz, １H), ７.０３ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.８０ - ６.８８ (m, １H), ６.７６ (td, J = ９.４, ５.９ Hz, １H), ４.５０ (bs, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５８.１ (M+H)+.
［実施例２１９］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（０．０６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルブチルアルデヒド（０．０８１ｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（１．３５３ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．８１２ｍＬ、０．８１２ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を６０℃にて２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中３０−６０％の３：１ 酢酸エチル／エタノール）によって精製して、標題化合物（０．０１０ｇ、１４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８１ (s, １H), ７.９１ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２５ (dd, J = ８.０９, １.６８ Hz, １H), ７.１６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.０６ - ７.１３ (m, １H), ６.９８ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.７３ - ６.８０ (m, １H), ６.５３ - ６.６０ (m, １H), ５.１９ (dd, J = ７.３２, ４.８８ Hz, １H), ４.４５ - ４.５６ (m, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), １.６７ (dd, J = １３.７３, ４.８８ Hz, １H), １.２０ (dd, J = １３.７３, ７.６３ Hz, １H), ０.８９ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ５２６ (M+H)+.
［実施例２２０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２２０ａ］
２−（２，２−ジメトキシエチル）イソインドリン−１−オン
５ｍＬのマイクロ波チューブに、イソインドリン−１−オン（０．２５４４ｇ、１．９１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．２４５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−２−ピロリジノン（９．５５ｍＬ）を入れて、無色溶液を得た。ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（１．１２５ｍＬ、９．５５ｍｍｏｌ）を添加した。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒ内で、１６０℃にて６０分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（２０−７０％酢酸エチル：ヘプタン）によって精製して、褐色油状物（０．１７９ｇ、収率４２％）を得た。
［実施例２２０ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８２の調製に使用した手順に従い、４−オキソブタン酸メチルを実施例２２０ａに置き換えて実施例２２０ｂを調製して、標題化合物を白色固体（０．０１６９ｇ、収率２９％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８４ (m, １H), ７.９１ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７５ (s, １H), ７.５１ - ７.６６ (m, ３H), ７.４７ (t, J = ６.７ Hz, １H), ７.１８ - ７.２８ (m, ２H), ７.１２ (ddd, J = １１.９, ８.９, ３.０ Hz, １H), ６.９６ (ddd, J = １７.９, １１.７, ５.４ Hz, ３H), ５.４６ (dd, J = ９.５, ５.８ Hz, １H), ４.５３ (d, J = １５.７ Hz, ２H), ４.４６ (d, J = １３.７ Hz, １H), ４.１７ - ４.２６ (m, １H), ３.８９ (dd, J = １３.４, ５.７ Hz, １H), ３.６６ (s, ３H), ３.３４ - ３.４４ (m, １H), ２.９７ (s, ３H). MS (ESI-) m/z ５９９.２ (M-H)+.
［実施例２２１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（５３．２ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）および２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２４０ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて２４時間加熱し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（８ｍｇ、収率１１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.６２ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７６ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.１６ - ６.７３ (m, ７H), ６.６０ - ６.３４ (m, ３H), ４.５２ - ４.３０ (m, ２H), ３.６５ (s, ３H), ３.３２ (s, ６H), ２.８５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５９２ (M+H)+.
［実施例２２２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２２１の調製に使用した手順に従い、２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを３，５−ジメトキシベンズアルデヒドに置き換えて実施例２２２を調製して、標題化合物（３９ｍｇ、５５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０２ (s, １H), ７.７４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.２６ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.１９ - ７.０４ (m, ２H), ６.９６ - ６.８１ (m, ３H), ６.３４ (s, １H), ６.２７ - ６.１８ (m, ３H), ４.４６ - ４.３１ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ３.５６ (s, ６H), ２.７５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５９２ (M+H)+.
［実施例２２３］
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２２１の調製に使用した手順に従い、２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒドに置き換えて実施例２２３を調製して、標題化合物（６０ｍｇ、７８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９９ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７０ - ７.６４ (m, ２H), ７.２９ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.１８ - ７.０９ (m, １H), ７.０７ - ６.９９ (m, ２H), ６.９６ (s, ２H), ６.９２ - ６.８２ (m, ２H), ６.７５ (d, J = ８.１ Hz, １H), ６.４４ (s, １H), ４.４１ - ４.２２ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.６４ (s, ３H), １.０８ (s, １８H). MS (ESI+) m/z ６４４ (M+H)+.
［実施例２２４］
メチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
アルゴン下周囲温度の実施例２１２（０．０６５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．５９０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を、クロロギ酸メチル（０．０１２ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下添加で処理した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.４３ (s, １H), ７.７０ - ７.６５ (m, １H), ７.４９ - ７.４３ (m, １H), ７.２８ - ７.１４ (m, ２H), ７.０９ (s, １H), ６.６０ (s, ０.５H), ６.３７ (d, J = ７.０ Hz, ０.５H), ４.４３ - ４.３７ (m, ２H), ４.１９ (s, ２H), ３.６１ (s, ３H), ３.５４ - ３.４４ (m, ３H), ３.４２ - ３.１０ (m, １H), ２.８９ (s, ３H), ２.８５ - ２.６６ (m, １H), １.７４ - １.４５ (m, ４H), １.３９ - １.１８ (m, ３H), １.０４ - ０.９４ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例２２５］
メチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例２２４の幾何異性体を、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、５−４０％勾配）上で分離した。第一溶出異性体の画分を収集し、濃縮して、標題化合物（０．００８ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、収率１１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.４９ (s, １H), ７.７１ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.４９ (s, １H), ７.２８ - ７.１８ (m, ２H), ７.１３ (d, J = ２.５ Hz, １H), ６.３８ (s, １H), ４.４１ (s, ２H), ４.２５ (s, ２H), ３.６１ (s, ３H), ３.４７ (s, ３H), ３.２１ - ３.１１ (m, １H), ２.８９ (s, ３H), ２.７９ - ２.７１ (m, １H), １.７５ - １.５８ (m, ４H), １.３９ - １.２５ (m, ３H), １.０２ - ０.９４ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例２２６］
メチル（（ｃｉｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート
実施例２２４の幾何異性体を、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、５−４０％勾配）上で分離した。第二溶出異性体の画分を収集し、濃縮して、標題化合物（０．００４６ｇ、０．００９ｍｍｏｌ、収率６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.４７ (s, １H), ７.６９ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.４９ (s, １H), ７.３０ - ７.２３ (m, ２H), ７.１１ (d, J = ２.５ Hz, １H), ６.６０ (s, １H), ４.４２ (s, ２H), ４.２３ (s, ２H), ３.６１ (s, ３H), ３.５１ (s, ３H), ２.８９ (s, ３H), ２.８７ - ２.７９ (m, ２H), １.７２ - １.２６ (m, ８H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例２２７］
２−（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例１２ｄ（０．０６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）および３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）プロパナール（０．０８２ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（１．３５３ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．４０６ｍＬ、０．４０６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を６０℃にて１８時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（０．０１８ｇ、２１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９４ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.８８ (d, J = １.５３ Hz, １H), ７.８０ - ７.８６ (m, ４H), ７.７２ (s, １H), ７.３１ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.２８ (dd, J = ８.０９, １.９８ Hz, １H), ７.０２ - ７.１０ (m, ２H), ６.７７ - ６.８３ (m, １H), ６.６５ - ６.７２ (m, １H), ５.０６ - ５.１１ (m, １H), ４.４０ - ４.５７ (m, ２H), ３.７０ - ３.７９ (m, １H), ３.６５ (s, ３H), ３.５４ - ３.６３ (m, １H), ２.９５ (s, ３H), １.９７ - ２.０７ (m, １H), １.６２ (dd, J = １３.１２, ５.１９ Hz, １H). MS (ESI+) m/z ６２９ (M+H)+.
［実施例２２８］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（０．０５ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン−４−カルバルデヒド（０．０６４ｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（１．１２７ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２４８ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を６０℃にて２４時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中３０−６０％の３：１ 酢酸エチル／エタノール）によって精製して、標題化合物（０．０２８ｇ、４５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (d, J = １.２２ Hz, １H), ７.８９ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２５ (dd, J = ８.２４, １.８３ Hz, １H), ７.０２ - ７.１２ (m, ３H), ６.７２ - ６.８５ (m, ２H), ４.６８ (d, J = ９.４６ Hz, １H), ４.４９ (q, J = １３.７３ Hz, ２H), ３.８３ (d, J = １１.６０ Hz, １H), ３.７２ (d, J = ９.７７ Hz, １H), ３.６４ (s, ３H), ２.９１ (s, ３H), ２.８１ - ２.９８ (m, ２H), １.９７ - ２.０２ (m, １H), １.４８ - １.６０ (m, １H), １.３２ (t, J = ８.７０ Hz, ２H), １.０３ (d, J = ９.１６ Hz, １H). MS (ESI+) m/z ５４０ (M+H)+.
［実施例２２９］
ベンジル（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）カルバメート
実施例１２ｄ（０．０５ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）および３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−１−プロパナール（０．０７０ｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を、窒素下のテトラヒドロフラン（１．１２７ｍＬ）中で合わせ、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２４８ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を６０℃にて２４時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中３０−６０％の３：１ 酢酸エチル／エタノール）によって精製して、標題化合物（０．０１２ｇ、１７％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (s, １H), ７.８３ (d, J = １.８３ Hz, １H), ７.６８ (s, １H), ７.２８ - ７.４２ (m, ６H), ７.２３ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ７.２１ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.０８ (dd, J = １２.６６, ９.６１ Hz, １H), ６.９５ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ６.８１ (d, J = ７.０２ Hz, ２H), ５.０６ (dd, J = ９.１６, ５.４９ Hz, １H), ５.０３ (s, ２H) ４.４０ - ４.５４ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.０３ - ３.０９ (m, ２H), ２.９３ (s, ３H), １.８０ - １.９２ (m, １H), １.３０ - １.３９ (m, １H). MS (ESI+) m/z ６３３ (M+H)+.
［実施例２３０］
３−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２２１の調製に使用した手順に従い、２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを［１，１’−ビフェニル］−２−カルバルデヒドに置き換え、反応時間を２４時間の代わりに４８時間に置き換えて実施例２３０を調製して、標題化合物（１１ｍｇ、１５％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.００ (d, J = ２.３ Hz, １H), ７.７９ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.６４ (d, J = ７.１ Hz, ２H), ７.５２ (t, J = ７.５ Hz, ２H), ７.４６ (d, J = ７.３ Hz, １H), ７.３０ (s, １H), ７.１５ - ７.０４ (m, ３H), ６.８１ - ６.５８ (m, ５H), ６.５３ - ６.４５ (m, １H), ６.００ - ５.８５ (m, １H), ４.４８ - ４.３４ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.７３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６０８ (M+H)+.
［実施例２３１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（キノリン−８−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（５３．２ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）およびキノリン−８−カルバルデヒド（９４．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２４０ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４８時間加熱し、冷却し、水で希釈し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加により７に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（１４ｍｇ、２０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０２ (s, １H), ９.１４ (dd, J = ４.２, １.７ Hz, １H), ８.３４ (dd, J = ８.３, １.７ Hz, １H), ８.２１ (td, J = ９.６, ６.２ Hz, １H), ７.７７ - ７.６８ (m, ４H), ７.６２ (dd, J = ８.３, ４.２ Hz, １H), ７.２９ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.０８ (t, J = ７.７ Hz, １H), ７.００ (td, J = ８.１, ２.０ Hz, １H), ６.９３ - ６.８４ (m, ２H), ６.７１ (dd, J = ８.１, １.８ Hz, １H), ６.０９ (d, J = ８.１ Hz, １H), ４.３７ - ４.２３ (m, ２H), ３.６９ (s, ３H), ２.６４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５８３ (M+H)+.
［実施例２３２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例１２ｄ（５３．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピコリンアルデヒド（０．０５７ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で合わせた。この懸濁液に、トルエン中１Ｍ塩化チタン（ＩＶ）（０．２４０ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃にて６６時間加熱し、冷却し、水で希釈し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加により７に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２−４％メタノール）によって精製して、標題化合物（１４ｍｇ、２２％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０４ (d, J = １.８ Hz, １H), ８.５４ - ８.４９ (m, １H), ８.１３ (td, J = ９.４, ６.１ Hz, １H), ７.６８ (s, ２H), ７.４０ (td, J = ７.７, １.８ Hz, １H), ７.３１ (d, J = ２.５ Hz, １H), ７.１５ - ６.９９ (m, ３H), ６.９１ (dd, J = ８.３, １.９ Hz, １H), ６.６７ (d, J = ７.９ Hz, １H), ６.６１ (s, １H), ６.５０ (d, J = ８.２ Hz, １H), ４.４１ - ４.２３ (m, ２H), ３.６８ (s, ３H), ２.６９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５３３ (M+H)+.
［実施例２３３］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２３３ａ］
５−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール
アルゴン下０℃の５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（１．０２ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物を、水素化ナトリウム（６０％油分散体、０．１９２ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１５分間撹拌した。（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．７６７ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を周囲温度にて１７時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．９３３ｇ、２．４９ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。
［実施例２３３ｂ］
Ｎ−（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
アルゴン下の実施例２３３ａ（０．５２０ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）、実施例５８ｇ（０．３６７ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９０５ｇ、２．７８０ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）（０．１６１ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０３１ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を、マイクロ波反応器内の密封チューブ内で１３０℃にて４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中３３％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．１７０ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ、収率２４％）を得た。
［実施例２３３ｃ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
アルゴン下の実施例２３３ｂ（０．３２０ｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）および実施例１ｆ（０．２８２ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中混合物を、フッ化セシウム（０．２８６ｇ、１．８８０ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．７２ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７５℃にて２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、過剰の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中１％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２２１ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。
［実施例２３３ｄ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
アルゴン下の実施例２３３ｃ（０．２２１ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０５７ｇ、１．９１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、四塩化チタンの１Ｍトルエン溶液（０．７６５ｍＬ、０．７６５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度にて３時間撹拌した。反応混合物を、過剰の飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくりと添加することによりクエンチし、水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出し、続いてジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中２％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．１２０ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ、収率５３％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.９１ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７４ (d, J = ０.５ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.４４ (dd, J = ８.０, １.９ Hz, １H), ７.３４ (dd, J = ８.８, ４.０ Hz, ３H), ６.７９ (dd, J = ９.２, ２.２ Hz, １H), ６.５７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ５.５２ (s, ２H), ４.６７ (bs, ２H), ４.５７ (s, ２H), ３.５１ (s, ３H), ３.４１ - ３.３６ (m, ２H), ３.００ (s, ３H), ０.７４ - ０.６８ (m, ２H), -０.１５ - -０.２１ (m, ９H). MS (ESI-) m/z ５８８.２ (M-H)-.
［実施例２３４］
３−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２３２の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドを４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドに置き換え、反応時間を６６時間の代わりに４８時間に置き換えて実施例２３４を調製して、標題化合物（８ｍｇ、１１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０９ (s, １H), ８.１１ (t, J = １.１ Hz, １H), ７.７３ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５９ (t, J = １.３ Hz, １H), ７.４１ (d, J = ８.７ Hz, ２H), ７.３２ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.２４ - ７.１４ (m, ３H), ７.０７ - ７.０２ (m, ２H), ６.９１ - ６.８０ (m, ３H), ６.５０ (s, １H), ４.４４ - ４.２７ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５９８ (M+H)+.
［実施例２３５］
４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２３２の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドを４−ホルミルベンゾニトリルに置き換え、反応時間を６６時間の代わりに４８時間に置き換えて実施例２３５を調製して、標題化合物（２７ｍｇ、４０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１３ (s, １H), ７.７１ (d, J = ９.８ Hz, ２H), ７.６０ (d, J = ８.２ Hz, ２H), ７.３７ - ７.２６ (m, ３H), ７.２３ - ７.１５ (m, １H), ７.０５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.９０ - ６.７８ (m, ３H), ６.５４ (s, １H), ４.４５ - ４.２６ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.７３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５５７ (M+H)+.
［実施例２３６］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２３２の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドを３−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドに置き換え、反応時間を６６時間の代わりに４８時間に置き換えて実施例２３６を調製して、標題化合物（３２ｍｇ、４４％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０７ (d, J = ２.３ Hz, １H), ８.６１ - ８.５６ (m, １H), ７.８５ - ７.７９ (m, ２H), ７.７６ - ７.６４ (m, ４H), ７.３４ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.３２ - ７.２７ (m, １H), ７.２４ (t, J = ７.７ Hz, １H), ７.２１ - ７.１３ (m, ２H), ７.０３ (dd, J = ８.２, １.９ Hz, １H), ６.９４ - ６.８１ (m, ３H), ６.５７ (s, １H), ４.４２ - ４.２５ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ２.６４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ６０９ (M+H)+.
［実施例２３７］
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２３２の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドを３−ホルミルベンゾニトリルに置き換え、反応時間を６６時間の代わりに４８時間に置き換えて実施例２３７を調製して、標題化合物（２０ｍｇ、３０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１３ (s, １H), ７.７３ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５５ (d, J = ７.６ Hz, １H), ７.４７ - ７.４０ (m, ２H), ７.３９ - ７.３１ (m, ２H), ７.２２ - ７.１３ (m, １H), ７.０６ (dd, J = ８.２, １.９ Hz, １H), ６.９３ - ６.８０ (m, ３H), ６.５３ (s, １H), ４.４６ - ４.２７ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), ２.７２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５５７ (M+H)+.
［実施例２３８］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２３８ａ］
１−（２，２−ジメトキシエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、２−ヒドロキシピリジン（０．２２０ｇ、２．３１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．５０７ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１１．５７ｍＬ）を入れて、白色懸濁液を得た。ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（１．３６２ｍＬ、１１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。チューブを密封し、反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃｒｅａｔｏｒ内で、１２０℃にて３０分の固定した保持時間で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール：ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（０．２１０ｇ、収率５０％）を得た。
［実施例２３８ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例８２の調製に使用した手順に従い、４−オキソブタン酸メチルを実施例２３８ａに置き換えて実施例２３８ｂを調製して、標題化合物を白色固体（０．０８８４ｇ、収率５５％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ - １１.９３ (m, １H), ７.８９ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７４ (s, １H), ７.７２ - ７.６３ (m, １H), ７.４３ (ddd, J = ８.９, ６.７, ２.１ Hz, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.００ - ７.１１ (m, ２H), ６.８２ - ６.８９ (m, ２H), ６.６７ (d, J = ２.６ Hz, １H), ６.４６ (d, J = ９.１ Hz, １H), ６.００ (td, J = ６.６, １.４ Hz, １H), ５.５０ (dd, J = ９.１, ５.６ Hz, １H), ４.５４ - ４.３６ (m, ３H), ３.６６ (s, ３H), ３.５４ - ３.４４ (m, １H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６３.０ (M+H)+.
［実施例２３９］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（エチルカルバモイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
［実施例２３９ａ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２０８ｇ（４５０ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍＬ中懸濁液を、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０１６μＬ、４．０３ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃にて２時間加熱した。追加の２Ｎ水酸化ナトリウム（２０１６μＬ、４．０３ｍｍｏｌ）および３ｍＬのエタノールを添加した。混合物を７０℃にてさらに４時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）に入れ、ｐＨ２に調整し、沈殿物を濾過により収集して、標題化合物を得、この標題化合物をさらに精製することなく使用した。
［実施例２３９ｂ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−Ｎ−エチル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３９ａ（２７０ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４ｍＬ中溶液を、０℃にて２滴のジメチルホルムアミドおよび二塩化オキサリル（２４２μＬ、２．７７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度にて３時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を２ｍＬのテトラヒドロフランに入れ、０℃にてエチルアミン（２７６９μＬ、５．５４ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液）で処理した。次いで、混合物を終夜撹拌した。水を添加した。混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、分配した。合わせた有機層を水（２×）および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−８％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（８６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、収率３０％）を得た。
［実施例２３９ｃ］
エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（エチルカルバモイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート
周囲温度の実施例２３９ｂ（７７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）および２−オキソ酢酸エチル（１４８μＬ、０．７４８ｍｍｏｌ、トルエン中５０％溶液）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中懸濁液に、塩化チタン（ＩＶ）（１０４８μＬ、１．０４８ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ溶液）を添加した。混合物を窒素下で周囲温度にて４０時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−８％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（４６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.３３ (s, １H), ８.４１ - ８.２１ (m, １H), ７.７６ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.７４ (s, １H), ７.６４ (td, J = ９.４, ５.９ Hz, １H), ７.２０ (dd, J = ８.３, １.９ Hz, １H), ７.１７ - ７.０４ (m, ２H), ６.８４ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.７８ (s, １H), ４.４９ (d, J = １３.７ Hz, １H), ４.３９ (d, J = １３.７ Hz, １H), ３.９４ (ddd, J = １４.３, ９.０, ５.４ Hz, １H), ３.８５ (dq, J = １０.９, ７.１ Hz, １H), ３.６９ (s, ３H), ３.２６ (td, J = ７.２, ３.７ Hz, ２H), ２.８７ (s, ３H), １.１３ (t, J = ７.３ Hz, ３H), ０.８６ (t, J = ７.１ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５９９.０ (M+H)+.
［実施例２４０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド
［実施例２４０ａ］
メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキシレート
メタノール（２０ｍＬ）中の実施例２０６ｄ（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬ圧力ボトル内の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．３６９ｍｇ、１．８７１μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．４３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を一酸化炭素（６０ｐｓｉ）で加圧し、１００℃にて３２時間撹拌した。溶媒を除去した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０−５％メタノール：ジクロロメタン）によって精製して、白色固体を得た。
［実施例２４０ｂ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボン酸
２５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例２４０ａ（０．１０８ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（０．０５０ｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）、メタノール（１．００ｍＬ）および水（１．００ｍＬ）を入れて、無色溶液を得た。反応混合物を周囲温度にて１２０時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。反応混合物を濾過し、固体を水ですすぎ、６０℃の真空オーブン内で終夜乾燥して、標題化合物を黄褐色固体（０．０６９５ｇ、収率６６％）として得た。
［実施例２４０ｃ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニルクロリド
２５ｍＬの丸底フラスコに、実施例２０４ｂ（０．０６９５ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１．３９１ｍＬ）を入れて、黄褐色懸濁液を得た。二塩化オキサリル（０．０１８ｍＬ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０７７μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて４５分間撹拌した。溶媒を除去し、ジクロロメタンおよびトルエンを添加し、溶媒を蒸発させた。これを３回繰り返して、黄褐色固体を得た。
［実施例２４０ｄ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド
２５ｍＬの丸底フラスコに、実施例２４０ｃ（０．０２４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．４６３ｍＬ）を入れて、黄褐色溶液を得た。水酸化アンモニウム（０．０２７ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンと飽和塩化ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ））によって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流速で使用した（０−０．５分が１０％Ａ、０．５−７．０分が１０−９５％Ａの直線勾配、７．０−１０．０分が９５％Ａ、１０．０−１２．０分が９５−１０％Ａの直線勾配）。試料を１．５ｍＬのＤＭＳＯ：メタノール（１：１）に注入して、白色固体（０．００１０ｇ、収率４％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ７.９１ (m, １H), ７.７１ (s, １H), ７.５６ (s, １H), ７.４０ (m, １H), ７.３６ (s, １H), ７.２０ (m, １H), ６.９２ (m, １H), ６.６１ (t, J = ７.４ Hz, １H), ６.３０ (dd, J = １５.９, ９.４ Hz, １H), ５.０９ (d, J = １６.７ Hz, １H), ４.５６ (m, ３H), ３.６０ (s, ６H), ３.０１ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ４９９.１ (M+H)+.
［実施例２４１］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，１０−ジメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド
実施例２４０ｄの調製に使用した手順に従い、水酸化アンモニウムをメチルアミンに置き換えて実施例２４１を調製して、標題化合物を白色固体（０．００９１ｇ、収率３８％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (m, １H), ７.９６ (q, J = ４.６ Hz, １H), ７.９１ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７３ (s, １H), ７.３１ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.１８ (d, J = ２.６ Hz, １H), ６.９３ (m, １H), ６.６４ (td, J = ８.６, ３.０ Hz, １H), ６.３８ (td, J = ９.６, ５.８ Hz, １H), ５.０１(m, １H), ４.５５ (m, ３H), ３.６１ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H), ２.６２ (d, J = ４.６ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１３.１ (M+H)+.
［実施例２４２］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，１０−トリメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド
実施例２４０ｄの調製に使用した手順に従い、水酸化アンモニウムをＮ，Ｎ−ジメチルアミンに置き換えて実施例２４２を調製して、標題化合物を白色固体（０．００７６ｇ、収率３１％）として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８２ (s, １H), ７.９３ (d, J = ５.９ Hz, １H), ７.７５ (d, J = １５.６ Hz, １H), ７.１８ (t, J = ３.５ Hz, １H), ７.２１ - ７.１１ (m, ２H), ７.１１ - ６.９２ (m, １H), ６.７２ (s, １H), ６.５８ (s, １H), ６.３１ (s, １H), ４.９３ (dd, J = １６.１, １０.８ Hz, １H), ４.６６ - ４.４２ (m, ２H), ４.３４ (d, J = １６.５ Hz, １H), ３.６３ (s, ４H), ２.９８ (s, ３H), ２.８８ (s, ３H), ２.７２ (s, ２H), ２.２２ (s, ２H). MS (ESI+) m/z ５２７.０ (M+H)+.
［実施例２４３］
Ｎ−（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例２１２（０．０６２ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を、アルゴン下周囲温度にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．３５６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．００６２ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで４回抽出し、次いでジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０１７ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.４８ (s, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５２ - ７.４６ (m, １H), ７.４０ - ７.１５ (m, ３H), ７.１２ (s, １H), ４.４５ - ４.３８ (m, ２H), ４.２２ (s, ２H), ３.６８ - ３.５４ (m, ３.５H), ３.４４ - ３.３５ (m, ０.５H), ３.１７ - ３.０９ (m, ０.５H), ２.９０ - ２.８８ (m, ３H), ２.８３ - ２.７９ (m, ０.５H), １.８１ - １.４４ (m, ５H), １.３０ (m, ４H), １.０６ - ０.８６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８３.１ (M+H)+.
［実施例２４４］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２４４ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｄ（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（６５．１ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３３５ｍｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（Ｘ−ｐｈｏｓ）（３９．３ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍＬ）中懸濁液を、窒素でパージし、次いでＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波オーブン内で１５０℃にて４５分間加熱した。水を添加した。混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−８％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（７４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、収率３１．９％）を得た。
［実施例２４４ｂ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の実施例２４４ａ（５５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（２０．５１ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）を、６０℃にて６時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−８％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（３３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、収率８３％）をオフホワイトの固体として得た。
［実施例２４４ｃ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４４ｂ（２７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１９．８５ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）中懸濁液を、７５℃にて１．５時間撹拌した。酢酸を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンに入れ、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で洗浄した。水相をジクロロメタンで逆抽出した。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−８％メタノール／ジクロロメタン勾配）によって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、収率５４．０％）を白色固体として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８８ (s, １H), ７.９４ (d, J = １.８ Hz, １H), ７.７８ (d, J = ２.９ Hz, １H), ７.７３ (dd, J = ４.５, １.１ Hz, １H), ７.６３ (s, １H), ７.４７ (dd, J = ８.０, １.８ Hz, １H), ７.３８ (d, J = ８.０ Hz, ２H), ６.９７ (dd, J = ８.５, ４.５ Hz, １H), ６.８２ - ６.７６ (m, １H), ５.２４ (d, J = １４.３ Hz, １H), ４.５２ (dd, J = ６０.４, ２６.１ Hz, ３H), ３.５５ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS ESI (+) ４２１.１ (M+H)+.
［実施例２４５］
４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２４５ａ］
４−（２−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２４４ａの調製に使用した手順に従い、３−ブロモピリジンを２−ブロモ−５−クロロピリジンに置き換えて実施例２４５ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２４５ｂ］
４−（２−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２４４ｂの調製に使用した手順に従い、実施例２４４ａを実施例２４５ａに置き換えて実施例２４５ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２４５ｃ］
４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４４ｃの調製に使用した手順に従い、実施例２４４ｂを実施例２４５ｂに置き換えて実施例２４５ｃを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１６.３８ - １６.２９ (m, １H), １１.８６ (s, １H), ７.９５ (d, J = ２５.９ Hz, ２H), ７.６４ (s, １H), ７.４９ - ７.２７ (m, ４H), ６.１９ (d, J = ８.３ Hz, １H), ５.６９ (d, J = １５.８ Hz, １H), ４.６２ (d, J = １３.５ Hz, １H), ４.５１ (d, J = １３.５ Hz, １H), ４.２９ (d, J = １５.６ Hz, １H), ３.５８ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５５.１.
［実施例２４６］
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
アルゴン下周囲温度の実施例２３３ｄ（０．０５８ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、過剰のジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（７ｍＬ）で処理した。反応混合物を周囲温度にて１６時間撹拌し、次いでｐＨ＝８まで飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくりと添加することでクエンチした。混合物を重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０２４ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、収率４３％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７９ (s, １H), ７.９１ (s, １H), ７.７０ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３９ (dd, J = ４０.３, ７.９ Hz, ３H), ７.１８ (d, J = ９.０ Hz, １H), ６.７２ (d, J = ９.１ Hz, １H), ６.６２ (s, １H), ４.７２ (s, ２H), ４.５７ (s, ２H), ３.５３ (s, ３H), ３.５０ (bs, １H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６０.１ (M+H)+.
［実施例２４７］
４−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５ｆ（０．０５１５ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．０３１８ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中混合物を、酢酸（０．０８６ｍＬ、１．５００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６０℃にて１時間撹拌し、次いで０℃に（氷浴）冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０６６９ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃の氷浴から取り出し、周囲温度にて１６時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくりと添加することによりクエンチし、次いでジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、メタノールおよびジメチルスルホキシドからの再結晶によって精製して、標題化合物（０．０１４５ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、収率２２％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ７.７１ (d, J = １.３ Hz, １H), ７.５６ (s, １H), ７.２７ - ７.１６ (m, ７H), ６.９９ (d, J = ２.２ Hz, １H), ４.４３ (s, ２H), ４.２５ (s, ２H), ４.０５ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３４.１ (M+H)+.
［実施例２４８］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２４８ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリミジン−５−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
アルゴン下の、実施例５ｄ（０．３００ｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）、５−ヨードピリミジン（０．３８２ｇ、１．８５３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４０３ｇ、１．２３６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（ＸＰｈｏｓ）（０．１４７ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０３５ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）中混合物を、マイクロ波反応器内の密封チューブ内で１６０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾紙に通して濾過した。得られた濾液をほぼ乾固するまで濃縮し、エタノール（１０ｍＬ）、ジオキサン（２０ｍＬ）および過剰の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）と混合した。反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌し、次いで５ｍＬにまで濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水相を酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中５％メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．０６６ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、収率２６％）を得た。
［実施例２４８ｂ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
アルゴン下の実施例２４８ａ（０．０４０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０１５ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中混合物を、７５℃にて２時間撹拌した。反応混合物を半固体に濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％勾配）によって精製し、真空下で乾燥して、標題化合物（０．００６５ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率１５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.５９ (s, １H), ８.３１ (s, １H), ７.９５ (s, ３H), ７.５９ (s, １H), ７.５１ - ７.４６ (m, １H), ７.４０ - ７.３５ (m, ２H), ４.８７ (s, ２H), ４.５４ (s, ２H), ３.５６ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２２.１ (M+H)+
［実施例２４９］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例５ｆ（２０８ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）、ピコリンアルデヒド（０．１１６ｍＬ、１．２１１ｍｍｏｌ）および酢酸（０．３４７ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中混合物を、還流下で２時間加熱した。反応混合物を氷／水浴の温度に１５分間冷却し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２９７ｍｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で反応混合物に添加した。混合物を０℃にて１５分間撹拌し、２時間かけてゆっくりと周囲温度に加温し、次いで周囲温度にて１６時間撹拌した。混合物のｐＨを飽和重炭酸塩水溶液の添加によりｐＨ＝６−７に調整し、次いで混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノールおよびジメチルスルホキシドとすり混ぜ、得られた固体を収集し、乾燥して、標題化合物（１０８ｍｇ、収率４１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (bs, １H), ８.４６ (ddd, J = ４.８, １.８, ０.９ Hz, １H), ７.７２ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６４ (td, J = ７.６, １.８ Hz, １H), ７.５６ (s, １H), ７.２９ - ７.１５ (m, ４H), ７.０３ (d, J = ２.５ Hz, １H), ４.４５ - ４.３９ (m, ４H), ４.１３ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H). (ESI+) m/z ４３５.１ (M+H)+.
［実施例２５０］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリダジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４９の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドをピリダジン−３−カルバルデヒドに置き換えて実施例２５０を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８２ (bs, １H), ９.０８ (dd, J = ４.７, １.８ Hz, １H), ７.７３ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６２ - ７.５１ (m, ３H), ７.３０ - ７.１９ (m, ２H), ７.０３ (d, J = ２.６ Hz, １H), ４.５６ (s, ２H), ４.４３ (s, ２H), ４.１５ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H). (ESI+) m/z ４３６.４ (M+H)+.
［実施例２５１］
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
ＷＨＥＬＫ−Ｏ Ｓ．Ｓカラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロンカラム、超臨界ＣＯ２中３０％メタノールで７０ｍＬ／分にて２０分間溶出）上での、実施例２３８からの生成物（０．０２０４ｇ）の予備キラルＳＦＣ分離により、標題化合物を第一溶出ピークとして得た。立体化学を無作為にこの第一溶出ピークに割り当てた（８．６ｍｇ、回収率８４％）。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (bs, １H), ７.８９ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７４ (s, １H), ７.６４ - ７.７２ (m, １H), ７.４３ (ddd, J = ８.９, ６.７, ２.１ Hz, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.００ - ７.１１ (m, ２H), ６.８２ - ６.８９ (m, ２H), ６.６７ (s, １H), ６.４６ (dd, J = ９.１, １.３ Hz, １H), ６.００ (td, J = ６.６, １.４ Hz, １H), ５.５０ (dd, J = ９.１, ５.６ Hz, １H), ４.３７ - ４.５５ (m, ３H), ３.６６ (s, ３H), ３.４４ - ３.５４ (m, １H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６３.１ (M+H)+.
［実施例２５２］
（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
ＷＨＥＬＫ−Ｏ Ｓ．Ｓカラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロンカラム、超臨界ＣＯ２中３０％メタノールで７０ｍＬ／分にて２０分間溶出）上での、実施例２３８からの生成物（０．０２０４ｇ）の予備キラルＳＦＣ分離により、標題化合物を第二溶出ピークとして得た。立体化学を無作為にこの第二溶出ピークに割り当てた（７．９ｍｇ、回収率７７％）。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９０ (bs, １H), ７.８９ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.７４ (s, １H), ７.６８ (d, J = ６.３ Hz, １H), ７.４３ (ddd, J = ８.９, ６.７, ２.１ Hz, １H), ７.２１ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.００ - ７.１１ (m, ２H), ６.８２ - ６.８９ (m, ２H), ６.６７ (s, １H), ６.４６ (d, J = ９.１ Hz, １H), ６.００ (td, J = ６.６, １.３ Hz, １H), ５.５０ (dd, J = ９.１, ５.６ Hz, １H), ４.３６ - ４.５５ (m, ３H), ３.６６ (s, ３H), ３.４４ - ３.５１ (m, １H), ２.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６３.１ (M+H)+.
［実施例２５３］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５３ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ（０．１６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．１１２ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０１９ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０７９ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせ、窒素で３０分間スパージした。これに、窒素スパージした無水トルエン（２．４ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．６ｍＬ）を添加した。反応混合物を１０５℃にて終夜加熱し、次いで周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２５−１００％酢酸エチル、次いでジクロロメタン中５−１５％メタノール）によって精製して、０．０７７ｇ（３７％）の標題化合物および０．０２４５ｇ（１６％）の実施例２５３ｂを得た。
［実施例２５３ｂ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２５３ａ（０．０７７ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中混合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２８ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃にて５０分間加熱し、次いで６０℃にて１時間加熱した。次いで、これを周囲温度にて終夜撹拌した。追加のテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２８ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を６０℃にて３時間続けた。反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチルとすり混ぜ、次いで真空オーブン内で７０℃にて乾燥して、０．０５４ｇ（９３％）の標題化合物を得た。
［実施例２５３ｃ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２５３ｂ（０．０２５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．００６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．２ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて４５分間加熱した。追加のパラホルムアルデヒド（０．００６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を７５℃にて１時間続けた。次いで、反応混合物を濃縮した。残留物をアセトニトリル（３ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（０．０４３ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃にて１時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに分配し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−８％メタノール）によって精製して、０．０２６ｇ（１０３％）の標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １ H), ８.３３ (s, １ H), ７.９５ (s, １ H), ７.６７ (s, １ H), ７.６２ (d, J=７.６３ Hz, １ H), ７.４４ (m, ２ H), ７.３４ (s, １ H), ６.２９ (s, １ H), ５.８３ (s, １ H), ４.６４ (m, １ H), ４.５３ (m, １ H), ４.３５ (d, J=１４.９５ Hz, １ H), ３.５８ (s, ３ H), ３.０２ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４８９.１ (M+H)+.
［実施例２５４］
４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５４ａ］
実施例２０７ａ（０．１４６ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−フルオロピリジン（０．０６９ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０７２ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１７ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２４４ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．７５０ｍＬ）中混合物を、１６０℃にて１時間加熱した。さらに２つの同一の操作を行い、合わせた反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１００：１０：１の酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１４ｇ（３６％）の標題化合物を得た。
［実施例２５４ｂ］
４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２５４ａ（０．１３ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０２７ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）の酢酸（６ｍＬ）中混合物を、７５℃にて４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０８５ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、収率５０．５％）として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９４ (s, １H), ７.９６ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.６５ (d, J = １７.７ Hz, ２H), ７.５５ - ７.３４ (m, ４H), ５.２７ (d, J = １６.３ Hz, １H), ４.６４ (d, J = １３.６ Hz, １H), ４.６０ - ４.４６ (m, ２H), ３.５７ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３８.９ [M + H]+.
［実施例２５５］
１０−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２４９の調製に使用した手順に従い、ピコリンアルデヒドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドに置き換えて実施例２５５を調製し、残留物をジクロロメタンから再結晶させて、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７５ (bs, １H), ７.６９ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５４ - ７.４８ (m, ２H), ７.２９ (d, J = ８.２ Hz, １H), ７.２３ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.１５ - ６.９７ (m, １H), ５.９６ (d, J = ２.１ Hz, １H), ４.４３ (bs, ２H), ４.２３ - ４.０４ (m, ４H), ３.７５ (s, ２H), ３.６３ (s, ３H), ２.９２ (s, ３H). (ESI+) m/z ４３８.１ (M+H)+.
［実施例２５６］
４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５６ａ］
４−（２−（（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ（０．２４３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−メトキシピリジン（０．１８８ｇ、１ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０２８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせた。無水トルエン（４ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器内で１６０℃にて１時間加熱した。反応混合物をフリット漏斗に通して濾過して、パラジウム固体を除去した。濾液を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１００％酢酸エチル、次いで酢酸エチル中５−１０％メタノール）によって精製して、０．１５ｇ（５１％）の標題化合物および０．０８ｇ（３７％）の実施例２５６ｂを得た。
［実施例２５６ｂ］
４−（２−（（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２５６ａ（０．１２２ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１０８ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中混合物を、６０℃にて５０分間加熱し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−２０％メタノール）によって精製し、ジクロロメタン中ですり混ぜて、０．０７７ｇ（７１％）の標題化合物を得た。次いで、この物質の一部を、実施例２５６ａにおいて得た脱保護体の一部と合わせ（合計０．１３３ｇ）、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、５−７０％）によって精製して、０．０７１ｇ（回収率４３％）の標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
［実施例２５６ｃ］
４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２５６ｂ（０．０４３ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．００５ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の混合物を、５ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせた。バイアルに蓋をし、混合物を窒素で３０分間スパージした。これに、窒素スパージした酢酸（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲温度にて４時間撹拌した。次いで、反応混合物をメタノールでクエンチし、浴温度を３０℃未満に保ちながら、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、５−７５％）によって精製して、０．０１９ｇ（４３％）の標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８５ (d, J=１.８３ Hz, １ H), ７.９３ (d, J=１.５３ Hz, １ H), ７.６４ (s, １ H), ７.４４ (m, １ H), ７.３９ (m, １ H), ７.３１ (d, J=２.４４ Hz, １ H), ７.１７ (t, J=７.９３ Hz, １ H), ５.９０ (d, J=７.６３ Hz, １ H), ５.７８ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ５.５８ (d, J=７.９３ Hz, １ H), ４.６２ (m, １ H), ４.５２ (m, １ H), ４.２２ (d, J=１５.２６ Hz, １ H), ３.７４ (s, ３ H), ３.５８ (s, ３ H), ２.９９ (m, ３ H). MS (ESI+) m/z ４５１.１ (M+H)+.
［実施例２５７］
４−（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５７ａ］
４−（２−（（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｄ（７７ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−３−モルホリノプロパナール（０．０５６ｍＬ、０．３１７ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中で撹拌した。この混合物に、酢酸（０．０４５ｍＬ、０．７９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた部分懸濁液を還流下で１．５時間加熱した。反応混合物を氷／水浴中で１５分間冷却し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０６ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で混合物に添加した。混合物を０℃にて１５分間撹拌し、次いで１時間かけてゆっくりと周囲温度に加温した。次いで、混合物を周囲温度にて１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液および水を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
［実施例２５７ｂ］
４−（２−（（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２５７ａ（１３０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）に溶解した。この混合物に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度にて４時間撹拌した。混合物を約１／３の容量にまで濃縮し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をエチルエーテルおよび酢酸エチルの混合物とすり混ぜ、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た。
［実施例２５７ｃ］
４−（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２５７ｂ（３８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１２．５ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．８２ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２４時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合物に添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（１０．８ｍｇ、収率２８％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.７５ (bs, １H), ７.６３ (d, J = ２.１ Hz, １H), ７.５１ (s, １H), ７.３８ (d, J = ８.２ Hz, １H), ７.２４ (dd, J = ８.２, ２.０ Hz, １H), ７.１０ (d, J = ２.５ Hz, １H), ４.４２ (s, ２H), ４.１３ (s, ２H), ３.６３ (s, ３H), ３.３７ (m, ４H), ２.９１ (s, ３H), ２.１３ (bs, ４H), １.８８ (bs, ２H), ０.６３ (s, ６H). (ESI+) m/z ４９９.２ (M+H)+.
［実施例２５８］
４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５８ａ］
４−（２−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ（０．２４３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フルオロピリミジン（０．１７７ｇ、１ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０２８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせ、窒素で３０分間スパージした。無水トルエン（３．２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．８ｍＬ）の窒素スパージした溶液を添加した。反応混合物を１１０℃にて３時間加熱し、周囲温度に冷却し、フリット漏斗に通して濾過して、パラジウム固体を除去した。濾液を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をメタノールとすり混ぜ、濾過し、真空オーブン内で７０℃にて乾燥して、０．２１５（７４％）の標題化合物を得た。
［実施例２５８ｂ］
４−（２−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２５８ａ（０．２１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中混合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１４５ｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて１時間４０分撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。濃縮物をジクロロメタン中でスラリー化し、固体を濾過により収集し、真空オーブン内で７０℃にて乾燥して、０．０６８ｇ（４３％）の標題化合物を得た。
［実施例２５８ｃ］
４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２５８ｂ（０．０５９ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．０１６ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）の混合物を、５ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせた。バイアルに蓋をし、窒素で３０分間スパージした。窒素スパージした酢酸（５ｍＬ）を添加し、混合物を７５℃にて３時間４０分加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、水中でスラリー化し、塩基性になるまで酢酸ナトリウムで処理した。得られた混合物を５０℃にて２時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。固体を濾過により収集し、３００ｍＬの水ですすぎ、真空オーブン内で７０℃にて終夜乾燥した。次いで、固体を酢酸エチル中でスラリー化し、１時間撹拌し、濾過した。メタノール（０．２５ｍＬ）中のこの固体（０．０４ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）に、塩化水素溶液（１，４−ジオキサン中４Ｍ）（０．３ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度にて３０分間撹拌した。固体を濾過により収集し、真空オーブン内で７０℃にて乾燥して、０．０３５４（５４％）の標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ (d, J=２.１４ Hz, １ H), ８.３１ (s, ２ H), ７.８３ (d, J=１.５３ Hz, １ H), ７.６０ (s, １ H), ７.３７ (m, ２ H), ７.３０ (d, J=２.４４ Hz, １ H), ５.７０ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ４.６０ (m, １ H), ４.４９ (m, １ H), ４.３４ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ３.５８ (s, ３ H), ３.０１ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４４０.１ (M+H)+.
［実施例２５９］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２５９ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０７ａ（０．２４３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリミジン（０．１５９ｇ、１ｍｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（０．０２８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのマイクロ波バイアル内で合わせ、窒素で３０分間スパージした。無水トルエン（３．２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．８ｍＬ）の窒素スパージした溶液を添加した。反応混合物を１１０℃にて１６．５時間加熱し、周囲温度に冷却し、フリット漏斗に通して濾過して、パラジウム固体を除去した。濾液を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中２０から１００％の酢酸エチル／エタノールの３：１混合物）によって精製して、不純混合物を得た。物質を２回目のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中４５から５０％の酢酸エチル／エタノールの３：１混合物）に供して、０．０４２ｇ（１５％）の標題化合物を得た。
［実施例２５９ｂ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２５９ａ（０．０４２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて４５分間加熱した。追加のテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱をさらに１．２５時間続けた。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮し、酢酸エチル中でスラリー化した。固体を濾過により収集し、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、５−７０％）によって精製して、０．０３９ｇ（９９％）の標題化合物を得た。
［実施例２５９ｃ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２５９ｂ（０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１１ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）および酢酸（１．３ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて４０分間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物をアセトニトリル（３ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）に溶解し、塩基性になるまで酢酸ナトリウムで処理した。得られた混合物を５０℃にて１時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物を酢酸エチルと水とに分配し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、１０−６０％）によって精製して、０．００４ｇ（９％）の標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８７ (d, J=０.６１ Hz, １ H), ８.２４ (m, ２ H), ７.８２ (s, １ H), ７.６０ (s, １ H), ７.３５ (m, ３ H), ６.６０ (t, J=４.７３ Hz, １ H), ５.７９ (d, J=１５.５６ Hz, １ H), ４.６０ (m, １ H), ４.４９ (d, J=１３.４３ Hz, １ H), ４.３０ (d, J=１５.２６ Hz, １ H), ３.５８ (s, ３ H), ３.０１ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ４２２.１ (M+H)+.
［実施例２６０］
４−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２６０ａ］
４−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｄ（１０６ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）および２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒド（０．０６７ｍＬ、０．３１４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロエタン（５ｍＬ）中で撹拌した。この混合物に、酢酸（０．０６２ｍＬ、１．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた部分懸濁液を還流下で１．５時間加熱した。反応混合物を氷／水浴中で１５分間冷却し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４６ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で混合物に添加した。混合物を０℃にて１５分間撹拌し、次いで１時間かけてゆっくりと周囲温度に加温した。次いで、混合物を周囲温度にて１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、続いて飽和炭酸ナトリウム水溶液および水を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中４−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６０ｂ］
４−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６０ａ（１０１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に溶解した。この混合物に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を８０℃にて４時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６０ｃ］
４−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２６０ｂ（４３ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．６６ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて２４時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合物に添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１６．５ｍｇ、３８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８３ (s, １H), ９.４１ (s, １H), ７.７４ (s, １H), ７.５７ (s, １H), ７.２５ - ７.１５ (m, ３H), ７.１１ (d, J = ７.３ Hz, １H), ７.０６ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.８３ (t, J = ７.４ Hz, １H), ４.４４ (s, ２H), ４.２５ (s, ２H), ４.１２ (s, ２H), ４.００ (t, J = ５.９ Hz, ２H), ３.５７ (s, ３H), ３.１６ (dt, J = ９.７, ５.３ Hz, ２H), ２.９４ (s, ３H), ２.７７ (d, J = ４.５ Hz, ６H), ２.０５ (dq, J = １１.６, ５.９ Hz, ２H). (ESI+) m/z ５３５.１ (M+H)+.
［実施例２６１］
２−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−２−フェニルアセトニトリル
実施例５ｆ（５７．７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１９．６ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（９．３ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）中混合物を、３０分間かけて６０℃に加熱した。酢酸（０．４８１ｍＬ、８．４０ｍｍｏｌ）を添加し、部分懸濁液を６０℃にて１８時間加熱した。冷却した反応混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、得られた沈殿物を濾過により収集した。沈殿物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（２０ｍｇ、２６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, ９０℃, DMSO-d６)δ１１.５３ (s, １H), ７.７６ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５４ (s, １H), ７.３１ (d, J = １２.７ Hz, ７H), ６.９３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ５.６４ (s, １H), ４.４３ (d, J = １.６ Hz, ２H), ４.１９ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H), ２.８８ (s, ３H). (ESI+) m/z ４５９.１ (M+H)+.
［実施例２６２］
２−（２−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
［実施例２６２ａ］
２−（２−（（（２−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）アセトアミド
実施例５ｄ（２６０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）および２−（２−ホルミルフェノキシ）アセトアミド（８０ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロエタン（７ｍＬ）中で撹拌した。この混合物に、酢酸（０．１２８ｍＬ、２．２３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた部分懸濁液を８０℃にて２．５時間加熱した。反応混合物を氷／水浴中で１５分間冷却し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２９９ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をアルゴン下で混合物に添加した。混合物を０℃にて１５分間撹拌し、次いで１時間かけてゆっくりと周囲温度に加温した。次いで、混合物を周囲温度にて１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、続いて水を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−３％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６２ｂ］
２−（２−（（（２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）アセトアミド
実施例２６２ａ（１７０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解した。この混合物に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を添加し、混合物を８０℃にて６時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
［実施例２６２ｃ］
２−（２−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
実施例２６２ｂ（４９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１２ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．７９ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて１６時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合物に添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−７０％勾配）によって精製して、標題化合物（３．４ｍｇ、７％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.５１ (s, １H), ７.７３ (s, １H), ７.５２ (s, １H), ７.２１ (s, ２H), ７.１６ (t, J = ７.９ Hz, １H), ７.１２ - ６.９６ (m, ４H), ６.８９ (d, J = ８.３ Hz, １H), ６.８１ (t, J = ７.４ Hz, １H), ４.４１ (d, J = ５.６ Hz, ４H), ４.２８ (s, ２H), ４.１７ (s, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.８９ (s, ３H). (ESI+) m/z ５０７.２ (M+H)+.
［実施例２６３］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸
実施例２６３の調製は実施例２０９ａに記載されている。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１３.２１ (s, １ H), １２.４４ (s, １ H), ７.８３ (d, J=１.２２ Hz, １ H), ７.７１ (s, １ H), ７.２８ (dd, J=８.２４, １.５３ Hz, １ H), ７.１０ (m, １ H), ７.０１ (d, J=７.９３ Hz, １ H), ６.８８ (td, J=８.５４, ２.４４ Hz, １ H), ６.８２ (td, J=９.２３, ５.９５ Hz, １ H), ５.０９ (s, ２ H), ４.４９ (s, ２ H), ３.６３ (s, ３ H), ２.９６ (s, ３ H). MS (ESI+) m/z ５００.１ (M+H)+.
［実施例２６４］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２６４ａ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例５ｄ（７２．４ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）および２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアルデヒド（０．０２７ｍＬ、０．１２４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロエタン（５ｍＬ）中で撹拌した。この混合物に、酢酸（０．０３６ｍＬ、０．６２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた部分懸濁液を８０℃にて２．５時間加熱した。反応混合物を氷／水浴中で１５分間冷却し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８３ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で混合物に添加した。混合物を０℃にて１５分間撹拌し、次いで１時間かけてゆっくりと周囲温度に加温した。次いで、混合物を周囲温度にて１８時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、続いて水を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−２％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６４ｂ］
６−メチル−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６４ａ（９０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）に溶解した。この混合物に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物を８５℃にて４時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
［実施例２６４ｃ］
１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２６４ｂ（４４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．６７ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて７時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合物に添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１９．７ｍｇ、４４％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９７ (d, J = ２.９ Hz, １H), ８.６３ (dd, J = ５.０, １.６ Hz, １H), ７.８８ (td, J = ７.７, １.７ Hz, １H), ７.７７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５９ (s, １H), ７.５０ - ７.３７ (m, ２H), ７.２８ - ７.１２ (m, ５H), ７.０１ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.８７ (t, J = ７.５ Hz, １H), ５.２０ (s, ２H), ４.４６ (s, ２H), ４.３４ (s, ２H), ４.３１ (s, ２H), ３.６２ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H). (ESI+) m/z ５４１.１ (M+H)+.
［実施例２６５］
（Ｒ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２６５ａ］
（Ｒ）−２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）アニリン
実施例２ｂ（６６１ｍｇ、２．４７６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（５２６ｍｇ、４．３４０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．１２ｍＬ、６．４２０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１２ｍＬ）中混合物を、１００℃にて１６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中２％エタノールおよび６％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６５ｂ］
（Ｒ）−４−（５−（エチルスルホニル）−２−（（１−フェニルエチル）アミノ）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６５ａ（３２０ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（５５８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（５２８ｍｇ、３．４８０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで１５分間スパージし、続いて脱気したジメトキシエタン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を添加した。反応混合物を８５℃にて２．５時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
［実施例２６５ｃ］
（Ｒ）−４−（５−（エチルスルホニル）−２−（（１−フェニルエチル）アミノ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６５ｂ（１７０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解した。この混合物に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を８５℃にて４時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−２％メタノール）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２６５ｄ］
（Ｒ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２６５ｃ（１４０ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（３９ｍｇ、１．２８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（２．５７ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて４時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合物に添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、メタノールおよびジメチルスルホキシドからの再結晶によって精製して、標題化合物（１０９ｍｇ、７６％）を得た。１H NMR (４００ MHz, ９０℃, DMSO-d６)δ１１.５０ (s, １H), ８.０９ (d, J = ２.３ Hz, １H), ７.６４ (s, １H), ７.６０ (dd, J = ８.３, ２.２ Hz, １H), ７.４１ (d, J = ８.３ Hz, １H), ７.２９ - ７.１２ (m, ５H), ６.９１ (s, １H), ４.３８ (q, J = ６.７ Hz, １H), ４.２３ - ４.０１ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.２８ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.２２ (d, J = ６.６ Hz, ３H), １.１６ (t, J = ７.３ Hz, ３H). (ESI+) m/z ４４８.０ (M+H)+.
［実施例２６６］
１０−メチル−４−（ピリジン−２−イル）−７−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２６６ａ］
３−ブロモ−２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピリジン
０℃のジクロロメタン（６０ｍＬ）中の５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（４．７ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を、ピロリジン（２．７ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、０℃にて２０分間撹拌した。氷浴を取り外し、撹拌を周囲温度にて４５分間続けた。反応混合物を濃縮し、水中でスラリー化し、濾過した。次いで、固体をジエチルエーテル中でスラリー化し、濾過して、４．６６ｇ（８８％）の標題化合物を得た。
［実施例２６６ｂ］
実施例２６６ａ（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−アミン（０．３６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中混合物に、水素化ナトリウム（０．２５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度にて１．５時間撹拌し、次いで５０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水を添加して沈殿を生じさせた。固体を濾過により収集し、追加の水ですすぎ、空気を吸引して通すことにより乾燥した。次いで、固体をジエチルエーテル中でスラリー化し、１時間撹拌し、濾過した。ジエチルエーテル濾液を濃縮した。固体ならびに濃縮からの残留物の両方を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中５から６０％酢酸エチル）によって個々に精製し、次いで合わせて、０．７８５ｇ（６７％）の標題化合物を得た。
［実施例２６６ｃ］
６−メチル−４−（２−（ピリジン−２−イルアミノ）−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６６ｂ（０．０６６ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、実施例１ｆ（０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００４ｇ、４．５μｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．００４ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０６８ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を合わせ、窒素で３０分間スパージした。これに、窒素スパージした１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０から１００％酢酸エチル）によって精製して、０．０４９ｇ（５４％）の標題化合物を得た。
［実施例２６６ｄ］
６−メチル−４−（２−（ピリジン−２−イルアミノ）−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６６ｃ（０．０４７ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中混合物を、水酸化ナトリウム溶液（４Ｍ水溶液、０．１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、塩酸溶液（２Ｍ水溶液）で中和した。得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、２０−９０％）によって精製して、０．０４ｇ（９２％）の標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
［実施例２６６ｅ］
１０−メチル−４−（ピリジン−２−イル）−７−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２６６ｄ（０．０３１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．００８ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）および酢酸（１ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７０℃にて４５分間加熱した。追加のパラホルムアルデヒド（０．００８ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を８０℃にて９０分間続けた。追加のパラホルムアルデヒド（０．０１６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を再度添加し、加熱を８０℃にて終夜続けた。反応混合物を濃縮し、次いでアセトニトリル（３ｍＬ）に溶かした。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して、ｐＨ＝１０にした。水（０．５ｍＬ）を添加して、均一溶液を得た。混合物を５０℃にて終夜加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、塩酸溶液（２Ｍ水溶液）で中和した。層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、１５−９０％）によって精製して、０．００７ｇ（２１％）の標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９７ (d, J=１.８３ Hz, １ H), ８.７５ (d, J=２.１４ Hz, １ H), ８.６２ (d, J=２.１４ Hz, １ H), ８.０９ (dd, J=５.０４, １.０７ Hz, １ H), ７.９２ (s, １ H), ７.４６ (m, １ H), ７.３４ (d, J=２.７５ Hz, １ H), ６.７３ (dd, J=６.７１, ５.４９ Hz, １ H), ６.５７ (d, J=８.５４ Hz, １ H), ５.１５ (s, ２ H), ３.６４ (s, ３ H), ３.３１ (m, ４ H), １.７４ (m, ４ H). LCMS m/z ４６３.２１.
［実施例２６７］
（Ｓ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２６５の調製に使用した手順に従い、（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを（Ｓ）−１−フェニルエタンアミンに置き換えて実施例２６７を調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, ９０℃, DMSO-d６)δ１１.５２ (s, １H), ８.０９ (d, J = ２.２ Hz, １H), ７.６５ (s, １H), ７.６０ (dd, J = ８.４, ２.２ Hz, １H), ７.４１ (d, J = ８.４ Hz, １H), ７.２９ - ７.１２ (m, ５H), ６.９１ (d, J = ２.６ Hz, １H), ４.３８ (q, J = ６.６ Hz, １H), ４.２２ - ４.０１ (m, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.２９ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ３.１９ (s, ２H), １.２２ (d, J = ６.６ Hz, ３H), １.１６ (t, J = ７.３ Hz, ３H). (ESI+) m/z ４４８.０ (M+H)+.
［実施例２６８］
（Ｒ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート
実施例８２からの生成物を、メタノール／二酸化炭素の７：１３混合物で溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈカラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロン）上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第一溶出エナンチオマーの画分を収集し、濃縮した。単離した化合物を無作為に（Ｒ）エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１１.９１ (s, １H), ７.８５ (d, J = １.５ Hz, １H), ７.７０ (s, １H), ７.２４ (dd, J = ８.２, １.７ Hz, １H), ７.１３ (s, １H), ７.１１ - ７.０６ (m, １H), ６.９９ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.９７ - ６.８５ (m, ２H), ５.０４ (t, J = ７.６ Hz, １H), ４.５７ - ４.４２ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.５５ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ２.４６ - ２.３６ (m, ２H), １.９６ - １.８５ (m, １H), １.５９ - １.４８ (m, １H). (ESI+) m/z ５４２ (M+H)+.
［実施例２６９］
（Ｓ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート
実施例８２からの生成物を、メタノール／二酸化炭素の７：１３混合物で溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈカラム（２１×２５０ｍｍ、５ミクロン）上でのキラルクロマトグラフィーによって精製した。第二溶出エナンチオマーの画分を収集し、濃縮した。単離した化合物を無作為に（Ｓ）エナンチオマーとして割り当てた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１１.８９ (s, １H), ７.８５ (d, J = １.６ Hz, １H), ７.６９ (s, １H), ７.２４ (dd, J = ８.２, １.７ Hz, １H), ７.１２ (s, １H), ７.１１ - ７.０４ (m, １H), ６.９９ (d, J = ８.２ Hz, １H), ６.９６ - ６.８４ (m, ２H), ５.０３ (t, J = ７.６ Hz, １H), ４.５７ - ４.４０ (m, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.５５ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), ２.４６ - ２.３７ (m, ２H), １.９７ - １.８４ (m, １H), １.６０ - １.４７ (m, １H). (ESI+) m/z ５４２ (M+H)+.
［実施例２７０］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７０ａ］
４−ブロモ−２−ヨード−７−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
ｎ−ブチルリチウム（テトラヒドロフラン中２．５Ｍ、３６ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルアミン（７．３３ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）を−７０℃にて滴下添加し、次いで反応混合物を−７０℃から−５０℃にて４５分間撹拌した。実施例１ｃ（２３．０ｇ、６０．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中溶液に、上記リチウムジイソプロピルアミド溶液を−７０℃にて滴下添加し、次いで１．５時間撹拌した。次いで、ヨウ素（３５．２ｇ、１３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中溶液を、上記混合物に−７０℃にて滴下添加した。反応混合物を−７０℃にてさらに３時間撹拌し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液に注ぎ入れた。懸濁液を濾過し、濾過ケーキをジクロロメタンで洗浄し、次いで乾燥して、標題化合物（２０ｇ、３９．４ｍｍｏｌ、収率６５．４％）を白色固体として得た。
［実施例２７０ｂ］
４−ブロモ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ａ（１５ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（７．０９ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）中反応混合物に、クロロトリメチルシラン（５．８８ｍＬ、４６．０ｍｍｏｌ）を室温にて滴下添加した。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。水（０．２６６ｍＬ、１４．７９ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下添加し、反応混合物を６５℃にて４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過して、粗生成物を得、次いでこの粗生成物をジクロロメタンに再溶解した。固体を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１１ｇ、２２．３１ｍｍｏｌ、収率７５％）を白色固体として得た。
［実施例２７０ｃ］
４−ブロモ−２−ヨード−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｂのジメチルホルムアミド（５１．７ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（０．５３８ｇ、１３．４５ｍｍｏｌ）を０℃にて少量ずつ添加し、混合物を３０分間撹拌し、続いてヨードメタン（０．８３９ｍＬ、１３．４５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキをジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、次いで乾燥して、標題化合物（５ｇ、９．８６ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。
［実施例２７０ｄ］
４−ブロモ−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｃ（０．４３１ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１７７ｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１９ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．０２５ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１３５ｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）および水（１．２５ｍＬ）中混合物を、５０℃にて３時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル １：１−０：１）によって精製して、標題化合物（０．３５３ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。
［実施例２７０ｅ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｄ（０．５ｇ、１．０８４ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．３３０ｇ、１．３０１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０７９ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．１６０ｇ、１．６２６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、１００℃にて１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル １：１−０：１）によって精製して、標題化合物（０．３ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ、収率３６．５％）を得た。
［実施例２７０ｆ］
２−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（メチルスルホニル）アニリン
２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）アニリン（０．８ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロ−１−ヨードベンゼン（０．７６８ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１４６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（２．７８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１０４ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を、１００℃にて１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物を石油エーテル／酢酸エチル １：１で洗浄して、標題化合物（０．９ｇ、２．４８５ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。
［実施例２７０ｇ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｅ（１５０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、実施例２７０ｆ（１０７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．７５ｍｇ、７．３８μｍｏｌ）、リン酸二カリウム（７７ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（８．６２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）および水（３．００ｍＬ）中混合物を、６０℃にて３時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル １：１−０：１）によって精製して、標題化合物（１５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ、収率５３．６％）を得た。
［実施例２７０ｈ］
４−（２−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｇ（５０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）および水（２ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃にて５時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ５に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を無水飽和硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物（５０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、収率５４．７％）を黄色固体として得、この粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
［実施例２７０ｉ］
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２７０ｈ（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、パラホルムアルデヒド（５．８９ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）およびＴｉＣｌ４（０．０２２ｍＬ、０．１９６ｍｍｏｌ）を０℃にて添加し、混合物を周囲温度にて３時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、これを酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、次いで濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％トリフルオロ酢酸）、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率２３．９４％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１２ (s, １H), ８.２６ (s, １H), ８.１５ (s, １H), ７.９１ (d, J = １４.６ Hz, ２H), ７.７０ (d, J = ８.４ Hz, １H), ７.３５ - ６.９１ (m, ４H), ４.８５ (s, ２H), ３.９０ (s, ３H), ３.６８ (s, ３H), ３.３１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５２２.０ [M + H]+.
［実施例２７１］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７１ａ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（メチルスルホニル）アニリン
２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）アニリン（０．８ｇ、３．２０ｍｍｏｌ），１−クロロ−４−ヨードベンゼン（０．７６３ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．２９３ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０５２ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）およびキサントホス（２．７８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で９０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を石油エーテル／酢酸エチル（３：１）で洗浄して、標題化合物（０．８ｇ、１．９９６ｍｍｏｌ、収率６２．４％）を得た。
［実施例２７１ｂ］
４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｅ（１５０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、実施例２７１ａ（１０６ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６．７５ｍｇ、７．３８μｍｏｌ）、リン酸二カリウム（７７ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（８．６２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）および水（３ｍＬ）中混合物を、５０℃にて３時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。濾液を濃縮し、固体を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）で洗浄して、標題化合物（０．１５ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、収率５４．５％）を得た。
［実施例２７１ｃ］
４−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７１ｂ（１５０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（８０ｍｇ、２．０００ｍｍｏｌ）および水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、ｐＨを１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ＝５に調整した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（８０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、収率３４．８％）を得た。
［実施例２７１ｄ］
４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
磁気撹拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２７１ｃ（７０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１２．０８ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、７５℃にて１時間加熱した。混合物を真空中で濃縮した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中に懸濁させ、８５℃にて２０分間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。得られた固体を濾過により収集し、メタノールで洗浄して、標題化合物をオフホワイトの固体として得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１２.１２ (s, １H), ８.３８ (s, １H), ８.３１ (s, １H), ８.０７ (s, １H), ７.９７ - ７.８２ (m, ２H), ７.５８ (d, J = ８.３ Hz, １H), ６.９８ (d, J = ８.８ Hz, ２H), ６.１８ (d, J = ８.６ Hz, ２H), ５.１２ (s, １H), ４.６１ (s, １H), ３.９４ (s, ３H), ３.６０ (s, ３H), ３.３４ - ３.０９ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５１８.０ [M + H]+.
［実施例２７２］
（Ｒ）−Ｎ−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−１１−オキソ−４−（１−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
［実施例２７２ａ］
４−ブロモ−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン／エタノール（１：２、２１０ｍＬ）中の実施例２０８ｅ（７．２５ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を７５℃にて加熱して、固体を溶解した。次いで、混合物を３５℃に冷却した。この溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液（９７ｍＬ）を添加した。混合物を７５℃にて２時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。次いで、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）と混合し、周囲温度にて終夜撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水ですすぎ、次いで乾燥して、標題化合物（６．４１ｇｍ．９８％）を得た。
［実施例２７２ｂ］
４−ブロモ−Ｎ−エチル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２７２ａ（５．４ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中混合物を、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（８．３３ｇ、２１．９１ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１０．５ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）で処理し、５分間撹拌した。エチルアミン溶液（テトラヒドロフラン中２Ｍ）（１１ｍＬ、２２．００ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を周囲温度にて７時間続けた。次いで、反応混合物を６００ｍＬの水で希釈し、周囲温度にて終夜撹拌した。得られた固体を濾過により収集し、１Ｌの水ですすいだ。固体を乾燥して、標題化合物（５．５４ｇ、９３％）を得た。
［実施例２７２ｃ］
Ｎ−エチル−６−メチル−７−オキソ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２７２ｂ（５．４ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１３．８０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．３６３ｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１６６ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）およびオーブン乾燥した酢酸カリウム（５．３３ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の混合物を、フラスコ内に吹き込んで固体に吹きかかる窒素気流で脱気して、フラスコを約１時間パージした。次いで、この混合物に、脱気した無水ジオキサン（６０ｍＬ）をカニューレにより添加し、混合物を７５℃にて終夜加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで水および酢酸エチルで希釈し、３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチルでさらに希釈し、固体の溶解を補助するためにメタノールを添加した。混合物を分配した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、合わせた水性洗液を１０％メタノール／酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機抽出物を、１０ｇのＳｉｌｉａＭｅｔＳ（Ｒ）チオールパラジウムスカベンジャー（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ）とともに１時間撹拌した。無水硫酸ナトリウムをこの混合物に直接添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。次いで、全混合物をブフナー漏斗に通して濾過し、酢酸エチルですすぎ、得られた濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を２００ｍＬの１０％ジエチルエーテル／ヘプタンと混合し、３０分間超音波処理した。得られた固体を真空濾過により収集し、１００ｍＬの１０％ジエチルエーテル／ヘプタンで洗浄し、続いて２００ｍＬのヘプタンで洗浄し、乾燥して、標題化合物（５．１ｇ、収率８２％）を得た。
［実施例２７２ｄ］
（Ｒ）−２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−（１−フェニルプロピル）アニリン
実施例２ｂ（５２２ｍｇ、１．９５４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−アミン（８０１ｍｇ、５．８６０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．６８３ｍＬ、３．９１０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中混合物を、１２０℃にて１８時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中２％エタノールおよび６％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２７２ｅ］
（Ｒ）−Ｎ−エチル−４−（５−（エチルスルホニル）−２−（（１−フェニルプロピル）アミノ）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２７２ｄ（２８８ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）、実施例２７２ｃ（２００ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３６９ｍｇ、１．７３８ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（２０．３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１．２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで１５分間スパージし、続いて脱気したテトラヒドロフラン（６ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合物を添加した。反応混合物を６０℃にて３時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中８％エタノールおよび２５％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。
［実施例２７２ｆ］
（Ｒ）−Ｎ−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−１１−オキソ−４−（１−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド
実施例２７２ｅ（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（２３ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて撹拌した。得られた懸濁液に、四塩化チタンの１Ｍ溶液（０．３９ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌し、次いで６０℃にて２時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノールからの再結晶によって精製して、標題化合物（８７ｍｇ、８５％）を得た。１H NMR (４００ MHz, ９０℃, DMSO-d６)δ１１.７９ (s, １H), ８.０７ (d, J = ２.２ Hz, １H), ７.９４ (t, J = ５.４ Hz, １H), ７.６４ - ７.５４ (m, ２H), ７.３４ (d, J = ８.４ Hz, １H), ７.２７ - ７.１２ (m, ５H), ４.７６ (d, J = １６.５ Hz, １H), ４.４８ (d, J = １６.５ Hz, １H), ４.２７ (t, J = ７.１ Hz, １H), ３.６８ (s, ３H), ３.２１-３.３２ (m, ４H), １.７６ (p, J = ７.２ Hz, ２H), １.１５ (dt, J = １６.７, ７.３ Hz, ６H), ０.５２ (t, J = ７.２ Hz, ３H). (ESI+) m/z ５３２.９ (M+H)+.
［実施例２７３］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７３ａ］
Ｎ−（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）ピリジン−２−アミン
実施例５８ｈの調製に使用した手順に従い、１−クロロ−４−ヨードベンゼンを２−ヨードピリジンに置き換えて実施例２７３ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７３ｂ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｇの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｆを実施例２７３ａに置き換えて実施例２７３ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７３ｃ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｈの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｇを実施例２７３ｂに置き換えて実施例２７３ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７３ｄ］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２７０ｉの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｈを実施例２７３ｃに置き換えて実施例２７３ｄを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６):δ１１.９９ (s, １H), ８.２３ (s, １H), ８.０２ (s, １H), ７.９２ (m, ２H), ７.６３ (s, １H), ７.４６ (dd, J = ８.０, １.６ Hz, １H), ７.３７ (d, J = ８.０ Hz, １H), ７.２８ - ７.２４ (m, １H), ６.４７ (dd, J = ６.７, ５.２ Hz, １H), ６.０１ (d, J = ８.４ Hz, １H), ５.９４ (d, J = １５.６ Hz, １H), ４.６３(d, J = １３.６Hz, １H), ４.５２(d, J = １３.６Hz, １H), ４.３３ (d, J = １５.７ Hz, １H), ３.９４ (s, ３H), ３.５９ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５０１.０ [M + H]+.
［実施例２７４］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７４ａ］
２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルアニリン
実施例２７０ｆの調製に使用した手順に従い、２，４−ジフルオロ−１−ヨードベンゼンをヨードベンゼンに置き換えて実施例２７４ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７４ｂ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（メチルスルホニル）−２−（フェニルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｇの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｆを実施例２７４ａに置き換えて実施例２７４ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７４ｃ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（メチルスルホニル）−２−（フェニルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｈの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｇを実施例２７４ｂに置き換えて実施例２７４ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７４ｄ］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２７０ｉの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｈを実施例２７４ｃに置き換えて実施例２７４ｄを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０６ (s, １H), ８.３７ (d, J = ２.１ Hz,１H), ８.３１ (s, １H), ８.０６ (s, １H),７.９２ (dd, J = ８.２, ２.２ Hz, １H),７.８５ (s, １H), ７.５６ (d, J = ８.２ Hz,１H), ６.９８ - ６.９０ (m, ２H), ６.５１ (s,１H), ６.２３ (d, J = ８.０ Hz, ２H), ３.９５(s, ３H), ３.５９ (s, ３H), ３.３８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８６.０ [M + H]+.
［実施例２７５］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７５ａ］
Ｎ−（２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−アミン
実施例２７０ｆの調製に使用した手順に従い、２，４−ジフルオロ−１−ヨードベンゼンを２−ヨードピリジンに置き換えて実施例２７４ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７５ｂ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（メチルスルホニル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｇの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｆを実施例２７５ａに置き換えて実施例２７５ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７５ｃ］
６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−（メチルスルホニル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｈの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｇを実施例２７５ｂに置き換えて実施例２７５ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７５ｄ］
１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２７０ｉの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｈを実施例２７５ｃに置き換えて実施例２７５ｄを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０６ (s, １H), ８.３７(d, J = ２.０ Hz, １H), ８.２６ (s, １H), ８.０４ (s, １H), ７.９７- ７.８５ (m, ３H),７.６１ (d, J = ８.３ Hz, １H), ７.３５ (s,１H), ６.５６ (d, J = ６.１ Hz, １H), ６.１３ (d, J = ８.５ Hz,１H), ５.８８ (d, J = １６.１ Hz, １H), ４.３７ (s, １H), ３.９５(s, ３H), ３.６１ (s, ３H), ３.３７ (s, ３H).MS (ESI+) m/z ４８７.０ [M + H]+.
［実施例２７６］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
［実施例２７６ａ］
２−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（（メチルスルホニル）メチル）アニリン
実施例５８ｈの調製に使用した手順に従い、１−クロロ−４−ヨードベンゼンを１−フルオロ−４−ヨードベンゼンに置き換えて実施例２７６ａを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７６ｂ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｇの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｆを実施例２７６ａに置き換えて実施例２７６ｂを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７６ｃ］
４−（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−６−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７０ｈの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｇを実施例２７６ｂに置き換えて実施例２７６ｃを調製して、標題化合物を得た。
［実施例２７６ｄ］
４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
実施例２７０ｉの調製に使用した手順に従い、実施例２７０ｈを実施例２７６ｃに置き換えて実施例２７６ｄを調製して、標題化合物を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０２(s, １H), ８.２９ (s, １H), ８.０５ (s, １H), ７.９０(s, １H), ７.６０ (s,１H), ７.４７ (d, J = ８.０Hz, １H), ７.３５ (d, J = ７.９ Hz, １H), ６.７５(t, J = ８.９ Hz, ２H), ６.１３ (dd, J = ９.２,４.４ Hz, ２H), ４.５７ (s, ２H), ３.９４ (s, ３H),３.５７ (s, ３H), ３.００ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５１８.０ [M + H]+.
生物学的実施例
ブロモドメインドメイン結合アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー伝達（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用することで、ＢＲＤ４の各ブロモドメインについて、表１にリストされている実施例の化合物の親和性を決定した。Ｈｉｓタグ付けされた第１（ＢＤ１：アミノ酸Ｋ５７−Ｅ１６８）および第２（ＢＤ２：アミノ酸Ｅ３５２−Ｅ１６８）のＢＲＤ４ブロモドメインを発現および精製した。Ａｌｅｘａ６４７標識ＢＥＴ阻害剤を該アッセイにおいて蛍光プローブとして使用した。
Ａｌｅｘａ６４７標識ブロモドメイン阻害剤化合物の合成
２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸。メチル２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセテート（ＷＯ２００６１２９６２３）（１００．９５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメタノール中に懸濁し、ここに水酸化リチウム一水和物（０．９７３ｍＬ、０．５Ｍ、０．４８７ｍｍｏｌ）の新たに調製された溶液を添加し、周囲温度で３時間の間振盪した。メタノールを蒸発させ、ｐＨを塩酸水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で調整し、酢酸エチルで４回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で脱水し、蒸発させることで、２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ、８７．０％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４０１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を与え、これを次の反応で直接使用した。
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）。２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を、２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエタンアミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、０．３１５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と、５ｍＬの無水ジメチルホルムアミド中で合わせた。（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジン−１−イルホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＰｙＢＯＢ、ＣＳＢｉｏ、Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ ＣＡ；３３２ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を周囲温度で１６時間の間振盪した。反応物をジメチルスルホキシド：水（９：１、ｖ：ｖ）で６ｍＬに希釈し、水およびアセトニトリルにおける０．１％トリクロロ酢酸（ｖ／ｖ）の勾配で溶出された時間回収Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムを用いて２回の注入で精製した。２つの精製生成物を含有する画分を凍結乾燥させることで、Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１３４．４ｍｇ、８２．３％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；５２９．１［（Ｍ−Ｈ）−］および（Ｓ，Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド）ビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（３．０ｍｇ、１．５％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝９１３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；９１１．０［（Ｍ−Ｈ）−］を与えた。
Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロアセテート）。Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（５．４ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）を、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（Ｒ）６４７カルボン酸、スクシンイミジルエステル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ；３ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）と組み合わせ、ジイソプロピルエチルアミン（１％ｖ／ｖ）を含有する１ｍＬの無水ジメチルスルホキシド中で合わせ、周囲温度で１６時間の間振盪した。反応物をジメチルスルホキシド：水（９：１、ｖ：ｖ）で３ｍＬに希釈し、水およびアセトニトリルにおける０．１％トリクロロ酢酸（ｖ／ｖ）の勾配で溶出された時間回収Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムを用いて１回の注射で精製した。精製生成物を含有する画分を凍結乾燥させることで、Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１．８ｍｇ）；ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝１３７１．１、１３７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を暗青色の粉末として与えた。
アッセイ
以下の１つからおよそ３倍の系列希釈：
アッセイ方法Ｃ：１２５０μＭ−２１ｎＭ
アッセイ方法Ｄ：５００μＭ−８．５ｎＭ
アッセイ方法Ｅ：０．４７ｍＭから７．８ｎＭ
アッセイ方法Ｆ：２５０μＭ−４．２ｎＭ
アッセイ方法Ｇ：０．０４７ｍＭから０．７８ｎＭ
または以下の１つから５倍の系列希釈：
アッセイ方法Ａ：２．５ｍＭ−８００ｎＭ
アッセイ方法Ｂ：２．５ｍＭ−７９７ｎＭ
を介してＤＭＳＯ中で、化合物希釈系列を調製した。
アッセイ方法Ａ、Ｃ、ＤおよびＦのため：化合物を次いで、アッセイ緩衝剤（２０ｍＭ リン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸、０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１ｍＭ ＤＬ−ジチオスレイトール）中で６：１００に希釈することで、３Ｘ希釈標準溶液を得た。検量線用溶液６マイクロリットル（μＬ）を次いで、白色の低体積アッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ ＃３６７３）に移した。Ｈｉｓタグ付けブロモドメインを含有する１．５Ｘアッセイ混合物、ユーロピウム−コンジュゲート抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）、およびＡｌｅｘａ−６４７−コンジュゲートプローブ分子も調製した。この溶液１２μＬをアッセイプレートに添加することで、１８μＬの最終体積に達した。
アッセイ方法Ｂ、ＥおよびＧのため：Ｌａｂｃｙｔｅ ＡｃｃｅｓｓおよびＴｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ＣｏｍｂｉｎＬのロボットと併せてＬａｂｃｙｔｅ Ｅｃｈｏを使用して、化合物希釈物を白色の低体積アッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ ３８４ Ｐｌｕｓ ＃６００８２８０）中に直接添加した。化合物を次いで、Ｈｉｓタグ付けブロモドメイン、ユーロピウム−コンジュゲート抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）およびＡｌｅｘａ−６４７−コンジュゲートプローブを含有するアッセイ緩衝剤（２０ｍＭ リン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸ニナトリウム塩二水和物、０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１ｍＭ ＤＬ−ジチオスレイトール）８マイクロリットル（μＬ）中に懸濁した。
アッセイ方法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのための１Ｘアッセイ混合物の最終濃度は、２％ＤＭＳＯ、８ｎＭ Ｈｉｓタグ付けブロモドメイン、１ｎＭ ユーロピウム−コンジュゲート抗Ｈｉｓタグ付け抗体、および１００ｎＭまたは３０ｎＭのプローブ（それぞれＢＤＩまたはＢＤＩＩについて）、ならびに方法Ａには５０μＭ−１６ｎＭ、方法Ｂには４９．０２μＭ−１５．６３ｎＭ、方法Ｃには２５μＭ−４２３ｐＭ、方法Ｄには１０μＭ−１６９ｐＭ、方法Ｅには９．１９μＭ−１５０ｐＭ、方法Ｆには５μＭ−８５ｐＭ、および方法Ｇには０．９２μＭ−１５ｐＭの範囲の化合物濃度を含有する。
室温で１時間の平衡化後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎマルチラベルプレートリーダー（Ｅｘ ３４０、Ｅｍ ４９５／５２０）を使用して、ＴＲ−ＦＲＥＴ比を決定した。
ＴＲ−ＦＲＥＴデータを、２４個の非化合物対照（「高い」）および１μＭ 非標識プローブを含有する８個の対照（「低い」）の平均に標準化した。パーセント阻害を化合物濃度の関数としてプロットし、データを４パラメータロジスティック式にフィットさせることで、ＩＣ５０を得た。阻害定数（Ｋｉ）をＩＣ５０、プローブＫｄおよびプローブ濃度から算出した。典型的なＺ’値は０．６５から０．７５の間であった。アッセイ再現性を評価するため、最小有意比を決定した（Ｅａｓｔｗｏｏｄら、（２００６）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ、１１：２５３−２６１）。ＭＳＲをＢＤＩについては２．０３およびＢＤＩＩについては１．９３であると決定し、ＢＤＩおよびＢＤＩＩの両方についての移動ＭＳＲ（最後の６回は経時的にＭＳＲを実行）は、典型的に＜３であった。Ｋｉ値を表１に報告する。
ＭＸ−１細胞株増殖アッセイ
３日間の増殖アッセイにおける乳癌細胞株ＭＸ−１（ＡＴＣＣ）を使用して、癌細胞増殖に対する実施例の化合物の影響を決定し、データを表１に報告する。ＭＸ−１細胞を、１０％ＦＢＳが補充されているＲＰＭＩ １６４０培地（Ｓｉｇｍａ）中に３７Ｃｏおよび５％ＣＯ２の雰囲気で維持した。化合物試験のため、ＭＸ−１細胞を９６ウェル黒色底プレート中にて培養培地９０μＬ中５０００細胞／ウェルの密度で平板培養し、３７°で終夜インキュベートすることで、細胞の付着および拡散を可能にした。３ｍＭから０．１μＭの３倍系列希釈を介してＤＭＳＯ中で、化合物希釈系列を調製した。ＤＭＳＯ希釈系列を次いでリン酸緩衝生理食塩水中に１：１００に希釈し、結果として生じた溶液および１０μＬを、ＭＸ−１細胞プレートの適切なウェルに添加した。ウェル中の最終化合物濃度は、３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭ、０．０１μＭ、０．００３μＭ、０．００１μＭ、０．０００３μＭおよび０．０００１μＭまたは１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭ、０．０１μＭ、０．００３μＭ、０．００１μＭ、０．０００３μＭ、０．０００１μＭおよび０．００００３μＭであった。化合物の添加後、細胞を７２時間以上の間インキュベートし、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用し、製造者示唆プロトコールに従って、生細胞の量を決定した。
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイからの発光読取りをＤＭＳＯ処理細胞に標準化し、Ｓ字状曲線フィッティングを用いるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用分析することで、ＥＣ５０を得た。最小有意比（ＭＳＲ）を決定して、アッセイ再現性を評価しした（Ｅａｓｔｗｏｏｄら、（２００６）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ、１１：２５３−２６１）。全体的なＭＳＲを２．１であると決定し、移動ＭＳＲ（最後の６回はＭＳＲを経時的に実行）は＜２であった。
Figure 2016510772
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Figure 2016510772
ＬＰＳ（リポ多糖類）誘発ＩＬ−６産生マウスアッセイ
表２にリストされている実施例の化合物を、マウスにおけるＬＰＳ（リポ多糖類）誘発ＩＬ−６（インターロイキン−６）産生を阻害するというそれらの能力についてアッセイした。Ｆｏｘ Ｃｈａｓｅ ＳＣＩＤ（Ｒ）雌性マウス（Ｃｈａｒｌｅｓ ＲｉｖｅｒｓＬａｂｓ、１群当たり５匹）またはＣＤ１雌性マウス（１群当たり５匹）は、化合物の経口投与の１時間後リポ多糖類（２．５ｍｇ／ｋｇ、Ｌ２６３０大腸菌０１１１：Ｂ４）の腹腔内曝露を受けた。マウスをリポ多糖類注射の２時間後に安楽死させ、心穿刺によって血液を除去し、次いで、血液試料からの収集された血清を−８０℃で凍結した。アッセイ当日に、血清試料を室温にし、次いで、２％ウシ血清アルブミンを含有するホスフェート−緩衝生理食塩水中で１：２０に希釈した。製造者のプロトコールに従ってマウス血清分析のためのＭｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、Ｍａｒｙｌａｎｄ）からのサイトカインアッセイを使用して、インターロイキン−６測定を実施し、ＳＥＣＴＯＲ Ｉｍａｇｅｒ ６０００（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、Ｍａｒｙｌａｎｄ）機器上で読み取った。ダネット一方向ＡＮＯＶＡを組み込むＰｒｉｓｍソフトウェア（バージョン５．０）を使用して、統計分析を実施した。ビヒクル処置動物群のＩＬ−６平均および標準偏差を、薬物で処置された群のＩＬ−６平均および標準偏差と比較した。ｐ値＜０．０５は、２つの群における平均値が等しい確率が５％未満であることを意味する。表２における％阻害値は全て、０．０５未満のｐ値を呈した。
Figure 2016510772
異種グラフト腫瘍成長阻害アッセイ
マウスに移植されたＯＰＭ−２異種グラフト腫瘍の成長を阻害する実施例の化合物の効果を評価した。ＲＰＭＩ培養培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で調製された癌細胞（０．１ｍＬ当たり５×１０６）の懸濁液Ｍａｔｒｉｇｅｌ（商標）（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ）の溶液を用いて１：１に希釈し、雌性ＳＣＩＤベージュ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｓ）マウスの右後部側腹部における皮下に接種した。平均腫瘍体積がおよそ２５０ｍｍ３に達した時に、処置群およびビヒクル対照群（８−１０／群）への無作為化が発生した。化合物を２．５％ＤＭＳＯ、１０％エタノール、２７．５％ＰＥＧ４００、６０％Ｐｈｏｓｏｌ ５３ ＭＣＴ中に処方した。化合物またはビヒクルの投与を、無作為化の翌日に開始し、２１日間続けた。１対のノギスを使用して処置期間の全体にわたって週２回、腫瘍を測定し、式Ｖ＝Ｌ×Ｗ２／２（Ｖ：体積、ｍｍ３；Ｌ：長さ、ｍｍ。Ｗ：幅、ｍｍ）に従って、腫瘍体積を算出した。ビヒクル群の平均体積が式：
％ＴＧＩ＝１００−（１００×（処置群の平均腫瘍体積／対照群の平均腫瘍体積））
に従って、２０００ｍｍ３を超えた最初の日に測定された平均腫瘍体積に基づいて、腫瘍成長阻害を算出した。
結果を表３に示す。
Figure 2016510772
Figure 2016510772
前述の詳細な記述および付随の実施例は単に例示であり、添付の請求項およびそれらの同等物によって唯一定義されている本発明の範囲に対する限定としてとらえられるべきでないと理解される。開示されている実施形態に対する様々な変化および修飾は、当業者に明らかであろう。限定せずに、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、処方物および／または使用の方法に関するものを含めて、こうした変化および修飾は、その趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができる。本明細書において引用されている全ての公報、特許および特許出願を、全ての目的でそれらの全体を参照により本明細書に組み込む。

Claims (47)

  1. 式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩
    Figure 2016510772
     ［式中、
    Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
    Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
    Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｃは、各々の出現において独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；
    Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）であり；
    Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
    Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；Ａ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮであり；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ９、は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
    Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
    Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から選択され；
    Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
  2. Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルである、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  3. Ｒ２がＨである、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  4. Ｙ１がＣＨであり；
    Ｙ３がＣＲ３であり；
    Ｙ２がＣＲ４Ｒ５である、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  5. Ｒ３がＨ、−ＣN、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルが、Ｇ１、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から選択される置換基によって置換されてもよく、
    請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  6. Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ５がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルが各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
    請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  7. Ｒ６がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルが各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
    請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  8. Ａ１がＣ（Ｒ７）であり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
    Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
    Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
    請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  9. Ｒ９がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４である、
    請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  10. Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２がＨであり；
    Ｙ１がＣＨであり；
    Ｙ３がＣＲ３であり；
    Ｙ２がＣＲ４Ｒ５である、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  11. Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ５がＧ１基で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルであり、またはＲ５がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルが非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から選択される置換基で置換されている、
    請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  12. Ｒ３がＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである、
    請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  13. Ｒ６がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａまたはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルが非置換であり、またはＧ２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａからなる群から選択される置換基で置換されている、
    請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  14. Ｒ９がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である、
    請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  15. Ａ１がＣ（Ｒ７）であり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
    Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
    Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
    請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  16. Ｒ１がメチルであり；
    Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ７がＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
    Ｒ８がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、置換されてもよい複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり、ここで、Ｇ１が置換されてもよい複素環であり；
    Ｒ１０がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである、
    請求項１５に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  17. Ｒ３がＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである、
    請求項１６に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  18. Ｒ５がＨ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、
    請求項１６に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  19. Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである、
    請求項１６に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  20. Ｒ９がハロゲン、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である、
    請求項１６に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  21. Ｒ７がＨまたはハロゲンであり；
    Ｒ８がＨであり；
    Ｒ１０がＨである、
    請求項１６に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  22. Ｒ９がハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１である、
    請求項２１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  23. Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｇ２、または非置換であるもしくはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  24. Ｒ５がＨ、重水素であり、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａおよびＯＲ５ａからなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、
    請求項２３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  25. Ｒ３がＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである、
    請求項２４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  26. Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが各々独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ５ａがＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｙ１およびＲｙ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｙ３がＨである、
    請求項２５に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  27. Ａ１がＣ（Ｒ７）であり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  28. Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  29. Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
    請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  30. Ｒ１がメチルであり；
    Ｒ３がＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＣＮであり、またはＧ１基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ１が置換されてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
    Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ７がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
    Ｒ８がＨであり；
    Ｒ９がハロゲン、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
    Ｒ１０がＨである、
    請求項１５に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  31. Ｒ５がＨであり；
    Ｒ６がフェニル、ピリジニルもしくはシクロヘキシルであり；これらの各々が置換されてもよい；またはＲ６が−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；またはＲ６が−ＣＨ２−（置換されてもよいテトラヒドロピラニル）である、
    請求項３０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  32. Ｒ１がメチルであり；
    Ｒ３がＧ１であり；
    Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ７がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
    Ｒ８がＨであり；
    Ｒ９が−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
    Ｒ１０がＨである、
    請求項１５に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  33. Ｒ１がメチルであり；
    Ｒ３がＧ１であり；ここで、Ｇ１が置換されてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４がＨまたは重水素であり；
    Ｒ７がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換されてもよいシクロプロピルであり；
    Ｒ８がＨであり；
    Ｒ９が−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１であり；
    Ｒ１０がＨであり；
    Ｒ５がＨである、
    請求項１５に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  34. 式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩
    Figure 2016510772
     ［式中、
    Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
    Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
    Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ３ｄおよびＲ５ｄは、各々の出現において各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
    Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；およびＡ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮであり；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
    Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
    Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から選択され；
    Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
  35. 式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩
    Figure 2016510772
     ［式中、
    Ｙ１は、ＮまたはＣＨであり；
    Ｒ１は、ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｙ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２Ｒ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｄ、Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｎ（Ｒ３ｂ）ＳＯ２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、およびＮ（Ｒ３ｂ）Ｃ（ＮＲ３ｂＲ３ｃ）＝ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｙ２は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ４Ｒ５であり；
    Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ５は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２Ｒ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｂ）ＳＯ２ＮＲ５ｂＲ５ｃ、およびＮ（Ｒ５ｂ）Ｃ（ＮＲ５ｂＲ５ｃ）＝ＮＲ５ｂＲ５ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｃは、各々の出現において独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；
    Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）であり；
    Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、またはＧ２であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはＧ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｄ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｂＲ６ｃ、Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２ＮＲ６ｂＲ６ｃ、およびＮ（Ｒ６ｂ）Ｃ（ＮＲ６ｂＲ６ｃ）＝ＮＲ６ｂＲ６ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒ６ｄは、各々の出現において独立して、アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ２は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されてもよく；
    Ａ１はＣ（Ｒ７）またはＮであり；Ａ２はＣ（Ｒ８）またはＮであり；Ａ３はＣ（Ｒ９）またはＮであり；およびＡ４はＣ（Ｒ１０）またはＮであり；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のゼロ、１つまたは２つはＮであり；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
    Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり；
    Ｇ３は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ３基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ４ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
    Ｒ１ｇ、Ｒ２ｇおよびＲ４ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から選択され；
    Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａであり；
    Ｇ２ａは、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２ａ基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ３ｇ基で置換されてもよく；
    Ｒ３ｇは、各々の出現において独立して、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
  36. ４−（シクロプロピルメチル）−７−（イソプロピルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−３−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−スルホンアミド；
    ４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル３−（４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    ４−（シクロプロピルメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｅ）−３−（４−フルオロスチリル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ７−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
    ４−ブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピロリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピペリジン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ７−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル７−フルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    ４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル４−（４−フルオロフェニル）−７，１０−ジメチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    Ｎ−シクロペンチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    ４−ブチル−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルメチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル４−（５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ブタノエート；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（ｏ−トリル）−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    ２−エチルヘキシル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−イソブチリル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−フェネチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（１Ｚ，３Ｅ）−２，４−ジフェニルブタ−１，３−ジエン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−エチルフェネチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−プロピル−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−メトキシベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    エチル４−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート；
    Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−トシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（フェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（４−フェノキシフェニル）スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，７，１０−ペンタアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    （Ｓ）−エチル４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    ２−メトキシエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    エチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−クロロブチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ナフタレン−２−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ｐ−トリル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ネオペンチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    フェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−フルオロフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ２−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ２−フルオロエチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−メトキシフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ブタ−２−イン−１−イル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド；
    ４−（４−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（３−メトキシプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（３−シクロペンチルプロパノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（３−メチルブタノイル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（３，３−ジメチルブタノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−フェニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−ベンゾイル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−メトキシベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−４−オキソブタノエート；
    ４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−フルオロベンゾイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（１−ナフトイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロパンカルボニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３−フェニルプロパノイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパンアミド；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルプロパンヒドラジド；
    Ｎ−ベンジル−３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）プロパンアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ヘキシルアセテート；
    ３−（アミノメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）（ジメチルアミノ）メチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）プロパンアミド；
    ４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ブタン−１，２−ジイルジアセテート；
    メチル５−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ペンタノエート；
    ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（６−ヒドロキシヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）ベンズアミド；
    １−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）−３−フェニル尿素；
    ２−アミノ−Ｎ−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）アセトアミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−エトキシプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（１−エチルピペリジン−３−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−エトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    メチル２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド）アセテート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−フェネチル−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−ブチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロヘキシル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソブチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−Ｎ−（オキサゾール−４−イルメチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキサミド；
    ４−（３，３−ジメチルブタノイル）−５，７−ジフルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    ４−（（ｔｒａｎｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（シクロプロピルスルホニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−３−（３−（メチルアミノ）プロピル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ２−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）アセトニトリル；
    ４−（２，２−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ２−（３−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ピロリジン−１−イル）酢酸；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−メトキシブタン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（１−メチルピロリジン−３−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（１−メチルアゼパン−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（１−エチルピペリジン−３−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（モルホリノメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ５−シクロプロピル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
    （Ｒ）−２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニトリル；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキシレート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−アミノシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ナフタレン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    メチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    メチル（（ｃｉｓ）−４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    ２−（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ベンジル（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）エチル）カルバメート；
    ３−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（キノリン−８−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（エチルカルバモイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−カルボキシレート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，１０−ジメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，１０−トリメチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトアミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−ベンジル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリダジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３−（（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，２−ジメチル−３−モルホリノプロピル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ２−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）−２−フェニルアセトニトリル；
    ２−（２−（（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボン酸；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−４−（ピリジン−２−イル）−７−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−４−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    （Ｓ）−メチル３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−Ｎ−エチル−７−（エチルスルホニル）−１０−メチル−１１−オキソ−４−（１−フェニルプロピル）−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    １０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；および
    ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  37. ４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    メチル３−（４−（シクロプロピルメチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−３−イル）プロパノエート；
    ４−（シクロプロピルメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−（３，３−２Ｈ２）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ５，７−ジフルオロ−１０−メチル−４−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−Ｎ−プロピル−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキサミド；
    エチル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ｐ−トリル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−フルオロフェニル１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；および
    ４−（３，３−ジメチルブタノイル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  38. ４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，５，１０−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−７−イル）エタンスルホンアミド；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    エチル５，７−ジフルオロ−１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−カルボキシレート；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    Ｎ−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ５−シクロプロピル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−４（３Ｈ）−イル）シクロヘキシル）カルバメート；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボニトリル；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−２−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−１１−オキソ−３，４，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−５−カルボニトリル；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    １０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；
    ４−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１０−メチル−７−（（メチルスルホニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン；および
    ４−（４−クロロフェニル）−１０−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（メチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４，１０−トリアザジベンゾ［ｃｄ，ｆ］アズレン−１１（１０Ｈ）−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
  39. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量、および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
  40. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における癌を処置するための方法。
  41. 癌が、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
  42. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎ならびにウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、方法。
  43. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における慢性腎臓疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および尿細管間質性腎炎からなる群から選択される、方法。
  44. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における急性腎臓疾患または状態を処置するための方法であって、急性腎臓疾患または状態が、虚血再灌流誘発腎臓疾患、心臓および主要な外科手術誘発腎臓疾患、経皮冠動脈インターベンション誘発腎臓疾患、放射線造影剤誘発腎臓疾患、敗血症誘発腎臓疾患、肺炎誘発腎臓疾患ならびに薬物毒性誘発腎臓疾患からなる群から選択される、方法。
  45. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を処置するための方法。
  46. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、肥満、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、メタボリック症候群、肝臓脂肪変性、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症および糖尿病性神経障害からなる群から選択される、方法。
  47. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、男性対象における避妊の方法。
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Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA37756B1 (fr) 2012-06-13 2018-09-28 Hoffmann La Roche Nouveaux composés diazaspirocycloalcane et azaspirocycloalcane
EP3590940B1 (en) 2012-09-25 2021-06-09 F. Hoffmann-La Roche AG Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
CN105026403B (zh) * 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
BR112015022942B1 (pt) 2013-03-15 2022-02-22 Incyte Holdings Corporation Compostos heterocíciclos tricíclicos, método para inibir proteína bet in vitro e composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos
JP2016523964A (ja) 2013-07-08 2016-08-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｂｅｔタンパク質阻害剤としての三環式複素環
WO2015013635A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of transcription factors and uses thereof
WO2015081189A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
MA38982A1 (fr) 2013-11-26 2017-09-29 Hoffmann La Roche Nouvel octahydro-cyclobuta [1,2-c; 3,4-c'] dipyrrol-2-yl
WO2015095492A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
EP3099677A4 (en) 2014-01-31 2017-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
CN106103446B (zh) 2014-03-26 2019-07-30 豪夫迈·罗氏有限公司 作为自分泌运动因子(atx)和溶血磷脂酸(lpa)生产抑制剂的二环化合物
NZ763740A (en) 2014-04-23 2023-06-30 Incyte Holdings Corp 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-ones as inhibitors of bet proteins
BR112017002369A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Dana Farber Cancer Inst Inc derivados de diazepana e usos dos mesmos
CA2955077A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dihydropteridinone derivatives and uses thereof
JP6599979B2 (ja) 2014-09-15 2019-10-30 インサイト・コーポレイション Ｂｅｔタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物
MA40943A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
JP6639497B2 (ja) 2014-11-10 2020-02-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド ブロモドメインインヒビターおよびその使用
MA40940A (fr) * 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
WO2016123391A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
GB201504694D0 (en) 2015-03-19 2015-05-06 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Covalent conjugates
WO2016157221A1 (en) * 2015-03-30 2016-10-06 Jubilant Biosys Limited Tricyclic fused derivatives of 1-(cyclo)alkyl pyridin-2-one useful for the treatment of cancer
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
CN108026077B (zh) 2015-09-04 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 苯氧基甲基衍生物
RU2734959C2 (ru) * 2015-09-09 2020-10-26 Джубилант Байосис Лимитед Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4
BR112018004618A2 (pt) 2015-09-11 2018-09-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ciano tienotriazoldiazepinas e usos das mesmas
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
JP6845230B2 (ja) 2015-09-24 2021-03-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ デュアルａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
MA42918A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
WO2017075377A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Incyte Corporation Amorphous solid form of a bet protein inhibitor
SG10201913450PA (en) * 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
PL3442972T3 (pl) 2016-04-15 2020-07-27 Abbvie Inc. Inhibitory bromodomeny
FI3472157T3 (fi) 2016-06-20 2023-06-01 Incyte Corp Bet-inhibiittorin kiteisiä kiinteitä muotoja
WO2018086605A1 (zh) 2016-11-10 2018-05-17 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种含氮大环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
TW201825490A (zh) * 2017-01-11 2018-07-16 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 吡咯並［２，３－ｃ］吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
US20210130346A1 (en) * 2017-04-14 2021-05-06 Abbvie Inc. Bromodomain Inhibitors
CN110305123B (zh) * 2018-03-27 2021-12-10 海创药业股份有限公司 一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途
CN110865130B (zh) * 2018-08-27 2023-08-22 北京海晶生物医药科技有限公司 一种盐酸奥洛他定及其有关物质的检测方法
AU2019365238A1 (en) 2018-10-24 2021-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
EP3873474A4 (en) 2018-10-30 2022-07-13 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BET Inhibitors
CN109394768B (zh) * 2018-12-10 2019-08-23 牡丹江医学院 一种治疗湿疹的药物及其制备方法
CN111377934B (zh) * 2018-12-29 2023-01-24 中国科学院上海药物研究所 一类杂环化合物，其制备及用途
CA3133131A1 (en) * 2019-03-17 2020-09-24 Shanghai Ringene Biopharma Co., Ltd. Pyrrole amidopyridone compound, preparation method therefor and use thereof
MX2022000050A (es) 2019-07-02 2022-05-24 Nuvation Bio Inc Compuestos heterocíclicos como inhibidores de bromodominio extraterminal (bet).
WO2021121276A1 (zh) * 2019-12-17 2021-06-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
CA3214399A1 (en) * 2021-04-09 2022-10-13 Frank Perabo Treatment of cancer with kdm4 inhibitors
CA3224302A1 (en) * 2021-06-29 2023-01-05 Tay Therapeutics Limited Pyrrolopyridone derivatives useful in the treatment of cancer

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010508363A (ja) * 2006-11-01 2010-03-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用な三環系ヘテロアリール化合物
WO2011161031A1 (en) * 2010-06-22 2011-12-29 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
WO2012075383A2 (en) * 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2012151512A2 (en) * 2011-05-04 2012-11-08 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5159305B2 (ja) 2005-05-30 2013-03-06 田辺三菱製薬株式会社 チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
GB0919426D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ME02356B (me) * 2009-11-05 2016-06-20 Glaxosmithkline Llc Inhibitor bromodomena benzodiazepina
CN105026403B (zh) * 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010508363A (ja) * 2006-11-01 2010-03-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用な三環系ヘテロアリール化合物
WO2011161031A1 (en) * 2010-06-22 2011-12-29 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
WO2012075383A2 (en) * 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2012151512A2 (en) * 2011-05-04 2012-11-08 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof

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