RU2015137785A - Фторсодержащие антагонисты интергрина - Google Patents

Фторсодержащие антагонисты интергрина Download PDF

Info

Publication number
RU2015137785A
RU2015137785A RU2015137785A RU2015137785A RU2015137785A RU 2015137785 A RU2015137785 A RU 2015137785A RU 2015137785 A RU2015137785 A RU 2015137785A RU 2015137785 A RU2015137785 A RU 2015137785A RU 2015137785 A RU2015137785 A RU 2015137785A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
cyclodextrin
pharmaceutical composition
group
mixtures
Prior art date
Application number
RU2015137785A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2698195C2 (ru
Inventor
Бен С. Аскью
Ричард В. ХАЙДЕБРЕХТ
Такеру ФУРУЯ
Марк Е. Даггэн
Д. Скотт Эдвардс
Original Assignee
Сайфлуор Лайф Сайенсиз, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайфлуор Лайф Сайенсиз, Инк filed Critical Сайфлуор Лайф Сайенсиз, Инк
Publication of RU2015137785A publication Critical patent/RU2015137785A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2698195C2 publication Critical patent/RU2698195C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (60)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Z является
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
R и R' независимо друг от друга обозначают H или F, или R и R' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- или 4-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
Q является
Figure 00000004
или
Figure 00000005
;
X является CH или N;
Y является CH или N;
R1 является C1-C4 алкилом, замещенным 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами фтора, или C1-C6 алкоксигруппой, замещенным 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомами фтора; и
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают H, F, CH2F, CHF2 или CF3, при условии, что один из R2 и R3 не является H,
при условии, что соединение формулы (I) содержит по меньшей мере один атом фтора.
2. Соединение по п. 1, где R и R' каждый является H.
3. Соединение по п. 1, где Q является
Figure 00000006
.
4. Соединение по п. 3, где X является N и Y является CH.
5. Соединение по п. 3, где X и Y каждый является CH.
6. Соединение по п. 3, где X и Y каждый является N.
7. Соединение по п. 3, где R1 является C1-C4 алкилом с прямой цепью или разветвленным C3-C4 алкилом и является замещенным 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомами фтора.
8. Соединение по п. 3, где R1 является метилом, замещенным 1, 2 или 3 атомами фтора.
9. Соединение по п. 8, где R1 является CF3.
10. Соединение по п. 3, где R1 является C1-C6 алкоксигруппой с прямой цепью или разветвленной C3-C6 алкоксигруппой и является замещенным 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомами фтора.
11. Соединение по п. 10, где R1 является метокси, замещенным 0, 1, 2 или 3 атомами фтора.
12. Соединение по п. 11, где R1 является OCHF2.
13. Соединение по п. 3, где Z является
Figure 00000007
; R и R' каждый является H; и R1 является метилом, замещенным 1, 2 или 3 атомами фтора, или метокси, замещенным 0, 1, 2 или 3 атомами фтора.
14. Соединение по п. 13, где X является N и Y является CH; и R1 является OCHF2.
15. Соединение по п. 13, где X и Y каждый является N; и R1 является CF3.
16. Соединение по п. 3, где Z является
Figure 00000008
; R и R' каждый является H; X является N и Y является CH; и R1 является метокси, замещенным 0, 1, 2 или 3 атомами фтора.
17. Соединение по п. 16, где R1 является OCHF2.
18. Соединение по п. 1, имеющее формулу II:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п. 1, выбираемое из группы, состоящей из:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п. 19, где соединение является
Figure 00000011
, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, содержащая водный инертный носитель.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где водный инертный носитель содержит офтальмологически приемлемый эксципиент, выбираемый из группы, состоящей из усиливающего растворимость агента, хелатирующего агента, консерванта, тонического агента, повышающего вязкость/суспендирующего агента, буфера и изменяющего рН агента и их смеси.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где усиливающий растворимость агент является циклодекстрином.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где циклодекстрин выбирают из группы, состоящей из гидроксипропил-β-циклодекстрина, метил-β-циклодекстрина, случайно метилированного β-циклодекстрина, этилированного β-циклодекстрина, триацетил-β-циклодекстрина, перацетилированного β-циклодекстрина, карбоксиметил-β-циклодекстрина, гидроксиэтил-β-циклодекстрина, 2-гидрокси-3-(триметиламмоний)пропил-β-циклодекстрина, глюкозил-β- циклодекстрина, сульфатированного β-циклодекстрина (S-β-CD), мальтозил-β-циклодекстрина, β-циклодекстринсульфобутилового эфира, разветвленного β-циклодекстрина, гидроксипропил-γ-циклодекстрина, случайно метилированного γ-циклодекстрина и триметил-γ-циклодекстрина и их смеси.
26. Фармацевтическая композиция по п. 23, где хелатирующий агент выбирают из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты и ее солей металлов и их смеси.
27. Фармацевтическая композиция по п. 23, где консервант выбирают из группы, состоящей из галоида бензалкония, хлоргексидина глюконата, бензетония хлорида, цетилпиридина хлорида, бензилбромида, нитрата фенилртути, ацетата фенилртути, неодеканоата фенилртути, мертиолата, метилпарабена, пропилпарабена, сорбиновой кислоты, сорбата калия, бензоата натрия, пропионата натрия, этил-п-гидроксибензоата, пропиламинопропилбигуанида и бутил-п-гидроксибензоата, сорбиновой кислоты и их смеси.
28. Фармацевтическая композиция по п. 23, где тонический агент выбирают из группы, состоящей из гликоля, глицерола, декстрозы, глицерина, маннита, хлорида калия и хлорида натрия и их смеси.
29. Фармацевтическая композиция по п. 23, где повышающий вязкость/суспендирующий агент выбирают из группы, состоящей из метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, карбоксиметилцеллюлозные, гидроксипропилметилцеллюлозы и поперечно сшитых полимеров акриловой кислоты и их смеси.
30. Фармацевтическая композиция по п. 23, где фармацевтическую композицию составляют в форме для местного глазного введения.
31. Фармацевтическая композиция по п. 21, где фармацевтическую композицию составляют в форме суспензии, эмульсии, геля, полугеля, желе, масла, мази, крема или спрея.
32. Фармацевтическая композиция по п. 21, где фармацевтическая композиция включает композицию, выбираемую из группы, состоящей из микроэмульсий, липосом, ниосом, геля, гидрогеля, наночастиц и наносуспензии.
33. Фармацевтическая композиция по п. 21, дополнительно содержащая активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из а) антагониста интегрина α5β1, b) цитотоксического/антипролиферативного агента, c) ингибитора эпидермального, фибробластного или тромбоцитарного фактора роста, d) ингибитора VEGF, e) ингибитора Flk-1/KDR, Flt-1, Tck/Tie-2 или Tic-1 и f) ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и их смеси.
34. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, опосредованного αv интегрином, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
35. Способ по п. 34, где αv интегрин является αvβ3 или αvβ5 интегрином.
36. Способ по п. 34, где заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии (ДР), макулярного отека, диабетического макулярного отека (ДМО) и макулярного отека после окклюзии вены сетчатки.
37. Способ по п. 34, где соединение вводят местно.
38. Способ по п. 34, дополнительно включающий введение второй терапии.
39. Способ по п. 38, где вторая терапия включает введение агента, выбираемого из группы, состоящей из а) антагониста интегрина α5β1, b) цитотоксического/антипролиферативного агента, c) ингибитора эпидермального, фибробластного или тромбоцитарного фактора роста, d) ингибитора VEGF, e) ингибитора Flk-1/KDR, Flt-1, Tck/Tie-2 или Tic-1 и f) ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и их смеси.
40. Способ по п. 39, где вторая терапия включает введение ингибитора VEGF.
41. Способ по п. 38, где вторую терапию вводят перорально, внутривенно, внутрибрюшинно, местно, подкожно, трансдермально, внутримышечно или интравитреально.
42. Способ по п. 41, где вторую терапию вводят интравитреально.
43. Применение соединение по п. 1 в лечении или предотвращении заболевания или состояния, опосредованного αv интегрином, у субъекта.
44. Применение по п. 43, где заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из макулярной дегенерации, ДР, макулярного отека, ДМО и макулярного отека после окклюзии вены сетчатки.
45. Применение соединение по п. 1 в производстве лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, опосредованного αv интегрином, у субъекта.
46. Применение по п. 45, где заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из макулярной дегенерации, ДР, макулярного отека, ДМО и макулярного отека после окклюзии вены сетчатки.
RU2015137785A 2013-02-07 2014-02-07 Фторсодержащие антагонисты интегрина RU2698195C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361762087P 2013-02-07 2013-02-07
US61/762,087 2013-02-07
US201361900706P 2013-11-06 2013-11-06
US61/900,706 2013-11-06
PCT/US2014/015372 WO2014124302A1 (en) 2013-02-07 2014-02-07 Fluorinated integrin antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137785A true RU2015137785A (ru) 2017-03-14
RU2698195C2 RU2698195C2 (ru) 2019-08-23

Family

ID=51300167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137785A RU2698195C2 (ru) 2013-02-07 2014-02-07 Фторсодержащие антагонисты интегрина

Country Status (24)

Country Link
US (6) US9518053B2 (ru)
EP (3) EP3674301A1 (ru)
JP (2) JP6494528B2 (ru)
KR (1) KR102216091B1 (ru)
CN (2) CN105246889B (ru)
AU (1) AU2014214737B2 (ru)
BR (2) BR122019026750B1 (ru)
CA (1) CA2899321C (ru)
CY (1) CY1120213T1 (ru)
DK (1) DK2953948T3 (ru)
ES (2) ES2763556T3 (ru)
HK (2) HK1217696A1 (ru)
HR (1) HRP20171873T1 (ru)
HU (1) HUE035357T2 (ru)
IL (2) IL240181A (ru)
LT (1) LT2953948T (ru)
ME (1) ME02938B (ru)
PL (1) PL2953948T3 (ru)
PT (1) PT2953948T (ru)
RS (1) RS56711B1 (ru)
RU (1) RU2698195C2 (ru)
SI (1) SI2953948T1 (ru)
WO (1) WO2014124302A1 (ru)
ZA (1) ZA201505575B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR122019026750B1 (pt) * 2013-02-07 2022-03-03 Scifluor Life Sciences, Inc Compostos antagonistas de integrina fluorados
US8901144B2 (en) * 2013-02-07 2014-12-02 Scifluor Life Sciences, Llc Fluorinated 3-(2-oxo-3-(3-arylpropyl)imidazolidin-1-yl)-3-arylpropanoic acid derivatives
PT3050878T (pt) 2013-09-24 2021-12-02 Fujifilm Corp Novo composto contendo azoto ou seu sal, ou seu complexo de metal
WO2015175954A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Scifluor Life Sciences, Inc. Alpha v integrin antagonist compositions
CN114805342A (zh) * 2015-02-19 2022-07-29 赛弗卢尔生命科学公司 氟化四氢萘啶基壬酸衍生物及其用途
EP3288555A1 (en) 2015-04-30 2018-03-07 SciFluor Life Sciences, Inc. Tetrahydronaphthyridinyl propionic acid derivatives and uses thereof
US10118929B2 (en) 2016-04-27 2018-11-06 Scifluor Life Sciences, Inc. Nonanoic and decanoic acid derivatives and uses thereof
KR20190026001A (ko) * 2016-07-05 2019-03-12 더 락커펠러 유니버시티 테트라하이드로나프티리딘펜탄아미드 인테그린 길항물질
ES2898835T3 (es) * 2016-11-08 2022-03-09 Bristol Myers Squibb Co Azol amidas y aminas como inhibidores de la integrina alfav
PL3538528T3 (pl) * 2016-11-08 2021-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Amidy pirolu jako inhibitory integryny alfa v
WO2018183795A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Scifluor Life Sciences, Inc. Method of making tetrahydronaphthyridinyl nonanoic acid compounds
WO2021231581A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Scifluor Life Sciences, Inc. METHODS OF TREATING OR PREVENTING VIRAL INFECTION WITH FLUORINATED α V INTEGRIN ANTAGONISTS
WO2023230042A1 (en) * 2022-05-23 2023-11-30 Ocuterra Therapeutics, Inc. Treating diabetic retinopathy using an integrin inhibitor
WO2024006248A1 (en) * 2022-06-27 2024-01-04 Ocuterra Therapeutics, Inc. Stable ophthalmic formulations of a fluorinated integrin antagonist
GB202301024D0 (en) * 2023-01-24 2023-03-08 Univ Bradford Compounds
CN116239665B (zh) * 2023-03-10 2024-08-23 山东大学 Ncf4在制备调控炎症小体激活的制剂中的应用和作为炎症性疾病的治疗靶点中的应用

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1318254C (en) 1988-01-06 1993-05-25 Munehiro Tomikawa Inhibitory agent of hepatic fibrosis containing pantethine
JPH06506471A (ja) 1991-04-01 1994-07-21 デューク ユニバーシティー 繊維症阻害法
US5501969A (en) 1994-03-08 1996-03-26 Human Genome Sciences, Inc. Human osteoclast-derived cathepsin
JP3818322B2 (ja) 1994-04-28 2006-09-06 敏一 中村 コラーゲン分解促進剤
US5736357A (en) 1994-10-27 1998-04-07 Arris Pharmaceutical Cathespin O protease
US6544767B1 (en) 1994-10-27 2003-04-08 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cathespin O2 protease
US5645839A (en) 1995-06-07 1997-07-08 Trustees Of Boston University Combined use of angiotensin inhibitors and nitric oxide stimulators to treat fibrosis
US6664227B1 (en) 1996-03-01 2003-12-16 Genetics Institute, Llc Treatment of fibrosis by antagonism of IL-13 and IL-13 receptor chains
US6211184B1 (en) 1996-08-29 2001-04-03 Merck & Co., Inc. Integrin antagonists
WO1998008528A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Biomeasure Incorporated Method of inhibiting fibrosis with a somatostatin agonist
DK1040111T3 (da) 1997-12-17 2005-10-10 Merck & Co Inc Integrinreceptorantagonister
US6066648A (en) 1997-12-17 2000-05-23 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
US6017926A (en) 1997-12-17 2000-01-25 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
CN1284955A (zh) * 1997-12-17 2001-02-21 麦克公司 整联蛋白受体拮抗剂
TR200002557T2 (tr) * 1997-12-17 2000-12-21 Merck & Co., Inc. İntegrin reseptörü antagonistleri
US6048861A (en) * 1997-12-17 2000-04-11 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
JP2002508323A (ja) * 1997-12-17 2002-03-19 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド インテグリン受容体拮抗薬
US6117445A (en) 1998-01-28 2000-09-12 Link Technology Inc. Methods for the prevention and treatment of fibrosis and sclerosis
BR9916367A (pt) * 1998-12-16 2001-10-30 Bayer Ag Novos compostos de bifenila e de análogos debifenila como antagonistas da integrina
US6677360B2 (en) * 1998-12-16 2004-01-13 Bayer Aktiengesellschaft Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6291503B1 (en) * 1999-01-15 2001-09-18 Bayer Aktiengesellschaft β-phenylalanine derivatives as integrin antagonists
PT1187592E (pt) 1999-06-02 2007-10-19 Merck & Co Inc Antagonistas dos receptores de integrina alfa v
US6407241B1 (en) 1999-11-08 2002-06-18 Merck & Co., Inc. Process and intermediates for the preparation of imidazolidinone αv integrin antagonists
US6455539B2 (en) 1999-12-23 2002-09-24 Celltech R&D Limited Squaric acid derivates
WO2001053297A1 (en) 2000-01-20 2001-07-26 Merck & Co., Inc. Alpha v integrin receptor antagonists
AU780988B2 (en) 2000-01-24 2005-04-28 Merck & Co., Inc. Alpha V integrin receptor antagonists
HUP0201284A3 (en) 2000-02-22 2003-02-28 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Preventive or therapeutic drugs for fibrosis containing quinazolindione derivative chymase inhibitors as the active ingredient
GB0011817D0 (en) * 2000-05-16 2000-07-05 Pharmacia & Upjohn Spa Antagonists of integrin receptors
US7056909B2 (en) 2000-07-26 2006-06-06 Merck & Co., Inc. Alpha v integrin receptor antagonists
AU2001290772A1 (en) 2000-09-14 2002-03-26 Merck And Co., Inc. Alpha v integrin receptor antagonists
US20040254211A1 (en) 2000-09-14 2004-12-16 Arison Byron H Alpha v integrin receptor antagonists
AU2001295038A1 (en) 2000-09-18 2002-03-26 Merck & Co., Inc. Treatment of inflammation with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and an integrin alpha-V antagonist
EP1444231A4 (en) 2001-11-06 2005-11-09 Merck & Co Inc AMINO SALTS OF AN INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONIST
US20040053968A1 (en) * 2001-12-28 2004-03-18 Hartman George D. Methods and compositions for treating peridontal disease
JP2006504696A (ja) * 2002-09-20 2006-02-09 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド インテグリン受容体アンタゴニストのマンニトール製剤
JP2006518333A (ja) * 2002-12-20 2006-08-10 ファルマシア・コーポレーション インテグリン受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリールアルカン酸
CA2540730C (en) 2003-10-01 2012-08-21 Merck Patent Gmbh Alfavbeta3 and alfavbeta6 integrin antagonists as antifibrotic agents
WO2011060395A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Schering Corporation Cyclic ureas useful as hiv inhibitors
EP2576540B1 (en) 2010-05-26 2019-09-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
EP2707036A4 (en) 2011-05-09 2015-03-18 Allegro Pharmaceuticals Inc INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHOD FOR THEIR USE
US20140235678A1 (en) 2011-06-28 2014-08-21 Bayer Healthcare Llc Topical Ophthalmological Pharmaceutical Composition containing Sorafenib
US8901144B2 (en) 2013-02-07 2014-12-02 Scifluor Life Sciences, Llc Fluorinated 3-(2-oxo-3-(3-arylpropyl)imidazolidin-1-yl)-3-arylpropanoic acid derivatives
BR122019026750B1 (pt) * 2013-02-07 2022-03-03 Scifluor Life Sciences, Inc Compostos antagonistas de integrina fluorados
CN114805342A (zh) 2015-02-19 2022-07-29 赛弗卢尔生命科学公司 氟化四氢萘啶基壬酸衍生物及其用途
EP3288555A1 (en) 2015-04-30 2018-03-07 SciFluor Life Sciences, Inc. Tetrahydronaphthyridinyl propionic acid derivatives and uses thereof
WO2018183795A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Scifluor Life Sciences, Inc. Method of making tetrahydronaphthyridinyl nonanoic acid compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN108690022B (zh) 2021-08-17
JP2019108377A (ja) 2019-07-04
US20210163473A1 (en) 2021-06-03
US20170071939A1 (en) 2017-03-16
EP2953948A1 (en) 2015-12-16
HUE035357T2 (en) 2018-05-02
LT2953948T (lt) 2018-01-10
US20240140942A1 (en) 2024-05-02
BR112015019039A8 (pt) 2019-11-12
BR122019026750B1 (pt) 2022-03-03
HK1217696A1 (zh) 2017-01-20
WO2014124302A1 (en) 2014-08-14
US20190263810A1 (en) 2019-08-29
HK1248677A1 (zh) 2018-10-19
ME02938B (me) 2018-04-20
AU2014214737A1 (en) 2015-08-13
KR20150115812A (ko) 2015-10-14
US10106537B2 (en) 2018-10-23
ES2763556T3 (es) 2020-05-29
AU2014214737B2 (en) 2017-07-27
CA2899321C (en) 2021-03-09
NZ710447A (en) 2020-10-30
EP3266782A1 (en) 2018-01-10
CN105246889A (zh) 2016-01-13
HRP20171873T1 (hr) 2018-02-23
IL245471B (en) 2018-03-29
US9717729B2 (en) 2017-08-01
PL2953948T3 (pl) 2018-03-30
CN108690022A (zh) 2018-10-23
KR102216091B1 (ko) 2021-02-16
CN105246889B (zh) 2018-07-31
EP3674301A1 (en) 2020-07-01
DK2953948T3 (en) 2017-12-18
IL245471A0 (en) 2016-06-30
EP2953948A4 (en) 2016-06-22
US20170291900A1 (en) 2017-10-12
CY1120213T1 (el) 2018-12-12
EP2953948B1 (en) 2017-09-27
RS56711B1 (sr) 2018-03-30
US11685737B2 (en) 2023-06-27
IL240181A0 (en) 2015-09-24
US9518053B2 (en) 2016-12-13
JP2016507571A (ja) 2016-03-10
RU2698195C2 (ru) 2019-08-23
IL240181A (en) 2016-06-30
PT2953948T (pt) 2017-12-12
BR112015019039B1 (pt) 2022-03-03
CA2899321A1 (en) 2014-08-14
BR112015019039A2 (pt) 2017-07-18
ZA201505575B (en) 2022-03-30
SI2953948T1 (en) 2018-02-28
US20160075698A1 (en) 2016-03-17
JP6494528B2 (ja) 2019-04-03
ES2651162T3 (es) 2018-01-24
EP3266782B1 (en) 2019-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015137785A (ru) Фторсодержащие антагонисты интергрина
DK2402008T3 (en) Formulations containing amiodarone and sulfoalkyl ether-cyclodextrin
JP4334229B2 (ja) プロポフォール及びスルホアルキルエーテルシクロデキストリン含有製剤
KR102433489B1 (ko) 눈의 후안부로의 약물 전달을 위한 안구용 제제
JP2015007136A5 (ru)
JP2013500977A5 (ru)
JP2013525508A (ja) 新規な点眼組成物
CA2659222C (en) Formulations of radioprotective .alpha., .beta. unsaturated aryl sulfones
RU2014101990A (ru) Жидкая фармацевтическая композиция, включающая нитизинон
JP2015509528A (ja) ピロキシカムまたはその薬学的に許容される塩とヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩とを含む安定な液状の医薬組成物およびその製造方法
JP2017501224A (ja) 緑内障の治療用組成物及び方法
JP2015519398A5 (ru)
JP2024051102A (ja) アセトアミノフェンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む製剤
JP2021512864A5 (ru)
JP2023529356A (ja) 組成物、治療におけるそれらの使用およびその方法
RU2018142381A (ru) Фармацевтический препарат
JP7110196B2 (ja) カルバメート化合物を含む非経口用液剤
TW201720445A (zh) 角鯊胺之眼用調配物
WO2014108918A2 (en) An injectable antifungal formulation
JP2013510845A5 (ru)
MX2021012684A (es) Composiciones farmaceuticas estables y conservadas de bilastina.
RU2006139065A (ru) Композиции с замаскированным вкусом, содержащие сертралин и простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина