RU2015137619A - Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао - Google Patents

Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао Download PDF

Info

Publication number
RU2015137619A
RU2015137619A RU2015137619A RU2015137619A RU2015137619A RU 2015137619 A RU2015137619 A RU 2015137619A RU 2015137619 A RU2015137619 A RU 2015137619A RU 2015137619 A RU2015137619 A RU 2015137619A RU 2015137619 A RU2015137619 A RU 2015137619A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxy
disorder
chemical compound
group
ethyl
Prior art date
Application number
RU2015137619A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2661156C2 (ru
Inventor
Джиллиан БЕСИНДЖЕР
Грэми ФРИСТОУН
Варша ГУПТА
Алан КАПЛАН
Чи-Чин МАК
Бенджамин ПРАТТ
Винсент САНТОРА
Дипанджан Сенгупта
Лино ВАЛДЕС
Original Assignee
Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. filed Critical Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд.
Publication of RU2015137619A publication Critical patent/RU2015137619A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2661156C2 publication Critical patent/RU2661156C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (401)

1. Химическое соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, -CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
при этом указанное химическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I); и фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
2. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 1.
3. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 2.
4. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
5. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
6. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой 2-(трифторметил)пиридин-4-ил или 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
7. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях двумя или тремя членами Ra, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, -СН3, -ОСН3 и -NO2.
8. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из 3-хлорфенила, 3-фторфенила, 3-нитрофенила, 3-метилфенила, 3-метоксифенила, 3-(трифторметил)фенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3,5-дифторфенила, 3-фтор-5-(трифторметил)фенила, 3,4,5-трифторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-(трифторметил)фенила, 4-фтор-3-(трифторметил)фенила, 4-нитрофенила, 4-метоксифенила, 2-(трифторметил)пиридин-4-ила и 6-(трифторметил)пиридин-2-ила.
9. Химическое соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой -(CRb)2Rc.
10. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -СН3.
11. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклопропилового, циклобутилового, циклопентилового или циклогексилового кольца.
12. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОСН3, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2OH.
13. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -CH2NH2, -СН2ОН, -CH2CH2OH, -СН2ОСН3, -CH2CN, -СН2(С=O)OCH3, -СН2(С=O)ОСН2СН3, -CH2(C=O)NH2, -СН2(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН3, -С(СН3)2ОН, -С(СН3)2СН2ОН, -C(CH3)2(C=O)NH2, -ОСН2СН3 и -CF(CH3)2.
14. Химическое соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой -CO-Rd.
15. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NH2, -NH(CH3), -NHCH2CH2NH(CH3) и -NHCH2CH2N(CH3)2.
16. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -(С=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -(C=O)NH2, -(C=O)NHCH3,
-(C=O)N(CH3)2, -(C=O)NHCH2CH2NH2, -(C=O)NHCH2CH2NHCH3 и -(C=O)NHCH2CH2N(CH3)2.
17. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н или -СН3.
18. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CF3 или -ОН.
19. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 2.
20. Химическое соединение по п. 1, дополнительно содержащее изотопную метку.
21. Химическое соединение по п. 20, отличающееся тем, что изотопная метка содержит по меньшей мере один атом, выбранный из водорода-2, водорода-3, углерода-11, азота-13, фтора-18 и йода-123.
22. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-[(4-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(4-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-5-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-фторфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-хлорфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Метил-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
2-(7-(3-Фторфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-(3-Хлорфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-3-(метоксиметил)хинолина;
7-((4-Фторбензил)окси)-3-(2-фторпропан-2-ил)хинолина;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанона;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(R)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(S)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-метилхинолин-3-карбоксамида;
N-(2-Аминоэтил)-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(метиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(диметиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанамина;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Этил-2-(7-((4-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Метил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропаноата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропанамида;
2-(7-((2-(Трифторметил)пиридин-4-ил)метокси)хинолин-3-ил)ацетамида;
1-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
2-{7-[(4-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
7-[(4-Фторфенил)метокси]-3-(2-гидроксипропан-2-ил)хинолин-1-ий-1-олата;
7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((4-Фторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлорфенил)метокси]-N-метил-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)метанола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}ацетонитрила;
3-[(4-Фторфенил)метокси]-7-(2-фторпропан-2-ил)-1,5-нафтиридина;
2-{7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлорфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((6-(Трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)ацетамида; и их фармацевтически приемлемых солей и их фармацевтически приемлемых пролекарств.
23. Химическое соединение по п. 22, дополнительно содержащее изотопную метку.
24. Химическое соединение по п. 23, отличающееся тем, что изотопная метка содержит по меньшей мере один атом, выбранный из водорода-2, водорода-3, углерода-11, азота-13, фтора-18 и йода-123.
25. Химическое соединение формулы (I)
Figure 00000002
,
где n равно 0, 1, 2 или 3;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный C1-6галогеналкилом, или арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -NO2 и -OC1-6алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-6алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -OC1-6алкила, -СН2ОН, -CN, -СО2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-6алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -С1-6алкила, -ОН, -ОС1-6алкила и С1-6галогеналкила; и фармацевтически приемлемая соль соединений формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений формулы (I).
26. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 0.
27. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 1.
28. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 2.
29. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
30. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
31. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой пиридин, замещенный С1-С4галогеналкилом, или фенил, замещенный 1, 2 или 3 членами Ra.
32. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -C(Rb)2Rc.
33. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -CO-Rd.
34. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra; и каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, -С1-С4галогеналкила, -NO2 и -ОС1-4алкила.
35. Химическое соединение по п. 32, отличающееся тем, что каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-4алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца.
36. Химическое соединение по п. 32, отличающееся тем, что Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -ОС1-4алкила, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -СО-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F.
37. Химическое соединение по п. 33, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из: -алкила, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2.
38. Химическое соединение по п. 33, отличающееся тем, что каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-4алкила.
39. Химическое соединение формулы (I)
Figure 00000003
,
где n равно 0, 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный C1-6галогеналкилом, или арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -NO2 и -ОС1-6алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-6алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -ОС1-6алкила, -СН2ОН, -CN, -СО2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-6алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -C1-6алкила, -ОН, -OC1-6алкила и C1-6галогеналкила;
и фармацевтически приемлемая соль соединений формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений формулы (I).
40. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 0.
41. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 1.
42. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 2.
43. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
44. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
45. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- или пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra.
46. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -C(Rb)2Rc или -CO-Rd.
47. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3.
48. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, замещенный в мета- или пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra, при этом каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила.
49. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(Rb)2Rc; и каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-3алкила, или два члена Rb необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца.
50. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(Rb)2Rc; и Rc выбран из группы, состоящей из: -F, -NH2, -ОН, -OC1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -СО2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F.
51. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из: -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2.
52. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -СН3.
53. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-[(4-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(4-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата; и
Этил-7-((4-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата.
54. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-((4-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-5-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата; и
Этил-7-((3-хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата.
55. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-((3-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-фторфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-хлорфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Метил-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола; и
2-(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола.
56. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((4-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
2-(7-(3-Фторфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-(3-Хлорфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола; и
7-((3-Хлорбензил)окси)-3-(метоксиметил)хинолина.
57. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
7-((4-Фторбензил)окси)-3-(2-фторпропан-2-ил)хинолина;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанона;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(R)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(S)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-метилхинолин-3-карбоксамида;
N-(2-Аминоэтил)-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(метиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(диметиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида; и
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанамина.
58. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Этил-2-(7-((4-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Метил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропаноата; и
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-ола.
59. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропанамида;
2-(7-((2-(Трифторметил)пиридин-4-ил)метокси)хинолин-3-ил)ацетамида;
1-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
2-{7-[(4-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
7-[(4-Фторфенил)метокси]-3-(2-гидроксипропан-2-ил)хинолин-1-ий-1-олата;
7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((4-Фторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида; и
7-[(3-Хлорфенил)метокси]-N-метил-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида.
60. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)метанола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}ацетонитрила;
3-[(4-Фторфенил)метокси]-7-(2-фторпропан-2-ил)-1,5-нафтиридина;
2-{7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлорфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((6-(Трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил)ацетамида; и
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)ацетамида.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I),
Figure 00000004
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета и пара положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -C1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I) и фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
62. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения по п. 22.
64. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного одним или более ферментами моноаминоксидазы (МАО), или у которого диагностировано указанное заболевание, расстройство или медицинское состояние, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I)
Figure 00000005
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3; и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
66. Способ лечения заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного одним или более ферментами моноаминоксидазы (МАО), включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что расстройство выбрано из одного или более расстройств из группы тревожных расстройств, расстройств настроения, аутизма (синдрома Каннера), дислексии, расстройства дефицита внимания и гиперактивности, шизофрении, обсессивно-компульсивных расстройств, психозов, биполярных расстройств, депрессии, синдрома Туретта, возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), делирия (острого состояния спутанности); возрастного ухудшения когнитивных функций, деменции (иногда дополнительно подразделяемой на деменцию альцгеймеровского типа или неальцгеймеровского типа), сосудистой деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, синдрома Дауна, травматического повреждения головного мозга, болезни Хантингтона (хореи), прогрессирующего надъядерного паралича (PSP), посттравматического стрессового расстройства (PTSD), HIB, инсульта, сосудистых заболеваний, болезни Пика или болезни Крейтцфельдта-Якоба, рассеянного склероза, расстройств белого вещества, связанной с травмой потери когнитивной функции (связанной с церебрососудистым заболеванием, травмой головы или травмой головного мозга) и когнитивных ухудшений, обусловленных приемом психоактивных веществ.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
69. Способ по любому из пп. 66-68, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
70. Способ модулирования одного или более ферментов моноаминоксидазы (МАО), включающий обеспечение воздействия на МАО-А или МАО-В эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I)
Figure 00000006
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO2-С1-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I); или фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
71. Способ модулирования одного или более ферментов моноаминоксидазы (МАО), включающий обеспечение воздействия на МАО-А или МАО-В эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения по п. 22.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что указанный один или более ферментов МАО присутствуют в организме субъекта, представляющего собой человека.
73. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства центральной нервной системы (ЦНС), психиатрического расстройства, расстройства личности, расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, диссоциативного расстройства, расстройства пищевого поведения, расстройства сна, нарушения развития, нейродегенеративного расстройства, связанного с травмой расстройства, болевого расстройства и когнитивного расстройства.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что психиатрическое расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства настроения, психотического расстройства и тревожного расстройства.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что расстройство настроения выбрано из группы, состоящей из депрессивного расстройства, включая дистимическое расстройство, большое депрессивное расстройство, манию, биполярные расстройства (I и II) и циклотимическое расстройство.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что психотическое расстройство представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, состоящей из шизофрении; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства; бредового расстройства; кратковременного психотического расстройства; индуцированного психотического расстройства; и психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ.
78. Способ по п. 75, отличающийся тем, что тревожное расстройство выбрано из группы, состоящей из панического расстройства, специфической фобии, социальной фобии, обсессивно-компульсивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства; и острого стрессового расстройства.
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство личности выбрано из группы, состоящей из расстройства кластера А (необычного или эксцентрического), такого как параноидное или шизоидное расстройство личности; расстройства личности кластера В (театрального, эмоционального или колеблющегося), такого как антисоциальное, пограничное или нарциссическое расстройство личности; и расстройства кластера С (тревожного или панического), такого как избегающее, зависимое или обсессивно-компульсивное расстройство личности.
80. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, выбрано из группы, состоящей из расстройства, связанного с употреблением алкоголя, расстройства, связанного с употреблением кокаина, расстройства, связанного с употреблением галлюциногенов, расстройства, связанного с употреблением летучих веществ наркотического действия, расстройства, связанного с употреблением никотина, расстройства, связанного с употреблением опиоидов, расстройства, связанного с употреблением фенциклидина (или аналогов фенциклидина), и расстройства, связанного с употреблением седативных, снотворных или анксиолитических средств.
81. Способ по п. 74, отличающийся тем, что диссоциативное расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства деперсонализации, диссоциативной амнезии и диссоциативного расстройства идентичности.
82. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство пищевого поведения выбрано из группы, состоящей из нервной анорексии и нервной булимии.
83. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство сна выбрано из группы, состоящей из первичного расстройства сна, парасомнии и синдрома беспокойных ног.
84. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нарушение развития выбрано из группы, состоящей из задержки умственного развития, нарушения способности к обучению, нарушения двигательных навыков, коммуникативного расстройства, первазивного расстройства развития, синдрома дефицита внимания или агрессивного поведения и тикозного расстройства.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что первазивное расстройство развития представляет собой аутическое расстройство.
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что синдром дефицита внимания или агрессивного поведения представляет собой синдром дефицита внимания и гиперактивности.
87. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона и амиотрофического латерального склероза (ALS).
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
89. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из дискинезии, болезни базальных ядер головного мозга, гипокинетического заболевания, двигательного расстройства и нейронального повреждения.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что нейрональное повреждение выбрано из группы, состоящей из отека головного мозга и повреждения глаз.
91. Способ по п. 74, отличающийся тем, что болевое расстройство выбрано из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, сильной боли, некупируемой боли, нейропатической боли и пост-травматической боли.
92. Способ по п. 74, отличающийся тем, что когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), делирия и деменции.
93. Способ по любому из пп. 73-92, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
94. Способ отказа от курения, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, 22, 25 или 39.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
96. Способ лечения паркинсонизма, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
98. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что когнитивное расстройство представляет собой возрастное когнитивное расстройство.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой возрастное ухудшение памяти (AAMI или AMI).
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой умеренное когнитивное ухудшение (MCI).
102. Способ по любому из пп. 98-101, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
103. Способ лечения когнитивного нарушения, связанного с болезнью Паркинсона, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
105. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий:
(a) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения характеристик когнитивной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного когнитивного тренинга; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, достигаемым только посредством когнитивного тренинга.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
107. Способ лечения моторного нарушения, включающий:
(a) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения характеристик моторной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным моторным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного моторного обучения; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, достигаемым только посредством моторного обучения.
108. Способ по п. 107, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
109. Способ, включающий:
a) введение усиливающего CREB агента животному, не представляющему собой человека;
b) обеспечение указанному животному методики обучения в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения указанным животным одного или более заданий, при этом указанная методика обучения включает несколько сеансов обучения;
посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, необходимых для улучшения указанного выполнения, по сравнению с количеством указанных сеансов обучения, необходимых для улучшения указанного выполнения в отсутствие указанного усиливающего CREB агента;
при этом указанный усиливающий CREB агент представляет собой химическое соединение по п. 1, 22, 25 или 39.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения одного задания.
111. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения комплексного набора заданий.
112. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения указанным животным похожих заданий, которые на входят в методику обучения.
113. Способ по п. 109, отличающийся тем, что животным, не представляющим собой человека, является лошадь.
114. Способ по п. 109, отличающийся тем, что животным, не представляющим собой человека, является собака.
115. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения правопорядка.
116. Способ по п. 115, отличающийся тем, что указанный навык включает один или более из следующих: поддержание общественного порядка, поиск и спасение, и обнаружение контрабанды.
117. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения частной безопасности.
118. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обслуживания людей с ограниченными возможностями.
119. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения медицинской помощи.
120. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения психиатрической помощи.
121. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к борьбе с вредителями.
122. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанную методику обучения обеспечивают в условиях, улучшающих выполнение указанным животным широкого круга задач, что приводит к общему улучшению функции одного или более когнитивных доменов у указанного животного, не представляющего собой человека.
123. Способ предупреждения или реверсирования отложения жировой ткани посредством введения животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
125. Способ лечения ожирения, диабета или кардиометаболического расстройства, или их комбинации, включающий введение животному, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что кардиометаболическое расстройство выбрано из гипертензии или дислипидемии.
127. Способ по п. 125 или 126, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
128. Способ лечения ожирения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции по любому из пп. 61-63.
129. Способ по п. 128, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
130. Способ лечения сопутствующего заболевания, связанного с ожирением, диабетом или кардиометаболическим расстройством, или их комбинацией, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции по любому из пп. 61-63.
131. Способ по п. 130, отличающийся тем, что сопутствующее заболевание представляет собой сопутствующее заболевание ожирения и выбрано из группы, состоящей из диабета, метаболического синдрома, деменции, ракового заболевания и болезни сердца.
132. Способ по п. 130 или 131, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
133. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после когнитивного нарушения, включающий (а) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик когнитивной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; (b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного когнитивного тренинга; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; и (d) обеспечение долговременного улучшения характеристик указанной функции по сравнению с улучшением характеристик указанной функции, обусловленным только когнитивным тренингом.
134. Способ по п. 133, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
135. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после моторного нарушения, включающий: (а) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик моторной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; и (b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного моторного обучения; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; в результате чего обеспечивается уменьшение количества сеансов обучения, достаточных для обеспечения улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, обусловленным только моторным обучением.
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
137. Способ обеспечения нейропротекции, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
138. Способ реабилитации после инсульта, включающий:
a. введение субъекту, нуждающемуся в этом, ингибитора МАО-В во время восстановления субъекта после инсульта;
b. обеспечение тренинга субъекту в условиях, достаточных для улучшения показателей неврологической функции, ухудшение которой обусловлено указанным инсультом;
c. повторение стадий (а) и (b) один или более раз, в результате чего обеспечивается уменьшение количества обучения, достаточного для улучшения указанных показателей, по сравнению с количеством, необходимым для их улучшения при использовании только тренинга.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ингибитор МАО-В представляет собой химическое соединение по п. 1 или 22.
140. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой моторное нарушение.
141. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой когнитивное нарушение.
142. Способ по п. 141, отличающийся тем, что когнитивное нарушение представляет собой нарушение формирования памяти.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что нарушение формирования памяти представляет собой нарушение формирования долговременной памяти.
144. Способ по п. 138, отличающийся тем, что тренинг включает набор заданий, направленных на конкретную неврологическую функцию.
145. Способ по п. 138, отличающийся тем, что введение на стадии (а) выполняют совместно с обеспечением тренинга на стадии (b).
146. Способ по п. 138, отличающийся тем, что одну или более стадий тренинга выполняют через определенный интервал.
147. Способ по п. 146, отличающийся тем, что каждую стадию тренинга проводят ежедневно.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что уменьшение количества обучения представляет собой уменьшение количества сеансов обучения.
149. Применение химического соединения по п. 1 или 22 в способе лечения инсульта.
150. Применение по п. 149, отличающееся тем, что указанный способ лечения инсульта представляет собой реабилитацию после инсульта.
151. Применение химического соединения по любому из пп. 20, 21, 23 и 24 в исследованиях метаболизма, методах обнаружения или визуализации, или при лечении радиоактивными препаратами.
RU2015137619A 2013-03-14 2014-03-05 Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао RU2661156C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361785872P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,872 2013-03-14
PCT/US2014/020881 WO2014158916A1 (en) 2013-03-14 2014-03-05 Substituted naphthyridine and quinoline compounds as mao inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137619A true RU2015137619A (ru) 2017-04-20
RU2661156C2 RU2661156C2 (ru) 2018-07-12

Family

ID=51530146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137619A RU2661156C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-05 Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао

Country Status (16)

Country Link
US (4) US9102674B2 (ru)
EP (1) EP2970125B1 (ru)
JP (1) JP6346658B2 (ru)
KR (1) KR20150127172A (ru)
CN (1) CN105143190B (ru)
AU (1) AU2014241759B2 (ru)
BR (1) BR112015022202A2 (ru)
CA (1) CA2895287A1 (ru)
HK (1) HK1220185A1 (ru)
IL (1) IL240805B (ru)
MX (1) MX2015011144A (ru)
NZ (1) NZ711598A (ru)
RU (1) RU2661156C2 (ru)
SG (1) SG11201504704TA (ru)
TW (1) TWI657078B (ru)
WO (1) WO2014158916A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765151C1 (ru) * 2018-04-04 2022-01-26 Нейробайоджен Ко., Лтд. Композиция для предотвращения или лечения инсульта

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150127172A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 다트 뉴로사이언스 (케이만) 엘티디. Mao 억제제로서 치환된 나프티리딘 및 퀴놀린 화합물
KR20170048589A (ko) * 2014-09-17 2017-05-08 다트 뉴로사이언스 (케이만) 엘티디. Mao-b 억제제 및 재활
CN104496998B (zh) * 2014-12-15 2017-07-11 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种1′‑苄基‑2′‑酮‑5′，7′，8′‑三氢‑螺‑[1，3‑二氧五环‑2]‑喹啉的制备方法
WO2016125187A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Council Of Scientific & Industrial Research Novel quinoline derivatives and preparation thereof
WO2016179434A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Dart Neuroscience, Llc Systems and methods for cognitive testing
EP3411374B9 (en) * 2016-02-04 2023-01-11 Raynergy Tek Inc. [1,5]naphthyridine compounds and polymers as semiconductors
CA3036250C (en) * 2016-09-14 2023-09-26 Yufeng Jane Tseng Novel substituted benzimidazole derivatives as d-amino acid oxidase (daao) inhibitors
WO2018064465A1 (en) * 2016-09-29 2018-04-05 The Regents Of The University Of California Compounds for increasing neural plasticity
CN107216331B (zh) * 2017-07-07 2019-06-18 华南理工大学 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用
CN108658977A (zh) * 2018-04-12 2018-10-16 苏州康润医药有限公司 一种7-溴-1,5-萘啶-3-甲酸的合成方法
BR112021016620A2 (pt) 2019-02-27 2021-11-03 Univ California Azepino-indóis e outros heterociclos para o tratamento de distúrbios cerebrais
JP2022523774A (ja) 2019-02-27 2022-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 脳障害を治療するためのｎ－置換インドール及び他の複素環化合物
CN112898276A (zh) * 2021-02-02 2021-06-04 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) 一种查尔酮衍生物及其用途
CN112939952A (zh) * 2021-02-02 2021-06-11 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) 一种3-羟基查尔酮衍生物及其用途
CN114437068A (zh) * 2022-02-21 2022-05-06 深圳市儿童医院 一种萘啶衍生物及其作为单胺氧化酶抑制剂的用途

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1138540A (en) * 1966-09-19 1969-01-01 Ici Ltd Quinoline derivatives
SU550385A1 (ru) * 1975-09-22 1977-03-15 Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср 8-( -Метил - -пропинил-2)-аминометилхинолин как ингибитор моноаминоксидазы и способ его получени
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
JPH04295470A (ja) 1991-03-22 1992-10-20 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd モノアミンオキシダーゼ−ｂ酵素阻害活性を有する１，２，４−オキサジアゾール誘導体及びその製造法
US5510361A (en) 1994-10-20 1996-04-23 The Procter & Gamble Company Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents
ATE399545T1 (de) 1996-11-08 2008-07-15 Nippon Chemiphar Co Mittel zur verringerung der eigeweidefette
WO1998028254A1 (fr) 1996-12-24 1998-07-02 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Derives d'acide propionique
US7868015B2 (en) 2000-08-10 2011-01-11 Cold Spring Harbor Laboratory Phosphodiesesterase 4 inhibitors for the treatment of a cognitive deficit
US9931318B2 (en) 2003-04-08 2018-04-03 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Phosphodiesterase 4 inhibitors for cognitive and motor rehabilitation
US7947731B2 (en) 2000-08-10 2011-05-24 Cold Spring Harbor Laboratory Augmented cognitive training
JP2002322163A (ja) * 2001-04-20 2002-11-08 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピペラジン誘導体
FR2834640B1 (fr) 2002-01-11 2004-09-24 Lipha Composition pharmaceutique comprenant une glitazone et un acide 4-oxobutanoique et son utilisation pour traiter le diabete
CN1319967C (zh) 2002-01-18 2007-06-06 安斯泰来制药有限公司 2－酰基氨基噻唑衍生物或其盐
US6761089B2 (en) 2002-07-01 2004-07-13 Proqual, Llc Tool for removing screws with damaged heads
MY134480A (en) 2002-09-20 2007-12-31 Hoffmann La Roche 4-pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives
EP1643352A4 (en) 2003-07-02 2009-03-04 Satoshi Yamatake DATABASE SYSTEM
CA2543287A1 (en) 2003-10-23 2005-05-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzazepine derivatives as mao-b inhibitors
US7501528B2 (en) 2005-03-15 2009-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Method for preparing enantiomerically pure 4-pyrrolidino phenylbenzyl ether derivatives
JP2008535824A (ja) 2005-03-29 2008-09-04 ニユーロン・フアーマシユーテイカルズ・エツセ・ピー・アー 置換アミノアルキルベンゾピラン誘導体およびアミドアルキルベンゾピラン誘導体
US8138209B2 (en) 2005-07-13 2012-03-20 Jenrin Discovery, Inc. Substituted picolinamides as MAO-B inhibitors useful for treating obesity
US7919626B2 (en) 2006-02-28 2011-04-05 Helicon Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and uses thereof
US20090053140A1 (en) 2007-05-15 2009-02-26 Roderick Euan Milne Scott METHODS OF IDENTIFYING GENES INVOLVED IN MEMORY FORMATION USING SMALL INTERFERING RNA(siRNA)
AU2008293542B9 (en) 2007-08-27 2014-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Therapeutic isoxazole compounds
WO2009152868A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Rottapharm S.P.A. 6-1h-imidazo-quinazoline and quinolines derivatives, new mao inhibitors and imidazoline receptor ligands
EP2341909A4 (en) 2008-10-31 2012-05-30 Merck Sharp & Dohme NEW SUBSTITUTED AZABENZOXAZOLE
ES2343347B2 (es) 2009-01-27 2011-12-07 Universidade De Santiago De Compostela Uso de derivados de 3-fenilcumarinas 6-sustituidas y preparacion de nuevos derivados.
KR101220182B1 (ko) 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
KR20150127172A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 다트 뉴로사이언스 (케이만) 엘티디. Mao 억제제로서 치환된 나프티리딘 및 퀴놀린 화합물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765151C1 (ru) * 2018-04-04 2022-01-26 Нейробайоджен Ко., Лтд. Композиция для предотвращения или лечения инсульта

Also Published As

Publication number Publication date
IL240805B (en) 2018-07-31
US20140275548A1 (en) 2014-09-18
JP2016512256A (ja) 2016-04-25
WO2014158916A1 (en) 2014-10-02
CN105143190B (zh) 2017-08-18
CA2895287A1 (en) 2014-10-02
HK1220185A1 (zh) 2017-04-28
US9956213B2 (en) 2018-05-01
EP2970125A1 (en) 2016-01-20
JP6346658B2 (ja) 2018-06-20
EP2970125A4 (en) 2016-07-27
US20160074377A1 (en) 2016-03-17
AU2014241759B2 (en) 2017-10-19
US20140315944A1 (en) 2014-10-23
BR112015022202A2 (pt) 2017-07-18
US9675605B2 (en) 2017-06-13
US9102674B2 (en) 2015-08-11
KR20150127172A (ko) 2015-11-16
US9150572B2 (en) 2015-10-06
IL240805A0 (en) 2015-10-29
SG11201504704TA (en) 2015-07-30
NZ711598A (en) 2016-09-30
TW201506012A (zh) 2015-02-16
TWI657078B (zh) 2019-04-21
US20170312263A1 (en) 2017-11-02
CN105143190A (zh) 2015-12-09
MX2015011144A (es) 2016-02-09
EP2970125B1 (en) 2018-07-18
AU2014241759A1 (en) 2015-09-17
RU2661156C2 (ru) 2018-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015137619A (ru) Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
JP2016512256A5 (ru)
CA2599890A1 (en) Substituted pyridine derivatives
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2018505898A5 (ru)
RU2019115112A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2008534568A5 (ru)
JP2010529081A5 (ru)
DE69810889D1 (de) Heterozyklische Piperazinyl Verbindungen zur Behandlung von Demenz
EA201390971A1 (ru) ИМИДАЗО[5,1-f][1,2,4]ТРИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
EA201100461A1 (ru) Спиро-трициклические соединения как модуляторы бета-секретазы и способы их использования
IL220682A (en) 1h- quinzulin-4,2-discussions, pharmaceuticals including them and their use in drug preparation
DE60208157D1 (de) Heterocyclische substituierte carbonyl derivate und ihre verwendung als dopamin d3 rezeptor liganden
JP2012530129A5 (ru)
RU2013142364A (ru) Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а)
RU2016148170A (ru) Фармакологически активные производные хиназолиндиона
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2011103759A (ru) Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора
RU2010135035A (ru) Новые триарильные производные, полезные в качестве модуляторов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
RU2014146509A (ru) Ингибиторы кат ii
RU2016132574A (ru) Органические соединения
JP2017537138A5 (ru)
JP2017502069A5 (ru)
RU2017123686A (ru) Органические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210306