RU2017123686A

RU2017123686A - Органические соединения

Info

Publication number: RU2017123686A
Application number: RU2017123686A
Authority: RU
Inventors: Пэн ЛИ; Хайлинь ЧЖЭН; Гретхен СНАЙДЕР; Лоуренс П. УЭННОГЛ; Джозеф ХЕНДРИК
Original assignee: Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Priority date: 2014-12-06
Filing date: 2015-12-07
Publication date: 2019-01-09
Also published as: IL252579A0; BR112017012007A2; RU2017123686A3; AU2015357496A1; HK1243933A1; MX2017007380A; US20170360792A1; EP3226870A1; CN107205999A; HK1243936A1; RU2709786C2; AU2015357496B2; CN107205999B; JP6608934B2; WO2016090380A1; BR112017012007B1; IL252579B; JP2017536410A; EP3226870B1; KR102557603B1

Claims

1. Соединение формулы I:

Формула I

где:

(i) R₁ и R₂ вместе с атомом азота образуют гетероC_3-7циклоалкил (например, образуют азетидин-1-ил);

(ii) R₃ представляет собой H или C_1-4алкил (например, метил);

(iii) R₄ представляет собой гетероарил или арил (например, фенил) необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C_1-4алкила (например, этила), C_3-7циклоалкила (например, циклопропила), C_1-4алкокси (например, метокси) и галогенC_1-4алкила (например, трифторметила);

(iv) R₆ представляет собой H или C_1-4алкил (например, метил);

в свободной или солевой форме.

2. Соединение по п.1, где R₄ представляет собой арил (например, фенил), необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C_1-4алкила (например, этила), C_3-7циклоалкила (например, циклопропила), C_1-4алкокси (например, метокси) и галогенC_1-4алкила (например, трифторметила), в свободной или солевой форме.

3. Соединение по п.1 или 2, где R₆ представляет собой C_1-4алкил (например, метил), в свободной или солевой форме.

4. Соединение по п.1 или 2, где соединение выбрано из группы, включающей:

7-(азетидин-1-ил)-3-метил-1-(1-метил-5-(4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пиразолo[4,3-d]пиримидин;

7-(азетидин-1-ил)-1-(5-(4-метокси-2-метилфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-метил-1H-пиразолo[4,3-d]пиримидин;

7-(азетидин-1-ил)-1-(5-(4-циклопропилфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-метил-1H-пиразолo[4,3-d]пиримидин;

7-(азетидин-1-ил)-1-(5-(4-этилфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-метил-1H-пиразолo[4,3-d]пиримидин;

в свободной или солевой форме.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 в комбинации или ассоциации с фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителем.

6. Способ лечения расстройства, опосредованного PDE2, включающий введение субъекту, при необходимости этого, эффективного количества соединения по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.

7. Способ по п.6, где расстройство выбрано из группы, включающей неврологические расстройства (такие как мигрень, эпилепсия, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, травма головного мозга; инсульт; цереброваскулярные заболевания (включая церебральный атеросклероз, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственное внутимозговое кровоизлияние, гипоксию и ишемию мозга); спинальная мышечная атрофия; боковой амиотрофический склероз; рассеянный склероз; когнитивные расстройства (включая амнезию, сенильную деменцию, деменцию, связанную с ВИЧ, деменцию, связанную с болезнью Альцгеймера, деменцию, связанную с болезнью Хантингтона, деменцию с тельцами Леви, сосудистую деменцию, деменцию, связанную с отравлением лекарственными средствами, делирий и умеренное когнитивное расстройство); когнитивная дисфункция, связанная с болезнью Паркинсона и депрессией; умственная отсталость (включая синдром Дауна и синдром ломкой Х-хромосомы); расстройства сна (включая гиперсомнию, расстройство циркадного ритма сна, бессонницу, парасомнию и депривацию сна); психические расстройства (такие как тревожность (включая острое стрессовое расстройство, генерализированное тревожное расстройство, социальное тревожное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), обсессивно-компульсивное расстройство, специфическая фобия, социофобия, хроническое тревожное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство личности); имитируемое расстройство (включая острую галлюцинаторную манию); расстройства контроля над побуждениями (включая патологическое влечение к азартным играм, патологическое влечение к поджогам, патологическое влечение к воровству и интермиттирующее эксплозивное расстройство); расстройства настроения (включая биполярное расстройство I типа, биполярное расстройство II типа, маниакальное состояние, смешанное аффективное состояние, большая депрессия, хроническая депрессия, сезонная депрессия, психотическая депрессия и послеродовая депрессия); психомоторные расстройства (экстрапирамидные и двигательные расстройства, например, паркинсонизм, болезнь телец Леви, тремор, тремор, вызванный лекарственными средствами, поздняя дискинезия, вызванная лекарственными препаратами, Дискинезия, вызванная L-допа и синдром беспокойных ног); психотические расстройства (включая шизофрению (например, непрерывное или эпизодическое, параноидальное, гебефреническое, кататоническое, недифференцированное и остаточное шизофренические расстройства), шизоаффективное расстройство, шизофреноформное и бредовое расстройство); лекарственная зависимость (включая наркотическую зависимость, алкоголизм, зависимость от амфетамина, зависимость от кокаина, зависимость от никотина и абстинентный наркотический синдром); расстройства пищевого поведения (включая анорексию, булимию, расстройство пищевого поведения, гиперфагию и пагофагию); психические расстройства у детей (включая cиндром дефицита внимания, синдром дефицита внимания/гиперактивности, кондуктивное расстройство (например, тикозные расстройства, такие как временные, хронические, двигательные или голосовые тикозные расстройства), аутизм и расстройство аутического спектра (ASD)); психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ; сердечно-сосудистое расстройство (например, легочная гипертензия и легочная артериальная гипертензия); и боль (например, боль в костях и суставах (остеоартрит), повторяющаяся боль при движении, зубная боль, боль, связанная с раковым заболеванием, миофасциальная боль (мышечная травма, фибромиалгия), периоперационная боль (общая хирургия, гинекология), хроническая боль и невропатическая боль).

8. Способ по п.6, где расстройство выбрано из следующих: тревожность, депрессия, расстройство аутического спектра, шизофрения, тревожность и/или депрессия у аутичных и/или больных шизофренией, и когнитивные нарушения, связанные с шизофренией или деменцией.

9. Соединение по любому из пп.1 или 2 в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли или фармацевтическая композиция по п.5 для лечения или профилактического лечения заболевания, расстройства или состояния в соответствии с любым из указанных в пп.6-8.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, для применения при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, расстройства или состояния в соответствии с любым из указанных в пп.6-8.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4, в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, для применения в качестве лекарственного средства.