RU2017139254A - Пиридопиримидиноны и их применение в качестве модуляторов рецептора n-метил-d-аспартата - Google Patents

Пиридопиримидиноны и их применение в качестве модуляторов рецептора n-метил-d-аспартата Download PDF

Info

Publication number
RU2017139254A
RU2017139254A RU2017139254A RU2017139254A RU2017139254A RU 2017139254 A RU2017139254 A RU 2017139254A RU 2017139254 A RU2017139254 A RU 2017139254A RU 2017139254 A RU2017139254 A RU 2017139254A RU 2017139254 A RU2017139254 A RU 2017139254A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrido
oxo
trifluoromethyl
pyrazol
Prior art date
Application number
RU2017139254A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2717665C2 (ru
RU2017139254A3 (ru
Inventor
Мэтью ВОЛЬГРАФ
Ю Цзян
Элизия ВИЛЛЕМУР
Бенджамин СЕЛЛЕРС
Гошэн У
Айцзюнь ЛУ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017139254A publication Critical patent/RU2017139254A/ru
Publication of RU2017139254A3 publication Critical patent/RU2017139254A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2717665C2 publication Critical patent/RU2717665C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (145)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой: -O-Ar;
-NRa-Ar или
-Ar;
R1 представляет собой: водород;
С1-6алкил;
гало;
С1-6алкокси;
циано;
гетероарил, выбранный из фуранила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пиридинила и пиримидинила, каждый из которых может быть не замещен или замещен один раз или два раза Rb;
-C(O)-NHRc;
-C(O)-Rc или
циклопропил, который может быть не замещен или замещен один раз или два раза Rd;
R2 представляет собой: водород;
С1-6алкил;
С1-6алкокси;
гало или
гало-С1-6алкил;
R3 представляет собой: водород;
С1-6алкил;
С1-6алкокси;
гало или
гало-С1-6алкил;
R4 представляет собой: водород или
С1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или
С1-6алкил; и
R6 представляет собой: водород;
С1-6алкил;
Ar представляет собой фенил или пиразолил, каждый из которых может быть не замещен или замещен один или два раза Re;
Ra представляет собой: водород или
С1-6алкил;
каждый Rb независимо представляет собой:
С1-6алкил;
гало;
гало-С1-6алкил или
циклопропил;
Rc представляет собой: С1-6алкил или
гало-С1-6алкил;
Rd представляет собой: С1-6алкил;
гало;
гало-С1-6алкил;
гидрокси-С1-6алкил;
С1-6алкокси-С1-6алкил или
циано;
каждый Re независимо представляет собой:
С1-6алкил;
гало;
гало-С1-6алкил;
-NH-C(O)-Rf;
циано или
циклопропил; и
Rf представляет собой фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил или имидазолил, при условии, что
2-бензил-6-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он и
2-бензил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он - исключены.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой Ar.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой: С1-6алкил; гало; С1-6алкокси; циано или циклопропил, который может быть не замещен или замещен один раз или два раза Rd.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой циклопропил, который может быть не замещен или замещен один раз или два раза Rd.
5. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород, гало или С1-6алкил.
6. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород, С1-6алкил или гало-С1-6алкил.
7. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород.
8. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой водород.
10. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой пиразолил, замещенный один или два раза Re.
11. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)пиразол-1-ил.
12. Соединение по п. 1, где каждый Rd независимо представляет собой циано, С1-6алкил или гидрокси-С1-6алкил.
13. Соединение по п. 1, где Rd представляет собой циано.
14. Соединение по п. 1, где каждый Re независимо представляет собой гало или гало-С1-6алкил.
15. Соединение по п. 1, где указанное соединение имеет формулу III
Figure 00000002
16. Соединение по п. 1, где указанное соединение имеет формулу IV
Figure 00000003
17. Соединение по п. 1, где указанное соединение имеет формулу V
Figure 00000004
18. Соединение по п. 17, где Rd представляет собой циано, С1-6алкил или гидрокси-С1-6алкил.
19. Соединение по п. 1, где каждый Re независимо представляет собой гало или гало-С1-6алкил.
20. Соединение, выбранное из:
(1R,2R)-2-[7-хлор-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
7-метил-2-[(N-метиланилино)метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этиланилино)метил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-этил-2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-этил-2-[(N-этиланилино)метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-6-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-6-метокси-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-этокси-2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-6-метокси-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-этокси-2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-6-пиримидин-5-ил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он,
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-6-(2-фурил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбонитрил;
6-бром-2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
N-этил-2-[(4-фторфенокси)метил]-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[5-циклопропил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N-этил-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[3-циклопропил-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N-этил-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-циано-2-фтор-фенил)метил]-N-этил-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[5-циклопропил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N-этил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-циано-2-фтор-фенил)метил]-N-этил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[2-фтор-3-(трифторметил)фенил]метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-хлор-2-фтор-фенил)метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-циклопропил-2-фтор-фенил)метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-циано-2-фтор-фенил)метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-циано-2-фтор-фенил)метил]-3-фтор-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(N-этил-4-фтор-анилино)метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-7-метил-4-оксо-2-[[3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[5-циклопропил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[3-циклопропил-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[(3-хлор-2-фтор-фенил)метил]-3-фтор-N,7-диметил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[5-циклопропил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-N-этил-8-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
2-[[5-циклопропил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-4-оксо-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамид;
(1S,2S)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-6-[(1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопропил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-6-[(1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклопропил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-8-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-8-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-[7-хлор-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
2-[2-[[3-хлор-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-8-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
2-[2-[[3-хлор-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-фтор-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-фтор-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
2-[2-[[3-хлор-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-фтор-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-ацетил-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-ацетил-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
6-ацетил-2-[[3-хлор-5-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метокси-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метокси-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил;
6-хлор-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-8-(трифторметил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-((3,5-дихлор-1Н-пиразол-1-ил)метил)-7-метокси-6-(2-метилциклопропил)-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(1R,2R)-2-(2-((5-хлор-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)-4-оксо-8-(трифторметил)-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбонитрил; и
(1R,2R)-2-(2-((3,5-дихлор-1Н-пиразол-1-ил)метил)-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбонитрил.
21. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[7-хлор-2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
22. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
23. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-8-метил-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
24. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
25. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-фтор-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
26. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-[2-[[5-хлор-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]метил]-7-метокси-4-оксо-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил]циклопропанкарбонитрил.
27. Соединение представляющее собой (1R,2R)-2-(2-((5-хлор-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)-4-оксо-8-(трифторметил)-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбонитрил.
28. Фармацевтическая композиция, включающая: (а) эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п. 1 и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
29. Способ лечения субъекта, страдающего от или у которого диагностировано заболевание или медицинское состояние, опосредованное активностью N2RA, согласно которому субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п. 1.
RU2017139254A 2015-04-15 2016-04-12 Пиридопиримидиноны и их применение в качестве модуляторов рецептора n-метил-d-аспартата RU2717665C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2015076617 2015-04-15
CNPCT/CN2015/076617 2015-04-15
PCT/EP2016/057962 WO2016166078A1 (en) 2015-04-15 2016-04-12 Pyridopyrimidinones and their use as nmda receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017139254A true RU2017139254A (ru) 2019-05-15
RU2017139254A3 RU2017139254A3 (ru) 2019-09-30
RU2717665C2 RU2717665C2 (ru) 2020-03-24

Family

ID=55809078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139254A RU2717665C2 (ru) 2015-04-15 2016-04-12 Пиридопиримидиноны и их применение в качестве модуляторов рецептора n-метил-d-аспартата

Country Status (20)

Country Link
US (1) US10280165B2 (ru)
EP (1) EP3283487B1 (ru)
JP (2) JP6847851B2 (ru)
KR (1) KR20170137137A (ru)
CN (1) CN107531696B (ru)
AU (1) AU2016248886B2 (ru)
BR (1) BR112017021083A2 (ru)
CA (1) CA2982217A1 (ru)
CL (1) CL2017002498A1 (ru)
CO (1) CO2017009989A2 (ru)
CR (1) CR20170462A (ru)
HK (1) HK1245259A1 (ru)
IL (1) IL254921B (ru)
MX (1) MX2017013101A (ru)
PE (1) PE20180316A1 (ru)
PH (1) PH12017501876A1 (ru)
RU (1) RU2717665C2 (ru)
SG (1) SG11201708294YA (ru)
UA (1) UA120647C2 (ru)
WO (1) WO2016166078A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102361108B1 (ko) 2013-10-11 2022-02-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 N-메틸-d-아스파르테이트 수용체 활성의 조절자로서의 티아졸로피리미딘온
PE20180316A1 (es) 2015-04-15 2018-02-09 Hoffmann La Roche Compuestos piridopirimidinona y su uso como moduladores del receptor de nmda
ES2975336T3 (es) 2016-12-22 2024-07-04 Novartis Ag Moduladores del receptor NMDA y usos de los mismos
PE20210948A1 (es) 2018-08-03 2021-05-24 Cadent Therapeutics Inc Moduladores del receptor nmda heteroaromatico y usos de los mismos

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6951875B2 (en) * 2001-10-29 2005-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Conjugated aromatic compounds with a pyridine substituent
US7148226B2 (en) 2003-02-21 2006-12-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase, and compositions and treatments using the same
EP1636225B1 (en) * 2003-06-20 2010-02-24 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Pyridino 1,2-a pyrimidin-4-one compounds as anticancer agents
NL2000397C2 (nl) 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
TW200838539A (en) * 2007-02-05 2008-10-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridopyrimidinone compounds useful in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
WO2014202493A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one or pyrrolo-pyridin/pyrimidin-2-one derivatives
KR102361108B1 (ko) * 2013-10-11 2022-02-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 N-메틸-d-아스파르테이트 수용체 활성의 조절자로서의 티아졸로피리미딘온
PE20180316A1 (es) 2015-04-15 2018-02-09 Hoffmann La Roche Compuestos piridopirimidinona y su uso como moduladores del receptor de nmda

Also Published As

Publication number Publication date
US10280165B2 (en) 2019-05-07
AU2016248886A1 (en) 2017-10-12
AU2016248886B2 (en) 2020-09-10
EP3283487A1 (en) 2018-02-21
PH12017501876A1 (en) 2018-02-26
HK1245259A1 (zh) 2018-08-24
JP2018511627A (ja) 2018-04-26
UA120647C2 (uk) 2020-01-10
SG11201708294YA (en) 2017-11-29
EP3283487B1 (en) 2019-10-16
IL254921A0 (en) 2017-12-31
KR20170137137A (ko) 2017-12-12
CA2982217A1 (en) 2016-10-20
WO2016166078A1 (en) 2016-10-20
US20180127414A1 (en) 2018-05-10
BR112017021083A2 (pt) 2018-07-03
JP2021046428A (ja) 2021-03-25
CR20170462A (es) 2018-02-01
RU2717665C2 (ru) 2020-03-24
JP6847851B2 (ja) 2021-03-24
PE20180316A1 (es) 2018-02-09
IL254921B (en) 2021-02-28
MX2017013101A (es) 2018-01-30
RU2017139254A3 (ru) 2019-09-30
CN107531696B (zh) 2021-03-16
CO2017009989A2 (es) 2018-01-05
CL2017002498A1 (es) 2018-04-20
CN107531696A (zh) 2018-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201887T1 (hr) LIJEČENJE B-STANIČNIH MALIGNITETA S KOMBINACIJOM INHIBITORA JAK i PI3K
RU2017139254A (ru) Пиридопиримидиноны и их применение в качестве модуляторов рецептора n-метил-d-аспартата
PH12019501355A1 (en) Small molecule inhibitors of the jak family of kinases
EA202090659A1 (ru) СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ 6-(2-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПРОПОКСИ)-4-(6-(6-((6-МЕТОКСИПИРИДИН-3-ИЛ)МЕТИЛ)-3,6-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.1.1]ГЕПТАН-3-ИЛ)ПИРИДИН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИН-3-КАРБОНИТРИЛ
HRP20200624T1 (hr) Derivati 2-(2,4,5-supstituiranog-anilino)pirimidina kao modulatori egfr korisni za liječenje raka
PH12019501254A1 (en) Small molecule inhibitors of the jak family of kinases
MA39162A1 (fr) Composés nicotinamide substitués par un hétéroaryle
NZ711540A (en) Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
HRP20170090T1 (hr) Heteroaril supstituirani pirolo[2,3-b]piridini i pirolo[2,3-b]pirimidini kao inhibitori janus kinaze
JP2020504136A5 (ru)
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
NZ598086A (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors
NZ703111A (en) Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b] pyridine compounds as modulators of protein kinases
HRP20240491T1 (hr) Pirazolopiridini i triazolopiridini kao a2a/a2b inhibitori
EA202091475A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-(2-(2,5-ДИФТОРФЕНИЛ)ПИРРОЛИДИН-1-ИЛ)-3-(1H-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНА И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Trk КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
JP2014505735A5 (ru)
EA201290878A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ, ПСИХИАТРИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ЗАБОЛЕВАНИЙ
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
EA201492176A1 (ru) Селективные ингибиторы pi3k дельта
FI3773593T3 (fi) Hidradenitis suppurativan hoito jak-estäjiä käyttäen
EA201390199A1 (ru) 2-замещенные-8-алкил-7-оксо-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрилы и их применение
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
JP2016520118A5 (ru)
NZ772369A (en) 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo [1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one, analogs thereof, and salts thereof and methods for their use in therapy
EA201691934A1 (ru) Замещенные 4,5,6,7-тетрагидро-пиразоло[1,5-альфа]пиримидиновые производные и 2,3-дигидро-1h-имидазо[1,2-бета]пиразольные производные в качестве ингибиторов ros1