RU2015109706A - Новые производные азабензимидазол гексагидрофуро[3, 2-в]фурана - Google Patents

Новые производные азабензимидазол гексагидрофуро[3, 2-в]фурана Download PDF

Info

Publication number
RU2015109706A
RU2015109706A RU2015109706A RU2015109706A RU2015109706A RU 2015109706 A RU2015109706 A RU 2015109706A RU 2015109706 A RU2015109706 A RU 2015109706A RU 2015109706 A RU2015109706 A RU 2015109706A RU 2015109706 A RU2015109706 A RU 2015109706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
cycloheteroalkyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2015109706A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс М. Эпгар
Ашок Арасаппан
Тесфайе Бифту
Пин Чэнь
Даньцин ФЭН
Эрин ГАЙДРИ
Жаклин ХИКС
Ахмет КЕКЕДЖ
Кеннет ЛЕВИТТ
Бин Ли
Трой МАККРЭКЕН
Ияссу Себхат
Сяося ЦЯНЬ
Лань Вэй
Роберт Вилкенинг
Чжицай У
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015109706A publication Critical patent/RU2015109706A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение структурной формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеT выбран из группы, состоящей из CR, N и N-оксида;U выбран из группы, состоящей из CR, N и N-оксида;V выбран из группы, состоящей из CR, N и N-оксида;W выбран из группы, состоящей из CR, N и N-оксида,при условии, что, по крайней мере, один из T, U, V и W представляет собой N или N-оксид;X выбран изгде каждый CHявляется незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, NH, Cалкила, COH, COCалкила, COCалкила, фенила и -CHфенила, и где каждый NH является незамещенным или замещен 1 заместителем, выбранным из: Cалкила, COH, COCалкила, COCалкила, фенила и -CHфенила;Y выбран изгде А выбран из: CH, NH, NCалкила, O и S, и где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R;Z выбран изи каждый Rи Rнезависимо выбран из:где каждый CHявляется незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, CF, -OH, -NH, -Cалкила, -OCалкила, -NHCалкила и -N(Cалкил), где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, фенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R,при условии, что, по крайней мере, один из и только один из Rи Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF, -Cалкила, -Cалкенила и -Cалкинила;Rи R, каждый, независимо, отсутствует или выбран из:Rвыбран изкаждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей изгде каждый CHявляется незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -(CH)OH, -CN, -NH, -NH(Cалкила), -N(Cалкила), -Cалкила, -Cалкила, замещенного 1-5 OH, -Cалкила, галогена, -CHF, -CHF, -CF, -COH, -COCалкила, -Cциклоалкила, фенила, CHфенила,гетероарила и CHгетероарила, и где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4

Claims (28)

1. Соединение структурной формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
T выбран из группы, состоящей из CR3, N и N-оксида;
U выбран из группы, состоящей из CR1, N и N-оксида;
V выбран из группы, состоящей из CR2, N и N-оксида;
W выбран из группы, состоящей из CR4, N и N-оксида,
при условии, что, по крайней мере, один из T, U, V и W представляет собой N или N-оксид;
X выбран из
(1) -CH2-, (2) -CHF-, (3) -CF2-, (4) -S-, (5) -O-, (6) -O-CH2-, (7) -O-CH2CH2-, (8) -NH-, (9) -C(O)-, (10) -NHC(O)-, (11) -C(O)NH-, (12) -NHSO2-, (13) -SO2NH-, и (14) -CO2-,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, NH2, C1-6алкила, CO2H, CO2C1-6алкила, COC1-6алкила, фенила и -CH2фенила, и где каждый NH является незамещенным или замещен 1 заместителем, выбранным из: C1-6алкила, CO2H, CO2C1-6алкила, COC1-6алкила, фенила и -CH2фенила;
Y выбран из
Figure 00000002
где А выбран из: CH2, NH, NC1-6алкила, O и S, и где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rb;
Z выбран из
(1) NR5, (2) -S- и (3) -O-;
и каждый Rl и R2 независимо выбран из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) CN, (4) CF3, (5) C1-6алкила, (6) -C2-6алкенила, (7) -C2-6алкинила, (8) -(CH2)pC3-10циклоалкила, (9) -(CH2)pC3-7циклоалкил-арила, (10) -(CH2)pC3-7циклоалкил-гетероарила, (11) -(CH2)pC4-10циклоалкенила, (12) -(CH2)pC4-7циклоалкенил-арила, (13) -(CH2)pC4-7циклоалкенил-гетероарила, (14) -(CH2)pC2-10циклогетероалкила, (15) -(CH2)pC2-10циклогетероалкенила, (16) -(CH2)pарила, (17) -(CH2)pарил-C1-8алкила, (18) -(CH2)pарил-C2-8алкенила, (19) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C1-8алкила,
(20) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C3-7циклоалкила, (21) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C3-7циклоалкенила, (22) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкила, (23) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкенила, (24) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-арила, (25) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-гетероарила, (26) -(CH2)pарил-C3-7циклоалкила, (27) -(CH2)pарил-C3-7циклоалкенила, (28) -(CH2)pарил-C2-10циклогетероалкила, (29) -(CH2)pарил-C2-10циклогетероалкенила, (30) -(CH2)pарил-арила, (31) -(CH2)pарил-гетероарила, (32) -(CH2)pгетероарила, (33) -(CH2)pгетероарил-C3-7циклоалкила, (34) -(CH2)pгетероарил-C2-10циклогетероалкила, (35) -(CH2)pгетероарил-C2-10циклогетероалкенила, (36) -(CH2)pгетероарил-арила, (37) -(CH2)pгетероарил-гетероарила, (38) -C2-6алкенил-алкила, (39) -C2-6алкенил-арила, (40) -C2-6алкенил-гетероарила, (41) -C2-6алкенил-C3-7циклоалкила, (42) -C2-6алкенил-C3-7циклоалкенила, (43) -C2-6алкенил-C2-7циклогетероалкила, (44) -C2-6алкенил-C2-7циклогетероалкенила, (45) -C2-6алкинил-(CH2)1-3-O-арила, (46) -C2-6алкинил-алкила, (47) -C2-6алкинил-арила, (48) -C2-6алкинил-гетероарила, (49) -C2-6алкинил-C3-7циклоалкила, (50) -C2-6алкинил-C3-7циклоалкенила, (51) -C2-6алкинил-C2-7циклогетероалкила, (52) -C2-6алкинил-C2-7циклогетероалкенила и (53) -C(O)NH-(CH2)0-3фенила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, CF3, -OH, -NH2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHC1-6алкила и -N(C1-6алкил)2, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, фенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Ra,
при условии, что, по крайней мере, один из и только один из Rl и R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, -C1-6алкила, -C2-6алкенила и -C2-6алкинила;
R3 и R4, каждый, независимо, отсутствует или выбран из:
(1) водорода, (2) галогена, (3) -C1-6алкила, (4) -C2-6алкенила, (5) -C2-6алкинила, (6) -C3-10циклоалкила, (7) -C3-10циклоалкенила, (8) арила, (9) гетероарила, (10) -CN, (11) -CF3, (12) -OH, (13) -OC1-6алкила, (14) -NH2, (15) -NHC1-6алкила, (16) -N(C1-6алкил)2, (17) -SC1-6алкила, (18) -SOC1-6алкила, (19) -SO2C1-6алкила, (20) -NHSO2C1-6алкила, (21) -NHC(O)C1-6алкила, (22) -SO2NHC1-6алкила и (23) -C(O)NHC1-6алкила;
R5 выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила,
(3) -C1-6алкенила, (4) -(CH2)uOH, (5) -CH2CO2H, и (6) -CH2CO2C1-6алкила;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из
(1) -(CH2)m-галогена, (2) оксо, (3) -(CH2)mOH, (4) -(CH2)mN(Rj)2, (5) -(CH2)mNO2, (6) -(CH2)mCN, (7) -C1-6алкила, (8) -(CH2)mCF3, (9) -(CH2)mOCF3, (10) -O-(CH2)m-OC1-6алкила, (11) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf (12) -(CH2)mN(Rj)CO2Rf (13) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2, (14) -(CH2)mOC1-6алкила, (15) -(CH2)mO-(CH2)m-C3-7циклоалкила, (16) -(CH2)mO-(CH2)m-C2-7циклогетероалкила, (17) -(CH2)mO-(CH2)m-арила, (18) -(CH2)mO-(CH2)m-гетероарила, (19) -(CH2)mSC1-6алкила, (20) -(CH2)mS(О)C1-6алкила, (21) -(CH2)mSO2C1-6алкила, (22) -(CH2)mО-SO2C1-6алкила, (23) -(CH2)mSO2(CH2)m-C3-7циклоалкила, (24) -(CH2)mSO2(CH2)m-C2-7циклогетероалкила, (25) -(CH2)mSO2(CH2)m-арила, (26) -(CH2)mSO2(CH2)m-гетероарила, (27) -(CH2)mSO2NH2, (28) -(CH2)mSO2NHC1-6алкила, (29) -(CH2)mSO2NHC3-7циклоалкила, (30) -(CH2)mSO2NHC2-7циклогетероалкила,
(31) -(CH2)mSO2NH-арила, (32) -(CH2)mSO2NH-гетероарила, (33) -(CH2)mNHSO2-C1-6алкила, (34) -(CH2)mNHSO2-C3-7циклоалкила, (35) -(CH2)mNHSO2-C2-7циклогетероалкила, (36) -(CH2)mNHSO2-арила, (37) -(CH2)mNHSO2NH-гетероарила, (38) -(CH2)mN(Rj)-C1-6алкила, (39) -(CH2)mN(Rj)-C3-7циклоалкила, (40) -(CH2)mN(Rj)-(CH2)m-C3-7циклоалкила, (41) -(CH2)mN(Rj)-C2-7циклогетероалкила, (42) -(CH2)mN(Rj)-(CH2)m-C2-7циклогетероалкила, (43) -(CH2)mN(Rj)-C2-7циклогетероалкенила, (44) -(CH2)mN(Rj)-(CH2)m-C2-7циклогетероалкенила, (45) -(CH2)mN(Rj)-арила, (46) -(CH2)mN(Rj)-(CH2)m-арила, (47) -(CH2)mN(Rj)-гетероарила, (48) -(CH2)mN(Rj)-(CH2)m-гетероарила, (49) -(CH2)mC(O)Rf (50) -(CH2)mC(O)N(Rj)2, (51) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2, (52) -(CH2)mCO2H, (53) -(CH2)mOCOH, (54) -(CH2)mCO2Rf, (55) -(CH2)mOCORf, (56) -(CH2)mC3-7циклоалкила, (57) -(CH2)mC3-7циклоалкенила, (58) -(CH2)mC2-6циклогетероалкила, (59) -(CH2)mC2-6циклогетероалкенила, (60) -(CH2)mарила и (61) -(CH2)mгетероарила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -(CH2)1-3OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкила)2, -C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного 1-5 OH, -C1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила, фенила, CH2фенила,
гетероарила и CH2гетероарила, и где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из: оксо -OH, -(CH2)1-5OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкил)2, -C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного 1-5 OH, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -(CH2)1-5CF3, необязательно замещенного 1, 2 или 3 -OH, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -SO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила, фенила, CH2фенила, гетероарила и CH2гетероарила;
каждый Rb независимо выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила, (3) -C1-6алкенила, (4) -(CH2)nC3-10циклоалкила, (5) -(CH2)nC3-10циклоалкенила, (6) -(CH2)nC2-10циклогетероалкила, (7) -(CH2)nC2-10циклогетероалкенила, (8) -(CH2)nарила, (9) -(CH2)nгетероарила, (10) -оксо, (11) -(CH2)nCF3, (12) -(CH2)nCN, (13) -(CH2)t-галогена, (14) -(CH2)s-OH, (15) -(CH2)nNO2, (16) -(CH2)nNH2, (17) -(CH2)nNH(C1-6алкила), (18) -(CH2)nN(C1-6алкил)2, (19) -(CH2)nNHCO2H, (20) -(CH2)nOC1-6алкила, (21) -(CH2)nOC1-6алкенила, (22) -(CH2)nCOC1-6алкила, (23) -(CH2)nCO2H, (24) -(CH2)nOCOH, (25) -(CH2)nCO2Ri,
(26) -(CH2)nOC(O)Ri, (27) -(CH2)qC(O)N(Re)2, (28) -(CH2)qCO2N(Re)2, (29) -(CH2)nC(O)(CH2)nN(Rg)2, (30) -(CH2)nOC(O)(CH2)nN(Rg)2, (31) -(CH2)nN(Re)C(O)C1-6алкила, (32) -(CH2)nN(Re)SO2Ri, (33) -(CH2)nSO2C1-6алкила, (34) -(CH2)nSO2N(Re)Rg, (35) -(CH2)nSO2N(Re)C(O)Ri, (36) -(CH2)nSO2N(Re)CO2Ri, (37) -(CH2)nSO2N(Re)CON(Rg)2, (38) -(CH2)nC(O)N(Re)SO2Ri, (39) -(CH2)nN(Re)C(O)N(Rg)2, (40) =N(OH) и (41) =N(OC1-6алкила),
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из -C1-6алкила, -OH, галогена и -NH2, где каждый NH является незамещенным или замещен 1 заместителем, выбранным из Rc, и где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rc, или
где два заместителя Rb и углерод, к которому они присоединены, могут образовать 3-6- членную циклоалкильную структуру, 3-6- членную циклоалкенильную структуру, 3-6- членную циклогетероалкильную структуру или 3-6- членную циклогетероалкенильную структуру, где указанная циклическая структура является незамещенной или замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rc;
каждый Rc независимо выбран из
(1) галогена, (2) -оксо, (3) -(CH2)rOH, (4) -(CH2)rN(Re)2,
(5) -(CH2)rCN, (6) -C1-6алкила, (7) -CF3, (8) -C1-6алкил-OH, (9) -OCH2OC1-6алкила, (10) -(CH2)rOC1-6алкила, (11) -OCH2арила, (12) -(CH2)rSC1-6алкила, (13) -(CH2)rC(O)Rf, (14) -(CH2)rC(O)N(Re)2, (15) -(CH2)rCO2H, (16) -(CH2)rCO2Rf, (17) -(CH2)rC3-7циклоалкила, (18) -(CH2)rC2-6циклогетероалкила, (19) -(CH2)rарила и (20) -(CH2)r гетероарила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -CN, -N(Rh)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила, и где алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -CN, -N(Rh)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CО2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила;
каждый Re, Rg и Rh неависимо выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила и (3) -O-C1-6алкила,
где алкил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из: -OH, оксо, галогена, C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NH2, -NH(C1-6алкила) и -N(C1-6алкила)2;
каждый Rj независимо выбран из
(1) водорода, (2) C1-6алкила, (3) C3-6циклоалкила,
(4) -C(O)Ri, (5) -CO2Ri и (6) -SO2Ri,
где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из -OH, оксо, галогена, C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NH2, -NH(C1-6алкила) и -N(C1-6алкил)2;
каждый Rf и Ri независимо выбран из
(1) -C1-6алкила, (2) -(CH2)rC4-7циклоалкила, (3) -(CH2)rC4-7циклоалкенила, (6) -(CH2)rC3-7циклогетероалкила, (7) -(CH2)rC3-7циклогетероалкенила, (8) -(CH2)rарила, и (9) -(CH2)rгетероарила,
где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкил)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила;
a равно 1 или 2;
b равно 1 или 2;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1, 2, или 3;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1 или 2;
s равно 0, 1, 2, 3 или 4;
t равно 0, 1, 2, 3 или 4 и
u равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1 структурной формулы I
Figure 00000003
или его фармацвтически приемлемая соль, где
T выбран из группы, состоящей из: CR3, N и N-оксида;
U выбран из группы, состоящей из: CRl, N и N-оксида;
V выбран из группы, состоящей из: CR2, N и N-оксида;
W выбран из группы, состоящей из: CR4, N и N-оксида,
при условии, что, по крайней мере, один из T, U, V и W представляет собой N или N-оксид;
X выбран из
(1) -CH2-, (2) -CHF-, (3) -CF2-, (4) -S-, (5) -O-, (6) -O-CH2-, (7) -O-CH2CH2-, (8) -NH-, (9) -C(O)-, (10) -NHC(O)-, (11) -C(O)NH-, (12) -NHSO2-, (13) -SO2NH-, и (14) -CO2-,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: гидрокси, галогена, NH2, C1-6алкила, CO2H, CO2C1-6алкила, COC1-6алкила, фенила и -CH2фенила, и где каждый NH является незамещенным или замещен 1 заместителем, выбранным из: C1-6алкила, CO2H, CO2C1-6алкила, COC1-6алкила, фенила и -CH2фенила;
Y выбран из
Figure 00000004
где A выбран из: CH2, NH, NC1-6алкила, O и S, и где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выранными из Rb;
Z выбран из
(1) NR5, (2) -S- и (3) -O-;
и каждый Rl и R2 независимо выбран из
(1) водорода, (2) галогена, (3) CN, (4) CF3, (5) C1-6алкила, (6) -C2-6алкенила, (7) -C2-6алкинила, (8) -(CH2)pC3-10циклоалкила, (9) -(CH2)pC3-7циклоалкил-арила, (10) -(CH2)pC3-7циклоалкил-гетероарила, (11) -(CH2)pC4-10циклоалкенила, (12) -(CH2)pC4-7циклоалкенил-арила, (13) -(CH2)pC4-7циклоалкенил-гетероарила, (14) -(CH2)pC2-10циклогетероалкила, (15) -(CH2)pC2-10циклогетероалкенила, (16) -(CH2)pарила, (17) -(CH2)pарил-C1-8алкила, (18) -(CH2)pарил-C2-8алкенила, (19) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C1-8алкила (20) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C3-7циклоалкила, (21) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C3-7циклоалкенила,
(22) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкила, (23) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкенила, (24) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-арила, (25) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-гетероарила, (26) -(CH2)pарил-C3-7циклоалкила, (27) -(CH2)pарил-C2-10циклогетероалкила, (28) -(CH2)pарил-C2-10циклогетероалкенила, (29) -(CH2)pарил-арила, (30) -(CH2)pарил-гетероарила, (31) -(CH2)pгетероарила, (32) -(CH2)pгетероарил-C3-7циклоалкила, (33) -(CH2)pгетероарил-C2-10циклогетероалкила, (34) -(CH2)pгетероарил-C2-10циклогетероалкенила, (35) -(CH2)pгетероарил-арила, (36) -(CH2)pгетероарил-гетероарила, (37) -C2-6алкенил-алкила, (38) -C2-6алкенил-арила, (39) -C2-6алкенил-гетероарила, (40) -C2-6алкенил-C3-7циклоалкила, (41) -C2-6алкенил-C3-7циклоалкенила, (42) -C2-6алкенил-C2-7циклогетероалкила, (43) -C2-6алкенил-C2-7циклогетероалкенила, (44) -C2-6алкинил-(CH2)1-3-O-арила, (45) -C2-6алкинил-алкила, (46) -C2-6алкинил-арила, (47) -C2-6алкинил-гетероарила, (48) -C2-6алкинил-C3-7циклоалкила, (49) -C2-6алкинил-C3-7циклоалкенила, (50) -C2-6алкинил-C2-7циклогетероалкила, (51) -C2-6алкинил-C2-7циклогетероалкенила и (52) -C(O)NH-(CH2)0-3фенила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: галогена, CF3, -OH, -NH2, C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHC1-6алкила и -N(C1-6алкил)2, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, фенил, арил и гетероарил
является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Ra,
при условии, что, по крайней мере, один из и только один из Rl и R2 выбран из группы, состоящей из: водорода, галогена, -CN, -CF3, -C1-6алкила, -C2-6алкенила и -C2-6алкинила;
R3 и R4 каждый независимо отсутствует или выбран из
(1) водорода, (2) галогена, (3) -C1-6алкила, (4) -C2-6алкенила, (5) -C2-6алкинила, (6) -C3-10циклоалкила, (7) -C3-10циклоалкенила, (8) арила, (9) гетероарила, (10) -CN, (11) -CF3, (12) -OH, (13) -OC1-6алкила, (14) -NH2, (15) -NHC1-6алкила, (16) -N(C1-6алкил)2, (17) -SC1-6алкила, (18) -SOC1-6алкила, (19) -SO2C1-6алкила, (20) -NHSO2C1-6алкила, (21) -NHC(O)C1-6алкила, (22) -SO2NHC1-6алкила и (23) -C(O)NHC1-6алкила;
R5 выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила, (3) -C2-6алкенила, (4) -(CH2)uOH, (5) -CH2CO2H и
(6) -CH2CO2C1-6алкила;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из
(1) -(CH2)m-галогена, (2) оксо, (3) -(CH2)mOH, (4) -(CH2)mN(Rj)2, (5) -(CH2)mNO2, (6) -(CH2)mCN, (7) -C1-6алкила, (8) -(CH2)mCF3, (9) -(CH2)mOCF3, (10) -O-(CH2)m-OC1-6алкила, (11) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf, (12) -(CH2)mN(Rj)CO2Rf, (13) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2, (14) -(CH2)mOC1-6алкила, (15) -(CH2)mO-(CH2)m-C3-7циклоалкила, (16) -(CH2)mO-(CH2)m-C2-7циклогетероалкила, (17) -(CH2)mO-(CH2)m-арила, (18) -(CH2)mO-(CH2)m-гетероарила, (19) -(CH2)mSC1-6алкила, (20) -(CH2)mS(О)C1-6алкила, (21) -(CH2)mSO2C1-6алкила, (22) -(CH2)mSO2(CH2)m-C3-7циклоалкила, (23) -(CH2)mSO2(CH2)m-C2-7циклогетероалкила, (24) -(CH2)mSO2(CH2)m-арила, (25) -(CH2)mSO2(CH2)m-гетероарила, (26) -(CH2)mSO2NH2, (27) -(CH2)mSO2NHC1-6алкила, (28) -(CH2)mSO2NHC3-7циклоалкила, (29) -(CH2)mSO2NHC2-7циклогетероалкила, (30) -(CH2)mSO2NH-арила, (31) -(CH2)mSO2NH-гетероарила, (32) -(CH2)mNHSO2-C1-6алкила, (33) -(CH2)mNHSO2-C3-7циклоалкила,
(34) -(CH2)mNHSO2-C2-7циклогетероалкила, (35) -(CH2)mNHSO2-арила, (36) -(CH2)mNHSO2NH-гетероарила, (37) -(CH2)mN(Rj)-C1-6алкила, (38) -(CH2)mN(Rj)-C3-7циклоалкила, (39) -(CH2)mN(Rj)-C2-7циклогетероалкила, (40) -(CH2)mN(Rj)-C2-7циклогетероалкенила, (41) -(CH2)mN(Rj)-арила, (42) -(CH2)mN(Rj)-гетероарила, (43) -(CH2)mC(O)Rf, (44) -(CH2)mC(O)N(Rj)2, (45) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2, (46) -(CH2)mCO2H, (47) -(CH2)mOCOH, (48) -(CH2)mCO2Rf, (49) -(CH2)mOCORf, (50) -(CH2)mC3-7циклоалкила, (51) -(CH2)mC3-7циклоалкенила, (52) -(CH2)mC2-6циклогетероалкила, (53) -(CH2)mC2-6циклогетероалкенила, (54) -(CH2)mарила и (55) -(CH2)mгетероарила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: оксо, -OH, -(CH2)1-3OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкил)2, оксо, -C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного 1-5 OH, -ОC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила, фенила, CH2фенила, гетероарила и CH2гетероарила, и где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -(CH2)1-5OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкил)2, -C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного 1-5 OH, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -(CH2)1-5CF3, необязательно замещенного 1, 2 или 3 -OH, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -SO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила, фенила, CH2фенила, гетероарила и CH2гетероарила;
каждый Rb независимо выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила, (3) -C1-6алкенила, (4) -(CH2)nC3-10циклоалкила, (5) -(CH2)n C3-10циклоалкенила, (6) -(CH2)n C2-10циклогетероалкила, (7) -(CH2)nC2-10циклогетероалкенила, (8) -(CH2)nарила, (9) -(CH2)nгетероарила, (10) оксо, (11) -(CH2)nCF3, (12) -(CH2)nCN, (13) -(CH2)t-галогена, (14) -(CH2)s-OH, (15) -(CH2)nNO2, (16) -(CH2)nNH2, (17) -(CH2)nNH(C1-6алкила), (18) -(CH2)nN(C1-6алкил)2, (19) -(CH2)nNHCO2H, (20) -(CH2)nOC1-6алкила, (21) -(CH2)nOC1-6алкенила, (22) -(CH2)nCOC1-6алкила, (23) -(CH2)nCO2H, (24) -(CH2)nOCOH, (25) -(CH2)nCO2Ri, (26) -(CH2)nOC(O)Ri, (27) -(CH2)qC(O)N(Re)2, (28) -(CH2)qCO2N(Re)2, (29) -(CH2)nC(O)(CH2)nN(Rg)2, (30) -(CH2)nOC(O)(CH2)nN(Rg)2, (31) -(CH2)nN(Re)C(O)C1-6алкила, (32) -(CH2)nN(Re)SO2Ri, (33) -(CH2)nSO2C1-6алкила, (34) -(CH2)nSO2N(Re)Rg,
(35) -(CH2)nSO2N(Re)C(O)Ri, (36) -(CH2)nSO2N(Re)CO2Ri, (37) -(CH2)nSO2N(Re)CON(Rg)2, (38) -(CH2)nC(O)N(Re)SO2Ri, (39) -(CH2)nN(Re)C(O)N(Rg)2, (40) =N(OH) и (41) =N(OC1-6алкила),
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -OH, галогена и -NH2, где каждый NH является незамещенным или замещен 1 заместителем, выбранным из Rc, и где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rc, или
где два заместителя Rb и углерод, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6- членную циклоалкильную структуру, 3-6- членную циклоалкенильную структуру, 3-6- членную циклогетероалкильную структуру или 3-6- членную циклогетероалкенильную структуру, где указанная циклическая структура является незамещенной или замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rс;
каждый Rс независимо выбран из
(1) галогена, (2) оксо, (3) -(CH2)rOH, (4) -(CH2)rN(Re)2, (5) -(CH2)rCN, (6) -C1-6алкила, (7) -CF3, (8) -C1-6алкил-OH, (9) -OCH2OC1-6алкила, (10) -(CH2)rOC1-6алкила, (11) -OCH2арила, (12) -(CH2)rSC1-6алкила, (13) -(CH2)rC(O)Rf,
(14) -(CH2)rC(O)N(Re)2, (15) -(CH2)rCO2H, (16) -(CH2)rCO2Rf, (17) -(CH2)rC3-7циклоалкила, (18) -(CH2)rC2-6циклогетероалкила, (19) -(CH2)rарила и (20) -(CH2)r гетероарила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: оксо, -OH, -CN, -N(Rh)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила, и где каждый алкил,. циклоалкил, циклогетероалкил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -CN, -N(Rh)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила;
каждый Re, Rg и Rh независимо выбран из
(1) водорода, (2) -C1-6алкила и (3) -O-C1-6алкила,
где алкил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из: -OH, оксо, галогена, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NH2, -NH(C1-6алкила) и -N(C1-6алкила)2;
каждый Rj независимо выбран из
(1) водорода, (2) C1-6алкила, (3) C3-6циклоалкила, (4) -C(O)Ri, (5) -CO2Ri и (6) -SO2Ri,
где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из -OH, оксо, галогена, C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NH2, -NH(C1-6алкила) и -N(C1-6алкил)2;
каждый Rf и Ri независимо выбран из
(1) C1-6алкила,
(2) -(CH2)rC4-7циклоалкила, (3) -(CH2)rC4-7циклоалкенила, (4) -(CH2)rC3-7циклогетероалкила, (5) -(CH2)rC3-7циклогетероалкенила, (6) -(CH2)rарила и (7) -(CH2)rгетероарила,
где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из оксо, -OH, -CN, -NH2, -NH(C1-6алкила), -N(C1-6алкил)2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6алкила, -C3-7циклоалкила и гетероарила;
a равно 1 или 2;
b равно 1 или 2;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1, 2, или 3;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1 или 2;
s равно 0, 1, 2, 3 или 4;
t равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
u равно 0, 1, 2, 3 или 4.
3. Соединение по пп. 1-2, где T представляет собой N или N-оксид; U представляет собой -CRl-; V представляет собой -CR2-; и W представляет собой -CR4-; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, где T представляет собой N; U представляет собой -CRl-; V представляет собой -CR2-; и W представляет собой -CR4-; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где Х выбран из:
(1) -CH2-, (2) -S-, (3) -O-, (4) -О-СН2СН2- и
(5) -NH-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой -O-; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где Y выбран из:
Figure 00000005
где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, где Y выбран из:
Figure 00000006
где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, где Z представляет собой NR5; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, где каждый Rl и R2 независимо выбран из:
(1) галогена, (2) -(CH2)pC2-10циклогетероалкила, (3) -(CH2)pарил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкила, (4) -(CH2)pарил-C2-10 циклогетероалкила, (5) -(CH2)pарил-C2-10циклогетероалкенила, (6) -(CH2)pарил-арила, (7) -(CH2)pарил-гетероарила, (8) -(CH2)pгетероарила,
(9) -(CH2)pгетероарил-C2-10циклогетероалкила, (10) -(CH2)pгетероарил-арила и (11) -(CH2)pгетероарил-гетероарила,
где каждый CH2 является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из: галогена, CF3, -OH, -NH2, -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHC1-6алкила и -N(C1-6алкил)2, где каждый алкинил, циклогетероалкил, циклогетероалкени, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из Ra, при условии, что, по крайней мере, один из и только один из Rl и R2 выбран из галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, где каждый Rl независимо выбран из
(1) C2-10циклогетероалкила, (2) арил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкила, (3) арил-C2-10циклогетероалкила, (4) арил-C2-10циклогетероалкенила, (5) арил-арила, (6) арил-гетероарила, (7) гетероарила, (8) гетероарил-C2-10циклогетероалкила, (9) гетероарил-арила и (10) гетероарил-гетероарила,
где каждый алкинил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Ra; и
R2 выбран из галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, где каждый Rl независимо выбран из
(1) арил-C2алкинил-C2-10циклогетероалкила, (2) арил-C2-10циклогетероалкила и (3) арил-арила,
где каждый алкинил, циклогетероалкил и арил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Ra, и
R2 выбран из галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород или отсутствует; R4 представляет собой водород; и R5 выбран из: водорода, -C1-6алкила и -(CH2)uOH; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород или отсутствует; R4 представляет собой водород; и R5 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород или отсутствует; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой водород; и R2 представляет собой галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, где:
T представляет собой N;
U представляет собой -CRl-;
V представляет собой -CR2-;
W представляет собой -CR4-;
X выбран из
(1) -CH2-, (2) -S-, (3) -O-, (4) -O-CH2CH2- и (5) -NH-;
Y выбран из:
Figure 00000007
где Y является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rb;
Z представляет собой NR5;
каждый Rl независимо выбран из
(1) C2-10циклогетероалкила, (2) арил-C2-8алкинил-C2-10циклогетероалкила,
(3) арил-C2-10циклогетероалкила, (4) арил-C2-10циклогетероалкенила, (5) арил-арила, (6) арил-гетероарила, (7) гетероарила, (8) гетероарил-C2-10циклогетероалкила, (9) гетероарил-арила и (10) гетероарил-гетероарила,
где каждый алкинил, циклогетероалкил, циклогетероалкенил, арил и гетероарил является незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из Ra;
R2 выбран из галогена;
R4 представляет собой водород; и
R5 выбран из: водорода, C1-6алкила и -(CH2)uOH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 1, где
T представляет собой N;
U представляет собой -CRl-;
V представляет собой -CR2-;
W представляет собой -CR4-;
X представляет собой -O-;
Y выбран из
Figure 00000008
где Y является незамещенным или замещнным 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Rb;
Z представляет собой NR5;
каждый Rl независимо выбран из
(1) арил-C2алкинил-C2-10циклогетероалкила, (2) арил-C2-10циклогетероалкила и (3) арил-арила,
где каждый алкинил, циклогетероалкил и арил является
незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из Ra,
R2 представляет собой галоген;
R4 педставляет собой водород; и
R5 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1, выбранное из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Композиция, содержащая соединение по пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Композиция, содержащая соединение по пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, выбранное из симвастатина, эзетимиба и ситаглиптина; и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Применение соединения по пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, для получения лекарственного средства, используемого для лечения нарушения, состояния или заболевания, которое чувствительно к активации АМФ-активируемой протеинкиназы, у млекопитающего, нуждающегося в этом.
22. Применение по п. 21, где нарушение, состояние или
болезнь представляет собой диабет 2 типа.
23. Применение соединения по пп. 1-18, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения диабета 2 типа.
24. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении.
25. Способ лечения или профилактики нарушения, состояния или заболевания, которое чувствительно к активации АМФ-активируемой протеинкиназы, у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п. 25, где нарушение, состояние или болезнь представляет собой диабет 2 типа.
27. Способ лечения сахарного диабета 2 типа у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Соединение формулы I для применения в качестве активного фармацевтического ингредиента.
RU2015109706A 2012-08-22 2013-08-19 Новые производные азабензимидазол гексагидрофуро[3, 2-в]фурана RU2015109706A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261692018P 2012-08-22 2012-08-22
US61/692,018 2012-08-22
PCT/US2013/055528 WO2014031515A1 (en) 2012-08-22 2013-08-19 Novel azabenzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015109706A true RU2015109706A (ru) 2016-10-10

Family

ID=50150322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015109706A RU2015109706A (ru) 2012-08-22 2013-08-19 Новые производные азабензимидазол гексагидрофуро[3, 2-в]фурана

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9290517B2 (ru)
EP (1) EP2888005B1 (ru)
JP (1) JP2015526468A (ru)
KR (1) KR20150045436A (ru)
CN (1) CN104718004A (ru)
AR (1) AR092201A1 (ru)
AU (1) AU2013306030A1 (ru)
BR (1) BR112015003109A2 (ru)
CA (1) CA2881836A1 (ru)
RU (1) RU2015109706A (ru)
TW (1) TW201412751A (ru)
WO (1) WO2014031515A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9868733B2 (en) 2012-08-22 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014031468A1 (en) * 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
EP2888007B1 (en) 2012-08-22 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydrofuran derivatives useful as amp-activated protein kinase activators
US9382243B2 (en) 2012-08-22 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
US9527839B2 (en) 2012-08-22 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydropyran derivatives
EP2963013A4 (en) 2013-02-27 2016-09-14 Shionogi & Co INDOLE AND AZAINDOLE DERIVATIVES HAVING AMPK ACTIVATION ACTIVITY EACH
EA032195B1 (ru) * 2013-07-17 2019-04-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Новые производные азабензимидазола
EP3187498A4 (en) 2014-08-27 2018-01-17 Shionogi & Co., Ltd. Azaindole derivative having ampk-activating effect
EP3214076A4 (en) 2014-10-28 2018-07-25 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic derivative having ampk activating effect
US10307402B2 (en) 2015-01-16 2019-06-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azabenzimidazole derivatives as agonists of the AMP-activated protein kinase
EP3310441B1 (en) 2015-06-18 2020-07-29 89Bio Ltd. 1, 4-substituted piperidine derivatives
WO2016205590A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 Cephalon, Inc. Substituted 4-benzyl and 4-benzoyl piperidine derivatives
CN105503927B (zh) * 2016-01-11 2017-04-26 沧州普瑞东方科技有限公司 一种合成3,6‑二氢‑2h‑吡(噻)喃‑4‑硼酸酯的方法
CN109071536A (zh) 2016-02-26 2018-12-21 盐野义制药株式会社 具有ampk活化作用的5-苯基氮杂吲哚衍生物
CA3024090A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 Shionogi & Co., Ltd. 5-substituted benzimidazole and 5-substituted azabenzimidazole derivative both having ampk activation effect
CN106478653B (zh) * 2016-10-16 2018-10-12 云南民族大学 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法
US11590161B2 (en) 2018-08-13 2023-02-28 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
US11524029B2 (en) 2018-08-13 2022-12-13 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
AU2020231118A1 (en) * 2019-03-05 2021-10-28 Centre For Addiction And Mental Health Modulators of AMPA receptor signaling
CN111423435B (zh) * 2020-03-30 2021-10-15 厦门大学 (1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)吡啶衍生物及其应用
JP2023526625A (ja) 2020-05-19 2023-06-22 キャリーオペ，インク． Ａｍｐｋアクチベーター
CA3183575A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
US20240101563A1 (en) * 2022-07-28 2024-03-28 Ac Immune Sa Novel compounds
CN115944612A (zh) * 2022-12-23 2023-04-11 敖虎山 胰高血糖素拮抗剂阿度格列凡的新用途
KR102638391B1 (ko) * 2023-05-30 2024-02-20 삼화페인트공업주식회사 다이알칸설포닐 아이소소바이드 화합물의 제조 방법, 리튬이차전지용 전해액 첨가제, 리튬이차전지용 전해액 및 리튬이차전지

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58193541A (ja) 1982-05-07 1983-11-11 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 熱現像画像記録材料
JPH0245181B2 (ja) 1983-03-16 1990-10-08 Fuji Photo Film Co Ltd Netsugenzokaraakankozairyo
GB8313320D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Coating compositions
GB8313321D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Preparation of mercaptan substituted carboxylic acids
GB8313322D0 (en) 1983-05-14 1983-06-22 Ciba Geigy Ag Heterocyclic-(cyclo)aliphatic carboxylic acids
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
JPH06298731A (ja) 1993-04-13 1994-10-25 Fuji Photo Film Co Ltd 複素環化合物の製造方法
WO1995003304A1 (en) * 1993-07-23 1995-02-02 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 9-n-bicyclic nucleoside agents useful as selective inhibitors of proinflammatory cytokines
WO1995029897A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 G.D. Searle & Co. METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6691498A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
WO2000003997A1 (fr) 1998-07-15 2000-01-27 Teijin Limited Derives de thiobenzimidazole
KR100818845B1 (ko) 1998-09-09 2008-04-01 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 신규한 프럭토스 1,6-비스포스파타제의 헤테로방향족 억제제
US20030083315A1 (en) 2000-01-17 2003-05-01 Naoki Tsuchiya Human chymase inhibitors
ES2295128T3 (es) 2000-01-17 2008-04-16 Teijin Pharma Limited Derivados de bencimidazol como inhibidores de quimasa humana.
CA2428787A1 (en) 2000-11-15 2002-05-23 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US7030150B2 (en) 2001-05-11 2006-04-18 Trimeris, Inc. Benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
CA2442761A1 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Teijin Limited Drugs comprising chymase inhibitors and ace inhibitors as effective ingredients
US7119205B2 (en) 2003-05-16 2006-10-10 Abbott Laboratories Thienopyridones as AMPK activators for the treatment of diabetes and obesity
EP1646614A4 (en) 2003-07-01 2008-09-10 Merck & Co Inc OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCCULAR HYPERTONIA
US20070161582A1 (en) 2003-08-08 2007-07-12 Dusan Mijikovic Pharmaceutical compositions and methods for metabolic modulation
US20050148643A1 (en) 2003-08-19 2005-07-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Carbamate compositions and methods fo rmodulating the activity of the CHK1 enzyme
WO2005018672A1 (ja) 2003-08-22 2005-03-03 Teijin Pharma Limited キマーゼ阻害剤を有効成分として含有する薬剤
EP1689383B1 (en) 2003-11-19 2012-10-31 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
WO2006094209A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-benzimidazolylalkyl-substituted amide sirtuin modulators
KR20080012304A (ko) 2005-05-23 2008-02-11 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 피라졸 화합물 및 이들 피라졸 화합물을 포함하여이루어지는 당뇨병 치료약
BRPI0613555A2 (pt) 2005-07-04 2011-01-18 Reddys Lab Ltd Dr derivados de tiazóis como ativador de ampk
FR2903695B1 (fr) 2006-07-13 2008-10-24 Merck Sante Soc Par Actions Si Utilisation de derives d'imidazole activateurs de l'ampk, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
MX2011003239A (es) 2008-09-26 2011-04-28 Merck Sharp & Dohme Nuevos derivados de bencimidazol ciclicos utiles como agentes anti-diabeticos.
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741300A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010051206A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
KR101889993B1 (ko) * 2010-09-10 2018-08-20 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 Ａｍｐｋ 활성화 작용을 갖는 헤테로환 축합 이미다졸 유도체
CN103476258B (zh) * 2011-02-25 2017-04-26 默沙东公司 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物
US9868733B2 (en) 2012-08-22 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
US9527839B2 (en) 2012-08-22 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydropyran derivatives
WO2014031468A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
US9382243B2 (en) 2012-08-22 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
EP2888007B1 (en) 2012-08-22 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydrofuran derivatives useful as amp-activated protein kinase activators

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015526468A (ja) 2015-09-10
BR112015003109A2 (pt) 2017-08-15
WO2014031515A1 (en) 2014-02-27
TW201412751A (zh) 2014-04-01
US9290517B2 (en) 2016-03-22
AU2013306030A1 (en) 2015-02-05
EP2888005B1 (en) 2019-04-03
EP2888005A4 (en) 2016-04-20
KR20150045436A (ko) 2015-04-28
AR092201A1 (ru) 2015-04-08
CN104718004A (zh) 2015-06-17
EP2888005A1 (en) 2015-07-01
CA2881836A1 (en) 2014-02-27
US20150284411A1 (en) 2015-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015109706A (ru) Новые производные азабензимидазол гексагидрофуро[3, 2-в]фурана
JP2015526468A5 (ru)
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
RU2018137389A (ru) Гетероциклические амиды, полезные в качестве модуляторов
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2009127855A (ru) 4,5 циклоаннелированные производные индола для лечения или предотвращения вируса гепатита с (hcv) и родственных вирусных инфекций
JP2017505314A5 (ru)
KR880005092A (ko) 항궤양제로서 유효한 벤즈이미다졸의 신규 유도체
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2018106453A (ru) Соединения
AR064471A1 (es) Macrociclos inhibidores selectivos del factor de coagulacion viia, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos como agentes anticoagulantes.
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
JP2020503340A5 (ru)
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
AR010378A1 (es) Novedosos compuestos con efecto analgesico, uso de los mismos para la preparacion de un medicamento y como agente de diagnostico, composicion farmaceutica, proceso para la preparacion de dichos compuestos y compuestos intermediarios
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
RU2004106555A (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
RU2004107218A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов и лекарственный препарат на его основе
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
AR056020A1 (es) Formulaciones liquidas
RU2007132259A (ru) Фенилзамещенные пирролидоны
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161107