CN106478653B - 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法 - Google Patents

异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106478653B
CN106478653B CN201610897830.8A CN201610897830A CN106478653B CN 106478653 B CN106478653 B CN 106478653B CN 201610897830 A CN201610897830 A CN 201610897830A CN 106478653 B CN106478653 B CN 106478653B
Authority
CN
China
Prior art keywords
isobide
mono
compound
imidazoles
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610897830.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106478653A (zh
Inventor
杨丽娟
李燕华
朱亮
杨淬
黄超
杨丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan Minzu University
Original Assignee
Yunnan Minzu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yunnan Minzu University filed Critical Yunnan Minzu University
Priority to CN201610897830.8A priority Critical patent/CN106478653B/zh
Publication of CN106478653A publication Critical patent/CN106478653A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106478653B publication Critical patent/CN106478653B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一系列具有结构通式（如图Ⅰ或Ⅱ）的异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法，以异山梨醇为原料，与甲磺酰氯在无水吡啶条件下转换为异山梨醇甲磺酸酯，接着与2‑甲基咪唑或5,6‑二甲基苯并咪唑在无水DMF溶剂中加热反应合成异山梨醇—单咪唑，在此基础上与溴代烷烃在甲苯溶剂中回流反应合成了异山梨醇—单咪唑盐类化合物。该类化合物表现出了较好的镇痛作用。

Description

异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及新型的异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法，以及该化合物为活性成分的药物组合物在镇痛方面的应用。
背景技术
近年来，在药效团或活性化合物之间进行合理的分子杂合，作为一种药物发现的新策略，受到了合成化学及药物化学家极大的重视。通过对两种具有相同或不同药理活性的药效团进行杂合，这样的合成方法不仅能够增加对于影响某种疾病产生的受体单一靶点的亲和力，并且可以同时作用于两个或者两个以上的靶点，对疾病的治疗具有双重甚至多重的效果。许多通过分子杂合设计出来的新型化合物表现出了多样的生物活性，目前被广泛应用到各个领域。
异山梨醇是含有六氢呋喃并[3,2-b]呋喃结构单元的一种化合物，化学名为1,4:3,6-二脱水-D-葡萄糖醇，六氢呋喃并[3,2-b]呋喃由两个呋喃稠环组成，两个五元环呈V型。异山梨醇由于其独特的手型骨架结构及其无毒性，被应用在包装、化妆品、医药等工业领域，它是一种有效的渗透性口服脱水利尿药和治疗颅内增压症的优良降压药，也是合成新型聚合物、功能材料、新型有机溶剂甚至是燃料及燃油添加剂的重要单体组成。在六氢呋喃分子特定位置引入各种取代基或者官能团进行修饰，发现不同官能对化合物活性影响不同。咪唑及其衍生物被广泛应用在不同类型的药物中，显示出了多种不同的药理活性，显示出了广阔的应用前景。
将具有良好生物活性的异山梨醇与咪唑及其衍生物组合起来，形成结构新颖的异山梨醇—单咪唑盐类化合物，旨在寻找新型有较好药理活性的药物，目前国内外对该类化合物鲜有报道。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一系列异山梨醇—单咪唑盐类化合物；第二目的在于提供所述的异山梨醇—单咪唑盐类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述的异山梨醇—单咪唑盐类化合物在镇痛方面的应用。
本发明的第一目的是提供一系列异山梨醇—单咪唑盐类化合物，其结构通式表示如下：
结构通式（Ⅰ）:
R= 苯甲酰甲基， 4-溴苯甲酰甲基， 4-硝基苄基；
结构通式（Ⅱ）:
R= 4-甲氧基苯甲酰甲基，2-萘甲酰甲基，2-溴苄基。
本发明的第二目的是这样实现的，技术路线如图1所示。
本发明制备方法包括以下步骤：
以异山梨醇（1）为原料，与甲磺酰氯在无水吡啶条件下转换为异山梨醇甲磺酸酯（2），接着与2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在无水DMF溶剂中加热反应合成异山梨醇—单咪唑（3或4），在此基础上与溴代烷烃在甲苯溶剂中回流反应合成了异山梨醇—单咪唑盐类化合物（5a-5c或6a-6c）。
本发明的第三目的是这样实现的，镇痛作用测试分别采用物理刺激法和化学刺激法两种不同的方法检测药物的镇痛作用。
附图说明
图1是本发明异山梨醇—单咪唑盐类化合物制备的技术路线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
该制备方法具体包括：
A、化合物异山梨醇甲磺酸酯的制备：
以异山梨醇为原料，与甲磺酰氯在无水吡啶中甲磺酸酯化：将异山梨醇溶于无水吡啶中， 0 ℃条件下逐滴加入甲磺酰氯，用量按摩尔数比为异山梨醇：甲磺酰氯 = 1 ：2.5，无水吡啶的用量为20 ml ： 1g 异山梨醇，室温下搅拌反应20小时后，加入二氯甲烷稀释（30 ml ： g底物），分别用水（50 ml）和饱和食盐水（50 ml）洗，有机相用无水NaSO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，加入水（30 ml），并升温至55℃搅拌2h，至产生的沉淀物完全溶解，然后将其冷却至室温，有白色固体析出，过滤，沉淀用乙醇（30 ml）反复洗涤，制备得到异山梨醇甲磺酸酯产物；
B、化合物异山梨醇—单咪唑的制备：
以异山梨醇甲磺酸酯为原料，与2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在无水DMF中合成异山梨醇—单咪唑：将上步得到的甲磺酸酯产物溶于无水DMF溶剂中，加入碳酸铯，再加入2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑，用量按摩尔数比为甲磺酸酯产物： 2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑：碳酸铯 = 1 ：2.2 ：2.5，无水DMF的用量为10 ml ： 1g 甲磺酸酯产物，加热升温至100℃，搅拌24-48 h。减压旋蒸除去大部分溶剂，加入饱和食盐水（50 ml）搅拌，用二氯甲烷（30 ml）萃取三次，合并有机相，再用饱和食盐水（50 ml）溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯-三乙胺为洗脱剂（石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=1 ：3 ：0.05），制备得到异山梨醇—单2-甲基咪唑或异山梨醇—单5,6-二甲基苯并咪唑；
C、化合物异山梨醇—单咪唑盐的制备：
以异山梨醇—单咪唑为原料，与溴代烷烃在甲苯溶剂中合成异山梨醇—单咪唑盐：将上步得到的异山梨醇—单咪唑溶于甲苯溶剂中，搅拌下加入溴代烷烃，用量按摩尔数比为：异山梨醇—单咪唑：溴代烷烃 =1 ：1.2，甲苯用量为50－100 ml ：1g 异山梨醇—单咪唑，反应搅拌回流24－48小时，硅胶薄层层析检测反应完全后，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮（20 ml）洗涤数次，干燥，制备得到异山梨醇—单咪唑盐。
实施例1
化合物5a的制备：见上述制备方法A、B、C；
化合物5a: 分子式C18H19BrN2O3, 产率 90%. 白色固体粉末, mp 181-186 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, s), 8.08 (1H, s), 7.80-7.73 (2H, m),7.67-7.62 (2H, m), 7.58 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.15 (2H, s), 5.71(1H, d, J = 4.5 Hz), 5.25-5.18 (3H, m), 4.18 (1H, d, J = 10.8 Hz), 3.72-3.67(1H, m), 2.69 (3H, s). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 191.04, 150.79, 146.06,134.51, 133.66, 128.96, 128.41, 123.22, 118.70, 99.53, 86.35, 84.21, 66.96,62.81, 54.92, 54.51, 9.88. HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C18H19N2O3 + [M-Br]+311.1390, found 311.1389。
实施例2
化合物5b的制备：见上述制备方法A、B、C；
化合物5b: 分子式C18H18Br2N2O3, 产率 82%. 白色固体粉末, mp 164-167 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.03 (1H, s), 8.00 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.86 (1H,s), 7.72 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.14 (2H, s), 5.70(1H, d, J = 3.0 Hz), 5.25-5.18 (3H, m), 4.18 (1H, d, J = 10.8 Hz), 3.71-3.66(1H, m), 2.68 (3H, s). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 190.45, 150.79, 146.08,132.74, 132.03, 130.37, 128.60, 123.18, 118.71, 99.53, 86.33, 84.20, 66.94,62.82, 54.90, 54.49, 9.92. HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C18H18BrN2O3 + [M-Br]+389.0495, found 389.0496。
实施例3
化合物5c的制备：见上述制备方法A、B、C；
化合物5c: 分子式C17H18BrN3O4,产率 76%. 白色固体粉末, mp 149-153 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.28 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.87 (1H, s), 7.64 (1H,s), 7.62 (1H, s), 7.55 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.70 (1H, s), 5.69-5.67 (2H, m), 5.23 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.16 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.10 (1H,d, J = 3.6 Hz), 4.16 (1H, d, J = 10.8 Hz), 3.67-3.62 (1H, m), 2.72 (3H, s).13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 150.74, 147.40, 145.27, 141.69, 129.01, 123.88,122.32, 119.35, 110.87, 99.49, 86.33, 84.15, 66.85, 62.89, 49.85, 10.20. HRMS(ESI-TOF) m/z Calcd for C17H18N3O4 + [M-Br]+ 328.1292, found 328.1293。
实施例4
化合物6a的制备：见上述制备方法A、B、C；
化合物6a: 分子式C24H25 BrN2O4, 产率 79%. 褐色固体粉末, mp 188-190 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.75 (1H, s), 8.11 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (1H,s), 7.89 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.37(2H, t, J = 19.5 Hz), 5.76 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.59 (1H, d, J = 2.4 Hz),5.35 (1H, d, J = 6.3 Hz), 5.21 (1H, s), 4.26 (1H, d, J = 11.1 Hz), 3.90 (3H,s), 3.80-3.76 (1H, m), 2.45 (3H, s), 2.38 (3H, s). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6):δ 189.24, 164.13, 151.02, 140.68, 136.71, 136.52, 130.83, 130.22, 128.88,126.57, 114.29, 113.56, 113.18, 99.42, 85.96, 84.19, 66.64, 62.05, 55.80,52.91, 20.03, 19.92. HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C24H25N2O4 + [M-Br]+ 405.1808,found 405.1814。
实施例5
化合物6b的制备：见上述制备方法A、B、C；
化合物6b: 分子式C27H25BrN2O3, 产率 84%. 褐色固体粉末, mp 187-189 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.67 (1H, s), 8.95 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.10-8.05 (3H, m), 7.94 (1H, s), 7.79-7.72(2H, m), 7.00 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.51 (2H, s), 5.74-5.71 (1H, m), 5.60 (1H,d, J = 3.3 Hz), 5.36 (1H, d, J = 6.3 Hz), 5.22 (1H, s), 4.31 (1H, d, J = 11.1Hz), 3.83-3.78 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.40 (3H, s). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6):δ 190.94, 151.05, 140.75, 136.81, 136.60, 135.53, 132.02, 131.04, 130.81,130.25, 129.69, 129.36, 128.96, 128.70, 127.87, 127.39, 123.29, 113.55,113.20, 99.43, 85.95, 84.23, 66.60, 62.06, 53.25, 20.05, 19.95. HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C27H25N2O3 + [M-Br]+ 425.1859, found 425.1861。
实施例6
化合物6c的制备：见上述制备方法A、B、C。
化合物6c: 分子式C22H22Br2N2O2, 产率 82%. 白色固体粉末, mp 180-184 oC.1HNMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.07 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7.60 (1H,s), 7.40-7.31 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 1.8 Hz),5.87 (2H, s), 5.80 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.56 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.43 (1H,d, J = 6.3Hz), 5.21 (1H, s), 4.32 (1H, d, J = 10.8Hz), 3.80-3.75 (1H, m),2.42 (3H, s), 2.34 (3H, s). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 150.99, 140.77,136.88, 136.81, 133.09, 132.92, 130.51, 129.45, 129.33, 129.17, 128.29,122.25, 113.56, 113.15, 99.46, 85.99, 84.24, 66.58, 62.23, 50.27, 20.02,19.98. HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C22H22BrN2O2 + [M-Br]+ 425.0859, found425.0858。
异山梨醇—单咪唑盐类化合物的镇痛作用测试
本发明镇痛作用测试分别采用两种物理刺激法和化学刺激法不同的方法去检测药物的镇痛作用。其中物理刺激法采用的是光照甩尾法，其原理是将一束光照射到鼠尾上产生集热效应，使鼠尾快速升温产生疼痛，当超过动物忍耐的痛阈时动物就会产生有效地甩尾逃避；化学刺激法采用的是扭体法，其原理是通过将醋酸等化学刺激物注入小鼠腹腔，使小鼠很快产生疼痛反应而产生一系列的化学症状，如躯体扭曲和后肢伸展。
由实验结果可以看出，异山梨醇—单咪唑盐类化合物表现出了较好的镇痛作用，其中六氢呋喃并[3,2-b]呋喃-单5,6-二甲基苯并咪唑盐类化合物和六氢呋喃并[3,2-b]呋喃-2-甲基咪唑盐类化合物在10-5 mol/L浓度下的效果最好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种异山梨醇—单咪唑盐类化合物，其特征在于，该化合物结构通式为（Ⅰ）或（Ⅱ）：
结构通式（Ⅰ）:
R= 苯甲酰甲基， 4-溴苯甲酰甲基， 4-硝基苄基；
结构通式（Ⅱ）:
R= 4-甲氧基苯甲酰甲基，2-萘甲酰甲基，2-溴苄基。
2.一种如权利要求1所述的异山梨醇—单咪唑盐类化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
以异山梨醇为原料，与甲磺酰氯在无水吡啶条件下转换为异山梨醇甲磺酸酯，接着与2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在无水DMF溶剂中加热反应合成异山梨醇—单咪唑，在此基础上与溴代烷烃在甲苯溶剂中回流反应合成了异山梨醇—单咪唑盐类化合物；
所述方法进一步包括：
A、化合物异山梨醇甲磺酸酯的制备：
以异山梨醇为原料，与甲磺酰氯在无水吡啶中合成异山梨醇甲磺酸酯：将异山梨醇溶于无水吡啶中，0℃条件下逐滴加入甲磺酰氯，用量按摩尔数比为异山梨醇：甲磺酰氯=1：2.5，无水吡啶的用量为20ml：1g异山梨醇，室温下搅拌反应20小时后，加入二氯甲烷稀释，30ml二氯甲烷/g底物，分别用水50ml和饱和食盐水50ml洗，有机相用无水NaSO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，加入水30ml，并升温至55℃搅拌2h，至产生的沉淀物完全溶解，然后将其冷却至室温，有白色固体析出，过滤，沉淀用乙醇30ml反复洗涤，制备得到异山梨醇甲磺酸酯产物；
B、化合物异山梨醇—单咪唑的制备：
以异山梨醇甲磺酸酯为原料，与2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在无水DMF中合成异山梨醇—单咪唑：将上步得到的甲磺酸酯产物溶于无水DMF溶剂中，加入碳酸铯，再加入2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑，用量按摩尔数比为甲磺酸酯产物：2-甲基咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑：碳酸铯=1：2.2：2.5，无水DMF的用量为10ml：1g甲磺酸酯产物，加热升温至100℃，搅拌24-48h；减压旋蒸除去大部分溶剂，加入饱和食盐水50ml搅拌，用二氯甲烷30ml萃取三次，合并有机相，再用饱和食盐水50ml溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥；旋蒸除去溶剂，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯-三乙胺为洗脱剂，石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=1：3：0.05，制备得到异山梨醇—单2-甲基咪唑或异山梨醇—单5,6-二甲基苯并咪唑；
C、化合物异山梨醇—单咪唑盐的制备：
以异山梨醇—单咪唑为原料，与溴代烷烃在甲苯溶剂中合成异山梨醇—单咪唑盐：将上步得到的异山梨醇—单咪唑溶于甲苯溶剂中，搅拌下加入溴代烷烃，用量按摩尔数比为：异山梨醇—单咪唑：溴代烷烃=1：1.2，甲苯用量为50－100ml：1g异山梨醇—单咪唑，反应搅拌回流24－48小时，硅胶薄层层析检测反应完全后，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮20ml洗涤数次，干燥，制备得到异山梨醇—单咪唑盐。
3.一种包含权利要求1所述的异山梨醇—单咪唑盐类化合物在制备镇痛药物中的应用。
CN201610897830.8A 2016-10-16 2016-10-16 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法 Expired - Fee Related CN106478653B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610897830.8A CN106478653B (zh) 2016-10-16 2016-10-16 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610897830.8A CN106478653B (zh) 2016-10-16 2016-10-16 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106478653A CN106478653A (zh) 2017-03-08
CN106478653B true CN106478653B (zh) 2018-10-12

Family

ID=58270874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610897830.8A Expired - Fee Related CN106478653B (zh) 2016-10-16 2016-10-16 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106478653B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102638391B1 (ko) * 2023-05-30 2024-02-20 삼화페인트공업주식회사 다이알칸설포닐 아이소소바이드 화합물의 제조 방법, 리튬이차전지용 전해액 첨가제, 리튬이차전지용 전해액 및 리튬이차전지

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009150007A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Nicox S.A. Angiotensin ii receptor antagonists
EP2887807B1 (en) * 2012-08-22 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives useful as amp-activated protein kinase activators
BR112015003109A2 (pt) * 2012-08-22 2017-08-15 Merck Sharp & Dohme Composto, composição, uso de um composto, e, métodos para tratar ou prevenir um distúrbio, condição ou doença e para tratar diabetes mellitus tipo 2.
EP2945951B1 (en) * 2013-01-16 2020-10-14 DENTSPLY SIRONA Inc. Dental compositions based on polymerizable resins containing isosorbide

Also Published As

Publication number Publication date
CN106478653A (zh) 2017-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101792438A (zh) 一种1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法
CN103113293B (zh) 多取代喹啉衍生物及其制备方法
CN104072493A (zh) 一类含2-巯基苯并噻唑和三唑杂环的萘酰亚胺化合物，其制备方法及其应用
CN111499676A (zh) 4-氯-3-硝基-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN106478653B (zh) 异山梨醇—单咪唑盐类化合物及其制备方法
CN106083850B (zh) 一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN110642740B (zh) 异斯特维醇酰胺衍生物及其制备方法
CN110606850A (zh) 一种3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物及其制备方法和应用
CN102659494A (zh) 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法
CN111808117A (zh) 青蒿素-苯胺基喹唑啉类d类衍生物及其药物组合物和应用
CN106632374B (zh) 异甘露糖醇—双苯并咪唑盐类化合物及其制备方法
CN105732631A (zh) N9乙烯基嘌呤及其合成方法，以及其为原料合成多取代手性氮杂环核苷类似物的方法
CN113861103B (zh) 一种合成吡啶、联吡啶、三联吡啶配体的方法
CN107266442A (zh) 具有抗肿瘤活性的哌啶并吡啶类化合物的制备方法
CN114539252A (zh) 一种2,3-二氢喹啉-4-酮生物活性骨架及其合成方法和应用
WO2021098716A1 (zh) 一种稠环化合物的晶型、其组合物、制备方法及其应用
CN104926817B (zh) 一种制备环酰亚胺的方法
KR102350002B1 (ko) 탁산 화합물, 이들의 제조 방법, 및 이들의 용도
CN106883219A (zh) 2‑芳基‑3‑甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐类化合物及其制备方法
CN106916144B (zh) N-烷基取代吲哚—咪唑盐类化合物及其制备方法
CN108003150A (zh) 4-杂芳基喹啉酮衍生物的制备方法及其应用
CN110357866A (zh) 苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物及其合成方法与应用
CN107266444A (zh) 具有药物活性的哌啶并吡啶‑钙配合物的制备方法
CN110746480B (zh) 一种脱氢枞酸苯并咪唑-2-苯甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN103108882B (zh) Cddo乙基酯的多晶型物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20181012

Termination date: 20201016