RU2014151622A - Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний - Google Patents
Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014151622A RU2014151622A RU2014151622/04A RU2014151622A RU2014151622A RU 2014151622 A RU2014151622 A RU 2014151622A RU 2014151622/04 A RU2014151622/04 A RU 2014151622/04A RU 2014151622 A RU2014151622 A RU 2014151622A RU 2014151622 A RU2014151622 A RU 2014151622A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- independently
- another
- carbocyclyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/28—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by unsaturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/20—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated the carbon skeleton being saturated and containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C217/72—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/08—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/06—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Соединение Формулы (А) или его таутомер, стереоизомер, геометрический изомер или фармацевтически приемлемый сольват, гидрат, соль, N-оксид или их пролекарства:в которойZ представляет собой -C(R)(R)-C(R)(R)-, -X-C(R)(R)-, -C(R)(R)-C(R)(R)-C(R)(R)- или -X-C(R)(R)-C(R)(R)-;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С-Салкила, фторалкила, -ORили -NRR; или Rи Rвместе образуют оксо;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, С-Салкила или фторалкила;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С-Салкила, фторалкила, -ORили -NRR; или Rи Rвместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, Rи Rвместе образуют прямую связь, и Rи Rвместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или Rи Rвместе образуют амино;Rявляется С-Салкилом или карбоциклилалкилом;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R, SOR, CORили SONRR; или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;X является -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)-, -N(R)-, -С(=O)-, -С(=СН)-, -C(=N-NR)-, или -C(=N-OR)-;Rи Rкаждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR, -NRRили карбоциклила; или Rи Rобразуют оксо; или дополнительно, Rи Rвместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, Rи Rвместе образуют пр
Claims (68)
1. Соединение Формулы (А) или его таутомер, стереоизомер, геометрический изомер или фармацевтически приемлемый сольват, гидрат, соль, N-оксид или их пролекарства:
в которой
Z представляет собой -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)- или -X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)-;
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R36 и R37 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R36 и R37 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R36 и R1 вместе образуют прямую связь, и R36 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или R3 и R4 вместе образуют амино;
R5 является С5-С15 алкилом или карбоциклилалкилом;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 или SO2NR24R25; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
X является -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)-, или -C(=N-OR35)-;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 образуют оксо; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь, и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 или SO2NR28R29; или R11 и R12, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R13, R22 и R23, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, гетероалкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19, R30, R34 и R35, каждый, независимо друг от друга, являются водородом или алкилом;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 или SO2NR26R27; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к кторому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R24, R25, R26, R27, R28 и R29 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила, или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3, или 4; при условии, что R5 не является 2-(циклопропил)-1-этилом или незамещенным нормальным алкилом.
2. Соединение формулы 1, в котором
Ζ является -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)- или -X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)-;
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R36 и R37 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R36 и R37 вместе образуют оксо;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R5 представляет собой С5-С15 алкил или карбоциклилалкил;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 или SO2NR24R25; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
X представляет собой -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)- или -C(=N-OR35)-;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 образуют оксо;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, -C(=O)R23, SO2R23, CO2R23 или SO2NR28R29; или R11 и R12, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R13, R22 и R23 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, гетероалкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19, R30, R34 и R35 каждый, независимо друг от друга, является водородом или алкилом;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 или SO2NR26R27; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R24, R25, R26, R27, R28 и R29 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3, или 4.
3. Соединение по п. 2, имеющее структуру Формулы (В)
в которой
Z представляет собой -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)- или -O-C(R31)(R32)-;
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода или алкила; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R5 представляет собой С5-С15 алкил или карбоциклилалкил;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, являются выбранным из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R13; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 вместе образуют оксо;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R23; или R11 и R12, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют jV-гетероциклил; и
R13, R22 и R23, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19 и R34 каждый, независимо друг от друга, представляет собой водород или алкил;
каждый R33 независимо является выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, представляет собой водород, алкил, карбоциклил, -C(=O)R22; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R24, R25, R26, R27, R28 и R29, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила.
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода или алкила; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R13; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 вместе образуют оксо;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R23; или R11 и R12, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R13, R22 и R23 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из алкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19 и R34 каждый, независимо друг от друга, представляет собой водород или алкил;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, представляет собой водород, алкил, карбоциклил, -C(=O)R22; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R24, R25, R26, R27, R28 и R29 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
R14 и R15 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода или алкила;
R16 и R17 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, C1-С13 алкила, гало или фторалкила; или R16 и R17 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и R18 является выбранным из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, гало или фторалкила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что n равно 0 и каждый из R11 и R12 является водородом.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что каждый из R3, R4, R14 и R15 является водородом.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что:
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, или -OR6;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила или -OR; или R9 и R10 вместе образуют оксо;
R6 и R19 каждый, независимо друг от друга, являются водородом или алкилом;
R16 и R17 вместе с углеродом, к кторому они присоединены, образуют карбоциклил; и
R16 является выбранным из водорода, алкокси или гидрокси.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклогептил и R16 является водородом или гидрокси.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R16 и R17 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил, и R18 является водородом или гидрокси.
10. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R11 является водородом и R12 является -C(=O)R23, где R23 является алкилом.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, или -OR6;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила или -OR19; или R9 и R10 вместе образуют оксо;
R6 и R19 каждый, независимо друг от друга, являются водородом или алкилом;
R16 и R17 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют карбоциклил; и
R18 является выбранным из водорода, алкокси или гидрокси.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что
n равно 0;
R16 и R17 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил, циклогексил; или
R18 является водородом, или гидрокси.
13. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, или -OR6;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила или -OR19; или R9 и R10 вместе образуют оксо;
R6 и R19 каждый, независимо друг от друга, являются водородом или алкилом;
R16 и R17 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из С1-С13 алкила; и
R18 является водородом, гидрокси или алкокси.
14. Соединение по п. 3, имеющее структуру Формулы (D):
в которой
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода или алкила; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R23; или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R23 является выбранным из алкила, алкенила, арила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R14 и R15 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода или алкила;
R16 и R17 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода, C1-С13 алкила, гало или фторалкила; или R16 и R17 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил;
R18 является выбранным из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, гало или фторалкила;
R34 является водородом или алкилом; и
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что n равно 0 и каждый из R11 и R12 является водородом.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что каждый из R3, R4, R14 и R15 является водородом.
17. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга является водородом или С1-С5 алкилом;
R16 и R17, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил; и
R18 является водородом, гидрокси или алкокси.
18. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R16 и R17, вместе атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил, циклогексил или циклогептил и R18 является водородом или гидрокси.
19. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R31 и R32 каждый, независимо друг от друга является выбранным из водорода или С1-С5 алкила; и R18 является водородом, гидрокси или алкокси.
20. Соединение по п. 1, имеющее структуру Формулы (Е):
в которой
X представляет собой -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)- или -C(=N-OR35)-;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода или алкила; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила или -C(=O)R23; или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R23 является выбранным из алкила, алкенила, арила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R14 и R15 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода или алкила;
R16 и R17 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, C1-C13 алкила, гало или фторалкила; или R16 и R17 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил;
R30, R34 и R35 каждый, независимо друг от друга, представляют собой водород или алкил;
R18 является выбранным из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, гало или фторалкила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогено, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что n равно 0 и каждый из R11 и R12 является водородом.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что каждый из R3, R4, R14 и R15 является водородом.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода или С1-С5 алкила;
R16 и R17, вместе атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил; и
R18 является водородом, гидрокси или алкокси.
24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что R16 и R17 вместе атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил, циклогексил или циклогептил и R18 является водородом или гидрокси.
25. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, являются выбранными из водорода или С1-С5 алкила; и R18 являются водородом, гидрокси или алкокси.
27. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и соединение Формулы(А) или его таутомер, стереоизомер, геометрический изомер или фармацевтически приемлемый сольват, гидрат, соль, N-оксид или их пролекарства:
в которой
Z представляет собой -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)- или -X-C(R31)(R32)- C(R1)(R2)-;
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R36 и R37 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R36 и R37 вместе образуют оксо; или дополнительно, R36 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R36 и R1 вместе образуют прямую связь, и R37 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R5 представляет собой С5-С15 алкил или карбоциклилалкил;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 или SO2NR24R25; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
X представляет собой -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)- или -C(=N-OR35)-;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 образуют оксо; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь, и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 или SO2NR28R29; или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R13, R22 и R23 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, гетероалкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19, R30, R34 и R35 каждый, независимо друг от друга, является водородом или алкилом;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 или SO2N26R27; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R24, R25, R26, R27, R28 и R29 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что R5 не является 2-(циклопропил)-1-этилом или ненасыщенным нормальным алкилом.
28. Соединение, которое ингибирует образование 11-цис-ретинола с величиной IC50 равной примерно 1 мкМ или менее при анализе in vitro, используя экстракт клеток, которые экспрессируют RPE65 и LRAT, при этом экстракт, кроме того, включает CRALBP, и соединение является стабильным в растворе в течение, по меньшей мере, 1 недели при комнатной температуре.
29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что соединение ингибирует образование 11-цис-ретинола с величиной IC50 равной примерно 0.1 мкМ или менее.
30. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что соединение ингибирует образование 11-цис-ретинола с величиной IC50 равной примерно 0.01 мкМ или менее.
31. Неретиноидное соединение, которое ингибирует реакцию изомеразы, что приводит к образованию 11-цис ретинола, при этом указанная реакция изомеразы происходит в ПЭС, и указанное соединение имеет величину ED50 равную 1 мг/кг или менее при введении пациенту.
32. Неретиноидное соединение по п. 31, отличающееся тем, что величина ED50 измеряется после введения однократной дозы соединения указанному пациенту в течение примерно 2 часов или более.
33. Соединение по п. 31 или 32, отличающееся тем, что соединение является алкоксисоединением.
34. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что соединение является неретиноидным соединением.
35. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из п.п. 28-32.
36. Способ модулирования мембранного транспорта хромофора в ретиноидном цикле, включающий введение пациенту соединения по любому из п.п. 28-30.
37. Способ лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 35.
38. Способ лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту соединения Формулы (F) или его таутомера, стереоизомера, геометрического изомера или фармацевтически приемлемого сольвата, гидрата, соли, N-оксида или их пролекарств:
в которой,
Z представляет собой связь, -С(R1)(R2)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)- или X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)-;
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, налогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R36 и R37 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R36 и R37 вместе образуют оксо; или дополнительно, R36 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R37 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R5 представляет собой С1-С15 алкил, карбоциклилалкил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила,, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 или SO2NR24R25; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
X представляет собой -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)- или -C(=N-OR35)-;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 образуют оксо; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь, и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R11 и R12 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 или SO2NR28R29; или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R13, R22 и R23, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, гетероалкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19, R30, R34 и R35 независимо друг от друга, являются водородом или алкилом;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 или SO2NR26R27; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
R24, R25, R26, R27, R28 и R29, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
39. Способ по п.п. 37 или 38, отличающийся тем, что офтальмологическим заболеванием или нарушением является возрастная макулярная дегенерация или макулярная дистрофия Штаргардта.
40. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что офтальмологическое заболевание или нарушения является выбранным из отслоения сетчатки, геморрагической ретинопатии, пигментной дистрофии сетчатки, колбочко-палочковой дистрофии, дистрофии Сорсби, невропатии зрительного нерва, воспалительного заболевания сетчатки, диабетической ретинопатии, диабетической макулопатии, закупорки кровеносного сосуда сетчатки, ретролентальной фиброплазии или ишемически-реперфузионного повреждения, пролиферативной витреоретинопатии, ретинальной дистрофии, врожденной невропатии зрительного нерва, дистрофии Сорсби, увеита, повреждения сетчатки, ретинального нарушения, связанного с болезнью Альцгеймера, ретинального нарушения, связанного с множественным склерозом, ретинального нарушения, связанного с болезнью Паркинсона, ретинального нарушения, связанного с вирусной инфекцией, ретинального нарушения, связанного с сильным воздействием света, миопии и ретинального нарушения, связанного со СПИДом.
41. Способ по п. 36, приводящий к снижению липофусцинового пигмента, накопленного в глазу пациента.
42. Способ по п. 37, приводящий к снижению липофусцинового пигмента, накопленного в глазу пациента.
43. Способ по п. 38, приводящий к снижению липофусцинового пигмента, накопленного в глазу пациента.
44. Способ по п. 41, отличающийся тем, что липофусциновым пигментом является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (А2Е).
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что липофусциновым пигментом является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (А2Е).
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что липофусциновым пигментом является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (А2Е).
47. Способ ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки сетчатки, включающий контактирование сетчатки с соединением по любому из п.п. 28-32.
48. Способ ингибирования регенерации родопсина в палочковой фоторецепторной клетке сетчатки, включающий контактирование сетчатки с соединением по любому из п.п. 28-32.
49. Способ снижения ишемии в глазу пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель и соединение Формулы (F).
50. Способ снижения ишемии в глазу пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 35.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится в условиях и времени, достаточных для ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки, тем самым снижая ишемию в глазу.
52. Способ ингибирования неоваскуляризации в сетчатке глаза пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 35.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится в условиях и времени, достаточных для ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки, тем самым снижая неоваскуляризацию сетчатки.
54. Способ ингибирования дегенерации ретинальной клетки в сетчатке, включающий контактирование сетчатки с соединением по любому из п.п. 28-32.
55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что ретинальной клеткой является ретинальная нейрональная клеткой.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что ретинальной нейрональной клеткой является фоторецепторная клетка.
57. Способ уменьшения липофусцинового пигмента, накопленного в сетчатке пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель и соединение Формулы (F).
58. Способ уменьшения липофусцинового пигмента, накопленного в сетчатке пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 35.
59. Способ по п. 5 7, отличающийся тем, что липофусцином является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (А2Е).
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что липофусцином является N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (А2Е).
63. Способ модулирования мембранного транспорта хромофора в ретиноидном цикле, включающий введение пациенту соединения Формулы (F) или его таутомера, стереоизомера, геометрического изомера или фармацевтически приемлемого сольвата, соли, N-оксида или их пролекарств:
в которой
Ζ представляет собой связь, -C(R1)(R2)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)- или X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)-;
R1 и R 2 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R1 и R2 вместе образуют оксо;
R31 и R32 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, С1-С5 алкила или фторалкила;
R36 и R37 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, С1-С5 алкила, фторалкила, -OR6 или -NR7R8; или R36 и R37 вместе образуют оксо; или дополнительно, R36 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R37 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или С-присоединенного гетероциклила; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклил или гетероциклил; или R3 и R4 вместе образуют имино;
R5 представляет собой C1-С15 алкил, карбоциклилалкил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил;
R7 и R8 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила,, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 или SO2NR24R25; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
X представляет собой -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -С(=O)-, -С(=СН2)-, -C(=N-NR35)- или -C(=N-OR35)-;
R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, галогена, алкила, фторалкила, -OR19, -NR20R21 или карбоциклила; или R9 и R10 образуют оксо; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или дополнительно, R9 и R1 вместе образуют прямую связь, и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи;
R11 и R21 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 или SO2NR28R29; или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил;
R13, R22 и R23, каждый, независимо друг от друга, является выбранным из алкила, гетероалкила, алкенила, арила, аралкила, карбоциклила, гетероарила или гетероциклила;
R6, R19, R30, R34 и R35 независимо друг от друга являются водородом или алкилом;
R20 и R21 каждый, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, карбоциклила, гетероциклила, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 или SO2NR26R27; или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклил; и
каждый из R24, R25, R26, R27, R28 и R29, независимо друг от друга, является выбранным из водорода, алкила, алкенила, фторалкила, арила, гетероарила, карбоциклила или гетероциклила;
каждый R33 является независимо выбранным из галогена, OR34, алкила или фторалкила; и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
64. Способ ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки сетчатки, включающий контактирование сетчатки с соединением Формулы (F).
65. Способ ингибирования регенерации родопсина в палочковой фоторецепторной клетке сетчатки, включающий контактирование сетчатки с соединением Формулы (F).
66. Способ ингибирования дегенерации ретинальной клетки в сетчатке, включающий контактирование сетчатки с соединением Формулы (F).
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что ретинальной клеткой является ретинальная нейрональная клетка.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что ретинальной нейрональной клеткой является фоторецепторная клетка.
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97795707P | 2007-10-05 | 2007-10-05 | |
US60/977,957 | 2007-10-05 | ||
US6635308P | 2008-02-19 | 2008-02-19 | |
US61/066,353 | 2008-02-19 | ||
US4312708P | 2008-04-07 | 2008-04-07 | |
US61/043,127 | 2008-04-07 | ||
US5165708P | 2008-05-08 | 2008-05-08 | |
US61/051,657 | 2008-05-08 | ||
US6008308P | 2008-06-09 | 2008-06-09 | |
US61/060,083 | 2008-06-09 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117740/04A Division RU2541430C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014151622A true RU2014151622A (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=40042269
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117740/04A RU2541430C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний |
RU2014151622/04A RU2014151622A (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117740/04A RU2541430C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (12) | US7982071B2 (ru) |
EP (2) | EP2091955B1 (ru) |
JP (3) | JP5913805B2 (ru) |
KR (1) | KR101224798B1 (ru) |
CN (2) | CN101889017B (ru) |
AR (1) | AR071050A1 (ru) |
AU (1) | AU2008307492B2 (ru) |
CA (1) | CA2701116C (ru) |
CO (1) | CO6270259A2 (ru) |
ES (2) | ES2615389T3 (ru) |
GB (1) | GB2454555B (ru) |
HK (2) | HK1129328A1 (ru) |
MX (3) | MX2010003667A (ru) |
MY (2) | MY155320A (ru) |
NZ (1) | NZ584599A (ru) |
RU (2) | RU2541430C2 (ru) |
SG (1) | SG185276A1 (ru) |
TW (1) | TW200922548A (ru) |
UA (1) | UA110089C2 (ru) |
WO (1) | WO2009045479A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1888548B1 (en) | 2005-05-26 | 2012-08-22 | Neuron Systems, Inc | Quinoline derivative for the treatment of retinal diseases |
CA2701116C (en) | 2007-10-05 | 2013-02-05 | Acucela Inc. | Alkoxy compounds for disease treatment |
JP5753657B2 (ja) * | 2008-01-29 | 2015-07-22 | 日立マクセル株式会社 | 絶縁層形成用スラリー、電気化学素子用セパレータの製造方法、及び電気化学素子 |
CA2746382C (en) | 2008-12-19 | 2020-01-07 | University Of Miami | System and method for early detection of diabetic retinopathy using optical coherence tomography |
US20120150029A1 (en) * | 2008-12-19 | 2012-06-14 | University Of Miami | System and Method for Detection and Monitoring of Ocular Diseases and Disorders using Optical Coherence Tomography |
EP2448569B1 (en) * | 2009-07-02 | 2021-10-27 | Acucela, Inc. | Pharmacology of visual cycle modulators |
US9814701B2 (en) | 2009-12-11 | 2017-11-14 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of macular degeneration |
CN102711461A (zh) | 2009-12-29 | 2012-10-03 | Mapi医药公司 | 用于制备他喷他多及相关化合物的中间体化合物和方法 |
BR112014005935A2 (pt) | 2011-09-16 | 2017-03-28 | Fovea Pharmaceuticals | derivados de anilina, sua preparação e sua aplicação terapêutica |
EP2804605A4 (en) * | 2012-01-20 | 2015-07-08 | Acucela Inc | SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
TW201406707A (zh) * | 2012-05-04 | 2014-02-16 | Acucela Inc | 用以治療糖尿病性視網膜病變及其他眼部疾病之方法 |
KR20150118106A (ko) | 2012-12-20 | 2015-10-21 | 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 페리-카르비놀 |
RU2676694C9 (ru) | 2013-01-23 | 2019-06-25 | Альдейра Терапьютикс, Инк. | Заболевания, связанные с токсичным альдегидом, и их лечение |
EP2948436A4 (en) | 2013-01-25 | 2016-07-13 | Aldeyra Therapeutics Inc | NOVEL CASES IN THE TREATMENT OF MACULAR GENERATION |
WO2014164905A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Acucela Inc. | Substituted 3-phenylpropylamine derivatives for the treatment of ophthalmic diseases and disorders |
CN105246873A (zh) * | 2013-06-14 | 2016-01-13 | 日产化学工业株式会社 | 光学活性醇化合物的制造方法 |
US11040937B2 (en) | 2014-02-28 | 2021-06-22 | Tohoku University | Amide derivative |
JP6947406B2 (ja) | 2015-08-21 | 2021-10-13 | アルデイラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 重水素化化合物およびその使用 |
CN116531400A (zh) | 2016-02-28 | 2023-08-04 | 奥尔德拉医疗公司 | 用环糊精治疗过敏性眼部病状 |
AU2017264697A1 (en) | 2016-05-09 | 2018-11-22 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Combination treatment of ocular inflammatory disorders and diseases |
KR101935636B1 (ko) * | 2016-11-04 | 2019-01-07 | 에스티팜 주식회사 | (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법 |
EP3585366A4 (en) * | 2017-02-27 | 2021-08-04 | Case Western Reserve University | VISUAL CYCLE MODULATORS |
EP3596040B1 (en) | 2017-03-16 | 2023-10-11 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic salt of 6-chloro-3-amino-2(2-hydroxypropyl)quinoline and uses thereof |
CN107089920A (zh) * | 2017-04-25 | 2017-08-25 | 武汉理工大学 | L‑3‑n,n‑二苄基氨基‑1‑(3‑环己基甲氧基)苯基)丙‑1‑醇的制备方法 |
US11260048B2 (en) | 2017-10-03 | 2022-03-01 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Compounds and compositions for inhibiting retinal pigment epithelium degeneration and methods using the same |
MX2020003425A (es) | 2017-10-10 | 2020-07-29 | Aldeyra Therapeutics Inc | Tratamiento de trastornos inflamatorios. |
EP3774719A1 (de) * | 2018-04-10 | 2021-02-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 2,6-dialkylphenyl-essigsäuren |
JP2021533154A (ja) | 2018-08-06 | 2021-12-02 | アルデイラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 多形化合物およびその使用 |
WO2020068986A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Formulations for treatment of dry eye disease |
WO2020198064A1 (en) | 2019-03-26 | 2020-10-01 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations and uses thereof |
WO2021064695A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | Novartis Ag | Methods for measuring cralbp activity |
CN114874417B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-05-26 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种环氧树脂稀释剂及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB884663A (en) * | 1958-11-06 | 1961-12-13 | Ciba Ltd | New amines and processes for their manufacture |
CH380746A (de) * | 1958-11-06 | 1964-08-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine |
CH396941A (de) * | 1959-08-10 | 1965-08-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine |
CH433246A (de) * | 1962-06-25 | 1967-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Guanidinverbindungen |
GB1145278A (en) * | 1964-07-07 | 1969-03-12 | Wellcome Found | Amidine derivatives, processes for their preparation, and compositions incorporating them |
GB1200886A (en) | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
JPS50112386A (ru) * | 1974-02-27 | 1975-09-03 | ||
DE2710997C3 (de) * | 1977-03-14 | 1980-08-14 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US4569354A (en) | 1982-03-22 | 1986-02-11 | Boston University | Method and apparatus for measuring natural retinal fluorescence |
JPS6025958A (ja) * | 1983-07-21 | 1985-02-08 | Kowa Co | 新規アミノアルキル置換ベンゼン誘導体 |
JPH0228112A (ja) | 1988-04-21 | 1990-01-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 点眼用眼圧調整剤 |
US5135955A (en) * | 1988-04-25 | 1992-08-04 | Eli Lilly And Company | Propanamine derivatives |
IT1240427B (it) * | 1990-03-02 | 1993-12-15 | Ministero Dall Uni E Della Ric | Arilpropilammine ad azione antifungina |
DE4035961A1 (de) | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0525360B1 (en) | 1991-07-30 | 1998-03-25 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Novel phenylacetamide derivatives and processes for the preparation thereof |
AU3481593A (en) * | 1992-01-29 | 1993-09-01 | Smithkline Beecham Corporation | N-(3-phenylpropyl)oxamic acid, oxamate, and oxamide derivatives |
JPH09507672A (ja) * | 1994-01-19 | 1997-08-05 | ビイク ネダーラント ベスローテン フェンノートシャップ | ニトロキシ基含有ベンジルアミン誘導体及び循環器疾患並びに眼内圧増加の治療のためのその使用 |
US5475034A (en) | 1994-06-06 | 1995-12-12 | Alcon Laboratories, Inc. | Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders |
JP2007008957A (ja) | 1994-08-22 | 2007-01-18 | Mitsubishi Pharma Corp | ベンゼン化合物およびその医薬としての用途 |
WO2001009327A2 (en) | 1999-07-28 | 2001-02-08 | Genentech, Inc. | Method of preventing the injury or death of retinal cells and treating ocular diseases |
US5541228A (en) * | 1994-10-14 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Co. | Melatonergic agents |
CA2159759A1 (en) * | 1994-10-14 | 1996-04-15 | Katherine S. Takaki | Melatonergic agents |
IL117580A0 (en) * | 1995-03-29 | 1996-07-23 | Merck & Co Inc | Inhibitors of farnesyl-protein transferase and pharmaceutical compositions containing them |
US5631280A (en) | 1995-03-29 | 1997-05-20 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5641750A (en) | 1995-11-29 | 1997-06-24 | Amgen Inc. | Methods for treating photoreceptors using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product |
US6878544B2 (en) | 1996-04-19 | 2005-04-12 | Neurotech Sa | Retinal cell lines with extended life-span and their applications |
FR2747690B1 (fr) | 1996-04-19 | 1998-06-12 | Neurotech Sa | Lignees immortalisees de cellules retiniennes et leurs applications au traitement de differents troubles primaires ou secondaires ophtalmologiques ou neurologiques |
US6090624A (en) | 1996-04-19 | 2000-07-18 | Brown University Research Foundation | Immortalized retinal cell lines and their applications |
US5654431A (en) | 1996-05-30 | 1997-08-05 | Meng; Qingchang | 5-alkoxy tryptamine derivatives |
JP2002511835A (ja) | 1996-06-07 | 2002-04-16 | エヌピーエス・ファーマシウティカルズ・インコーポレイテッド | 神経障害および神経病の治療に有用な受容体作動性カルシウムチャネル上の新規部位で活性な化合物 |
AUPO235996A0 (en) | 1996-09-16 | 1996-10-10 | Garvan Institute Of Medical Research | Method of cell culture |
CA2216439A1 (en) | 1996-09-25 | 1998-03-25 | Derek Van Der Kooy | Pharmaceuticals containing retinal stem cells |
DE69722038T2 (de) * | 1996-10-07 | 2004-02-19 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co. | Radiopharmazeutische mittel zur bildgebung von infektionen und entzündungen |
DE19643592A1 (de) | 1996-10-22 | 1998-04-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Alkoxy-alpha-trifluormethyl-arylessigsäureestern und -arylessigsäuren |
US6713300B1 (en) | 1997-02-27 | 2004-03-30 | University Of Utah Research Foundation | Nucleic acid and amino acid sequences for ATP-binding cassette transporter and methods of screening for agents that modify ATP-binding cassette transporter |
TW593331B (en) * | 1997-07-25 | 2004-06-21 | Inspire Pharmaceuticals Inc | Method for large-scale production of di(uridine 5')-tetraphosphate and salts thereof |
US6051605A (en) * | 1997-08-08 | 2000-04-18 | Warner-Lambert Company | Method of treating psychosis and schizophrenia |
EP1020441A4 (en) | 1997-09-11 | 2002-02-20 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | N-HETEROCYCLIC METHYL PROPYLAMINE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND GERMIZIDE |
US6171837B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-01-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Mouse and human 9-cis-retinol dehydrogenase |
AU1996599A (en) | 1997-12-05 | 1999-06-28 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Long-term survival and regeneration of central nervous system neurons |
US6331537B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-12-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds |
CA2355967A1 (en) | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Aventis Pharma S.A. | Astrocytes, their preparation and uses thereof |
JP2001031636A (ja) | 1999-05-18 | 2001-02-06 | Senju Pharmaceut Co Ltd | α−ケトアミド誘導体およびその医薬用途 |
EP1107003A1 (en) | 1999-12-09 | 2001-06-13 | Trophos | Methods for screening compounds active on neurons |
US6406840B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-18 | Biomosaic Systems, Inc. | Cell arrays and the uses thereof |
EP1244670B1 (en) | 1999-12-21 | 2006-03-08 | MGI GP, Inc. | Hydantoin derivative compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using same |
WO2001083714A2 (en) | 2000-05-02 | 2001-11-08 | Central Institute For The Deaf | Composition and methods for treating photoreceptor degeneration |
JP2003342261A (ja) | 2000-05-09 | 2003-12-03 | Kureha Chem Ind Co Ltd | N−ヘテロ環メチル−アルキルアミン誘導体、その製造方法、および殺菌剤 |
US20020009713A1 (en) | 2000-05-11 | 2002-01-24 | Miller Freda D. | Methods for identifying modulators of neuronal growth |
WO2001092274A2 (en) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Naaladase inhibitors for treating retinal disorders and glaucoma |
US6525202B2 (en) * | 2000-07-17 | 2003-02-25 | Wyeth | Cyclic amine phenyl beta-3 adrenergic receptor agonists |
US20030032078A1 (en) | 2001-01-23 | 2003-02-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the treatment of macular and retinal degenerations |
DE10141018A1 (de) | 2001-08-22 | 2003-03-13 | Eth Zuerich Eidgenoessische Te | Verwendung von negativ geladenen Phospholipiden, sowie Zusammensetzungen umfassend Phospholipide zur Behandlung des Auges |
PA8557501A1 (es) | 2001-11-12 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Benzamida, heteroarilamida y amidas inversas |
TW200306819A (en) * | 2002-01-25 | 2003-12-01 | Vertex Pharma | Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
CA2493849A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-01-22 | University Of Washington | Methods and systems for extended in vitro culture of neuronal cells |
DE10235312A1 (de) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoxybenzylaminen und Aminoalkoxybenzonitrilen als Zwischenprodukte |
BR0317026A (pt) | 2002-12-06 | 2005-10-25 | Alcon Inc | Mìmicos de superóxido dismutase para o tratamento de distúrbios e doenças oculares |
AU2004222279B2 (en) | 2003-03-14 | 2010-01-21 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
JP2007500509A (ja) | 2003-07-30 | 2007-01-18 | アクセラ, インコーポレイテッド | 長期一次網膜細胞培養およびストレスモデル、ならびにこれらの使用方法 |
WO2005020882A2 (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Ono Pharmaceutical Co | S1p受容体結合能を有する化合物およびその医薬用途 |
CN101407471A (zh) * | 2003-08-29 | 2009-04-15 | 小野药品工业株式会社 | 能够结合s1p受体的化合物及其药物用途 |
US7706863B2 (en) | 2004-01-21 | 2010-04-27 | University Of Washington | Methods for assessing a physiological state of a mammalian retina |
US7566808B2 (en) | 2004-02-17 | 2009-07-28 | President And Fellows Of Harvard College | Management of ophthalmologic disorders, including macular degeneration |
EP1740218A1 (en) * | 2004-03-12 | 2007-01-10 | Genvec, Inc. | Materials for treating vascular leakage in the eye |
AU2005221283C1 (en) | 2004-03-17 | 2011-02-03 | Lars Michael Larsen | Prevention of retinopathy by inhibition of the visual cycle |
US20060252107A1 (en) | 2005-02-22 | 2006-11-09 | Acucela, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating retinal diseases |
WO2006105215A2 (en) | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Acucela, Inc. | The use of a spin trap for enhancing retinal cell survival and treating retinal degenerative diseases |
TW200716110A (en) * | 2005-04-20 | 2007-05-01 | Smithkline Beecham Corp | Inhibitors of AKT activity |
US8098907B2 (en) | 2005-07-01 | 2012-01-17 | Siemens Corporation | Method and system for local adaptive detection of microaneurysms in digital fundus images |
TW200744567A (en) | 2005-09-23 | 2007-12-16 | Alcon Inc | Phenylethylamine analogs and their use for treating glaucoma |
WO2007079593A1 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-19 | Mcgill University | Novel melatonin ligands having antidepressant activity as well as sleep inducing properties |
WO2007100777A2 (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | The Mclean Hospital Corporation | Methods for the treatment of adhd and related disorders |
US20070293548A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-12-20 | Wang Eric Y | Inhibitors of semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) and VAP-1 mediated adhesion useful for treatment and prevention of diseases |
CA2701116C (en) | 2007-10-05 | 2013-02-05 | Acucela Inc. | Alkoxy compounds for disease treatment |
EP2448569B1 (en) | 2009-07-02 | 2021-10-27 | Acucela, Inc. | Pharmacology of visual cycle modulators |
TW201406707A (zh) | 2012-05-04 | 2014-02-16 | Acucela Inc | 用以治療糖尿病性視網膜病變及其他眼部疾病之方法 |
JP6502742B2 (ja) | 2015-05-11 | 2019-04-17 | 川崎重工業株式会社 | 建設機械の油圧駆動システム |
-
2008
- 2008-10-03 CA CA2701116A patent/CA2701116C/en active Active
- 2008-10-03 EP EP08832784.6A patent/EP2091955B1/en active Active
- 2008-10-03 NZ NZ584599A patent/NZ584599A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 CN CN2008801196214A patent/CN101889017B/zh active Active
- 2008-10-03 RU RU2010117740/04A patent/RU2541430C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 UA UAA201005512A patent/UA110089C2/ru unknown
- 2008-10-03 EP EP16201976.4A patent/EP3210966B1/en active Active
- 2008-10-03 MX MX2010003667A patent/MX2010003667A/es active IP Right Grant
- 2008-10-03 MX MX2015017571A patent/MX354184B/es unknown
- 2008-10-03 TW TW097138289A patent/TW200922548A/zh unknown
- 2008-10-03 AU AU2008307492A patent/AU2008307492B2/en not_active Ceased
- 2008-10-03 KR KR1020107009950A patent/KR101224798B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 JP JP2010527992A patent/JP5913805B2/ja active Active
- 2008-10-03 US US12/287,039 patent/US7982071B2/en active Active
- 2008-10-03 RU RU2014151622/04A patent/RU2014151622A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-10-03 MY MYPI2010001516A patent/MY155320A/en unknown
- 2008-10-03 MX MX2012010794A patent/MX337100B/es unknown
- 2008-10-03 GB GB0818175A patent/GB2454555B/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 ES ES08832784.6T patent/ES2615389T3/es active Active
- 2008-10-03 SG SG2012074050A patent/SG185276A1/en unknown
- 2008-10-03 CN CN201310507844.0A patent/CN103553945B/zh active Active
- 2008-10-03 ES ES16201976T patent/ES2772949T3/es active Active
- 2008-10-03 MY MYPI2013003373A patent/MY160052A/en unknown
- 2008-10-03 WO PCT/US2008/011421 patent/WO2009045479A1/en active Application Filing
- 2008-10-05 AR ARP080104364A patent/AR071050A1/es unknown
-
2009
- 2009-10-13 HK HK09109452.3A patent/HK1129328A1/xx unknown
-
2010
- 2010-04-05 CO CO10037447A patent/CO6270259A2/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-05-19 US US13/111,679 patent/US8981153B2/en active Active
- 2011-11-08 US US13/291,932 patent/US8993807B2/en active Active
- 2011-11-08 US US13/291,948 patent/US9079825B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-09-14 US US13/620,388 patent/US8829244B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-03-03 JP JP2014040850A patent/JP2014196287A/ja not_active Ceased
- 2014-06-11 HK HK14105503.3A patent/HK1192219A1/xx unknown
- 2014-12-15 JP JP2014252845A patent/JP5898758B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-25 US US14/631,779 patent/US20150239836A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-25 US US14/631,763 patent/US9458088B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-09-08 US US15/260,127 patent/US9737496B2/en active Active
-
2017
- 2017-08-08 US US15/672,031 patent/US10188615B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-23 US US16/043,019 patent/US10639286B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-01 US US16/865,195 patent/US11446261B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-05 US US17/817,927 patent/US20230218549A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014151622A (ru) | Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний | |
RU2010122261A (ru) | Производные амина и их применение для лечения офтальмологических заболеваний и расстройств | |
JP2018518537A5 (ru) | ||
KR102349776B1 (ko) | 눈 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
RU2009148137A (ru) | Соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств | |
ES2344662T3 (es) | Sales de aminoacido de rosiglitazona. | |
CN102821602A (zh) | 脂肪酸富马酸酯衍生物及其用途 | |
US11365215B2 (en) | Method for preventing, improving, or treating inflammatory bowel disease | |
CA2725791A1 (fr) | Derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation | |
JP2019516739A (ja) | ソベチロム誘導体 | |
TW201247613A (en) | Ester derivatives of bimatoprost compositions and methods | |
JP2015508092A5 (ru) | ||
JP2012525437A5 (ru) | ||
JP2021518844A (ja) | Kv7チャネル活性化剤の構成および使用方法 | |
JP2018138594A (ja) | オナプリストン多形体及び使用方法 | |
RU2014134845A (ru) | Терапевтическое средство против диабета | |
JP2009040767A5 (ru) | ||
JP6218774B2 (ja) | トリプル再取込み阻害剤及びそれらの使用方法 | |
JP2015505536A5 (ru) | ||
US20220289788A1 (en) | 3-hydroxy-5-pregnane-20-one derivative and use thereof | |
ES2634470T3 (es) | Derivado de 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilurea y aplicación farmacéutica del mismo | |
JP5100025B2 (ja) | プロスタグランジンF2α誘導体を有効成分として含む網膜神経細胞保護剤 | |
JP2017534658A5 (ru) | ||
CN102762195A (zh) | 前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法 | |
JP2007507473A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20171220 |