RU2014138894A - Производные фенилалкановой кислоты в качестве агонистов gpr - Google Patents

Производные фенилалкановой кислоты в качестве агонистов gpr Download PDF

Info

Publication number
RU2014138894A
RU2014138894A RU2014138894A RU2014138894A RU2014138894A RU 2014138894 A RU2014138894 A RU 2014138894A RU 2014138894 A RU2014138894 A RU 2014138894A RU 2014138894 A RU2014138894 A RU 2014138894A RU 2014138894 A RU2014138894 A RU 2014138894A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
methoxy
oxetan
phenyl
Prior art date
Application number
RU2014138894A
Other languages
English (en)
Inventor
Санджай КУМАР
Раджив Шарма
Вишал Ашок МАХАДЖАН
Сангамешвар Прабхакар САВАРГАВЕ
Original Assignee
Пирамал Энтерпрайзис Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пирамал Энтерпрайзис Лимитед filed Critical Пирамал Энтерпрайзис Лимитед
Publication of RU2014138894A publication Critical patent/RU2014138894A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/08—Preparation of tetrahydrofuran
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы (I),,где Rпредставляет собой водород или (C-C)алкил;Rи Rвместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей O, N и S; или Rи Rвместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное (C-C)циклоалкильное кольцо;Rв каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C-C)алкил, галоген, галоген(C-C)алкил, гидрокси, -O(C-C)алкил, (C-C)арил, амино, циано, нитро, -C(O)Rи -S(O)R;Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей A-CH(R)-X и R; при условии, что по меньшей мере один из Rи Rпредставляет собой A-CH(R)-X;Rпредставляет собой водород, (C-C)алкил, галоген, галоген(C-C)алкил, гидрокси, -O(C-C)алкил, (C-C)арил, амино, циано, нитро, -C(O)Rили -S(O)R;Rпредставляет собой водород, (C-C)алкил или амино;Rпредставляет собой водород или (C-C)алкил;X представляет собой O, NRили S;Rпредставляет собой водород, (C-C)алкил, (C-C)циклоалкил, (C-C)арил, гетероциклил, гетероарил, циано, -C(O)(C-C)алкил, -C(O)O(C-C)алкил, -C(O)NHили -S(O)R; где Rопределен выше;Rпредставляет собой (C-C)алкил, -O(C-C)алкил, гидрокси или амино;A представляет собой (C-C)циклоалкил, (C-C)арил, гетероциклил, гетероарил,,или;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей водород или (C-C)алкил; или Rи Rвместе могут образовывать (C-C)циклоалкильное кольцо, a Rи Rпредставляют собой водород; или Rи Rвместе могут образовывать (C-C)циклоалкильное кольцо, a Rи Rпредставляют собой водород;Rв каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C-C)алкил, галоген, галоген(C-C)алкил, гидрокси, -O(C-C)алкил, -O(C-C)циклоалкил, -O(C-C)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, галоген(C-C)алкокси, -O(C-C)алкил-S(O)R, (C-C)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R, -S(O)R, -(CH)NRRи -X(CH)NRR;Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей водород, (C-C)алкил или -(CH)OH;n представляет собой целое число от 1 до 3;m представляет собой целое число от 0 до 4;p представляет собой целое число от 0

Claims (21)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей O, N и S; или R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное (C4-C8)циклоалкильное кольцо;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Rx и Ry независимо выбраны из группы, включающей A-CH(R7)-X и R5; при условии, что по меньшей мере один из Rx и Ry представляет собой A-CH(R7)-X;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O, NR8 или S;
R8 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, циано, -C(O)(C1-C6)алкил, -C(O)O(C1-C6)алкил, -C(O)NH2 или -S(O)pR6; где R6 определен выше;
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород или (C1-C6)алкил; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R10 и R11 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил или -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)-алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино,
циано, нитро, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген выбран из группы, включающей хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
2. Соединение по п. 1 формулы (Ia)
Figure 00000005
,
где R1, R2, R3, R4, R7, Ry, A, X, m и n определены в п. 1;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
3. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O, NR8 или S;
R8 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, -С(O)(C1-C6)алкил, -С(O)O(C1-C6)алкил, -C(O)NH2 или -S(O)pR6,
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C6-C10)арил, гетероарил,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из водорода или (C1-C6)алкила; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13
представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, -O(C3-C8)циклоалкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил или -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(О)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 или -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, гетероциклил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
4. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород или (C1-C6)алкил; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, -O(C3-C8)циклоалкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и (CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-
C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, C(O)R9 и O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
5. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000006
;
R10, R11, R12 и R13 представляют собой (C1-C6)алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, амино, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
6. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, циано, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
7. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000004
;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, циано, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, -(C1-C6)алкил-OH, -(C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
8. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C6-C10)арил или гетероарил;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, амино, циано, нитро, (C6-C10)арил, гетероциклил, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
9. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой NR8;
R8 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из водорода или (C1-C6)алкила; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-
C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
10. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома кислорода;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой NR8;
R8 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой
Figure 00000004
;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалки, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, циано, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
11. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два атома азота или серы, если гетероатомом является N, то он может быть замещен группой, выбранной из водорода, (C1-C6)алкила, -С(O)(C1-C6)алкила или -S(O)2(C1-C6)алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C4)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C6-C10)арил, гетероарил,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из водорода или (C1-C6)алкила; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-
C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
12. Соединение по п. 1 или 2,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное (C4-C8)циклоалкильное кольцо;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Ry представляет собой R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, амино, циано, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O, NR8 или S;
R8 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, -C(O)(C1-C6)алкил, -C(O)O(C1-C6)алкил, -C(O)NH2 или -S(O)pR6;
R9 представляет собой (C1-C4)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C6-C10)арил, гетероарил,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из водорода или (C1-C6)алкила; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-
C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C6-C10)арил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
13. Соединение по п. 1 формулы (Ib)
Figure 00000007
,
где R1 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное 3-9-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей o, N и S; или R2 и R3 вместе образуют насыщенное или частично ненасыщенное (C4-C8)циклоалкильное кольцо;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -S(O)pR6;
Rx представляет собой A-CH(R7)-X или R5;
R5 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 или -S(O)pR6;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или амино;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
X представляет собой O, NR8 или S;
R8 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, циано, -C(O)(C1-C6)алкил, -C(O)O(C1-C6)алкил, -C(O)NH2 или -S(O)pR6; где R6 определен выше;
R9 представляет собой (C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, гидрокси или амино;
A представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из водорода и (C1-C6)алкила; или R10 и R11 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R12 и R13 представляют собой водород; или R12 и R13 вместе могут образовывать (C3-C8)циклоалкильное кольцо, a R10 и R11 представляют собой водород;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -O(C3-C8)циклоалкил, -O(C1-C6)алкил-гетероциклил, -O-гетероциклил, (C6-C10)арил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -S(O)pR6, -(CH2)sNR15R16 и -X(CH2)sNR15R16;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и -(CH2)tOH;
n представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 4;
r представляет собой целое число от 1 до 5;
s представляет собой целое число от 1 до 4;
t представляет собой целое число от 1 до 4;
* означает точку присоединения к -CH в CH(R7)-X;
где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
-O(C1-C6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси, галоген, амино, циано, -(C1-C6)алкил-S(O)pR6, -S(O)pR6, -NR15R16 и -(CH2)sNR15R16;
(C6-C10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9 и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероциклил представляет собой 3-9-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R9, -(C1-C6)алкил-OH, (C1-C6)алкил-O-(C1-C6)алкил и -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6;
гетероарил представляет собой 3-10-членное кольцо, которое является незамещенным или замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси, -O(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкокси, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил, гетероциклил, гетероарил, амино, циано, нитро, -C(O)R10 или -O(C1-C6)алкил-S(O)pR6; где R6, R9 и p определены выше;
галоген представляет собой хлор, бром, йод или фтор;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
14. Соединение по п. 1 или 2, где соединение представляет собой:
этил-2-(3-(4-((4′-(трифторметил)бифенил-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(трифторметил)бифенил-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-3-илметокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-3-илметокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-циано-[1,1′-бифенил]-4-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-циано-[1,1′-бифенил]-4-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илметокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илметокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-3-илметокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-3-илметокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илметокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илметокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)-3-фторфенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(3-фтор-4-((5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(3-фтор-4-((5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4-метокси-3-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-(4-метокси-3-(трифторметил)бензилокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2-метил-5-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-(2-метил-5-(трифторметил)бензилокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2-метокси-5-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-(2-метокси-5-(трифторметил)бензилокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4-метил-3-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4-метил-3-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-(3-метокси-4-(трифторметил)бензилокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-метокси-4-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)бензилокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-фтор-5-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-фтор-5-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-фтор-4-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-гидрокси-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
(R)-этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
(R)-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксид отетрагидротиофен-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(циклопентилокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(циклопентилокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-гидрокси-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-хлор-4′-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-гидрокси-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
этил-2-(3-(4-((4′-(циклобутилметокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(циклобутилметокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′-метил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′-метил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3′,5′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3′,5′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3′-метокси-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3′-метокси-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(метилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(метилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(бутилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(бутилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-3′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-3′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(изопропилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(изопропилтио)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)азетидин-3-ил)ацетат;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(1-ацетил-3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)азетидин-3-ил)ацетат;
2-(1-ацетил-3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(3-(метилсульфонил)пропокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)азетидин-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(3-фтор-4-((4′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(3-фтор-4-((4′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4-фтор-3-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2-фтор-5-(трифторметокси)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-(5-метоксипиридин-3-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-(5-метоксипиридин-3-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-(2-морфолинопиримидин-5-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-(2-морфолинопиримидин-5-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((3-(6-(3-(метилсульфонил)пропокси)пиридин-3-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((3-(6-(3-(метилсульфонил)пропокси)пиридин-3-ил)бензил)окси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(изопентилокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(изопентилокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((1,3-дифторпропан-2-ил)окси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((1,3-дифторпропан-2-ил)окси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(неопентилокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((2′,6′-диметил-4′-(неопентилокси)-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-(2-метоксиэтокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-(2-метоксиэтокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-((4′-((3-(метоксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)ацетат;
2-(3-(4-((4′-((3-(метоксиметил)оксетан-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метокси)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
этил-2-(3-(4-(((4′-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метил)амино)фенил)оксетан-3-ил)ацетат и
2-(3-(4-(((4′-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метокси)-2′,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-3-ил)метил)амино)фенил)оксетан-3-ил)уксусную кислоту;
или его изотопная форма, или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, пролекарство, полиморф, N-оксид, S-оксид или изостер карбоновой кислоты.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или п. 2 или его изотопной формы, или стереоизомера, или таутомера, или фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтически приемлемого сольвата и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
16. Применение соединения по п. 1 или 2 или его изотопной формы, или стереоизомера, или таутомера, или фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния, опосредованного GPR40.
17. Применение по п. 16, где заболевание или состояние, опосредованное GPR40, выбрано из группы, включающей диабет, ожирение, гипергликемию, нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину, гиперинсулинемию, гиперхолестеринемию, гипертензию, гиперлипопротеинемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, дислипидемию, метаболический синдром, сердечно-сосудистое заболевание, атеросклероз, заболевание почек, синдром поликистоза яичников, кетоацидоз, тромботические нарушения, нефропатию, диабетическую нейропатию, диабетическую ретинопатию, половую дисфункцию, развитие ожирения печени,
дерматопатию, диспепсию, гипогликемию, рак, отек и дегенерацию бета-клеток поджелудочной железы.
18. Применение по п. 16 или 17, где заболевание или состояние, опосредованное GPR40, выбрано из группы, включающей диабет, ожирение, резистентность к инсулину, гипергликемию, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, дислипидемию, гиперлипопротеинемию, гиперинсулинемию, атеросклероз, диабетическую нейропатию, диабетическую ретинопатию, метаболический синдром, гипертензию и дегенерацию бета-клеток поджелудочной железы.
19. Применение по п. 16 или 17, где заболевание или состояние, опосредованное GPR40, выбрано из группы, включающей диабет, ожирение, резистентность к инсулину, гипергликемию, нарушение толерантности к глюкозе, метаболический синдром и дегенерацию бета-клеток поджелудочной железы.
20. Применение по п. 16 или 17, где заболеванием или состоянием, опосредованным GPR40, является диабет.
21. Применение по п. 16 или 17, где заболеванием или состоянием, опосредованным GPR40, является диабет 2 типа.
RU2014138894A 2012-02-28 2013-02-27 Производные фенилалкановой кислоты в качестве агонистов gpr RU2014138894A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261603988P 2012-02-28 2012-02-28
US61/603,988 2012-02-28
US201261736622P 2012-12-13 2012-12-13
US61/736,622 2012-12-13
PCT/IB2013/051555 WO2013128378A1 (en) 2012-02-28 2013-02-27 Phenyl alkanoic acid derivatives as gpr agonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014138894A true RU2014138894A (ru) 2016-04-20

Family

ID=48225087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014138894A RU2014138894A (ru) 2012-02-28 2013-02-27 Производные фенилалкановой кислоты в качестве агонистов gpr

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20150072969A1 (ru)
EP (1) EP2820005A1 (ru)
JP (1) JP2015508809A (ru)
KR (1) KR20140138243A (ru)
CN (1) CN104144920A (ru)
AR (1) AR090191A1 (ru)
AU (1) AU2013227266A1 (ru)
CA (1) CA2866210A1 (ru)
IL (1) IL234254A (ru)
IN (1) IN2014MN01839A (ru)
MX (1) MX2014010272A (ru)
NZ (1) NZ631569A (ru)
RU (1) RU2014138894A (ru)
TW (1) TW201341356A (ru)
WO (1) WO2013128378A1 (ru)
ZA (1) ZA201407034B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014005935A2 (pt) 2011-09-16 2017-03-28 Fovea Pharmaceuticals derivados de anilina, sua preparação e sua aplicação terapêutica
WO2015028960A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Piramal Enterprises Limited Substituted heterocyclic derivatives as gpr agonists and uses thereof
MX2016006337A (es) 2013-11-14 2016-09-06 Cadila Healthcare Ltd Compuestos heterociclicos novedosos.
US9957219B2 (en) 2013-12-04 2018-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP3102198B1 (en) 2014-02-06 2020-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic compounds
AU2015220427B2 (en) 2014-02-19 2017-09-21 Piramal Enterprises Limited Compounds for use as GPR120 agonists
US10273230B2 (en) 2014-07-25 2019-04-30 Piramal Enterprises Limited Substituted phenyl alkanoic acid compounds as GPR120 agonists and uses thereof
EP3177287B1 (en) 2014-08-08 2022-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
US10100042B2 (en) 2014-08-08 2018-10-16 Merck Sharp & Dohme Corp. [5,6]—fused bicyclic antidiabetic compounds
WO2016019587A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. [7, 6]-fused bicyclic antidiabetic compounds
US10662171B2 (en) 2014-08-08 2020-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
KR101641023B1 (ko) 2014-08-27 2016-07-20 씨제이헬스케어 주식회사 신규한 아미노-페닐-설포닐-아세테이트 유도체 및 이의 용도
WO2016032120A1 (ko) * 2014-08-27 2016-03-03 씨제이헬스케어 주식회사 신규한 아미노-페닐-설포닐-아세테이트 유도체 및 이의 용도
EP3191463B1 (en) 2014-09-11 2019-10-30 Piramal Enterprises Limited Fused heterocyclic compounds as gpr120 agonists
JP7289305B2 (ja) 2018-01-08 2023-06-09 セロン ファーマ エス．アー． Ｇｐｒ４０アゴニストとしての３－フェニル－４－ヘキシン酸誘導体
WO2019160882A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
KR20230159715A (ko) 2018-07-13 2023-11-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
CN112955435A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
CA3156985A1 (en) 2019-10-07 2021-04-15 Kallyope, Inc. Gpr119 agonists
CA3178994A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Iyassu Sebhat Ampk activators
CN116390925A (zh) 2020-06-26 2023-07-04 卡尔优普公司 Ampk活化剂

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK281577B6 (sk) * 1994-10-18 2001-05-10 Pfizer Inc. Heterocyklické zlúčeniny a farmaceutický prostriedok na ich báze
US5883106A (en) * 1994-10-18 1999-03-16 Pfizer Inc. 5-lipoxygenase inhibitors
JP3400392B2 (ja) * 1994-10-18 2003-04-28 ファイザー製薬株式会社 ５−リポキシゲナーゼ阻害剤及び新規医薬組成物
US6403632B1 (en) * 2000-03-01 2002-06-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam metalloprotease inhibitors
EP1250332A1 (en) * 1999-12-17 2002-10-23 Abbott Laboratories Inhibitors of interleukin 5 gene expression
GB0214149D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2003261319A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-23 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme
JPWO2005054213A1 (ja) * 2003-12-02 2007-12-06 塩野義製薬株式会社 ペルオキシソーム増殖活性化受容体アゴニスト活性を有するイソキサゾール誘導体
JP5299810B2 (ja) * 2004-02-27 2013-09-25 アムジエン・インコーポレーテツド 代謝疾患の治療に使用するための、化合物、薬学的組成物及び方法
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
EP1945633A1 (en) * 2005-11-07 2008-07-23 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
NZ572681A (en) * 2006-05-18 2012-01-12 Wellstat Therapeutics Corp Aromatic acetal carboxylic acid derivatives for the treatment of metabolic disorders
CN103070854A (zh) 2006-06-27 2013-05-01 武田药品工业株式会社 稠环化合物
TW200838526A (en) * 2006-12-01 2008-10-01 Astellas Pharma Inc Carboxylic acid derivatives
EP2205548A1 (en) * 2007-10-10 2010-07-14 Amgen, Inc Substituted biphenyl gpr40 modulators
US8217064B2 (en) * 2007-12-20 2012-07-10 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Tetrasubstituted benzenes
JP2011515341A (ja) 2008-03-06 2011-05-19 アムジエン・インコーポレーテツド 代謝障害の治療に有用な立体配座的に制限されたカルボン酸誘導体
US8748462B2 (en) 2008-10-15 2014-06-10 Amgen Inc. Spirocyclic GPR40 modulators
WO2010048207A2 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Metabolex, Inc. Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereof
ES2538301T3 (es) * 2008-11-14 2015-06-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Compuestos de arilo con sustituyentes heterocíclicos como inhibidores HIF
BRPI1013937A2 (pt) 2009-04-22 2016-08-09 Astellas Pharma Inc compostos de ácido carboxílico
WO2010138901A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Biogen Idec Ma Inc Carboxylic acid-containing compounds, derivatives thereof, and related methods of use
KR20120060203A (ko) * 2009-07-17 2012-06-11 엘엘씨 샤이어 신규한 오피오이드의 카바메이트 아미노산과 펩티드 프로드럭 및 그의 용도
DE102009046115A1 (de) * 2009-10-28 2011-09-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 3-Phenylpropansäuren und ihre Verwendung
MY161088A (en) 2010-07-23 2017-04-14 Connexios Life Sciences Pvt Ltd Agonists of gpr40
WO2012082817A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production

Also Published As

Publication number Publication date
US20150072969A1 (en) 2015-03-12
KR20140138243A (ko) 2014-12-03
EP2820005A1 (en) 2015-01-07
JP2015508809A (ja) 2015-03-23
ZA201407034B (en) 2017-08-30
AR090191A1 (es) 2014-10-29
CA2866210A1 (en) 2013-09-06
TW201341356A (zh) 2013-10-16
IL234254A (en) 2017-03-30
NZ631569A (en) 2016-10-28
CN104144920A (zh) 2014-11-12
MX2014010272A (es) 2015-08-14
IN2014MN01839A (ru) 2015-07-03
AU2013227266A1 (en) 2014-10-02
WO2013128378A1 (en) 2013-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014138894A (ru) Производные фенилалкановой кислоты в качестве агонистов gpr
JP2009530281A5 (ru)
CA2702047A1 (en) Substituted biphenyl gpr40 modulators
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2527948C2 (ru) Новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона
RU2497526C2 (ru) Производные бензилбензола и способы их применения
JP5847533B2 (ja) 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬
NZ606827A (en) Agonists of gpr40
US20100204472A1 (en) Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation
EA200901512A1 (ru) Агонисты фарнезоидных х-рецепторов
CA2558585A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
BR112017024618B1 (pt) Compostos agonistas de triazol do receptor apj, composições e usos relacionados
RU2019121871A (ru) Новые производные фенилпропионовой кислоты и их применение
WO2008030520A1 (en) Heterocyclic gpr40 modulators
JP2010524932A (ja) 置換ビフェニルフェノキシ−、チオフェニル−及びアミノフェニルプロパン酸ｇｐｒ４０調節物質
JP5538528B2 (ja) 新規なｇｐｒ１１９アゴニスト
CA2868474A1 (en) New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acid derivatives and their use as gpr40 receptor agonists
JP6500010B2 (ja) 新規ピリジン誘導体
WO2014076028A1 (en) 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfoximine group
RU2013142011A (ru) З-аминопиридины в качестве агонистов gpbar1
JP2015536974A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
JP2010520873A (ja) ペルオキシソーム増殖因子活性化γ受容体調節因子としての新規フェニルプロピオン酸誘導体、その方法およびそれを含む医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170417