RU2014122116A - Способ получения производных 1-ацил-4-фенилсульфонилпролинамида и новые промежуточные соединения - Google Patents

Способ получения производных 1-ацил-4-фенилсульфонилпролинамида и новые промежуточные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2014122116A
RU2014122116A RU2014122116/04A RU2014122116A RU2014122116A RU 2014122116 A RU2014122116 A RU 2014122116A RU 2014122116/04 A RU2014122116/04 A RU 2014122116/04A RU 2014122116 A RU2014122116 A RU 2014122116A RU 2014122116 A RU2014122116 A RU 2014122116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
halogen
interaction
alcohol
Prior art date
Application number
RU2014122116/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2615997C2 (ru
Inventor
Бьёрн Бартелс
Фриц БЛИСС
Филипп КУЭНИ
Кристоф ФЛЕГЕР
Ульрих ЦУТТЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014122116A publication Critical patent/RU2014122116A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2615997C2 publication Critical patent/RU2615997C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ получения производных пролина формулы Iгде Rвыбран из C-алкила илигде Rвыбран из C-алкила, галоген-С-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном;Rвыбран из галогена или галоген-С-алкила; иRвыбран из водорода, галогена, галоген-С-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси или 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего один или два атома азота, причем цикл необязательно замещен C-алкилом или галогеном;включающий следующие этапы:а) трансформация спирта формулы IIгде Rпредставляет собой такой, как описано выше, в сульфонат формулы IIIгде Rпредставляет собой такой, как описано выше, а Rпредставляет собой C-алкил, галоген-С-алкил или фенил, возможно замещенный С-алкилом, нитрогруппой или бромомb) взаимодействие сульфоната формулы III с тио-соединением формулы IVгде Rи Rпредставляют собой такие, как описано выше, а Rпредставляет собой водород или защитную группу, с получением тиоэфира формулы Vгде R, Rи Rпредставляют собой такие, как описано выше, ис) окисление тиоэфира формулы V с получением производного пролина формулы I, где R, Rи Rпредставляют собой такие, как описано выше.2. Способ по п. 1, где Rпредставляет собой остаток формулыгде Rвыбран из C-алкила, галоген-С-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном.3. Способ по п. 1, гдеRвыбран из галогена или галоген-С-алкила; иRвыбран из галоген-С-алкокси или 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего один или два атома азота, причем цикл, возможно, замещен C-алкилом или галогеном.4. Способ по п. 1, где остаток формулыпредставляет собойгде Rи Rпредставляют собой такие, как описано выше.5. Способ по п. 1, где производные пролина формулы I представляют собой хиральные изомеры формулы6. Способ по люб

Claims (36)

1. Способ получения производных пролина формулы I
Figure 00000001
где R1 выбран из C1-7-алкила или
Figure 00000002
где R4 выбран из C1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном;
R2 выбран из галогена или галоген-С1-7-алкила; и
R3 выбран из водорода, галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси или 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего один или два атома азота, причем цикл необязательно замещен C1-7-алкилом или галогеном;
включающий следующие этапы:
а) трансформация спирта формулы II
Figure 00000003
где R1 представляет собой такой, как описано выше, в сульфонат формулы III
Figure 00000004
где R1 представляет собой такой, как описано выше, а R5 представляет собой C1-7-алкил, галоген-С1-7-алкил или фенил, возможно замещенный С1-7-алкилом, нитрогруппой или бромом
b) взаимодействие сульфоната формулы III с тио-соединением формулы IV
Figure 00000005
где R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше, а R6 представляет собой водород или защитную группу, с получением тиоэфира формулы V
Figure 00000006
где R1, R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше, и
с) окисление тиоэфира формулы V с получением производного пролина формулы I, где R1, R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше.
2. Способ по п. 1, где R1 представляет собой остаток формулы
Figure 00000007
где R4 выбран из C1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном.
3. Способ по п. 1, где
R2 выбран из галогена или галоген-С1-7-алкила; и
R3 выбран из галоген-С1-7-алкокси или 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего один или два атома азота, причем цикл, возможно, замещен C1-7-алкилом или галогеном.
4. Способ по п. 1, где остаток формулы
Figure 00000008
представляет собой
Figure 00000009
где R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше.
5. Способ по п. 1, где производные пролина формулы I представляют собой хиральные изомеры формулы
Figure 00000010
6. Способ по любому из пп. 1-5, где трансформацию на этапе а) осуществляют с использованием сульфонирующего агента в присутствии органического растворителя при температурах от -10°С до 40°С.
7. Способ по любому из пп. 1-5, где взаимодействие на этапе b) осуществляют в присутствии основания в органическом растворителе при температуре от 10°С до 90°С.
8. Способ по любому из пп. 1-5, где окисление на этапе с) осуществляют с использованием окислителя в присутствии органического растворителя при температуре от 0°С до 60°С.
9. Способ по п. 8, где окислитель представляет собой пероксомоносульфат калия или гексагидрат монопероксофталата магния.
10. Способ по п. 1, где спирт формулы II представляет собой хиральный изомер формулы
Figure 00000011
где R1 представляет собой такой, как описано выше.
11. Способ по п. 1, где спирт формулы II
Figure 00000012
где R1 представляет собой такой, как описано выше,
получают путем
а1) взаимодействия гидроксипролинового эфира формулы VI
Figure 00000013
где R7 представляет собой C1-7-алкил,
с карбонильным соединением формулы VII
Figure 00000014
где R1 представляет собой такой, как описано выше, a Y представляет собой галоген или ОН, с получением карбонилпролинового эфира формулы IX,
Figure 00000015
где R1 и R7 представляют собой такие, как описано выше;
b1) последующего образования сульфоната формулы Х
Figure 00000016
где R1 и R7 представляют собой такие, как описано выше, а R8 представляет собой C1-7-алкил, возможно замещенный галогеном, или фенил, который возможно замещен C1-7-алкилом, нитро или бромо, и
с1) превращения сульфоната формулы Х в присутствии аминоциклопропанкарбонитрила формулы XI
Figure 00000017
в спирт формулы II.
12. Способ по п. 11, где взаимодействие на этапе а1) проводят в органическом растворителе при температуре от -10°C до 25°C.
13. Способ по п. 11, где взаимодействие на этапе b1) проводят с использованием сульфонирующего агента в органическом растворителе при температурах от -10°C до 40°C.
14. Способ по п. 11, где взаимодействие на этапе с1) проводят в присутствии соли карбоксилата NaR10COO, где R10=C1-9-алкил или арил, в растворителе при температуре от 40°C до 130°C.
15. Способ по п. 14, где используют 2-этилгексаноат натрия.
16. Способ по любому из пп. 11-15, где спирт формулы II представляет собой хиральный изомер формулы
Figure 00000018
где R1 представляет собой такой, как описано выше.
17. Способ по п. 1, где спирт формулы II
Figure 00000019
где R1 представляет собой такой, как описано выше,
получают
а2) путем трансформирования сульфоната формулы XII
Figure 00000020
где R9 представляет собой C1-7-алкил или фенил, возможно замещенный C1-7-алкилом, с использованием карбонильного соединения формулы VII
Figure 00000021
где R1 представляет собой такой, как описано выше, a Y представляет собой галоген или ОН, в амид формулы XIII
Figure 00000022
где R1 представляет собой такой, как описано выше, затем
b2) превращение амида формулы XIII в присутствии аминоциклопропанкарбонитрила формулы XI
Figure 00000023
в спирт формулы II.
18. Способ по п. 17, где взаимодействие на этапе а2) выполняют в органическом растворителе при температуре от -10°C до 25°C.
19. Способ по п. 17, где взаимодействие на этапе b2) выполняют в присутствии соли алкил- или арилкарбоксилата щелочного металла MR10COO, где М представляет собой Li, Na, К или Cs, a R10 представляет собой C1-9-алкил или арил, в растворителе при температуре от 40°C до 130°C.
20. Способ по п. 19, где используют 2-этилгексеноат натрия.
21. Способ по любому из пп. 17-20, где спирт формулы II представляет собой хиральный изомер формулы
Figure 00000024
где R1 представляет собой такой, как описано выше.
22. Способ по п. 1, где тио-соединение формулы IV
Figure 00000025
где R2 и R3 представляют собой такие, как определено выше, a R6 представляет собой водород, получают путем
а3) снятия защиты с соединения формулы XX
Figure 00000026
где R2 и R3 представляют собой такие, как определено выше, а R9 представляет собой третичную алкильную группу формулы
Figure 00000027
где R11, R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой C1-7-алкил, с помощью кислоты;
или
b3) снятия защиты с соединения формулы XX
Figure 00000028
где R2 и R3 представляют собой такие, как определено выше, a R9 представляет собой тритил, с помощью трифторуксусной кислоты в присутствии восстановителя;
с3) литиирования галогенированного соединения формулы XXI
Figure 00000029
где R2 и R3 представляют собой такие, как определено выше, а Х представляет собой атом галогена, с последующей обработкой продукта серой;
или
d3) взаимодействия галогенированного соединения формулы XXI
Figure 00000030
где R2 и R3 представляют собой такие, как определено выше, а Х представляет собой атом галогена, с реактивом Гриньяра с последующей обработкой продукта серой.
23. Способ по п. 22, где группа R9 соединения формулы XX, используемого в реакции этапа a3), представляет собой трет-бутил.
24. Способ по п. 22, где кислоту, используемую в реакции этапа a3), выбирают из водного раствора неорганической кислоты или органической кислоты.
25. Способ по п. 22, где восстановитель, используемый в реакции этапа b3), представляет собой триэтилсилан.
26. Способ по п. 22, где взаимодействие на этапе c3) выполняют с бутиллитием в качестве агента литиирования в органическом растворителе при температуре от -80°C до -20°C.
27. Способ по п. 22, где взаимодействие с серой на этапе c3) выполняют в органическом растворителе при температуре от -80°C до -40°C.
28. Способ по п. 22, где взаимодействие этапа d3) выполняют с реактивом Гриньяра, выбранным из изопропилмагнийхлорида и изопропилмагнийхлорида/литий хлорида в органическом растворителе при температуре от 0°C до 40°C.
29. Способ по п. 22, где взаимодействие с серой на этапе d3) выполняют в органическом растворителе при температуре от -20°C до 20°C.
30. Спирт формулы II
Figure 00000031
где R1 выбран из C1-7-алкила или
Figure 00000032
где R4 представляет собой метил или трифторметил.
31. Спирт по п. 30 следующей структуры:
Figure 00000033
где R1 представляет собой такой, как описано выше.
32. Тиоэфир формулы V
Figure 00000034
где R1 выбран из C1-7-алкила или
Figure 00000035
где R4 выбран из C1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном;
R2 выбран из галогена или галоген-С1-7-алкила; и
R3 выбран из водорода, галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси или 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего один или два атома азота, причем цикл возможно замещен C1-7-алкилом или галогеном.
33. Тиоэфир по п. 32, где
R1 представляет собой
Figure 00000036
где R4 выбран из С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила или фенила, возможно замещенного галогеном;
R2 представляет собой галоген или галоген-С1-7-алкил; и
R3 представляет собой галоген-С1-7-алкокси или 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два атома азота, причем цикл может быть замещен C1-7-алкилом или галогеном.
34. Тиоэфир по любому из пп. 32 и 33, где,
R4 представляет собой метил или трифторметил;
R2 представляет собой трифторметил или хлор; и
R3 представляет собой 2,2,2-трифторэтокси, 2-метилпирид-4-ил, 1-метил-1H-пиразол-4-ил или 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси.
35. Тиоэфир по п. 32 структуры
Figure 00000037
где R1, R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше.
36. Тиоэфир по п. 32 структуры
Figure 00000038
где R1, R2 и R3 представляют собой такие, как описано выше.
RU2014122116A 2011-11-11 2012-11-08 Способ получения производных 1-ацил-4-фенилсульфонилпролинамида и новые промежуточные соединения RU2615997C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11188728.7 2011-11-11
EP11188728 2011-11-11
PCT/EP2012/072078 WO2013068434A1 (en) 2011-11-11 2012-11-08 Process for the preparation of 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamide derivatives and new intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014122116A true RU2014122116A (ru) 2015-12-20
RU2615997C2 RU2615997C2 (ru) 2017-04-12

Family

ID=47143910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122116A RU2615997C2 (ru) 2011-11-11 2012-11-08 Способ получения производных 1-ацил-4-фенилсульфонилпролинамида и новые промежуточные соединения

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8796471B2 (ru)
EP (1) EP2776392B1 (ru)
JP (1) JP5852254B2 (ru)
KR (1) KR101620769B1 (ru)
CN (1) CN103930400B (ru)
AR (1) AR088816A1 (ru)
AU (1) AU2012334123B2 (ru)
BR (1) BR112014011248B1 (ru)
CA (1) CA2853877C (ru)
DK (1) DK2776392T3 (ru)
ES (1) ES2582643T3 (ru)
HK (1) HK1194733A1 (ru)
HU (1) HUE029182T2 (ru)
IL (1) IL232424A (ru)
MX (1) MX339996B (ru)
MY (1) MY167569A (ru)
PL (1) PL2776392T3 (ru)
RU (1) RU2615997C2 (ru)
SG (1) SG11201402030VA (ru)
SI (1) SI2776392T1 (ru)
WO (1) WO2013068434A1 (ru)
ZA (1) ZA201403152B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103333094B (zh) * 2013-06-19 2015-05-13 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法
WO2016034602A1 (en) * 2014-09-05 2016-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of (2s,4r)-4-[4-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-2-trifluoromethyl-benzenesulfonyl]-1-(1-trifluoromethyl-cyclopropanecarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)-amide
RS59938B1 (sr) * 2016-02-26 2020-03-31 Hoffmann La Roche Novi derivati pirolidina
MX2019008756A (es) * 2017-01-24 2019-09-11 Astellas Pharma Inc Compuesto de prolinamida sustituida por fenildiflurometilo.
AR114732A1 (es) * 2018-09-18 2020-10-07 Hoffmann La Roche Utilización de un inhibidor de catepsina s contra la formación de anticuerpos antifármaco
EP3725769A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-21 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Process for the production of substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino]alkaneamide derivatives
CN111825582B (zh) * 2020-08-12 2022-04-08 江西理工大学 一种以芳基磺酰氯为硫源合成β-硫代羰基化合物的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6376716B1 (en) * 1998-09-09 2002-04-23 Nippon Finechemical Co., Ltd. Process for the preparation of aromatic sulfur compounds
CN101475517B (zh) * 2009-01-15 2012-08-15 河南大学 一种对称的含二硫键化合物的制备方法
JP5518997B2 (ja) * 2009-04-20 2014-06-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー カテプシン阻害薬としてのプロリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014011248B1 (pt) 2020-11-17
ES2582643T3 (es) 2016-09-14
WO2013068434A1 (en) 2013-05-16
EP2776392A1 (en) 2014-09-17
JP2014532740A (ja) 2014-12-08
IL232424A0 (en) 2014-06-30
CA2853877A1 (en) 2013-05-16
NZ623851A (en) 2015-06-26
KR101620769B1 (ko) 2016-05-12
KR20140098123A (ko) 2014-08-07
RU2615997C2 (ru) 2017-04-12
DK2776392T3 (en) 2016-07-04
HUE029182T2 (en) 2017-02-28
US20130123512A1 (en) 2013-05-16
AU2012334123A1 (en) 2014-05-01
MY167569A (en) 2018-09-20
SI2776392T1 (sl) 2016-08-31
SG11201402030VA (en) 2014-06-27
JP5852254B2 (ja) 2016-02-03
IL232424A (en) 2017-01-31
US8796471B2 (en) 2014-08-05
BR112014011248A2 (pt) 2017-05-09
MX339996B (es) 2016-06-21
CN103930400B (zh) 2016-04-20
EP2776392B1 (en) 2016-05-18
AU2012334123B2 (en) 2016-12-15
HK1194733A1 (zh) 2014-10-24
AR088816A1 (es) 2014-07-10
PL2776392T3 (pl) 2016-11-30
ZA201403152B (en) 2015-07-29
MX2014005689A (es) 2014-08-08
CN103930400A (zh) 2014-07-16
CA2853877C (en) 2019-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122116A (ru) Способ получения производных 1-ацил-4-фенилсульфонилпролинамида и новые промежуточные соединения
Kang et al. Copper-catalyzed trifluoromethylthiolation of aryl and vinyl boronic acids with a shelf-stable electrophilic trifluoromethylthiolating reagent
Prakash et al. From Difluoromethyl 2‐Pyridyl Sulfone to Difluorinated Sulfonates: A Protocol for Nucleophilic Difluoro (sulfonato) methylation
ES2587903T3 (es) Compuestos de imidazolidinadiona y sus usos
JP2018522724A (ja) シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用
AR048239A1 (es) Procesos para la preparacion de haluros de aril- y heteroaril-alquilsulfonilo e intermediarios de sintesis de los mismos
CA3009592A1 (en) Process for preparing 1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazole-6-carboxamide
CN108689895A (zh) 一种硫代酰胺衍生物及其制备方法
AU2013293204B2 (en) Fluoropicolinoyl fluorides and processes for their preparation
CN104744378B (zh) 一种(e)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(n‑甲基‑n‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的合成方法
CN101898976B (zh) 2-氟-5-溴苯腈的制备方法
JP6046316B2 (ja) フルオロアルキル化剤
CN102850156B (zh) 一种合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法
RU2014113624A (ru) Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина
JP5910776B2 (ja) オキシジフルオロメチレン骨格を有する化合物の製造方法
JP6407645B2 (ja) 芳香族化合物のパーフルオロアルキル化反応
CN1332944C (zh) 氨基酸促进的CuI催化的芳基卤化物和烃基亚磺酸盐的偶联反应
CN105272935A (zh) 一种酸酐与β-叠氮二硫化物简捷合成噻唑的新方法
CN112358432B (zh) 一种吲哚类衍生物的合成方法
CN111004176A (zh) 一种2-芳氧基乙醇类化合物的合成方法
JP5281152B2 (ja) ２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法
CN106045906A (zh) 一种三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物的制备方法
CN108290834B (zh) 硫代羧酸酯的制造方法
CZ2011835A3 (cs) Zpusob prípravy chránených chirálních sulfon - diolu
BR112021011681A2 (pt) Síntese aprimorada de um catalisador de epoxidação