RU2014113624A - Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина - Google Patents

Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина Download PDF

Info

Publication number
RU2014113624A
RU2014113624A RU2014113624/04A RU2014113624A RU2014113624A RU 2014113624 A RU2014113624 A RU 2014113624A RU 2014113624/04 A RU2014113624/04 A RU 2014113624/04A RU 2014113624 A RU2014113624 A RU 2014113624A RU 2014113624 A RU2014113624 A RU 2014113624A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
salt
residues
group
Prior art date
Application number
RU2014113624/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роланд БАРТ
Керстин КНЕППЕР
Хуберт Штурм
Original Assignee
Сандоз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандоз Аг filed Critical Сандоз Аг
Publication of RU2014113624A publication Critical patent/RU2014113624A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)в которой Rвыбран из:(а) числа остатков Z-O-, где Z-O- выбран из группы, включающей(i) остатки формулы (II)(ii) остатки формулы (III)в которой Rи Rявляются одинаковыми или разными; ив которой Х выбран из группы, включающей О или S;(iii) остатки формулы (IV)и(iv) остатки формулы (V):в которых R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей алкильные остатки, арильные остатки, алкилоксильные остатки, арилоксильные остатки или гетероциклические остатки; или (b) из группы, включающей галогениды и псевдогалогениды.2. Соединение по п. 1, где соединением формулы (I) является3. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения другого соединения по п. 1 или 2.4. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения соединений, применимых в качестве промежуточных продуктов для получения фунгицидного средства.5. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения фунгицидного средства.6. Применение по п. 4 или 5, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.0]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.7. Применение по п. 5, в котором способ включает стадию реакции соединения по п. 1 или 2 с соединением формулы (VI) или его солью8. Применение по п. 7, в котором стадию проводят в присутствии основания.9. Применение по п. 7, в котором в соединении формулы (I) Rвыбран из числа остатков Z-O-, определенных в п. 1, и в котором способ осуществляют при отсутствии основания.10. Способ получения соединен�

Claims (44)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 выбран из:
(а) числа остатков Z-O-, где Z-O- выбран из группы, включающей
(i) остатки формулы (II)
Figure 00000002
(ii) остатки формулы (III)
Figure 00000003
в которой R3 и R4 являются одинаковыми или разными; и
в которой Х выбран из группы, включающей О или S;
(iii) остатки формулы (IV)
Figure 00000004
и
(iv) остатки формулы (V):
Figure 00000005
в которых R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей алкильные остатки, арильные остатки, алкилоксильные остатки, арилоксильные остатки или гетероциклические остатки; или (b) из группы, включающей галогениды и псевдогалогениды.
2. Соединение по п. 1, где соединением формулы (I) является
Figure 00000006
Figure 00000007
3. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения другого соединения по п. 1 или 2.
4. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения соединений, применимых в качестве промежуточных продуктов для получения фунгицидного средства.
5. Применение соединения по п. 1 или 2 в способе получения фунгицидного средства.
6. Применение по п. 4 или 5, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
7. Применение по п. 5, в котором способ включает стадию реакции соединения по п. 1 или 2 с соединением формулы (VI) или его солью
Figure 00000008
8. Применение по п. 7, в котором стадию проводят в присутствии основания.
9. Применение по п. 7, в котором в соединении формулы (I) R1 выбран из числа остатков Z-O-, определенных в п. 1, и в котором способ осуществляют при отсутствии основания.
10. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000009
в которой R1 обозначает остаток Z-O-, определенный в п. 1;
где способ включает стадию реакции соединения формулы (VII) или его соли
Figure 00000010
с соединением формулы (VIII)
Figure 00000011
в которой L обозначает отщепляющуюся группу.
11. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000012
в которой R1 выбран из группы, включающей галогениды и псевдогалогениды; где способ включает стадию реакции соединения формулы (VII) или его соли
Figure 00000013
с реагентом, способным галогенировать или псевдогалогенировать карбоновую кислоту.
12. Способ получения фунгицидного средства, включающий способ получения соединения по п. 1 или 2, предпочтительно способом, определенным в п. 10 или 11.
13. Способ по п. 12, включающий стадию реакции полученного соединения с соединением формулы (VI) или его солью
Figure 00000014
14. Способ по п. 12, включающий стадию реакции полученного соединения без очистки с соединением формулы (VI) или его солью
Figure 00000015
15. Способ по любому из пп. 12-14, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
16. Соединение формулы (I′)
Figure 00000016
в которой R1, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; алкильные остатки, арильные остатки, алкилоксильные остатки, арилоксильные остатки и гетероциклические остатки; где один из R1 и R2 и один из R3 и R4 необязательно сконденсированы с образованием неароматического кольца, где другие два являются такими, как определено выше, или образуют связь; или ароматическое кольцо; или связь, где другие два являются такими, как определено выше.
17. Соединение по п. 16, где соединением формулы (I′) является
Figure 00000017
18. Применение соединения по п. 16 или 17 в способе получения другого соединения по п. 16 или 17.
19. Применение соединения по п. 16 или 17 в способе получения фунгицидного средства.
20. Применение по п. 19, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,HR,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
21. Применение по п. 19 или 20, в котором способ включает стадию реакции соединения по п. 16 или 17 с соединением формулы (II′) или его солью
Figure 00000018
22. Применение по п. 21, в котором стадию проводят в присутствии основания или в котором способ осуществляют при отсутствии основания.
23. Способ получения соединения формулы (II′)
Figure 00000019
в которой R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 16 или 17; где способ включает стадию реакции соединения формулы (III′) или его соли
Figure 00000020
с соединением формулы (IV′)
Figure 00000021
в которой L обозначает группу, которую необходимо формально заместить при реакции соединения формулы (III′) или его соли с соединением формулы (IV′).
24. Способ по п. 23, в котором L обозначает гидроксигруппу.
25. Способ по п. 23 или 24, в котором стадию проводят в присутствии реагента сочетания.
26. Способ по п. 25, в котором реагент сочетания выбран из группы, включающей 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDCI), N,N′-дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) и N,N′-диизопроттилкарбодиимид (ДИК).
27. Способ по п. 23, в котором стадия включает или состоит из стадий (а) реакции соединения формулы (III′) или его соли с активирующим реагентом с получением активированного соединения формулы (III′) или его соли и затем (b) реакции активированного соединения формулы (III′) или его соли с соединением формулы (IV′).
28. Способ по п. 27, в котором активирующий реагент выбран из группы, включающей оксалилхлорид, тионилхлорид, карбонилдихлорид, хлорид фосфора(III′), хлорид фосфора(V′), бромид фосфора(V′) и хлорангидрид циануровой кислоты.
29. Способ получения фунгицидного средства, включающий способ получения соединения по п. 16 или 17 предпочтительно способом, определенным в любом из пп. 23-28.
30. Способ по п. 29, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-l-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
31. Способ по п. 30, включающий стадию реакции полученного соединения с соединением формулы (II′) или его солью
Figure 00000022
32. Соединение формулы (I″)
Figure 00000023
в которой R1 выбран из числа остатков Z-S-, где Z выбран из группы, включающей алкильные остатки, арильные остатки и гетероциклические остатки; где гетероциклические остатки необязательно сконденсированы с углеводородным кольцом.
33. Соединение по п. 32, в котором выбраны из группы, включающей насыщенные гетероциклические остатки, ненасыщенные гетероциклические остатки и ароматические гетероциклические остатки.
34. Соединение по п. 32, где соединением формулы (I″) является
Figure 00000024
35. Применение соединения по любому из предыдущих пунктов в способе получения другого соединения по любому из предыдущих пунктов.
36. Применение соединения по любому из пп. 32-34 в способе получения фунгицидного средства.
37. Применение по п. 36, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
38. Применение по п. 37, в котором способ включает стадию реакции соединения по любому из пп. 32-34 с соединением формулы (II″) или его солью
Figure 00000025
39. Способ получения соединения формулы (I″)
Figure 00000026
в которой R1 обозначает остаток Z-S-, определенный в любом из пп. 32, 33 или 34; где способ включает стадию реакции соединения формулы (III″) или его соли
Figure 00000027
с соединением формулы (IV″)
Figure 00000028
в которой L обозначает группу, которую необходимо формально заместить при реакции соединения формулы (III″) или его соли с соединением формулы (IV″).
40. Способ по п. 39, в котором L выбрана из группы, включающей водород и остатки Z-S-.
41. Способ по п. 39, в котором соединение формулы (IV″) выбрано из группы, включающей 2,2′-дитиобис(бензотиазол), 2-меркапто-5-метил-1,3,4-тиадиазол, 2-меркапто-1,3,4-тиадиазол.
42. Способ получения фунгицидного средства, включающий способ получения соединения по любому из пп. 32-34, предпочтительно способом, определенным в любом из пп. 39-41.
43. Способ по п. 42, в котором фунгицидным средством является {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-карбамоил-1-гидроксиэтил]-11,20,21,25-тетрагидрокси-15-[(1R)-1-гидроксиэтил]-26-метил-2,5,8,14,17,23-гексаоксо-18-[(4-{5-[4-(пентилокси)фенил]-1,2-оксазол-3-ил}бензол)амидо]-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло[22.3.0.09,13]гептакозан-6-ил]-1,2-дигидроксиэтил]-2-гидроксифенил}оксидансульфоновая кислота или ее соль.
44. Способ по п. 43, включающий стадию реакции полученного соединения с соединением формулы (II″) или его солью
Figure 00000029
RU2014113624/04A 2011-09-09 2012-09-07 Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина RU2014113624A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11180690.7 2011-09-09
EP11180689.9 2011-09-09
EP11180690 2011-09-09
EP11180686.5 2011-09-09
EP11180686 2011-09-09
EP11180689 2011-09-09
PCT/EP2012/067475 WO2013034670A1 (en) 2011-09-09 2012-09-07 Preparation of micafungin intermediates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014113624A true RU2014113624A (ru) 2015-10-20

Family

ID=46796632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014113624/04A RU2014113624A (ru) 2011-09-09 2012-09-07 Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20140329989A1 (ru)
EP (1) EP2763971B1 (ru)
KR (1) KR20140069097A (ru)
CN (1) CN103917531B (ru)
DK (1) DK2763971T3 (ru)
ES (1) ES2586408T3 (ru)
HU (1) HUE029720T2 (ru)
RU (1) RU2014113624A (ru)
WO (1) WO2013034670A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102627689B (zh) * 2012-03-30 2014-08-06 上海天伟生物制药有限公司 一种环肽类化合物的水合物及其制备方法和用途
WO2016056023A2 (en) * 2014-10-07 2016-04-14 Alaparthi Lakshmi Prasad Intermediates and processes to prepare micafungin
CN106866650A (zh) * 2017-01-09 2017-06-20 博瑞生物医药泰兴市有限公司 一种米卡芬净的合成与提纯方法
CN111606901A (zh) * 2020-06-16 2020-09-01 大桐制药（中国）有限责任公司 一种米卡芬净侧链中间体的合成方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0788511T3 (da) 1994-10-07 2003-03-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Cykliske hexapeptider med antibiotisk aktivitet
FR2794747B1 (fr) * 1999-06-09 2004-04-16 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'echinocandine, leur procede de preparation et leur application comme anti-fongiques
WO2004014879A1 (en) 2002-08-08 2004-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New process

Also Published As

Publication number Publication date
EP2763971A1 (en) 2014-08-13
DK2763971T3 (en) 2016-07-18
KR20140069097A (ko) 2014-06-09
US20160264628A1 (en) 2016-09-15
ES2586408T3 (es) 2016-10-14
CN103917531B (zh) 2016-08-24
HUE029720T2 (en) 2017-03-28
US20140329989A1 (en) 2014-11-06
EP2763971B1 (en) 2016-06-08
WO2013034670A1 (en) 2013-03-14
CN103917531A (zh) 2014-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PE20141558A1 (es) Derivados de acido benzotiazol-6-il acetico y su uso para tratar una infeccion por vih
CY1118909T1 (el) Αμιδια οξαλικου οξεος ως αναστολεις νεπριλυσινης, φαρμακευτικη συνθεση αυτων και παρασκευη αυτων
PE20130311A1 (es) Composiciones y metodos para modular la via de senalizacion de wnt
AR091079A1 (es) Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak
RU2014113624A (ru) Получение промежуточных продуктов для получения микафунгина
MX353957B (es) Carboxamidas heterociclicas fungicidas.
RS54723B1 (en) CONDENSED IMIDASOL DERIVATIVES USEFUL AS IDO INHIBITORS
PE20141322A1 (es) Ciclopropilaminas como inhibidores de desmetilasa 1 especifica de lisina
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
RS53830B1 (en) INDASOLS SUBSTITUTED BY OXAZOLE AS PI3-KINASE INHIBITORS
AR081573A1 (es) N-[(het)ariletil)]pirazo(tio)carboxamidas y sus analogos heterosustituidos y su uso como fungicidas
JP2016535732A5 (ru)
JP2013512277A5 (ru)
AR083873A1 (es) Derivados de acido amino-fenil-pentanoico sustituidos como inhibidores de nep
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
IN2014DN05639A (ru)
AR088246A1 (es) Derivados de etinilo
RU2011145051A (ru) Способ получения солей пирролидиния
MX347476B (es) Compuestos de ácido dimetil-benzoico.
AR077163A1 (es) Compuestos herbicidas derivados de ciclopentano-dionas y derivados , proceso de preparacion e intermediarios utilizados en dicho proceso, composiciones herbicidas y metodo de control de pastos y malezas
AR087915A1 (es) N-(3-(2-amino-6,6-difluor-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-ciclopenta-[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inhibidores de la bace1
AR098522A1 (es) Compuesto de triazolo-piridina
AR083180A1 (es) Amidas de oxopiperazina-azetidina y amidas oxodiazepina-azetidina como inhibidores de monoacilglicerol lipasa
RU2014128826A (ru) Дисоли малоновой кислоты и способ получения малонилдигалогенидов
EA201490998A1 (ru) Способ получения сложных эфиров (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметил-индол-1-ил)-уксусной кислоты