RU2014111999A - Антитела к C10RF32 и их применения для лечения рака - Google Patents

Abstract

1. Моноклональное или поликлональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с любым из полипептидов C1ORF32, имеющих последовательность из любой из SEQ ID NO: 1, 7, 9-11, 13-15, 17, 103, и/или их фрагментами, и/или эпитопами, приспособленных для лечения рака, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы Ι-ΙII стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточны

Claims (143)

1. Моноклональное или поликлональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с любым из полипептидов C1ORF32, имеющих последовательность из любой из SEQ ID NO: 1, 7, 9-11, 13-15, 17, 103, и/или их фрагментами, и/или эпитопами, приспособленных для лечения рака, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы Ι-ΙII стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, нейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Капоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), Т-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга.

2. Моноклональное или поликлональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с любой из SEQ ID NO: 2, 3, 5, 6.

3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 с аминокислотной последовательностью, которая содержит

по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 100; участок CDR2, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 101; или участок CDR3, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 102, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных; или

по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 94; участок CDR2, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 95; или участок CDR3, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 96, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных.

4. Моноклональное антитело по п. 3, которое содержит

по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 100; участок CDR2, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 101; и участок CDR3, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 70 SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 102, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных; и

по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 94; участок CDR2, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 95; и участок CDR3, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 96, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных.

5. Моноклональное антитело по п. 4, которое содержит:

1) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 52; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 53; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 54, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных; и

2) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 62; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 63; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 64, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных, или

3) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 68; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 69; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 70, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных; и

4) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 46; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 47; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 48, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных, или

5) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 84; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 85; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 86, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных; и

6) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 78; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 79; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 80, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или

7) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 100; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 101; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 102, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных; и

8) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 94; участок CDR2, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 95; и участок CDR3, содержащий последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 96, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных.

6. Моноклональное антитело по п. 3 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, выбранной из любой из SEQ ID NO: 40, 56, 72, 88, и/или аминокислотной последовательностью легкой цепи, выбранной из любой из SEQ ID NO: 42, 58, 74, 90, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную любой из указанных, или последовательность по меньшей мере на 90% гомологичную любой из указанных.

7. Моноклональное антитело по п. 6 с по меньшей мере одной из аминокислотной последовательности тяжелой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 40, аминокислотной последовательности легкой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 42, или и с той, и с другой.

8. Моноклональное антитело по п. 6 с по меньшей мере одной из аминокислотной последовательности тяжелой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 56, аминокислотной последовательности легкой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 58, или и с той, и с другой.

9. Моноклональное антитело по п. 6 с по меньшей мере одной из аминокислотной последовательности тяжелой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 72, аминокислотной последовательности легкой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 74, или и с той, и с другой.

10. Моноклональное антитело по п. 6 с по меньшей мере одной из аминокислотной последовательности тяжелой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 88, аминокислотной последовательности легкой цепи, изложенной в SEQ ID NO: 90, или и с той, и с другой.

11. Полинуклеотид с последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность любого из указанных выше антител.

12. Моноклональное антитело с аминокислотной последовательностью, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, которая содержит:

1) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 97; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 98; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 99, или их вырожденного варианта; и

2) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 75, и SEQ ID NO: 91; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 92; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 93, или их вырожденного варианта.

13. Моноклональное антитело с аминокислотной последовательностью, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, которая содержит:

1) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 49; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 50; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 51; и

2) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 43; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 44; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 45, или

3) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 65; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 66; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 67; и

4) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 59; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 60; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 61, или

5) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 81; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 82; и участок СDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 83; и

6) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 75; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 76; участок СDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 77, или

7) по меньшей мере один вариабельный участок легкой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 97; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 98; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 99; и

8) по меньшей мере один вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит участок CDR1, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 91; участок CDR2, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 92; и участок CDR3, кодируемый последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 93.

14. Моноклональное антитело по п. 13 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из любой из SEQ ID NO: 39, 55, 71, 87, и аминокислотной последовательностью легкой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, выбранной из любой из SEQ ID NO: 41, 57, 73, 89, или их вырожденного варианта.

15. Моноклональное антитело по п. 13 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 39, и аминокислотной последовательностью легкой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 41.

16. Моноклональное антитело по п. 13 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 55, и аминокислотной последовательностью легкой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 57.

17. Моноклональное антитело по п. 13 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 71, и аминокислотной последовательностью легкой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 73.

18. Моноклональное антитело по п. 13 с аминокислотной последовательностью тяжелой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 87, и аминокислотной последовательностью легкой цепи, кодируемой последовательностью нуклеиновых кислот, изложенной в SEQ ID NO: 89.

19. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12 или 13 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из (a) последовательностей, которые перечислены в данном документе; (b) последовательностей, которые отличаются от тех последовательностей, которые указаны в (a), по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более консервативным аминокислотным заменам, за исключением остатка серина в CDR3 тяжелой цепи в положении 100А (нумерация по Kabat); (с) аминокислотных последовательностей, имеющих 85% или более, 90% или более, 95% или более, 98% или более или 99% или более идентичность последовательности с последовательностями, указанными в (a) или (b); (d) полипептида с аминокислотной последовательностью, кодируемой полинуклеотидом с последовательностью нуклеиновой кислоты, которая кодирует аминокислоты, перечисленные в данном документе.

20. Вектор, содержащий полинуклеотид с последовательностью по любому из пп. 1-19.

21. Гибридома, содержащая вектор по п. 20.

22. Антитело, секретируемое гибридомой по п. 21.

23. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13 или 22, секретируемое гибридомой 5166-2 и/или 5166-9, депонированной в соответствии с положениями Будапештского договора в патентный депозитарий американской коллекции типовых культур (АТСС), 10801 University Boulevard, Манассас, Вирджиния, 20110-2209 США, полученной отделом приема АТСС 18 января 2013 года, под временным номером доступа 5166-2 РТА-13472 и/или 5166-9 РТА-13473 соответственно.

24. Гибридома 5166-2 и/или 5166-9, депонированная в соответствии с положениями Будапештского договора в патентный депозитарий американской коллекции типовых культур (АТСС), 10801 University Boulevard, Манассас, Вирджиния, 20110-2209 США, полученная отделом приема АТСС 18 января 2013 года, под временным номером доступа: 5166-2 РТА-13472 и/или 5166-9 РТА-13473 соответственно.

25. Антитело, продуцируемое любой из гибридом по п. 24.

26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, где рак экспрессирует один или несколько полипептидов C1ORF32 на раковых клетках или в иммунных клетках, инфильтрирующих раковые клетки, объединенные в виде опухоли.

27. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 26, где указанный один или несколько полипептидов C1ORF32 содержит одну или несколько из SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103 и/или их соответствующие внеклеточные домены, выбранные из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагменты, и/или эпитопы.

28. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, где антитело является полностью человеческим антителом, химерным антителом, гуманизированным или приматизированным антителом.

29. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, где антитело выбрано из группы, состоящей из Fab, Fab′, F(ab′)2, F(ab′), F(ab), Fv или scFv-фрагмента и минимальной распознающей единицы.

30. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, где антитело связывается с веществом, выбранным из лекарственного средства, радионуклида, флуорофора, фермента, токсина, терапевтического средства или химиотерапевтического средства, и где детектируемый маркер является радиоактивным изотопом, хелатором металлов, ферментом, флуоресцентным соединением, биолюминесцентным соединением или хемилюминесцентным соединением.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, 12-19, 22, 23 или 25-30.

32. Применение антитела или антителосвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-10, 12-19, 22, 23 или 25-30 для лечения рака, где рак проявляет экспрессию полипептидов C1ORF32, содержащихся в SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103, и/или их соответствующих внеклеточных доменов, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагментов, и/или эпитопов на клетках рака или в иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, и где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы I-III стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, нейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Капоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), T-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходноклеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга.

33. Применение фармацевтической композиции по п. 31 для лечения рака, где рак проявляет экспрессию полипептидов C1ORF32, содержащихся в SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103, и/или их соответствующих внеклеточных доменов, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагментов, и/или эпитопов на клетках рака или в иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, и где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы I-III стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, нейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Капоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), T-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга.

34. Способ лечения рака, где рак экспрессирует полипептиды C1ORF32, содержащие SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103, и/или их соответствующие внеклеточные домены, которые выбраны из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагменты, и/или эпитопы на раковых клетках или в иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, и где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы I-III стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II-III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, нейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Капоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), T-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества любого из антитела или антителосвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-10, 12-19, 22, 23 или 25-30 или фармацевтической композиции по п. 31.

35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что лечение комбинируют с другим веществом или терапией, применимыми для лечения рака.

36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что терапия представляет собой лучевую терапию, терапию антителом, химиотерапию, фотодинамическую терапию, адоптивную T-клеточную терапию, истощение Treg, хирургическую операцию или комбинированную терапию традиционными лекарственными средствами.

37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что вещество выбрано из группы, состоящей из иммунодепрессантов, цитотоксических лекарственных средств, противоопухолевых вакцин, антител, пептидов, пептидных антител, малых молекул, химиотерапевтических средств, цитотоксических и цитостатических средств, иммунологических модуляторов, интерферонов, интерлейкинов, иммуностимулирующих гормонов роста, цитокинов, витаминов, минералов, ингибиторов ароматазы, RNAi, ингибиторов гистондеацетилазы и ингибиторов протеасом.

38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что вещество выбрано из группы, состоящей из бевацизумаба, эрбитукса, паклитаксела, цисплатина, винорелбина, доцетаксела, гемцитабина, темозоломида, иринотекана, 5FU, карбоплатина и фолиевой кислоты.

39. Применение антитела или антителосвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-10, 12-19, 22, 23 или 25-30 для диагностики рака, где рак проявляет экспрессию полипептидов C1ORF32, содержащих SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103, и/или их соответствующих внеклеточных доменов, выбранных из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагменты, и/или эпитопы, на раковых клетках или в иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль, и рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы I-III стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II-III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, ейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Калоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), T-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга.

40. Способ диагностики рака у субъекта, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы щитовидной железы, карциномы пищевода, инвазивной протоковой карциномы молочной железы, комедокарциномы молочной железы, медуллярной карциномы молочной железы 2 степени, рака яичника, выбранного из группы, состоящей из серозной и слизеобразующей, зернисто-клеточной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли (аденокарциномы), цистаденокарциномы и эндометриоидной опухоли; рака почки, выбранного из группы, состоящей из светлоклеточной карциномы, хромофобной аденомы, саркоматоидной карциномы; аденокарциномы предстательной железы с индексом Глисона 5 или выше, аденокарциномы предстательной железы I-III стадии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы II-III стадии, злокачественной гепатомы, фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы, псевдожелезистой (аденоидной) гепатоцеллюлярной карциномы, плеоморфной (гигантоклеточной) гепатоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной НСС, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы, выбранного из протоковой и слизеобразующей аденокарциномы, карциномы островковых клеток, синдрома семейной атипичной множественной меланомы - рака поджелудочной железы (FAMMM-PC), видов рака экзокринной части поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозных карцином, перстневидно-клеточных карцином, гепатоидных карцином, коллоидных карцином, недифференцированных карцином и недифференцированных карцином с остеокластоподобными гигантскими клетками, нейроэндокринных карцином и карциноидных опухолей поджелудочной железы со степенью дифференцировки от низкой до средней, злокачественной меланомы IV стадии, меланомы типа злокачественного лентиго, поверхностно распространяющейся меланомы, акральной лентигинозной меланомы, меланомы слизистых оболочек, нодулярной меланомы, полипоидной меланомы, десмопластической меланомы, беспигментной меланомы, меланомы мягких тканей, остеогенной саркомы, хондросаркомы, лейомиосаркомы, ангиосаркомы, опухоли Аскина, саркомы Юинга, саркомы Капоши, липосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы, лимфомы Ходжкина, B-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), T-клеточной лимфомы, эндометриоидной аденокарциномы, переходноклеточной карциномы мочевого пузыря, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, семиномы яичка, колоректальной аденокарциномы со степенью дифференцировки от средней до низкой и опухоли спинного мозга, включающий детектирование у субъекта или в образце, полученном от указанного субъекта, любого из полипептидов C1ORF32, содержащихся в SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 17, 103, и/или их соответствующих внеклеточных доменов, выбранных из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 10, 14, 11, 15, и/или их фрагментов, и/или эпитопов.

41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что детектирование полипептида осуществляют in vivo или in vitro.

42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что детектирование осуществляют путем иммуноанализа.

43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что детектирование осуществляют с применением антител или фрагментов по любому из пп. 1-10, 12-19, 22, 23 или 25-30.

44. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная карцинома щитовидной железы выбрана из одной или нескольких из папиллярной карциномы щитовидной железы, фолликулярной карциномы щитовидной железы (предпочтительно II и III стадии), случайно выявляемой папиллярной карциномы щитовидной железы (IPC), медуллярного рака щитовидной железы, анапластического рака щитовидной железы.

45. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная карцинома пищевода является плоскоклеточной карциномой пищевода.

46. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная инвазивная протоковая карцинома выбрана из II-IV стадий и/или инвазивной протоковой карциномы с низкой степенью дифференцировки, и/или где указанная медуллярная карцинома является медуллярной карциномой 2 степени.

47. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная серозная и слизеобразующая карцинома яичника выбрана из серозной и слизеобразующей карциномы яичника Ic-IIIb стадий.

48. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная светлоклеточная карцинома почки выбрана из светлоклеточной карциномы почки I-II стадий.

49. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная гепатоцеллюлярная карцинома выбрана из гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадий.

50. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная лимфома Ходжкина выбрана из нодулярной склерозирующей, смешанно-клеточного подтипа, богатой лимфоцитами или с лимфоцитарным преобладанием, с лимфоидным истощением и неуточненной.

51. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная B-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лимфомы Беркитта, медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, нодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны (NMZL), лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL), внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, первичной выпотной лимфомы, лимфогранулематоза.

52. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная T-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из внеузловой T-клеточной лимфомы, кожной T-клеточной лимфомы: синдрома Сезари и грибовидной гранулемы, анапластической крупноклеточной лимфомы и ангиоиммунобластной T-клеточной лимфомы.

53. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная эндометриоидная аденокарцинома выбрана из эндометриоидной аденокарциномы I-IIIc стадий.

54. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря выбрана из переходно-клеточной карциномы II-IV стадий.

55. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанный мелкоклеточный рак легкого выбран из мелкоклеточного рака легкого Ι-IIIb стадий, и/или где указанный немелкоклеточный рак легкого выбран из плоскоклеточной и аденокарциномы со степенью дифференцировки от низкой до средней.

56. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует активности, вызванные C1ORF32.

57. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент модулирует В7-зависимую костимуляцию, повышает T-клеточную активацию, уменьшает T-клеточную супрессию, повышает секрецию цитокинов, повышает секрецию IL-2; повышает продуцирование Т-клетками интерферона-гамма, повышает Th1-ответ, снижает Th2-ответ, способствует распространению раковых эпитопов, уменьшает ингибирование активации Т-клеток, повышает Т-клеточный ответ у млекопитающих, стимулирует антигенспецифические анамнестические реакции, вызывает апоптоз или лизис раковых клеток, стимулирует цитотоксический или цитостатический эффект в отношении раковых клеток, индуцирует непосредственное уничтожение раковых клеток, индуцирует комплементзависимую цитотоксичность и/или антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и/или характеризуется CDC-активностью.

58. Антитело по п. 57, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент повышает иммунный ответ в отношении рака.

59. Антитело по п. 57, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент понижает активность регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg).

60. Антитело по п. 57, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует дифференциацию iTreg,

61. Антитело по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 22 или 25, вводимое субъекту одновременно или последовательно в комбинации с одним или несколькими потенцирующими средствами для получения терапевтического эффекта, где указанные одно или несколько потенцирующих средств выбраны из группы, состоящей из лучевой терапии, традиционной/классической химиотерапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, направленной терапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, терапевтических средств, нацеливающихся на Treg и/или MDSC, иммуностимулирующих антител, терапевтических противораковых вакцин, адоптивного переноса клеток.

62. Антитело по п. 61, где традиционное/классическое химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, оксалиплатина, цисплатина, карбоплатина, соединений на основе платины, циклофосфамида, антрациклинов, доксорубицина, даунорубицина, таксанов, паклитаксела, доцетаксела, ингибиторов микротрубочек, винкристина, антагонистов фолатов, метотрексата, ингибиторов пути mTOR, темсиролимуса и рапамицина, оксалиплатина, циклофосфамида, доксорубицина и митоксантрона.

63. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что средство для направленной терапии выбрано из ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC), вориностата, бутирата натрия и MS-275, бортезомиба, вемурафениба, ингибиторов JAK2, ингибиторов тирозинкиназы (TKI) и терапевтических моноклональных антител.

64. Антитело по п. 63, отличающееся тем, что средство для направленной терапии выбрано из эрлотиниба, иматиниба, сунитиниба, сорафениба, mAb к EGFR - цетуксимаба, анатимумаба и трастузумаба.

65. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что терапевтическое средство, нацеленное на иммуносупрессивные клетки Treg и/или MDSC, выбрано из антимитотических лекарственных средств, циклофосфамида, гемцитабина, митоксантрона, флударабина, талидомида, производных талидомида, ингибиторов СОХ-2, истощающих или лизирующих антител, которые непосредственно воздействуют на Treg путем распознавания рецепторов клеточной поверхности Treg, антитела к CD25 - даклизумаба, базиликсимаба, лиганднацеленных токсинов, денилейкина дифтитокса (Ontak) - белка слияния IL-2 человека и дифтерийного токсина, или LMB-2 - слияния между scFv к CD25 и экзотоксином pseudomonas, антител, нацеленных на рецепторы клеточной поверхности Treg, модуляторов TLR, средств, которые влияют на аденозинергический путь, ингибиторов эктонуклеотидазы, или ингибиторов аденозинового рецептора А2А, ингибиторов TGF-β, ингибиторов хемокиновых рецепторов, ретиноевой кислоты, полностью политрансретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, ингибиторов фосфодиэстеразы 5, силденафила, ингибиторов ROS и нитроаспирина.

66. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что иммуностимулирующее антитело выбрано из антител-антагонистов, нацеленных на один или несколько из CTLA4, ипилимумаба, PD-1, BMS-936558, MDX-1106, PDL-1, BMS-936559/MDX-1105, LAG-3, IMP-321, ТIМ-3 или BTLA, и/или антител-агонистов, нацеленных на один или несколько из CD40, СР-870,893, CD137, BMS-663513, ОХ40, антитела к ОХ40, GITR или TRX518.

67. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что терапевтическая противораковая вакцина выбрана из экзогенных противораковых вакцин, включающих белки или пептиды, применяемые для повышения иммуногенного ответа на опухолевый антиген, рекомбинантных вирусных и бактериальных векторов, кодирующих опухолевые антигены, вакцин на основе ДНК, кодирующих опухолевые антигены, белков, нацеленных на дендритные клетки, дендритных клеток, опухолевых клеток с модифицированными генами, экспрессирующих GM-CSF и/или Flt3-лиганд.

68. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что терапевтическая противораковая вакцина включает вакцины на основе дендритных клеток.

69. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная карцинома щитовидной железы выбрана из одной или нескольких из папиллярной карциномы щитовидной железы, фолликулярной карциномы щитовидной железы (предпочтительно II и III стадии), случайно выявляемой папиллярной карциномы щитовидной железы (IPC), медуллярного рака щитовидной железы, анапластического рака щитовидной железы.

70. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная карцинома пищевода является плоскоклеточной карциномой пищевода.

71. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная инвазивная протоковая карцинома выбрана из II-IV стадий и/или инвазивной протоковой карциномы с низкой степенью дифференцировки, и/или где указанная медуллярная карцинома является медуллярной карциномой 2 степени.

72. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная серозная и слизеобразующая карцинома яичника выбрана из серозной и слизеобразующей карциномы яичника Ic-IIIb стадий.

73. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная светлоклеточная карцинома почки выбрана из светлоклеточной карциномы почки I-II стадий.

74. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная гепатоцеллюлярная карцинома выбрана из гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадий.

75. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная лимфома Ходжкина выбрана из нодулярной склерозирующей смешанно-клеточного подтипа богатой лимфоцитами или с лимфоцитарным преобладанием, с лимфоидным истощением и неуточненной.

76. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная B-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лимфомы Беркитта, медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, нодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны (NMZL), лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL), внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, первичной выпотной лимфомы, лимфогранулематоза.

77. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная Т-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из внеузловой Т-клеточной лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы: синдрома Сезари и грибовидной гранулемы, анапластической крупноклеточной лимфомы и ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы.

78. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная эндометриоидная аденокарцинома выбрана из эндометриоидной аденокарциномы I-IIIc стадий.

79. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря выбрана из переходно-клеточной карциномы II-IV стадий.

80. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанный мелкоклеточный рак легкого выбран из мелкоклеточного рака легкого Ι-IIIb стадий, и/или где указанный немелкоклеточный рак легкого выбран из плоскоклеточной и аденокарциномы со степенью дифференцировки от низкой до средней.

81. Способ по п. 34 или 40, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует активности, вызванные C1ORF32.

82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент модулирует В7-зависимую костимуляцию, повышает Т-клеточную активацию, уменьшает Т-клеточную супрессию, повышает секрецию цитокинов, повышает секрецию IL-2; повышает продуцирование Т-клетками интерферона-гамма, повышает Th1-ответ, снижает Th2-ответ, способствует распространению раковых эпитопов, уменьшает ингибирование активации Τ-клеток, повышает Т-клеточный ответ у млекопитающих, стимулирует антигенспецифические анамнестические реакции, вызывает апоптоз или лизис раковых клеток, стимулирует цитотоксический или цитостатический эффект в отношении раковых клеток, индуцирует непосредственное уничтожение раковых клеток, индуцирует комплементзависимую цитотоксичность и/или антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность и/или характеризуется CDC-активностью.

83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент повышает иммунный ответ в отношении рака.

84. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент понижает активность регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg).

85. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует дифференциацию iTreg.

86. Способ по п. 34 или 40, вводимый субъекту одновременно или последовательно в комбинации с одним или несколькими потенцирующими средствами для получения терапевтического эффекта, где указанные одно или несколько потенцирующих средств выбраны из группы, состоящей из лучевой терапии, традиционной/классической химиотерапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, направленной терапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, терапевтических средств, нацеливающихся на Treg и/или MDSC, иммуностимулирующих антител, терапевтических противораковых вакцин, адоптивного переноса клеток.

87. Способ по п. 86, где традиционное/классическое химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, оксалиплатина, цисплатина, карбоплатина, соединений на основе платины, циклофосфамида, антрациклинов, доксорубицина, даунорубицина, таксанов, паклитаксела, доцетаксела, ингибиторов микротрубочек, винкристина, антагонистов фолатов, метотрексата, ингибиторов пути mTOR, темсиролимуса и рапамицина, оксалиплатина, циклофосфамида, доксорубицина и митоксантрона.

88. Способ по п. 86, отличающийся тем, что средство для направленной терапии выбрано из ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC), вориностата, бутирата натрия и MS-275, бортезомиба, вемурафениба, ингибиторов JAK2, ингибиторов тирозинкиназы (TKI) и терапевтических моноклональных антител.

89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что средство для направленной терапии выбрано из эрлотиниба, иматиниба, сунитиниба, сорафениба, mAb к EGFR - цетуксимаба, анатимумаба и трастузумаба.

90. Способ по п. 86, отличающийся тем, что терапевтическое средство, нацеленное на иммуносупрессивные клетки Treg и/или MDSC, выбрано из антимитотических лекарственных средств, циклофосфамида, гемцитабина, митоксантрона, флударабина, талидомида, производных талидомида, ингибиторов СОХ-2, истощающих или лизирующих антител, которые непосредственно воздействуют на Treg путем распознавания рецепторов клеточной поверхности Treg, антитела к CD25 - даклизумаба, базиликсимаба, лиганднацеленных токсинов, денилейкина дифтитокса (Ontak) - белка слияния IL-2 человека и дифтерийного токсина, или LMB-2 - слияния между scFv к CD25 и экзотоксином pseudomonas, антител, нацеленных на рецепторы клеточной поверхности Treg, модуляторов TLR, средств, которые влияют на аденозинергический путь, ингибиторов эктонуклеотидазы, или ингибиторов аденозинового рецептора А2А, ингибиторов TGF-β, ингибиторов хемокиновых рецепторов, ретиноевой кислоты, полностью политрансретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, ингибиторов фосфодиэстеразы 5, силденафила, ингибиторов ROS и нитроаспирина.

91. Способ по п. 86, отличающийся тем, что иммуностимулирующее антитело выбрано из антител-антагонистов, нацеленных на один или несколько из CTLA4, ипилимумаба, PD-1, BMS-936558, MDX-1106, PDL-1, BMS-936559/MDX-1105, LAG-3, IMP-321, TIM-3 или BTLA, и/или антител-агонистов, нацеленных на один или несколько из CD40, СР-870,893, CD137, BMS-663513, ОХ40, антитела к ОХ40, GITR или TRX518.

92. Способ по п. 86, отличающийся тем, что терапевтическая противораковая вакцина выбрана из экзогенных противораковых вакцин, включающих белки или пептиды, применяемые для повышения иммуногенного ответа на опухолевый антиген, рекомбинантных вирусных и бактериальных векторов, кодирующих опухолевые антигены, вакцин на основе ДНК, кодирующих опухолевые антигены, белков, нацеленных на дендритные клетки, дендритных клеток, опухолевых клеток с модифицированными генами, экспрессирующих GM-CSF и/или Flt3-лиганд.

93. Способ по п. 86, отличающийся тем, что терапевтическая противораковая вакцина включает вакцины на основе дендритных клеток.

94. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная карцинома щитовидной железы выбрана из одной или нескольких из папиллярной карциномы щитовидной железы, фолликулярной карциномы щитовидной железы (предпочтительно II и III стадии), случайно выявляемой папиллярной карциномы щитовидной железы (IPC), медуллярного рака щитовидной железы, анапластического рака щитовидной железы.

95. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная карцинома пищевода является плоскоклеточной карциномой пищевода.

96. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная инвазивная протоковая карцинома выбрана из II-IV стадий и/или инвазивной протоковой карциномы с низкой степенью дифференцировки, и/или где указанная медуллярная карцинома является медуллярной карциномой 2 степени.

97. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная серозная и слизеобразующая карцинома яичника выбрана из серозной и слизеобразующей карциномы яичника Ic-IIIb стадий.

98. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная светлоклеточная карцинома почки выбрана из светлоклеточной карциномы почки I-II стадий.

99. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная гепатоцеллюлярная карцинома выбрана из гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадий.

100. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная лимфома Ходжкина выбрана из нодулярной склерозирующей смешанно-клеточного подтипа богатой лимфоцитами или с лимфоцитарным преобладанием, с лимфоидным истощением и неуточненной.

101. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная В-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лимфомы Беркитта, медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, нодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны (NMZL), лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL), внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной выпотной лимфомы, лимфогранулематоза.

102. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная Т-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из внеузловой Т-клеточной лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы: синдрома Сезари и грибовидной гранулемы, анапластической крупноклеточной лимфомы и ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы.

103. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная эндометриоидная аденокарцинома выбрана из эндометриоидной аденокарциномы I-IIIc стадий.

104. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря выбрана из переходно-клеточной карциномы II-IV стадий.

105. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанный мелкоклеточный рак легкого выбран из мелкоклеточного рака легкого I-IIIb стадий, и/или где указанный немелкоклеточный рак легкого выбран из плоскоклеточной и аденокарциномы со степенью дифференцировки от низкой до средней.

106. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует активности, вызванные C1ORF32.

107. Композиция по п. 106, отличающаяся тем, что указанное антитело или фрагмент модулирует В7-зависимую костимуляцию, повышает Т-клеточную активацию, уменьшает Т-клеточную супрессию, повышает секрецию цитокинов, повышает секрецию IL-2; повышает продуцирование Т-клетками интерферона-гамма, повышает Th1-ответ, снижает Th2-ответ, способствует распространению раковых эпитопов, уменьшает ингибирование активации Т-клеток, повышает Т-клеточный ответ у млекопитающих, стимулирует антигенспецифические анамнестические реакции, вызывает апоптоз или лизис раковых клеток, стимулирует цитотоксический или цитостатический эффект в отношении раковых клеток, индуцирует непосредственное уничтожение раковых клеток, индуцирует комплементзависимую цитотоксичность и/или антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность и/или характеризуется CDC-активностью.

108. Композиция по п. 107, отличающаяся тем, что указанное антитело или фрагмент повышает иммунный ответ в отношении рака.

109. Композиция по п. 107, отличающаяся тем, что указанное антитело или фрагмент понижает активность регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg).

110. Композиция по п. 107, отличающаяся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует дифференциацию iTreg,

111. Композиция по п. 31, вводимая субъекту одновременно или последовательно в комбинации с одним или несколькими потенцирующими средствами для получения терапевтического эффекта, где указанные одно или несколько потенцирующих средств выбраны из группы, состоящей из лучевой терапии, традиционной/классической химиотерапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, направленной терапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, терапевтических средств, нацеливающихся на Treg и/или MDSC, иммуностимулирующих антител, терапевтических противораковых вакцин, адоптивного переноса клеток.

112. Композиция по п. 111, где традиционное/классическое химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, оксалиплатина, цисплатина, карбоплатина, соединений на основе платины, циклофосфамида, антрациклинов, доксорубицина, даунорубицина, таксанов, паклитаксела, доцетаксела, ингибиторов микротрубочек, винкристина, антагонистов фолатов, метотрексата, ингибиторов пути mTOR, темсиролимуса и рапамицина, оксалиплатина, циклофосфамида, доксорубицина и митоксантрона.

113. Композиция по п. 111, отличающаяся тем, что средство для направленной терапии выбрано из ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC), вориностата, бутирата натрия и MS-275, бортезомиба, вемурафениба, ингибиторов JAK2, ингибиторов тирозинкиназы (TKI) и терапевтических моноклональных антител.

114. Композиция по п. 113, отличающаяся тем, что средство для направленной терапии выбрано из эрлотиниба, иматиниба, сунитиниба, сорафениба, mAb к EGFR - цетуксимаба, анатимумаба и трастузумаба.

115. Композиция по п. 111, отличающаяся тем, что терапевтическое средство, нацеленное на иммуносупрессивные клетки Treg и/или MDSC, выбрано из антимитотических лекарственных средств, циклофосфамида, гемцитабина, митоксантрона, флударабина, талидомида, производных талидомида, ингибиторов СОХ-2, истощающих или лизирующих антител, которые непосредственно воздействуют на Treg путем распознавания рецепторов клеточной поверхности Treg, антитела к CD25 - даклизумаба, базиликсимаба, лиганднацеленных токсинов, денилейкина дифтитокса (Ontak) - белка слияния IL-2 человека и дифтерийного токсина, или LMB-2 - слияния между scFv к CD25 и экзотоксином pseudomonas, антител, нацеленных на рецепторы клеточной поверхности Treg, модуляторов TLR, средств, которые влияют на аденозинергический путь, ингибиторов эктонуклеотидазы, или ингибиторов аденозинового рецептора А2А, ингибиторов TGF-β, ингибиторов хемокиновых рецепторов, ретиноевой кислоты, полностью политрансретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, ингибиторов фосфодиэстеразы 5, силденафила, ингибиторов ROS и нитроаспирина.

116. Композиция по п. 111, отличающаяся тем, что иммуностимулирующее антитело выбрано из антител-антагонистов, нацеленных на один или несколько из CTLA4, ипилимумаба, PD-1, BMS-936558, MDX-1106, PDL-1, BMS-936559/MDX-1105, LAG-3, IMP-321, TIM-3 или BTLA, и/или антител-агонистов, нацеленных на один или несколько из CD40, СР-870,893, CD137, BMS-663513, ОХ40, антитела к ОХ40, GITR или TRX518.

117. Композиция по п. 111, отличающаяся тем, что терапевтическая противораковая вакцина выбрана из экзогенных противораковых вакцин, включающих белки или пептиды, применяемые для повышения иммуногенного ответа на опухолевый антиген, рекомбинантных вирусных и бактериальных векторов, кодирующих опухолевые антигены, вакцин на основе ДНК, кодирующих опухолевые антигены, белков, нацеленных на дендритные клетки, дендритных клеток, опухолевых клеток с модифицированными генами, экспрессирующих GM-CSF и/или Flt3-лиганд.

118. Композиция по п. 111, отличающаяся тем, что терапевтическая противораковая вакцина включает вакцины на основе дендритных клеток.

119. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная карцинома щитовидной железы выбрана из одной или нескольких из папиллярной карциномы щитовидной железы, фолликулярной карциномы щитовидной железы (предпочтительно II и III стадии), случайно выявляемой папиллярной карциномы щитовидной железы (IPC), медуллярного рака щитовидной железы, анапластического рака щитовидной железы.

120. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная карцинома пищевода является плоскоклеточной карциномой пищевода.

121. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная инвазивная протоковая карцинома выбрана из II-IV стадий и/или инвазивной протоковой карциномы с низкой степенью дифференцировки, и/или где указанная медуллярная карцинома является медуллярной карциномой 2 степени.

122. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная серозная и слизеобразующая карцинома яичника выбрана из серозной и слизеобразующей карциномы яичника Ic-IIIb стадий.

123. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная светлоклеточная карцинома почки выбрана из светлоклеточной карциномы почки I-II стадий.

124. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная гепатоцеллюлярная карцинома выбрана из гепатоцеллюлярной карциномы II и III стадий.

125. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная лимфома Ходжкина выбрана из нодулярной склерозирующей смешанно-клеточного подтипа, богатой лимфоцитами или с лимфоцитарным преобладанием, с лимфоидным истощением и неуточненной.

126. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная B-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лимфомы Беркитта, медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, нодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны (NMZL), лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL), внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, первичной выпотной лимфомы, лимфогранулематоза.

127. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная T-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из внеузловой T-клеточной лимфомы, кожной T-клеточной лимфомы: синдрома Сезари и грибовидной гранулемы, анапластической крупноклеточной лимфомы и ангиоиммунобластной T-клеточной лимфомы.

128. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная эндометриоидная аденокарцинома выбрана из эндометриоидной аденокарциномы I-IIIc стадий.

129. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря выбрана из переходно-клеточной карциномы II-IV стадий.

130. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанный мелкоклеточный рак легкого выбран из мелкоклеточного рака легкого I-IIIb стадий, и/или где указанный немелкоклеточный рак легкого выбран из плоскоклеточной и аденокарциномы со степенью дифференцировки от низкой до средней.

131. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует активности, вызванные C1ORF32.

132. Применение по п. 131, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент модулирует В7-зависимую костимуляцию, повышает Т-клеточную активацию, уменьшает Т-клеточную супрессию, повышает секрецию цитокинов, повышает секрецию IL-2; повышает продуцирование Т-клетками интерферона-гамма, повышает Th1-ответ, снижает Th2-ответ, способствует распространению раковых эпитопов, уменьшает ингибирование активации Т-клеток, повышает Т-клеточный ответ у млекопитающих, стимулирует антигенспецифические анамнестические реакции, вызывает апоптоз или лизис раковых клеток, стимулирует цитотоксический или цитостатический эффект в отношении раковых клеток, индуцирует непосредственное уничтожение раковых клеток, индуцирует комплементзависимую цитотоксичность и/или антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность, и/или характеризуется CDC-активностью.

133. Применение по п. 132, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент повышает иммунный ответ в отношении рака.

134. Применение по п. 132, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент понижает активность регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg).

135. Применение по п. 132, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент ингибирует дифференциацию iTreg,

136. Применение по любому из пп. 32, 33 или 39, вводимое субъекту одновременно или последовательно в комбинации с одним или несколькими потенцирующими средствами для получения терапевтического эффекта, где указанные одно или несколько потенцирующих средств выбраны из группы, состоящей из лучевой терапии, традиционной/классической химиотерапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, направленной терапии, потенцирующей противоопухолевые иммунные ответы, терапевтических средств, нацеливающихся на Treg и/или MDSC, иммуностимулирующих антител, терапевтических противораковых вакцин, адоптивного переноса клеток.

137. Применение по п. 136, где традиционное/классическое химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, оксалиплатина, цисплатина, карбоплатина, соединений на основе платины, циклофосфамида, антрациклинов, доксорубицина, даунорубицина, таксанов, паклитаксела, доцетаксела, ингибиторов микротрубочек, винкристина, антагонистов фолатов, метотрексата, ингибиторов пути mTOR, темсиролимуса и рапамицина, оксалиплатина, циклофосфамида, доксорубицина и митоксантрона.

138. Применение по п. 136, отличающееся тем, что средство для направленной терапии выбрано из ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC), вориностата, бутирата натрия и MS-275, бортезомиба, вемурафениба, ингибиторов JAK2, ингибиторов тирозинкиназы (TKI) и терапевтических моноклональных антител.

139. Применение по п. 138, отличающееся тем, что средство для направленной терапии выбрано из эрлотиниба, иматиниба, сунитиниба, сорафениба, mAb к EGFR - цетуксимаба, анатимумаба и трастузумаба.

140. Применение по п. 136, отличающееся тем, что терапевтическое средство, нацеленное на иммуносупрессивные клетки Treg и/или MDSC, выбрано из антимитотических лекарственных средств, циклофосфамида, гемцитабина, митоксантрона, флударабина, талидомида, производных талидомида, ингибиторов СОХ-2, истощающих или лизирующих антител, которые непосредственно воздействуют на Treg путем распознавания рецепторов клеточной поверхности Treg, антитела к CD25 - даклизумаба, базиликсимаба, лиганднацеленных токсинов, денилейкина дифтитокса (Ontak) - белка слияния IL-2 человека и дифтерийного токсина, или LMB-2 - слияния между scFv к CD25 и экзотоксином pseudomonas, антител, нацеленных на рецепторы клеточной поверхности Treg, модуляторов TLR, средств, которые влияют на аденозинергический путь, ингибиторов эктонуклеотидазы, или ингибиторов аденозинового рецептора А2А, ингибиторов TGF-β, ингибиторов хемокиновых рецепторов, ретиноевой кислоты, полностью политрансретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, ингибиторов фосфодиэстеразы 5, силденафила, ингибиторов ROS и нитроаспирина.

141. Применение по п. 136, отличающееся тем, что иммуностимулирующее антитело выбрано из антител-антагонистов, нацеленных на один или несколько из CTLA4, ипилимумаба, PD-1, BMS-936558, MDX-1106, PDL-1, BMS-936559/MDX-1105, LAG-3, IMP-321, TIM-3 или BTLA, и/или антител-агонистов, нацеленных на один или несколько из CD40, СР-870,893, CD137, BMS-663513, ОХ40, антитела к ОХ40, GITR или TRX518.

142. Применение по п. 136, отличающееся тем, что терапевтическая противораковая вакцина выбрана из экзогенных противораковых вакцин, включающих белки или пептиды, применяемые для повышения иммуногенного ответа на опухолевый антиген, рекомбинантных вирусных и бактериальных векторов, кодирующих опухолевые антигены, вакцин на основе ДНК, кодирующих опухолевые антигены, белков, нацеленных на дендритные клетки, дендритных клеток, опухолевых клеток с модифицированными генами, экспрессирующих GM-CSF и/или Flt3-лиганд.

143. Применение по п. 136, отличающееся тем, что терапевтическая противораковая вакцина включает вакцины на основе дендритных клеток.