RU2013141487A - Способ диагностики злокачественной опухоли и набор для диагностики путем измерения активности nk-клеток - Google Patents
Способ диагностики злокачественной опухоли и набор для диагностики путем измерения активности nk-клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013141487A RU2013141487A RU2013141487/15A RU2013141487A RU2013141487A RU 2013141487 A RU2013141487 A RU 2013141487A RU 2013141487/15 A RU2013141487/15 A RU 2013141487/15A RU 2013141487 A RU2013141487 A RU 2013141487A RU 2013141487 A RU2013141487 A RU 2013141487A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- interleukin
- cells
- amino acid
- acid residues
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims abstract 39
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract 30
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 16
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims abstract 12
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims abstract 12
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims abstract 10
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract 9
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims abstract 5
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract 5
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract 5
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 claims abstract 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 29
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 27
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 21
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 14
- 102000019355 Synuclein Human genes 0.000 claims 13
- 108050006783 Synuclein Proteins 0.000 claims 13
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 9
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 9
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 6
- 102000004963 gamma-Synuclein Human genes 0.000 claims 6
- 108090001121 gamma-Synuclein Proteins 0.000 claims 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 claims 4
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 claims 4
- 102000003799 beta-Synuclein Human genes 0.000 claims 4
- 108090000182 beta-Synuclein Proteins 0.000 claims 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 3
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 claims 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000005221 acidic domain Anatomy 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 abstract 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 abstract 4
- 102100021984 C-C motif chemokine 4-like Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6866—Interferon
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5434—IL-12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5443—IL-15
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/55—IL-2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/54—Determining the risk of relapse
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ измерения активности NK-клеток, включающий:стимулирование NK-клеток в образце крови, таким образом искусственно активируя NK-клетки к выработке секретируемых NK-клетками цитокинов; иизмерение количества секретируемых NK-клетками цитокинов в образце крови.2. Способ по п. 1, где образец крови включает цельную кровь, мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) или NK-клетки.3. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови по меньшей мере с одним стимулирующим цитокином, выбранным из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 12, интерлейкина 15 и интерлейкина 18, или посредством инкубирования образца крови с липополисахаридами (ЛПС) или полиинозиновой:полицитидиловой кислотой (поли И:Ц).4. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 2.5. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 2 и интерлейкином 12.6. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 12 и интерлейкином 15.7. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 12 и интерлейкином 18.8. Способ по п. 1, где секретируемые NK-клетками цитокины выбирают из группы, состоящей из интерферона-гамма (IFN-γ), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и макрофагального белка воспаления 1β (MIP-lβ).9. Способ по п. 1, где секретируемым NK-клетками цитокином является интерферон-гамма (IFN-γ).10. Способ по п. 1, где секретируемым NK-клетками цитокином является фактор некроза опухоли альфа (TNF-α).11. Спос�
Claims (47)
1. Способ измерения активности NK-клеток, включающий:
стимулирование NK-клеток в образце крови, таким образом искусственно активируя NK-клетки к выработке секретируемых NK-клетками цитокинов; и
измерение количества секретируемых NK-клетками цитокинов в образце крови.
2. Способ по п. 1, где образец крови включает цельную кровь, мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) или NK-клетки.
3. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови по меньшей мере с одним стимулирующим цитокином, выбранным из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 12, интерлейкина 15 и интерлейкина 18, или посредством инкубирования образца крови с липополисахаридами (ЛПС) или полиинозиновой:полицитидиловой кислотой (поли И:Ц).
4. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 2.
5. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 2 и интерлейкином 12.
6. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 12 и интерлейкином 15.
7. Способ по п. 1, где стимуляцию NK-клеток осуществляют посредством инкубирования образца крови с интерлейкином 12 и интерлейкином 18.
8. Способ по п. 1, где секретируемые NK-клетками цитокины выбирают из группы, состоящей из интерферона-гамма (IFN-γ), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и макрофагального белка воспаления 1β (MIP-lβ).
9. Способ по п. 1, где секретируемым NK-клетками цитокином является интерферон-гамма (IFN-γ).
10. Способ по п. 1, где секретируемым NK-клетками цитокином является фактор некроза опухоли альфа (TNF-α).
11. Способ по п. 1, где макрофагальный белок воспаления-1β (MIP-1β) применяют в качестве контрольной группы для сравнения активации NK-клеток с активацией у здорового человека.
12. Способ по п. 1, где измерение количества секретируемых NK-клетками цитокинов осуществляют посредством твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
13. Способ по п. 3, где по меньшей мере один стимулирующий цитокин находится в форме химерного белка со стабилизирующим пептидом.
14. Способ по п. 13, где стабилизирующий пептид представляет собой пептид с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов.
15. Способ по п. 14, где стабилизирующий пептид содержит аминокислотные остатки 103-115 (SEQ ID NO: 22), аминокислотные остатки 114-126 (SEQ ID NO: 23), аминокислотные остатки 119-140 (SEQ ID NO: 24) и аминокислотные остатки 130-140 (SEQ ID NO: 25) С-концевого кислого хвостового домена α-синуклеина, аминокислотные остатки 85-134 С-концевого кислого хвостового домена β-синуклеина (SEQ ID NO: 27), аминокислотные остатки 96-127 С-концевого кислого хвостового домена γ-синуклеина (SEQ ID NO: 29) и аминокислотные остатки 96-127 С-концевого кислого хвостового домена синоретина (SEQ ID NO: 29).
16. Способ по п. 1, где этап стимулирования NK-клеток в образце крови, таким образом искусственно активируя NK-клетки к выработке секретируемых NK-клетками цитокинов, осуществляют в содержащей белок-носитель среде.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где указанный способ предназначен для определения вероятности возникновения или рецидива злокачественной опухоли.
18. Способ по п. 17, где понижение количества секретируемых NK-клетками цитокинов у субъекта по сравнению с уровнями у здоровых людей является показателем вероятности возникновения или рецидива злокачественной опухоли.
19. Набор для измерения активности NK-клеток, содержащий:
средство для стимуляции NK-клеток в образце крови, таким образом искусственно активируя NK-клетки к выработке секретируемых NK-клетками цитокинов.
20. Набор по п. 19, при этом секретируемым NK-клетками цитокином является интерферон-гамма (IFN-γ).
21. Набор по п. 19, при этом секретируемым NK-клетками цитокином является фактор некроза опухоли альфа (TNF-α).
22. Набор по п. 19, при этом средством для стимуляции NK-клеток в образце крови и искусственной активации NK-клеток к выработке секретируемых NK-клетками цитокинов является по меньшей мере один стимулирующий цитокин, ЛПС или поли
И:Ц, при этом по меньшей мере один стимулирующий цитокин выбран из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 12, интерлейкина 15 и интерлейкина 18.
23. Набор по п. 19, дополнительно содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из группы из антитела к IFN-γ, антитела к TNF-α и антитела к MIP-1β.
24. Набор по любому из пп. 19-23, при этом указанный набор предназначен для определения вероятности возникновения или рецидива злокачественной опухоли.
25. Набор по п. 24, дополнительно содержащий инструкции для сравнения количества секретируемых NK-клетками цитокинов у субъекта с уровнями у здоровых людей, при этом понижение уровня секретируемых NK-клетками цитокинов у субъекта является показателем вероятности возникновения или рецидива злокачественной опухоли.
26. Химерный белок, содержащий цитокин, связанный с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов, при этом цитокин выбран из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 12, интерлейкина 15 и интерлейкина 18.
27. Химерный белок по п. 26, в котором цитокином является интерлейкин 2.
28. Химерный белок по п. 26, в котором цитокином является интерлейкин 12.
29. Химерный белок по п. 26, в котором цитокином является интерлейкин 15.
30. Химерный белок по п. 26, в котором цитокином является интерлейкин 18.
31. Химерный белок по любому из пп. 26-30, в котором пептид с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов выбран из аминокислотных остатков 103-115 (SEQ ID NO: 22), аминокислотных остатков 114-126 (SEQ ID NO: 23), аминокислотных остатков 119-140 (SEQ ID NO: 24) и аминокислотных остатков 130-140 (SEQ ID NO: 25) С-концевого кислого хвостового домена α-синуклеина, аминокислотных остатков 85-134 С-концевого кислого хвостового домена β-синуклеина (SEQ ID NO: 27), аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена γ-синуклеина (SEQ ID NO: 29) и аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена синоретина (SEQ ID NO: 29).
32. Композиция для активации NK-клеток, содержащая по меньшей мере один химерный белок, выбранный из группы, состоящей из:
интерлейкина 2, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов,
интерлейкина 12, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов,
интерлейкина 15, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов, и
интерлейкина 18, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов.
33. Композиция по п. 32, в которой пептид с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов выбран из аминокислотных остатков 103-115 (SEQ ID NO: 22), аминокислотных остатков 114-126 (SEQ ID NO: 23), аминокислотных остатков 119-140 (SEQ ID NO: 24) и аминокислотных остатков 130-140 (SEQ ID NO: 25) С-концевого кислого хвостового домена α-синуклеина, аминокислотных остатков 85-134 С-концевого кислого хвостового домена β-синуклеина (SEQ ID NO: 27), аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена γ-синуклеина (SEQ ID NO: 29) и аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена синоретина (SEQ ID NO: 29).
34. Набор для диагностики злокачественной опухоли, содержащий по меньшей мере один химерный белок, выбранный из группы, состоящей из:
интерлейкина 2, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов,
интерлейкина 12, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов,
интерлейкина 15, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов, и
интерлейкина 18, связанного с пептидом с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов.
35. Набор для диагностики злокачественной опухоли по п. 34, в котором пептид с С-концевым кислым хвостовым доменом из семейства синуклеинов выбран из аминокислотных остатков 103-115 (SEQ ID NO: 22), аминокислотных остатков 114-126 (SEQ ID NO: 23), аминокислотных остатков 119-140 (SEQ ID NO: 24) и аминокислотных остатков 130-140 (SEQ ID NO: 25) С-концевого кислого хвостового домена α-синуклеина, аминокислотных остатков 85-134 С-концевого кислого хвостового домена β-синуклеина (SEQ ID NO: 27), аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена γ-синуклеина (SEQ ID NO: 29) и аминокислотных остатков 96-127 С-концевого кислого хвостового домена синоретина (SEQ ID NO: 29).
36. Набор для диагностики злокачественной опухоли по п. 34, дополнительно содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из группы из антитела к IFN-γ, антитела к TNF-α и антитела к М1Р-1β.
37. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере с 80% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 10.
38. Полипептид по п. 37, по меньшей мере с 90% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 10.
39. Полипептид по п. 37, по меньшей мере с 95% идентичностью по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 10.
40. Полипептид по п. 37, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 10.
41. Олигонуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 37-40.
42. Олигонуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере с 80% идентичностью по отношению к последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9 или ее комплементарной последовательности.
43. Олигонуклеотид по п. 42, по меньшей мере с 90% идентичностью по отношению к последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: I, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9 или ее комплементарной последовательности.
44. Олигонуклеотид по п. 42, по меньшей мере с 95% идентичностью по отношению к последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: I, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9 или ее комплементарной последовательности.
45. Олигонуклеотид по п. 42, состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9 или ее комплементарной последовательности.
46. Вектор, содержащий олигонуклеотид по любому из пп. 41-45.
47. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 46.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110012983A KR20120093002A (ko) | 2011-02-14 | 2011-02-14 | Ｎｋ 세포의 활성 측정을 이용한 암 진단 방법 및 진단 키트 |
| KR10-2011-0012983 | 2011-02-14 | ||
| PCT/IB2012/000259 WO2012110878A2 (en) | 2011-02-14 | 2012-02-10 | Method of diagnosing cancer and diagnosis kit using measurement of nk cell activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013141487A true RU2013141487A (ru) | 2015-03-27 |
| RU2635194C2 RU2635194C2 (ru) | 2017-11-09 |
Family
ID=46672988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013141487A RU2635194C2 (ru) | 2011-02-14 | 2012-02-10 | Способ диагностики злокачественной опухоли и набор для диагностики путем измерения активности nk-клеток |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11442069B2 (ru) |
| EP (1) | EP2676139B1 (ru) |
| JP (5) | JP6629497B2 (ru) |
| KR (3) | KR20120093002A (ru) |
| CN (1) | CN103370622B (ru) |
| AU (2) | AU2012219184A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013020454B1 (ru) |
| CA (1) | CA2826053C (ru) |
| CL (1) | CL2013002361A1 (ru) |
| DK (1) | DK2676139T3 (ru) |
| EA (1) | EA038959B1 (ru) |
| ES (1) | ES2797549T3 (ru) |
| IL (1) | IL227952B (ru) |
| MX (1) | MX361731B (ru) |
| MY (1) | MY175351A (ru) |
| RU (1) | RU2635194C2 (ru) |
| SG (1) | SG192247A1 (ru) |
| TW (2) | TWI681191B (ru) |
| UA (1) | UA120697C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012110878A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120093002A (ko) * | 2011-02-14 | 2012-08-22 | (주)에이티젠 | Ｎｋ 세포의 활성 측정을 이용한 암 진단 방법 및 진단 키트 |
| US10509034B2 (en) | 2013-11-05 | 2019-12-17 | Agency For Science, Technology And Research | Bladder carcinoma biomarkers |
| JP6073417B2 (ja) * | 2015-06-26 | 2017-02-01 | チャ バイオテック カンパニー リミテッド | 自然殺害細胞増殖方法、及び自然殺害細胞増殖用の組成物 |
| WO2017204446A2 (ko) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 울산대학교 산학협력단 | 수용체 시너지 활성을 이용한 nk 세포의 활성도 검사 방법 및 이를 이용한 nk 세포의 활성도가 관련된 질환의 진단 방법 |
| KR101926166B1 (ko) * | 2016-05-24 | 2018-12-06 | 재단법인 아산사회복지재단 | 수용체 시너지 활성을 이용한 nk 세포의 활성도 검사 방법 및 이를 이용한 nk 세포의 활성도가 관련된 질환의 진단 방법 |
| CN106085958A (zh) * | 2016-08-04 | 2016-11-09 | 英普乐孚生物技术(上海)有限公司 | 一种nk细胞的制备方法 |
| CN106222140A (zh) * | 2016-08-04 | 2016-12-14 | 英普乐孚生物技术(上海)有限公司 | 一种nk细胞无血清培养基及其配制方法 |
| CN107686828A (zh) * | 2016-08-04 | 2018-02-13 | 英普乐孚生物技术(上海)有限公司 | 一种nk细胞无血清培养基 |
| JP7136790B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-09-13 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | アルファ－シヌクレインに対する抗体およびその使用 |
| KR102090698B1 (ko) * | 2017-08-24 | 2020-04-23 | 연세대학교 산학협력단 | 암의 진단, 모니터링, 또는 예후 예측을 위해 생체 외 인터페론-감마의 양을 측정하는 방법 |
| JP2022546486A (ja) * | 2019-08-29 | 2022-11-04 | ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 細胞凍結保存培地 |
| CA3153542A1 (en) * | 2019-09-25 | 2021-04-01 | Leto Laboratories Co., Ltd | Recombinant interleukin-15 analog |
| JP2023505102A (ja) * | 2019-11-29 | 2023-02-08 | エヌケーマックス カンパニー リミテッド | ナチュラルキラー細胞を製造する方法およびその組成物 |
| CN113533729A (zh) * | 2021-06-15 | 2021-10-22 | 北京大学人民医院 | 一种鉴定aml患者骨髓中nk细胞耗竭的研究方法及其应用 |
| CA3238296A1 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Daniel Mulvihill | Sequences and methods for production of recombinant biological molecules in vesicles |
| KR20230156518A (ko) | 2022-05-06 | 2023-11-14 | (주)다이오진 | 엑소좀 내의 인터페론 감마 유전자 측정을 이용한 암 조기 진단 방법 및 진단 키트 |
| CN115247149B (zh) * | 2022-08-22 | 2023-06-16 | 华域生物科技(天津)有限公司 | 适用于nk细胞的培养基组合物及培养方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA888978B (en) | 1987-12-04 | 1990-07-25 | Du Pont | Immobilized interleukin 2 and interleukin 2 containing a carboxylterminal extension |
| CZ285508B6 (cs) * | 1993-08-09 | 1999-08-11 | Edward Baral | Použití trifenylethylenových antiestrogenů pro zvyšování citlivosti rakovinných buněk k lyzi zprostředkované zabíječskými buňkami |
| WO1996024369A1 (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-15 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for il-12 |
| US20060057651A1 (en) * | 2000-12-08 | 2006-03-16 | Bowdish Katherine S | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
| JP3995248B2 (ja) * | 2001-08-13 | 2007-10-24 | 準二郎 土山 | エプスタインバーウイルス陰性のｎｋ細胞株 |
| AU2002321931A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Atgen Co., Ltd. | Novel peptides conferring environmental stress resistance and fusion proteins including said peptides |
| WO2003082206A2 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-09 | Centocor, Inc. | Multiple sclerosis-related immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses |
| JP2004305095A (ja) | 2003-04-07 | 2004-11-04 | Limuloid Science Kk | 細胞活性化検出方法 |
| CN1297567C (zh) * | 2003-06-13 | 2007-01-31 | 马菁 | 具有抗肿瘤功能的双功能融合蛋白及其制备方法和应用 |
| ATE500267T1 (de) | 2003-07-21 | 2011-03-15 | Transgene Sa | Multifunktionelle cytokine |
| EP1651198A2 (en) | 2003-08-08 | 2006-05-03 | Avanir Pharmaceuticals | Selective pharmacologic inhibition of protein trafficking and related methods of treating human diseases |
| EP1682179A4 (en) | 2003-11-05 | 2008-09-03 | Palingen Inc | INCREASED CYTOTOXICITY OF CDIM BINDING ANTIBODY AGAINST B LYMPHOCYTES |
| KR100565764B1 (ko) | 2005-05-02 | 2006-03-28 | (주)에이티젠 | 환경 스트레스에 내성을 부여하는 신규한 펩타이드 및 이를포함하는 융합 단백질 |
| WO2005108423A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Atgen Co., Ltd. | Novel peptides conferring environmental stress resistance and fusion proteins including said peptides |
| JP4653465B2 (ja) | 2004-10-25 | 2011-03-16 | 泰信 小林 | ナチュラルキラー細胞の増殖促進方法およびそれに用いる培養組成物 |
| AU2006235254A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-19 | Morningside Venture Investments Limited | Use of FRIL proteins for reducing the production of pro-inflammatory cytokines |
| AU2007277050A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods and kits for measurement of lymphocyte function |
| US20080138833A1 (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-12 | Wyeth | Methods and compositions for assessing il-12 or the neutralization of il-12 in a sample |
| EP2109460B1 (en) | 2007-01-11 | 2016-05-18 | Novo Nordisk A/S | Anti-kir antibodies, formulations, and uses thereof |
| EP2048237A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-15 | Avir Green Hills Biotechnology Research Development Trade Ag | Replication deficient Influenza virus for the expression of heterologous sequences |
| KR20120093002A (ko) * | 2011-02-14 | 2012-08-22 | (주)에이티젠 | Ｎｋ 세포의 활성 측정을 이용한 암 진단 방법 및 진단 키트 |
-
2011
- 2011-02-14 KR KR1020110012983A patent/KR20120093002A/ko unknown
-
2012
- 2012-02-10 KR KR1020137031527A patent/KR101438573B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-10 AU AU2012219184A patent/AU2012219184A1/en not_active Abandoned
- 2012-02-10 RU RU2013141487A patent/RU2635194C2/ru active
- 2012-02-10 US US13/985,301 patent/US11442069B2/en active Active
- 2012-02-10 MY MYPI2013002917A patent/MY175351A/en unknown
- 2012-02-10 JP JP2013553044A patent/JP6629497B2/ja active Active
- 2012-02-10 CA CA2826053A patent/CA2826053C/en active Active
- 2012-02-10 BR BR112013020454-0A patent/BR112013020454B1/pt active IP Right Grant
- 2012-02-10 UA UAA201310947A patent/UA120697C2/uk unknown
- 2012-02-10 WO PCT/IB2012/000259 patent/WO2012110878A2/en active Application Filing
- 2012-02-10 ES ES12747246T patent/ES2797549T3/es active Active
- 2012-02-10 SG SG2013058375A patent/SG192247A1/en unknown
- 2012-02-10 MX MX2013009380A patent/MX361731B/es active IP Right Grant
- 2012-02-10 EP EP12747246.2A patent/EP2676139B1/en active Active
- 2012-02-10 CN CN201280008685.3A patent/CN103370622B/zh active Active
- 2012-02-10 KR KR1020137006311A patent/KR101341538B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-10 DK DK12747246.2T patent/DK2676139T3/da active
- 2012-02-10 EA EA201391187A patent/EA038959B1/ru unknown
- 2012-02-14 TW TW106103526A patent/TWI681191B/zh active
- 2012-02-14 TW TW101104742A patent/TWI668445B/zh active
-
2013
- 2013-08-14 CL CL2013002361A patent/CL2013002361A1/es unknown
- 2013-08-14 IL IL227952A patent/IL227952B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-03-31 JP JP2017069908A patent/JP6798922B2/ja active Active
- 2017-04-20 AU AU2017202628A patent/AU2017202628B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-05 JP JP2019126244A patent/JP2019207242A/ja active Pending
-
2021
- 2021-12-06 JP JP2021197948A patent/JP2022043119A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-03-10 US US17/691,391 patent/US20220229070A1/en active Pending
-
2023
- 2023-05-08 JP JP2023076634A patent/JP2023115006A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013141487A (ru) | Способ диагностики злокачественной опухоли и набор для диагностики путем измерения активности nk-клеток | |
| JP2019207242A5 (ru) | ||
| JP2022043119A5 (ru) | ||
| Chen et al. | Different expression patterns of plasma Th1‐, Th2‐, Th17‐and Th22‐related cytokines correlate with serum autoreactivity and allergen sensitivity in chronic spontaneous urticaria | |
| US20230221328A1 (en) | System and methods for multiplexed analysis of cellular and other immunotherapeutics | |
| JP5697119B1 (ja) | そう痒を伴う疾患に罹患した患者のｉｌ−３１アンタゴニストによる治療に対する応答を予測する方法 | |
| RU2015104579A (ru) | Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1 | |
| Liu et al. | Chemokines and autoimmune thyroid diseases | |
| WO2007038501A2 (en) | Rheumatoid arthritis markers | |
| US20140329721A1 (en) | Assay panels | |
| Zhang et al. | CCL3 participates in the development of rheumatoid arthritis by activating AKT. | |
| Maekawa et al. | Serum levels of interleukin‐1α in patients with systemic sclerosis | |
| Murakami et al. | IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy | |
| Hapnes et al. | Radioligand-binding assay reveals distinct autoantibody preferences for type I interferons in APS I and myasthenia gravis subgroups | |
| JP2015511012A (ja) | 全身性エリテマトーデスのためのバイオマーカー | |
| Ishioka et al. | Monocyte chemoattractant protein-1 in dogs affected with neoplasia or inflammation | |
| EP2205975B1 (en) | Biomarker for the prediction of responsiveness to an anti-tumour necrosis factor alpha (tnf) treatment | |
| RU2013158627A (ru) | Антитела к рецептору человеческого эритропоэтина и способы их применения | |
| Marzinotto et al. | Autoantibody binding in liquid phase to IL-2 in human sera is not type 1 diabetes specific | |
| Gotshal et al. | IL-16 and BCA-1 Serum Levels Are Associated with Disease Severity of C. difficile Infection. Pathogens 2021, 10, 631 | |
| Shetty | Local inflammatory responses in pseudomyxoma peritonei | |
| Furuya | Role of Interleukin-1α and Type I Interleukin-1 Receptor in the Growth Activity and Invasion of Gastric Carcinoma Cells | |
| KR20200064865A (ko) | 사이토카인 분석을 통한 관절염 치료제 스크리닝 방법 | |
| Choi et al. | A10. 19 MRP8/14 Serum Complexes as Predictor of Response to Biological Treatments in Rheumatoid Arthritis | |
| NZ614345B2 (en) | Method and use for measurement of nk cell activity |