RU2013139382A - Способы и композиции для получения норибогаина из воакангина - Google Patents
Способы и композиции для получения норибогаина из воакангина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013139382A RU2013139382A RU2013139382/04A RU2013139382A RU2013139382A RU 2013139382 A RU2013139382 A RU 2013139382A RU 2013139382/04 A RU2013139382/04 A RU 2013139382/04A RU 2013139382 A RU2013139382 A RU 2013139382A RU 2013139382 A RU2013139382 A RU 2013139382A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- hydroxybogamine
- noribogaine
- methyl ester
- voacangin
- Prior art date
Links
- YDRMPSRSQFXUPX-CQYYUEBASA-N CC[C@@H](CC(C[C@@]12C)C3)C1N3CCc(c1c3)c2[nH]c1ccc3O Chemical compound CC[C@@H](CC(C[C@@]12C)C3)C1N3CCc(c1c3)c2[nH]c1ccc3O YDRMPSRSQFXUPX-CQYYUEBASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:a) преобразование воакангина в 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту или соль или эфир указанной карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;b) необязательное выделение 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или соли или эфира указанной карбоновой кислоты и/или их аминозащищенных производных;c) преобразование продукта, полученного на стадии a) или b), в норибогаин; иd) выделение полученного норибогаина.2. Способ по п.1, где стадии b) и c) осуществляют синтезом в одном сосуде.3. Способ по п.1, где стадия b) включает дополнительно стадии b′) деэтерификации метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, с получением 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, и b″) декарбоксилирования 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, с получением указанного норибогаина.4. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:a) преобразование воакангина в 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;b) преобразование 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты в норибогаин; иc) выделение полученного норибогаина.5. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:a) преобразование воакангина в метиловый эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;b) необязательное ковалентное присоединение метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенного производного к твердому носителю через гидроксильную группу метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминоза�
Claims (13)
1. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:
a) преобразование воакангина в 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту или соль или эфир указанной карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;
b) необязательное выделение 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или соли или эфира указанной карбоновой кислоты и/или их аминозащищенных производных;
c) преобразование продукта, полученного на стадии a) или b), в норибогаин; и
d) выделение полученного норибогаина.
2. Способ по п.1, где стадии b) и c) осуществляют синтезом в одном сосуде.
3. Способ по п.1, где стадия b) включает дополнительно стадии b′) деэтерификации метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, с получением 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, и b″) декарбоксилирования 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, с получением указанного норибогаина.
4. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:
a) преобразование воакангина в 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;
b) преобразование 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты в норибогаин; и
c) выделение полученного норибогаина.
5. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:
a) преобразование воакангина в метиловый эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой;
b) необязательное ковалентное присоединение метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенного производного к твердому носителю через гидроксильную группу метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенного производного, для образования суспензии твердого носителя, с которым связан метиловый эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенное производное;
c) удаление остатков воакангина из указанной суспензии;
d) отщепление и выделение метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенного производного из твердого носителя;
e) преобразование метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или его аминозащищенного производного в норибогаин; и
f) выделение полученного норибогаина.
6. Способ по п.5, где стадии d) и e) осуществляют в обратном порядке.
7. Способ по п.5, где стадии b), c) и d) повторяют вплоть до 5 раз.
8. Способ получения и очистки норибогаина, включающий:
a) ковалентное присоединение воакангина к твердому носителю через индольный азот воакангина для образования суспензии твердого носителя, с которым связан воакангин;
b) преобразование воакангин в метиловый эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту или соль указанной карбоновой кислоты в условиях, где уровень содержания воакангина, связанного с твердым носителем, составляет менее 0,1 массового процента;
c) отщепление и выделение метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или соли указанной карбоновой кислоты из указанного твердого носителя;
d) преобразование метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или соли указанной карбоновой кислоты в норибогаин; и
e) очистку полученного норибогаина.
9. Способ по любому из пп.1-8, включающий использование ионообменной смолы для выделения и/или очистки указанного метилового эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты или соли указанной карбоновой кислоты, или норибогаина.
10. Твердый носитель, включающий ковалентно связанный с ним через отщепляемый линкер воакангин, метиловый эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, 12-гидроксиибогамин-18-карбоновую кислоту или соль указанной карбоновой кислоты.
11. Соединение формулы:
где M представляет собой литий или натрий.
12. Соединение формулы:
где M представляет собой литий, натрий или калий.
13. Соединение по п.11 или 12, где M представляет собой литий.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161436511P | 2011-01-26 | 2011-01-26 | |
| US61/436,511 | 2011-01-26 | ||
| US201161453884P | 2011-03-17 | 2011-03-17 | |
| US61/453,884 | 2011-03-17 | ||
| US201161454904P | 2011-03-21 | 2011-03-21 | |
| US61/454,904 | 2011-03-21 | ||
| PCT/US2012/022255 WO2012103028A2 (en) | 2011-01-26 | 2012-01-23 | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013139382A true RU2013139382A (ru) | 2015-03-10 |
| RU2592698C2 RU2592698C2 (ru) | 2016-07-27 |
Family
ID=43977940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013139382/04A RU2592698C2 (ru) | 2011-01-26 | 2012-01-23 | Способы и композиции для получения норибогаина из воакангина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8859764B2 (ru) |
| EP (1) | EP2481740B1 (ru) |
| JP (2) | JP6093310B2 (ru) |
| KR (2) | KR102076464B1 (ru) |
| AU (1) | AU2012209332B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013018875A2 (ru) |
| CA (1) | CA2825298C (ru) |
| IL (1) | IL227593A (ru) |
| MX (1) | MX2013008572A (ru) |
| RU (1) | RU2592698C2 (ru) |
| SG (1) | SG192099A1 (ru) |
| UA (1) | UA111186C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012103028A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201306316B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| EP2481740B1 (en) | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
| US9617274B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-04-11 | Demerx, Inc. | Synthetic noribogaine |
| CA2845007C (en) | 2011-09-15 | 2020-09-29 | Demerx, Inc. | Ansolvate or crystalline polymorph noribogaine salts |
| EP2788003A4 (en) | 2011-12-09 | 2015-05-27 | Demerx Inc | PHOSPHATESTER OF NORIBOGAIN |
| EP2807168A4 (en) * | 2012-01-25 | 2015-10-14 | Demerx Inc | SYNTHETIC VOACANGINE |
| US9150584B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-10-06 | Demerx, Inc. | Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them |
| CA2896133A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| CA2942638A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Demerx, Inc. | Method for noribogaine treatment of addiction in patients on methadone |
| EA201691647A1 (ru) | 2014-02-18 | 2017-01-30 | Демеркс, Инк. | Способы кратковременного и долгосрочного лечения зависимости от лекарственных средств |
| US9561232B2 (en) | 2014-02-18 | 2017-02-07 | Demerx, Inc. | Low dose noribogaine for treating nicotine addiction and preventing relapse of nicotine use |
| US9345711B2 (en) | 2014-02-18 | 2016-05-24 | Demerx, Inc. | Methods for acute and long-term treatment of drug addiction |
| US9591978B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-03-14 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for pre-screening patients for treatment with noribogaine |
| US9549935B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-01-24 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for treating migraines using noribogaine |
| EP3845275A1 (en) | 2014-11-26 | 2021-07-07 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for potentiating the action of opioid analgesics using iboga alkaloids |
| GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
| AU2020259406A1 (en) | 2019-04-17 | 2021-11-04 | Compass Pathfinder Limited | Treatment of depression and other various disorders with psilocybin |
Family Cites Families (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2877229A (en) | 1959-03-10 | Process for the manufacture of indoles | ||
| US2813873A (en) | 1957-11-19 | Derivatives of the ibogaine alkaloids | ||
| GB841697A (en) | 1956-03-22 | 1960-07-20 | Ciba Ltd | Analgesic compositions |
| GB924042A (en) | 1959-03-05 | 1963-04-18 | Geigy Ag J R | Process for the decarboxylation of alkyl esters of unsaturated, nitrogen-containing carboxylic acids |
| US3639408A (en) | 1967-06-03 | 1972-02-01 | Shionogi & Co | Process for the preparation of isoquinuclidine derivatives |
| US3516989A (en) | 1967-10-02 | 1970-06-23 | American Home Prod | Intermediates for total synthesis of iboga alkaloids and means of preparation |
| FR7131M (ru) | 1968-01-31 | 1969-07-21 | ||
| US3557126A (en) | 1969-08-14 | 1971-01-19 | American Home Prod | Derivatives of iboga alkaloids |
| US3574220A (en) | 1969-08-14 | 1971-04-06 | American Home Prod | 1,7-methano-1h-1-benzazepin-5(4h)-ones |
| CA982478A (en) | 1971-04-12 | 1976-01-27 | Jerome Berk | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
| US4375414A (en) | 1971-05-20 | 1983-03-01 | Meir Strahilevitz | Immunological methods for removing species from the blood circulatory system and devices therefor |
| US3715361A (en) | 1971-10-08 | 1973-02-06 | American Cyanamid Co | Acyl derivatives of 10-methoxyibogamine |
| US3875011A (en) | 1972-11-06 | 1975-04-01 | Syva Co | Enzyme immunoassays with glucose-6-phosphate dehydrogenase |
| US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
| FR2296418B1 (ru) * | 1974-12-30 | 1978-07-21 | Anvar | |
| US4272541A (en) | 1978-06-02 | 1981-06-09 | Miles Laboratories, Inc. | 7,8 and 7-8 Substituted 4,5α-epoxymorphinan-6-one compounds, and methods of treating pain and drug dependence with them |
| AU7821581A (en) | 1980-12-17 | 1982-06-24 | Sterling Drug Inc. | Substitution of aromatic organic compounds |
| US4464378A (en) | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
| CA1188989A (en) | 1981-05-21 | 1985-06-18 | Richard R. Scherschlicht | Nonapeptide for the treatment of drug withdrawal symptoms |
| US4604365A (en) | 1981-06-02 | 1986-08-05 | Electro-Nucleonics, Inc. | Immunoprecipitation assay |
| US4462941A (en) | 1982-06-10 | 1984-07-31 | The Regents Of The University Of California | Dynorphin amide analogs |
| US4499096A (en) | 1983-11-18 | 1985-02-12 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome |
| US5266574A (en) | 1984-04-09 | 1993-11-30 | Ian S. Zagon | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
| US4626539A (en) | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
| US4573995A (en) | 1984-10-09 | 1986-03-04 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine |
| GB8430346D0 (en) | 1984-11-30 | 1985-01-09 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| EP0186019B1 (de) | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
| US4806341A (en) | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
| US4587243A (en) | 1985-07-15 | 1986-05-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome |
| US5316759A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Robert J. Schaap | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs |
| US4857523A (en) | 1988-07-18 | 1989-08-15 | Nda International, Inc. | Rapid method for attenuating the alcohol dependency syndrome |
| US5629307A (en) | 1989-10-20 | 1997-05-13 | Olney; John W. | Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage |
| US5075341A (en) | 1989-12-01 | 1991-12-24 | The Mclean Hospital Corporation | Treatment for cocaine abuse |
| DE4010079A1 (de) | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5026697A (en) | 1990-05-30 | 1991-06-25 | Nda International, Inc. | Rapid method for interrupting or attenuating the nicotine/tobacco dependency syndrome |
| US5152994A (en) | 1990-05-31 | 1992-10-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes |
| US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5283247A (en) | 1991-02-06 | 1994-02-01 | Research Corporation Technologies, Inc. | Anticonvulsant substituted quinazolones |
| US5149538A (en) | 1991-06-14 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Misuse-resistive transdermal opioid dosage form |
| US5290784A (en) | 1991-07-18 | 1994-03-01 | Yueqian Qu | Aconitane derivatives used as a medication to treat addiction |
| ATE170077T1 (de) | 1992-04-10 | 1998-09-15 | Merrell Pharma Inc | Verfahren zur behandlung von krebs durch kombinationstherapie mit 2'- halomethylidenderivaten und einem s- oder m-phase spezifischen antineoplastischen wirkstoff |
| AU4399093A (en) | 1992-06-12 | 1994-01-04 | Des-Tyr Dynorphin Partnership | Des-tyr dynorphin analogues |
| US5256669A (en) | 1992-08-07 | 1993-10-26 | Aminotek Sciences, Inc. | Methods and compositions for treating acute or chronic pain and drug addiction |
| US5382657A (en) | 1992-08-26 | 1995-01-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peg-interferon conjugates |
| US5580876A (en) | 1992-09-21 | 1996-12-03 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists |
| EP0668764A1 (en) | 1992-09-21 | 1995-08-30 | QIN, Bo-yi | Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics |
| CN1042895C (zh) | 1992-09-23 | 1999-04-14 | 曲曰谦 | 治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的药物组合物 |
| WO1994014490A1 (de) | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
| US5865444A (en) | 1994-03-21 | 1999-02-02 | Deere & Company | Body leveling suspension including a pivoting arrangement |
| JP2819236B2 (ja) | 1994-05-06 | 1998-10-30 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収製剤 |
| US5552406A (en) | 1994-06-17 | 1996-09-03 | The Mclean Hospital Corporation | Method for treating pain and brain perfusion abnormalities using mixed opioid agonist-antagonists |
| ES2264562T3 (es) | 1994-07-25 | 2007-01-01 | Nda International, Inc. | Uso de derivados de noribogaina para tratar la dependencia quimica en mamiferos. |
| US5591738A (en) | 1994-10-14 | 1997-01-07 | Nda International, Inc. | Method of treating chemical dependency using β-carboline alkaloids, derivatives and salts thereof |
| WO1997005869A1 (en) * | 1995-08-08 | 1997-02-20 | Albany Medical College | Ibogamine congeners |
| US5616575A (en) | 1995-12-04 | 1997-04-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Bioactive tricyclic ibogaine analogs |
| CA2251700A1 (en) * | 1996-05-03 | 1997-11-13 | Warner-Lambert Company | Rapid purification by polymer supported quench |
| US5760044A (en) | 1996-05-16 | 1998-06-02 | Archer; Sydney | Method for treating cocaine and amphetamine dependency |
| US6291675B1 (en) | 1996-05-21 | 2001-09-18 | The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of o-demethylation and n-deprotection |
| US7220737B1 (en) | 1997-09-04 | 2007-05-22 | Novoneuron, Inc | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
| ATE510542T1 (de) | 1997-09-04 | 2011-06-15 | Novoneuron Inc | Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit |
| US6451806B2 (en) | 1999-09-29 | 2002-09-17 | Adolor Corporation | Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof |
| WO2002100822A1 (en) | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Biovitrum Ab | Substituted sulfonamide compounds, process for their use as medicament for the treatment of cns disorders, obesity and type ii diabetes |
| US20030153552A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Mash Deborah C. | Method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor |
| US6800637B2 (en) * | 2002-09-12 | 2004-10-05 | Wyeth | Antidepressant indolealkyl derivatives of heterocycle-fused benzodioxan methylamines |
| US6864271B2 (en) | 2002-11-12 | 2005-03-08 | The Foundation For The Lsu Health Sciences Center | Synergistic combinations including N-acylated 4-hydroxyphenylamine derivatives |
| US6806291B1 (en) | 2003-10-09 | 2004-10-19 | The Foundation For The Lsu Health Sciences Center | Analgesic compounds, their synthesis and pharmaceutical compositions containing them |
| US8017151B2 (en) | 2004-09-07 | 2011-09-13 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska By And Behalf Of The University Of Nebraska Medical Center | Amphiphilic polymer-protein conjugates and methods of use thereof |
| CN101228171A (zh) | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 默克勒有限公司 | 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物 |
| ATE490237T1 (de) | 2005-08-26 | 2010-12-15 | Medical Res Council | Anionisch substituierte 7-nitroindol derivate und deren verwendung |
| EP1957479B1 (en) | 2005-11-30 | 2011-03-02 | F. Hoffmann-La Roche AG | 1,5-substituted indol-2-yl amide derivatives |
| US7960544B2 (en) | 2005-12-16 | 2011-06-14 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Useful indole compounds |
| GB0725101D0 (en) * | 2007-12-21 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| US9625475B2 (en) | 2008-09-29 | 2017-04-18 | Abbvie Inc. | Indole and indoline derivatives and methods of use thereof |
| US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US8765737B1 (en) | 2010-05-11 | 2014-07-01 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US8362007B1 (en) | 2010-05-11 | 2013-01-29 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| US8741891B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8637648B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-01-28 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| RU2586296C2 (ru) * | 2010-07-23 | 2016-06-10 | Демеркс, Инк. | Композиции норибогаина |
| EP2481740B1 (en) | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
| US8742096B2 (en) | 2011-03-28 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
| CA2845007C (en) | 2011-09-15 | 2020-09-29 | Demerx, Inc. | Ansolvate or crystalline polymorph noribogaine salts |
| JP6134094B2 (ja) | 2011-11-04 | 2017-05-24 | 株式会社神戸製鋼所 | 窒素酸化物の除去方法 |
| CA3122767C (en) | 2011-12-08 | 2023-03-28 | Demerx, Inc. | Stereoselective total synthesis of noribogaine |
| EP2788003A4 (en) | 2011-12-09 | 2015-05-27 | Demerx Inc | PHOSPHATESTER OF NORIBOGAIN |
| US20150051192A1 (en) | 2012-03-27 | 2015-02-19 | Albany Medical College | Blocking of cue-induced drug reinstatement |
| US9045481B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-06-02 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US8940728B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
-
2011
- 2011-03-24 EP EP11159572.4A patent/EP2481740B1/en active Active
-
2012
- 2012-01-23 RU RU2013139382/04A patent/RU2592698C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-01-23 MX MX2013008572A patent/MX2013008572A/es unknown
- 2012-01-23 SG SG2013056130A patent/SG192099A1/en unknown
- 2012-01-23 WO PCT/US2012/022255 patent/WO2012103028A2/en active Application Filing
- 2012-01-23 KR KR1020197021252A patent/KR102076464B1/ko active IP Right Grant
- 2012-01-23 US US13/496,185 patent/US8859764B2/en active Active
- 2012-01-23 BR BR112013018875A patent/BR112013018875A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-23 KR KR1020137022370A patent/KR20140022000A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-01-23 CA CA2825298A patent/CA2825298C/en active Active
- 2012-01-23 UA UAA201310100A patent/UA111186C2/ru unknown
- 2012-01-23 AU AU2012209332A patent/AU2012209332B2/en not_active Ceased
- 2012-01-23 JP JP2013551265A patent/JP6093310B2/ja active Active
-
2013
- 2013-07-22 IL IL227593A patent/IL227593A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-08-21 ZA ZA2013/06316A patent/ZA201306316B/en unknown
-
2014
- 2014-10-14 US US14/514,307 patent/US9403817B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-02 JP JP2016214906A patent/JP2017061492A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA111186C2 (ru) | 2016-04-11 |
| US8859764B2 (en) | 2014-10-14 |
| ZA201306316B (en) | 2014-04-30 |
| US9403817B2 (en) | 2016-08-02 |
| WO2012103028A3 (en) | 2012-12-06 |
| US20130303756A1 (en) | 2013-11-14 |
| BR112013018875A2 (pt) | 2017-01-31 |
| CA2825298C (en) | 2020-03-31 |
| MX2013008572A (es) | 2013-09-26 |
| SG192099A1 (en) | 2013-08-30 |
| AU2012209332A1 (en) | 2013-09-05 |
| NZ614366A (en) | 2015-11-27 |
| EP2481740A1 (en) | 2012-08-01 |
| AU2012209332B2 (en) | 2017-03-02 |
| CA2825298A1 (en) | 2012-08-02 |
| WO2012103028A2 (en) | 2012-08-02 |
| JP2017061492A (ja) | 2017-03-30 |
| EP2481740B1 (en) | 2015-11-04 |
| RU2592698C2 (ru) | 2016-07-27 |
| JP2014503584A (ja) | 2014-02-13 |
| IL227593A (en) | 2016-11-30 |
| IL227593A0 (en) | 2013-09-30 |
| JP6093310B2 (ja) | 2017-03-08 |
| KR20190089228A (ko) | 2019-07-30 |
| US20150133655A1 (en) | 2015-05-14 |
| AU2012209332A8 (en) | 2013-09-12 |
| KR102076464B1 (ko) | 2020-02-11 |
| KR20140022000A (ko) | 2014-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013139382A (ru) | Способы и композиции для получения норибогаина из воакангина | |
| RU2018126365A (ru) | Способ расщепления амидных связей | |
| WO2009151256A3 (ko) | 클로피도크렐 및 그의 유도체의 제조방법 | |
| MX2013011257A (es) | Proceso para la preparacion de dronedarona por n-butilacion. | |
| EA201001444A1 (ru) | Синтез эфиров или тиоэфиров адипата | |
| JP2013506706A5 (ru) | ||
| RU2012122367A (ru) | Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения | |
| RU2012111227A (ru) | Получение нейростимулирующего пиперазина | |
| HRP20191632T1 (hr) | Kemijski postupak dobivanja spiroindolona i njihovih međuprodukata | |
| CY1109114T1 (el) | Βελτιωμενη μεθοδος διεργασιων για την παρασκευη ραμιπριλης | |
| JP2007045816A5 (ja) | カルバゾール誘導体、発光素子用材料として用いられるアントラセン誘導体の作製方法 | |
| IN2013MN02407A (ru) | ||
| RU2018116568A (ru) | Новые способы получения барусибана и его промежуточных соединений | |
| RU2011148101A (ru) | Новые кристаллы сольватов | |
| KR20130089157A (ko) | 신규 방법 | |
| CA2903708C (en) | A process for the preparation of 2-amino-1,3-propane diol compounds and salts thereof | |
| RU2014106990A (ru) | Способы выделения 4-хлор-2-фтор-3-замещенных-фенилбороновых кислот | |
| MA32681B1 (fr) | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable | |
| DE602006003227D1 (de) | Verfahren zur gewinnung der pharmazeutisch aktivendavon und verfahren zu deren gewinnung | |
| RU2013126497A (ru) | Упрощение способа получения соединения-предшественника | |
| JP2013506705A5 (ru) | ||
| JP2014509299A5 (ru) | ||
| RU2012107429A (ru) | Способ получения пиримидинилацетонитрильных производных и промежуточных производных для их синтеза | |
| EA201400700A1 (ru) | Способы подавления изомеризации продуктов обмена олефинов, способы переработки натуральных масел и способы производства топливных композиций | |
| WO2012052939A3 (en) | Preparation of bicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180124 |