RU2013125772A - Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа - Google Patents

Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2013125772A
RU2013125772A RU2013125772/15A RU2013125772A RU2013125772A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A RU 2013125772/15 A RU2013125772/15 A RU 2013125772/15A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
frα
cancer
antibody
level
seq
Prior art date
Application number
RU2013125772/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630608C2 (ru
Inventor
Дэниел Дж. О`ШЭННЕССИ
Луиджи Грассо
Шаньхун ВАНЬ
Циминь ЧАО
Элизабет Брук СОМЕРЗ
Original Assignee
Морфотек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Морфотек Инк. filed Critical Морфотек Инк.
Publication of RU2013125772A publication Critical patent/RU2013125772A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630608C2 publication Critical patent/RU2630608C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включаетопределение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; исравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα;где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.2. Способ по п.1, где образец выбран из группы, состоящей из мочи, сыворотки, плазмы и асцитной жидкости.3. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, выбрана из группы, состоящей из рака легкого, мезотелиомы, рака яичника, рака почки, злокачественной опухоли головного мозга, рака шейки матки, рака носоглотки, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака эндометрия, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кости, рака гипофиза, рака ободочной и прямой кишки и медуллярного рака щитовидной железы.4. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника.5. Способ по п.3, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак легкого.6. Способ по п.5, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой немелкоклеточный рак легкого.7. Способ по п.6, где немелкоклеточный р�

Claims (25)

1. Способ оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
2. Способ по п.1, где образец выбран из группы, состоящей из мочи, сыворотки, плазмы и асцитной жидкости.
3. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, выбрана из группы, состоящей из рака легкого, мезотелиомы, рака яичника, рака почки, злокачественной опухоли головного мозга, рака шейки матки, рака носоглотки, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака эндометрия, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кости, рака гипофиза, рака ободочной и прямой кишки и медуллярного рака щитовидной железы.
4. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника.
5. Способ по п.3, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак легкого.
6. Способ по п.5, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
7. Способ по п.6, где немелкоклеточный рак легкого представляет собой аденокарциному.
8. Способ по п.1, где присутствие FRα в указанном образце в концентрации более чем приблизительно 9500 пг/мл, приблизительно 10000 пг/мл, приблизительно 11000 пг/мл, приблизительно 12000 пг/мл, приблизительно 13000 пг/мл, приблизительно 14000 пг/мл, приблизительно 15000 пг/мл, приблизительно 16000 пг/мл, приблизительно 17000 пг/мл, приблизительно 18000 пг/мл, приблизительно 19000 пг/мл, или приблизительно 20000 пг/мл указывает на то, что индивидуум страдает раком яичника.
9. Способ по п.1, где уровень FRα определяют путем приведения образца в контакт с антителом, выбранным из группы, состоящей из:
(a) антитело, которое связывает тот же эпитоп, что и антитело MORAb-003;
(b) антитело, содержащее SEQ ID NO: 1 (GFTFSGYGLS) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 2 (MISSGGSYTYYADSVKG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 3 (HGDDPAWFAY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 4 (SVSSSISSNNLH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 5 (GTSNLAS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 6 (QQWSSYPYMYT) в качестве CDR13;
(c) антитело MOV18;
(d) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело MOV18;
(e) антитело 548908;
(f) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 548908;
(g) антитело 6D398;
(h) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 6D398;
(i) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 26B3;
(j) антитело, содержащее SEQ ID NO: 55 (GYFMN) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 56 (RIFPYNGDTFYNQKFKG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 57 (GTHYFDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 51 (RTSENIFSYLA) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 52 (NAKTLAE) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 53 (QHHYAFPWT) в качестве CDR13;
(k) антитело 26B3;
(l) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 19D4;
(m) антитело, содержащее SEQ ID NO: 39 (HPYMH) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 40 (RIDPANGNTKYDPKFQG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 41 (EEVADYTMDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 35 (RASES VDTYGNNFIH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 36 (LASNLES) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 37 (QQNNGDPWT) в качестве CDR13;
(n) антитело 19D4;
(o) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 9F3;
(p) антитело, содержащее SEQ ID NO: 31 (SGYYWN) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 32 (YIKSDGSNNYNPSLKN) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 33 (EWKAMDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 27 (RASSTVSYSYLH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 28 (GTSNLAS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 29 (QQYSGYPLT) в качестве CDR13;
(q) антитело 9F3;
(r) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 24F12;
(s) антитело, содержащее SEQ ID NO: 47 (SYAMS) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 48 (EIGSGGSYTYYPDTVTG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 49 (ETTAGYFDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 43 (SASQGINNFLN) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 44 (YTSSLHS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 45 (QHFSKLPWT) в качестве CDR13;
(t) антитело 24F12;
(u) антитело, которое содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из LK26HuVK (SEQ ID NO: 13); LK26HuVKY (SEQ ID NO: 14); LK26HuVKPW (SEQ ID NO: 15); и LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16);
(v) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из LK26HuVH (SEQ ID NO: 17); LK26HuVH FAIS,N (SEQ ID NO: 18); LK26HuVH SLF (SEQ ID NO: 19); LK26HuVH I,I (SEQ ID NO: 20); и LK26KOLHuVH (SEQ ID NO: 21);
(w) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26KOLHuVH (SEQ ID NO: 21) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16);
(x) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26HuVH SLF (SEQ ID NO: 19) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16); и
(y) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26HuVH FAIS,N (SEQ ID NO: 18) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16).
10. Способ по п.1, где антитело выбрано из группы, состоящей антитела мыши, антитела человека, гуманизированного антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, Fab, Fab'2, ScFv, SMIP, аффитела, авимера, версатела, наноантитела и доменного антитела.
11. Способ по п.1, где антитело является меченным.
12. Способ по п.11, где антитело является меченным меткой, выбранной из группы, состоящей из радиоактивной метки, биотиновой метки, хромофорной метки, флуорофорной метки, ECL-метки и ферментной метки.
13. Способ по п.1, где уровень FRα определяют с использованием способа, выбранного из группы, состоящей из анализа с использованием вестерн-блоттинга, радиоиммунного анализа, иммунофлуориметрии, иммунопреципитация, равновесного диализа, иммунодиффузии, анализа в жидкой фазе, электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) и анализа ELISA.
14. Способ по п.1, где контрольный образец содержит стандартизованный контрольный уровень FRα у здорового индивидуума.
15. Способ по п.1, где образец обрабатывают гуанидином перед определением уровня FRα в образце.
16. Способ по п.1, где образец разбавляют перед определением уровня FRα в образце.
17. Способ по п.1, где образец центрифугируют, встряхивают или и центрифугируют, и встряхивают, перед определением уровня FRα в образце.
18. Способ по п.1, где уровень FRα в образце, полученном от указанного индивидуума оценивают путем приведения образца в контакт с парой антител, выбранной из группы, состоящей из
(a) антитела MOV18, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела MORAB-003,
(b) антитела 9F3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 24F12,
(c) антитела 26B3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 19D4, и
(d) антитела 9F3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 26B3.
19. Способ оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у индивидуума, страдающего злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где увеличение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что злокачественная опухоль будет быстро прогрессировать; и где снижение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что злокачественная опухоль будет прогрессировать медленно или будет регрессировать, тем самым оценивая прогрессирование злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у указанного индивидуума;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
20. Способ распределения индивидуума, страдающего злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, в одну из по меньшей мере четырех групп лечения злокачественной опухоли, включающий:
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
распределение индивидуума в одну из по меньшей мере четырех групп лечения злокачественной опухоли, исходя из уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
21. Способ по п.20, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника, и индивидуум отнесен к стадии I, стадии II, стадии III или стадии IV рака яичника.
22. Способ мониторинга эффективности лечения с помощью MORAb-003 рака яичника или рака легкого у индивидуума, страдающего раком яичника или раком легкого, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, где указанному индивидууму ранее вводили MORAb-003; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, с уровнем FRα в контрольном образце, где увеличение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что лечение с помощью MORAb-003 не является эффективным; и где снижение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что лечение с помощью MORAb-003 является эффективным.
23. Способ прогнозирования того, будет ли индивидуум, страдающий раком яичника или раком легкого, отвечать на лечение MORAb-003, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум будет отвечать на лечение MORAb-003.
24. Способ лечения индивидуума, имеющего рак яичника или рак легкого, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, где образец включает мочу или сыворотку; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает раком яичника или раком легкого; и
введение терапевтически эффективного количества MORAb-003 указанному индивидууму, чем осуществляется лечение индивидуума, имеющего рак яичника или рак легкого.
25. Набор для оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, или для оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у индивидуума, причем набор содержит
средства для определения уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
инструкции по применению набора для оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, или для оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα.
RU2013125772A 2010-11-05 2011-11-04 Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа RU2630608C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41049710P 2010-11-05 2010-11-05
US61/410,497 2010-11-05
US201161508444P 2011-07-15 2011-07-15
US61/508,444 2011-07-15
PCT/US2011/059411 WO2012061759A2 (en) 2010-11-05 2011-11-04 Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129266A Division RU2764592C2 (ru) 2010-11-05 2011-11-04 Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013125772A true RU2013125772A (ru) 2014-12-10
RU2630608C2 RU2630608C2 (ru) 2017-09-11

Family

ID=45003076

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125772A RU2630608C2 (ru) 2010-11-05 2011-11-04 Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа
RU2017129266A RU2764592C2 (ru) 2010-11-05 2011-11-04 Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129266A RU2764592C2 (ru) 2010-11-05 2011-11-04 Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120207771A1 (ru)
EP (2) EP2635304B1 (ru)
JP (2) JP6224456B2 (ru)
KR (2) KR101931936B1 (ru)
CN (2) CN108562744A (ru)
AU (3) AU2011323124C1 (ru)
BR (1) BR112013011072B1 (ru)
CA (1) CA2816991C (ru)
ES (2) ES2780192T3 (ru)
IL (2) IL225871B (ru)
MX (2) MX343607B (ru)
RU (2) RU2630608C2 (ru)
SG (3) SG10201701933XA (ru)
WO (1) WO2012061759A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2607444C (en) * 2005-04-22 2015-03-10 Morphotek, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
TW202348631A (zh) 2010-02-24 2023-12-16 美商免疫遺傳股份有限公司 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
US20120189620A1 (en) * 2011-01-21 2012-07-26 Emory University Methods for treating non-functioning pituitary adenoma
EP2680839A1 (en) * 2011-03-02 2014-01-08 Morphotek, Inc. Co -administration of eribulin and farletuzumab for the treatment of breast cancer
HUE036172T2 (hu) * 2011-04-01 2018-06-28 Immunogen Inc Eljárások a hatékonyság növelésére a FOLR1 rákkezelésénél
ES2663556T3 (es) * 2011-07-15 2018-04-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticuerpos frente al receptor alfa del folato y usos de los mismos
JP6122948B2 (ja) 2012-05-15 2017-04-26 モルフォテック， インコーポレイテッド 胃癌の治療のための方法
NZ726258A (en) * 2012-08-31 2019-07-26 Immunogen Inc Antibodies and uses thereof to detect folate receptor 1
EP3011013A4 (en) 2013-06-20 2017-03-15 Morphotek, Inc. Methods for treatment of ovarian cancer
KR102585409B1 (ko) 2013-08-30 2023-10-05 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석
NZ718766A (en) * 2013-10-08 2020-02-28 Immunogen Inc Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
BR112017010324A2 (pt) 2014-11-20 2018-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag método para tratar ou retardar a progressão de um câncer em um indivíduo, moléculas, métodos para aumentar a função imune em um indivíduo e para selecionar um paciente para tratamento, kits, composição farmacêutica e usos de uma combinação de uma molécula
KR20170137848A (ko) 2015-04-17 2017-12-13 모르포테크, 인크. 폐암을 치료하는 방법
EP3349796A4 (en) 2015-09-17 2019-05-29 ImmunoGen, Inc. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES
KR20230145501A (ko) 2016-08-12 2023-10-17 엘.이.에이.에프. 홀딩스 그룹 엘엘씨. 폴리글루타메이트화 항엽산 및 이의 용도
WO2018098277A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Eisai R&D Management Co., Ltd Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof
CN107353325B (zh) * 2017-07-26 2020-08-11 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽1及其应用
CN107446021B (zh) * 2017-07-26 2020-08-11 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽5及其应用
CN107446020B (zh) * 2017-07-28 2019-10-01 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽2及其应用
KR102643780B1 (ko) * 2017-09-05 2024-03-05 이뮤노젠 아이엔씨 환자 샘플에서 엽산 수용체 1의 검출 방법
CA3090387A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated pralatrexate and uses thereof
WO2019157138A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated pemetrexed and uses thereof
US11771700B2 (en) 2018-02-14 2023-10-03 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof
CN115925952A (zh) * 2018-03-13 2023-04-07 东莞凡恩世生物医药有限公司 抗叶酸受体1抗体及其用途
JP2022523564A (ja) 2019-03-04 2022-04-25 アイオーカレンツ， インコーポレイテッド 機械学習を使用するデータ圧縮および通信
SG11202111109UA (en) 2019-04-29 2021-11-29 Immunogen Inc Biparatopic fr-alpha antibodies and immunoconjugates
CN117730098A (zh) * 2021-06-04 2024-03-19 伊缪诺金公司 治疗具有可溶性FR-α的患者的癌症

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
ES2162823T5 (es) 1992-08-21 2010-08-09 Vrije Universiteit Brussel Inmunoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
EP1262564A3 (en) 1993-01-07 2004-03-31 Sequenom, Inc. Dna sequencing by mass spectrometry
US5605798A (en) 1993-01-07 1997-02-25 Sequenom, Inc. DNA diagnostic based on mass spectrometry
CA2158642A1 (en) 1993-03-19 1994-09-29 Hubert Koster Dna sequencing by mass spectrometry via exonuclease degradation
WO1998031700A1 (en) 1997-01-21 1998-07-23 The General Hospital Corporation Selection of proteins using rna-protein fusions
US6261804B1 (en) 1997-01-21 2001-07-17 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6933108B2 (en) * 1999-12-09 2005-08-23 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for use in the treatment of filovirus mediated disease conditions
EP1332367A2 (en) * 2000-11-01 2003-08-06 Mount Sinai Hospital Detection of ovarian cancer
US20100120078A1 (en) * 2001-08-16 2010-05-13 Tony Baker Urine Stabilization System
CA2784450C (en) * 2001-11-13 2016-09-13 Id Biomedical Corporation Polypeptides of pseudomonas aeruginosa
AU2003253589A1 (en) * 2002-03-26 2003-11-10 Centocor, Inc. Epitope mapping using nuclear magnetic resonance
WO2004082463A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Medical College Of Ohio Folate receptor gene modulation for cancer diagnosis and therapy
EP1626991A2 (en) * 2003-05-23 2006-02-22 Morphotek, Inc. Anti alpha-folate-receptor-tetramer antibodies
JP2007512807A (ja) * 2003-10-28 2007-05-24 バイエル ヘルスケア アーゲー 悪性腫瘍の処置に対する応答予測のための方法および組成物
AU2005214331B2 (en) 2004-02-12 2011-09-15 Eisai, Inc. Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha
EP1864133B1 (en) * 2005-03-30 2010-03-10 Purdue Research Foundation Method for breastcancer prognosis using cellular folate vitamin receptor quantification
CA2607444C (en) * 2005-04-22 2015-03-10 Morphotek, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
SG169395A1 (en) * 2006-02-09 2011-03-30 Univ South Florida Detection of cancer by elevated levels of bcl-2
WO2007143561A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Immunity to folate receptors
EP1900752A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
US7754698B2 (en) 2007-01-09 2010-07-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of FR-alpha expression
WO2009054939A2 (en) * 2007-10-19 2009-04-30 Cell Signaling Technology, Inc. Cancer classification and methods of use
WO2009132081A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors
US20110177525A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-21 Predictive Biosciences, Inc. Antibodies and methods of diagnosing diseases
EP2606353A4 (en) * 2010-08-18 2014-10-15 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings CIRCULATING BIOMARKERS FOR DISEASE

Also Published As

Publication number Publication date
MX368394B (es) 2019-10-01
AU2016203408A1 (en) 2016-06-16
EP3130605A1 (en) 2017-02-15
BR112013011072A2 (pt) 2017-06-20
RU2017129266A3 (ru) 2021-01-25
SG189957A1 (en) 2013-06-28
JP6554152B2 (ja) 2019-07-31
CA2816991A1 (en) 2012-05-10
AU2018201760B2 (en) 2019-07-25
IL260590B (en) 2020-01-30
JP2018036270A (ja) 2018-03-08
AU2011323124A1 (en) 2013-05-09
KR20180137587A (ko) 2018-12-27
EP2635304A2 (en) 2013-09-11
WO2012061759A3 (en) 2012-07-26
AU2011323124C1 (en) 2016-09-22
CA2816991C (en) 2020-06-09
KR102057438B1 (ko) 2019-12-20
AU2011323124B2 (en) 2016-02-25
JP2013544354A (ja) 2013-12-12
AU2018201760A1 (en) 2018-04-05
SG10201509145XA (en) 2015-12-30
EP3130605B1 (en) 2020-01-08
RU2630608C2 (ru) 2017-09-11
RU2764592C2 (ru) 2022-01-18
IL225871A0 (en) 2013-06-27
MX343607B (es) 2016-11-11
WO2012061759A2 (en) 2012-05-10
BR112013011072B1 (pt) 2021-02-02
CN103687618A (zh) 2014-03-26
CN108562744A (zh) 2018-09-21
SG10201701933XA (en) 2017-05-30
ES2780192T3 (es) 2020-08-24
MX2013005067A (es) 2013-07-02
ES2627061T3 (es) 2017-07-26
EP2635304B1 (en) 2017-03-08
KR101931936B1 (ko) 2018-12-26
RU2017129266A (ru) 2019-02-04
JP6224456B2 (ja) 2017-11-01
IL225871B (en) 2018-08-30
US20120207771A1 (en) 2012-08-16
KR20140024838A (ko) 2014-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013125772A (ru) Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа
RU2016109642A (ru) Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1
US20160122423A1 (en) Blood markers for diagnosing epithelium derived cancers and monoclonal antibodies thereof
JP6445467B2 (ja) 抗ｐ４０抗体システムおよび方法
RU2015104579A (ru) Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1
JP6129956B2 (ja) 抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
JP2014524744A5 (ru)
JP2015533788A5 (ru)
JP5783909B2 (ja) 悪性腫瘍の診断方法
US9823251B2 (en) Anti-Uroplakin II antibodies systems and methods
JP6940505B2 (ja) 組成物および癌の発生リスクの評価方法
RU2013142334A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕ4а
RU2019110953A (ru) Моноклональное антитело, специфически связывающееся с тиоредоксином-1, и его применение
WO2013106913A1 (en) Biomarkers for breast cancer prognosis and treatment
RU2671578C2 (ru) Способ прогнозирования риска возникновения рака или диагностирования рака у женщины
CN108139404B (zh) 特异性地识别、结合活性结构的REIC/Dkk-3蛋白的抗体、以及使用该抗REIC/Dkk-3抗体的癌治疗的监测
RU2745060C2 (ru) Биомаркеры для комбинированной терапии, включающей ленватиниб и эверолимус
JP6037043B2 (ja) ＴＲＡＣＰ−５ｂ（酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ５ｂ）に特異的なタンパク定量法
CN111303289B (zh) 抗人Tn型糖基化MUC1抗体及其用途
EP2541249A1 (en) EpCAM detection
WO2023190820A1 (ja) 抗ＣＫ２α抗体又はその断片
KR102128251B1 (ko) 아르기닌이 메틸화된 drd2에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물
CN111208304B (zh) 肿瘤来源IgG在甲状旁腺癌诊断和预后中的用途
WO2020218121A1 (ja) 癌を検出する方法および検出試薬
EP2205977A1 (en) Use of tenascin-w as a biomarker for colon cancer

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190116