RU2012138345A - Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона - Google Patents

Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона Download PDF

Info

Publication number
RU2012138345A
RU2012138345A RU2012138345/04A RU2012138345A RU2012138345A RU 2012138345 A RU2012138345 A RU 2012138345A RU 2012138345/04 A RU2012138345/04 A RU 2012138345/04A RU 2012138345 A RU2012138345 A RU 2012138345A RU 2012138345 A RU2012138345 A RU 2012138345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
acid
compound
salt
group
Prior art date
Application number
RU2012138345/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561732C2 (ru
Inventor
Бин Ван
Дэниэл ЧУ
Юнбо ЛЮ
Цюань ЦЗЯН
Лей ЛЮ
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2012138345A publication Critical patent/RU2012138345A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561732C2 publication Critical patent/RU2561732C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (1):или его соли, включающий:взаимодействие соединения формулы (5),или его соли, с моногидратом гидразина, где R представляет собой C-Cалкил.2. Способ по п.1, где соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (4):или его соли с 4-фторбензальдегидом в присутствии восстанавливающего реагента и кислоты или кислоты Льюиса, где R представляет собой C-Cалкил.3. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой галогенид металла.4. Способ по п.3, в котором галогенид металла представляет собой TiClили SnCl.5. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой порошковое Fe.6. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой водород в присутствии металлического катализатора.7. Способ по п.6, в котором металлический катализатор выбирают из группы, состоящей из палладия, никеля и платины.8. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой MCNBH, где М выбирают из группы, состоящей из Li, Na, K, и BuN.9. Способ по п.2, в котором кислота представляет собой неорганическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из HCl, HBr, HI, HSOи HPO.10. Способ по п.2, в котором кислота представляет собой органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, трифторуксусной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и метилсульфоновой кислоты.11. Способ по п.2, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из AlCl, TiCl, SnClи ZnCl.12. Способ по п.2, в котором соединение формулы (4) или его соль получают обработкой соединения формулы (3):или его соли соединением R-OH в прису�

Claims (53)

1. Способ получения соединения формулы (1):
Figure 00000001
или его соли, включающий:
взаимодействие соединения формулы (5),
Figure 00000002
или его соли, с моногидратом гидразина, где R представляет собой C1-C 6 алкил.
2. Способ по п.1, где соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (4):
Figure 00000003
или его соли с 4-фторбензальдегидом в присутствии восстанавливающего реагента и кислоты или кислоты Льюиса, где R представляет собой C1-C6 алкил.
3. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой галогенид металла.
4. Способ по п.3, в котором галогенид металла представляет собой TiCl3 или SnCl2.
5. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой порошковое Fe.
6. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой водород в присутствии металлического катализатора.
7. Способ по п.6, в котором металлический катализатор выбирают из группы, состоящей из палладия, никеля и платины.
8. Способ по п.2, в котором восстанавливающий реагент представляет собой MCNBH3, где М выбирают из группы, состоящей из Li, Na, K, и Bu4N.
9. Способ по п.2, в котором кислота представляет собой неорганическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из HCl, HBr, HI, H2SO4 и H3PO4.
10. Способ по п.2, в котором кислота представляет собой органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, трифторуксусной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и метилсульфоновой кислоты.
11. Способ по п.2, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из AlCl3, TiCl4, SnCl4 и ZnCl2.
12. Способ по п.2, в котором соединение формулы (4) или его соль получают обработкой соединения формулы (3):
Figure 00000004
или его соли соединением R-OH в присутствии кислоты, где R выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила и изобутила; и кислоту выбирают из группы, состоящей из HCl, уксусной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
13. Способ по п.12, в котором соединение формулы (3) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (2):
Figure 00000005
с 1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-карбальдегидом в условиях конденсации.
14. Способ по п.13, в котором условия конденсации включают использование основания в присутствии нейтрализатора воды при температуре от приблизительно 80°C до приблизительно 90°C.
15. Способ по п.14, в котором основание представляет собой триэтиламин, и нейтрализатор воды представляет собой уксусный ангидрид.
16. Способ получения соединения формулы (1):
Figure 00000006
или его соли, включающий:
взаимодействие соединения формулы (8):
Figure 00000007
или его соли с основанием.
17. Способ по п.16, в котором основание представляет собой карбонат металла или гидрид металла.
18. Способ по п.17, в котором карбонат металла выбирают из группы, состоящей из Na2CO3, K2CO3 и Cs2CO3.
19. Способ по п.17, в котором гидрид металла представляет собой NaH или KH.
20. Способ по п.16, в котором соединение (8) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (7):
Figure 00000008
или его соли с 4-фторбензальдегидом.
21. Способ по п.20, в котором соединение формулы (7) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (3):
Figure 00000009
или его соли с моногидратом гидразина в присутствии кислоты.
22. Способ по п.21, в котором кислоту выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, HCl и п-толуолсульфоновой кислоты.
23. Способ по п.1, в котором соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (9):
Figure 00000010
или его соли с восстанавливающим реагентом в инертном растворителе при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 140°С в течение от приблизительно 14 до приблизительно 48 ч, где R представляет собой C1-C6 алкил.
24. Способ по п.23, в котором восстанавливающий реагент представляет собой боргидрид металла.
25. Способ по п.24, в котором боргидрид металла представляет собой NaBH4 или NaCNBH3.
26. Способ по п.23, в котором восстанавливающий реагент представляет собой порошковое Fe.
27. Способ по п.23, в котором восстанавливающий реагент представляет собой TiCl3 или SnCl2.
28. Способ по п.23, в котором восстанавливающий реагент представляет собой водород в присутствии переходного металла.
29. Способ по п.28, в котором переходный металл выбирают из группы, состоящей из палладия, никеля и платины.
30. Способ по п.1, в котором соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (10):
Figure 00000011
или его соли с восстанавливающим реагентом, где R представляет собой C1-C6 алкил.
31. Способ по п.30, в котором восстанавливающий реагент представляет собой порошковое Fe.
32. Способ по п.30, в котором восстанавливающий реагент представляет собой борогидрид металла.
33. Способ по п.32, в котором боргидрид металла представляет собой NaBH4.
34. Способ по п.30, в котором восстанавливающий реагент представляет собой водород в присутствии переходного металла.
35. Способ по п.34, в котором переходный металл выбирают из группы, состоящей из палладия, никеля и платины.
36. Способ по п.30, в котором соединение формулы (10) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (9):
Figure 00000012
или его соли с восстанавливающим реагентом, где R представляет собой C1-C6 алкил.
37. Способ по п.36, в котором восстанавливающий реагент представляет собой водород при атмосферном давлении при комнатной температуре.
38. Способ получения соединения формулы (1а) или (1b):
Figure 00000013
или его соли, включая хиральное хроматографическое разделение соединения формулы (1):
Figure 00000014
39. Способ по п.38, в котором хиральное разделение достигается с помощью устройства для сверхкритической флюидной хроматографии (SFC).
40. Способ по п.38, дополнительно включающий использование хиральной неподвижной фазы, в котором хиральная неподвижная фаза представляет собой колонку CHIRALPAK.
41. Способ по п.40, в котором колонку CHIRALPAK выбирают из группы, состоящей из колонок AD, IA, OJ и OD.
42. Способ по п.38, дополнительно включающий использование подвижной фазы, в котором подвижная фаза содержит СО2 и спирт, где спирт представляет собой MeOH или EtOH.
43. Способ получения соединения формулы (1а) или (1b):
Figure 00000015
или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы (6а) или (6b):
Figure 00000016
или его соли с гидразином в спирте, где R представляет собой С1-C6 алкил.
44. Способ по п.43, в котором соединение формулы (6а) или (6b) получают, осуществляя хиральное хроматографическое разделение соединения формулы (5):
Figure 00000017
45. Способ по п.44, в котором хиральное разделение достигается с помощью устройства для сверхкритической флюидной хроматографии (SFC).
46. Способ по п.45, дополнительно включающий использование хиральной неподвижной фазы, в котором хиральная неподвижная фаза представляет собой колонку CHIRALPAK.
47. Способ по п.46, в котором колонка CHIRALPAK представляет собой колонку IC или AY.
48. Способ по п.45, дополнительно включающий использование подвижной фазы, где подвижная фаза содержит СО2 и MeOH.
49. Способ по п.44, в котором хиральное разделение достигается с помощью устройства для хроматографии псевдоподвижного слоя (SMB).
50. Способ по п.49, дополнительно включающий использование хиральной неподвижной фазы, в котором хиральная неподвижная фаза представляет собой колонку CHIRALPAK.
51. Способ по п.50, в котором колонка CHIRALPAK представляет собой колонку IC.
52. Способ по п.49, дополнительно включающий использование подвижной фазы, где подвижная фаза представляет собой ацетонитрил.
53. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
где R представляет собой C1-C6 алкил.
RU2012138345/04A 2010-02-08 2011-02-08 Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона RU2561732C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30245710P 2010-02-08 2010-02-08
US61/302,457 2010-02-08
PCT/US2011/023965 WO2011097602A1 (en) 2010-02-08 2011-02-08 Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012138345A true RU2012138345A (ru) 2014-03-20
RU2561732C2 RU2561732C2 (ru) 2015-09-10

Family

ID=44354222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138345/04A RU2561732C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8765945B2 (ru)
EP (1) EP2533640B1 (ru)
JP (1) JP5735988B2 (ru)
KR (1) KR101826652B1 (ru)
CN (1) CN102834008B (ru)
AU (1) AU2011213584B2 (ru)
BR (1) BR112012019648B1 (ru)
CA (1) CA2788114C (ru)
CY (1) CY1118575T1 (ru)
DK (1) DK2533640T3 (ru)
ES (1) ES2606174T3 (ru)
HU (1) HUE030794T2 (ru)
IL (1) IL221170A (ru)
MX (1) MX340319B (ru)
PL (1) PL2533640T3 (ru)
PT (1) PT2533640T (ru)
RU (1) RU2561732C2 (ru)
SG (1) SG182784A1 (ru)
SI (1) SI2533640T1 (ru)
WO (1) WO2011097602A1 (ru)
ZA (1) ZA201205538B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8012976B2 (en) 2008-08-06 2011-09-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
AU2011212928B2 (en) 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
WO2011097602A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Biomarin Pharmaceutical Inc. Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
SG189939A1 (en) 2010-10-21 2013-06-28 Biomarin Pharm Inc Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt
JP2016529284A (ja) 2013-08-27 2016-09-23 ノースイースタン ユニバーシティ ナノ粒子薬物デリバリシステムおよび、癌および神経外傷の治療方法
WO2015069851A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 Biomarin Pharmaceutical Inc. Triazole intermediates useful in the synthesis of protected n-alkyltriazolecarbaldehydes
EP3174855B1 (en) * 2014-07-31 2023-05-10 Medivation Technologies LLC Coformer salts of (2s,3s)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate and methods of preparing them
CN104557917A (zh) * 2014-12-12 2015-04-29 重庆博腾制药科技股份有限公司 一种5-卤代氮杂环吲哚的制备方法
JP6786761B2 (ja) * 2015-05-26 2020-11-18 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． Ｓｆｃによるキラル異性体の分離
US9708319B1 (en) * 2016-06-13 2017-07-18 Yong Xu Synthesis of PARP inhibitor talazoparib
WO2018122168A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of bub1 kinase and parp inhibitors
BR112020006371A2 (pt) 2017-10-13 2020-09-29 Merck Patent Gmbh combinação de um inibidor de parp e um antagonista de ligação de eixo de pd-1
TW201938165A (zh) 2017-12-18 2019-10-01 美商輝瑞股份有限公司 治療癌症的方法及組合療法
EP3876940A1 (en) 2018-11-05 2021-09-15 Pfizer Inc. Combinations for treating cancer
EP4118105A2 (en) 2020-03-09 2023-01-18 Pfizer Inc. Cd80-fc fusion protein and uses thereof
EP4243785A1 (en) 2020-11-13 2023-09-20 Pfizer Inc. Talazoparib soft gelatin capsule dosage form
WO2022123427A1 (en) 2020-12-07 2022-06-16 Pfizer Inc. Methods of identifying a tumor that is sensitive to treatment with talazoparib and methods of treatment thereof
JP2024510666A (ja) 2021-03-24 2024-03-08 ファイザー・インク Ｄｄｒ遺伝子変異転移性去勢感受性前立腺がんを処置するためのタラゾパリブおよび抗アンドロゲンの組合せ
WO2023131894A1 (en) 2022-01-08 2023-07-13 Pfizer Inc. Genomic loss of heterozygosity as a predictive biomarker for treatment with talazoparib and methods of treatment thereof
WO2024074959A1 (en) 2022-10-02 2024-04-11 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer
WO2024127140A1 (en) 2022-12-17 2024-06-20 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4415504A (en) 1981-09-21 1983-11-15 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine
JPS58225065A (ja) 1982-06-21 1983-12-27 Nippon Shinyaku Co Ltd ２−キノロン誘導体
US5328905A (en) 1987-07-20 1994-07-12 Duphar International Research B.V. 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives
CZ283018B6 (cs) * 1991-02-01 1997-12-17 Merck Sharp And Dohme Limited Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu a farmaceutické přípravky na jejich bázi
GB9505538D0 (en) 1995-03-18 1995-05-03 Ciba Geigy Ag New compounds
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
DE19727410A1 (de) 1997-06-27 1999-01-07 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 3-(5-Tetrazolylcarbonyl)-2-chinolone und diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
TW430656B (en) 1997-12-03 2001-04-21 Dainippon Ink & Chemicals Quinolinone derivative, method for preparing the same, and anti-allergic agent
WO1999059975A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
DE19921567A1 (de) 1999-05-11 2000-11-16 Basf Ag Verwendung von Phthalazine-Derivaten
JP2001302669A (ja) 2000-04-18 2001-10-31 Meiji Seika Kaisha Ltd 三環性フタラジノン誘導体
JP2002284699A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 視細胞変性疾患治療剤
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
SE0102315D0 (sv) 2001-06-28 2001-06-28 Astrazeneca Ab Compounds
DE60336890D1 (de) * 2002-02-19 2011-06-09 Ono Pharmaceutical Co Kondensierte pyridazinderivat-verbindungen und die verbindungen als wirkstoff enthaltende arzneimittel
EP1340819A1 (en) 2002-02-28 2003-09-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Microsatellite markers
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
EP1400244A1 (en) 2002-09-17 2004-03-24 Warner-Lambert Company LLC New spirocondensed quinazolinones and their use as phosphodiesterase inhibitors
CA2505876A1 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel parp inhibitors
GB2415430B (en) 2003-03-12 2006-07-12 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
CA2527420C (en) 2003-05-28 2013-01-08 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
US7269138B2 (en) * 2003-06-04 2007-09-11 Motorola, Inc. Distributed MAC protocol facilitating collaborative ranging in communications networks
TW200533664A (en) 2004-02-18 2005-10-16 Astrazeneca Ab Tetrazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
GB0612971D0 (en) 2006-06-30 2006-08-09 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8198448B2 (en) 2006-07-14 2012-06-12 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
MX2009011816A (es) 2007-05-03 2009-11-19 Pfizer Ltd Derivados de piridina.
JP2010536807A (ja) 2007-08-22 2010-12-02 ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｅｇ５）の阻害剤としてのインドロピリジン
KR101596526B1 (ko) * 2007-10-03 2016-02-22 에이자이 아이엔씨. Ｐａｒｐ 억제제 화합물, 조성물 및 사용 방법
CN101998959B (zh) 2008-02-06 2013-08-28 生物马林药物股份有限公司 聚(adp-核糖)聚合酶(parp)的苯并噁唑甲酰胺抑制剂
US8012976B2 (en) 2008-08-06 2011-09-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
BRPI0914556A2 (pt) 2008-08-12 2015-08-04 Boehringer Ingelheim Int Processo para a preparação de compostos de piperazina substituídos por cicloalquila
AU2011212928B2 (en) * 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
US20110190266A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Daniel Chu 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
WO2011097602A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Biomarin Pharmaceutical Inc. Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
WO2011130661A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose)polymerase (parp)
WO2011140009A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using semi-synthetic glycopeptides as antibacterial agents
SG189939A1 (en) 2010-10-21 2013-06-28 Biomarin Pharm Inc Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt
WO2012166151A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) in the treatment of myelodysplastic syndrome (mds) and acute myeloid leukaemia (aml)
WO2013028495A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
US20130053365A1 (en) 2011-08-30 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical, Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
WO2015069851A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 Biomarin Pharmaceutical Inc. Triazole intermediates useful in the synthesis of protected n-alkyltriazolecarbaldehydes
EP3174855B1 (en) 2014-07-31 2023-05-10 Medivation Technologies LLC Coformer salts of (2s,3s)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate and methods of preparing them

Also Published As

Publication number Publication date
IL221170A (en) 2015-05-31
EP2533640A4 (en) 2013-07-10
SG182784A1 (en) 2012-09-27
EP2533640B1 (en) 2016-09-28
MX340319B (es) 2016-07-06
KR101826652B1 (ko) 2018-02-07
ES2606174T3 (es) 2017-03-23
WO2011097602A1 (en) 2011-08-11
MX2012008903A (es) 2012-08-17
JP2013518910A (ja) 2013-05-23
CA2788114A1 (en) 2011-08-11
RU2561732C2 (ru) 2015-09-10
SI2533640T1 (sl) 2017-02-28
BR112012019648A2 (pt) 2016-08-09
CN102834008B (zh) 2014-04-23
KR20120125630A (ko) 2012-11-16
PT2533640T (pt) 2017-01-03
US9926303B2 (en) 2018-03-27
IL221170A0 (en) 2012-09-24
JP5735988B2 (ja) 2015-06-17
DK2533640T3 (en) 2017-01-23
HUE030794T2 (en) 2017-06-28
PL2533640T3 (pl) 2017-06-30
CA2788114C (en) 2018-11-06
US20140323725A1 (en) 2014-10-30
BR112012019648B1 (pt) 2022-04-19
AU2011213584B2 (en) 2016-05-12
EP2533640A1 (en) 2012-12-19
CN102834008A (zh) 2012-12-19
CY1118575T1 (el) 2017-07-12
AU2011213584A1 (en) 2012-08-16
ZA201205538B (en) 2013-09-25
US20110196153A1 (en) 2011-08-11
US8765945B2 (en) 2014-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012138345A (ru) Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона
JP2013518910A5 (ru)
Fu et al. Nickel‐Catalyzed Difluoromethylation of Arylboronic Acids with Bromodifluoromethane
Zhu et al. Dehydrogenative amide synthesis from alcohol and amine catalyzed by hydrotalcite-supported gold nanoparticles
TW200610747A (en) Synthesis of unsymmetric anthracene compounds
JP6904509B2 (ja) アルコールへのエステルの選択的還元
US20100197920A1 (en) N-heterocyclic carbene metallacycle catalysts and methods
UA123797C2 (uk) Промисловий спосіб одержання карипразину
Zhou et al. Novel Brønsted acid-catalyzed Michael-type Friedel-Crafts reactions of indoles and acetalization of aldehydes
Xu et al. A chiral primary-tertiary-1, 2-diamine as an efficient catalyst in asymmetric aldehyde–ketone or ketone–ketone aldol reactions
CN105481677A (zh) ɑ-酮酸类化合物的不对称氢化反应
Wu et al. Non-catalytic conversion of C–F bonds of gem-difluoromethylene derivatives to C–H bonds with lithium aluminum hydride under room temperature
EP3904358A1 (en) Improved methods for the acylation of maytansinol
Zhang et al. A Total Synthesis of the Marine Alkaloid Discoipyrrole D
Hfaiedh et al. Palladium-catalyzed regioselective C–H bond arylations at the C3 position of ortho-substituted fluorobenzenes
JP2007238540A (ja) 光学活性アルコール化合物の製法
Kundu et al. A mild and versatile synthesis of bis (indolyl) methanes and tris (indolyl) alkanes catalyzed by antimony trichloride
Viera et al. Synthesis of enantiomerically enriched α, α-disubstituted β, γ-epoxy esters using hydrolytic kinetic resolution catalyzed by salenCo (III)
CN106810508B (zh) 一种铁催化多组分反应合成苯并[1,4]-氧氮杂卓化合物的方法
JP5112670B2 (ja) 置換アミノ酸シッフ塩基化合物の製造方法
Ma et al. Unsymmetric monothiooxalamides from S8, bromodifluoro reagents and anilines: Synthesis and applications
EP2327685B1 (en) Process for production of alpha-trifluoromethyl- beta-substituted- beta -amino acid
CN103980270A (zh) 一种（r）-3-奎宁醇的制备方法
JP6235932B2 (ja) ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法
CN110028514A (zh) 5,10,15,20-四芳基-2,3-咪唑稠合-21-碳叶绿素化合物及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170330

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170515