RU2012120905A - СОЕДИНЕНИЯ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА Gadd45β, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОВЫШЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ И/ИЛИ АКТИВНОСТЬЮ Gadd45β И/ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИЕЙ ПУТИ NF-кВ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА Gadd45β, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОВЫШЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ И/ИЛИ АКТИВНОСТЬЮ Gadd45β И/ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИЕЙ ПУТИ NF-кВ Download PDF

Info

Publication number
RU2012120905A
RU2012120905A RU2012120905/04A RU2012120905A RU2012120905A RU 2012120905 A RU2012120905 A RU 2012120905A RU 2012120905/04 A RU2012120905/04 A RU 2012120905/04A RU 2012120905 A RU2012120905 A RU 2012120905A RU 2012120905 A RU2012120905 A RU 2012120905A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tyr
phe
glu
arg
seq
Prior art date
Application number
RU2012120905/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2577311C2 (ru
Inventor
Кэролайн Минли ЛОУ
Симона Мария МОНТИ
Менотти РУВО
Лаура ТОРНАТОРЕ
Кэтерин ТРАЛО-СТЮАРТ
Гидо ФРАНДЗОЗО
Альберт Анджей ЯКСА-ХАМЕЦ
Original Assignee
Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид filed Critical Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид
Publication of RU2012120905A publication Critical patent/RU2012120905A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2577311C2 publication Critical patent/RU2577311C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединения, направленные на Gadd45β, охватываемые общей структурной формулой I:I: X-A-X,гдеА представляет собой А'''', или А''-[М-А'-]М-А''';А'''' представляет собой А'', А''' или Z-Y-Y-Z, где Y-Yпредставляет собой олигопептидную группу или олигопептоидную группу, имеющую остатки Y-Y, и Z, присоединено к N-концевому атому азота Y-Y, и Zприсоединено к С-концевому атому углерода Y-Y;А'' представляет собой А' или Y-Y-Y-Y, где Y-Y-Yпредставляет собой олигопептоидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки Y-Y-Y, и Zприсоединено к С-концевому атому углерода Y-Y-Y;А''' представляет собой А' или Z-Y-Y-Y, где Y-Y-Yпредставляет собой олигопептоидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки Y-Y-Y, и Zприсоединено к N-концевому атому азота Y-Y-Y;каждое присутствующее А' независимо представляет собой олигопептидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки YY-Y-Y;n представляет собой целое число от 0 до 18,Yпредставляет собойD-триптофан,L-триптофан,D-тирозин,L-тирозин,D-3,3-дифенилаланин,L-3,3-дифенилаланин,D-H-3-(4-пиридил)аланин,L-Н-3-(4-пиридил)аланин,D-H-3-(3-пиридил)аланин,L-Н-3-(3-пиридил)аланин,D-Н-3-(2-пиридил)аланин,L-Н-3-(2-пиридил)аланин,D-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,L-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,D-H-4-гидрокси-фенилглицин,L-H-4-гидрокси-фенилглицин,D-3-(2-фурил)-аланин,L-3-(2-фурил)-аланин,L-гомофенилаланин,D-гомофенилаланин,D-3-(4-хинолил)-аланин,L-3-(4-хинолил)-аланин,D-нафтил-аланин,L-нафтил-аланин,п-гидроксибензойную кислоту,п-гидроксифенилуксусную кислоту,3-(п-гидрокси-фенил)-пропионовую кислоту или N-метиловые производные в L- или D-конфигурации любого из вышеперечисленных;Yотсутствует или представляет собойD-глутаминовую кислоту,L-глутаминовую кислоту,D-аспараг�

Claims (18)

1. Соединения, направленные на Gadd45β, охватываемые общей структурной формулой I:
I: X1-A-X2,
где
А представляет собой А'''', или А''-[М-А'-]n М-А''';
А'''' представляет собой А'', А''' или Z1-Y2-Y3-Z4, где Y2-Y3 представляет собой олигопептидную группу или олигопептоидную группу, имеющую остатки Y2-Y3, и Z, присоединено к N-концевому атому азота Y2-Y3, и Z4 присоединено к С-концевому атому углерода Y2-Y3;
А'' представляет собой А' или Y1-Y2-Y3-Y4, где Y1-Y2-Y3 представляет собой олигопептоидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки Y1-Y2-Y3, и Z4 присоединено к С-концевому атому углерода Y1-Y2-Y3;
А''' представляет собой А' или Z1-Y2-Y3-Y4, где Y2-Y3-Y4 представляет собой олигопептоидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки Y2-Y3-Y4, и Z1 присоединено к N-концевому атому азота Y2-Y3-Y4;
каждое присутствующее А' независимо представляет собой олигопептидную группу или олигопептоидную группу, содержащую остатки Y1-Y2-Y3-Y4;
n представляет собой целое число от 0 до 18,
Y1 представляет собой
D-триптофан,
L-триптофан,
D-тирозин,
L-тирозин,
D-3,3-дифенилаланин,
L-3,3-дифенилаланин,
D-H-3-(4-пиридил)аланин,
L-Н-3-(4-пиридил)аланин,
D-H-3-(3-пиридил)аланин,
L-Н-3-(3-пиридил)аланин,
D-Н-3-(2-пиридил)аланин,
L-Н-3-(2-пиридил)аланин,
D-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,
L-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,
D-H-4-гидрокси-фенилглицин,
L-H-4-гидрокси-фенилглицин,
D-3-(2-фурил)-аланин,
L-3-(2-фурил)-аланин,
L-гомофенилаланин,
D-гомофенилаланин,
D-3-(4-хинолил)-аланин,
L-3-(4-хинолил)-аланин,
D-нафтил-аланин,
L-нафтил-аланин,
п-гидроксибензойную кислоту,
п-гидроксифенилуксусную кислоту,
3-(п-гидрокси-фенил)-пропионовую кислоту или N-метиловые производные в L- или D-конфигурации любого из вышеперечисленных;
Y2 отсутствует или представляет собой
D-глутаминовую кислоту,
L-глутаминовую кислоту,
D-аспарагиновую кислоту,
L-аспарагиновую кислоту,
L-лейцин,
D-лейцин,
L-глутамин,
D-глутамин,
L-метионин,
D-метионин,
D-2-аминогептандиоевую кислоту,
L-2-аминогептандиоевую кислоту,
сложный метиловый или этиловый эфир любого из вышеперечисленных,
L-гомосерин,
D-гомосерин,
или N-метиловые производные в L- или D-конфигурации любого из
вышеперечисленных;
Y3 отсутствует или представляет собой
D-аргинин,
L-аргинин,
L-пролин,
D-пролин,
D-гистидин,
L-гистидин,
D-лизин,
D-α,β-диаминопропионовую кислоту (D-Dap),
L-α,β-диаминопропионовую кислоту (L-Dap),
L-α,δ-диаминомасляную кислоту (L-Dab),
L-α,δ-диаминомасляную кислоту (L-Dab),
L-орнитин,
D-оринитин,
L-лизин,
или N-метиловые производные в L- или D-конфигурации любого из вышеперечисленных;
Y4 представляет собой
D-фенилаланин,
L-фенилаланин,
D-триптофан,
L-триптофан,
D-тирозин,
L-тирозин,
D-3,3-дифенилаланин,
L-3,3-дифенилаланин,
D-Н-3-(4-пиридил)аланин,
L-Н-3-(4-пиридил)аланин,
D-Н-3-(3-пиридил)аланин,
L-Н-3-(3-пиридил)аланин,
D-Н-3-(2-пиридил)аланин,
L-Н-3-(2-пиридил)аланин,
D-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,
L-2-амино-4-фенилмасляную кислоту,
D-фенилглицин,
L-фенилглицин,
D-H-4-гидрокси-фенилглицин,
L-H-4-гидрокси-фенилглицин,
D-3-(2-фурил)-аланин,
L-3-(2-фурил)-аланин,
L-гомофенилаланин,
D-гомофенилаланин,
D-3-(4-хинолил)-аланин,
L-3-(4-хинолил)-аланин,
D-нафтилаланин,
L-нафтилаланин,
N-метиловые производные в L- или D-конфигурации вышеперечисленных,
анилин,
бензиламин,
или 2-фенил-этиламин;
Z1 представляет собой
4-гидрокси-бензоил,
(4-гидрокси-фенил)-ацетил,
3-(4-гидрокси-фенил)-пропионил,
бензоил,
бензилоксикарбонил,
2-фенил-ацетил,
3-фенил-пропионил,
3,3-дифенил-пропионил,
3-(1Н-Индол-3-ил)-пропионил,
(1Н-Индол-3-ил)-ацетил,
фуран-2-ил-ацетил,
Фуран-3-ил-ацетил,
3-пиридин-4-ил-пропионил,
3-пиридин-3-ил-пропионил,
3-пиридин-2-ил-пропионил,
3-пиримидин-4-ил-пропионил,
3-пиридазин-4-ил-пропионил,
3-[1,3,5]Триазин-2-ил-пропионил,
2-пиридин-4-ил-ацетил,
2-пиридин-3-ил-ацетил,
2-пиридин-2-ил-ацетил,
2-пиримидин-4-ил-ацетил,
2-пиридазин-4-ил-ацетил,
2-[1,3,5]Триазин-2-ил-ацетил,
Нафталин-1-ил-ацетил,
Нафталин-2-ил-ацетил,
2-Нафталин-1-ил-пропионил,
или 2-Нафталин-2-ил-пропионил,
и
Z4 представляет собой
фениламин,
бензиламин,
Фенетиламин,
Циклогексиламин,
2-циклогексил-этиламин,
3-циклогексил-пропиламин,
4-(2-аминоэтил)-фенол,
4-аминофенол,
4-аминометилфенол,
1Н-Индол-3-ил-амин,
2-(1Н-Индол-3-ил)-этиламин,
С-(1Н-Индол-3-ил)-метиламин,
2,2-дифенил-этиламин,
2,2-дипиридин-4-ил-этиламин,
2-пиридин-4-ил-этиламин,
2-пиридин-3-ил-этиламин,
2-пиридин-2-ил-этиламин,
2-пиримидин-4-ил-этиламин,
2-[1,3,5]Триазин-2-ил-этиламин,
С-фуран-2-ил-метиламин,
С-фуран-3-ил-метиламинили,
С-нафталин-2-ил-метиламин;
М представляет собой пептидную связь между предшествующей олигопептидной или олигопептидоидной группой (А', А'' или А''')и следующей олигопептидной или олигопептидоидной группой (А', А'' или А'''), либо линкерную группу, присоединенную посредством амидной связи, сложноэфирной связи, эфирной связи или тиоэфирной связи к концевой карбоксильной группе предшествующей олигопептидной или олигопептидоидной группы (А', А'' или А''') и посредством амидной связи, сложно-эфирной связи, эфирной связи или тиоэфирной связи к концевой аминогруппе следующей олигопептидоидной группы (А', А'' или А''');
Х1 отсутствует или представляет собой группу, введенную в -амино конец А для блокировки свободных аминогрупп;
X2 отсутствует или представляет собой группу, введенную в карбоксильный конец А для блокировки свободных карбоксильных групп,
при условии, что Х1 отсутствует, если А содержит Z1, и X2 отсутствует, если А содержит Z4;
или их производные, причем указанные производные представляют собой олигомеры или мультимеры молекул соединения формулы I, причем указанные олигомеры и мультимеры содержат по меньшей мере две молекулы соединения формулы I, каждая их которых соединена с обычной группой основы посредством амидной связи между амино- или группой карбоновой кислоты, присутствующей в молекулах соединения формулы I и противоположной амино- или группой карбоновой кислоты на группе основы, причем указанная группа основы участвует по меньшей мере в 2 амидных связях,
или производные, содержащие молекулу соединения формулы I или его олигомер либо мультимер, конъюгированные посредством амидной связи, сложно-эфирной связи, эфирной связи или тиоэфирной связи с ПЭГ,
соединениями на основе ПЭГ,
проникающими в клетку пептидами,
флуоресцентными красителями,
биотином или другой группой метки,
жирными кислотами,
наночастицами дискретного размера
или
хелатирующими лигандами, комплексированными с ионами металлов или радиоактивных веществ,
или производные, содержащие молекулу соединения формулы I или его олигомер либо мультимер, которые модифицированы амидированием, гликозилированием, карбамилированием, ацилированием, сульфатированием, фосфорилированием, циклизацией, липидированием, пегилированием или связыванием с пептидным или пептидоидным партнером слияния для получения слитого пептида или слитого пептидоида и
или соли и сольваты молекулы соединения формулы 1 или его вышеуказанные производные.
2. Соединения по п.1, в которых М представляет собой пептидную связь.
3. Соединения по п.1, в которых Х1 представляет собой водород или X, представляет собой группу, введенную в -амино конец последовательности олигопептида или олигопептидоида для формирования амидной связи, представляющей собой
ацетил,
бензилоксикарбонил,
2-хлор-бензилоксикарбонил,
3-метокси-4-гидрокси-бензоил,
3-гидрокси-4-метокси-бензоил,
бензоил,
или флуоренилметоксикарбонил.
4. Соединения по п.1, в которых X2 представляет собой гидроксильную группу или группу, введенную в карбонильный кислый конец последовательности олигопептида или олигопептидоида для формирования амидной связи, представляющей собой
амин,
D-фенилаланин,
L-фенилаланин,
D-триптофан,
L-триптофан,
D-тирозин,
L-тирозин,
D-3,3-дифенилаланин,
L-3,3-дифенилаланин,
D-Н-3-(4-пиридил)-аланин,
L-Н-3-(4-пиридил)-аланин,
D-Н-3-(3-пиридил)-аланин,
L-Н-3-(3-пиридил)-аланин,
D-Н-3-(2-пиридил)-аланин,
L-Н-3-(2-пиридил)-аланин,
D-2-амино-4-фенилмасляная кислота,
L-2-амино-4-фенил-масляная кислота,
D-фенилглицин,
L-фенилглицин,
D-H-4-гидрокси-фенилглицин,
L-H-4-гидрокси-фенилглицин,
D-3-(2-фурил)-аланин,
L-3-(2-фурил)-аланин,
L-Циклогексилаланин,
D-Циклогексилаланин,
L-гомофенилаланин,
D-гомофенилаланин,
D-3-(4-хинолил)-аланин,
L-3-(4-хинолил)-аланин,
D-нафтил-аланин,
L-нафтил-аланин,
или N-метильные производные в L- или D-конфигурации любого из вышеперечисленных.
5. Соединения по п.1, в которых n представляет собой 0.
6. Соединения по п.1, в которых А представляет собой олигопептид, имеющий последовательность аминокислот, выбранную из группу, включающей
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-His)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 2]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-Arg)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 3]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-His)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 4]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-His)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 5]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-His)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 6]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-Arg)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 7]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-Lys)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 8]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-Lys)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 9]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-Lys)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 10]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-Arg)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 11]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-Lys)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 12]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-Arg)-(L-Phe), [SEQ ID NO.: 13]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-His)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 14]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-His)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 15]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-His)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 16]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-His)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 17]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-Arg)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 18]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-Lys)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 19]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-Lys)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 20]
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-Arg)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 21]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-Lys)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 22]
(L-Trp)-(L-Glu)-(L-Arg)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 23]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-Lys)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 24]
(L-Trp)-(L-Asp)-(L-Arg)-(L-Trp), [SEQ ID NO.: 25]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-His)-(L-Tyr), [SEQ ID NO.: 26]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 27]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 28]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 29]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 30]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 31]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Tyr), [SEQ ID NO.: 32]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Tyr), [SEQ ID NO.: 33]
(D-Trp)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Typ), [SEQ ID NO.: 34]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Typ), [SEQ ID NO.: 35]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Lys)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 36]
(D-Tyr)-D-Glu)-(D-His)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 208]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Lys)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 209]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-His)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 210]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Lys)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 211]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-Lys)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 212]
(D-Trp)-(D-Asp)-(D-Lys)-(D-Phe), [SEQ ID NO.: 213]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 214]
(D-Trv)-(D-Glu)-(D-His)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 215]
(D-Trp)-(D-Asp)-(D-His)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 216]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-His)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 217]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Arg)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 218]
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Lys)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 219]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Lys)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 220]
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 221]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-Lys)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 222]
(D-Trp)-(D-Glu)-(D-Arg)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 223]
(D-Trp)-(D-Asp)-(D-Lys)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 224]
(D-Trp)-(D-Gln)-(D-Arg)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 225]
(D-Trp)-(D-Asn)-(D-Lys)-(D-Trp), [SEQ ID NO.: 226]
(L-Tyr)-(L-Asp)-(L-Phe),
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Phe),
(L-Tyr)-(L-Glu)-(L-Phe),
(L-Tyr)-(L-Arg)-(L-Phe),
(D-Tyr)-(D-Arg)-(D-Phe),
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Phe),
(D-Tyr)-(D-Pro)-(D-Phe),
(D-Tyr)-(D-Leu)-(D-Phe),
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Tyr),
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Tyr),
(D-Tyr)-(D-Arg)-(D-Tyr),
(D-Tyr)-(D-Pro)-(D-Tyr),
(D-Tyr)-(D-Leu)-(D-Tyr),
(D-Phe)-(D-Pro)-(D-Phe),
(D-Phe)-(D-Leu)-(D-Phe),
(D-Phe)-(D-Arg)-(D-Tyr),
(D-Phe)-(D-Glu)-(D-Tyr),
(D-Phe)-(D-Asp)-(D-Tyr),
(D-Phe)-(D-Pro)-(D-Tyr),
(D-Phe)-(D-Leu)-(D-Tyr),
(D-Tyr)-(D-Pro)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Leu)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Asp)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Glu)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Arg)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Pro)-(D-Trp),
(D-Tyr)-(D-Leu)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Pro)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Leu)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Arg)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Glu)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Asp)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Pro)-(D-Trp),
(D-Phe)-(D-Leu)-(D-Trp),
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил уксусная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(L-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Arg)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-анилин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Arg)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-бензиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(D-Glu)-2-фенил-этиламин,
п-гидроксибензойная кислота-(L-Glu)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Arg)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-анилин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Arg)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Glu)-бензиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(L-GLu)-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидрокси-фенил)уксусная кислота-(D-Glu)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Arg)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Gly)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-анилин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Arg)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-бензиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Arg)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(L-Glu)-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидрокси-фенил)пропионовая кислота-(D-Glu)-2-фенил-этиламин,
Ацетил-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 56],
пара-гидроксибензойная кислота-Glu-Arg-анилин,
пара-гидроксибензойная кислота-Glu-Arg-бензиламин,
пара-гидроксибензойная кислота-Glu-Arg-2-фенил-этиламин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-анилин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-бензиламин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-3-анилин,
3-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-бензиламин,
3-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Glu-Arg-2-фенил-этиламин,
Ацетил-Tyr-Asp-His-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 57],
пара-гидроксибензойная кислота-Asp-His-анилин,
пара-гидроксибензойная кислота-Asp-His-бензиламин,
пара-гидроксибензойная кислота-Asp-His-3-фенил-пропиламин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Asp-His-анилин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Asp-His-бензиламин,
2-(4-гидроксифенил)уксусная кислота-Asp-His-2-фенил-этиламин,
3-(4-гидроксифенил)пропионовая кислота-Asp-His-анилин,
3-(4-гидроксифенил)пропионовая кислота-Asp-His-бензиламин,
3-(4-гидроксифенил)пропионовая кислота-Asp-His-2-фенил-этиламин,
Ацетил-Tyr-Asp-Lys-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 39],
Ацетил-Tyr-Glu-Lys-Phe-NH2 [SEQ ID NO.:40],
Ацетил-Tyr-Glu-His-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 41],
Ацетил-Tyr-Asp-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 42],
Ацетил-Trp-Glu-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 43],
Ацетил-Trp-Glu-Lys-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 44],
Ацетил-Trp-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 45],
Ацетил-Trp-Asp-Lys-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 46],
Ацетил-Tyr-Glu-Arg-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 47],
Ацетил-Tyr-Asp-Lys-Tyr-NH2 [SEQ ID NO.: 48],
Ацетил-Tyr-Glu-Lys-Tyr-NH2 [SEQ ID NO.: 49],
Ацетил-Tyr-Glu-His-Tyr-NH2 [SEQ ID NO.: 50],
Ацетил-Tyr-Asp-Arg-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 51],
Ацетил-Trp-Glu-His-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 52],
Ацетил-Trp-Glu-Lys-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 53],
Ацетил-Trp-Asp-His-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 54],
Ацетил-Trp-Asp-Lys-Tyr-NH2, [SEQ ID NO.: 55],
Внутренний пактам ацетил-Tyr-Glu-Lys-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 56],
Ацетил-Tyr-Gln-Arg-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 57],
Ацетил-Tyr-Met-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 58],
Ацетил-Tyr-Leu-Arg-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 59],
Ацетил-Tyr-Arg-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Arg-Tyr-NH2,
Ацетил-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Glu-Tyr-NH2,
Ацетил-Tyr-Asp-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Asp-Tyr-NH2,
Ацетил-Tyr-Pro-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Lys-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-His-Phe-NH2,
H-Tyr-Arg-Phe-NH2,
H-Tyr-Arg-Tyr-NH2,
H-Tyr-Glu-Phe-NH2,
H-Tyr-Glu-Tyr-NH2,
H-Tyr-Asp-Phe-NH2,
H-Tyr-Asp-Tyr-NH2,
H-Tyr-Pro-Phe-NH2,
H-Tyr-Lys-Phe-NH2,
H-Tyr-His-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Arg-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Arg-Tyr-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-Tyr-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Asp-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Asp-Tyr-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Pro-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Lys-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-His-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 60],
Бензилоксикарбонил-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 61],
Бензилоксикарбонил-Tyr-Asp(ОМе)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 62],
Бензилоксикарбонил-Tyr-Arg-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-(N-метил)Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-(N-метил)Glu-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-(N-метил)Tyr-Glu-Phe-NH2,
Ацетил-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Ацетил-(N-метил)Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Ацетил-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-(N-метил)Glu-Phe-NH2,
Ацетил-(N-метил)Tyr-Glu-Phe-NH2,
H-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Н-(N-метил)Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
Н-Tyr-(N-метил)Arg-(N-метил)Phe-NH2,
Н-(N-метил)Tyr-(N-метил)Arg-Phe-NH2,
Н-Tyr-Glu-(N-метил)Phe-NH2,
H-Tyr-(N-метил)Glu-Phe-NH2,
Н-(N-метил)Tyr-Glu-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Glu-(β-гомо)Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-(β-гомо)Glu-Phe-NH2,
Ацетил-(β-гомо)Tyr-Glu-Phe-NH2,
Ацетил-Tyr-Phe-NH2,
Ацетил-Phe-Tyr-NH2,
Бензилоксикарбонил-Tyr-Phe-NH2,
Бензилоксикарбонил-Phe-Tyr-NH2,
H-Tyr-Phe-NH2,
H-Phe-Tyr-NH2,
(3-Метокси,4-гидрокси-бензоил)-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 63],
(3-Метокси,4-гидрокси-бензоил)-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 64],
(3-Метокси,4-гидрокси-бензоил)-Tyr-Asp(ОМе)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 65],
(3-Метокси,4-гидрокси-бензоил)-Tyr-Arg-Phe-NH2,
(3-Метокси,4-гидрокси-бензоил)-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 66],
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 67],
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Asp(ОМе)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 68],
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Asp(ОМе)-His-Phe-NH2 [SEQ ID NO.: 69],
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Arg-Phe-NH2,
Флуоренилметилоксикарбонил-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Миристил-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 70],
Миристил-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 71],
Миристил-Tyr-Arg-Phe-NH2,
Миристил-Tyr-Glu-Phe-NH2,
Миристил-Tyr-Asp(OMe)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 72],
Ацетил-Tyr-Glu-Arg-Phe-Gly-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 73],
Ацетил-Tyr-Asp-His-Phe-Gly-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 74],
Ацетил-Tyr-Arg-Phe-Gly-Tyr-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 75],
Ацетил-Tyr-Asp(OMe)-His-Phe-Gly-Tyr-Asp(OMe)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 76],
бензилоксикарбонил-Tyr-Glu-Arg-Phe-Gly-Tyr-Glu-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 77],
бензилоксикарбонил-Tyr-Asp-His-Phe-Gly-Tyr-Asp-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 78],
бензилоксикарбонил-Tyr-Arg-Phe-Gly-Tyr-Arg-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 79],
бензилоксикарбонил-Tyr-Asp(OMe)-His-Phe-Gly-Tyr-Asp(OMe)-His-Phe-NH2, [SEQ ID NO.: 80],
Figure 00000001
Соединение А1
Ac-Tyr-Phe-NH2
Figure 00000002
Соединение A3
Ac-Tyr-bAla-Phe-NH2
Figure 00000003
Соединение А6
Ас-Tyr-(6-амино-капроновая кислота)-Phe-NH2
Соединение А7
Ac-Tyr-Tyr-NH2
Соединение А8
Ac-Phe-Tyr-NH2
Соединение А9
Ac-Phe-Arg-Phe-NH2
Figure 00000004
Соединение В2
Ac-Tyr-Lys-Phe-NH2
Figure 00000005
Соединение В13
Ас-Tyr-Pro-Phe-NH2
Figure 00000006
Соединение В16
Ac-Tyr-His-Phe-NH2
Соединение Н1
L-3,3-дифенил-аланин
Соединение Н2
L-Н-3(4-пиридил)аланин
Соединение Н3
L-H-4-гидрокси-фенилглицин
Соединение Н4
L-2-амино-4-фенилмасляная кислота
Соединение Н5
L-фенилглицина
Соединение Н6
L-H-4-гидрокси-фенилглицин
Соединение Н7
L-гомофенилаланин
Соединение Н8
L-3-(2-фурил)-аланин
Соединение Н9
L-3-(4-хинолил)-аланин
Соединение H10
L-нафтилаланин
Figure 00000007
Соединение I1
Ac-Tyr-Arg-(N-Me)Phe-NH2
Figure 00000008
Соединение I2
Ac-Tyr-(N-Me)Arg-Phe-NH2
Figure 00000009
Соединение I3
Ac-(N-Me)Tyr-Arg-Phe-NH2
Figure 00000010
Соединение I4
Ac-(N-Me)Tyr-(N-Me)Arg-(N-Me)Phe-NH2
Figure 00000011
Соединение I5
Ac-(N-Me)Tyr-Arg-(N-Me)Phe-NH2
Figure 00000012
Соединение O1
Ac-Phe-Arg-Tyr-NH2
Figure 00000013
Соединение O2
Ac-Phe-Arg-Phe-NH2
Figure 00000014
Соединение O3
Ac-Tyr-Arg-Tyr-NH2
Figure 00000015
Соединение O5
H-Phe-His-Tyr-NH2
Figure 00000016
Соединение O7
H-Phe-His-Phe-NH2
Соединение O8
H-Phe-Arg-Tyr-NH2
Соединение O9
H-Phe-Arg-Phe-NH2
Соединение O10
H-Tyr-Arg-Tyr-NH2
Соединение Р1
4-(гидроксил)-фенилуксусная кислота-Arg-3-фенил-этиламин
Соединение Р2
4-(гидроксил)-фенил-уксусная кислота-His-3-фенил-этиламин
Соединение Р3
4-(гидроксил)-фенил-уксусная кислота-Glu-3-фенил-этиламин
Figure 00000017
Соединение G1
Цикло(Tyr-Arg-Phe)
Соединение G2
Цикло(Рпе-Arg-Tyr)
Figure 00000018
Соединение G3
Цикло(Tyr-Phe)
Соединение N1
Наночастицы золота-Tyr-Arg-Phe-NH2.
7. Соединения по любому из пп.1-6, которые характеризуются полупериодом существования в кровотоке человека по меньшей мере 15 минут.
8. Соединения по любому из пп.1-6, которые или сохраняют по меньшей мере 20% своей способности связываться с Gadd45β и/или МКК7 в соответствии с результатами анализов на связывание in vitro, или по меньшей мере 20% своей способности блокировать взаимодействие Gadd45β с МКК7 в соответствии с результатами анализов на связывание in vitro, или обладают способностью восстанавливать по меньшей мере 20% ингибированной Gadd45β каталитической активности МКК7 в соответствии с результатами анализов на условия, которые не ингибируют активность МКК7 (пример 7 описания).
9. Соединения по любому из пп.1-6, которые обладают по меньшей мере одной активностью, выбранной из группы, включающей:
способность ингибировать по меньшей мере 20% взаимодействий МКК7 с Gadd45β в условиях анализа, описанных в Примерах 1, 2, 3, 4 или 7, причем предпочтительно, когда указанные условия анализа такие, что не ингибируют активность МКК7,
способность уничтожать in vitro по меньшей мере 20% клеток в культуре клеточной линии человеческой миеломы, выбранной из группы, состоящей из клеток U266, KMS-11, NCI-H929, ARH-77 и JJN3, KMS-12, KMS-18 и KMS-27, в условиях, при которых 80% Т-клеточной линии JURKAT не погибает.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по п.10, которая содержит дополнительное лекарственное средство, выбранное из группы лекарственных средств, включающей противоопухолевое химиотерапевтическое средство, средство для лечения анемии, средство для предупреждения переломов костей.
12. Композиция по п.11, в которой противоопухолевое химиотерапевтическое средство выбрано из группы лекарственных средств, включающей талидомид, дексаметазон, бортецомиб и леналидомид.
13. Композиция по п.11, в которой средство для лечения анемии представляет собой эритропоэтин.
14. Композиция по п.11, в которой средство для предупреждения переломов костей выбрано из группы лекарственных средств, включающей памидронат и цоледроновая кислота.
15. Применение соединения по любому из пп.1-9 или композиции по любому из пп.10-14 в качестве лекарственного средства.
16. Применение по п.15, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для лечения рака, которое по предварительно установленным данным проявляет повышенные уровни экспрессии и/или активности Gadd45β, или лекарственное средство для лечения воспалительного заболевания у пациента, у которого ткань по предварительно установленным данным проявляет повышенные уровни экспрессии и/или активности Gadd45β.
17. Применение соединения по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по любому из пп.10-14 для получения лекарственного средства при лечении заболевания или нарушения у пациента, ассоциированных с патологической повышенной экспрессией и/или активностью Gadd45β и/или патологической активацией пути NF-кВ, путем индукции запрограммированной гибели клеток посредством ингибирования активности Gadd45β.
18. Применение по п.17, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей множественную миелому, лимфому Беркетта, промоноцитарный лейкоз или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
RU2012120905/04A 2009-10-22 2010-10-22 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКОВОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ЭКСПРЕССИИ ИЛИ АКТИВНОСТИ Gadd45β ПО СРАВНЕНИЮ С ОБЫЧНЫМИ ЗДОРОВЫМИ КЛЕТКАМИ, В СЛУЧАЕ ЗАВИСИМОСТИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ И/ИЛИ РОСТА РАКОВЫХ КЛЕТОК ОТ NF-кВ, И ТРИПЕПТИД. RU2577311C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0918579.4A GB0918579D0 (en) 2009-10-22 2009-10-22 Gadd45beta targeting agents
GB0918579.4 2009-10-22
PCT/GB2010/001970 WO2011048390A2 (en) 2009-10-22 2010-10-22 Gadd45beta targeting agents

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016102083A Division RU2016102083A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 Соединения, направленные на Gadd45β, и их включающая фармацевтическая композиция

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012120905A true RU2012120905A (ru) 2013-11-27
RU2577311C2 RU2577311C2 (ru) 2016-03-20

Family

ID=41426579

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120905/04A RU2577311C2 (ru) 2009-10-22 2010-10-22 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКОВОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ЭКСПРЕССИИ ИЛИ АКТИВНОСТИ Gadd45β ПО СРАВНЕНИЮ С ОБЫЧНЫМИ ЗДОРОВЫМИ КЛЕТКАМИ, В СЛУЧАЕ ЗАВИСИМОСТИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ И/ИЛИ РОСТА РАКОВЫХ КЛЕТОК ОТ NF-кВ, И ТРИПЕПТИД.
RU2016102083A RU2016102083A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 Соединения, направленные на Gadd45β, и их включающая фармацевтическая композиция

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016102083A RU2016102083A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 Соединения, направленные на Gadd45β, и их включающая фармацевтическая композиция

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8993717B2 (ru)
EP (2) EP3178836B1 (ru)
JP (2) JP5961113B2 (ru)
KR (1) KR20120099440A (ru)
CN (1) CN102741269B (ru)
AU (1) AU2010309594B2 (ru)
BR (1) BR112012011332B1 (ru)
CA (2) CA2778236A1 (ru)
GB (1) GB0918579D0 (ru)
IL (1) IL219325B (ru)
IN (1) IN2012DN03310A (ru)
MX (1) MX357801B (ru)
RU (2) RU2577311C2 (ru)
WO (1) WO2011048390A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0918579D0 (en) 2009-10-22 2009-12-09 Imp Innovations Ltd Gadd45beta targeting agents
PL219569B1 (pl) 2010-02-19 2015-05-29 Peptaderm Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Cykliczne tetrapeptydy i ich zastosowanie
GB201107118D0 (en) * 2011-04-27 2011-06-08 Imp Innovations Ltd Method of diagnosis and prognosis
WO2013055051A1 (ko) * 2011-10-14 2013-04-18 서울대학교산학협력단 펩타이드 나노구조체 및 그 제조 방법
ES2766648T3 (es) * 2011-10-28 2020-06-12 Neostrata Company Inc Derivados de N-acildipéptidos y sus usos
WO2013142376A1 (en) * 2012-03-19 2013-09-26 Aposignal Bioscience Llc Composition and methods for cell modulation
CN104817616A (zh) * 2014-01-30 2015-08-05 陈光健 寡肽cd02及其制备方法和应用
CN104817618B (zh) * 2014-01-30 2018-07-03 陈光健 寡肽cd01及其制备方法和应用
GB201414542D0 (en) * 2014-08-15 2014-10-01 Imp Innovations Ltd Novel therapy
CN111606972B (zh) * 2019-01-30 2022-04-05 浙江省医学科学院 一种鳕鱼皮寡肽及其分离纯化和在制备ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂及抗Ⅱ型糖尿病药物中的应用
RU2716258C1 (ru) * 2019-07-30 2020-03-11 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования Сколковский институт науки и технологий Пептидный антагонист нмда-рецептора
KR102417496B1 (ko) * 2019-11-29 2022-07-06 (주)수파드엘릭사 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물
WO2021194228A1 (ko) * 2020-03-23 2021-09-30 주식회사 엘베이스 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102348728B1 (ko) * 2020-03-23 2022-01-12 주식회사 엘베이스 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
MX2022015207A (es) 2020-06-10 2023-02-13 Aligos Therapeutics Inc Compuestos antivirales para tratar infecciones por coronavirus, picornavirus, y norovirus.
WO2022203219A1 (ko) * 2021-03-22 2022-09-29 주식회사 엘베이스 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US20230159587A1 (en) * 2021-03-22 2023-05-25 L-Base Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer
KR20240035513A (ko) 2021-07-09 2024-03-15 알리고스 테라퓨틱스 인코포레이티드 항바이러스 화합물
IT202100023357A1 (it) * 2021-09-09 2023-03-09 Cheirontech S R L Peptidi con attività anti-angiogenica
WO2023043269A1 (ko) * 2021-09-17 2023-03-23 주식회사 엘베이스 면역반응을 조절하기 위한 약학적 조성물
US12065428B2 (en) 2021-09-17 2024-08-20 Aligos Therapeutics, Inc. Anti-viral compounds
KR102494749B1 (ko) * 2021-09-17 2023-02-06 주식회사 엘베이스 암 치료용 cage 저해제에 대한 반응자 특성화 방법
KR102786112B1 (ko) * 2021-09-17 2025-03-27 주식회사 엘베이스 항암제의 항암 효과 증진용 약학적 조성물
WO2023043261A1 (ko) * 2021-09-17 2023-03-23 주식회사 엘베이스 항암제의 항암 효과 증진용 약학적 조성물
CN116350746B (zh) * 2023-05-16 2024-03-22 海口桥水联合科技有限责任公司 沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用
CN119874809A (zh) * 2025-01-13 2025-04-25 广东工业大学 一类抗氧化肽及其制备方法和应用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
HU187461B (en) 1981-10-22 1986-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu Process for producing n-nitrozo-n-bracket-beta-chloroethyl-bracket closed-carbamoyl-peptides of citostatic activity
CA1257199A (en) 1986-05-20 1989-07-11 Paul Y. Wang Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo
DE3813989A1 (de) * 1987-04-29 1988-11-10 Hoechst Ag Peptide mit phospholipase a(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-hemmender wirkung
IT1243390B (it) 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5907030A (en) 1995-01-25 1999-05-25 University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
US5962270A (en) 1996-02-06 1999-10-05 Bionebraska, Inc. Recombinant preparation of calcitonin fragments and use thereof in the preparation of calcitonin and related analogs
US6737408B1 (en) * 1997-08-07 2004-05-18 University Of Cincinnati Compounds for control of appetite, blood pressure, cardiovascular response, libido, and circadian rhythm
US6093692A (en) 1997-09-25 2000-07-25 The University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
FR2774674B1 (fr) 1998-02-10 2000-03-24 Atochem Elf Sa Procede de preparation d'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogene directement a partir d'hydrogene et d'oxygene et dispositif permettant sa mise en oeuvre
US5993414A (en) 1998-04-23 1999-11-30 Medtronic, Inc. Implantable device
US20030162223A1 (en) * 1999-10-22 2003-08-28 Lowery David E. Drosophila G protein coupled receptors, nucleic acids, and methods related to the same
US6436091B1 (en) 1999-11-16 2002-08-20 Microsolutions, Inc. Methods and implantable devices and systems for long term delivery of a pharmaceutical agent
US7723303B2 (en) * 2000-08-24 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
JP4010951B2 (ja) * 2001-05-15 2007-11-21 大正製薬株式会社 アルギニン誘導体
SG185137A1 (en) 2001-07-13 2012-11-29 Cms Peptides Patent Holding Company Ltd Biologically active peptides
US7354898B2 (en) * 2001-10-02 2008-04-08 University Of Chicago Identification of novel factors that block programmed cell death or apoptosis by targeting JNK
WO2003028659A2 (en) 2001-10-02 2003-04-10 University Of Chicago Methods and compositions for modulating apoptosis
WO2004016744A2 (en) 2002-08-19 2004-02-26 Yun Yen Treatment of liver deseases
MXJL05000046A (es) * 2003-04-22 2005-12-22 Avanir Pharmaceuticals Mediadores de transporte reverso de colesterol para el tratamiento de hipercolesterolemia.
US7084111B2 (en) * 2003-06-23 2006-08-01 University Of Florida Research Foundation, Inc. Melanocortin receptor templates, peptides, and use thereof
WO2006049597A1 (en) 2004-10-27 2006-05-11 Avanir Pharmaceuticals Amino acid-derived compounds as modulators of the reverse cholesterol transport
JP5221146B2 (ja) * 2005-01-13 2013-06-26 ユニバーシティ・オブ・ウーロンゴン ペプチド化合物
JP5335241B2 (ja) 2005-02-09 2013-11-06 ヘリックス バイオメディックス インコーポレイテッド 抗微生物ヘキサペプチド
US7919468B2 (en) * 2005-04-07 2011-04-05 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Compounds useful as modulators of the proteasome activity
US20080293639A1 (en) * 2005-04-29 2008-11-27 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
JP4834671B2 (ja) * 2005-09-29 2011-12-14 株式会社マルハニチロ水産 成人病の予防及び治療に有効な組成物
JP2007217358A (ja) * 2006-02-17 2007-08-30 Nippon Meat Packers Inc 抗酸化性ペプチド
WO2007117444A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Yinghe Hu Protein detection by aptamers
US20090312396A1 (en) 2006-07-10 2009-12-17 Astrazeneca Ab Methods for cancer treatment using tak1 inhibitors
AU2007284801A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-21 The Regents Of The University Of Californina Salicylanilides enhance oral delivery of therapeutic peptides
CN101153053B (zh) * 2006-09-28 2012-02-01 中国医学科学院药物研究所 骨生肽、其制备方法和其药物组合物与用途
EP1964560A1 (en) 2007-02-28 2008-09-03 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Use of inhibitors of the degradation of p27 for the treatment of cancer
EP2242503A4 (en) 2008-02-08 2012-04-25 Aileron Therapeutics Inc THERAPEUTIC PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
GB0918579D0 (en) 2009-10-22 2009-12-09 Imp Innovations Ltd Gadd45beta targeting agents
EP2390662A1 (en) 2010-05-27 2011-11-30 Erasmus University Medical Center Rotterdam Molecular classification of multiple myeloma

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012011332B1 (pt) 2022-07-05
MX357801B (es) 2018-07-25
US20150368294A1 (en) 2015-12-24
CA2778236A1 (en) 2011-04-28
EP3178836A1 (en) 2017-06-14
EP2491051A2 (en) 2012-08-29
AU2010309594A1 (en) 2012-05-17
RU2016102083A (ru) 2018-11-20
AU2010309594B2 (en) 2016-01-07
IL219325A0 (en) 2012-06-28
IN2012DN03310A (ru) 2015-10-23
JP2016166211A (ja) 2016-09-15
MX2012004755A (es) 2012-11-22
WO2011048390A3 (en) 2011-11-03
CN102741269A (zh) 2012-10-17
BR112012011332A2 (pt) 2016-11-22
US9518083B2 (en) 2016-12-13
JP2013508346A (ja) 2013-03-07
US20120277164A1 (en) 2012-11-01
KR20120099440A (ko) 2012-09-10
EP3178836B1 (en) 2019-12-25
CA3034860A1 (en) 2011-04-28
WO2011048390A2 (en) 2011-04-28
CN102741269B (zh) 2017-08-29
GB0918579D0 (en) 2009-12-09
IL219325B (en) 2019-02-28
RU2577311C2 (ru) 2016-03-20
JP5961113B2 (ja) 2016-08-02
US8993717B2 (en) 2015-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012120905A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА Gadd45β, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОВЫШЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ И/ИЛИ АКТИВНОСТЬЮ Gadd45β И/ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИЕЙ ПУТИ NF-кВ
JP2013508346A5 (ru)
US20130316964A1 (en) Aromatic-cationic peptides and uses of same
JPH04211648A (ja) ケト酸アミド誘導体
PL207121B1 (pl) Związek kahalalidowy, zastosowanie związku, kompozycja farmaceutyczna oraz sposób wytwarzania związku kahalalidowego
Kazmaier et al. Peptide backbone modifications
WO2018113891A1 (en) A co-amorphous form of a substance and a dipeptide
Zarezin et al. Diazocarbonyl derivatives of amino acids: unique chiral building blocks for the synthesis of biologically active compounds
WO1999031121A2 (en) Branched building units for synthesizing cyclic peptides
RU2019109008A (ru) Циклический пептид, подложка для аффинной хроматографии, меченое антитело, конъюгат антитела с лекарственным средством и фармацевтический препарат
Métro et al. Amino Acids and Peptides in Ball Milling
Ryadnov et al. Amino Acids, Peptides and Proteins: Volume 42
RU2002113107A (ru) Модифицированные пептиды и пептидомиметики для применения в иммунотерапии
Demin et al. Synthesis of glutaryl-containing derivatives of GRGD and KRGD peptides
Babievskii et al. Advances in the Asymmetric Synthesis of α-Amino-acids
US20200308220A1 (en) Aromatic-cationic peptides conjugated to antioxidants and their use in treating complex regional pain syndrome
CA2870200A1 (en) Aromatic-cationic peptides and uses of same
JP6081986B2 (ja) 診断及び予後の方法
HUP0301986A2 (hu) Eljárás acetil-amidinofenilalanil-ciklohexilglicil-piridinioalanin-amidok elżállítására, valamint kiindulási anyagok és köztitermékek
Ninomiya Asymmetric Hydrogenation of C= O Double Bond with Modified Raney Nickel. XXI. The Effect of Water on the Asymmetric Activity of the Catalyst
Ferreira et al. N, N-diprotected dehydroamino acid derivatives: Versatile substrates for the synthesis of novel amino acids
Krasnov et al. The synthesis and biological activity of 4-[bis (2-chloroethyl) amino]-DL-, L, and D-phenylalanine amides and peptides
US20260001910A1 (en) Peptides and uses thereof
Illuminati Exploring the potential of Pd-catalyzed CH activation reaction for the synthesis of non-natural amino acid 2, 6-dimethyl tyrosine-like (Dmt-like) analogues
JP2005527491A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211026