RU2012103376A - Биологическая активность - Google Patents

Биологическая активность Download PDF

Info

Publication number
RU2012103376A
RU2012103376A RU2012103376/10A RU2012103376A RU2012103376A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A RU 2012103376/10 A RU2012103376/10 A RU 2012103376/10A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polynucleotide
polynucleotide according
polypeptide
acid sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012103376/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2582266C2 (ru
Inventor
Фред ХОФМАНН
Юрген ФРЕФЕРТ
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Publication of RU2012103376A publication Critical patent/RU2012103376A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2582266C2 publication Critical patent/RU2582266C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид нейротоксин, обладающий сокращенной продолжительностью биологического эффекта, оказываемого на субъект, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один сигнал деградации в легкой цепи.2. Полинуклеотид по п.1, где указанный биологический эффект вызывает мышечный паралич у субъекта.3. Полинуклеотид по п.1, где указанная сокращенная продолжительность составляет менее 4, 3 или 2 недель.4. Полинуклеотид по п.1, где указанный сигнал деградации выбирается из группы, состоящей из:a) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива PEST;b) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива распознавания лигазой Е3;c) N-терминального олиго-лизинового остатка;d) N-терминально связанного убиквитина;e) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой;f) замещений аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином; ид) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой в комбинации с замещениями аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином.5. Полинуклеотид по любому из пп.1-4, где указанную легкую цепь полипептида получают путем модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15;b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16; иc) последовательности нуклеиновой кислоты на по меньшей мере 40% идентичной по

Claims (15)

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид нейротоксин, обладающий сокращенной продолжительностью биологического эффекта, оказываемого на субъект, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один сигнал деградации в легкой цепи.
2. Полинуклеотид по п.1, где указанный биологический эффект вызывает мышечный паралич у субъекта.
3. Полинуклеотид по п.1, где указанная сокращенная продолжительность составляет менее 4, 3 или 2 недель.
4. Полинуклеотид по п.1, где указанный сигнал деградации выбирается из группы, состоящей из:
a) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива PEST;
b) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива распознавания лигазой Е3;
c) N-терминального олиго-лизинового остатка;
d) N-терминально связанного убиквитина;
e) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой;
f) замещений аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином; и
д) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой в комбинации с замещениями аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином.
5. Полинуклеотид по любому из пп.1-4, где указанную легкую цепь полипептида получают путем модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты на по меньшей мере 40% идентичной последовательности нуклеиновой кислоты а) или b).
6. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.1-5.
7. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп.1-5 или вектор по п.6.
8. Клетка-хозяин по п.7, где указанной клеткой является клетка Е. Coli, или клетка бактерий рода Clostridium, или клетка бактерий рода Bacillus.
9. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп.1-5.
10. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом по п.9.
11. Полинуклеотид по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Полипептид по п.9 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение полинуклеотида по любому из пп.1-5 или полипептида по п.9 для получения лекарственного средства для заживления ран, иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилия, для постхирургической иммобилизации, в частности, в связи с хирургическим удалением геморроя, для введения зубных имплантатов или замены тазобедренного сустава (эндопротез), для восстановления движений в коленном суставе, офтальмологического хирургического вмешательства, лечения угрей или лечения заболеваний, связанных с раздражением кишечника.
14. Способ получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, содержащий стадии:
a) культивации клетки-хозяина по п.7 в условиях, которые обеспечивают экспрессию полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, и
b) получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, из бактериальной культуры а).
15. Способ получения лекарственного средства, содержащий стадии способа по п.14 и дополнительную стадию приготовления полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, в качестве лекарственного средства.
RU2012103376/10A 2009-07-02 2010-07-01 Нейротоксины, проявляющие сокращенную биологическую активность RU2582266C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27019809P 2009-07-02 2009-07-02
US61/270,198 2009-07-02
EP09164365.0 2009-07-02
EP09164365 2009-07-02
PCT/EP2010/059398 WO2011000929A1 (en) 2009-07-02 2010-07-01 Neurotoxins exhibiting shortened biological activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012103376A true RU2012103376A (ru) 2013-08-10
RU2582266C2 RU2582266C2 (ru) 2016-04-20

Family

ID=40911088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103376/10A RU2582266C2 (ru) 2009-07-02 2010-07-01 Нейротоксины, проявляющие сокращенную биологическую активность

Country Status (15)

Country Link
US (4) US8586329B2 (ru)
EP (1) EP2449101B1 (ru)
JP (2) JP6059986B2 (ru)
KR (2) KR101818895B1 (ru)
CN (1) CN102471765B9 (ru)
AU (1) AU2010267963B2 (ru)
BR (1) BRPI1014253A2 (ru)
CA (1) CA2763692A1 (ru)
ES (1) ES2693705T3 (ru)
HK (1) HK1171246A1 (ru)
IL (1) IL216414A (ru)
IN (1) IN2012DN00733A (ru)
MX (2) MX2011013014A (ru)
RU (1) RU2582266C2 (ru)
WO (1) WO2011000929A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646110C2 (ru) * 2011-11-09 2018-03-01 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19925739A1 (de) * 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
US9746475B2 (en) 2011-03-14 2017-08-29 University Of Southern California Antibody and antibody mimetic for visualization and ablation of endogenous proteins
JP2015527067A (ja) * 2012-08-20 2015-09-17 メルツ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト アウフ アクティーン Ｎ末端リシンを包有する組換タンパク質を製造する新規の方法
AP2015008328A0 (en) 2012-10-16 2015-03-31 Almirall Sa Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
WO2014079495A1 (en) * 2012-11-21 2014-05-30 Syntaxin Limited Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
EP2952205B1 (en) 2014-06-06 2017-08-09 Kleiner-Fisman, Galit Botulinum toxin for use in the treatment of paratonia
US20170119863A1 (en) * 2014-06-13 2017-05-04 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
US20170189500A1 (en) 2014-06-13 2017-07-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Use of recombinant clostridial neurotoxins for the treatment of patients having certain muscle-related disorders
EP3154635A1 (en) 2014-06-13 2017-04-19 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
EP3154572A1 (en) * 2014-06-13 2017-04-19 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
CA2971238C (en) 2014-12-23 2022-12-13 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Botulinum toxin prefilled container
BR112017018728A2 (pt) * 2015-03-03 2018-04-17 Fond Telethon sistema de vetor para expressar a sequência de codificação de um gene de interesse em uma célula, célula hospedeira, composição farmacêutica, método para tratar e/ou prevenir uma patologia ou doença, uso de uma sequência de nucleotídeo de um sinal de degradação em um sistema de vetor e método para diminuir a expressão de uma proteína na forma truncada
US20180128830A1 (en) * 2015-04-16 2018-05-10 Juliet V. Spencer Detection of human cytomegalovirus in breast cancer
TW201718627A (zh) 2015-06-11 2017-06-01 梅茲製藥有限兩合公司 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
KR101793328B1 (ko) * 2015-07-03 2017-11-03 씨제이제일제당 (주) Ｌ-라이신 생산능을 갖는 미생물 및 이를 이용한 ｌ-라이신 생산 방법
WO2017063743A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue
BR112018014445A2 (pt) 2016-03-02 2018-12-11 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa composição que compreende toxina botulínica
KR102277395B1 (ko) * 2016-06-02 2021-07-15 호유 가부시키가이샤 알 알레르기의 항원
TWI737742B (zh) 2016-06-22 2021-09-01 德商梅茲製藥有限兩合公司 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用
EP3290437A1 (en) 2016-08-31 2018-03-07 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
EP3312193A1 (en) 2016-10-19 2018-04-25 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel recombinant botulinum neurotoxins with accelerated onset of effect
TW201819627A (zh) * 2016-11-28 2018-06-01 德商Ｃ 樂克塔股份有限公司 海藻糖磷酸化酶
WO2018233813A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa NOVEL RECOMBINANT BOTULINUM TOXINS WITH INCREASED DURATION
WO2019007509A1 (en) 2017-07-06 2019-01-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa NOVEL RECOMBINANT BOTULINUM NEUROTOXINS WITH INCREASED DURATION
WO2019158745A1 (de) * 2018-02-16 2019-08-22 Bontana Therapies Gmbh Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung
CN111868252A (zh) 2018-03-12 2020-10-30 科纳根公司 甜菊糖苷莱苞迪苷j和莱苞迪苷n的生物合成生产
EP3765495A1 (en) * 2018-03-13 2021-01-20 Smivet B.V. Single domain antibodies binding to tetanus neurotoxin
US10751399B2 (en) * 2018-03-20 2020-08-25 Cho Pharma Usa, Inc. Chimeric antigen receptors that bind to SSEA4 and uses thereof
CN112055751A (zh) * 2018-05-02 2020-12-08 天野酶制品株式会社 修饰型酯酶和其用途
CN108588087B (zh) * 2018-05-16 2022-06-03 南京农业大学 一种提高植物抗病性的基因GmLecRK-R及其应用
WO2020131252A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Fornia Biosolutions, Inc. Variant g6p g7p glucoamylase compositions and methods
CN109998055B (zh) * 2019-04-09 2022-03-25 黑龙江省科学院大庆分院 一种汉麻籽抗氧化多肽咀嚼片及其制备方法
CN110100945B (zh) * 2019-05-05 2022-05-03 黑龙江省科学院大庆分院 一种汉麻降血脂肽组合物及其应用
WO2020253537A1 (zh) * 2019-06-21 2020-12-24 苏州克睿基因生物科技有限公司 一种检测非洲猪瘟病毒的方法和试剂盒
CN110295150A (zh) * 2019-07-17 2019-10-01 天津润德生物科技有限公司 一类腺依赖病毒病毒重组质粒、重组病毒及构建方法
CN110540996B (zh) * 2019-08-29 2022-01-28 华中农业大学 一种克氏原螯虾i型溶菌酶gLysi2基因、其编码的gLysi2蛋白及其应用
CR20220129A (es) * 2019-09-30 2022-05-06 Gilead Sciences Inc Vacunas para vhb y métodos de tratamiento de vhb
CN110643616A (zh) * 2019-10-22 2020-01-03 云南省烟草农业科学研究院 一种烟草降烟碱合成调控基因NtERF91的克隆和应用
CN112540178B (zh) * 2020-08-06 2023-12-19 武汉天德生物科技有限公司 一种检测早期老年痴呆症的免疫组化试剂盒及其使用方法
CN112662644B (zh) * 2021-01-19 2022-04-22 华南理工大学 一种甘油磷酸二酯磷酸二酯酶突变体及其应用
CN113899907B (zh) * 2021-09-07 2023-06-27 中国农业科学院油料作物研究所 一步式高效筛选黄曲霉毒素绿色防控材料的方法及其应用
CN115109759B (zh) * 2022-06-24 2024-05-03 浙江工业大学 羰基还原酶LsCR突变体、工程菌及在不对称还原羰基化合物制备手性醇中的应用
CN117741160A (zh) * 2023-12-21 2024-03-22 汉王科技股份有限公司 嗅觉受体在识别乙醇中的用途和检测乙醇的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW574036B (en) 1998-09-11 2004-02-01 Elan Pharm Inc Stable liquid compositions of botulinum toxin
US6903187B1 (en) * 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US7491799B2 (en) * 2000-07-21 2009-02-17 Allergan, Inc. Modified botulinum neurotoxins
US20020127247A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-12 Allergen Sales, Inc. Modified clostridial neurotoxins with altered biological persistence
DE10333317A1 (de) 2003-07-22 2005-02-17 Biotecon Therapeutics Gmbh Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA)
US7172764B2 (en) * 2003-11-17 2007-02-06 Allergan, Inc. Rescue agents for treating botulinum toxin intoxications
US7825233B2 (en) * 2004-06-30 2010-11-02 Allergan, Inc. Optimizing expression of active Botulinum Toxin type E
US20060004334A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Stabilized absorbent structures
KR100852822B1 (ko) 2004-07-26 2008-08-18 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 보툴리눔 신경독소를 포함하는 치료 조성물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646110C2 (ru) * 2011-11-09 2018-03-01 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность

Also Published As

Publication number Publication date
US20140045760A1 (en) 2014-02-13
ES2693705T3 (es) 2018-12-13
CN102471765A (zh) 2012-05-23
US9193771B2 (en) 2015-11-24
US20160030511A1 (en) 2016-02-04
KR101818895B1 (ko) 2018-01-15
US8586329B2 (en) 2013-11-19
US9827298B2 (en) 2017-11-28
JP2015231378A (ja) 2015-12-24
BRPI1014253A2 (pt) 2016-04-12
CN102471765B9 (zh) 2016-07-27
KR20120104140A (ko) 2012-09-20
IL216414A (en) 2016-08-31
IL216414A0 (en) 2012-02-29
CN102471765B (zh) 2016-05-11
MX352265B (es) 2017-11-16
IN2012DN00733A (ru) 2015-06-19
JP6059986B2 (ja) 2017-01-11
MX2011013014A (es) 2012-01-27
RU2582266C2 (ru) 2016-04-20
US9511114B2 (en) 2016-12-06
AU2010267963A1 (en) 2011-12-22
JP2012531191A (ja) 2012-12-10
KR20170016529A (ko) 2017-02-13
CA2763692A1 (en) 2011-01-06
WO2011000929A1 (en) 2011-01-06
US20120107362A1 (en) 2012-05-03
HK1171246A1 (zh) 2013-03-22
AU2010267963B2 (en) 2015-09-24
EP2449101A1 (en) 2012-05-09
EP2449101B1 (en) 2018-10-10
US20170072030A1 (en) 2017-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012103376A (ru) Биологическая активность
RU2014123060A (ru) Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность
CN113621052B (zh) 一种重组i型人源化胶原蛋白多肽及其制备方法和用途
DK172503B1 (da) Gen, som koder for BMP-3-protein, vektor indeholdende et sådant gen, celle transformeret med en sådan vektor, BMP-3-protein
JP2023109909A (ja) 皮膚充填剤およびその用途
RU2008136655A (ru) Гибридные белки рецептора vegf, их фармацевтические композиции и терапевтическое применение при заболеваниях глаз
CN104487081A (zh) 用于预防或治疗恶病质的组合物
TWI612057B (zh) 可促進傷口癒合、膠原蛋白增生、血管新生、活化免疫細胞並降低傷口感染之胜肽及其應用
US20150352180A1 (en) Notch Ligand Bound Biocompatible Substrates And Their Use In Bone Formation
TWI474831B (zh) 免疫調節蛋白於促進傷口癒合或組織損傷治療的用途
RU2682159C2 (ru) Fgf-18 в процедурах пересадки трансплантата и тканевой инженерии
Zhao et al. Supramolecular hydrogel based on an osteogenic growth peptide promotes bone defect repair
KR20230163470A (ko) 통증 ＆ 염증성 장애의 치료
AU2017249631A1 (en) Method for the treatment or prevention of osteoarthritis
WO2017101026A1 (zh) 贻贝粘蛋白与生长因子的组合物
CN107176996A (zh) 核酸和重组质粒及其制备方法和应用
Tsuda et al. Ultraviolet light‐irradiated photocrosslinkable chitosan hydrogel to prevent bone formation in both rat skull and fibula bone defects
CN117396218A (zh) 疼痛和炎性疾病的治疗
CN116802289A (zh) 用于增加胶原蛋白产量的工程化细胞
US10478476B2 (en) Use of full-length amelogenin for promoting nerve growth or regeneration
US20200268935A1 (en) Enhancing tissue mechanical properties
CN101899116B (zh) 无创性高穿透性表皮生长因子及其应用
WO2015188942A1 (en) Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
Pathak Bioactive Peptides and Their Application
JPWO2004074319A1 (ja) 生理活性ペプチド及びこれを含有する薬剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190702