RU2014123060A - Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность - Google Patents
Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014123060A RU2014123060A RU2014123060/10A RU2014123060A RU2014123060A RU 2014123060 A RU2014123060 A RU 2014123060A RU 2014123060/10 A RU2014123060/10 A RU 2014123060/10A RU 2014123060 A RU2014123060 A RU 2014123060A RU 2014123060 A RU2014123060 A RU 2014123060A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- acid sequence
- polypeptide
- polynucleotide according
- nucleic acid
- Prior art date
Links
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 title claims abstract 5
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 title 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 title 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract 24
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract 24
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract 24
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 22
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 22
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 claims abstract 9
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 claims abstract 9
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 claims abstract 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 108010040544 threonyl-seryl-phenylalanyl-alanyl-glutamyl-tyrosyl-tryptophyl-asparagyl-leucyl-leucyl-seryl-proline Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 201000011275 Epicondylitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 206010043248 Tendon rupture Diseases 0.000 claims 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 2
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 claims 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 claims 2
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 206010046947 vaginismus Diseases 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 102220338324 rs1554062124 Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4746—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used p53
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Полинуклеотид, кодирующий нейротоксический полипептид, демонстрирующий уменьшенную продолжительность биологического эффекта у субъекта, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один мотив узнавания E3 лигазы в легкой цепи, где указанный мотив узнавания E3 лигазы является связывающим мотивом для E3 лигазы MDM2.2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный связывающий мотив для E3 лигазы MDM2 выбирается из группы, состоящей из ETFSDLWKLLPE (SEQ ID NO: 26), TSFAEYWNLLSP (SEQ ID NO: 27), LTFEHYWAQLTS (SEQ ID NO: 28), LTFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 29), LTFEHSWAQLTS (SEQ ID NO: 30), ETFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 31), LTFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 32), LTFEHWWASLTS (SEQ ID NO: 33), LTFEHWWSSLTS (SEQ ID NO: 34), LTFTHWWAQLTS (SEQ ID NO: 35), ETFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 36), LTFEHWWSQLTS (SEQ ID NO: 37), LTFEHWWAQLLS (SEQ ID NO: 38), ETFEHWWSQLLS (SEQ ID NO: 39), RFMDYWEGL (SEQ ID NO: 40), MPRFMDYWEGLN (SEQ ID NO: 41), SQETFSDLWKLLPEN (SEQ ID NO: 42) и/или LTFEHNWAQLEN (SEQ ID NO: 78).3. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный биологический эффект вызывает паралич мышц у субъекта.4. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что уменьшенная продолжительность составляет менее чем 5, 4, 3, 2 недели или менее 1 недели у субъекта, предпочтительно у человека.5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что легкую цепь полипептида получают посредством модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 81, 11, 13 или 15;b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 82, 12, 14, или 16; иc) последовательности нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 40% идентична посл
Claims (19)
1. Полинуклеотид, кодирующий нейротоксический полипептид, демонстрирующий уменьшенную продолжительность биологического эффекта у субъекта, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один мотив узнавания E3 лигазы в легкой цепи, где указанный мотив узнавания E3 лигазы является связывающим мотивом для E3 лигазы MDM2.
2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный связывающий мотив для E3 лигазы MDM2 выбирается из группы, состоящей из ETFSDLWKLLPE (SEQ ID NO: 26), TSFAEYWNLLSP (SEQ ID NO: 27), LTFEHYWAQLTS (SEQ ID NO: 28), LTFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 29), LTFEHSWAQLTS (SEQ ID NO: 30), ETFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 31), LTFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 32), LTFEHWWASLTS (SEQ ID NO: 33), LTFEHWWSSLTS (SEQ ID NO: 34), LTFTHWWAQLTS (SEQ ID NO: 35), ETFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 36), LTFEHWWSQLTS (SEQ ID NO: 37), LTFEHWWAQLLS (SEQ ID NO: 38), ETFEHWWSQLLS (SEQ ID NO: 39), RFMDYWEGL (SEQ ID NO: 40), MPRFMDYWEGLN (SEQ ID NO: 41), SQETFSDLWKLLPEN (SEQ ID NO: 42) и/или LTFEHNWAQLEN (SEQ ID NO: 78).
3. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный биологический эффект вызывает паралич мышц у субъекта.
4. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что уменьшенная продолжительность составляет менее чем 5, 4, 3, 2 недели или менее 1 недели у субъекта, предпочтительно у человека.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что легкую цепь полипептида получают посредством модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 81, 11, 13 или 15;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 82, 12, 14, или 16; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 40% идентична последовательности нуклеиновой кислоты a) или b).
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 51 или 79;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 52 или 80; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 40% идентична последовательности нуклеиновой кислоты а) или b).
7. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-6.
8. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-6 или вектор по п. 7,
9. Клетка-хозяин по п. 8, в которой указанная клетка является клеткой Е. coli или клеткой Clostridium или Bacillus.
10. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп. 1-6.
11. Полипептид по п. 10, дополнительно содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену на лизин в легкой цепи нейротоксического полипептида.
12. Полипептид по п. 10 или 11, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из Q53K, N72K, N378K, N379K, R394K и T400K.
13. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом, по любому из пп. 10-12.
14. Полинуклеотид по любому из пп. 1-6 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Полипептид по любому из пп. 10-12 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Полинуклеотид по п. 14, где лекарственное средство предназначено для заживления ран, для иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилий, послеоперационной иммобилизации, в частности, в связи с удалением геморроя, внедрения зубных имплантатов, или замены тазобедренного сустава (эндопротезирование), эпикондилита, артропластики коленного сустава, офтальмологической хирургии, угревой сыпи, синдрома раздраженной толстой кишки, вагинизма, остеохондроза или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
17. Полипептид по п. 15, где лекарственное средство предназначено для заживления ран, для иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилий, послеоперационной иммобилизации, в частности, в связи с удалением геморроя, внедрения зубных имплантатов, или замены тазобедренного сустава (эндопротезирование), эпикондилита, артропластики коленного сустава, офтальмологической хирургии, угревой сыпи, синдрома раздраженной толстой кишки, вагинизма, остеохондроза или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
18. Способ получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, включающий следующие стадии:
a) культивирования клетки-хозяина по п. 8 или 9 в условиях, допускающих экспрессию нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, и
b) получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, из клетки-хозяина а).
19. Способ получения лекарственного средства, включающий стадии:
a) культивирования клетки-хозяина по п. 8 или 9 в условиях, которые позволяют экспрессию нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6,
b) получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, от клетки-хозяина а) и
c) получения нейротоксического полипептида, полученного на стадии b), в виде лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161628911P | 2011-11-09 | 2011-11-09 | |
| EP11188440 | 2011-11-09 | ||
| US61/628,911 | 2011-11-09 | ||
| EP11188440.9 | 2011-11-09 | ||
| US201261659137P | 2012-06-13 | 2012-06-13 | |
| EP12171801 | 2012-06-13 | ||
| US61/659,137 | 2012-06-13 | ||
| EP12171801.9 | 2012-06-13 | ||
| PCT/EP2012/072158 WO2013068476A1 (en) | 2011-11-09 | 2012-11-08 | Neurotoxins exhibiting shortened biological activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014123060A true RU2014123060A (ru) | 2015-12-20 |
| RU2646110C2 RU2646110C2 (ru) | 2018-03-01 |
Family
ID=48288558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123060A RU2646110C2 (ru) | 2011-11-09 | 2012-11-08 | Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9809809B2 (ru) |
| EP (1) | EP2776457B1 (ru) |
| JP (1) | JP6162135B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150000468A (ru) |
| CN (1) | CN103974973A (ru) |
| AR (1) | AR089655A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012334080B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014011137A2 (ru) |
| CA (1) | CA2855173A1 (ru) |
| CL (1) | CL2014001217A1 (ru) |
| ES (1) | ES2638333T3 (ru) |
| HK (1) | HK1199890A1 (ru) |
| IL (1) | IL232508B (ru) |
| MX (1) | MX351012B (ru) |
| RU (1) | RU2646110C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201402131TA (ru) |
| TW (1) | TWI583792B (ru) |
| WO (1) | WO2013068476A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013091895A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Novel method for the manufacturing of di-chain proteins for use in humans |
| CA2880897C (en) | 2012-11-21 | 2020-01-14 | Syntaxin Limited | Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides |
| GB201312317D0 (en) * | 2013-07-09 | 2013-08-21 | Syntaxin Ltd | Cationic neurotoxins |
| ES2642916T3 (es) | 2014-06-06 | 2017-11-20 | Galit KLEINER-FISMAN | Toxina botulínica para su uso en el tratamiento de la paratonia |
| EP3154635A1 (en) | 2014-06-13 | 2017-04-19 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect |
| US20170128551A1 (en) * | 2014-06-13 | 2017-05-11 | Klaus Fink | Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect |
| US20170189500A1 (en) | 2014-06-13 | 2017-07-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Use of recombinant clostridial neurotoxins for the treatment of patients having certain muscle-related disorders |
| WO2015188944A1 (en) * | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect |
| KR102514666B1 (ko) | 2014-12-19 | 2023-03-27 | 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 | 세포에서 BoNT/E의 생물학적 활성의 결정을 위한 수단 및 방법 |
| JP6798993B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-12-09 | メルツ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト アウフ アクティーン | ボツリヌス毒素プレフィルド容器 |
| CN107108703B (zh) | 2015-01-09 | 2022-09-23 | 益普生生物创新有限公司 | 阳离子神经毒素 |
| US9765117B2 (en) | 2015-08-24 | 2017-09-19 | Romek Figa | Peptides for treating cancer |
| WO2017063743A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue |
| MX2018008855A (es) | 2016-03-02 | 2018-11-29 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Composicion que comprende toxina botulinica. |
| TWI737742B (zh) | 2016-06-22 | 2021-09-01 | 德商梅茲製藥有限兩合公司 | 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用 |
| EP3290437A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-07 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Novel recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect |
| CN106432423B (zh) * | 2016-09-21 | 2019-05-10 | 北京大学深圳研究生院 | 一种α-螺旋多肽及其用途 |
| EP3312193A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-25 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Novel recombinant botulinum neurotoxins with accelerated onset of effect |
| EP3600221A4 (en) | 2017-03-22 | 2021-01-13 | Bonti, Inc. | BOTULINUM NEUROTOXINS FOR USE IN THERAPY |
| US11952601B2 (en) | 2017-06-20 | 2024-04-09 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect |
| ES2930237T3 (es) * | 2017-07-06 | 2022-12-09 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Neurotoxinas botulínicas recombinantes nuevas con mayor duración de efectos |
| US11279734B2 (en) | 2017-12-01 | 2022-03-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Solution-phase affinity selection of inhibitors from combinatorial peptide libraries |
| US11707510B2 (en) * | 2018-02-16 | 2023-07-25 | Preclinics Discovery Gmbh | Nucleic acid-based botulinum neurotoxin for therapeutic use |
| MA51996A (fr) * | 2018-03-13 | 2021-01-20 | Smivet B V | Anticorps à domaine unique se liant à la neurotoxine tétanique |
| GB201815844D0 (en) * | 2018-09-28 | 2018-11-14 | Ipsen Biopharm Ltd | Therapeutic & comestic uses of botulinum neurotoxin serotype e |
| CN109666683B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-10-29 | 昆明理工大学 | 乙酰辅酶A乙酰转移酶基因RKAcaT2及其应用 |
| CN110721314B (zh) * | 2019-10-11 | 2022-11-29 | 江苏恒泰生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法 |
| SE543726C2 (en) * | 2020-03-25 | 2021-06-29 | Jonathan Davies | Engineered botulinum neurotoxin serotype E |
| CN111763663B (zh) * | 2020-07-09 | 2022-04-15 | 昆明理工大学 | 一种天麻葡糖基转移酶基因及应用 |
| CN112410321B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-01-28 | 昆明理工大学 | 一种β-葡萄糖苷酶Ttbgl3及其应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0958305B1 (en) * | 1996-07-05 | 2008-06-04 | Cancer Research Technology Limited | Inhibitions of the interaction between p53 and mdm2 |
| GB9708089D0 (en) * | 1997-04-22 | 1997-06-11 | Univ Dundee | Materials and methods relating to stabilising substances in cells |
| GB9708092D0 (en) * | 1997-04-22 | 1997-06-11 | Univ Dundee | Materials and methods relating to inhibiting the interaction of p53 and mdm2 |
| TW574036B (en) | 1998-09-11 | 2004-02-01 | Elan Pharm Inc | Stable liquid compositions of botulinum toxin |
| US6903187B1 (en) * | 2000-07-21 | 2005-06-07 | Allergan, Inc. | Leucine-based motif and clostridial neurotoxins |
| US6678651B2 (en) * | 2000-09-15 | 2004-01-13 | Mindspeed Technologies, Inc. | Short-term enhancement in CELP speech coding |
| DE10333317A1 (de) | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Biotecon Therapeutics Gmbh | Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA) |
| KR100852821B1 (ko) | 2004-07-26 | 2008-08-18 | 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 | 보툴리눔 신경독소를 포함하는 치료 조성물 |
| WO2008106507A2 (en) * | 2007-02-27 | 2008-09-04 | University Of South Florida | Mdm2/mdmx inhibitor peptide |
| EP2134749B1 (en) * | 2007-03-22 | 2013-11-06 | The Regents of the University of California | Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins |
| WO2008157374A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretrary Of Agriculture | High-affinity monoclonal antibodies for botulinum toxin type a |
| WO2009014854A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Allergan, Inc. | Methods of activiting clostridial toxins |
| FR2924721B1 (fr) * | 2007-12-10 | 2010-02-26 | Cytomics Systems | Procede de criblage d'agents modulant l'activite de l'ubiquitine ligase mdm2 et moyens destines a la mise en oeuvre dudit procede |
| US20100278826A1 (en) * | 2008-06-10 | 2010-11-04 | Shoemaker Charles B | Designer Ubiquitin Ligases For Regulation Of Intracellular Pathogenic Proteins |
| US8343743B2 (en) * | 2008-06-10 | 2013-01-01 | Synaptic Research, Llc | Designer ubiquitin ligases having a non-cleavable SNAP25 domain and E3-ligase domain |
| BRPI1014253A2 (pt) * | 2009-07-02 | 2016-04-12 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | polinucleotídeo codificado um polipeptídeo de neurotoxina, vetor, célula hospedeira, anticorpo, uso de um polinucleotídeo, método para a fabricação de um polipeptídeo de neurotoxina e método para a fabricação de um medicamento |
-
2012
- 2012-11-08 BR BR112014011137A patent/BR112014011137A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-08 KR KR1020147015371A patent/KR20150000468A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-11-08 AU AU2012334080A patent/AU2012334080B2/en not_active Ceased
- 2012-11-08 ES ES12783603.9T patent/ES2638333T3/es active Active
- 2012-11-08 US US14/356,449 patent/US9809809B2/en active Active
- 2012-11-08 RU RU2014123060A patent/RU2646110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-11-08 MX MX2014005544A patent/MX351012B/es active IP Right Grant
- 2012-11-08 EP EP12783603.9A patent/EP2776457B1/en active Active
- 2012-11-08 WO PCT/EP2012/072158 patent/WO2013068476A1/en active Application Filing
- 2012-11-08 TW TW101141558A patent/TWI583792B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-11-08 CA CA2855173A patent/CA2855173A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-08 SG SG11201402131TA patent/SG11201402131TA/en unknown
- 2012-11-08 JP JP2014540464A patent/JP6162135B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-08 CN CN201280055116.4A patent/CN103974973A/zh active Pending
- 2012-11-09 AR ARP120104249A patent/AR089655A1/es unknown
-
2014
- 2014-05-08 IL IL232508A patent/IL232508B/en not_active IP Right Cessation
- 2014-05-09 CL CL2014001217A patent/CL2014001217A1/es unknown
-
2015
- 2015-01-14 HK HK15100392.7A patent/HK1199890A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103974973A (zh) | 2014-08-06 |
| IL232508A0 (en) | 2014-06-30 |
| WO2013068476A1 (en) | 2013-05-16 |
| ES2638333T3 (es) | 2017-10-19 |
| AU2012334080B2 (en) | 2016-12-15 |
| MX351012B (es) | 2017-09-28 |
| KR20150000468A (ko) | 2015-01-02 |
| EP2776457A1 (en) | 2014-09-17 |
| BR112014011137A2 (pt) | 2018-06-12 |
| AU2012334080A1 (en) | 2014-05-15 |
| CL2014001217A1 (es) | 2014-10-10 |
| SG11201402131TA (en) | 2014-08-28 |
| CA2855173A1 (en) | 2013-05-16 |
| TWI583792B (zh) | 2017-05-21 |
| US20140308267A1 (en) | 2014-10-16 |
| TW201326390A (zh) | 2013-07-01 |
| JP6162135B2 (ja) | 2017-07-12 |
| US9809809B2 (en) | 2017-11-07 |
| RU2646110C2 (ru) | 2018-03-01 |
| AR089655A1 (es) | 2014-09-10 |
| EP2776457B1 (en) | 2017-08-02 |
| JP2014533945A (ja) | 2014-12-18 |
| MX2014005544A (es) | 2014-05-30 |
| HK1199890A1 (en) | 2015-07-24 |
| IL232508B (en) | 2018-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014123060A (ru) | Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность | |
| RU2012103376A (ru) | Биологическая активность | |
| Guerado et al. | Challenges of bone tissue engineering in orthopaedic patients | |
| Manning et al. | Controlled delivery of mesenchymal stem cells and growth factors using a nanofiber scaffold for tendon repair | |
| Evans et al. | Gene therapy approaches to regenerating the musculoskeletal system | |
| Yamada et al. | Potency of fish collagen as a scaffold for regenerative medicine | |
| US10493134B2 (en) | Compositions comprising collagen and PRP for tissue regeneration | |
| US9782248B2 (en) | Decellularized composite tissue bioscaffolds for musculoskeletal tissue interface reconstruction and methods of production | |
| Evans | Using genes to facilitate the endogenous repair and regeneration of orthopaedic tissues | |
| Policastro et al. | Osteogenic growth peptide and its use as a bio‐conjugate in regenerative medicine applications | |
| US20150352180A1 (en) | Notch Ligand Bound Biocompatible Substrates And Their Use In Bone Formation | |
| Guo et al. | Knockdown of MiR-140-5 promotes osteogenesis of adipose-derived mesenchymal stem cells by targeting TLR4 and BMP2 and promoting fracture healing in the atrophic nonunion rat model. | |
| Cui et al. | Use of genetically engineered bone-marrow stem cells to treat femoral defects: an experimental study | |
| Zhao et al. | Supramolecular hydrogel based on an osteogenic growth peptide promotes bone defect repair | |
| Fernandez‐Moure et al. | Platelet‐rich plasma enhances mechanical strength of strattice in rat model of ventral hernia repair | |
| Dradjat et al. | Osteocalcin biomarker level evaluation on fracture healing with bone defect after stromal vascular fraction application in murine model | |
| Yao et al. | Aligned nanofiber nerve conduits inhibit alpha smooth muscle actin expression and collagen proliferation by suppressing TGF‑β1/SMAD signaling in traumatic neuromas | |
| Li et al. | Repair of large segmental bone defects in rabbits using BMP and FGF composite xenogeneic bone | |
| Miao et al. | Osteogenic differentiation capacity of in vitro cultured human skeletal muscle for expedited bone tissue engineering | |
| Lakhani et al. | Known data on applied regenerative medicine in tendon healing | |
| JP6700182B2 (ja) | 軟骨及び椎間板組織病理の治療のためのポリペプチド及び組成物 | |
| US9963744B2 (en) | Composition for promoting chondrocyte differentiation or treating cartilage diseases, containing KLF10 expression inhibitor, and method for promoting cartilage differentiation by using same | |
| Arango et al. | The use of stem cells in cleft lip surgery | |
| US12077759B2 (en) | Compositions and methods for treating pathologic calcification | |
| Lander et al. | Autologous Stromal Vascular Fraction Containing Stem Cells Combined with Low Intensity Shock Wave for the Treatment of Human Erectile Dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181109 |