RU2011152045A - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ КОНЪЮГАТОВ КАПСУЛЯРНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ Staphylococcus aureus СЕРОТИПОВ 5 И 8 - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ КОНЪЮГАТОВ КАПСУЛЯРНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ Staphylococcus aureus СЕРОТИПОВ 5 И 8 Download PDF

Info

Publication number
RU2011152045A
RU2011152045A RU2011152045/10A RU2011152045A RU2011152045A RU 2011152045 A RU2011152045 A RU 2011152045A RU 2011152045/10 A RU2011152045/10 A RU 2011152045/10A RU 2011152045 A RU2011152045 A RU 2011152045A RU 2011152045 A RU2011152045 A RU 2011152045A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polysaccharide
immunogenic
activated
kda
carrier protein
Prior art date
Application number
RU2011152045/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531234C2 (ru
Inventor
Стивен Джон ФРИЗ
Анналиеса АНДЕРСОН
Вильям ПАВЛЬЯК
Катрин Уте ЯНСЕН
Ингрид Лиа ДОДЖ
Трейси Ди СКОТТ
Джасдип Сингх НАНРА
А. Кришна Прасад
Брюс Артур ГРИН
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Publication of RU2011152045A publication Critical patent/RU2011152045A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531234C2 publication Critical patent/RU2531234C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/085—Staphylococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/64—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the architecture of the carrier-antigen complex, e.g. repetition of carrier-antigen units

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсулярный полисахарид Staphylococcus aureus, конъюгированный с белком носителем, где полисахарид имеет молекулярную массу между 20 кДа и 1000 кДа или между 70 кДа и 300 кДа.2. Иммуногенный конъюгат по п.1, который имеет молекулярную массу между 200 кДа и 5000 кДа или между 500 кДа и 2500 кДа.3. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок по п.1, где капсулярный полисахарид представляет собой капсулярный полисахарид серотипа 5 или серотипа 8.4. Иммуногенный конъюгат по п.1, где полисахарид имеет степень O-ацетилирования между 10 и 100%, между 50 и 100% или между 75 и 100%.5. Иммуногенный конъюгат по п.1, где белок носитель представляет собой CRM.6. Иммуногенный конъюгат по п.5, где CRMковалентно связан с полисахаридом посредством карбаматной связи, амидной связи или их обеих.7. Иммуногенный конъюгат по п.5, где молярное соотношение конъюгированных лизинов и CRMсоставляет от примерно 10:1 до примерно 25:1.8. Иммуногенный конъюгат по п.7, где по меньшей мере одна ковалентная связь между CRMи полисахаридом приходится по меньшей мере на каждые 5-10 сахаридных повторяющихся единиц полисахарида или на каждые 5 сахаридных повторяющихся единиц полисахарида.9. Иммуногенный конъюгат по любому из пп.5-8, где CRMсодержит от 5 до 25, от 5 до 20 или 10 до 25 лизинов, ковалентно связанных с полисахаридом.10. Иммуногенная композиция, содержащая иммуногенный конъюгат по любому из пп.1-9 и по меньшей мере один адъювант, разбавитель или носитель.11. Иммуногенная композиция по п.10, которая содержит менее 30% или менее 20% свободного полисахарида типа 5 или 8 по сравнению с суммарным количеством полисахарида типа 5 или 8.12. Способ индуцирования иммунного отв�

Claims (35)

1. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсулярный полисахарид Staphylococcus aureus, конъюгированный с белком носителем, где полисахарид имеет молекулярную массу между 20 кДа и 1000 кДа или между 70 кДа и 300 кДа.
2. Иммуногенный конъюгат по п.1, который имеет молекулярную массу между 200 кДа и 5000 кДа или между 500 кДа и 2500 кДа.
3. Иммуногенный конъюгат полисахарид-белок по п.1, где капсулярный полисахарид представляет собой капсулярный полисахарид серотипа 5 или серотипа 8.
4. Иммуногенный конъюгат по п.1, где полисахарид имеет степень O-ацетилирования между 10 и 100%, между 50 и 100% или между 75 и 100%.
5. Иммуногенный конъюгат по п.1, где белок носитель представляет собой CRM197.
6. Иммуногенный конъюгат по п.5, где CRM197 ковалентно связан с полисахаридом посредством карбаматной связи, амидной связи или их обеих.
7. Иммуногенный конъюгат по п.5, где молярное соотношение конъюгированных лизинов и CRM197 составляет от примерно 10:1 до примерно 25:1.
8. Иммуногенный конъюгат по п.7, где по меньшей мере одна ковалентная связь между CRM197 и полисахаридом приходится по меньшей мере на каждые 5-10 сахаридных повторяющихся единиц полисахарида или на каждые 5 сахаридных повторяющихся единиц полисахарида.
9. Иммуногенный конъюгат по любому из пп.5-8, где CRM197 содержит от 5 до 25, от 5 до 20 или 10 до 25 лизинов, ковалентно связанных с полисахаридом.
10. Иммуногенная композиция, содержащая иммуногенный конъюгат по любому из пп.1-9 и по меньшей мере один адъювант, разбавитель или носитель.
11. Иммуногенная композиция по п.10, которая содержит менее 30% или менее 20% свободного полисахарида типа 5 или 8 по сравнению с суммарным количеством полисахарида типа 5 или 8.
12. Способ индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus у субъекта, включающий введение этому субъекту иммунологически эффективного количества иммуногенной композиции по п.10 или 11.
13. Способ получения иммуногенного конъюгата по любому из пп.1-9, включающий стадии:
а) взаимодействия выделенного капсулярного полисахарида S. aureus с карбонилдитриазолом (CDT) в органическом растворителе с получением активированного полисахарида;
б) взаимодействия активированного полисахарида с белком носителем в органическом растворителе с получением конъюгата полисахарида с белком носителем; и
в) выделения конъюгата капсулярного полисахарида с белком носителем.
14. Способ по п.13, который дополнительно включает лиофилизацию выделенного полисахарида и ресуспендирование лиофилизированного полисахарида в органическом растворителе.
15. Способ по п.13, где активированный полисахарид выделяют из реакционной среды активации перед взаимодействием с белком носителем.
16. Способ по п.15, где стадия (б) включает:
1) лиофилизацию активированного выделенного полисахарида с получением лиофилизированного активированного выделенного полисахарида;
2) лиофилизацию белка носителя с получением лиофилизированного белка носителя; и
3) ресуспендирование лиофилизированного активированного выделенного полисахарида и лиофилизированного белка носителя в органическом растворителе с получением активированного выделенного полисахарида, смешанного с белком носителем.
17. Способ по п.13, который дополнительно включает разведение реакционной смеси со стадии (б) в буфере и поддержание рН в диапазоне от примерно 8,8 до примерно 9,2, таком как примерно 9,0, в течение по меньшей мере 4 ч при температуре от примерно 20°С до примерно 26°С, такой как примерно 23°С.
18. Способ по п.13, где стадия взаимодействия полисахарида с CDT включает определение содержания воды, присутствующей в капсулярном полисахариде S. aureus серотипа 8, и доведение концентрации CDT до молярного соотношения CDT: вода, составляющего примерно 1:1, примерно 0,5:1 или примерно 0,75:1, в органическом растворителе.
19. Способ по п.13, где стадия взаимодействия полисахарида S. aureus серотипа 5 с CDT включает обеспечение примерно 20-кратного молярного избытка CDT по сравнению с полисахаридом.
20. Способ по п.13, где смесь полисахарида серотипа 5 и CDT в органическом растворителе доводят до концентрации воды между 0,1 и 0,3%, такой как 0,2%.
21. Способ по п.13, где выделенный капсулярный полисахарид S. aureus смешивают с имидазолом или триазолом перед смешиванием с CDT в органическом растворителе.
22. Способ по любому из пп.13-21, который дополнительно включает гидролиз конъюгата полисахарида с белком носителем для удаления непрореагировавших активирующих групп.
23. Способ получения иммуногенного конъюгата по любому из пп.1-9, включающий стадии:
а) взаимодействия полисахарида S. aureus с 3-(2-пиридилдитио)-пропионилгидразидом (PDPH) и карбодиимидом в органическом растворителе с получением полисахарида, связанного с PDPH;
б) взаимодействия полисахарида, связанного с PDPH, с восстановителем с получением активированного полисахарида;
в) выделения активированного полисахарида с получением выделенного активированного полисахарида;
г) обеспечения активированного белка носителя;
д) взаимодействия выделенного активированного полисахарида с активированным белком носителем с получением конъюгата полисахарида с белком носителем; и
е) выделения конъюгата полисахарида с белком-носителем.
24. Способ по п.23, где активированный белок носитель выделяют перед взаимодействием активированного белка носителя с активированным полисахаридом.
25. Способ по п.23 или 24, где стадия (в) дополнительно включает лиофилизацию выделенного активированного полисахарида с получением лиофилизированного активированного полисахарида.
26. Способ по любому из пп.13 или 23, где органический растворитель представляет собой полярный апротонный растворитель.
27. Способ по п.26, где полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF), диметилацетамида, N-метил-2-пирролидона и гексаметилфосфорамида (НМРА).
28. Способ по п.23, где карбодиимид представляет собой 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDAC).
29. Способ по п.28, где стадия взаимодействия капсулярного полисахарида с PDPH и EDAC в органическом растворителе включает поддержание массового соотношения полисахарид: PDPH:EDAC, равным примерно 1:5:3.
30. Способ по п.23, где восстановитель представляет собой дитиотрейтол (DTT).
31. Способ по п.23, где активирование белка носителя включает взаимодействие белка носителя с бромуксусной кислотой.
32. Способ по п.23, который дополнительно включает стадию гидролиза конъюгата полисахарида с белком носителем для удаления непрореагировавших активирующих групп.
33. Способ по п.32, где стадия гидролиза конъюгата полисахарида с белком носителем включает добавление гидрохлорида цистеамина.
34. Способ редуцирования или предотвращения стафилококковой инфекции, заболевания или состояния, ассоциированного с бактериями Staphylococcus, у субъекта, включающий стадию введения иммунологически эффективного количества иммуногенной композиции по п.10 или 11 этому субъекту.
35. Способ по п.34, где инфекцию, заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из инвазии Staphylococcus aureus, сепсиса и носительства.
RU2011152045/10A 2009-06-22 2010-06-22 КОНЪЮГАТ ПОЛИСАХАРИД-БЕЛОК ДЛЯ ИНДУЦИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ЗАЩИТЫ ПРОТИВ ИНФЕКЦИИ Staphylococcus aureus, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЪЮГАТА (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КОНЪЮГАТ И СПОСОБЫ ИНДУЦИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИНФЕКЦИИ Staphylococcus aureus RU2531234C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21914309P 2009-06-22 2009-06-22
US21915109P 2009-06-22 2009-06-22
US61/219,143 2009-06-22
US61/219,151 2009-06-22
PCT/US2010/039473 WO2011041003A2 (en) 2009-06-22 2010-06-22 Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011152045A true RU2011152045A (ru) 2013-07-27
RU2531234C2 RU2531234C2 (ru) 2014-10-20

Family

ID=43599164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152045/10A RU2531234C2 (ru) 2009-06-22 2010-06-22 КОНЪЮГАТ ПОЛИСАХАРИД-БЕЛОК ДЛЯ ИНДУЦИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ЗАЩИТЫ ПРОТИВ ИНФЕКЦИИ Staphylococcus aureus, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЪЮГАТА (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КОНЪЮГАТ И СПОСОБЫ ИНДУЦИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИНФЕКЦИИ Staphylococcus aureus

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9125951B2 (ru)
EP (2) EP2445523B1 (ru)
JP (4) JP2012530785A (ru)
KR (2) KR20140119165A (ru)
CN (1) CN102625713A (ru)
AR (1) AR077190A1 (ru)
AU (1) AU2010301043B2 (ru)
BR (1) BRPI1011753B8 (ru)
CA (1) CA2766418C (ru)
CO (1) CO6480930A2 (ru)
ES (2) ES2729934T3 (ru)
IL (1) IL217085B (ru)
MX (1) MX2012000045A (ru)
MY (1) MY158231A (ru)
NZ (1) NZ597191A (ru)
PE (1) PE20110065A1 (ru)
PH (2) PH12015502508A1 (ru)
RU (1) RU2531234C2 (ru)
SA (1) SA114350400B1 (ru)
SG (2) SG177310A1 (ru)
TW (2) TWI505834B (ru)
WO (1) WO2011041003A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101486122B1 (ko) 2009-06-22 2015-01-23 와이어쓰 엘엘씨 스타필로코커스 아우레우스 항원의 면역원성 조성물
US8974799B2 (en) * 2009-09-30 2015-03-10 Novartis Ag Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
DK2493498T3 (en) 2009-10-30 2017-05-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Purification of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsule saccharides
AR091902A1 (es) 2012-07-25 2015-03-11 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada
PE20150464A1 (es) 2012-08-16 2015-04-25 Pfizer Proceso de glucoconjugacion y composiciones
US9580734B2 (en) * 2012-11-21 2017-02-28 Serum Institute Of India Private Ltd. Production of high yields of bacterial polysaccharides
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
PT3096786T (pt) * 2014-01-21 2021-08-24 Pfizer Polissacáridos capsulares de streptococcus pneumoniae e conjugados dos mesmos
WO2015175565A2 (en) * 2014-05-12 2015-11-19 Purdue Research Foundation Selectin and icam/vcam peptide ligand conjugates
CA2956188A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Glycovaxyn Ag Modified host cells for use in bioconjugate production
MX2017007652A (es) 2014-12-10 2017-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Metodo de tratamiento.
AU2016258284C1 (en) * 2015-05-04 2020-09-03 Pfizer Inc. Group B Streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof
WO2017013548A1 (en) * 2015-07-21 2017-01-26 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
MX2018009048A (es) * 2016-02-15 2019-03-28 Hipra Scient S L U Extracto de streptococcus uberis como agente inmunogenico.
RU2758090C2 (ru) * 2016-03-15 2021-10-26 Мсд Уэлком Траст Хиллеман Лабораторис Пвт. Лтд. Новые конъюгаты полисахарида с белком и способ их получения
KR20190121330A (ko) * 2017-02-24 2019-10-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 폴리사카라이드-단백질 접합체의 면역원성의 증진
US11400162B2 (en) 2017-02-24 2022-08-02 Merck Sharp & Dohme Llc Processes for the formulation of pneumococcal polysaccharides for conjugation to a carrier protein
EP3678652A4 (en) 2017-09-07 2021-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIPNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDES AND THEIR USE IN POLYSACCHARIDE-CARRIER PROTEIN IMMUNOGENIC CONJUGATES
BR112020004410A8 (pt) * 2017-09-07 2023-01-31 Merck Sharp & Dohme Processos para a formulação de polissacarídeos pneumocócicos para conjugação a uma proteína carreadora
KR20200051002A (ko) 2017-09-07 2020-05-12 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 폐렴구균 폴리사카라이드 및 면역원성 폴리사카라이드-담체 단백질 접합체에서의 그의 용도
JP7397000B2 (ja) * 2018-04-30 2023-12-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー 凍結乾燥変異ジフテリア毒素のジメチルスルホキシド中均一溶液を提供する方法
CN112074293A (zh) 2018-04-30 2020-12-11 默沙东公司 生产肺炎链球菌荚膜多糖载体蛋白缀合物的方法
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CA3171864A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
CN111228478A (zh) * 2020-02-25 2020-06-05 江南大学 三糖重复单元寡糖链在制备金黄色葡萄球菌疫苗中的应用
CA3221075A1 (en) * 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US150688A (en) 1874-05-12 Improvement in centrifugal machines
US4134214A (en) 1977-08-05 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Freeze-drying process for the preparation of meningococcus vaccine without degradation of potency
US4902506A (en) 1983-07-05 1990-02-20 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4673574A (en) 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
CA1247080A (en) 1983-03-08 1988-12-20 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
SE8405493D0 (sv) 1984-11-01 1984-11-01 Bror Morein Immunogent komplex samt sett for framstellning derav och anvendning derav som immunstimulerande medel
NZ214503A (en) * 1984-12-20 1990-02-26 Merck & Co Inc Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates
IL78775A (en) 1985-05-15 1992-06-21 Biotech Australia Pty Ltd Oral vaccines
US5078996A (en) 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
CA2017507C (en) 1989-05-25 1996-11-12 Gary Van Nest Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
CA2047031A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 Stephen Marburg Peptide-polysaccharide-protein conjugate vaccines
NZ239643A (en) * 1990-09-17 1996-05-28 North American Vaccine Inc Vaccine containing bacterial polysaccharide protein conjugate and adjuvant (c-nd-che-a-co-b-r) with a long chain alkyl group.
DE69233012T2 (de) 1991-11-22 2003-11-06 Univax Biolog Inc Mit staphylococcus epidermidis assoziierte oberflächenantigene des typs i
IT1253009B (it) 1991-12-31 1995-07-10 Sclavo Ricerca S R L Mutanti immunogenici detossificati della tossina colerica e della tossina lt, loro preparazione ed uso per la preparazione di vaccini
DK0616034T3 (da) 1993-03-05 2005-02-21 Wyeth Corp Plasmid til fremstilling af CRM-protein og diphtheria toxin
ATE254475T1 (de) 1993-09-22 2003-12-15 Jackson H M Found Military Med Verfahren zur aktivierung von löslichem kohlenhydraten durch verwendung von neuen cyanylierungsreagenzien, zur herstellung von immunogenischen konstrukten
US5571515A (en) 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
WO1996014873A2 (en) * 1994-11-16 1996-05-23 Sri International COVALENTLY BOUND β-GLUCAN CONJUGATES IN TARGETED DELIVERY
BE1008978A5 (fr) 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
JPH11506110A (ja) * 1995-06-07 1999-06-02 アルバータ リサーチ カウンセル 免疫原性および免疫刺激性オリゴサッカライド組成物ならびにそれらの作製法および使用法
GB9622159D0 (en) 1996-10-24 1996-12-18 Solvay Sociutu Anonyme Polyanionic polymers as adjuvants for mucosal immunization
GB9622660D0 (en) 1996-10-31 1997-01-08 Biocine Spa Immunogenic detoxified mutant toxin
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
JP4235262B2 (ja) 1997-06-12 2009-03-11 シンエツ・バイオ，インコーポレイテッド 組換え細菌宿主における非生来細菌性エキソ多糖の産生
EP1000076A1 (en) 1997-07-17 2000-05-17 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES HEXADECASACCHARIDE-PROTEIN CONJUGATE VACCINE FOR $i(SHIGELLA DYSENTERIAE) TYPE 1
AU1537699A (en) 1997-11-26 1999-06-15 Bioresearch Ireland a division of Eolas - The Irish Science and Technology Agency Extracellular matrix-binding proteins from (staphylococcus aureus)
US7252828B2 (en) 1998-07-15 2007-08-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
US6703025B1 (en) 1998-08-31 2004-03-09 Inhibitex, Inc. Multicomponent vaccines
CA2340304C (en) 1998-08-31 2012-12-04 Inhibitex, Inc. Multicomponent vaccines
US6146902A (en) 1998-12-29 2000-11-14 Aventis Pasteur, Inc. Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions
EP1035137A1 (en) 1999-03-12 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Method for the reductive amination of polysaccharides
EP1162999B1 (en) 1999-03-19 2006-11-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine against Streptococcus pneumoniae
US6936258B1 (en) 1999-03-19 2005-08-30 Nabi Biopharmaceuticals Staphylococcus antigen and vaccine
US7115730B1 (en) 1999-04-27 2006-10-03 Chiron Srl Immunogenic detoxified mutant E. coli LT-A-toxin
US7384640B1 (en) 1999-09-30 2008-06-10 Wyeth Holdings Corporation Mutant cholera holotoxin as an adjuvant
WO2001070685A2 (en) 2000-03-22 2001-09-27 Solulink, Incorporated Hydrazine-based and carbonyl-based bifunctional crosslinking reagents
GB0007432D0 (en) 2000-03-27 2000-05-17 Microbiological Res Authority Proteins for use as carriers in conjugate vaccines
JP5271471B2 (ja) 2000-06-08 2013-08-21 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト 免疫促進性オリゴデオキシヌクレオチド
AT410635B (de) 2000-10-18 2003-06-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Vakzin-zusammensetzung
US7105333B2 (en) * 2001-03-27 2006-09-12 Deadreon Corporation Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon
CA2449670A1 (en) 2001-06-07 2002-12-12 Wyeth Holdings Corporation Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant
CN1977971A (zh) 2001-06-07 2007-06-13 惠氏控股有限公司 作为佐剂的霍乱全毒素的突变体形式
CA2351018A1 (en) 2001-07-09 2003-01-09 Universite De Sherbrooke Dna vaccine against staphylococcus aureus
FR2828404B1 (fr) 2001-08-10 2005-07-15 Neovacs Superimmunogene composite a usage vaccinal bifonctionnel pour le traitement des maladies associees a un desordre tissulaire stromal
US20030113350A1 (en) 2001-09-19 2003-06-19 Fattom Ali I. Glycoconjugate vaccines for use in immune-compromised populations
US20030092062A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-15 Reddy M. Parameswara Immobilizing biological molecules
MXPA04009339A (es) * 2002-03-26 2005-01-25 Chiron Srl Sacaridos modificados que tienen estabilidad mejorada en agua.
TW200306314A (en) 2002-04-16 2003-11-16 Tanabe Seiyaku Co Liquid preparation comprising camptothecin derivative and pharmaceutical composition producible by lyophilizing the preparation
GB0220198D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Modified saccharides,conjugates thereof and their manufacture
NZ539153A (en) 2002-11-12 2006-11-30 Brigham & Womens Hospital Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
JP4078417B2 (ja) 2003-03-04 2008-04-23 独立行政法人産業技術総合研究所 好熱菌由来オリゴペプチダーゼ
US9296795B2 (en) * 2003-03-07 2016-03-29 Wyeth Holdings, Llc. Polysaccharide-staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections
EP1603950A2 (en) 2003-03-17 2005-12-14 Wyeth Holdings Corporation Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein
AU2004251602B2 (en) * 2003-05-23 2010-05-13 Nektar Therapeutics PEG derivatives having an amidocarbonate linkage
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
SI1701968T1 (sl) 2003-12-17 2015-08-31 Wyeth Llc Imunogeni konjugati peptidnih nosilcev in postopek izdelave istih
US7537766B2 (en) 2004-08-30 2009-05-26 Wyeth Neisseria meningitidis inner core lipo-oligosaccharide epitopes, multivalent conjugates thereof and immunogenic compositions thereof
EP2305294B1 (en) 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
US20060134141A1 (en) 2004-12-14 2006-06-22 Nabi Biopharmaceuticals Glycoconjugate vaccines containing peptidoglycan
PE20070163A1 (es) * 2005-06-27 2007-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica de conjugados de sacaridos de n. meningitidis
EA015833B1 (ru) * 2006-03-30 2011-12-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Иммуногенная композиция
GB0606416D0 (en) * 2006-03-30 2006-05-10 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
AR060187A1 (es) * 2006-03-30 2008-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica
FR2899110A1 (fr) * 2006-03-31 2007-10-05 Sanofi Pasteur Sa Polysaccharides capsulaires de type 5 et de type 8 des souches surproductrices de staphylococcus aureus
WO2007127668A2 (en) 2006-04-26 2007-11-08 Wyeth Novel processes for coating container means which inhibit precipitation of polysaccharide-protein conjugate formulations
GB0700562D0 (en) * 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
ES2677353T3 (es) 2007-03-23 2018-08-01 Wyeth Llc Procedimiento abreviado de purificación para la producción de polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae
CA2716399C (en) 2008-03-05 2020-07-21 Pierre Chouvenc Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition
KR101486122B1 (ko) * 2009-06-22 2015-01-23 와이어쓰 엘엘씨 스타필로코커스 아우레우스 항원의 면역원성 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
DK2493498T3 (en) 2009-10-30 2017-05-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Purification of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsule saccharides
HUE033072T2 (hu) 2010-12-22 2017-11-28 Wyeth Llc Staphylococcus aureus antigének immunogén készítményei

Also Published As

Publication number Publication date
PH12015502508A1 (en) 2019-06-03
EP2445523B1 (en) 2019-04-17
AR077190A1 (es) 2011-08-10
RU2531234C2 (ru) 2014-10-20
BRPI1011753A2 (pt) 2016-03-29
CO6480930A2 (es) 2012-07-16
EP3461496B1 (en) 2023-08-23
KR20120048568A (ko) 2012-05-15
JP2016053051A (ja) 2016-04-14
US20120276137A1 (en) 2012-11-01
KR20140119165A (ko) 2014-10-08
US9623100B2 (en) 2017-04-18
AU2010301043A1 (en) 2012-01-19
IL217085B (en) 2018-10-31
JP2012530785A (ja) 2012-12-06
CA2766418C (en) 2016-03-29
BRPI1011753B1 (pt) 2021-03-02
SG10201406432RA (en) 2014-11-27
EP3461496A1 (en) 2019-04-03
JP2017179378A (ja) 2017-10-05
EP2445523A2 (en) 2012-05-02
AU2010301043B2 (en) 2014-01-09
NZ597191A (en) 2013-11-29
SG177310A1 (en) 2012-02-28
IL217085A0 (en) 2012-02-29
WO2011041003A9 (en) 2011-06-09
JP6153581B2 (ja) 2017-06-28
JP6393804B2 (ja) 2018-09-19
MX2012000045A (es) 2012-01-30
TWI505834B (zh) 2015-11-01
WO2011041003A2 (en) 2011-04-07
JP2013237693A (ja) 2013-11-28
TW201544119A (zh) 2015-12-01
ES2959890T3 (es) 2024-02-28
ES2729934T3 (es) 2019-11-07
KR101774062B1 (ko) 2017-09-01
BRPI1011753B8 (pt) 2021-05-25
TW201110977A (en) 2011-04-01
MY158231A (en) 2016-09-15
CN102625713A (zh) 2012-08-01
SA114350400B1 (ar) 2016-05-26
CA2766418A1 (en) 2011-04-07
PH12021551159A1 (en) 2022-02-21
US20160022798A1 (en) 2016-01-28
WO2011041003A3 (en) 2011-10-27
PE20110065A1 (es) 2011-01-31
US9125951B2 (en) 2015-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011152045A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ КОНЪЮГАТОВ КАПСУЛЯРНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ Staphylococcus aureus СЕРОТИПОВ 5 И 8
RU2647859C2 (ru) Производное гиалуроновой кислоты, способ его получения, способ его модификации и его применение
RU2015103017A (ru) Способы гликоконъюгирования и композиции
KR102634811B1 (ko) 면역원성과 항원항체 결합성이 개선된 2가 또는 다가 접합체 다당류를 가진 다가 접합체 백신
JP2016053051A5 (ru)
CA2480389A1 (en) Modified saccharides having improved stability in water
US6596861B1 (en) Method for the reductive amination of polysaccharides
CA2731384C (en) Methods and compositions relating to synthetic beta-1,6 glucosamine oligosaccharides
JP2010132925A5 (ru)
AU2010277438B2 (en) Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
CN109789198A (zh) 包含多糖-蛋白缀合物的多价肺炎球菌疫苗组合物
RU2016127123A (ru) Капсульные полисахариды Streptococcus pneumoniae и их конъюгаты
JP2016509081A5 (ru)
JPS61186400A (ja) 細菌由来中性多糖類と免疫原性タン白との安定な、共有結合された多糖―タンパク質結合体、該結合体の製造方法並びに該結合体を含む医薬組成物
RU2009125216A (ru) Мультивалентная композиция на основе конъюгата пневмококковый полисахарид-белок
RU2758090C2 (ru) Новые конъюгаты полисахарида с белком и способ их получения
US20230115072A1 (en) Immunogenic Compositions of Polysaccharide-Protein Pegylated Compounds
JP2016526574A (ja) 部位特異的化学酵素的タンパク質修飾
HU203783B (en) Process for producing superoxide-dismutase conjugates
CA3191005A1 (en) Multivalent pneumococcal glycoconjugate vaccines containing emerging serotype 24f
US5952454A (en) Linking compounds useful for coupling carbohydrates to amine-containing carriers
Zou et al. Mitigating base-catalysed degradation of periodate-oxidized capsular polysaccharides: Conjugation by reductive amination in acidic media
US20180280491A1 (en) Immunogenic compositions against s. aureus
RU2338753C2 (ru) Модифицированные сахариды, имеющие улучшенную стабильность в воде
RU2023130820A (ru) Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение