RU2011140701A - Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины в качестве kcnq2/3 модуляторов - Google Patents

Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины в качестве kcnq2/3 модуляторов Download PDF

Info

Publication number
RU2011140701A
RU2011140701A RU2011140701/04A RU2011140701A RU2011140701A RU 2011140701 A RU2011140701 A RU 2011140701A RU 2011140701/04 A RU2011140701/04 A RU 2011140701/04A RU 2011140701 A RU2011140701 A RU 2011140701A RU 2011140701 A RU2011140701 A RU 2011140701A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
aryl
unsubstituted
unsaturated
Prior art date
Application number
RU2011140701/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Свен КЮНЕРТ
Грегор БАХРЕНБЕРГ
Вольфганг ШРЁДЕР
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2011140701A publication Critical patent/RU2011140701A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины общей формулы (1),в которой m означает 0 или 1 иn означает целое число от 0 до 4,R, R, R, R, R, Rкаждый раз независимо друг от друга означают Н; F; Cl; Br; I; NO; CF; CN; ОН; OCF; SH; SCF; NH; С-алкил, O-C-алкил, O-С(=O)-C-алкил, S-С-алкил, NH(С-алкил), N(С-алкил), NH-C(=O)-C-алкил, N(С(=O)-С-алкил)или С(=O)-С-алкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный;Rозначает Н; F; Cl; Br; I; NO; CF; CN; OCF; SH; SCF; NH; C-алкил, O-C-алкил, O-С(=O)-C-алкил, S-С-алкил, NH(С-алкил), N(C-алкил), NH-C(=O)-C-алкил, N(С(=O)-С-алкил)или С(=О)-С-алкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный;Y означает О или NR,причем Rозначает Н или С-алкил насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный,Rозначает C-алкил или С-гетероалкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С-циклоалкил или- гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный;с указанием, что если Rозначает гетероциклил, то привязывание гетероциклила к вышестоящей общей структуре может происходить через ато

Claims (14)

1. Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины общей формулы (1)
Figure 00000001
,
в которой m означает 0 или 1 и
n означает целое число от 0 до 4,
R1, R2, R3, R4, R6a, R6b каждый раз независимо друг от друга означают Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; С1-10-алкил, O-C1-10-алкил, O-С(=O)-C1-10-алкил, S-С1-10-алкил, NH(С1-10-алкил), N(С1-10-алкил)2, NH-C(=O)-C1-10-алкил, N(С(=O)-С1-10-алкил)2 или С(=O)-С1-10-алкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-8-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный;
R5 означает Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-10-алкил, O-C1-10-алкил, O-С(=O)-C1-10-алкил, S-С1-10-алкил, NH(С1-10-алкил), N(C1-10-алкил)2, NH-C(=O)-C1-10-алкил, N(С(=O)-С1-10-алкил)2 или С(=О)-С1-10-алкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-8-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный;
Y означает О или NR9,
причем R9 означает Н или С1-4-алкил насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный,
R7 означает C1-10-алкил или С2-10-гетероалкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-10-циклоалкил или- гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный;
с указанием, что если R7 означает гетероциклил, то привязывание гетероциклила к вышестоящей общей структуре может происходить через атом углерода гетероциклила и
с указанием, что если R7 означает арил или гетероарил, то сумма n и m является больше или равна 1;
R8 выбран из группы, состоящей из С1-10-алкил или С2-10-гетероалкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-10-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный; через С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью С3-10-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; или через С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный, причем алкильная или гетероалкильная цепь каждый раз может быть разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной;
в которой "алкил замещенный", "гетероалкил замещенный", "гетероциклил замещенный" и "циклоалкил замещенный" означает замещение одного или нескольких атомов водорода каждый раз независимо друг от друга посредством F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(С1-8-алкил)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2;
в которой "арил замещенный" и "гетероарил замещенный" означает замещение одного или нескольких атомов водорода каждый раз независимо друг от друга посредством F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(С1-8-алкил)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2; и
R0 означает C1-10-алкил или С2-10-гетероалкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-10-циклоалкил или гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный; через С1-8-алкил или C2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью С3-10-циклоалкил или гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный, причем алкильная или гетероалкильная цепь каждый раз может быть разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, однократно или многократно замещенной; или через С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный, причем алкильная или гетероалкильная цепь каждый раз может быть разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, однократно или многократно замещенной;
в виде свободных соединений или солей физиологически совместимых кислот или оснований.
2. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что если R7 означает гетероциклил, то привязывание гетероциклила к вышестоящей общей структуре происходит через атом углерода гетероциклила.
3. Меркаптохинолины по п.1 или 2, отличающиеся тем, что в случае "алкил-", "гетероалкил-", "гетероциклил-" или "циклоалкил-" заместителей они выбраны из группы, состоящей из F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; =O; С1-8-алкил; арил; гетероарил; С3-10-циклоалкил; гетероциклил; через С1-8-алкил соединенный мостиковой связью арил, гетероарил, С3-10-циклоалкил или гетероциклил; СНО; С(=O)С1-8-алкил; С(=O)арил; С(=O)гетероарил; CO2H; С(=O)O-С1-8-алкил; С(=O)O-арил; С(=O)O-гетероарил; CONH2; С(=O)NH-С1-8-алкил; С(=O)N(С1-8-алкил)2; С(=О)NH-арил; С(=O)N(арил)2; С(=O)NH-гетероарил; С(=О)N(гетероарил)2; С(=O)N(С1-8-алкил)(арил); C(=O)N(С1-8-алкил)(гетероарил); С(=O)N(гетероарил)(арил); ОН; O-С1-8-алкил; OCF3; -O-(С1-8-алкил)-O-; O-(С1-8-алкил)-ОН; O-(С1-8-алкил)-O-С1-8-алкил; О-бензил; О-арил; О-гетероарил; O-С(=O)С1-8-алкил; O-С(=O)арил; O-С(=O)гетероарил; NH2; NH-С1-8-алкил; N(С1-8-алкил)2; NH-С(=O)С1-8-алкил; NH-C(=O)-арил; NH-С(=O)-гетероарил; SH; S-С1-8-алкил; SCF3; S-бензил; S-арил; S-гетероарил; S(=O)2С1-8-алкил; S(=O)2арил; S(=O)2гетероарил; S(=O)2OH; S(=O)2O-С1-8-алкил; S(=O)2O-арил; S(=O)2O-гетероарил; S(=O)2-NH-С1-8-алкил; S(=O)2-NH-арил; и S(=O)2-NH-С1-8-гетероарил и
"арил-" или "гетероарил-" заместителей они выбраны из группы, состоящей из F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; С1-8-алкил; арил; гетероарил; С3-10-циклоалкил; гетероциклил; С1-8-алкил соединенный мостиковой связью арил, гетероарил, С3-10-циклоалкил или гетероциклил; СНО; С(=O)С1-8-алкил; С(=O)арил; С(=O)гетероарил; CO2H; С(=O)O-С1-8-алкил; С(=O)O-арил; С(=O)O-гетероарил; CONH2; C(=O)NH-С1-8-алкил; С(=О)N(С1-8-алкил)2; C(=O)NH-арил; С(=O)N(арил)2; С(=O)NH-гетероарил; С(=О)N(гетероарил)2; C(=O)N(С1-8-алкил)(арил); С(=O)N(С1-8-алкил)(гетероарил); С(=O)N(гетероарил)(арил); ОН; O-С1-8-алкил; OCF3; -O-(С1-8-алкил)-O-; O-(С1-8-алкил)-ОН; O-(С1-8-алкил)-O-C1-8-алкил; О-бензил; О-арил; О-гетероарил; O-С(=O)С1-8-алкил; O-С(=O)арил; O-С(=O)гетероарил; NH2; NH-С1-8-алкил; N(С1-8-алкил)2; NH-С(=O)С1-8-алкил; NH-С(=O)-арил; NH-С(=O)-гетероарил; SH; S-С1-8-алкил; SCF3; S-бензил; S-арил; S-гетероарил; S(=O)2С1-8-алкил; S(=O)2арил; S(=O)2гетероарил; S(=O)2OH; S(=O)2O-С1-8-алкил; S(=O)2O-арил; S(=O)2O-гетероарил; S(=O)2-NH-С1-8-алкил; S(=O)2-NH-арил; S(=O)2-NH-С1-8-гетероарил.
4. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что в случае R1, R2, R3, R4 и R5 каждый раз независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-С(=O)-C1-6-алкил, S-C1-6-алкил, NH(C1-6-алкил), N(C1-6-алкил)2, NH-C(=O)-C1-6-алкил, N(C(=O)-C1-6-алкил)2 или С(=O)-C1-6-алкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-С(=O)-C1-6-алкил, S-C1-6-алкил, NH(C1-6-алкил), N(C1-6-алкил)2, NH-C(=O)-C1-6-алкил, N(С(=O)-C1-6-алкил)2 или С(=O)-C1-6-алкил; С3-6-Циклоалкил или -гетероциклил каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-С(=O)-C1-6-алкил, S-C1-6-алкил, NH(C1-6-алкил), N(C1-6-алкил)2, NH-C(=O)-C1-6-алкил, N(C(=O)-C1-6-алкил)2 или С(=O)-C1-6-алкил.
5. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что R1, R2, R3 и R4 каждый раз независимо друг от друга означают Н; F; Cl; CN; OCF3; SCF3; CF3; СН3 или ОСН3, и R5 означает Н, F, Cl, OCF3, SCF3, C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, S-C1-6-алкил.
6. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что R6a и R6b каждый раз независимо друг от друга означают Н; F; Cl; Br, I, метил; этил; n-пропил; изо-пропил; n-бутил; втор.-бутил; трет.-бутил; ОН; О-метил или О-этил.
7. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что R7 означает С2-6-алкил или С2-6-гетероалкил, насыщенный или ненасыщенный; разветвленный или неразветвленный, незамещенный; С3-8-циклоалкил или -гетероциклил насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; фенил, фурил, тиенил или пиридил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями каждый раз независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN; CF3, OCF3, SCF3, СН3 и ОСН3.
8. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что m означает 0, n означает 1 и R7 означает арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный.
9. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что m означает 0, n означает 1 или 2 и R7 означает С1-10-алкил или С2-10-гетероалкил, насыщенный или ненасыщенный; разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный; С3-10-циклоалкил или -гетероциклил насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный.
10. Меркаптохинолины по п.1, отличающиеся тем, что R8 выбран из группы, состоящей из С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O, OCF3, SCF3, CF3, C1-4-алкил и ОС1-4-алкил; С3-10-циклоалкил или -гетероциклил, каждый раз насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, SCF3, CF3, C1-4-алкил и ОС1-4-алкил; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-С(=O)-C1-6-алкил, S-C1-6-алкил, NH(С1-6-алкил), N(C1-6-алкил)2, NH-С(=O)-C1-6-алкил, N(С(=O)-C1-6-алкил)2 или С(=O)-C1-6-алкил; арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; CF3; CN; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-С(=O)-С1-6-алкил, S-C1-6-алкил, NH(C1-6-алкил), N(C1-6-алкил)2, NH-C(=O)-C1-6-алкил, N(C(=O)-C1-6-алкил)2 или С(=O)-С1-6-алкил; через С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью С3-10-пиклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O, OCF3, SCF3, CF3, C1-8-алкил и OC1-8-алкил, причем алкильная или гетероалкильная цепь каждый раз может быть разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной; или через С1-8-алкил или С2-8-гетероалкил соединенный мостиковой связью арил или гетероарил, каждый раз незамещенный или однократно или многократно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, NH2, OCF3, SCF3, CF3, С1-8-алкил и OC1-8-алкил, причем алкильная или гетероалкильная цепь каждый раз может быть разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной.
11. Меркаптохинолины по п.1, выбранные из группы, включающей:
2-циклогексил-N-(2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)хинолин-3-ил)ацетамид;
N-(2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)хинолин-3-ил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид;
N-(2-(пентилтио)хинолин-3-ил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид;
N-(2-(2-(фенилтио)этилтио)хинолин-3-ил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид;
N-(2-(этилтио)хинолин-3-ил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид;
N-(2-(этилтио)хинолин-3-ил)-3,3-диметилбутанамид;
N-[2-этилсульфанил-7-(трифторметил)хинолин-3-ил]-3,3-диметил-бутирамид;
3-циклопентил-N-[2-этилсульфанил-7-(трифторметил)хинолин-3-ил]-пропионамид;
2-(5-бицикло[2.2.1]гептанил)-N-(2-этилсульфанилхинолин-3-ил)ацетамид;
3-циклопентил-N-(2-этилсульфанилхинолин-3-ил)пропионамид;
2-(5-бицикло[2.2.1]гептанил)-N-[2-этилсульфанил-7-(трифторметил)-хинолин-3-ил]ацетамид;
3-циклопентил-N-[2-этилсульфанил-4-метил-7-(трифторметил)хинолин-3-ил]пропионамид;
N-[2-этилсульфанил-4-метил-7-(трифторметил)хинолин-3-ил]-2-тиофен-2-илацетамид;
или их физиологически совместимые соли.
12. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере один 3-амино-2-меркаптохинолин по одному из пп.1-11 в форме отдельного стереоизомера или его смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, а также при необходимости пригодные добавки и/или вспомогательные вещества и/или при необходимости другие действующие вещества.
13. Применение по меньшей мере одного 3-амино-2-меркаптохинолина по одному из пп.1-11 в форме отдельного стереоизомера или его смеси, свободного соединения и/или их физиологически совместимых солей, для получения лекарственного средства для лечения боли, эпилепсии, приступов страха, зависимости, мании, биполярных расстройств, мигрени, когнитивных заболеваний, ассоциированных с дистопией дискинезий и/или недержания мочи.
14. Замещенный 3-амино-2-меркаптохинолин по п.1 в форме отдельного стереоизомера или его смеси, свободного соединения и/или их физиологически совместимых солей для лечения боли, эпилепсии, приступов страха, зависимости, мании, биполярных расстройств, мигрени, когнитивных заболеваний, ассоциированных с дистонией дискинезий и/или недержания мочи.
RU2011140701/04A 2009-03-10 2010-03-09 Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины в качестве kcnq2/3 модуляторов RU2011140701A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09003431.5 2009-03-10
EP09003431 2009-03-10
PCT/EP2010/001449 WO2010102779A1 (de) 2009-03-10 2010-03-09 Substituierte 3-amino-2-mercaptochinoline als kcnq2/3 modulatoren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011140701A true RU2011140701A (ru) 2013-04-20

Family

ID=40591941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140701/04A RU2011140701A (ru) 2009-03-10 2010-03-09 Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины в качестве kcnq2/3 модуляторов

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8207342B2 (ru)
EP (1) EP2406228B1 (ru)
JP (1) JP5727945B2 (ru)
KR (1) KR20110130461A (ru)
CN (1) CN102341374A (ru)
AR (1) AR075730A1 (ru)
AU (1) AU2010223556B2 (ru)
BR (1) BRPI1009519A2 (ru)
CA (1) CA2754943A1 (ru)
CL (1) CL2011002160A1 (ru)
CO (1) CO6410291A2 (ru)
EC (1) ECSP11011346A (ru)
ES (1) ES2436365T3 (ru)
IL (1) IL214944A0 (ru)
MX (1) MX2011009338A (ru)
NZ (1) NZ595569A (ru)
PE (1) PE20120535A1 (ru)
PL (1) PL2406228T3 (ru)
RU (1) RU2011140701A (ru)
TW (1) TWI504395B (ru)
WO (1) WO2010102779A1 (ru)
ZA (1) ZA201107370B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1009428A2 (pt) * 2009-03-10 2016-03-01 Gruenenthal Gmbh 3-aminoisoxazolopiridina substituída como moduladores de kcnq2/3
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI475020B (zh) 2009-03-12 2015-03-01 The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
WO2012025236A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Grünenthal GmbH Substituted 2-oxy-quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
AU2011295408B2 (en) 2010-08-27 2015-05-14 Grünenthal GmbH Substituted 2-oxo- and 2-thioxo-dihydroquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
AU2011295406B2 (en) 2010-08-27 2015-08-06 Grunenthal Gmbh Substituted 2-amino-quinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
EP2611780A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Grünenthal GmbH Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
DE102018212006B3 (de) * 2018-07-18 2019-10-31 Universität Greifswald Thioether als Modulatoren von Kv7.2/Kv7.3-Kanälen

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2706977A1 (de) 1977-02-18 1978-08-24 Hoechst Ag Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
FR2532939A1 (fr) 1982-09-13 1984-03-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation, leur application comme medicament, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus
DE4032147A1 (de) 1990-10-10 1992-04-16 Bayer Ag Verwendung von substituierten 2-mercaptonicotinsaeurederivaten zur bekaempfung von endoparasiten, neue substituierte 2-mercaptonicotinsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5583147A (en) * 1994-03-23 1996-12-10 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Amides for the treatment of atherosclerosis
EP0716077A1 (de) 1994-12-08 1996-06-12 Ciba-Geigy Ag Aromatisch substituierte Omega-Aminoalkansäureamide und Alkansäurediamide und ihre Verwendung als Renininhibitoren
WO1996026925A1 (fr) 1995-03-01 1996-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de l'arylthioacetamide
EP1011677A4 (en) * 1997-08-28 2002-03-20 Bristol Myers Squibb Co 4-ARYL-3-AMINOQUINOLEIN-2-ONE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
DE19738616A1 (de) 1997-09-04 1999-03-11 Clariant Gmbh 4-Hydroxychinolin-3-carbonsäure-Derivate als Lichtschutzmittel
JP2002534512A (ja) 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
WO2001010380A2 (en) 1999-08-04 2001-02-15 Icagen, Inc. Benzanilides as potassium channel openers
JP2003506388A (ja) 1999-08-04 2003-02-18 アイカゲン インコーポレイテッド 疼痛および不安症を処置または予防するための方法
JP2005508833A (ja) 2001-02-20 2005-04-07 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー Ｋｃｎｑカリウムチャネル・モジュレーターとしての２，４−ジ置換ピリミジン−５−カルボキサミド誘導体
WO2002072088A2 (en) * 2001-02-20 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of kcnq potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related diseases
US6593349B2 (en) 2001-03-19 2003-07-15 Icagen, Inc. Bisarylamines as potassium channel openers
JP2004526756A (ja) 2001-04-06 2004-09-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ｈＹＡＫ１及びｈＹＡＫ３キナーゼのキノリン阻害剤
BR0314390A (pt) 2002-09-17 2005-07-19 Pharmacia Corp Moduladores aromáticos dos receptores hepáticos x
WO2004058704A2 (en) 2002-12-23 2004-07-15 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
EP1449841A1 (en) 2003-02-19 2004-08-25 Bayer CropScience SA New fungicidal compounds
CN1886393A (zh) 2003-10-08 2006-12-27 沃泰克斯药物股份有限公司 含有环烷基或吡喃基基团的atp－结合弹夹转运蛋白的调控剂
BRPI0510598A (pt) 2004-05-04 2007-11-20 Pfizer compostos de amida de aril ou heteroaril substituìdos
JP2008519814A (ja) 2004-11-12 2008-06-12 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ プロテインキナーゼ酵素の活性部位と結合する窒素複素環式芳香族化合物
PL2298766T3 (pl) 2005-03-03 2014-09-30 H Lundbeck As Preparaty farmaceutyczne zawierające podstawione pochodne pirydyny
DE102005038947A1 (de) 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
ES2325558T3 (es) 2005-07-20 2009-09-08 Eli Lilly And Company Derivados de piridina como inhibidores de dipeptidilpeptidasa.
CN101277939A (zh) 2005-09-09 2008-10-01 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 无环ikur抑制剂
JP2009515934A (ja) * 2005-11-18 2009-04-16 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なキナゾリン誘導体及びこれらの医学的使用
AU2007275653B2 (en) 2006-07-20 2010-12-23 Amgen Inc. Benzo(d) isoxazole derivatives as c-kit tyrosine kinase inhibitors for the treatment of disorders associated with the over production of histamine
AU2007275683B2 (en) 2006-07-20 2012-05-10 Amgen Inc. Di-amino-substituted heterocyclic compounds and methods of use
US20100022589A1 (en) 2006-07-27 2010-01-28 Mccoull William Pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
DE102006049452A1 (de) 2006-10-17 2008-05-08 Grünenthal GmbH Substituierte Tetrahydropyrolopiperazin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
JP5341084B2 (ja) 2007-08-03 2013-11-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｔａａｒ１リガンドとしてのピリジンカルボキシアミド及びベンズアミド誘導体
CA2702469A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ccr10 antagonists
BRPI1009428A2 (pt) * 2009-03-10 2016-03-01 Gruenenthal Gmbh 3-aminoisoxazolopiridina substituída como moduladores de kcnq2/3
TWI475020B (zh) * 2009-03-12 2015-03-01 The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) * 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI461197B (zh) * 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier

Also Published As

Publication number Publication date
CL2011002160A1 (es) 2012-08-17
AU2010223556B2 (en) 2015-01-29
BRPI1009519A2 (pt) 2016-03-15
JP5727945B2 (ja) 2015-06-03
CN102341374A (zh) 2012-02-01
EP2406228B1 (de) 2013-09-18
ECSP11011346A (es) 2011-10-31
KR20110130461A (ko) 2011-12-05
PE20120535A1 (es) 2012-05-09
TWI504395B (zh) 2015-10-21
US8207342B2 (en) 2012-06-26
CA2754943A1 (en) 2010-09-16
US20100234421A1 (en) 2010-09-16
PL2406228T3 (pl) 2014-02-28
ES2436365T3 (es) 2013-12-30
EP2406228A1 (de) 2012-01-18
AU2010223556A1 (en) 2011-11-03
NZ595569A (en) 2012-11-30
TW201036610A (en) 2010-10-16
MX2011009338A (es) 2011-09-27
CO6410291A2 (es) 2012-03-30
WO2010102779A1 (de) 2010-09-16
IL214944A0 (en) 2011-11-30
AR075730A1 (es) 2011-04-20
ZA201107370B (en) 2012-07-25
JP2012521966A (ja) 2012-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140701A (ru) Замещенные 3-амино-2-меркаптохинолины в качестве kcnq2/3 модуляторов
RU2011141188A (ru) Замещенные 2-меркаптохинолин-3-карбоксамиды в качестве kcnq2/3 модуляторов
RU2428428C9 (ru) Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
EA200601252A1 (ru) Новый класс веществ, вызывающих дифференцировку клеток и являющихся ингибиторами гистондеацетилазы, и способы их применения
RU2011141189A (ru) Замещенные 2-меркапто-3-аминопиридины в качестве кcnq 2/3 модуляторов
JP2009504763A5 (ru)
RU2014139169A (ru) Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
RU2010145459A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU97100789A (ru) Новые производные замещенного пуринила, обладающие иммуномодуляторной активностью
RU2018130831A (ru) Применение ингибиторов деацетилаз гистонов для улучшения иммунотерапии
RU2001121138A (ru) Ингибиторы тромбина
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
RU2008142834A (ru) Модуляция церамидкиназы
JP2010511626A5 (ru)
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2013140169A (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
RU2012133250A (ru) Производные прегнана, конденсированные в положении 16, 17 с пирролидиновым циклом, обладающие глюкокортикоидной активностью
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
RU2011105810A (ru) Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения
RU2008151761A (ru) Производные имидазоазепинона
RU2013113300A (ru) Замещенные 2-окси-хинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3
RU2016112053A (ru) Композиции для лечения гипертензии и/или фиброза

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140514