RU2428428C9 - Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с - Google Patents
Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2428428C9 RU2428428C9 RU2006134003/04A RU2006134003A RU2428428C9 RU 2428428 C9 RU2428428 C9 RU 2428428C9 RU 2006134003/04 A RU2006134003/04 A RU 2006134003/04A RU 2006134003 A RU2006134003 A RU 2006134003A RU 2428428 C9 RU2428428 C9 RU 2428428C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- pharmaceutically acceptable
- compound according
- stereoisomers
- Prior art date
Links
- 0 CC([C@@](C[C@](C1)NS(*)(=O)=O)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@@](C[C@](C1)NS(*)(=O)=O)N1C(C)=O)=O 0.000 description 12
- HSHLJIOGTGJJES-CABCVRRESA-N CC([C@H](C[C@H](C1)OCc2ccccc2)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H](C[C@H](C1)OCc2ccccc2)N1C(C)=O)=O HSHLJIOGTGJJES-CABCVRRESA-N 0.000 description 2
- LXKUTQCPIAJGGN-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1C2(CCCC2)C1C1)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC(C(C1C2(CCCC2)C1C1)N1C(C)=O)=O LXKUTQCPIAJGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTFLSYOLFGUVRM-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC(C1)NS(c2ccccc2)(=O)=O)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC(C(CC(C1)NS(c2ccccc2)(=O)=O)N1C(C)=O)=O LTFLSYOLFGUVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNGSMKIKDPCZRN-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1(C2)SCCCS1)N2C(C)=O)=O Chemical compound CC(C(CC1(C2)SCCCS1)N2C(C)=O)=O BNGSMKIKDPCZRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOGOTIPFHKWQCY-VQXHTEKXSA-N CC(C)(C(C1)C2)C1[C@@H](C(C)=O)N2C(C)=O Chemical compound CC(C)(C(C1)C2)C1[C@@H](C(C)=O)N2C(C)=O UOGOTIPFHKWQCY-VQXHTEKXSA-N 0.000 description 1
- SUZBFPZXLIFXNL-GSXHQTSLSA-N CC(C)(C)C(C(N(CC(C1)OC)[C@@H]1C(NC(CCC#C)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(c2ccccc2)(=O)=O)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C(N(CC(C1)OC)[C@@H]1C(NC(CCC#C)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(c2ccccc2)(=O)=O)CCCCC1)=O SUZBFPZXLIFXNL-GSXHQTSLSA-N 0.000 description 1
- GTUSNKVCGPICEO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C(N(CC1C2C1)C2C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CSC)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C(N(CC1C2C1)C2C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CSC)CCCCC1)=O GTUSNKVCGPICEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRXKSOGOKOEZHW-BHBCTHOTSA-N CC(C)(C)C(C(N(CCC1C(C)(C)C)[C@@H]1C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C(N(CCC1C(C)(C)C)[C@@H]1C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O PRXKSOGOKOEZHW-BHBCTHOTSA-N 0.000 description 1
- GKBIJSHPWRJCMT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCCC=C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C)(=O)=O)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCCC=C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C)(=O)=O)CCCCC1)=O GKBIJSHPWRJCMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHJASRFRNOKAIE-UOJCWJKNSA-N CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(N[C@H](CS(C(C)(C)C)(=O)=O)C1CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(N[C@H](CS(C(C)(C)C)(=O)=O)C1CCCCC1)=O KHJASRFRNOKAIE-UOJCWJKNSA-N 0.000 description 1
- QWHFASZCFMZTNK-XMAJFDEWSA-N CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CCC#C)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C)=O)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)CC(C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CCC#C)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C)=O)CCCCC1)=O QWHFASZCFMZTNK-XMAJFDEWSA-N 0.000 description 1
- ZVCUSUGCTLBCKE-LBXYBUTKSA-N CC(C)(C)CC(C(N(CC1C2C1)[C@@H]2C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O Chemical compound CC(C)(C)CC(C(N(CC1C2C1)[C@@H]2C(NC(CC1CC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O ZVCUSUGCTLBCKE-LBXYBUTKSA-N 0.000 description 1
- OEDZRUYMACMPKL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O OEDZRUYMACMPKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKALYVQZILJPBT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(C)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(C)=O)(=O)=O MKALYVQZILJPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATYAVGDRJOMBAV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(NC(CC1Cc2ccccc2C1)C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(NC(CC1Cc2ccccc2C1)C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O ATYAVGDRJOMBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALXFKPCLBJPBQS-QUKYFAFLSA-N CC(C)(C)[C@](C)(CC1)[C@@H](C(NC(CC2CC2)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)N1C(C(C1(C)CCCCC1)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)[C@](C)(CC1)[C@@H](C(NC(CC2CC2)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)N1C(C(C1(C)CCCCC1)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O ALXFKPCLBJPBQS-QUKYFAFLSA-N 0.000 description 1
- YCZXWBCNCWYVQH-DJBFQZMMSA-N CC(C)([C@H]1C2)C1[C@@H](C(C)=O)N2C(C)=O Chemical compound CC(C)([C@H]1C2)C1[C@@H](C(C)=O)N2C(C)=O YCZXWBCNCWYVQH-DJBFQZMMSA-N 0.000 description 1
- XMXXNGJLGGOBSS-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O Chemical compound CC(C)C(CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O XMXXNGJLGGOBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATILDFPJYICFX-NITADRTOSA-N CC(C)C(CC1)[C@@H](C(NC(CCC#C)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)N1C([C@H](C(C)(C)C)NC(NC1(CSC(C)(C)C)CCCCC1)=O)=O Chemical compound CC(C)C(CC1)[C@@H](C(NC(CCC#C)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)N1C([C@H](C(C)(C)C)NC(NC1(CSC(C)(C)C)CCCCC1)=O)=O AATILDFPJYICFX-NITADRTOSA-N 0.000 description 1
- LMFIBVDITBVVEB-QFLIZPIPSA-N CC(C)CC=[S](CC1(CCCCC1)NC(NC1(C2C1CCCCC2)C(N(CC(C1)OCc2ccccc2)[C@@]1(C)C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)CC=[S](CC1(CCCCC1)NC(NC1(C2C1CCCCC2)C(N(CC(C1)OCc2ccccc2)[C@@]1(C)C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O LMFIBVDITBVVEB-QFLIZPIPSA-N 0.000 description 1
- CGHVRZMUTSRULK-VBDBQKNISA-N CC(C)CCS(CC1(CCCCC1)NC(NC(C(C)(C)C)C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)CCS(CC1(CCCCC1)NC(NC(C(C)(C)C)C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CC1CCC1)C(C(N)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O CGHVRZMUTSRULK-VBDBQKNISA-N 0.000 description 1
- PIMSVBMGMCNXSV-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCS(CC1(CCCCC1)NC(NC(CC(C)(C)C)C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)CCS(CC1(CCCCC1)NC(NC(CC(C)(C)C)C(N(CC1C(C)(C)C11)C1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O PIMSVBMGMCNXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIPJACCHBNDWCL-UHFFFAOYSA-N CC(C1)C1NC(C(C(CCC#C)NC(C(C(CC1)C(C)(C)C)N1C(C(C(C)(C)C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O)=O)=O Chemical compound CC(C1)C1NC(C(C(CCC#C)NC(C(C(CC1)C(C)(C)C)N1C(C(C(C)(C)C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O)=O)=O RIPJACCHBNDWCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWIYNUZKBMRVJO-UHFFFAOYSA-N CC(CC1C(NC(CC2CC2)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)CN1C(C(CC(C)(C)C)NC(NC1(CS(C2CCCC2)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O Chemical compound CC(CC1C(NC(CC2CC2)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)CN1C(C(CC(C)(C)C)NC(NC1(CS(C2CCCC2)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O SWIYNUZKBMRVJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFGFSYAJELATDC-YPVSKDHRSA-N CC([C@H](C([C@@H]1C2)C1(Cl)Cl)N2C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H](C([C@@H]1C2)C1(Cl)Cl)N2C(C)=O)=O KFGFSYAJELATDC-YPVSKDHRSA-N 0.000 description 1
- ZNQMEWRHSREJQW-JGVFFNPUSA-N CC([C@H]([C@H](CC1)C(Br)Br)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H]([C@H](CC1)C(Br)Br)N1C(C)=O)=O ZNQMEWRHSREJQW-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- BYVAENGJUXCOPP-CHWSQXEVSA-N CC([C@H]([C@H](CC1)C2CCCC2)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H]([C@H](CC1)C2CCCC2)N1C(C)=O)=O BYVAENGJUXCOPP-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- GFCYIZNPOMUTMS-XHNCKOQMSA-N CC([C@H]([C@H]([C@@H](C1)C2)C1(Br)Br)N2C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H]([C@H]([C@@H](C1)C2)C1(Br)Br)N2C(C)=O)=O GFCYIZNPOMUTMS-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- LYIPRUFBGZWTQJ-LPEHRKFASA-N CC([C@H]([C@H]1C#C[C@H]1C1)N1C(C)=O)=O Chemical compound CC([C@H]([C@H]1C#C[C@H]1C1)N1C(C)=O)=O LYIPRUFBGZWTQJ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- ZMCPFLUFRFOYRI-SLVLQOPWSA-N CCC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(NC(C1(C)CCCCC1)C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CC1CCC1)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CCC(C)(C)S(CC1(CCCCC1)NC(NC(C1(C)CCCCC1)C(N(CC1C(C)(C)C11)[C@@H]1C(NC(CC1CCC1)C(C(NCC#C)=O)=O)=O)=O)=O)(=O)=O ZMCPFLUFRFOYRI-SLVLQOPWSA-N 0.000 description 1
- VKCFZBNYXODPDN-MWFYCTQCSA-N CCC(C)(C)SCC1(CCCCC1)NC(NC(C(C)(C)C)C(N(CC[C@@H]1C)[C@@H]1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC(C)(C)SCC1(CCCCC1)NC(NC(C(C)(C)C)C(N(CC[C@@H]1C)[C@@H]1C(NC(CC1CC1)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)=O)=O VKCFZBNYXODPDN-MWFYCTQCSA-N 0.000 description 1
- IAIOVXHPJVLQMP-ZIQQCPBXSA-N CCCC(C(C(NCCC)=O)=O)NC([C@H](C1C(C)(C)C1C1)N1C(C(CC(C)(C)C)NC(NC1(CS(C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(NCCC)=O)=O)NC([C@H](C1C(C)(C)C1C1)N1C(C(CC(C)(C)C)NC(NC1(CS(C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O IAIOVXHPJVLQMP-ZIQQCPBXSA-N 0.000 description 1
- QIIQFGQNDPHSQC-MKFJPJDMSA-N CCNC(C(C(CCC#C)NC([C@H](C[C@H](C1)C(C)C)N1C(C1(C(C)(C)C1C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCNC(C(C(CCC#C)NC([C@H](C[C@H](C1)C(C)C)N1C(C1(C(C)(C)C1C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O)=O)=O)=O QIIQFGQNDPHSQC-MKFJPJDMSA-N 0.000 description 1
- BIKGIZXOBREFAD-AADKRJSRSA-N C[C@@H](CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O Chemical compound C[C@@H](CC1)C(C(C)=O)N1C(C)=O BIKGIZXOBREFAD-AADKRJSRSA-N 0.000 description 1
- KFGGIERQKQRMIJ-MWFYCTQCSA-N C[C@@H](CC1)[C@@H](C(NC(CC2CCC2)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)N1C(C(C(C)(C)C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O Chemical compound C[C@@H](CC1)[C@@H](C(NC(CC2CCC2)C(C(NCC=C)=O)=O)=O)N1C(C(C(C)(C)C)NC(NC1(CS(C(C)(C)C)(=O)=O)CCCCC1)=O)=O KFGGIERQKQRMIJ-MWFYCTQCSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым соединениям, обладающим ингибирующей активностью в отношении протеазы HCV, равно как и к способам получения таких соединений. В другом варианте выполнения изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, равно как и к способам их применения для лечения нарушений, связанных с протеазой HCV. 10 н. и 38 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Claims (48)
1. Соединение или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, причем указанное соединение имеет общую структуру, представленную формулой I
где R1 представляет собой Н или NR9R10, где R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н; (C1-C6)-алкила, возможно замещенного (C1-C6)-алкоксигруппой, галогеном, (C1-C6)-алкоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилтиогруппой; (C2-C6)-алкенила, возможно замещенного галогеном; (C2-C6)-алкинила; (С3-С8)-циклоалкила, возможно замещенного (C1-C6)-алкилом; (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила; морфолинила; и гетероарил-(C1-C6)-алкила, где гетероарил представляет собой тиофенил, тиазолил или пиридинил;
фрагмент
выбран из следующих структур:
, ,
, , ,
, , ,
,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, и .
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , , , ,
, , , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , ,
и R3 выбран из группы, состоящей из
, , , , ,
, ,
, ,
, ,
, , , , ; и
,
и Y выбран из следующих радикалов:
, , ,
, , ,
, , ,
, и
где G представляет собой NH; и R15 и R16 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R17 и R18 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, при условии, что если один из R17 и R18 означает водород, то другой не является водородом, или
альтернативно (i) R15 и R16 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, и (ii) аналогично, независимо R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленных циклоалкила или гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
где каждый из указанных алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C10)-арилокси, тио, (C1-C6)-алкилтио, (C6-C10)-арилтио, амино, амидо, (C1-C6)-алкиламино, (C6-C10)-ариламино, (C1-C6)-алкилсульфонила, (C6-C10)-арилсульфонила, сульфонамидо, (C1-C6)-алкилсульфонамидо, (C6-C10)-арилсульфонамидо, (C1-C6)-алкила, (C6-C10)-арила, (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, кето, карбокси, (C1-C6)-карбалкокси, карбоксамидо, (C1-C6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбонилокси, (C1-C6)-алкилуреидо, (C6-C10)-арилуреидо, галогена, циано и нитро.
где R1 представляет собой Н или NR9R10, где R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н; (C1-C6)-алкила, возможно замещенного (C1-C6)-алкоксигруппой, галогеном, (C1-C6)-алкоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилтиогруппой; (C2-C6)-алкенила, возможно замещенного галогеном; (C2-C6)-алкинила; (С3-С8)-циклоалкила, возможно замещенного (C1-C6)-алкилом; (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила; морфолинила; и гетероарил-(C1-C6)-алкила, где гетероарил представляет собой тиофенил, тиазолил или пиридинил;
фрагмент
выбран из следующих структур:
, ,
, , ,
, , ,
,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, и .
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , , , ,
, , , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , ,
и R3 выбран из группы, состоящей из
, , , , ,
, ,
, ,
, ,
, , , , ; и
,
и Y выбран из следующих радикалов:
, , ,
, , ,
, , ,
, и
где G представляет собой NH; и R15 и R16 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R17 и R18 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, при условии, что если один из R17 и R18 означает водород, то другой не является водородом, или
альтернативно (i) R15 и R16 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, и (ii) аналогично, независимо R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленных циклоалкила или гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
где каждый из указанных алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C10)-арилокси, тио, (C1-C6)-алкилтио, (C6-C10)-арилтио, амино, амидо, (C1-C6)-алкиламино, (C6-C10)-ариламино, (C1-C6)-алкилсульфонила, (C6-C10)-арилсульфонила, сульфонамидо, (C1-C6)-алкилсульфонамидо, (C6-C10)-арилсульфонамидо, (C1-C6)-алкила, (C6-C10)-арила, (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, кето, карбокси, (C1-C6)-карбалкокси, карбоксамидо, (C1-C6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбонилокси, (C1-C6)-алкилуреидо, (C6-C10)-арилуреидо, галогена, циано и нитро.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой NR9R10, и R9 представляет собой Н, R10 представляет собой Н или R14, где R14 представляет собой Н, (C1-C6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил или гетероарил-(C1-C6)-алкил, где гетероарил представляет собой тиофенил, тиазолил или пиридинил.
5. Соединение по п.1, в котором Y выбран из следующих радикалов:
, , ,
, , ,
, , ,
, и
где R15 и R16 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R17 и R18 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или альтернативно R15 и R16 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленного циклоалкила или гетероциклической структуры; R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленных циклоалкила или гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,
где каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C10)-арилокси, тио, (C1-C6)-алкилтио, (C6-C10)-арилтио, амино, амидо, (C1-C6)-алкиламино, (C6-C10)-ариламино, (C1-C6)-алкилсульфонила, (C6-C10)-арилсульфонила, сульфонамидо, (C1-C6)-алкилсульфонамидо, (C6-C10)-арилсульфонамидо, (C1-C6)-алкила, (C6-C10)-арила, (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, карбокси, (C1-C6)-карбалкокси, карбоксамидо, (C1-C6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбонилокси, (C1-C6)-алкилуреидо, (C6-C10)-арилуреидо, галогена, циано и нитро.
, , ,
, , ,
, , ,
, и
где R15 и R16 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)-алкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R17 и R18 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С3-С8)-циклоалкила, (С3-С8)-гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, (C6-C10)-арила и (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или альтернативно R15 и R16 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленного циклоалкила или гетероциклической структуры; R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленных циклоалкила или гетероциклила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,
где каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C10)-арилокси, тио, (C1-C6)-алкилтио, (C6-C10)-арилтио, амино, амидо, (C1-C6)-алкиламино, (C6-C10)-ариламино, (C1-C6)-алкилсульфонила, (C6-C10)-арилсульфонила, сульфонамидо, (C1-C6)-алкилсульфонамидо, (C6-C10)-арилсульфонамидо, (C1-C6)-алкила, (C6-C10)-арила, (C6-C10)-гетероарила, в котором 1 до 3 атома в кольцевой системе представляют собой гетероатом из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, карбокси, (C1-C6)-карбалкокси, карбоксамидо, (C1-C6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбонилокси, (C1-C6)-алкилуреидо, (C6-C10)-арилуреидо, галогена, циано и нитро.
6. Соединение по п.5, в котором Y выбран из группы, состоящей из
, ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , ,
, и ;
где Y31 выбран из группы, состоящей из
, , , ,
, , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
,
, , ,
, , ,
, , ,
,
, , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, и ;
Y32 выбран из группы, состоящей из
, , , и
и Y12 выбран из группы, состоящей из H, CO2H, CO2Me, ОМе, F, Cl, Br, NH2, N(H)S(O2)CH3, N(Н)С(O)СН3, NO2, S(O2)NH2, CF3, Me, ОН, OCF3 и С(O)NH2.
, ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , ,
, и ;
где Y31 выбран из группы, состоящей из
, , , ,
, , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
,
, , ,
, , ,
, , ,
,
, , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, и ;
Y32 выбран из группы, состоящей из
, , , и
и Y12 выбран из группы, состоящей из H, CO2H, CO2Me, ОМе, F, Cl, Br, NH2, N(H)S(O2)CH3, N(Н)С(O)СН3, NO2, S(O2)NH2, CF3, Me, ОН, OCF3 и С(O)NH2.
9. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой NHR14, где R14 выбран из группы, состоящей из
, , , , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , и ;
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , , , ,
, , , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , ,
, и ;
R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , ,
,
, ,
,
,
;
Y выбран из группы, состоящей из
, ,
, , , , ,
, , , , ,
где Y31 выбран из группы, состоящей из
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , и
;
Y32 выбран из группы, состоящей из
, , , и
и Y12 выбран из группы, состоящей из Н, CO2H, CO2Me, ОМе, F, Cl, Br, NH2, N(Н)S(O2)СН3, N(Н)С(O)СН3, NO2, S(O2)NH2, CF3, Me, OH, OCF3 и С(O)NH2; а радикал
представляет собой
, , ,
, , ,
, , , ,
или .
R1 представляет собой NHR14, где R14 выбран из группы, состоящей из
, , , , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , и ;
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , , , ,
, , , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , , ,
, , , ,
, и ;
R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
, , , ,
,
, ,
,
,
;
Y выбран из группы, состоящей из
, ,
, , , , ,
, , , , ,
где Y31 выбран из группы, состоящей из
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , и
;
Y32 выбран из группы, состоящей из
, , , и
и Y12 выбран из группы, состоящей из Н, CO2H, CO2Me, ОМе, F, Cl, Br, NH2, N(Н)S(O2)СН3, N(Н)С(O)СН3, NO2, S(O2)NH2, CF3, Me, OH, OCF3 и С(O)NH2; а радикал
представляет собой
, , ,
, , ,
, , , ,
или .
10. Соединение по п.1 в очищенном виде.
11. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
15. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения нарушений, связанных с HCV.
16. Применение по п.15, в котором указанное лекарственное средство вводят перорально или подкожно.
17. Способ приготовления фармацевтической композиции для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает приведение в тесный контакт, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого носителя.
18. Соединение по п.1, проявляющее ингибирующую активность в отношении протеазы HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры и рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемые соль или сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение выбрано из соединений, характеризующихся структурами, приведенными ниже:
и .
и .
19. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон или конъюгат ПЭГ-α-интерферон.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
24. Применение соединения по п.18 для приготовления лекарственного средства для лечения нарушения, связанного с вирусом гепатита С.
26. Способ модулирования активности протеазы вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие протеазы HCV с одним или несколькими соединениями по п.18.
27. Применение соединения по п.18 для приготовления лекарственного средства для лечения, профилактики или ослабления одного или нескольких симптомов гепатита С.
28. Применение по п.27, в котором указанное соединение модулирует активность протеазы вируса гепатита С (HCV).
29. Применение по п.28, в котором протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.
30. Применение по п.29, в котором соединение или соединения ингибируют протеазу NS3/NS4a HCV.
31. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие композиции, содержащей полипептид HCV в условиях, обеспечивающих процессинг указанного полипептида, с одним или несколькими соединениями по п.18.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US54867004P | 2004-02-27 | 2004-02-27 | |
US60/548,670 | 2004-02-27 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006134003A RU2006134003A (ru) | 2008-04-10 |
RU2428428C2 RU2428428C2 (ru) | 2011-09-10 |
RU2428428C9 true RU2428428C9 (ru) | 2012-03-10 |
Family
ID=34961556
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006134003/04A RU2428428C9 (ru) | 2004-02-27 | 2005-02-24 | Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8067379B2 (ru) |
EP (1) | EP1730110B9 (ru) |
JP (1) | JP4714732B2 (ru) |
KR (2) | KR20130018418A (ru) |
CN (2) | CN103102389A (ru) |
AR (1) | AR048241A1 (ru) |
AT (1) | ATE470660T1 (ru) |
AU (1) | AU2005222060A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0508085A (ru) |
CA (1) | CA2557495C (ru) |
CY (1) | CY1111212T1 (ru) |
DE (1) | DE602005021760D1 (ru) |
DK (1) | DK1730110T3 (ru) |
EC (1) | ECSP066791A (ru) |
ES (1) | ES2346233T3 (ru) |
HK (1) | HK1095819A1 (ru) |
HR (1) | HRP20100416T1 (ru) |
IL (1) | IL177544A (ru) |
MY (1) | MY145081A (ru) |
NO (1) | NO20064358L (ru) |
NZ (1) | NZ549223A (ru) |
PE (1) | PE20051150A1 (ru) |
PL (1) | PL1730110T3 (ru) |
PT (1) | PT1730110E (ru) |
RS (1) | RS51394B (ru) |
RU (1) | RU2428428C9 (ru) |
SG (1) | SG186041A1 (ru) |
SI (1) | SI1730110T1 (ru) |
TW (2) | TWI393704B (ru) |
WO (1) | WO2005087731A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200607096B (ru) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2268391A1 (en) | 1996-10-18 | 1998-04-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
TWI393704B (zh) * | 2004-02-27 | 2013-04-21 | Merck Sharp & Dohme | 用作c型肝炎病毒ns3絲胺酸蛋白酶抑制劑之硫化合物 |
US7816326B2 (en) * | 2004-02-27 | 2010-10-19 | Schering Corporation | Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease |
GB0426661D0 (en) * | 2004-12-06 | 2005-01-05 | Isis Innovation | Pyrrolidine compounds |
EP1891089B1 (en) | 2005-06-02 | 2014-11-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV protease inhibitors in combination with food |
WO2006130666A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Medicaments and methods combining a hcv protease inhibitor and an akr competitor |
US20060276406A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods of treating hepatitis C virus |
US20060275366A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Controlled-release formulation |
US20070237818A1 (en) * | 2005-06-02 | 2007-10-11 | Malcolm Bruce A | Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same |
US20070021351A1 (en) * | 2005-06-02 | 2007-01-25 | Schering Corporation | Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor |
EP1919478B1 (en) * | 2005-06-02 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of hcv protease inhibitors with a surfactant |
WO2006130626A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Method for modulating activity of hcv protease through use of a novel hcv protease inhibitor to reduce duration of treatment period |
US20060276407A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods of treating hepatitis C virus |
NZ563369A (en) * | 2005-06-02 | 2011-03-31 | Schering Corp | Controlled-release formulation useful for treating disorders associated with hepatitus C virus |
AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
US7816348B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-10-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
CA2644389A1 (en) * | 2006-03-03 | 2007-09-20 | Schering Corporation | Pharmaceutical combinations of hcv-protease and -ires inhibitors |
CA2646123A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes and intermediates for preparing steric compounds |
WO2007111866A2 (en) * | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Schering Corporation | Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto |
EP2007789B1 (en) | 2006-04-11 | 2015-05-20 | Novartis AG | Spirocyclic HCV/HIV inhibitors and their uses |
DE102006059317A1 (de) | 2006-07-04 | 2008-01-10 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von β-Amino-α-hydroxy-carbonsäureamiden |
MX2009000882A (es) | 2006-08-17 | 2009-02-04 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de la polimerasa virica. |
US20100081672A1 (en) * | 2006-12-07 | 2010-04-01 | Schering Corporation | Ph sensitive matrix formulation |
MX2009006878A (es) | 2006-12-22 | 2009-07-07 | Schering Corp | Derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 4,5 para tratar o prevenir infecciones virales por virus de la hepatitis c e infecciones virales relacionadas. |
JP5153648B2 (ja) * | 2006-12-22 | 2013-02-27 | 住友精化株式会社 | 3−ベンジルオキシベンゼンチオールの製造方法 |
KR20090094154A (ko) | 2006-12-22 | 2009-09-03 | 쉐링 코포레이션 | Hcv 및 관련 바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 4,5-환 환상 인돌 유도체 |
CN101611025A (zh) | 2006-12-22 | 2009-12-23 | 先灵公司 | 5,6-环化的吲哚衍生物及其使用方法 |
US8242140B2 (en) | 2007-08-03 | 2012-08-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
EP2408761B1 (en) | 2007-08-29 | 2014-01-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted indole derivatives and methods of use thereof |
US8404845B2 (en) | 2007-08-29 | 2013-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,3-substituted azaindole derivatives for treating viral infections |
CA2697375A1 (en) | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Schering Corporation | 2, 3-substituted indole derivatives for treating viral infections |
NZ583825A (en) * | 2007-09-14 | 2012-06-29 | Schering Corp | Method of treating hepatitis C patients comprising an HCV protease inhibitor, an antiviral compound and an interferon |
JP5095824B2 (ja) | 2007-10-10 | 2012-12-12 | ノバルティス アーゲー | スピロピロリジン類およびhcvおよびhiv感染に対するその使用 |
EP2222672B1 (en) | 2007-11-16 | 2013-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-aminosulfonyl substituted indole derivatives and methods of use thereof |
WO2009064848A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Schering Corporation | 3-heterocyclic substituted indole derivatives and methods of use thereof |
NZ585370A (en) | 2007-12-19 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Viral polymerase inhibitors |
US7964560B2 (en) * | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CA2727620A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Schering Corporation | Tricyclic indole derivatives and methods of use thereof |
EP2323631A1 (en) * | 2008-08-07 | 2011-05-25 | Schering Corporation | Pharmaceutical formulations of an hcv protease inhibitor in a solid molecular dispersion |
US8188137B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-05-29 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
TW201032801A (en) | 2008-12-12 | 2010-09-16 | Schering Corp | Deuterated compounds as hepatitis C virus (HCV) inhibitors |
AU2010203656A1 (en) | 2009-01-07 | 2011-07-21 | Scynexis, Inc. | Cyclosporine derivative for use in the treatment of HCV and HIV infection |
US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
WO2010138791A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
CA2768838A1 (en) * | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Schering Corporation | Enantio- and stereo-specific syntheses of beta-amino-alpha- hydroxy amides |
US20120276047A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-11-01 | Rosenblum Stuart B | Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases |
EP2516430B1 (en) | 2009-12-22 | 2014-11-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
AU2011224698A1 (en) | 2010-03-09 | 2012-11-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused Tricyclic Silyl Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
CA2805440A1 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
JP2013542929A (ja) | 2010-09-28 | 2013-11-28 | パナセア バイオテック リミテッド | 新規ビシクロ環化合物 |
EP2621279B1 (en) | 2010-09-29 | 2018-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2012073249A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Arch Pharmalabs Limited | A novel process for the preparation of 3-(benzyloxy)- benzenethiol, a key intermediate for the preparation of pharmaceutical drugs. |
US9156872B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
SG194485A1 (en) | 2011-04-13 | 2013-12-30 | Merck Sharp & Dohme | 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033900A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033899A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP2755981A4 (en) | 2011-09-14 | 2015-03-25 | Merck Sharp & Dohme | HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES |
WO2015065817A1 (en) | 2013-10-30 | 2015-05-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof |
EP3356447A4 (en) * | 2015-10-01 | 2019-06-12 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | INHIBITORS OF MENACHINONE BIOSYNTHESIS |
WO2017059446A1 (en) * | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Anthranilyl-adenosinemonosulfamate analogs and uses thereof |
CN109563033B (zh) * | 2016-06-21 | 2023-04-04 | 奥瑞恩眼科有限责任公司 | 脂族脯氨酰胺衍生物 |
US20230218644A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-07-13 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
US11351149B2 (en) | 2020-09-03 | 2022-06-07 | Pfizer Inc. | Nitrile-containing antiviral compounds |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0527788B1 (en) * | 1990-04-04 | 2004-06-30 | Chiron Corporation | Hepatitis c virus protease |
US5922757A (en) | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
CA2268391A1 (en) | 1996-10-18 | 1998-04-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
ES2234144T3 (es) | 1997-08-11 | 2005-06-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c. |
US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
AR022061A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-09-04 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos. |
US6608027B1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
JP4806154B2 (ja) | 2000-04-03 | 2011-11-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にc型肝炎ウイルスns3プロテアーゼのインヒビター |
CA2405521C (en) | 2000-04-05 | 2010-06-29 | Schering Corporation | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties |
CN1432022A (zh) | 2000-04-19 | 2003-07-23 | 先灵公司 | 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
JP2004504407A (ja) | 2000-07-21 | 2004-02-12 | コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド | C型肝炎ウイルスのns3−セリンプロテアーゼ阻害剤としての新規ペプチド |
US7244721B2 (en) * | 2000-07-21 | 2007-07-17 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
IL153670A0 (en) | 2000-07-21 | 2003-07-06 | Schering Corp | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
CN1446201A (zh) | 2000-07-21 | 2003-10-01 | 先灵公司 | 用作丙型肝炎病毒ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽 |
SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
KR20030091946A (ko) * | 2000-12-12 | 2003-12-03 | 쉐링 코포레이션 | C형 간염 바이러스의 ns3-세린 프로테아제억제제로서의 디아릴 펩티드 |
TWI393704B (zh) * | 2004-02-27 | 2013-04-21 | Merck Sharp & Dohme | 用作c型肝炎病毒ns3絲胺酸蛋白酶抑制劑之硫化合物 |
US7816326B2 (en) * | 2004-02-27 | 2010-10-19 | Schering Corporation | Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease |
EP1919478B1 (en) | 2005-06-02 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of hcv protease inhibitors with a surfactant |
-
2005
- 2005-02-24 TW TW098107879A patent/TWI393704B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-02-24 DK DK05723607.7T patent/DK1730110T3/da active
- 2005-02-24 PL PL05723607T patent/PL1730110T3/pl unknown
- 2005-02-24 EP EP05723607A patent/EP1730110B9/en active Active
- 2005-02-24 RU RU2006134003/04A patent/RU2428428C9/ru active
- 2005-02-24 RS RSP-2010/0360A patent/RS51394B/en unknown
- 2005-02-24 KR KR1020127034290A patent/KR20130018418A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-02-24 CA CA2557495A patent/CA2557495C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-24 DE DE602005021760T patent/DE602005021760D1/de active Active
- 2005-02-24 AR ARP050100679A patent/AR048241A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-02-24 BR BRPI0508085-1A patent/BRPI0508085A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-24 PE PE2005000220A patent/PE20051150A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-02-24 KR KR1020067017257A patent/KR101316137B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-02-24 JP JP2007500955A patent/JP4714732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-24 US US11/064,673 patent/US8067379B2/en active Active
- 2005-02-24 SI SI200531086T patent/SI1730110T1/sl unknown
- 2005-02-24 ES ES05723607T patent/ES2346233T3/es active Active
- 2005-02-24 CN CN2012103533032A patent/CN103102389A/zh active Pending
- 2005-02-24 CN CNA2005800128593A patent/CN101076516A/zh active Pending
- 2005-02-24 AT AT05723607T patent/ATE470660T1/de active
- 2005-02-24 WO PCT/US2005/005795 patent/WO2005087731A1/en active Application Filing
- 2005-02-24 NZ NZ549223A patent/NZ549223A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-24 MY MYPI20050737A patent/MY145081A/en unknown
- 2005-02-24 SG SG2012087664A patent/SG186041A1/en unknown
- 2005-02-24 PT PT05723607T patent/PT1730110E/pt unknown
- 2005-02-24 TW TW094105518A patent/TWI314927B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-02-24 AU AU2005222060A patent/AU2005222060A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-08-17 IL IL177544A patent/IL177544A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-24 ZA ZA200607096A patent/ZA200607096B/xx unknown
- 2006-08-25 EC EC2006006791A patent/ECSP066791A/es unknown
- 2006-09-26 NO NO20064358A patent/NO20064358L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-19 HK HK07102951.6A patent/HK1095819A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-27 HR HR20100416T patent/HRP20100416T1/hr unknown
- 2010-09-01 CY CY20101100796T patent/CY1111212T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2428428C9 (ru) | Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
RU2006134000A (ru) | Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с | |
RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
RU2006134002A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
KR102362277B1 (ko) | 면역조절제로서 1,2,4-옥사디아졸 유도체 | |
RU2355700C9 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с | |
RU2404189C2 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c | |
EA201700077A1 (ru) | Соединения аминопиримидинила в качестве ингибиторов jak | |
RU2006124594A (ru) | Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с | |
MX2022005839A (es) | Compuestos utiles como inhibidores de la proteina helios. | |
EA201101492A1 (ru) | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций | |
EA200600892A1 (ru) | Новые хинолиновые производные | |
DK1615613T3 (da) | Quinoxalinyl-makrocykliske hepatitis C serin protease-inhibitorer | |
RU2013119607A (ru) | Полициклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний | |
EA200600990A1 (ru) | Производные бензосульфониламинопиридин-2-ила и родственные соединения в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1 типа (11-бета-hsd-1) для лечения диабета и ожирения | |
EA200700338A1 (ru) | Ингибиторы рнк-зависимой рнк-полимеразы вируса гепатита с и композиции и способы лечения с их использованием | |
HUP0100950A2 (hu) | Ciklusos aminovegyületek, alkalmazásuk gyógyászati készítmények előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
RU2007123235A (ru) | Противоопухолевые соединения | |
EA200900184A1 (ru) | 4-амино-4-оксобутаноиловые пептиды как ингибиторы вирусной репликации | |
HK1101402A1 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
WO2009006404A3 (en) | Heterocyclic compounds useful as raf kinase inhibitors | |
RU2013112744A (ru) | Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения | |
WO2004113365A3 (en) | Hepatitis c serine protease tri-peptide inhibitors | |
EA200500018A1 (ru) | Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения | |
WO2005007681A3 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20171229 Effective date: 20171229 |